JAMA-psikiatrio 2019 Majo 1. doi: 10.1001 / jamapsikiatrio.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Vekiĝis D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandino M1,3.
abstrakta
Graveco:
Grava depresia malordo (MDD) eble povus impliki reduktojn de dopamino (DA). La DA-transportilo (DAT) reguligas DA-malŝarĝon kaj neŭrotransmision kaj estas sentema al DA-niveloj, kun preklinikaj studoj (inkluzive de tiuj implikantaj neeviteblajn streĉilojn) montrante, ke DAT-denseco malpliiĝas kiam DA-signalado estas malpliigita. Malgraŭ preklinikaj datumoj, evidenteco de reduktita DAT en MDD estas nekonkludebla.
celo:
Uzante tre unuarangan DAT-positron-emisiitan tomografion (PET) trakron ([11C] altropano), DAT-havebleco estis provita en individuoj kun MDD kiuj ne prenis medikamenton. Niveloj de DAT-esprimo ankaŭ estis taksitaj en postmortemaj histoj de donacantoj kun MDD kiuj mortis pro memmortigo.
Dezajno, Agordo, kaj Partoprenantoj:
Ĉi tiu transversa studo pri PET estis farita ĉe McLean Hospital (Belmont, Masaĉuseco) kaj Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo (Boston) kaj enskribis sinsekvajn individuojn kun MDD, kiuj ne prenis medikamentadon kaj demografie kongruis sanajn kontrolojn inter januaro 2012 kaj marto 2014. Cerbaj histoj estis akiritaj de la Douglas-Bell Canada Brain Bank. Por la PET-komponento, 25-individuoj kun nuna MDD, kiuj ne prenis medikamentadon kaj 23-sanaj kontroloj rekrutitaj de McLean Hospital (ĉiuj provizis uzeblajn datumojn). Por la postmortema komponento, oni konsideris 15-individuojn kun depresio kaj 14-sanaj kontroloj.
Interveno:
PET-skanado.
Ĉefaj Rezultoj kaj Mezuroj:
Striatal- kaj midbrain DAT-liganta potencialo estis taksita. Por la postmortema komponento, tirosina hidroksilase kaj DAT-niveloj estis taksitaj uzante okcidentajn blotojn.
rezultoj:
Kompare kun 23 sanaj kontroloj (13 virinoj [56.5%]; meznombro [SD] aĝo, 26.49 [7.26] jaroj), 25-individuoj kun MDD (19 virinoj [76.0%]; meznombro [SD] aĝo, 26.52 [5.92] jaroj) montris signife pli malaltan en vivo DAT-havebleco en la bilatera putamen kaj ventral-tegmental areo (Cohen d-gamo, -0.62 al -0.71), kaj ambaŭ reduktoj pligraviĝis kun kreskantaj nombroj da deprimaj epizodoj. Kontraste al sanaj kontroloj, la MDD-grupo malsukcesis montri aĝon-asociitan redukton en striatal DAT-havebleco, kun junaj individuoj kun MDD nedistingeblaj de pli malnovaj sanaj kontroloj. Plie, DAT-havebleco en la ventrala tegmenta areo estis plej malalta en individuoj kun MDD, kiuj raportis senti sin kaptitaj en streĉaj cirkonstancoj. Pli malaltaj DAT-niveloj (kaj tirosina hidroksilase) en la putamen de MDD kompare kun sanaj kontroloj estis replikitaj en postmortemaj analizoj (Cohen d-gamo, -0.92 al -1.15).
Konkludoj kaj Graveco:
Grava depresia malordo, precipe kun ripetiĝantaj epizodoj, estas karakterizita per malpliigita striatala DAT-esprimo, kiu eble reflektas kompensan malreguligon pro malalta DA signalado en mezolimbaj vojoj.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;
