Psikofarmacologio (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
abstrakta
RATIONALE:
Pliigita aktiveco de prefrontalaj D1-dopaminaj riceviloj (D1R) estas implikita en rekompenco-rilata konduto trovita en bipola malordo kaj drogmanio. Dum la efikoj de levita D1R estas konataj, deprimo-similaj kondutoj ankaŭ okazas en ĉi tiuj malordoj post rekompencaj finoj.
CELOJ:
La celo estas karakterizi kiel ĉesigo de D1R-troekspresado influas deprim-similajn kondutojn.
METODOJ:
Inducibla (Tet.On), lentivira vektoro estis uzata por manipuli la esprimon de la geno DRD1 en glutamataj neŭronoj ene de la prefrontal-kortekso en viraj, plenkreskaj ratoj. Seksa aktiveco kaj sukara prefero estis studitaj en ambaŭ D1R levitaj ON kaj relative reduktitaj OFF-ŝtatoj. Post la ĉesigo de la stato D1R ON, deprim-simila konduto estis determinita en la OFF-stato. Esprimo de la transkripta reguligilo, cikla AMP-respondema element-liganta proteino (CREB), estis uzata kiel indiko de kurentaj efikoj en la kerno accumbens (NA).
REZULTO:
SUR D1R-esprimo pliigis seksan agadon, kiu revenis al baza linio en la stato OFF. Sukarozaj preferoj pliiĝis ~ 6% en ON-ŝtato sed falis 11% sub kontrolaj niveloj kiam OFF. Konforme al deprimiĝema fenotipo, D1R OFF malpliigis agadon je 40%, difektis la kapablon kontroli (43%) kaj motivon eskapi de ŝoko (27% pli difektita) rilate al dsRed OFF. CREB pliigis 29% en la NA en la stato D1R OFF rilate al la stato ON.
Konkludoj:
Ĉi tiu nova alproksimiĝo pruvas, ke altigita esprimo D1R pliigis hedonan konduton, dum la ĉesigo de la troa ekspreso de D1R ofte rezultis en deprim-simila konduto. Ĉi tiuj observoj subtenas rolon por D1R-esprimo bicikliĝanta en bipolar-rilataj kondutoj kaj toksomanio.
Ŝlosilvortoj:
Toksomanio; Malordo bipolar; Hedonio; Lentivirus; Kortekso prefrontal; Rato
;
