Ŝanĝoj en dopamino D2-ricevulaj ligiloj estas asociitaj al simptom-redukto post psikoterapio en socia angoro-malordo (2012)

Citaĵo: Tradukanta Psikiatrio (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ kaj N Lindefors¹

¹Fako de Klinika Neŭrikeco, Divizio de Psikiatrio, Karolinska Institutet, Stokholmo, Svedio
²Fako de Klinika Neŭroscienco, Osher-Centro por Integra Medicino kaj Divido de Psikologio, Karolinska Institutet, Stokholmo, Svedio
³Molekula Imaging Center, Nacia Instituto de Radiologiaj Sciencoj, Chiba, Japanio

Respondeco: D-ro S Cervenka, Fako de Klinika Neŭroscienco, Divido de Psikiatrio, Karolinska Institutet, Karolinska Universitata Hospitalo Solna, Konstruaĵo R5, 171 76 Stokholmo, Svedio. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

Ricevita la 19an de marto 2012; Akceptita la 10an de aprilo 2012

abstrakta

Oni sugestis, ke la dopamina sistemo ludas rolon en socia malsano de angoro (SAD), parte surbaze de molekulaj bildigaj studoj montrante reduktitajn nivelojn de striataj dopaminergiaj markiloj en pacientoj kompare kun regaj subjektoj. Tamen, la dopaminosistemo ne estis ekzamenita en frontaj kaj limbaj cerbregionoj proponitaj esti centraj en la patofiziologio de SAD. En la nuna studo, ni hipotezis, ke extrastriatala dopamina D2-ricevilo (D2-R) niveloj mezuritaj uzante pozitrokemomanta tomografion (PET) antaŭdirus malpliigon de simptomoj post kognaj kondutaj terapioj (TKK). Naŭ SAD-pacientoj estis ekzamenitaj per alta distingivo PET kaj la alt-simila D2-R-antagonisto. [¹¹C]FLB 457, antaŭ kaj post 15 semajnoj de TCC. Simptomaj niveloj estis taksitaj uzante la maltrankvilan subskalon de la Skalo de Socia Ansia Liebowitz (LSAS)_ANX). Ĉe posttraktado, estis statistike signifa redukto de simptomoj de socia angoro (P<0.005). Uzante ripetan mezuran analizon de kunvarianco, signifajn efikojn por tempo kaj tempo × LSAS_ANX ŝanĝi sur D2-R-liganta potencialo (BP_ND) estis montritaj (P<0.05). En posta regiono-post-regiona analizo, negativaj korelacioj inter ŝanĝo en D2-R BP_ND kaj LSAS_ANX ŝanĝo estis trovita por mediala prefrontala kortekso kaj hipokampo (P Ĉi tiu estas la unua studo kiu raportas rektan rilaton inter simptomŝanĝo post psikologia kuracado kaj markilo de cerba neŭrotransmisio. Uzante intra-individuan komparokonstruon, la studo subtenas rolon por la dopaminosistemo en kortikaj kaj limbaj cerbregionoj en la patofiziologio de SAD.

Enkonduko

La dopaminosistemo estas implikita en socia konduto, lernado kaj emocia regulado, antaŭdirante rolon en la patofiziologio de socia angoro-malordo (SAD). Studoj pri molekulaj bildaj bildoj disponigis preparan subtenon por ĉi tiu hipotezo, montrante reduktitajn nivelojn de striaj dopaminergiaj markiloj antaŭ kaj postsináptike en pacientoj kompare kun regaj subjektoj.^{1, 2, 3} Tamen, negativaj rezultoj ankaŭ estis raportitaj.⁴ Ebla klarigo de ĉi tiu nekonsekvenco povas esti, ke neniu el la studoj faritaj ĝis nun ekzamenis la dopaminan sistemon en limbaj aŭ prefrontaj cerbaj regionoj, kiuj pruvis esti implikitaj en SAD bazita sur cerbaj aktivigaj studoj (por revizio vidu ref. 5). En parto, ĉi tio estis pro metodikaj limoj, kiel la unua generacio D2-ricevilo (D2-R) positronaĵ-tomografio (PET) radioligandoj kiel ekzemple [¹¹C] racloprido havas nesufiĉan afinecon por mezuroj en malaltdensaj extrastriatal cerbaj regionoj.

PET studoj montris markitan inter-individua variemo en niveloj de dopaminérgicos markiloj en sanaj regaj subjektoj.⁶ Ĉi tio konstituas malavantaĝon en studoj kie pacientoj kaj regaj subjektoj estas komparataj, ĉar grandaj specimenaj grandoj necesas por detekti malgrandajn diferencojn. Plue, grupaj diferencoj en biomarkeraj niveloj ne rekte konkludas kaŭzajn ligojn al malsanoj-simptomoj. Eksperimenta dezajno kie la biologia signo estas observata kiel funkcio de ŝanĝo en malsanstato povus esti konsiderata pli potenca strategio en ĉi tiuj rilatoj. En psikiatrio, la disvolviĝo de efikaj psioterapioj formas unikan ŝancon plibonigi simptomojn sen rekte malhelpi cerban biokemion. Por SAD, kognaj kondutaj terapioj (TKK) kondukas al klinika plibonigo ĝis 75% de pacientoj.^{7, 8}

Kvankam pluraj studoj esploris la efikon de psikoterapio pri cerbaj aktivigoj kiel taksite per PET kaj funkcia magneta resono (MRI), raportoj pri ŝanĝoj en neŭrotransmisio estas malabundaj. Pliigita ligado al la serotonina transportilo en la meza cerbo post 12 monatoj da psikodinamika terapio estis montrita en subgrupo de pacientoj kun depresio. Neniu ŝanĝo aperis en niveloj de transportiloj de dopamino.⁹ En posta studo uzanta PET kaj¹¹C] VOJO-NENIU, KOMUNUMO_1a-Receptor obligacio kreskis en pacientoj kun grava deprima malsano post mallonga psikodinamika psikoterapio.¹⁰ Tamen, en neniu el ĉi tiuj studoj rilato povus esti montrita inter ŝanĝo en biomarkeriveloj kaj simptomplibonigo. Fine, en lastatempa studo ĉe pacientoj kun depresio, neniu efiko de psikodinamika psikoterapio estis montrita sur dopamina D2-R deviga en la striato.¹¹ ,Is nun, neniuj studoj ekzamenis la efikon de TKC sur markiloj de cerba neŭrotransmeto. Ĉar TCC estas intensa kuracado kun emfazo al ripetata ekspozicio al timitaj stimuloj por redukti angorajn nivelojn (ekzemple ref. 12), ĉi tiu formo de psikoterapio povus esti pli promesplena loko por detekti neurobiologian korelacion kun simptomaj ŝanĝoj.

En la nuna studo, la ĉefa celo estis esplori la rolon de la dopaminosistemo en SAD uzante inter-individuan komparan dezajnon, ekzamenante la rilaton inter ŝanĝo en simptomaj niveloj post TCC kaj ŝanĝo en dopamina D2-R ligado. Ni antaŭdiris ke kreskanta ligado potencialo (BP.)_ND) estus asociita specife kun reduktitaj maltrankviliĝoj en sociaj situacioj. La studo estis farita uzante alt-afinecon D2-R-antagonisto radioligand [¹¹C] FLB 457,¹³ kiu ebligas mezuradojn en regionoj de ekstremaj cerboj de aparta intereso por SAD, kaj ekzamenoj estis faritaj sur alta rezolucia tomografa PET-sistemo por pliigi anatomian precizecon.¹⁴

Materialoj kaj metodoj

temoj

Naŭ pacientoj kun SAD estis rekrutitaj el studo komparanta TCE administritan per Interreto kontraŭ grupa terapio, kies rezultoj estis raportitaj aliloke.¹⁵ Kiel parto de la traktado studo, ĉiuj subjektoj estis intervjuitaj de altranga psikiatro kaj estis trovitaj plenumi DSM IV-kriteriojn por SAD¹⁶ uzante la Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV-akso I-malsanoj. Komorbideco, inkluzive drogomanieron kaj misuzon, estis taksita per Mini-Internacia Neuropsikiatra Intervjuo.¹⁷ Post inkludo en la PET-studo, pacientoj estis hazardigitaj al traktado ĉu en grupa formato aŭ kuracado per Interreto. Temoj estis sanaj kiel fiksita de fizika ekzameno kaj rutinaj sanverkoj same kiel cerba MRI-ekzameno. Tri subjektoj antaŭe estis traktitaj kun serotonino aŭ serotonino kaj noradrenalina reuptake-inhibitoroj, sed neniu ricevis farmakologian traktadon por SAD dum la 2-monatoj antaŭ la studo. Neniu estis nikotinaj uzantoj. Unu paciento plenumis kriteriojn pri samtempa panika malsano kun agorafobio, alie ne ĉeestis comorbideco. Por pliaj temaj karakterizaĵoj, vidu tablo 1. La studo estis aprobita de la Regiona Revizia Komitato pri Etiko kaj ankaŭ de la Komitato pri Radia Sekureco ĉe la Hospitalo Karolinska, Stokholmo. Temoj estis inkluditaj nur post informita konsento skribe.

tablo 1

Demografio de pacientoj

Simptomaj rangigoj

En inkludo en la kuracista studo kaj post kuracado, pacientoj estis taksitaj kun la skalo de socia angoro de Liebowitz administrita de la kuracisto (LSAS).¹⁸ Aŭta-pritaksa versio de la sama skalo (LSAS-SR)¹⁹ estis kompletigita per interreto rekte antaŭ kaj post traktado. LSAS konsistas el du subescalas, unu mezurante maltrankvilon en vico de malsamaj situacioj (LSAS)_ANX), kaj la alia taksas la gradon de evitado en la samaj situacioj (LSAS)_evitu). Kiel ni hipotezis, ke la ligilo D2-R estus rilatigita ĉefe kun la niveloj de angoro, LSAS_ANX estis la rezulto variablo de ĉefa intereso. En pluraj kazoj, la tempo inter klinika takso kaj PET ekzamenoj estis etendita ĝis kelkaj monatoj, kaj en iuj kazoj la takso estis farita de malsamaj psikiatroj antaŭ kaj post kuracado. Tial, nur LSAS-SR-poentaroj estis inkluditaj en la analizo. PET1 estis averaĝe 13 ± 14 (meznombro ± sd) tagoj antaŭ antaŭ-kuracaj rangigoj, kaj la tempo inter posttraktadaj rangigoj kaj PET 2 estis 17 ± 15 tagoj.

traktado

Tri pacientoj ricevis kognan kondutan grupan terapion¹² kaj ses pacientoj per interreto.²⁰ La daŭro de kuracado estis 15 semajnoj en ambaŭ kondiĉoj. La kuracado uzata en la studo, en ambaŭ liveraĵaj formatoj, sekvis CBT-modelon substrekante la gravecon de evitado kaj sekureco-kondutoj same kiel misinterpretojn de sociaj okazaĵoj kaj interna fokuso kiel konservado de faktoroj de SAD.^{21, 22} La teoria bazo kaj proponitaj mekanismoj estis la samaj kaj la ĉefa rezulto de la kuracista studo, de kiu la nuna specimeno estis rekrutita, estis ke interreto-bazo-TKK kaj grupaj TER-donitaj samaj traktadoj efikas.¹⁵ La mediana nombro de kompletigitaj sesioj aŭ moduloj por ambaŭ liveraĵaj formatoj estis 13 de 15 (signifas = 11.5; sd = 3.5). Ĉiuj partoprenantoj estis elmontritaj al la ĉefaj komponantoj de la kuracado.

MR-ekzamenoj

Kiel parto de la inkluziva procezo, ĉiuj pacientoj ekzamenis RM-T1- kaj T2-pezigitan per 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, Usono). La T2-bildo estis inspektita por makroskopa patologio, kaj la T1-bildo estis uzita por la posta bilda analizo.

Radiokemio

La radioligando [¹¹C] FLB457 estas anstataŭigita benzamido kun la afineco de 0.02nmoll^-1 por riceviloj de dopaminoj D2 kaj D3 in vitro kiu estas signife pli alta ol tiu de [¹¹C] racloprido (1-2nmoll^-1).¹³ Ĉi tiu karakterizaĵo permesas ekzamenon de regionoj cerebrales extrastriatales kie la densecoj D2-R estas malaltaj. [¹¹C] FLB457 estis sintezita kiel priskribita antaŭe.²³ La injektita dozo por PET1 kaj PET2 estis 468 ± 16 kaj 465 ± 19MBq, respektive. Pro teknikaj kialoj, informo pri specifa agado kaj totala maso injektita estis perdita por unu PET1 kaj unu PET2, respektive. Por la ceteraj ekzamenoj, la averaĝa specifa agado estis 1436 ± 2348 kaj 658 ± 583GBqμmol^-1 por PET1 kaj PET2, kaj la maso de injektita FLB 457 estis 0.41 ± 0.3 kaj 0.58 ± 0.6μg, respektive. La injektita dozo, specifa agado kaj maso ne diferencis inter antaŭ- kaj posttratado (P> 0.5, parigita t-test), kaj grave, estis neniu korelacio inter injektita maso kaj ĉu BP_ND aŭ simptomaj ŝanĝoj.

PET-ekzamenoj

PET ekzamenoj estis faritaj sur alta distingivo tomografía sistemo (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, Usono). Antaŭ la unua PET-ekzameno, gipsa kasko estis fabrikita por ĉiu subjekto individue por redukti kapan movadon dum mezuroj. La tempo inter PET1 kaj PET2 estis 146 ± 23 tagoj. Meza tempo por injekto estis 12: 24 por PET 1 kaj 11: 53 por PET2. Antaŭ la eligo, oni faris skanadon de 5-min por korekti mildigon kaj disigon. [¹¹C] FLB 457 estis injektita en la antecubital vejno kiam bolusodekso kaj radioaktiveco estis mezuritaj por 87min. Por du subjektoj, la dua ekzameno estis interrompita inter 910 kaj 1416s kaj 3361 kaj 3623s, respektive. Ĉi tiuj intervaloj estis ekskluditaj de la posta kineta analizo. Bildoj estis rekonstruitaj uzante la ordinaran tridimensian ordigitan subaron de Poisson-maksimuma ekspozicio inkluzivanta la algoritmon de punkto-disvastiga funkcio, cedante en en-ebena rezolucio de 1.5mm je duono-maksimumo ĉe la centro de vidkampo.¹⁴

Bilda analitiko

PET bildoj estis korektitaj por kapo movado uzante kadro-per-kadro realignment proceduro,²⁴ kun ĉiu kadro de la bildo servas kiel referenco al la sekva. T1-MR-bildoj reagis al la antaŭa komisuro - posta komisoraviadilo. Regionoj de intereso (ROI) estis mane difinitaj sur la RM por ĉiu subjekto individue, uzante Human Brain Atlas-programon²⁵ (figuro 1). Regionoj elektitaj estis amigdalo, hipokampo kaj prealfronaj kortikoj, bazitaj sur ilia proponita rolo en SAD,⁵ kaj ROI estis difinitaj uzante antaŭe publikigitajn gvidliniojn.^{26, 27} La antaŭfronta kortekso estis dividita en dorsolateral, medial kaj orbitofrontal regionojn.²⁷ Striatal-regionoj ne estis taksitaj, kiel la alta afineco de []¹¹C] FLB 457 ne permesas ekvilibron en la kadro de PET eksperimento, tiel malhelpante senchavajn kalkulojn de radioligando ligado.²⁸ MRIoj estis segmentitaj al griza materio, blanka materio kaj likva cerebroespinal, kaj koreregistritaj al ĉiu el la du PET-bildoj uzante SPM5. La transformaj parametroj akiritaj estis uzitaj por poste apliki la ROI-ojn al la dinamikaj PET-bildoj por generi tempa agadajn kurbojn. Por frontaj kortikaj regionoj, nur voxels apartenantaj al la griza materio-segmento estis inkluditaj en la ROI. Ankaŭ, parta volumena efiko korektado uzante la Meltzer-metodon estis aplikita por ĉi tiuj regionoj por eviti makuladon de efikoj de najbaraj CSF-voksuloj.²⁹ Prilaboro de bildoj estis farita sur SPM5 funkcianta sur Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, Usono).

figuro 1

(a-c) Magnetaj resonancaj bildoj kun regionoj de intereso por amigdala (ruĝa), hipokampo (flava), dorsolateral prefrontala kortekso (cian), mediala prefrontala kortekso (blua) kaj orbitofronta kortekso (verda). (d-f) Resumitaj bildoj de [¹¹C] FLB (pli ...)

BP_ND estis kalkulita de la TAC -oj uzante la simpligitan referencan histan modelon (SRTM), kun cerebelo kiel referenco. En ĉi tiu kunteksto, BP_ND reprezentas la kvocienton ĉe ekvilibro de specife ligitaj radioligandoj al tiuj de nenifektebla radioligando en histoj.³⁰ La SRTM antaŭe estis validigita por [¹¹C] FLB 457.²⁸ Ĉar ni ne havis hipotezon de flankaj diferencoj en la implikiĝo de dopaminergia neŭrotransmeto en SAD, BP_ND por ĉiuj regionoj estis kalkulita uzante spacajn averaĝajn TACojn por dekstra kaj maldekstra flankoj por plibonigi TAC-statistikon.

Statistika analizo

Ŝanĝoj en LSAS-poentaroj kaj D2-R BP_ND estis taksitaj uzante parigita t-test. Asocioj inter D2-R BP_ND kaj LSAS-poentaroj ĉe baza linio estis kalkulitaj uzante partajn rilatojn, kontrolante por aĝo. La rilato inter ŝanĝoj en regiona D2-R deviga kaj ŝanĝoj en LSAS_ANX partituroj estis taksitaj uzante ripetan mezuritan analizon de kunvarianco, kun tempo kaj regiono kiel ene-submetataj faktoroj kaj LSAS_ANX procento ŝanĝiĝas kiel kovata. Malĉefaj analizoj estis faritaj por LSAS_evitu kaj la du subescalas kombinitaj. Poste, korelacioj koeficientoj estis kalkulitaj inter procento ŝanĝo en D2 BP_ND kaj procenta ŝanĝo en LSAS_ANX partituroj. En post-hoc analizo, individuoj estis dividitaj en respondantoj (Redukto de simptomoj 50%) kaj ne-respondantoj, kaj grupaj diferencoj en BP_ND valoroj estis esploritaj per unudirekta analizo de varianco. Por ĉiuj testoj, rezultoj estis konsideritaj signifaj ĉe P<0.05. Statistika analizo estis farita per PASW 18 (SPSS, Ĉikago, IL, Usono).

rezultoj

Ŝanĝoj en sociaj maltrankvilo kaj D2-R BP_ND

Ĉiuj pacientoj pliboniĝis post kuracado, kaj la ŝanĝo en totalaj LSAS-poentaroj same kiel angoroj kaj evitemaj subescalas estis statistike signifaj.tablo 2). Ne estis diferenco en ŝanĝo de LSAS inter pacientoj ricevantaj gruponterapion kaj pacientojn traktitajn per interreto, ĉu por la tuta skalo, ĉu por subskaloj.P> 0.74). Post posttraktado, kvar (44%) partoprenantoj ne plu plenumis diagnozajn kriteriojn por SAD. Sur grupa nivelo, la diferenco en D2-R-deviga antaŭ- kaj posttraktado ne atingis statistikan signifon por iu ajn el la regionoj, kiel taksite per parigita t-test (tablo 2). Tamen, la direkto kaj grado de ŝanĝo montris konsiderindan interindividualan ŝanĝiĝon, kiu ebligis komputadon de signifaj korelacioj kun simptomaj ŝanĝoj.

tablo 2

D2-ricevil-liganta potencialo kaj simptomaj partituroj antaŭ- kaj posttratado

Asocioj inter D2-R BP_ND ŝanĝo kaj socia maltrankvilo ŝanĝiĝas

En la ripetaj mezuroj analizo de kunvarianco, signifaj efikoj por tempo kaj tempo × simptomaj poentaj ŝanĝoj estis montritaj por LSAS_ANX (F = 7.61, P= 0.028 kaj F = 7.77, P= 0.027). En posta region-per-regiona analizo, negativaj korelacioj inter ŝanĝo en D2-R BP_ND kaj LSAS_ANX ŝanĝo estis montrita por dorsolateral prefrontala kortekso (r= -0.78, P= 0.013), mediala prefrontala kortekso (r= -0.82, P= 0.007) same kiel por hipokampo (r= -0.81, P= 0.008; figuro 2). La korelacioj en mediala prefrontal-kortekso kaj hipokampo travivis korektadon de Bonferroni (alĝustigita) P-valoro <0.01). En ĉi tiuj regionoj, respondantoj montris pliigon de ligado (5.0% kaj 9.5% respektive, n= 4), dum averaĝe nerespondantoj montris malkreskon (−8.6% kaj −8.3%, n= 5). Malgraŭ malmultaj individuoj en ĉiu grupo, ĉi tiu diferenco estis signifa por MFC.P= 0.003) kaj tendencnivela signifa por hipokampo (P= 0.097). Ne estis signifa efiko de tempo aŭ tempo × simptomŝanĝo en la evitanta subskalo. Ĉi tiu diferenco de efikoj inter subescalas ankaŭ reflektis, ke kiam oni kombinas la du skalojn kiel kovariato, tendencoj-nivelaj efikoj estis observitaj por tempo (F = 3.93, P= 0.088) kaj la intertempa termino por tempo × ŝanĝo (F = 3.74, P= 0.095).

figuro 2

Disperspunktoj indikantaj interrilatojn inter ŝanĝo en Lussowitz-Socia-Ansia Skalo (LSAS) maltrankvilo kaj maltrankviliga potencialo de dopamina D2-ligilo (BP) en dorsolateral prefrontala kortekso (DLPFC), mediala prefrontal kortekso (MFC) kaj hipokampo (HIP). (pli ...)

Pre-kaj-traktaj korelacioj inter D2-R BP_ND kaj socia maltrankvilo

Ne estis korelacio inter D2-R BP_ND kaj LSAS_ANX aŭ LSAS_evitu partituroj antaŭ aŭ post traktado, post kontrolo por aĝo.

diskuto

En ĉi tiu studo, ni taksis la rolon de la extrastriatal dopaminan sistemon en SAD, per ekzamenado de ŝanĝoj en dopamina D2-R deviga kiel funkcio de simptomŝanĝo post TKK. Gravas, ke la celo de ĉi tiu studo ne estis ekzameni la efikojn de psikologia kuracado sur ligilo D2-R en SAD, ĉar tio implicus la uzon de rega kondiĉo. Anstataŭe CBT estis uzata kiel ilo por ŝanĝi la malsanan staton ne-farmakologie. En konsekvenco, la asocio inter ŝanĝo en la interpunkcio de simptomoj kaj ŝanĝoj en ligado de riceviloj estis la ĉefa rezulto, anstataŭ ŝanĝoj antaŭ kaj post traktado sur grupa nivelo. Sekve, dum la meza diferenco inter PET1 kaj PET2 estis ene de la test-retesta variado montrita antaŭe por [¹¹C] FLB 457,³¹ la interindividuala ŝanĝiĝo en ŝanĝo sufiĉis por korelativaj analizoj. Uzante similan desegnon, lastatempe ŝanĝoj en D1-ricevila ligo estis montritaj rilate al plibonigo de labormemoro-kapablo post labori en memoro trejnado,³² kaj nun ni unue montras rektan rilaton inter simptom-redukto post psikoterapio kaj ŝanĝo en markilo de cerba neŭrotransmisio.

Rolo por la dopaminosistemo en socia konduto montriĝis en bestaj esploroj kaj homaj studoj. Studoj pri molekulaj bildoj montris negativajn rilatojn inter striatalaj DA-markiloj kaj la personeca trajta malligo same kiel malsamaj mezuroj de socia konformeco kaj malalta socia statuso.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Us, ni etendis ĉi tiun linion de esplorado montrante rilaton inter socia dezirindeco kaj ligilo D2-R en la meza tempa lobo mezurita per [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ En la interpersona regado, ĉi tiuj personecaj trajtoj povas esti viditaj por indiki socian submetiĝon kontraste al socia superregado,⁴⁰ kaj la rezultoj tiel spegulas esploradon pri ronĝuloj kaj nehomaj primatoj, kie dopaminerĝa neŭtrotransmisio estis ligita al la dimensio de domineco-obeema konduto.^{41, 42, 43, 44} De aparta intereso estas la studo de Morgan et al.,⁴⁴ kie D2-R ligado en simioj ŝanĝiĝis kiel hierarkia rango, ĉar la bestoj moviĝis de individua al socia loĝejo. La observado de rilato inter ŝanĝo en simptomoj ligantaj kaj sociaj angoroj de D2-R estas kongrua kun ĉi tiuj esploraj linioj kaj povas esti konsiderata kiel subteno por sugestita ligo inter la dominanta-obeema dimensio de interhomaj kondutoj kaj SAD.⁴⁵ La korelacio ne signifis por LSAS_evitu, kiu povas esti klarigita per la pli heterogena naturo de evitanta konduto. Ekzemple, redukto de evitado kun konservitaj sekurecaj kondutoj ne atendus malpli da angoro.²¹

SPECT-studoj antaŭe montris reduktitan ligon de dopamina D2-R en la striato en pacientoj 10 kun SAD, same kiel en specimeno de 7 kun komorbida OCD en komparo al regaj subjektoj.^{1, 2} Laŭ presinapta flanko, pli malalta transporto-ligilo estis montrita en 11-pacientoj.³ En pli lastatempa studo uzanta PET, neniu diferenco estis montrita en disponeblo de D2-R, ĉe bazlernejo aŭ post amfetamina defio, kaj ankaŭ ne estis diferenco en ligado al la dopamida transportilo.n= 15, 12 kaj 12, respektive).⁴ Tamen, neniu el tiuj studoj taksis ricevilojn de dopaminoj en regionoj cerebrales extrastriatales.

En cerbaj aktivigaj studoj, unu el la plej reproduktitaj trovoj estas pliigo de aktivigo en amigdalo kiel respondo al timaj sociaj stimuloj.^{46, 47, 48} sed precipe negativaj trovoj estis raportitaj.^{49, 50} Aliaj regionoj kiuj montras ŝanĝitan aktivigon en SAD inkluzivas hipokampan kaj prefrontan korticon.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Por la mediala prefrontal kortekso, rolo specife por monitorado de socia pritaksado estis montrita en SAD-pacientoj^{51, 52} kaj ĉi tiu regiono ankaŭ implicas estingon de timo.^{54, 55} Dopaminergic-transdono en la hipokampo montris sin implikita en memora funkcio en bestaj esploroj same kiel en molekulaj bildigaj studoj.^{56, 57, 58, 59} Prenite kune, la nunaj trovoj de interrilato inter dopaminerĝa funkcio en hipokampo kaj antaŭfrontaj kortikaj regionoj eble rilatas al la rolo de ĉi tiuj regionoj en lernado kaj socia taksado.

La ĉefa limigo de ĉi tiu studo estas la malgranda specimena grandeco. Kvankam totalo de 126-pacientoj estis inkluzivita en la kuracista studo,¹⁵ por la nuna studo ni aplikis pli severajn inkluzivajn kriteriojn por eviti konfuzajn efikojn al disponibilidad de D2-R, ekzemple per la uzo de akompananta farmacia traktado aŭ nikotino. Plue, iuj pacientoj estis perditaj pro tempolimoj. Due, ni ne povas determini ĉu la ŝanĝoj en BP_ND estas pro ŝanĝoj en ricevila denseco aŭ ŝajna afineco, ĉar ĉi tiuj parametroj ne povas esti disigataj bazitaj sur sola PET mezurado.³⁰ Inter la faktoroj influantaj videblan afinecon, endogenaj dopaminaj niveloj montris efikon [¹¹C] LB 457 de FLB,^{60, 61, 62} tamen, aliaj studoj estis negativaj.^{63, 64} En ronĝuloj, kie niveloj de neurotransmisoro estas pli alireblaj, pliigita DA liberigo estis observita en respondo al stresaj stimuloj.^{65, 66} Kvankam studoj uzas plurajn PET-ekzamenojn kun malsamaj specifaj agadoj de []¹¹C] FLB 457 montris, ke ricevila denseco reprezentas la plej multajn el la varianco en BP_ND,⁶⁷ oni ne povas ekskludi, ke diferencoj en endogenaj dopaminaj niveloj povus parte klarigi la asociojn observitajn, ekzemple reflektante pli altan DA-reaktivecon dum la ekzamena procedo en pacientoj kun pli malgranda plibonigo post kuracado.

Konklude, la rezultoj de ĉi tiu prepara studo indikas, ke molaj ŝanĝoj en la dopaminosistemo eble subtenas reduktitajn simptomojn de angoro en SAD-pacientoj post traktado kun TKK. La studo subtenas rolon por la dopaminosistemo en SAD, kaj montras, ke ene de individuaj komparoj eblas promesplenan aliron por identigi cerbajn biomarkulojn por psikiatriaj malordoj.

Dankojn

La studo estis subtenita de Söderström Königska Stiftelsen, La Nacia Estraro de Sano kaj Socia Bonfarto, Stokholma Distrikta Konsilio kaj Psykiatrifonden. La kunlaborantaro de la Karolinska PET Centro kaj ĉe la Interreta Psikiatra Unuo ĉe la Universitata Hospitalo Karolinska Huddinge dankeme agnoskas sin.

Notoj

La aŭtoroj deklaras neniun konflikton de intereso.

Referencoj

Schneier FR, MR Liebowitz, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Malalta potencialo de ligado de ricevilo de dopamina D (2) en socia fobio. Am J Psikiatrio. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Disponeblo de riceviloj de stria dopamino D (2) en TKO kun kaj sen comorbila socia angoro: malcertaj rezultoj. Deprimo Angoro. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopamina reuptake-ejoj densigas lokajn en pacientoj kun socia fobio. Am J Psikiatrio. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Transportistoj de dopamina, riceviloj D2 kaj liberigo de dopamina en malordo komunigita de socia angoro. Deprimo Angoro. 2009;26: 411-418. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Neuroimaging en socia malsano de angoro: sistema revizio de la literaturo. Proksimume Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Halo H, Pauli S, Halldin C. Variado en D2-dopaminaj ricevildenseco kaj afineco: PET studas kun [11C] racloprido en viro. Sinapso. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Psikologiaj kaj farmaciaj traktadoj de socia fobio: meta-analizo. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Socia fobio: ĝisdatigo pri kuracado. Psychiatr Clin Norda Amo. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, PI Saarinen, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, kaj aliaj. Ŝanĝoj en meza cerba serotonina transportilo ĉe atipaj deprimaj subjektoj post unu jaro da psikoterapio. Proksimume Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Letero pri Esplorado: Psikoterapio pliigas receptorojn de cerba serotonino 5-HT1A en pacientoj kun grava deprima malsano. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Efikoj de antidepresia kuracado kaj psikoterapio pri striataj kaj taamaj dopaminaj D2 / 3-riceviloj en ĉefa depresia malordo studita kun [11C] racloprido PET. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Terapio pri Cognit-Kondutaj Grupaj Terapioj por Sociaj Fobioj: Bazaj Mekanismoj kaj Klinikaj Strategioj. Guilford Press: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Halo H, Suhara T, kaj aliaj. Karbono-11-FLB 457: radioligando por extrastriatal D2-dopaminaj receptoroj. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Antaŭenigo en PET-kvantoro uzante 3D-OP-OSEM-punkta disfunkcia rekonstruo kun la HRRT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, kaj aliaj. Interret-bazita kognitiva konduta terapio kontraŭ kognitiva konduta grupo. Terapio por socia maltrankvilo: juĝo aleatoria kaj ne inferioridad kontrolita. PLOJ UN. 2011;6: e18001. [PMC libera artikolo] [PubMed]
APA Manlibro Diagnóstico kaj Estadístico de Mensaj Malordoj: DSM-4a-TR. Amerika Psikiatria Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, kaj aliaj. La Mini-Internacia Neuropsikiatra Intervjuo (MINI): la evoluo kaj validigo de strukturita diagnozo psikiatria intervjuo por DSM-IV kaj ICD-10 J-psikiatrio 1998. 59(Suppl 2022-33.33quiz 34-57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Psikometraj ecoj de la Skalo de Socia Ansia Liebowitz. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Freska DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. La Skalo de Socia Ansia Liebowitz: komparo de la psikometraj ecoj de mem-raporto kaj formatoj de kuracistoj. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, kaj aliaj. Interreto-bazita memhelpo kun terapi-reagado kaj en vivo grupekspozicio por socia fobio: hazarda kontrolita elprovo. J Konsultu Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Sciiĝa Modelo de Socia FobioEn: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (red.). Ĉapitro 4. Guilford-gazetaro: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Kognitiva-konduta modelo de timo en socia fobio. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Plibonigita specifa radioaktiveco de la PET radioligand [11C] FLB 457 per uzo de la GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Etikedita Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby-a PM. Korektado de kapo-movado ĉe PET-studoj: komparo de metodoj. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, kaj aliaj. Atlaso de homa cerbo por funkciaj kaj anatomiaj mapoj de alta rezolucio. Mapo de Homaj Cerboj. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Volumetrio de hipokampo kaj amigdalo kun alta rezolucio MRI kaj tridimensia analiza programaro: minimumiganta la diferencojn inter laboratorioj. Kortekso Cereb 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, kaj aliaj. Riceviloj antaŭfrontaj de dopamina D1 kaj memoro de laboro en skizofrenio. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Quantification de [11C] FLB 457-ligilo al extrastriatal dopamine receptoroj en la homa cerbo. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. Korekto de PET-datumoj por partaj volumenaj efikoj en homa cerba kortekso per MR-bildoj. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, kaj aliaj. Nomenclatura por konsento en vivo bildigo de reversibilaj ligaj radioligandoj. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, May MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, kaj aliaj. Pozitron-emision tomografa bildigo de dopaminaj D / receptoroj en la homa kortekso kun¹¹C] FLB 457: reprodukteblaj studoj. Sinapso. 2011;65: 35-40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Ŝanĝoj en cortical dopamine D1 receptor binding asociita kun sciiĝa trejnado. Scienco. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2-receptoroj de dopaminoj kaj personecaj trajtoj. Naturo. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Striata dopamina (D2) ricevila disponeblo antaŭdiras socian dezirindan respondon. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, kaj aliaj. La asocio inter la Lie-skalo de la Maudsley-personec inventaro kaj striatala dopamino D2 / D3-ricevila havebleco de sanaj ĉinaj komunumaj temoj. Eur-psikiatrio. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, kaj aliaj. Vero, mensogoj aŭ memfrapo? Disponeblo de riceviloj Striatal D (2 / 3) antaŭdiras individuajn diferencojn en socia konformeco. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman Mi, Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Dopamina D2-receptoro denseco kaj persona malligo en sanaj subjektoj. Am J Psikiatrio. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, kaj aliaj. Personaj trajtoj kaj kapablo por sintezo striatala en sanaj subjektoj. Am J Psikiatrio. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, kaj aliaj. Disponeblo de ricevilo de dopamina tipo 2 / 3 en la striato kaj socia statuso en homaj volontuloj. Biol-psikiatrio 2010;67: 275-278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Asocio inter striatal kaj extrastriatal dopamina D2-ricevila ligado kaj socia dezirindeco. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Agresema konduto, pliigo de dopaminoj akcelaj, kaj malpliiĝo de serotonino cortical en ratoj. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Socia malvenko emfazas laŭŝanĝe liberigon de dopamina mesocorticolimbic: an en vivo studo de micrododiazo. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Specifa efiko al socia streĉo kaj agreso sur regiona dopamina metabolo en rato-cerbo. Letero Neurosci 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. Socia potenco en simioj: dopaminaj D2-riceviloj kaj kokainfabrikado. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. De serpentoj kaj vizaĝoj: evolua perspektivo pri la psikologio de timo. Skandalo J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Oftaj ŝanĝoj en cerba sanfluo ĉe pacientoj kun socia fobio traktata per citalopram aŭ kognoziva-konduta terapio. Arch Gen Psikiatrio 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Korespondaj subkortikoj de diferenciala klasika kondiĉo de aversaj emociaj reagoj en socia fobio. Biol-psikiatrio 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Bruna GG. Pliigita amigdala aktivigo al koleraj kaj malestimaj vizaĝoj en ĝeneraligita socia fobio. Arch Gen Psikiatrio 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, kaj aliaj. Super-diagnozo de genotipo en amigala reago: afekta prilaborado en socia malsano de angoro. J Psikiatrio Neurosci. 2009;34: 30-40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. PET provokanta studadon de ĝeneraligita socia fobio. Psikiatrio Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, kaj aliaj. Neŭra respondo al memo kaj al aliaj referencaj laŭdoj kaj kritikoj en ĝeneraligita socia fobio. Arko. Genia psikiatrio. 2008;65: 1176-1184. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, et al. Procesado de sociaj normoj en plenkreska fobio de homoj: atipite pliigita ventromedial-frontala kortekspaga respondo al neintencaj (embarasaj) malobservoj. Am J Psikiatrio. 2010;167: 1526-1532. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Neŭrala bazo de socia malsano de angoro: emocia reagemo kaj sciiĝa regulado dum socia kaj fizika minaco. Arch Gen Psikiatrio 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Kaino CK, LeDoux JE. Cerbaj mekanismoj de tima formorto: historiaj perspektivoj pri la kontribuo de prefrontala kortekso. Biol-psikiatrio 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neŭronoj en mezvalora prefrontal-kortekso signalas memoron por timo formorto. Naturo. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. La dopaminergiaj antagonistoj malebligas longtempan konservadon de posttetanikaj LTP en la CA1-regiono de paro-hipokampaj tranĉaĵoj. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Funkciaj memoraj kaj frontaj loboj; eblaj rilatoj kun dopaminaj D2-riceviloj en la hipokampo. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. Implikiĝo de dopaminaj D (2) riceviloj en kompleksa labirinta lernado kaj acetilkolina liberigo en ventra hipocampo de ratoj. Neurokienco 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Kontribuoj diferencaj de prefrontalaj kaj hipokampaj dopaminaj D (1) kaj D (2) riceviloj en homaj kognaj funkcioj. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Duringeto de tempa kaj fronta dopamino dum laboraj memoraj kaj atentaj taskoj en sanaj homoj: studo pri positrona emisión tomografio uzante la alt-afinecon de dopamina D2-receptora ligando [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Priskriba bildigado de positrona elmetaĵo de dopamina liberigita de amfetaminoj en la homa kortekso: kompara pritaksado de la alta afineco de dopamina D2 / 3-radiotrakiloj [11C] FLB 457 kaj [11C] fallypride. Sinapso. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby-a ĉefministro. Mezuro de metilfenidato-induktita ŝanĝo en extrastriatal dopamina koncentriĝo uzante [(11) C] FLB 457 PET. J Cereb Blood Flow Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. La efikoj de d-amfetamino sur extrastriatal dopaminaj D2 / D3-receptoroj: hazarde, duobla blinda, placebo-kontrolita PET studo kun [11C] FLB 457 en sanaj subjektoj. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Efiko de endogena dopamino sur endogena dopamino je extrastriated [(11) C] FLB 457 ligo mezurita de PET. Sinapso. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Respondo al streĉo de mezokortik-frontaj dopaminergiaj neŭronoj en ratoj post longdaŭra izoleco. Naturo. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. La efiko de ekologia riĉiĝo sur agado de lokomotora stimulita de anfetamino, dopamina sintezo kaj liberigo de dopamino. Neurofarmacologio. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Diferencigo de denseco de la ricevilo de la dopamina D2 extrastriatal kaj afineco en la homa cerbo uzante PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]