La rolo de la kerno accumbens kaj rostral antaŭa cingula kortekso en anhedonio: Integriĝo de ripozaj EEG, fMRI, kaj volumetraj teknikoj (2009)

Neuroimage. 2009 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,^1,2 Daniel G. Dillon,² kaj Diego A. Pizzagalli²

Informo de aŭtoro ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neuroimage

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

abstrakta

Anhedonio, la reduktita emo sperti plezuron, estas promesplena endofenotipo kaj faktoro de vundebleco por pluraj psikiatriaj malsanoj, inkluzive de depresio kaj skizofrenio. En la nuna studo, ni uzis ripozajn elektroencefalogramojn, funkciajn magnetajn resonancojn kaj volumetriajn analizojn por esplori putajn asociojn inter anedonio kaj individuaj diferencoj en ŝlosilaj nodoj de la kompenso de cerbo en ne-klinika specimeno. Ni trovis, ke anedonio, sed ne aliaj simptomoj de depresio aŭ maltrankvilo, estis rilata al reduktitaj respondoj al rekompencoj (kadroj en mona stimula prokrasta tasko), reduktita NAk-volumeno, kaj pliigita ripoĉa denseco (ekzemple, malpliiĝo). ripozanta aktiveco en la rostral antaŭa cingula kortekso (rACC), areo antaŭe implikita en pozitiva subjektiva sperto. Krome, respondoj de rekompenco NAcc estis inverse asociitaj kun aktiveco de delta ripozo por rACC, subtenante la hipotezon, ke delto povus esti laŭleĝe ligita al agado ene de la rekompenca cirkvito de la cerbo. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj helpas klarigi la neŭtralan bazon de anhedonio kaj plifortigi la argumenton por anhedonio kiel endofenotipo por depresio.

Ŝlosilvortoj: depresio, anhedonio, striato, rekompenco, antaŭa cingula kortekso

Enkonduko

Fruaj teoriuloj sugestis, ke anhedonio, la reduktita emo sperti plezuron, povus konsistigi faktoron de vundebleco por psikiatriaj malordoj, inkluzive de Major Depressive Disorder (MDD) kaj skizofrenio (ekz., Meehl, 1975; Rado, 1956). Konsekvence kun ĉi tiu vidpunkto, anhedonio estas nuntempe konsiderata promesplena endofenotipo de MDD, ĉar ĝi estas kerna simptomo de la malordo sed estas konsiderinde pli homogena, pli facile kvantigita kaj ligita al misfunkcio en la neŭrala cirkulado de rekompenco, kiu estas ĉiam pli bone komprenita (Hasler et al., 2004; Pizzagalli et al., 2005). Sekve, informoj pri la neŭrala korelaciaĵoj de anedonio povas provizi valorajn komprenojn pri la patofiziologio kaj etiologio de psikiatriaj malsanoj kaj eble finfine permesos fruan identigon de alt-riskaj individuoj.

La nervosistemoj sub rekompenco kaj plezuro longe estis celo de scienca skrutinado (por lastatempa revizio, vidu.) Berridge kaj Kringelbach, 2008). Komencante de fruaj mem-stimulaj studoj ĉe ronĝuloj faritaj de Maljunaj kaj Milner (1954), granda korpo de bestaj laboroj emfazis la rolon de mesokorticolimbaj vojoj en instigo-motivado kaj la sperto de plezuro. Eĉ antaŭ la alveno de modernaj neŭrileĝaj teknikoj, Heath (1972) pruvis, ke aktivigo de ĉi tiuj areoj havas potencajn, pozitivajn motivigajn efikojn ĉe homoj, dokumentante fervoran memestimuladon en paciento enmetita kun elektrodoj en la regionon de septum / kerno accumbens (NAcc) riĉa en dopamino. Pli lastatempe, studoj pri funkcia magneta resono (fMRI) kaj pozitrona-emisión (PET) priskribis pli grandan aktivigon en la bazaj ganglioj, inkluzive de la ventra striato, kiel respondo al diversaj apetitecaj indikoj. Phan et al., 2002, por recenzo). Plue, PET studoj uzante dopaminérgicos trazadores montris ke la pozitivaj subjektivaj efikoj de anfetamina estas korelaciitaj kun receptoraj ligiloj en la ventra striato (ekz., Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Oswald et al., 2005). Tiel, la rolo de la ventra striatum en kompensprilaborado estis firme establita per multoblaj metodoj.

Studoj pri Neŭroimagentejo ankaŭ ligis la sperton de plezuro al neŭrala agado en la mediala prefrontal kortekso (Berridge kaj Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). En aparta, Rolls kaj kolegoj (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2003, 2008) priskribis asocion inter subjektivaj rangigoj de agrableco por larĝa vario de stimuloj de malsamaj kategorioj kaj respondoj al ĉi tiuj stimuloj en ventromedial prefrontala kortekso (vmPFC) kaj rostral antaŭa cingula korka regionoj (rACC)figuro 1). Ĉi tiuj kortikaj areoj ricevas densajn dopaminergiajn enigojn (Gaspar et al., 1989), projektas al la striato (precipe NAcc) kaj la ventra tegmentala areo (Haber et al., 2006; Öngür kaj Price, 2000; Sesack kaj Pickel, 1992), montras aktivajn pliiĝojn responde al dopamin-inducing drogoj (Udo de Haes et al., 2007; Völlm et al., 2004), kaj estis implikitaj en preferemaj juĝoj (ekz., Paulus kaj Frank, 2003), kongrua kun rolo en rekompenco-gvidata decidado (Rushworth et al., 2007).

Analizo de tuta cerbo de LORETA. Rezultoj de voxel-per-voxel-korelacioj inter la skalo de Anhónico Depresio de la Enketaro pri Simptomoj de Humoro kaj Angoro (MASQ AD) kaj log-transformita delta (1.5-6.0 Hz) aktuala denseco. La statistika mapo estas sojlo ...

Kompletigante ĉi tiujn trovojn, aperantaj pruvoj de neuro-bildaj studoj en klinikaj ekzemploj indikas, ke anedonaj simptomoj estas ligitaj por rekompenci respondojn en esencaj nodoj de la sistemo de rekompenco (Epstein et al., 2006; Juckel et al., 2006a, 2006b; Keedwell et al., 2005; Mitterschiffthaler et al., 2003; Tremblay et al., 2005). Ekzemple, Epstein et al. (2006) raportis ke deprimitaj subjektoj estis karakterizitaj per reduktitaj ventraj striatal-respondoj al pozitivaj bildoj, kaj la forto de ĉi tiuj respondoj estis negative rilata al mem-raportita anhedonio. Simile, en specimeno de dek du pacientoj kun MDD, Keedwell et al. (2005) trovis negativan korelacion inter anhedonio (sed ne la depresio severeco) kaj ventralaj striatalaj respondoj al pozitivaj stimuloj. Kurioze, ĉi tiuj aŭtoroj ankaŭ trovis pozitivaj korelacio inter anedonio kaj respondoj en la vmPFC (BA10) kaj rACC (BA24 / 32). En tio, kio ŝajnas esti la sola neŭrilegaj studoj pri la cerbaj korelacioj de anhedonio en sanaj subjektoj, Harvey et al. (2007) ne observis signifan korelacion inter anedonio kaj ventralaj striataj respondoj al pozitivaj bildoj. Ili tamen reproduktis Keedwell et al. (2005) observado de pozitivaj korelacio inter anedonio kaj respondoj al pozitivaj stimuloj en regiono en la vmPFC, denove etendante en la rACC. Krome, Harvey et al. (2007) trovis, ke anedonio estis asociita kun reduktita volumeno en kaudate-regionoj etendantaj en la NAcc.

Prenite kune, ĉi tiuj antaŭaj trovoj sugestas, ke anedonio povas esti asociita kun pli malfortaj respondoj al pozitivaj stimuloj kaj reduktita volumeno en la striato, kaj ankaŭ kun pliigitaj respondoj al pozitivaj stimuloj en vmPFC / rACC. La lasta asocio estas surpriza, ĉar la agado en vmPFC / rACC ankaŭ estas pozitive ligita al rangigoj de plezuro kiel detalaj supre (ekz., de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Gravas, la vmPFC / rACC figuras elstare en la apriora reto de la cerbo, kiu estas aktivigita dum ripozaj taskaj liberaj ŝtatoj kaj malaktivigeblas kiam partoprenantoj okupiĝas pri tasko.Buckner et al., 2008). Efektive, konverĝaj pruvoj levas la eblecon, ke asocioj inter anhedonio kaj taskaj rilataj aktivigoj en mediaj frontaj regionoj povas reflekti individuajn diferencojn en ripoza ŝtata agado.

Unue, depresio asociis kun misfunkcia ripoza agado en vmPFC / rACC, kun kelkaj studoj raportantaj malpliiĝis (ekz., Drevets et al., 1997; Ito et al., 1996; Mayberg et al., 1994) kaj aliaj pliiĝis (ekz., Kennedy et al., 2001; Videbech et al., 2002) aktiveco kaj malpliigo de ripoza agado de rACC prognozis malbonan respondon al kuracado (Mayberg et al., 1997; Mülert et al., 2007; Pizzagalli et al., 2001). Due, uzante ambaŭ PET kaj mezuroj de elektroencefalografia (EEG) aktiveco, Pizzagalli et al. (2004) raportis malpliiĝan ripozan agadon (te reduktita glukoza metabolo kaj pliigita delta agado) en la subgenra ACC (BA 25) en pacientoj kun melankolio - depresia subtipo karakterizita per psikomotriĝaj tumultoj kaj ĝenerala anedonio. Finfine, diversaj kondiĉoj kaj malsanoj karakterizitaj per reduktita ripozdifina agado de PFC estas asociitaj kun reduktita tasko-induktita mediala PFC-malaktivigo (Fletcher et al., 1998; Kennedy et al., 2006; Lustig et al., 2003), kaj lastatempaj trovoj de Grimm et al. (2008) indikas, ke ĉi tio ankaŭ aplikiĝas al depresio. Specife, ĉi tiuj aŭtoroj observis pli malgrandajn taskojn malaktivigitajn de deprimiĝintaj individuoj kontraŭ komandoj en pluraj areoj de la defaŭlta reto, inkluzive areon egale similan al tiuj implikitaj per Keedwell et al. (2005) kaj Harvey et al. (2007). Kolektive, ĉi tiuj observaĵoj sugestas, ke la ŝajne paradoksa pozitiva asocio inter anhedonio kaj vmPFC / rACC-aktivigo al pozitivaj stimuloj povus esti pro asocio inter reduktita baza fakturo en ĉi tiu areo kaj anhedonio, rezultanta en pli malgrandaj malaktivecoj dum stimula-prilaborado. Laŭ nia scio, la hipotezo de asocio inter malpli alta ripozo vmPFC / rACC-agado kaj anhedonio ne estis testita antaŭe.

Se tia asocio ekzistas, ĝi verŝajne estos evidenta en la delta frekvenca bando de la EEG. Kiel Knyazev (2007) ĵus notita en lia revizio de la funkciaj roloj de malsamaj EEG-osciladoj, kelkaj observoj subtenas la ideon, ke la delta ritmo estas signumo de rekompensprilaborado kaj eltrovado. Unue, bestaj studoj identigis generatorojn de delta agado en esencaj nodoj de la cerba rekompensa sistemo, kiel ekzemple la Nokc.Leung kaj Yim, 1993), ventra pallidum (Lavin kaj Grace, NENIU), kaj dopaminergiaj neŭronoj de la ventra tegmenta areo (Graco, 1995). Due, kvankam elektra agado en la striato ne povas esti mezurita neinvasive ĉe homoj, studoj pri lokiga fonto de EEG implikis antaŭajn mediajn regionojn frontal en la generado de delta aktivecoMichel et al., 1992; 1993). Maltrankvilige, ĉi tiuj fontoj koincidas kun regionoj reciproke ligitaj al la ventra tegmenta areo kaj elirantaj el fMRI-studoj kiel asociitaj kun mem-raportitaj plezuraj respondoj (vidu supre). Trie, la disponeblaj bestaj datumoj sugestas, ke liberigo de dopamino en NAcc estas asociita kun malpliiĝo de delta agado (Chang et al., 1995; Ferger et al., 1994; Kropf kaj Kuschinsky, 1993; Leung kaj Yim, 1993; Luoh et al., 1994). Kvare, opi-agaj kaj kokaina administrado asociis kun ŝanĝoj en delta agado en homoj (Greenwald kaj Roehrs, 2005; Reid et al., 2006; Scott et al., 1991). Tamen, kontraste kun la bestaj datumoj, oni observis pliiĝojn anstataŭ malpliiĝoj en delta aktiveco (vidu ankaŭ Heath, 1972). Dum ĉi tiuj ŝajnaj diferencoj inter bestaj kaj homaj datumoj nuntempe ne povas esti solvitaj, la haveblaj pruvoj tamen sugestas, ke EEG-delta agado povas esti ligita por rekompensi prilaboradon. Tial la nuna studo celas pliklarigi la proponitan ligon inter delto kaj rekompenco.

Resume, la ĉefaj celoj de la nuna enketo estis: (1) ekzameni, ĉu anhedonio estas negative kaj pozitive asociita kun rekompenta respondo en la ventra striato kaj la vmPFC / rACC, respektive, kiel taksis fMRI kune kun mona stimula prokrasto. tasko rekrutatan retan reton de la cerboDillon et al., 2008); (2) por replikiĝi Harvey et al. (2007) observado de inversa asocio inter anedonio kaj stria volumo; (3) por esplori, ĉu anedonio estas asociita kun pliigita ripozo de EEG-delta fluo denseco (te malpliigita ripoĉo) en vmPFC / rACC; kaj (4) esplori la sugestitan ligon inter agado delta EEG kaj la sistemo de rekompenco de la cerbo.Knyazev, 2007) per taksado de la korelacio inter la respondoj de la stia rekompenco mezuritaj per fMRI kaj ripozaj EEG-delta kurenta denseco en la vmPFC / rACC.

Materialoj kaj metodoj

partoprenantoj

Datumoj de la nuna raporto devenas de pli granda studo kiu integras kondutajn, elektrofiziologiajn (ripozajn EEG, event-rilatajn potencialojn) kaj neŭrilezimajn (fMRI, strukturajn RM) mezurojn same kiel molekulan genetikon por esplori la neŭrobiologion de prilaborado kaj anhedonio en ne-klinika specimeno. Antaŭa publikigo pri ĉi tiu specimeno temis pri eventaj rilataj datumoj kolektitaj dum plifortikiga tasko (Santesso et al., 2008), kaj raporto pri ligoj inter kandidatoj-genoj kaj fMRI-donajxoj estas preparata (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis, kaj Pizzagalli, en preparo). Male al antaŭaj raportoj, la ĉefa celo de la nuna studo estis esplori rilatojn inter individuaj diferencoj en anedonio kaj (1) ripozantaj EEG-datumoj, kaj (2) funkciaj kaj volumetraj mezuroj de regionaj bazaj ganglioj. Malĉefaj analizoj celis taksi interrilatojn inter la tri neŭrilegi modalojn.

En komenca konduta sesio, 237 sanaj plenkreskuloj inter 18 kaj 40-jaroj kompletigis du-alternativan devigitan elekton taskon en kiu ĝusta identigo de unu el du stimuloj estis rekompencita pli ofte. Antaŭa laboro en sendependaj klinikaj kaj ne-klinikaj specimenoj montris, ke ĉi tiu probableca rekompencasko estas sentema al variado en rekompenca respondo kaj anhedonio (Bogdan kaj Pizzagalli, 2006; Pizzagalli et al., 2009; Pizzagalli et al., 2005). Surbaze de ilia efikeco en la komenca sesio, 47 de la 170-temoj renkontantaj inkluzivajn kriteriojn por la nuna studo (rajto: foresto de kuracaj aŭ neŭrologiaj malsanoj, gravedeco, aktuala alkoholo-misuzo, fumado, uzo de psikotropaj kuraciloj dum la lasta 2 semajnoj, aŭ claustrofobio) estis invititaj por la EEG kaj fMRI-sesioj (sesioma ordo kontraŭbatalita). Partoprenantoj estis selektitaj por kovri larĝan gamon de individuaj diferencoj en rekompenco-lernado kiel mezurite per la probableca rekompencasko: specife, ni unue identigis partoprenantojn en la supra kaj malsupra 20% de la distribuado de rekompenco-lernado, kaj poste selektis restantajn partoprenantojn kun la celo atingi kontinuecon en rekompenco-lernado, kiu estus reprezenta de la ĝenerala loĝantaro (por pliaj detaloj pri la selektadaj kriterioj, vidu.) Santesso et al., 2008).

De ĉi tiuj 47-partoprenantoj, 41 (5-afrika-amerikano, 5-azia, 29-kaŭkka, 2 alia) konsentis partopreni la EEG-sesion, kaj 33 de ĉi tiuj ankaŭ kompletigis la fMRI-sesion. Ĉiuj 41-partoprenantoj (meza aĝo: 21.2-jaroj, SD: 3.1; meznombra edukado: 14.2-jaroj, SD: 1.5; 20-maskloj) uzeblaj ripozaj EEG-datumoj. De la 33-partoprenantoj kiuj kompletigis ambaŭ sesiojn, kvin estis ekskluditaj de la fMRI-analizo pro troaj movaj artefaktoj rezultantaj en specimeno de N = 28 por la analizo de fMRI (averaĝa aĝo: 21.5-jaroj, SD: 3.5; meznombra edukado: 14.5-jaroj, SD: 1.6; 14-masklo). Krom unu partoprenanto kun specifa fobio kaj unu kun minora depresiva malsano, neniu el la partoprenantoj havis nunajn psikiatriajn malordojn, kiel determinis la Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV. Ekzistis pruvoj de pasinta Akso I patologio en malplimulto de partoprenantoj (pasinta MDD: n = 1; pasinta deprima malsano ne alimaniere indikita: n = 1; pasinta ekscesa manĝo: n = 1; pasinta anoreksio n = 1; pasinta alkoholo: n = 1).

Partoprenantoj ricevis ĉirkaŭ $ 12, $ 45, kaj $ 80 por la kondutaj, EEG, kaj fMRI-sesioj, respektive, en taskaj enspezoj kaj repago por sia tempo. Ĉiuj partoprenantoj havigis skriban informan konsenton kaj ĉiuj proceduroj estis aprobitaj de la Komitato pri Uzo de Homaj Aferoj en Universitato Harvard kaj la Interna Revizio-Estraro de Partneroj-Masaĉuseco.

proceduro

Kondutisma kunsido

Ambaŭ en la konduta kaj EEG-sesio, la mallonga versio de la Enketvorto-Simptomoj de Humoro kaj Ansio (MASQ, Watson et al., 1995) estis administrita por mezuri depresio-specifajn simptomojn (Anedona Depresio, AD), angul-specifaj simptomoj (Maltrankvila Ekscito, AA) kaj ĝeneralaj suferaj simptomoj komunaj al ambaŭ depresio kaj angoro (:enerala Malsano: Depresiaj Simptomoj, GDD; Distenerala Malsano: Ansiaj Simptomoj , GDA). Antaŭaj studoj indikas, ke ĉiuj MASQ-skaloj posedas bonegan fidindecon (koeficienton alpha: .85 – .93 en plenkreskaj kaj studenta specimenoj) kaj konverĝa / diskriminanta valideco rilate al aliaj angoroj kaj depresioj. Watson et al., 1995). En la nuna ekzemplo, la test-retesta fidindeco inter la konduta kaj EEG-sesio (meza intervalo = 36.6-tagoj; intervalo 2-106 tagoj) de la skaloj AD, GDD, AA kaj GDA estis .69, .62, .49, kaj .70, respektive, indikante moderan al altan stabilecon. En la nunaj analizoj ni nur analizis la MASQ-poentarojn de la konduta seanco por (1) pruvi la prognozan validecon de la mem-raportaj mezuroj por la fiziologiaj mezuroj, kaj (2) minimumigas la influon de ŝtataj efikoj sur la MASQ-fiziologio. korelacioj certigante ke ambaŭ EEG kaj fMRI-mezuroj estis akiritaj ĉe malsama sesio de la MASQ-datumoj. Tamen, tre similaj rezultoj aperis dum analizo de la mezumoj de la du MASQ-administradoj (datumoj haveblaj laŭ peto). Krome, la ŝtata versio de la Pozitiva kaj Negativa Afekta Horaro (PANAS, Watson et al., 1988) estis administrita ĉe la kondutaj kaj la EEG-sesioj por taksi nunan humoron.

Ripozanta EEG-sesio

Al la partoprenantoj oni instruis sidi senmove kaj ripozi, dum la ripozanta EEG estis registrita dum ok minutoj (4-minutoj kun okuloj malfermitaj, 4-minutoj kun okuloj fermitaj en kontraŭpasa ordo). Poste, partoprenantoj ripetis la probablecan rekompencan taskon uzitan por subjektelektado dum event-rilataj eblaj registradoj (Santesso et al., 2008).

Sesio pri MRI

Post kolektado de strukturaj MRI-datumoj, partoprenantoj plenumis monan stimulan prokrastaj taskoj (MID) dum funkcia bildigo. La MID estis priskribita pli frue en sendependa specimeno (Dillon et al., 2008). Mallonge, partoprenantoj kompletigis 5-blokojn de 24-provoj. Ĉiu testo komenciĝis per la prezento de unu el tri same probablaj signaloj (daŭro: 1.5-oj), kiuj indikis eblajn monajn gajnojn (+ $), neniu instigo (0 $), aŭ perdojn (- $). Post interkreska intertempa intervalo (ISI) de 3-7.5-oj, ruĝa kvadrato estis prezentita al kiu partoprenantoj respondis per butona premo. Post dua interŝanĝa ISI (4.4-8.9), reagoj estis prezentitaj indikante gajnon (rango: $ 1.96 al $ 2.34; meznombro: $ 2.15), neniu-ŝanĝo, aŭ puno (rango: - $ 1.81 al - $ 2.19; signifas - $ 2.00). Al la partoprenantoj oni diris, ke ilia reaga tempo (RT) al la celo influis el elprovoj, tiel ke rapidaj RTs pliigis la probablon ricevi gajnojn kaj malpliigis la probablon ricevi punojn. Fakte, 50% de provoj pri rekompenco kaj perdo rezultigis liveradon de gajnoj kaj punoj, respektive (vidu Dillon et al., 2008, por plua detalo). La rezultoj de transdono estis malkonektitaj de respondoj tiamaniere por permesi plene ekvilibran dezajnon, kun egala nombro da provoj havantaj ĉiun rezulton. Tamen, por konservi taskon kredindecon kaj engaĝiĝon, por provoj kondukantaj al pozitiva rezulto (ekz., Gajnoj en kompensoprocentoj), cela ekspozicia tempo respondis al la 85th-procentoj de RT kolektitaj dum 40-testo-praktika sesio administrita tuj antaŭ skanado; por provoj planitaj por produkti negativan rezulton (ekz. neniuj plibonigoj en rekomencprocesoj), celo-eksponada tempo respondis al la 15th-procentoj de praktikaj RT. La ordo de liveraĵa liveraĵo baziĝis sur antaŭ-determinita sekvenco, kiu optimumigis la statistikan efikecon de la fMRI-dezajno (Dale, NENIU).

Kolekto de Datumoj kaj Analizo

Registrado de EEG

Ripozanta EEG registris per 128-kanala Elektra Geodezia Sistemo (EGI Inc., Eugene, OR) ĉe 250 Hz kun 0.1-100 Hz-analoga filtrado referenca al la vertico. Impedancoj estis konservitaj sub 50 kΩ. Datumoj estis re-referencitaj senpere al meza referenco. Post korektado de okul-movaj artefaktoj uzante Sendependan Komponentan Analizon efektivigitan en Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH, Germanio), la datumoj estis vide notitaj por restantaj artefaktoj, kaj koruptitaj kanaloj interpolis per spline-interpolo.

Sekvas antaŭajn procedurojn (ekz., Pizzagalli et al., 2001, 2004, 2006), Elektromagneta Tomografio Malalta Rezolucio (LORETA, Pascual-Marqui et al., 1999) estis uzata por kalkuli ripozan kurenton densecon en diversaj frekvencaj bandoj. Tiucele, spektraj analizo unue estis faritaj sur artefaritaj-liberaj 2048-ms epokoj uzante diskretan Fourier-transformon kaj skatolusan fenestron. LORETA tiam estis uzata por taksi la enhav-densan densecan distribuon por la sekvaj bandoj: delta (1.5-6.0 Hz), theta (6.5-8.0 Hz), alpha1 (8.5-10.0 Hz), alpha2 (10.5-12.0 Hz), beta1 ( 12.5-18.0 Hz), beta2 (18.5-21.0 Hz), beta3 (21.5-30.0 Hz) kaj gamma (36.5-44.0 Hz). Surbaze de antaŭaj trovoj (ekz., Knyazev, 2007; Pizzagalli et al., 2004; Scheeringa et al., 2008), delta agado estis la ĉefa ofteco; aliaj EEG-bandoj estis analizitaj por taksi la specifecon de eblaj trovoj.

Ĉiu voxel (n = 2394; voxel rezolucio = 7 mm³), aktuala denseco estis kalkulita kiel la kvadrata grando de la intracerebra flua denseco ene de ĉiu el la ok frekvencaj bandoj (unuo: amperoj por kvadrata metro, A / m)²). Por ĉiu subjekto kaj bando, LORETA valoroj estis normaligitaj al totala potenco de 1 kaj tiam ensaluti transformita antaŭ statistikaj analizoj. La korelacioj de Voxel-voxel Pearson inter MASQ AD kaj fluo-transformita delta aktuala denseco tiam estis komputitaj kaj montritaj sur norma MRI-ŝablono (MNI-spaco) post sojlo ĉe p <.001 (nekorektita).

Aldone al voxel-per-voxel-korelacioj, ni ankaŭ analizis aktualan densecon en pluraj apriora difinitaj regionoj (ROI) ene de la ACC. Ĉi tiu aliro estis selektita por (1) pliigi statistikan potencon, (2) permesas komparojn inter MASQ AD kaj la aliaj MASQ-skaloj senantaŭia per statistika sojligado (te, pritaksado de simptom-specifeco), kaj (3) permesas komparojn inter diversaj ACC subdividoj ( te, pritaksado de regiono-specifeco). Tiucele, por ĉiu subjekto kaj bando, averaĝa averaĝa denseco estis kalkulita por la sekvaj subdividoj de la ACC (por detaloj vidi Bush et al., 2000; Pizzagalli et al., 2006): la pli rostraj, "afektaj" subregionoj, inkluzive de BA25 (17-voksuloj, 5.83 cm³), BA24 (12 voxels, 4.12 cm.)³), kaj BA32 (17 voxels, 5.83 cm.)³), kaj la pli dorsaj, "kognaj" subregionoj, inkluzive de BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm)³) kaj BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm.)³). Loko kaj amplekso de ĉi tiuj subsekcioj estis difinitaj surbaze de Struktura-Probablaj Mapoj (Lancaster et al., 1997) kaj anatomiaj limŝtonoj (Devinsky et al., 1995; Vogt et al., 1995), kiel antaŭe priskribite detale (Pizzagalli et al., 2006). Averaĝe, taksoj de ripozo de aktuala denseco estis bazitaj sur 110.7-artefaktaj-liberaj epokoj (SD: 37.2, intervalo: 37-174). Log-transformita delta kurenta denseco en BA 24, 25 kaj BA32 ne estis asociita kun la tuta nombro de liberaj epokaj epokoj aŭ la procento de okuloj malfermitaj, kiuj kontribuas al la individuaj mezumoj, ĉiuj rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

datumoj de fMRI

La bildprotokolo kaj fMRI-procesadfluo estis antaŭe priskribitaj (Dillon et al., 2008; Santesso et al., 2008). Mallonge, datumoj de fMRI estis akiritaj en skanilo 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). Dum funkcia bildigo, gradientaj e TXoj T2 * -pensitaj ekoplanaj bildoj estis akiritaj uzante la jenajn parametrojn: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matrico: 64 × 64; 35-tranĉaĵoj; 222-volumoj; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Strukturita volumeno de alta rezolucio T1-pezigita estis kolektita por anatomia lokaligo kaj eltiro de strukturaj ROI uzantaj normajn parametrojn (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; matrico: 192 × 192; 128 × 1.33; 1.33-tranĉaĵoj; vikeloj: 1 × XNUMX × XNUMX mm). Plenigado estis uzata por minimumigi kapan movadon.

Analizoj estis faritaj uzante FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) kaj FreeSurfer (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Antaŭprocesado inkludis movadon kaj tranĉa-tempan korekton, forigon de malrapidaj linearaj tendencoj, intensa normaligo, kaj spaca glatigo kun 6 mm FWHM Gaŭsa filtrilo. Tempa blankiga filtrilo estis uzata por taksi kaj korekti por sinkorelado en la bruo. Poste, γ-funkcio (celanta modeligi la hemodinamikan respondon) estis kunigita kun stimuloj, kaj la ĝenerala lineara modelo taksis la adapton inter la modelo kaj la datumoj. Partoprenantoj kun pliigaj (volumen-al-volumaj) aŭ tutecaj movoj de kapo pli grandaj ol 3.75 mm aŭ gradoj estis forigitaj de la analizo (n = 5). Por la ceteraj partoprenantoj, movaj parametroj estis inkluzivitaj en la modelo kiel ĝenaj regresintoj.

Por ĉi tiu studo, la ĉefaj rezultoj de fMRI de intereso estis regresiaj koeficientoj (beta-pezoj) eltiritaj el kvar komponantoj de la bazaj ganglioj (NAcc, caudate, putamen, kaj globus pallidus) kaj la rACC.¹ Ĉi tiuj ROI estis strukture difinitaj per la aŭtomataj algoritmoj de FreeSurfer-kortikaj kaj sub-kortikaj parceladoj, kiuj estas tre fidindaj kaj kompareblas favore al manaj metodoj (Desikan et al., 2006; Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Por ĉiu partoprenanto kaj ROI, meznombraj beta-pezoj estis ĉerpitaj por liveri monajn gajnojn, monajn punojn kaj senŝanĝajn reagojn. Por la konsekvenco de konsekvenco kun antaŭa neuro-bildiga laboro, en kiu anhedonio estis asociita kun cerbaj aktivado al realaj pozitivaj stimuloj (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005), fMRI-analizo temis pri respondoj al rezultoj. Laŭ peto de anonima recenzisto, meznombraj beta-pezoj ankaŭ estis ĉerpitaj por rekompensaj signaloj por taksi la specifecon de korelacioj kun anedonio rilate al kompletaj fazoj de rekompensprilaborado.

La algoritmoj de FreeSurfer ankaŭ provizas volumetran informon por ĉiu ROI kaj la totala intracranean volumeno. Por ĝustigi seksan kaj intracranian volumenon, ni z-standardigita intracranean volumeno kaj la volumoj de ĉiu ROI ene de genroj kaj tiam regresis la z-ĉefoj por ĉiu ROI sur la z-ĉeloj por intracranean volumeno. Tiu regresiĝa aliro estis selektita por eviti enkondukon de seksaj diferencoj pro la pli granda intracranean volumeno ĉe maskloj relative al inoj. Ĉiuj statistikaj analizoj por la volumetraj variabloj estis faritaj kun la restaĵoj derivitaj de ĉi tiuj regresoj.

Statistikaj Analizo

La datumoj de fMRI estis analizitaj kun ANOVAs miksitaj uzante sugestoj (gajno, ne-ŝanĝo, puno) kaj Sekso (vira, ina) kiel faktoroj. Por bazaj ganglioj regionoj, Hemisfero (maldekstre, dekstre) kaj Regiono (Naĉ, Caudate, Putamen, Pallidus) Estis aldonita kiel suplementaj ene-submetataj faktoroj. -I kuris la kruĉon de la forcejo estis uzata kiam aplikebla. Pearson-korelacioj kaj partaj korelacioj estis komputitaj por testi la ĉefajn hipotezojn. Diferencoj inter dependa korelacio koeficientoj estis testita uzante la formulo proponita de Steiger (1980). Rezultoj estas raportitaj kun alfa-nivelo de 0.05 (du-vosilaj) krom se alie indikite. Laŭ antaŭaj rezultoj (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007), La apriora hipotezoj de negativaj korelacioj inter anhedonio kaj (1) NAcc-volumeno kaj (2) NAcc-respondo al rekompencoj estis provitaj unudirekte. Primaraj analizoj implikis kvin antaŭdiritajn korelaciojn (anedonio-KD-volumeno, anedonio-NAC-respondo al gajnoj, anedonio-rACC-respondo al gajnoj, anedonio-ripozanta rACC-delta agado, NAcc-respondo al akiro-ripozanta rACC-delta aktiveco). Ĉiuj aliaj korelacioj estis faritaj por testi la specifecon de la kvin ĉefaj trovoj; sekve korektoj por pluraj testoj ne estis efektivigitaj.

rezultoj

Interkorelacioj de Skaloj MASQ kaj PANAS

Kiel montris tablo 1, la MASQ-skaloj estis modere al tre interrilataj kaj kun PANAS-ŝtato negativa efiko en ambaŭ sesioj. Tamen, reflektante antaŭajn observojn (Watson kaj Clark, 1995), nur MASQ AD montris signifan negativan korelacion kun PANAS-ŝtato pozitiva efiko ĉe ambaŭ sesioj. Meznombra kaj norma devio de MASQ AD (pezita laŭ sekso) ne diferencis de la valoroj raportitaj de Watson et al. (1995, tablo 1) por granda studenta specimeno, t(1112) = 1.28, p =. 20, F(40, 1072) = 1.07, p =. 35.

Interkorelacioj Inter MASQ-Skaloj kaj Ŝtata Pozitiva kaj Negativa Efiko

Respondoj al Bazaj Ganglioj kaj RACC al Monaj Akiroj kaj Sankcioj

Por kontroli, ke la bazaj ganglioj estis aktivigitaj de monaj gajnoj en la MID-tasko, ni komputis sugestoj × Regiono × Hemisfero × Sekso ANOVA. Trovoj rivelis gravan ĉefan efikon de sugestoj, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001, kaj signifa sugestoj × Regiono interago, F(3.3, 85.6) = 6.97, p =. 0003 (vidu Figuro 2A). Al priori specifaj kontrastoj rivelis, ke ĉiuj bazaj ganglioj regionoj estis aktivigitaj pli forte per gajnoj kontraŭ neniu ŝanĝo. F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Notinde, nur la NAcc asociis kun reduktita agado post punoj rilate al nedifinita reago, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Tiel, tra hemisferoj kaj sekso, la bazaj ganglioj estis fidinde aktivigitaj per gajnoj, kaj nur la Naskokampo montris signojn de malaktivigo post punoj rilate al nula ŝanĝo.

Meznombraj beta-pezoj (kaj normaj eraroj) enA) la kvar regionoj de bazaj ganglioj kaj (B) la rACC responde al monaj gajnoj, senŝanĝaj reagoj kaj monaj punoj (averaĝe inter hemisferoj). Notu, ke nur la kerno accumbens (NAcc) montris ...

Taksi ĉu la strukture difinita rACC-ROI estis aktivigita de monaj gajnoj, ni kalkulis sugestoj × Sekso ANOVA kaj akiris signifan ĉefan efikon de sugestoj, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Figuro 2B). Al priori specifaj kontrastoj malkaŝis pli altan aktivadon al gajnoj kontraŭ nula ŝanĝo. F(1, 26) = 12.48, p = .002, kaj ankaŭ pli alta aktivado al punoj kontraŭ nula ŝanĝo, F(1, 26) = 4.18, p =. 051.

Funkciaj kaj Strukturaj Korelatoj de Anhedonia

Rilato kun respondoj de NAcc al gajnoj kaj punoj

Laŭ hipotezoj, anedonio laŭ mezure de MASQ AD estis negative asociita kun respondoj de NAcc al gajnoj averaĝe en la du hemisferoj, r(26) = −.43, p = .011, unu-vosta (vidu tablo 2 kaj Figuro 3A). Neniuj signifaj korelacioj estis observitaj inter MASQ AD kaj respondoj pri akiro en iuj el la aliaj kvar regionoj de intereso (putamen, caudate, pallidus, rACC). Reliefiganta la specifecon de ĉi tiuj trovoj, neniu el la aliaj MASQ-skaloj kronis signife kun la respondoj de NAcc al gajnoj. tablo 2), kaj la korelacio inter MASQ AD kaj NAcc-respondoj restis preskaŭ senŝanĝa post samtempe partumigado de la aliaj tri MASQ-skaloj. r(23) = −.35, p = .041, unu-vosta. Krome, la korelacio inter respondoj de MASQ AD kaj NAcc al gajnoj diferencis signife de la (ne-signifaj) korelacioj inter respondoj de MASQ AD kaj NAcc al punoj, r(26) = .25, p =. 20, z = 2.41, p = .016, aŭ senŝanĝa sugestoj, r(26) = .11, p =. 58, z = 2.30, p = .021. Kvankam ne estas ĉefa fokuso de la nuna studo, respondoj de NAcc al punoj estis pozitive korelaciaj kun partituroj de MASQ GDA. tablo 2), indikante, ke pli maltrankvilaj partoprenantoj montris pli fortajn respondojn de NAcc al punoj.²

Disperspotoj por la interrilatoj (A) inter la Skalo Anedona Depresio de la Enketaro pri Simptomoj de Humoro kaj Ansio (MASQ AD) kaj la respondo de NAcc al monaj gajnoj, (B) inter MASQ AD kaj NAcc-volumo korektis pro genro kaj intracranean volumeno ...

Korelativoj inter MASQ-Skaloj, Nuklea Akcumbeno (NAcc) Volumo kaj Respondoj al Reago, kaj Ripozanta Delta-Aktiveco en Rostraj Antaŭaj Cingulaj Regionoj

Suplementaj analizoj ekzamenantaj respondojn al rekompensaj sugestoj ne rivelis iujn ajn signifajn rilatojn kun MASQ AD por la Nokc, r(26) = .12, p = .54, aŭ iu ajn el la aliaj kvar ROI, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Krome, la korelacio inter MASQ AD kaj NAcc-respondoj al gajnoj estis signife pli forta ol la korelacio kiu implikas NAcc-respondojn al rekompensas signojn, z = 2.03, p = .04, indikante ke la asocio estis specifa por rekompenci konsumon prefere ol anticipi.

Interrilato kun NAk-volumeno

Kiel montris tablo 2 kaj Figuro 3B, MASQ AD montris negativan korelacion kun NAcc-volumeno (adaptita por sekso kaj intracranean volumeno) kiu restis signifa post samtempe partumigado de la aliaj tri MASQ-skaloj. r(23) = −.38, p = .03, unu-vosta. Neniuj signifaj asocioj estis observitaj inter MASQ AD kaj la ĝustigitaj volumenoj de la aliaj bazaj ganglioj regionoj, .22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Plie, NAcc-volumeno kaj NAcc-rekompencoj respondoj al gajnoj estis nekorelaciigitaj (tablo 2), indikante ke ambaŭ variabloj klarigis apartajn komponantojn de varianco de MASQ AD (vidu sube).

Interrilato kun ripozanta EEG delta fluo denseco

La kalkulado de voxel-per-voxel-korelacioj inter MASQ AD kaj log-transformita delta aktuala denseco identigis nur unu grapolo de pozitivaj korelacioj signifaj ĉe p <0.001. Kiel montrite en figuro 1, ĉi tiu funkcie difinita ROI (16 apudaj voxels, 5.49 cm.)³) situis en rACC-regionoj koincidantaj kun areoj elirantaj el fMRI-studoj de anhedonio kaj plezuro. Plue, MASQ AD estis pozitive korelaciita kun ripo delta fluo denseco en ĉiu el la tri apriora difinis afekciajn subdividojn de la ACC (BAs 24, 25 kaj 32; vidu.) Figuro 3C kaj tablo 2).

Kontrolaj analizoj indikis, ke ĉi tiu trovo estis karakterizita per granda specifeco. Unue, la poentaroj de MASQ AD ne rilatis kun delta flua denseco en la pli dorsaj, kognaj subsekcioj de la ACC (rs = .12 kaj .04 por BA24 ′ kaj BA32 ′ respektive), elstarigante region-specifecon. Due, ĉiuj signifaj korelacioj inter MASQ AD kaj delta flua denseco montrita en tablo 2 restis signifa post samtempe partumado de la aliaj tri MASQ-skaloj, r(36) ≥ .33, p ≤ .042, emfazanta simptom-specifeco. En kontrasto, la korelacioj inter MASQ GDD kaj delta kurenta denseco en BA32 kaj la funkcie difinita ROI tablo 2) ne plu estis signifaj post parte eligado de MASQ AD, r(38) =. 09. Aldone, la korelacioj de MAS-AD-delta fluaĵaj densecaj fluoj restis signifaj post samtempe partigi la rangigojn de partoprenantoj de ŝtata pozitiva kaj negativa efiko dum kaj la MASQ-administrado kaj registrado de EEG, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, sugestante, ke la observataj asocioj ne baziĝis sur individuaj diferencoj en stato afectivo dum la eksperimentaj kunsidoj.³ Fine, kiel hipotezis, asocioj inter MASQ AD-poentaroj kaj ripozanta EEG-agado estis plej fortaj por la delta bando.⁴

Rilato Inter Ripozanta EEG-Delta Nuna Denseco kaj NAcc Respondoj al Gajnoj

Kiel montris tablo 2, Respondoj de NAcc al gajnoj, sed ne punoj, estis negative rilate al delta flua denseco ambaŭ en la funkcie difinita ROI kaj en la apriora difinitaj rACC-subdividoj, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Plue, ĉi tiuj korelacioj diferencis (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) de analogaj korelacioj kun respondoj de NAcc aŭ kontraŭ punoj, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42, aŭ nenia allogo, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. Emfazante la specifecon de la asocio inter ripozanta delta agado en la respondoj de rACC kaj NAcc al gajnoj, neniuj interrilatoj aperis inter delta kurenta denseco en la rACC kaj aŭ reagoj al gajnoj en iu ajn el la aliaj regionaj bazaj ganglioj aŭ respondoj rekompensi signalojn en la NAcc. .

Kontroloj por eblaj influoj de sekso kaj outliers

Ĉiuj signifaj korelacioj en tablo 2 restis almenaŭ iomete signifa (p ≤ .05, unu-vosta), kiam ĉiuj variabloj unue estis normigitaj ene de genro kaj la rangaj korelacioj de Spearman anstataŭe de la korelacioj de Pearson estis kalkulitaj. Tiel, nek genraj diferencoj nek eksterlandaj alkondukis la asociojn. Krome, neniu el la signifaj asocioj en tablo 2 estis signife moderigitaj laŭ genro, indikante, ke similaj korelacioj estis observitaj por viroj kaj virinoj.

Multvariebla Modelo Antaŭvidanta Anhedonion

Por taksi unikajn kaj tutnumajn kontribuojn de la diversaj fiziologiaj variabloj al anedonio, NAĉrespondoj al gajnoj, NAcc-volumeno, kaj ripoĉa delta flua denseco en la rACC (funkcia ROI) estis samtempe enmetitaj en multobla regresia prognozo de MASQ-poentaroj. Rezultoj montris, ke ĉiuj tri variabloj estis signifaj antaŭdiroj de anedonio (respondoj de NAcc al gajnoj: beta = −.30, p = .05, unu-vosta; Volumo de Naĉ: beta = −.43, p = .005, unu-vosta; flua denseco de ripo delta rACC: beta =. 37, p = .024, bicolor). Sekve, komponantoj de MASQ-AD varianco klarigitaj de la tri variabloj estis almenaŭ parte sendependaj, malgraŭ la signifa asocio inter la du mezuroj de funkcia agado. Notinde, la modelo klarigis 45% de la varianco en anedonaj simptomoj, R² =. 45, F(3, 24) = 6.44, p =. 002.

diskuto

Ĉi tiu studo inkluzivis ripozajn EEG, strukturajn RM kaj fMRI por identigi neŭrajn ligilojn de anedonio, grava endofenotipo kaj faktoro de vundebleco por psikiatriaj malsanoj (ekz., Gooding et al., 2005; Hasler et al., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli et al., 2005). Laŭ hipotezoj, ni observis (1) negativan asocion inter anhedonio kaj NAcc-respondoj por rekompensi retroefikon (te monajn gajnojn), (2) negativa asocio inter anhedonio kaj NAcc-volumeno, kaj (3) pozitiva asocio inter anhedonio kaj ripozanta EEG delta agado (te malalta ripeta agado) en rACC. Kontraŭe al niaj hipotezoj, neniu korelacio inter rACC-aktivigo por kompensi retroefikon kaj anhedonion aperis. Tamen, ripetanta rACC-delta agado estis negative asociita kun respondoj de NAcc al gajnoj, indikante ke la delta ritmo efektive estas asociita kun stimula-elĉerpita agado en la rekompenca cirkvito de la cerbo kiel sugestita de Knyazev (2007). Tiel, la nunaj trovoj provizas novajn komprenojn pri ambaŭ cerbaj me associatedanismoj asociitaj kun anedonio kaj funkciaj korespondoj de agado de EEG-delta.

Strukturo kaj Funkcio de Anhedonia kaj NAcc

Replikante antaŭan laboron (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005), ni trovis negativan korelacion inter anedonaj simptomoj kaj NAcc-respondoj al pozitivaj stimuloj (monaj gajnoj) mezuritaj je aparta kunsido (averaĝe pli ol unu monaton poste). Male al antaŭaj studoj, la nunaj analizoj montris, ke ĉi tiu asocio estis specifa al anedonaj simptomoj (kontraŭ timo-simptomoj aŭ ĝenerala aflikto, kiel taksis la tri aliaj MASQ-skaloj), al la Nokc (kontraŭ la aliaj tri bazaj ganglioj), por rekompensi reagon. (Kontraŭ puno kaj neŭtrala retroefiko), kaj al la konsumada (kontraŭ anticipa) fazo de rekompensprilaborado. Ĉi tiuj rezultoj montras, ke anedonio antaŭdiras respondojn ventralaj striatal al rekompensaj stimuloj ne nur en deprimitaj pacientoj (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005), sed ankaŭ en sanaj subjektoj, kaj emfazas gravan specifecon inter respondoj de Nanko al rekompenco kaj anedonio. Havigante komencajn komprenojn pri la kaŭza direkto sur ĉi tiu asocio, Schlaepfer et al. (2008) us montris, ke profunda cerbo-stimulado en NAcc pliigis glukozon metabolon en la stimulita regiono kaj malpezigis anedonion en tri pacientoj kun kurac-rezistemaj formoj de depresio. Prenite kune, ĉi tiuj observaĵoj sugestas, ke funkciaj anomalioj en la Nccc ludas gravan rolon en la manifestiĝo de anhedonio.

Replikante trovojn de Harvey et al. (2007), ni ankaŭ observis specifan negativan asocion inter MASQ AD (kaj ne la aliaj MASQ-skaloj) kaj NAcc-volumeno. Kontraste al la antaŭa studo, ĉi tiu asocio estis specifa al NAcc kaj ne etendiĝis al aliaj baznivelaj regionoj (ekz. Kaudate). Interese, la varianco en anedonio respondeca de strukturaj diferencoj en NAcc ne interkovris kun varianco asociita kun individuaj diferencoj en respondoj de NAcc al gajnoj. Ĉi tio levas la demandon ĉu la struktura komponanto reprezentas variancon trajto anhedonio, dum la funkcia komponanto povas baziĝi plejparte sur individuaj diferencoj en ŝtato Anhedonia. Almenaŭ du observaĵoj parolas kontraŭ ĉi tiu ebleco. Unue, funkciaj respondoj al instigoj estis taksitaj dum malsama sesio, kiu okazis averaĝe pli ol unu monaton post la administrado de MASQ. Tiel, nur humuraj statoj de konsiderinda stabileco povus baziĝi sur la observitaj asocioj. Due, ni recalculó la correlaciones post promediar la interpunkcioj de MASQ AD tra la kunsidoj de konduto kaj EEG. Ĉi tiuj analizoj montris pliigitan korelacion por respondoj de NAcc al gajnoj, r(26) = −.49, sed ne por NAk-volumeno, r(26) = −.20 (kompari al valoroj en tablo 2). Sekve, ŝajnas pli verŝajne, ke strukturaj kaj funkciaj diferencoj en la Naĉskatolo tuŝas malsamajn aspektojn de prilaborado de neŭrona rekompenco, kiuj tamen tamen povas esti gravaj por anhedonio.

En la nuna studo, ni ne povas indiki tiujn apartajn aspektojn. Aldone oni bezonos pliajn laborojn por malkombini la relativajn kontribuojn de anticipaj kaj plenumaj aspektoj de rekompensprilaborado al anhedonio. En bestaj laboroj, hedona "plaĉo" estis asociita kun NAcc-opi-aga agado, dum NAcc-dopamino ŝajnas esti pli proksime ligita al stimula elparolo ("deziranta") kaj konduteman aktivadon (Berridge, 2007; Salamone et al., 2007) kaj ambaŭ "plaĉo" kaj "deziro" povus verŝajne reduktiĝi en anhedonio. En nia specimeno, la korelacio inter reagoj de anhedonio kaj NAcc estis specifa al la kompletiga ("plaĉa") anstataŭ anticipa ("deziranta") fazo de rekompensprilaborado. Ĉi tiu trovo kontrastas kun lastatempaj datumoj ĉe skizofreniaj pacientoj, en kiuj negativaj simptomoj (inkluzive de anedonio) estas ligitaj al ventraj striatalaj respondoj al anticipaj indikoj en simila versio de la MID-tasko (Juckel et al., 2006a, 2006b). Aldone al klaraj diferencoj en grupkunmetaĵo (pacientoj kun skizofrenio kontraŭ psikiatraj sanaj subjektoj), diferencoj en taska dezajno povus klarigi la diferencon inter la nunaj kaj konkludoj de Juckel. Specife, male al antaŭaj studoj, en kiuj 66% de rekompencoj provoj kondukis al rekompenci reagojn (Juckel et al., 2006a, 2006b), En la nuna studo, gajnoj estis liveritaj sur 50% de rekompenaj provoj, kaj tiel estis pli neantaŭvideblaj. Ĉar striataj respondoj estas maksimumaj kiam rekompencoj estas neantaŭvideblaj (ekz., Delgado, 2007; Aŭ'Doherty et al., 2004), la nuna dezajno eble pliigis nian kapablon identigi laŭleĝajn asociojn inter respondoj de NAcc al gajnoj kaj anhedonio en ĉi tiu psikia saniga specimeno. Surbaze de ĉi tiuj diferencoj, ni opinias, ke estas antaŭtempe neprudenteme indiki ĉu anedonio estas ĉefe karakterizita per misfunkcio en anticipaj kontraŭ plenumaj fazoj de rekompensprilaborado. Estontaj studoj uzantaj diversajn eksperimentajn taskojn kaj / aŭ farmakologiajn manipuladojn de la dopamino kaj opi-sistemoj estos necesaj por klarigi la rolojn de "voli" kaj "plaĉi" en anhedonio.

Funkcio de Anhonia kaj rACC

En la nuna studo, aperis pozitiva asocio inter anedonio kaj ripozanta EEG-delta agado en regionoj de rACC. Ĉi tiu asocio estis specifa al anedonio (kontraŭ la aliaj MAS-subaj subvencioj), al rostraj (kontraŭ dorsaj, pli kognaj) subregionoj de ACC, kaj al la delta frekvenca bando (escepte de similaj sed pli malfortaj korelacioj en la t-bendo; vidu noton 4) . Plue, la areto montranta la plej fortajn interrilatojn inter delta flua denseco kaj anedonio koincidas kun regionoj kie korelacioj inter anedonio / depresio kaj fMRI-signo responde al plaĉaj stimuloj estis trovitaj en antaŭa laboro (ekz., Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Se ripozaj deltaj osciladoj estas inverse korelitaj kun ripozaj cerbaj agadoj trans individuojNiedermeyer, 1993; Pizzagalli et al., 2004; Reddy et al., 1992; Scheeringa et al., 2008), ĉi tiuj observoj subtenas la hipotezon, ke anedonio estas asociita kun tone malpliigita cerba agado en areo de la cerbo, kiu estis asociita kun subjektivaj plezuraj rangigoj responde al stimuloj de diversaj kategorioj (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Plie, oni devas ankaŭ rimarki, ke nia observado de pozitiva korelacio inter anedonio kaj delta flua denseco en la subgenra ACC (BA25) aperanta de la analoga a priori ROI, kunasas kun antaŭaj trovoj de pli alta delta flua denseco (kaj pli malalta metabola agado) en BA25 ĉe depresivaj pacientoj kun melankolio (te subtipo de granda depresio elstare karakterizita de anedonio, Pizzagalli et al., 2004).

Prenite kune, la nunaj rezultoj (1) indikas, ke anedonio, anstataŭ ĝenerala aflikto, angoro aŭ aliaj trajtoj kaj statoj tipe levitaj en depresio, povas esti ligita al ŝanĝita cerba funkciado en rACC, kaj (2) sugestas, ke anhedonio eble ne nur estos karakterizita per reduktita respondeco de NAcc al rekompencoj, sed ankaŭ per tone malaltaj aktiveco de ripozo en la rACC. Ĉi tiu lasta observo estas nova sed kongrua kun ampleksaj pruvoj, ke la rACC estas elstara en la certaj rekompensaj cirkvitoj. Di ricevas densan dopaminergian inervadon (Gaspar et al., 1989) kaj projektoj al la striato (precipe NAcc) kaj la ventra tegmenta areo (Haber et al., 2006; Öngür kaj Price, 2000; Sesack kaj Pickel, 1992). En ratoj, stimulo de la rACC pliigas eksplodajn pafadojn en ventraj tegmentaj dopamandrondaj neŭronoj (Gariano kaj Groves, 1988; Murase et al., 1993), kaj ĉi tiuj eksplodaj ŝablonoj pliigas la liberigon de dopamino en la NAccSchultz, 1998), kiu estis implikita en stimula elfluo kaj konduta aktivigo (vidu supre). En homoj, la rACC montras aktivajn pliiĝojn responde al dopamin-inducing drogoj (Udo de Haes et al., 2007; Völlm et al., 2004), reduktita funkcia konektebleco kun striatal areoj post dopuma elĉerpiĝo ()Nagano-Saito kaj aliaj, 2008), reduktitaj signaloj pri rekompenco en traktado-rezistema depresioKumar et al., 2008), kaj estis implikita en subjektivaj plezuroj (vidu supre) kaj preferaj juĝoj (ekz., Paulus kaj Frank, 2003).

Maltrankvilige, la rACC ankaŭ estas konsiderata ŝlosila nodo de la defaŭlta reto de la cerbo (te reto de interkonektitaj regionoj aktivigita dum ripozaj ŝtatoj kaj malaktivigita dum engaĝaj taskoj, Buckner et al., 2008), Kaj Scheeringa et al. (2008) pruvis, ke fronta mezlinea delta / theta-agado estas inverse rilata al agado en la defaŭlta reto. Tiel, rigardita de ĉi tiu perspektivo, la nunaj trovoj sugestas asocion inter anhedonio kaj reduktita agado en la defaŭlta reto, kiu supozeble "faciligas flekseblajn mem-taŭgajn mensajn esplorojn - simuladojn - kiuj provizas rimedon por antaŭvidi kaj taksi estontajn eventojn antaŭ ol ili okazu ”Buckner et al., 2008p. 2). Depresivaj pacientoj subtaksas la okazon de pozitivaj stimuloj prezentataj al ili (ekz., Pause et al., 2003) kaj anticipi malpli da pozitivaj rezultoj en proksima estonteco (MacLeod kaj Salaminiou, 2001; MacLeod et al., 1997; Miranda kaj Mennin, 2007; Moore kaj aliaj, 2006). Ĉi tiuj observaĵoj levas la interesan eblon, ke reduktita ripoziga aktiveco en la rACC-nodo de la defaŭlta reto eble bazos malfacilaĵojn kun pozitiva orientita orientiĝo (te subtaksado de pozitivaj eventoj en la pasinteco kune kun deficitoj en imagado de pozitivaj scenaroj por la estonteco). Estontaj studoj necesos por testi ĉi tiun spekuladon.

Kvankam la rACC ankaŭ estis fidinde aktivigita per rekompencaj rimarkoj en la MID-tasko, ni ne observis la atenditan pozitivan asocion inter rekompencoj en ĉi tiu areo kaj anhedonio (Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Ni rimarkas, tamen, ke pozitivaj asocioj inter anedonio / depresio kaj rACC-respondoj al pozitivaj stimuloj estis raportitaj plej konsekvence en la kunteksto de entuta rACC malaktivigoj al emociaj stimuloj, kun sanaj kontroloj kaj individuoj malalte en anedonio montrante la plej prononcitajn senaktivecojn (Gotlib kaj aliaj, 2005; Grimm et al., 2008; Harvey et al., 2007). Estas do eble, ke individuoj kun anedonaj simptomoj ne montras task-induktitajn senaktivigojn en ĉi tiu nodo de la cerbo-defaŭlta reto pro sia nenormala malalta agado en ĉi tiu areo sub ripozo. Ĉi tiu nova hipotezo, kiu povus ankaŭ klarigi la ŝajne paradoksajn pozitivajn asociojn inter anedonio kaj rACC rekompencas respondojn observitajn en iuj studoj.Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005), povus facile provi en studoj kombinantaj mezurojn de fMRI de senaktivigo rilatanta al tasko kaj mezuroj de PET aŭ EEG de aktiveco de ripozo.

Rostral ACC Delta Activity kaj NAcc Reward Responses

La fortikaj kaj specifaj negativaj korelacioj observitaj inter delta kurenta denseco en la pli vizaĝaj, afektaj subdividoj de la ACC kaj la respondo de NAcc al akiroj konstituas novan pruvon en sanaj homoj por la hipotezo ke la EEG-delta ritmo estas asociita kun rekompensa prilaborado en la ventra striato (Knyazev, 2007). La direkto de ĉi tiu efiko kongruas kun bestaj datenoj pruvantaj, ke liberigo de dopamino en NAcc estas asociita kun malpliiĝo de delta agado (Chang et al., 1995; Ferger et al., 1994; Kropf kaj Kuschinsky, 1993; Leung kaj Yim, 1993; Luoh et al., 1994) kaj kun lastatempa raporto pri pliigita okazaĵo-rilata delta aktiveco en antaŭ-simptomatika Huntington malsano, neŭrologia malordo asociita kun markitaj reduktoj en striatala dopamino D1 kaj D2-ricevil densecoBeste et al., 2007). Specifeco de la efiko al rACC kaj NAcc konstituas plian subtenon por la hipotezita rolo de delta kiel indekso de prilaborado de neŭrala rekompenco.

Kiel priskribite supre, la rACC mem estas grava nodo de la rekompenca cirkvito de la cerbo kaj anatomiaj studoj en simioj montris, ke regionoj de rACC prefere projektas al la Nccc kontraŭ aliaj striataj regionoj (Haber et al., 2006). Kvankam provizante fortan pruvon pri ligo inter delto kaj rekompenco, la nunaj rezultoj de ripozaj EEG-datumoj ne parolas pri la precizaj funkcioj de delta agado en rekompensprilaborado. Cohen, Elger kaj Fell (2008) ĵus raportis, ke fronta mezlinea delta aktiveco malpliiĝas dum antaŭvido de perdo kaj gajnas reagojn kaj pliiĝas responde al la reagado mem, precipe al neatendita venko. Ĉi tiuj datumoj sugestas kontraŭajn ŝanĝojn en delta agado en la anticipaj kaj konsumaj fazoj de rekompensprilaborado kaj indikas kiel enketistoj povus profiti la pli bonan tempan rezolucion de la EEG por pristudi individuajn diferencojn en la dinamiko de neŭra rekompensprilaborado.

Limigoj kaj Konkludoj

Krom pluraj fortoj (ekz. Uzado de multoblaj neŭrimaĝaj teknikoj, pli granda specimena grandeco ol antaŭaj studoj), ni ankaŭ notu kelkajn gravajn limojn. Unue, ĉar nia specimeno ĉefe konsistis el junaj studentoj, restas vidi se la aktualaj rezultoj ĝeneraligos al aliaj pli heterogenaj specimenoj. Due, kvankam ni prenis plurajn singardecojn por kontroli eventualajn ŝtatajn influojn sur la observita asocio inter anhedonio kaj la ripozanta EEG (takso en apartaj sesioj, parta aldonado de ŝtata influo), ni ne povas ekskludi, ke ŝtata efiko kontribuis al la nunaj rezultoj. Studoj kun ripetaj taksoj pri ripozo EEG povus provizi interesajn informojn pri la relativa graveco de ŝtato kaj trajtoj al la varianco en rACC-delta aktiveco (Hagemann et al., 2002). Trie, studoj kun samtempa mezuro de ripozanta EEG kaj PET en sufiĉe grandaj specimenoj estas klare garantiitaj por plifortigi nian interpretadon de LORETA-taksoj de delta flua denseco en la rACC kiel inversa indikilo de cerba agado en ĉi tiu regiono, ĉar la kunigo de ) Delta kaj regiona metabolo de glukozo eble ne estas tiom streĉaj en klinikaj specimenoj (Pizzagalli et al., 2004). Kvare, kvankam la kvin korelacioj testitaj en la primaraj analizoj estis antaŭdiritaj apriora surbaze de antaŭaj trovoj kaj / aŭ teoriaj argumentoj, la nunaj trovoj atendas replikadon pro manko de korekto por multoblaj komparoj. Fine, kiel ĉe ĉiuj rilatoj de rilato, la nunaj trovoj ne implicas kaŭzecon, nek kaŭzan direkton. Sekve, nuntempe estas nekonata ĉu reduktita NAka volumeno, ekzemple, estas vundebleca faktoro por aŭ sekvo de anhedonio. Estontaj studoj uzantaj longitudajn dezajnojn, eksperimentajn manipuladojn de stria kaj mediala PFC-agado (ekz., Schlaepfer et al., 2008), kaj / aŭ koncentriĝante pri la molekula genetiko de prilaborado de rekompenco (ekzemple, Kirsch et al., 2006) estos bezonata por esplori pli rafinitan hipotezon pri la neurobiologiaj substratoj de anhedonio.

Tamen, uzante mult-modala neŭru-bildiga aliro, ni montris, ke anhedonio rilatas al pli malfortaj NAcc-respondoj al monaj gajnoj, reduktita NAcc-volumeno, kaj pliigita ripozanta EEG-delta agado (te reduktita cerba agado en rACC-regionoj en specimeno de junuloj. volontuloj. Kolektive, ĉi tiuj tri fiziologiaj mezuroj klarigis 45% de varianco en anedonaj simptomoj. Kaj anedonio kaj la regionoj de la cerba rekompenca sistemo implikitaj en la nuna studo estis ligitaj al pluraj severaj psikiatriaj malordoj, inkluzive de depresio kaj skizofrenio. Tiel, niaj trovoj provizas plian subtenon por la koncepta anhedonio kiel promesplena endofenotipo kaj faktoro de vundebleco por ĉi tiuj malsanoj, kaj sugestas, ke pliaj studoj pri la neŭra bazo de anhedonio en sanaj individuoj povas helpi superi la limojn de la nuna psikiatria nosologio kaj oferi gravajn komprenoj pri patofiziologio.

Dankojn

Ĉi tiu esplorado estis subtenata de subvencioj de NIMH (R01 MH68376) kaj NCCAM (R21 AT002974) donitaj al DAP. Ĝia enhavo estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de la NIMH, NCCAM aŭ la Naciaj Institutoj pri Sano. D-ro Pizzagalli ricevis esploran subtenon de GlaxoSmithKline kaj Merck & Co., Inc. por projektoj ne rilataj al ĉi tiu esplorado. Jan Wacker estis subtenata de subvencio de la G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung en Biopsychologischer Methodik dum sia restado en la fako pri psikologio de la universitato Harvard.

La aŭtoroj ŝatus danki Jeffrey Birk kaj Elena Goetz pro sia sperta helpo, Allison Jahn, Kyle Ratner, kaj James O'Shea pro sia kontribuo ĉe fruaj stadioj de ĉi tiu esplorado, Decklin Foster por teknika subteno, kaj Nancy Brooks kaj Christen Deveney por ilia rolo en la varbado de ĉi tiu specimeno.

Piednotoj

¹En alternativa analizo, ni akiris mezajn beta-pezojn por sferaj ROI-radioj kun 8 mm centrita sur la proksimuma loko de la pinta korelacio inter anhedonio kaj la BOLD-respondo al pozitiva stimulado en la maldekstra kaj dekstra ventromediaj PFCx = ± 8, y = 44, z = −7) kiel raportite de Harvey et al. (2007) kaj Keedwell et al. (2005). La rezultoj estis tre similaj al tiuj ĉi tie por la rACC.

²Reliefigante la specifecon de ĉi tiu ligo, ĉi tiu korelacio diferencis de la ne-signifaj asocioj observitaj inter respondoj de MASQ GDA kaj NAcc al gajnoj, r(26) = −.19, p =. 34, z = 2.07, p = .038, kaj senŝanĝa sugestoj, r(26) = −.00, p =. 99, z = 1.71, p = .087, kaj restis signifa post samtempe partumado de la aliaj tri MASQ-skaloj, r(23) = .41, p = .041. Malgraŭ ĉi tiu promesplena specifeco, la rilato inter respondoj de MASQ GDA kaj NAcc al monaj punoj devus esti interpretita singarde, ĉar ĝi ne estis antaŭdirita kaj ne atingus statistikan signifon post korektado por multoblaj testoj.

³Du partoprenantoj mankis datumojn en almenaŭ unu el iliaj ŝtatoj pozitivaj kaj negativaj afektaj rangigoj kaj tial ne povis esti inkluditaj en ĉi tiu analizo.

⁴Similaj sed iom pli malgrandaj korelacioj aperis inter MASQ AD-poentaroj kaj theta kurenta denseco, rs (39) = .35, .30 kaj .45, por BAs 24, 25 kaj 32, respektive, p ≤ .06. Plie, kun la sola escepto de korelacio inter MASQ AD kaj beta1-kurenta denseco en BA32, r(39) = .33, p = .035, neniu signifa asocio estis observita inter MASQ AD kaj kurenta denseco en ĉi tiuj areoj en iu ajn el la aliaj EEG-frekvencaj bandoj.

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

Berridge KC. La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimula elfluo. Psikofarmacologio (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Afekcia neŭcienco pri plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008; 199: 457-480. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Best C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funkcia kompensado aŭ patologio en kortiko-subkorpigaj interagoj en antaŭleĝa malsano de Huntington? Neuropsikologio. 2007: 45: 2922-2930. [PubMed]
Bogdan R, Pizzagalli DA. Akra streso reduktas rekompencon: implicoj por depresio. Biol Psikiatrio. 2006: 60: 1147-1154. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. La apriora reto de la cerbo: anatomio, funkcio kaj graveco por malsanoj. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 1-38. [PubMed]
Bush G, Luu P, Posner MI. Cognitivaj kaj emociaj influoj en antaŭa cingula kortegano. Tendencoj Cogn Sci. 2000: 4: 215-222. [PubMed]
Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Spektra spektra analizo de elektroencefalografia malaprobo induktita de kokaino en ratoj: korelacio kun pritaksado de noradrenergia neŭrransmisio ĉe la mediala prefrontal kortekso. Sinapsoj. 1995: 21: 149-157. [PubMed]
Cohen MX, Elger CE, Falis J. Oscila Aktiveco kaj Fazo-Amplekso Kuplado en la Homa Mediala Fronta Kortego dum Decido-Kreado. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
Dale AM. Optimuma eksperimenta desegno por evento-rilata fMRI. Hum Brain Mapp. 1999: 8: 109-114. [PubMed]
de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Respondoj corticales al la akvo en la buŝo, kaj la efikoj de soifo. J Neurophysiol. 2003: 90: 1865-1876. [PubMed]
Delgado MR. Respondoj-rilataj rilatoj en la homa striato. Ann NY Acad Sci. 2007: 1104: 70-88. [PubMed]
Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Aŭtomata markanta sistemo por subdividi la homan cerba kortiko sur MRI-skanado en ĝigalaj bazaj regionoj de intereso. Neuroimage. 2006: 31: 968-980. [PubMed]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Kontribuoj de antaŭa cingula kortekso al konduto. Cerbo. 1995: 118: 279-306. [PubMed]
Dillon DG, Holmso AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Disigado de neŭralaj regionoj asociitaj kun anticipaj kontraŭ kompletigaj fazoj de stimula pretigo. Psikofiziologio. 2008: 45: 36-49. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Prezo JL, Mathis CA. La liberigo de dopamino induktita de amfetamino en homa ventra striato korelacias kun eŭforio. Biol Psikiatrio. 2001: 49: 81-96. [PubMed]
Fendetoj WC, Price JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Subgeniaj prefrontaj kortekaj anomalioj en humoraj malordoj. Naturo. 1997: 386: 824-827. [PubMed]
Epstein J, Pano H, Kocsis JH, Yang Y, Ĉefservisto T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Manko de ventra striatal respondo al pozitivaj stimuloj en deprimita kontraŭ normalaj subjektoj. Am J Psikiatrio. 2006: 163: 1784-1790. [PubMed]
Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Studoj pri elektroencefalogramo (EEG) en ratoj sugestas, ke moderaj dozoj de kokaino aŭ d-anfetamino aktivigas D1 anstataŭ D2-receptorojn. Psikofarmacologio (Berl) 1994; 114: 297-308. [PubMed]
Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Kompleta cerba segmentado: aŭtomata markado de neŭroanatomiaj strukturoj en la homa cerbo. Neŭrono. 2002: 33: 341-355. [PubMed]
Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Aŭtomate parcelante la homan cerba kortiko. Cereb Cortex. 2004: 14: 11-22. [PubMed]
Fletcher-komputilo, McKenna PJ, Frith KD, Grasby-ĉefministro, Friston KJ, Dolan RJ. Cerbaj aktivigoj en skizofrenio dum gradita memora tasko studita kun funkcia neuroimuro. Arch Gen Psychiatry. 1998: 55: 1001-1008. [PubMed]
Gariano RF, Groves PM. Eksplodo de pafado induktita en mezsinaj dopaminaj neŭronoj per stimulado de la mediala prefrontala kaj antaŭa cingula kurcio. Brain Res. 1988: 462: 194-198. [PubMed]
Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Katekulamino senintenca de la homa cerba kortekso kiel rivelita de kompara imunohistoquímica de tirozino hidroxilasa kaj dopamino-beta-hidroxilasa. J Comp Neurol. 1989: 279: 249-271. [PubMed]
Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Klinika statuso de riskaj individuoj 5-jarojn poste: plua validado de la psikometria alta risko-strategio. J Abnorm Psychol. 2005: 114: 170-175. [PubMed]
Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Malgranda KL, Canli T. Subgenua antaŭa cingula aktivado al valoraj emociaj stimuloj en plej granda depresio. Neŭroreporton. 2005: 16: 1731-1734. [PubMed]
Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kiel sciiĝo modulas efikajn respondojn al gusto kaj gusto: influoj de supre-sube sur la orbitofrontaj kaj pregenualaj cingulaj kortikoj. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549-1559. [PubMed]
Grace AA. La tonika / fazika modelo de regulado de dopamina sistemo: ĝia graveco por kompreni kiel stimula fitrakto povas ŝanĝi bazan ganglion-funkcion. Dependa Drogado de Drogoj. 1995: 37: 111-129. [PubMed]
Greenwald MK, Roehrs TA. La mem-administrado de opioidoj Mu laŭ pasiva administrado en misuzantoj de heroino produktas diferencialan EEG-aktivigon. Neuropsikofarmacologio. 2005: 30: 212-221. [PubMed]
Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Infero D, Boeker H, Northoff G. Ŝanĝis Negativajn BOLD-Respondojn en la Defaŭlta-Modala Reto dum Emocia Procezado en Deprimitaj Temoj. Neuropsikofarmacologio 2008 [PubMed]
Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Rekompencaj kortikaj enigoj difinas grandan striatan regionon en primatoj, kiuj interagas kun asociaj kortikaj konektoj, provizante substraton por stimulo-lernado. J Neurosci. 2006: 26: 8368-8376. [PubMed]
Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Ĉu ripozo de elektroencefalografa malsimetrio reflektas trajton? apliko de latenta ŝtat-trajta teorio. J Pers Soc Psychol. 2002: 82: 619-641. [PubMed]
Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Individuaj diferencoj en trajta anhedonio: struktura kaj funkcia magneta resonanco studo en ne-klinikaj temoj. Mol Psikiatrio. 2007: 12703: 767-775. [PubMed]
Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Malkovri endofenotipojn por grava depresio. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 1765-1781. [PubMed]
Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Neŭra respondo al elĉerpiĝo de katekolaminoj en nepermesitaj subjektoj kun plej granda depresia malordo en pardonado kaj sanaj subjektoj. Arch Gen Psychiatry. 2008: 65: 521-531. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Heath RG. Plezuro kaj cerba agado en homo. Profundaj kaj surfacaj elektroencefalogramoj dum orgasmo. Ofurnalo de Nervoza kaj Mensa Malsano. 1972: 154: 3-18. [PubMed]
Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hipoperfusión en la sistemo límbico kaj antaŭfronta kortekso en depresio: SPECT kun anatomia normiga tekniko. J Nucl Med. 1996: 37: 410-414. [PubMed]
Disfuncio de ventra striatal rekompenco antaŭdiro en skizofreniaj pacientoj traktitaj kun tipaj, ne atipaj, neŭroskopoj. . Psikofarmacologio (Berl) 2006a; 187: 222-228. [PubMed]
Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Disfunkcio de ventra striatal-rekompenco antaŭdiro en skizofrenio. Neuroimage. 2006b; 29: 409-416. [PubMed]
Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. La neŭrala ligilo de anhedonio en ĉefa depresia malordo. Biol Psikiatrio. 2005: 58: 843-853. [PubMed]
Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Malsukcesanta malaktivigi: ripozaj funkciaj anomalioj en aŭtismo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2006; 103: 8275-8280. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Ŝanĝoj en regiona cerba glukozo-metabolo mezurita per postroni-emona tomografio post paroxetina kuracado de grava depresio. Am J Psikiatrio. 2001: 158: 899-905. [PubMed]
Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Imagado de genaj-substancaj interagoj: la efiko de la DRD2-TaqIA-polimorfismo kaj la dopamin-agonisto bromocriptina pri la cerba aktivigo dum la antaŭvido rekompenco. Leteroj pri Neŭrosciencoj. 2006: 405: 196-201. [PubMed]
Knyazev GG. Motivado, emocio kaj ilia inhibicia kontrolo spegulita en cerbaj osciladoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 2007; 31: 377-395. [PubMed]
Kropf W, Kuschinsky K. Efikoj de stimulado de dopamino D1-riceviloj sur la kortikan EEG en ratoj: malsamaj influoj per blokado de D2-riceviloj kaj per aktivigo de supozaj dopaminaj aŭtoritokonceptiloj. Neŭrofarmakologio. 1993: 32: 493-500. [PubMed]
Kumar P, Garzanto G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Eksternormaj tempa diferenco-rekompenco-signaloj en grava depresio. Cerbo. 2008: 131: 2084-2093. [PubMed]
Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Aŭtomatigita etikedado de la homa cerbo: prepara raporto pri la evoluo kaj taksado de antaŭen-transforma metodo. Hum Brain Mapp. 1997: 5: 238-242. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Lavin A, Grace AA. Fiziologiaj ecoj de rat-ventralaj neŭronoj registritaj intracelule en vivo. J Neurophysiol. 1996: 75: 1432-1443. [PubMed]
Leung LS, Yim CY. Ritmaj delta-frekvencaj agadoj en la nuklea akumeno de anestezitaj kaj libere movaj ratoj. Can J Physiol Pharmacol. 1993: 71: 311-320. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamino-induktitaj pliiĝoj en eksterĉela dopamino, manko de drogoj, kaj serĉado: PET / [11C] racloprido-studo en sanaj viroj. Neuropsikofarmacologio. 2002: 27: 1027-1035. [PubMed]
Loas G. Vundebleco al depresio: modelo centrita sur anhedonio. J Afektas Malordon. 1996: 41: 39-53. [PubMed]
Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Spektra spektra analizo de elektroencefalografia malaprobo induktita de kokaino en ratoj: korelacio kun mikrodializa taksado de dopaminergia neŭrotransmisio ĉe la mediala prefrontal kortekso. Sinapsoj. 1994: 16: 29-35. [PubMed]
Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funkciaj malaktivigoj: ŝanĝo laŭ aĝo kaj demenco de Alzheimer. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2003; 100: 14504-14509. [PMC libera artikolo] [PubMed]
MacLeod AK, Salaminiou E. Reduktita pozitiva estonto-pensado en depresio: Cognitivaj kaj afektaj faktoroj. Sciiĝo kaj Emocio. 2001: 15: 99-107.
MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektaj kaj estontaj kognoj en angoro kaj depresio. Sciiĝo kaj Emocio. 1997: 11: 467-479.
Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Cingulata funkcio en depresio: potenciala prognozo de kuracada respondo. Neŭroreporton. 1997: 8: 1057-1061. [PubMed]
Mayberg-HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbika hipoperfuzo en unipola depresio. J Nucl Med. 1994: 35: 929-934. [PubMed]
Meehl PE. Hedona kapacito: iuj konjektoj. Bull Menninger Clin. 1975: 39: 295-307. [PubMed]
Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Loko de fontoj de cerba alfa / theta / delta agado kaj la influo de la reĝimo de spontana mentado. Fiziologia Mezuro. 1993; 14 (Suppl 4A): A21-26. [PubMed]
Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Loko de la fontoj de EEG-delta, theta, alfa kaj beta-frekvencaj bandoj uzante la alproksimiĝon de FFT-dipolo. Elektroencéfalo Clin Neurophysiol. 1992: 82: 38-44. [PubMed]
Miranda R, Mennin DS. Depresio, ĝenata maltrankvilo pri angoro kaj certeco pri pesimismaj prognozoj pri la estonteco. Terapio Kognita kaj Esplorado. 2007: 31: 71-82.
Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Bruna RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Brusta J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Neŭra respondo al plaĉaj stimuloj en anhedonio: fMRI-studo. Neŭroreporton. 2003: 14: 177-182. [PubMed]
Moore AK, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Penso direktita al estonteco kaj depresio en multnombra sklerozo recaída-remitente. British Journal of Health Psychology. 2006: 11: 663-675. [PubMed]
Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Prognozo de traktado respondo en plej granda depresio: integriĝo de konceptoj. J Afektas Malordon. 2007: 98: 215-225. [PubMed]
Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal kortekso reguligas eksplodan pafadon kaj dissendeliberigon en rato mesolimbic-dopamino-neŭronoj studitaj en vivo. Neurosci Lett. 1993: 157: 53-56. [PubMed]
Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, Li Y, Dagher A. La elĉerpiĝo de dopaminoj difektas frontostriatal-funkcian konekteblecon dum aro-ŝanĝanta tasko. J Neurosci. 2008: 28: 3697-3706. [PubMed]
Niedermeyer E. Dormo kaj EEG. En: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, redaktistoj. Elektroencefalografio: Bazaj Principoj, Klinikaj Aplikoj kaj Rilataj Kampoj. Williams & Wilkins; Baltimore, MD: 1993. pp 153–166.
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Disociataj roloj de ventra kaj dorsa striato en instrumenta kondiĉado. Scienco. 2004: 304: 452-454. [PubMed]
Olds J, Milner P. Pozitiva plifortikigo produktita de elektra stimulo de septala areo kaj aliaj regionoj de rato-cerbo. J Comp Physiol Psychol. 1954: 47: 419-427. [PubMed]
Öngür D, Prezo JL. La organizo de retoj ene de la orbitala kaj mezva prefrontal kortekso de ratoj, simioj kaj homoj. Cereb Cortex. 2000: 10: 206-219. [PubMed]
Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Kaj, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Rilatoj inter eligo de dopamina striatala ventralo, sekrecio de cortisol kaj subjektivaj respondoj al anfetamino. Neuropsikofarmacologio. 2005: 30: 821-832. [PubMed]
Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Infero D, Koukkou M. Malalta distingivo cerbo-elektromagneta tomografio (LORETA) funkcia bildigo en akra, neuroleptika-naiva, unua-epizodo, produktema skizofrenio. Psikiatrio Res. 1999: 90: 169-179. [PubMed]
Paulus MP, Frank LR. Ventromedial prefrontala korpa aktivigo estas kritika por preferaj juĝoj. Neŭroreporton. 2003: 14: 1311-1315. [PubMed]
Paŭzo BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Konvergaj kaj diverĝaj efikoj de odoroj kaj emocioj en depresio. Psikofiziologio. 2003: 40: 209-225. [PubMed]
Phan KL, Veto T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcia Neuroanatomio de Emocio: Meta-analizo de Emocaj Aktivigaj Studoj en PET kaj fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331-348. [PubMed]
Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Reduktita hedona kapablo en pli granda depresia malordo: Indico de probableca rekompencasko. J Psychiatr Res. 2009: 43: 76-87. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Al objektiva karakterizado de anedona fenotipo: alproksimiĝo de detekto de signalo. Biol Psikiatrio. 2005: 57: 319-327. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Funkciaj sed ne strukturaj subgenaj prealfronaj kortekso en melankolio. Mol Psikiatrio. 2004; 325 (9): 393-405. [PubMed]
Pizzagalli DA, RD Pascual-Marqui, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Antaŭa cingula agado antaŭdiras gradon de kuracado respondo en gravaj depresioj: indikaĵoj de cerba elektra tomografia analizo. Am J Psikiatrio. 2001: 158: 405-415. [PubMed]
Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Ripozanta Antaŭa Cingula Aktiveco kaj Eksternormaj Respondoj Al Eraroj En Temoj Kun Levitaj Depresivaj Simptomoj: 128-Kanala EEG-Studo. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 185-201. [PubMed]
Rado S. Psikanalizo de Konduto: Kolumnitaj Paperoj. Vol. 1. Grune kaj Stratton; Novjorko: NENIU.
Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Elektroencefalografia komparo de efikoj de propofol kaj metheheksito. Elektroencéfalo Clin Neurophysiol. 1992: 83: 162-168. [PubMed]
MS Reid, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topografia bildigo de kvantuma EEG responde al fumita kokainfabrikado en homoj. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 872-884. [PubMed]
Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Varmaj agrablaj sentoj en la cerbo. Neuroimage. 2008: 41: 1504-1513. [PubMed]
Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Malsamaj prezentoj de agrablaj kaj malagrablaj odoroj en la homa cerbo. European Journal of Neuroscience. 2003: 18: 695-703. [PubMed]
Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Kontrastaj roloj por cingula kaj orbitofronta kortekso en decidoj kaj socia konduto. Tendencoj Cogn Sci. 2007: 11: 168-176. [PubMed]
Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Funkcia-ligitaj funkcioj de kerno accumbens dopamine kaj rilataj cerbo-cirkvitoj. Psikofarmacologio (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmso AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Individuaj diferencoj en lernado de plifortigo: Kondutoj de kondutaj, elektrofiziologiaj kaj neŭreleĝaj bildoj. Neuroimage 2008 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. frontal theta EEG-agado korelacias negative kun la defaŭlta reĝimo en ripoĉa stato. Int J Psychophysiol. 2008: 67: 242-251. [PubMed]
Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Profunda stimula cerbo por rekompensi cirkvitojn malpezigas anhedonon en obstina majora depresio. Neuropsikofarmacologio. 2008: 33: 368-377. [PubMed]
Schultz W. Antaŭdiraj rekompensignaloj de dopamino-neŭronoj. J Neurophysiol. 1998: 80: 1-27. [PubMed]
Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Electroencephalographic-kvantumado de opio-efiko: kompara farmakodinamiko de fentanyl kaj sufentanil. Anesteziologio. 1991: 74: 34-42. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. Prefrontal cortical efferents en la ratamisoj sinapsas sur neegitaj neuronaj celoj de katekolaminaj terminaloj en la kerno accumbens septi kaj sur dopaminaj neŭronoj en la ventra tegmenta areo. J Comp Neurol. 1992: 320: 145-160. [PubMed]
Steiger JH. Testoj por komparado de elementoj de korelacia matrico. Psikologia Bulteno. 1980: 87: 245-251.
Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Funkciaj substratoj neuroanatómicos de procesorado de rekompenco ŝanĝita en malordo depresivo plej granda malkaŝita de oni sondas dopaminérgica. Arch Gen Psychiatry. 2005: 62: 1228-1236. [PubMed]
Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Aktivigo de metilfenidato-induktita de la antaŭa cingulato sed ne la striaĵo: [15O] H2O PET studo en sanaj volontuloj. Hum Brain Mapp. 2007: 28: 625-635. [PubMed]
Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. La dana PET-deprimo projekto: klinaj simptomoj kaj cerba sanfluo. Analizoj pri regionaj interesoj. Acta Psychiatr Scand. 2002: 106: 35-44. [PubMed]
Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Homa cingula kortekso: surfacaj trajtoj, plataj mapoj kaj citoarkitekturo. J Comp Neurol. 1995: 359: 490-506. [PubMed]
Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews Ĉefministro. Metamfetamino aktivigas rekompenscirkvitaron en drogaj naivaj homoj. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 1715-1722. [PubMed]
Watson D, Clark LA. Depresio kaj melankolia temperamento. European Journal of Personality. 1995: 9: 351-366.
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Disvolviĝo kaj validigo de mallongaj mezuroj de pozitiva kaj negativa efiko: la PANAS-skaloj. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063-1070. [PubMed]
Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Elprovanta tripartite modelo: I. Taksanta la convergente kaj diskriminanta validecon de timo kaj melankoliaj simptomaj skaloj. J Abnorm Psychol. 1995: 104: 3-14. [PubMed]