Musoj Genetike Malplenigitaj En Cerbo-Serotonino Ne Montras Depresian-kiel-Kondutan Fenototipon (2014)

Reduktoj en funkcio ene de la neurona sistemo de serotonino (5HT) longe estis proponitaj kiel etiologiaj faktoroj en depresio. La inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) estas la plej komuna traktado por la depresio, kaj lia efekto terapéutico estas ĝenerale atribuita al lia kapablo de pliigi la nivelojn sinápticos de 5HT. Tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) estas la komenca kaj ritm-enzima en la biosynthetic-vojo de 5HT en la CNS, kaj perdoj en ĝia kataliza agado kondukas al reduktoj en 5HT-produktado kaj liberigo. La tempo-diferencialo inter la komenco de inhibicio de 5HT per SSRIoj (minutoj) kaj komenco de ilia antidepresia efikeco (semajnoj ĝis monatoj), kiam oni konsideras ilin kun ĝia malbona terapia efikeco, dubis la rolon de 5HT en depresio. Musoj mankantaj la genon por TPH2 estas genetike malplenigitaj de cerbo 5HT kaj estis testitaj pri depresia simila al konduta fenotipo uzante pilon da validaj testoj por afektaj simptomoj en bestoj. La konduto de musoj TPH2 (- / -) en la testa prefero de sakarozo, vosto suspenda testo, kaj pelita naĝa testo kaj iliaj respondoj en la neantaŭvidebla kronika milda streso kaj lernitaj senhelpaj paradigmoj estis la sovaĝaj tipaj kontroloj. Dum musoj TPH2 (- / -) kiel grupo ne reagis al SSRIoj, subaro reagis al kuracado kun ISRS en la sama maniero kiel sovaĝaj tipaj kontroloj kun signifaj reduktoj en senmoveca tempo sur la vosta suspenda provo, indika de antidepresiaj drogefikoj. . La konduta fenotipo de la muso TPH2 (- / -) pridubas la rolon de 5HT en depresio. Krome, la muso de TPH2 (- / -) povas servi kiel utila modelo por serĉi novajn medikamentojn, kiuj havas terapiajn celojn por depresio, kiuj estas ekster la neŭrona sistemo 5HT.