Riceviloj de dopamina D1 D5 peras pri informa kliento kiu antaŭenigas konstantan hipokampan longdaŭran plasticecon (2014)

Cereba kortekso. 2014 Apr; 24 (4): 845 – 858.
Eldonita en linio 2012 Nov 25. doi: 10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen kaj Denise Manahan-Vaughan

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

abstrakta

Dopamina (DA) ludas esencan rolon en la ebligo de kogno. Ĝi aldonas koloron al spert-dependa informa stokado, donante salecon al la memoroj, kiuj rezultas. Je la sinaptika nivelo, sperto-dependa informo-stokado estas ebligita per sinaptika plastikeco, kaj konsiderante ĝian gravecon por formado de memoro, estas ne mirinde, ke DA enhavas ŝlosilan neuromodulatoron por ebligi sinaptikan plasticecon, kaj precipe de plasticiteco, kiu daŭras dum pli longaj periodoj. de tempo: Analoga al longtempa memoro. La hipokampo, kiu estas kritika strukturo por la sinaptika prilaborado de memoroj semantikaj, epizodaj, spacaj kaj deklamaj, estas specife trafita de DA, kaj la D1 / D5-receptoro pruvas kerna por hipokampo-dependa memoro. Plue, D1 / D5-receptoroj estas pivotaj en koncedado de la proprecoj de noveco kaj rekompenco al informoj prilaboritaj de la hipokampo. Ili ankaŭ faciligas la esprimon de konstantaj formoj de sinaptika plasteco, kaj donitaj raportoj, ke ambaŭ longtempa potenco kaj longtempa depresio kodas malsamajn aspektojn de spacaj reprezentadoj, ĉi tio sugestas, ke D1 / D5-receptoroj povas stiri la naturon kaj kvalitan enhavon de stokitaj informoj. en la hipokampo. En lumo de ĉi tiuj observoj, ni proponas, ke la receptoroj D1 / D5 pordas hipokampan longtempan plastikecon kaj memoron kaj estas pivotaj en koncedado de la proprecoj de noveco kaj rekompenco al informoj prilaboritaj de la hipokampo.

Ŝlosilvortoj: sciado, hipokampo, lernado kaj memoro, recenzo, sinaptika plastikeco

Enkonduko

Dopamina (DA) estas neurotransmisilo en la centra nerva sistemo apartenanta al la katekolaminoj (Carlsson et al. 1962). DA neŭronoj estas kategoriigitaj en dopaminergiaj sistemoj bazitaj sur siaj inerva teritorioj. Kvar axonaj dopaminergiaj vojoj estas priskribitaj: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical, kaj 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). DA subfosas amason da roloj en cerbaj funkcioj rilate al kognoj: ĝi reguligas memoron, motivon, humoron, motorajn agadojn kaj neuroendokrinajn integriĝojn (Horn kaj aliaj. 1979; Fluckiger et al. 1987) kaj estas liberigita post romano (Ljungberg et al. 1992), elstara sensa (Malagrabla 2004), avantaĝa (Bromberg-Martin et al. 2010), aŭ plifortigaj (rekompencaj) stimuloj (Schultz et al. 1993). Dum multaj jardekoj, ĝia rolo en kognaj malordoj kaj cerbaj malsanoj estis intense studita. Ĉi tio devenis de observoj, ke okulfrape malalta DA-koncentriĝo okazas en la bazaj ganglioj de pacientoj kun Parkinson-malsano (Ehringer kaj Hornykiewicz 1960) kaj ke DA-disfunkcioj kontribuas al kognaj malordoj kiel skizofrenio (Goto kaj Grace 2007; Lodge and Grace 2011), drogmanio (Robinson kaj Berridge 1993), malordo kun atento pri hiperactivecoDel Campo et al. 2011), kaj eble Alzheimer-malsano (Kumar kaj Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Eksperimenta evidenteco sugestas, ke DA estas tre grava por modulado de hipokampo-dependa sinaptika plasteco kaj memoro (Jay 2003; Lisman kaj Grace 2005; Lisman et al. 2011). Ĉi tiuj efikoj estas mediaciitaj per 2-malsamaj grupoj de DA-riceviloj: La D1 / D5 (similaj al D1)-receptoroj kaj la D2-similaj riceviloj (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu kaj Gainetdinov 2011) (Fig. 1), per kio dum la lastaj jardekoj la riceviloj D1 / D5 ricevis kreskantan atenton. Ĉi tio estas pro la signifa rolo, kiun ili ludas en la regulado de ambaŭ hipokampaj dependaj sinaptaj plastoj (la me mechanismsanismoj kredindaj al la lernado) kaj hipokampo-dependa memoro (Huang kaj Kandel 1995; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Kurioze, riceviloj D1 / D5 reguligas ambaŭ formojn de persista (> 24 h) sinapta plastikeco kaj ŝajnas kontribui grave al la asignado de informoj kiel novaj aŭ elstaraj (Davis et al. 2004; Malagrabla 2004; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006, 2011), kiu siavice forte influas hipokamp-dependan memorigan kodigon kaj retenadon (Adcock et al. 2006). La D2-similaj riceviloj, male, ŝajnas malpli signifaj por hipokampo-dependaj inform-prilaborado, ĉu ĝi estas ĉe la niveloj de sinaptika plasteco aŭ memoro-formado (Kulla kaj Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Aktivigo de D1 / D5-receptoroj ŝanĝas eksciteblecon en la hipokampo (Ito kaj Schumann 2007; Hamilton kaj al. 2010) kaj tial influas la sojlojn por induktado de sinaptika plasteco aŭ kodiga memoro. Malsamaj hipokampaj subregionoj kiel la dentate gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA1) kaj subulo, kiuj ekzercas distingajn funkciojn en informa prilaborado ene de la hipokampo, estas ankaŭ modulitaj per la aktivigo de D1 / D5-receptoroj (Kulla kaj Manahan-Vaughan 2000; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova kaj Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Signalaj akvofaloj de D1 kaj D5-riceviloj. Skema pruvo de la malsamaj molekulaj vojoj de D1 (flavaj skatoloj) kaj D5-riceviloj (bluaj skatoloj) finiĝantaj en komuna CREB-aktivigo (grizaj skatoloj). La kroza inter la D1 / D5-sistemo estas indikita de ...

Aktivecaj dependaj ŝanĝoj en sinaptika forto kodigas novajn informojn en la cerbo. Du ĉefaj formoj distingeblas: 1) longtempa potenco (LTP; Feliĉo kaj Lomo 1973; Bliss kaj Collingridge 1993) kaj 2) longtempa depresio (LTD) de sinaptia forto (Dudek kaj Urso 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP, kiu estas induktita nur de elektra afera stimulo (elektre induktita plasteco) unue estis raportita proksimume 40 antaŭ jaroj en la DG de la kuniklo post alta frekvenca stimulado (HFS) de la perforanta vojo (Feliĉo kaj Lomo 1973). Hippocampal LTD estis priskribita por la unua fojo en Schaffer-flankaĵo (SC) –CA1-sinapsoj (Dunwiddie kaj Lynch 1978) kaj estas elektre induktita de malaltfrekvenca stimulado (LFS: 1 – 3 Hz por 5 – 15 min). Ambaŭ fenomenoj kredeblas hipokampan lernadon kaj memoron (Bliss kaj Collingridge 1993; Urso 1996; Kemp kaj Manahan-Vaughan 2007). Ĉi tiu probableco estas subtenata de pli freŝaj studoj, kiuj traktas fenomenon konatan kiel lernado-faciligita plastikeco. Ĉi tie, malforta elektra afera stimulo, kiu sub kontrolkondiĉoj provokas ĉu neniun ŝanĝon en basa sinaptika forto, aŭ provokas mallongdaŭran plastikecon, kondukas al konstanta plasticeco se kunigita al nova lernada sperto (Manahan-Vaughan kaj Braunewell 1999; Goh kaj Manahan-Vaughan 2012).

Studoj pri lernado-faciligita plastikeco sugestas, ke LTP kaj LTD respondecas pri kodado de diversaj elementoj de memora reprezento. Tiel, LTP estas asociita kun la kodado de tutmonda spaco, spaca ŝanĝo aŭ kunteksta timo (Straube et al. 2003; Kemp kaj Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), dum LTD asocias kun kodigo de spaca kunteksto (Manahan-Vaughan kaj Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp kaj Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh kaj Manahan-Vaughan 2012). La precizaj kontribuoj de LTP kaj LTD al spaca reprezentado estas strikte ligitaj al la respektivaj hipokampaj subregionoj (Kemp kaj Manahan-Vaughan 2008a; Hagena kaj Manahan- Vaughan 2011). Kio okulfrapa estas tamen, ke D1 / D5-receptoroj reguligas ambaŭ persistajn LTP (Huang kaj Kandel 1995; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006) kaj konstanta LTD (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006), sugestante, ke ĉi tiuj riceviloj praktikas kontrolon de la specoj de informoj alportitaj de la diversaj formoj de sinaptika plasteco al memoraj reprezentadoj.

LTP estis subdividita en tempajn kategoriojn referitajn al 1) mallongperspektiva potenco, kiu tipe postulas kalci-eniron tra, ekzemple, N-metil-d-aspartato (NMDA) riceviloj, 2) frua (E) -LTP postulanta ambaŭ NMDA-receptorojn kaj la aktivigon de metabolotropaj glutamataj (mGlu) riceviloj (Bashir et al. 1993) kaj proteinoj kinases (Malenka et al. 1989), kaj en plej malgranda mezuro, fosfatazoj; 3) malfrue (L) -LTP kiu baziĝas sur la esprimo de fruaj tujaj genoj (Jones et al. 2001) postulas proteinan tradukadon, kaj (4) malfrue malfrue (LL) -LTP, kiu postulas proteinan transskribon (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) kaj faciligas LTP-firmiĝon (Ryan et al. 2012). Similaj delimigoj estas evidentaj por LTD: frua LTD (E) -LTD dependanta de la aktivigo de NMDA-riceviloj (almenaŭ en la regiono CA1; Dudek kaj Urso 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu-riceviloj (Manahan-Vaughan 1997), kaj proteinoj-fosfatases (Mulkey et al. 1993), malfrue LTD (L) -LTD kiu dependas de gena esprimo (Abraham et al. 1994) kaj proteina traduko (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010), kaj malfrue malfrue (LL) -LTD kiu postulas proteinan transskribon (Kauderer kaj Kandel 2000). Kvankam elektre induktita kaj lern-faciligita plasteco dividas similecojn en iliaj subaj mekanismoj (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov kaj Manahan-Vaughan 2011), ili ankaŭ montras sufiĉe distingajn propraĵojn. Ekzemple, lernado faciligita kaj ne elektre induktita persista plasteco postulas beta-adrenoreceptorojn (Kemp kaj Manahan-Vaughan 2008b), Kaj Madronal et al. (2009) montris, ke parigita pulsa faciligo estas malsame modulita per elektre induktita LTP aŭ ŝanĝoj en sinaptika forto elvokitaj de klasika okulvitra kondiĉo (t.e. lernado-faciligita plastikeco). Estas tamen tre eble, ke faciligita lernado de plastikeco estas pli sentema al neuromodulado, kaj pli fiziologia ol plastikeco eligita per elektra stimulo, kio povus klarigi la supre menciitajn datumojn.

La hipokampo kontribuas al multaj kondutoj kiel maltrankvilo (Engin kaj Treit 2007), cel-direktita konduto (Pennartz et al. 2011), informa prilaborado, olfaktora identigo, kaj spaca navigado kaj orientiĝo (Hölscher 2003). Sed plej okulfrape, la diversaj hipokampaj subregionoj estas kredataj okupiĝi pri malsamaj aspektoj pri kreado de memora spuro. Dum la DG estas postulata por okupiĝi pri ŝablona disiĝo, per kiu similaj informoj estas agnoskitaj ne samaj, la regiono CA3 okupiĝas pri kompletigo de ŝablono, per kio envenantaj informoj kondukas al kompleta reakiro de stokita reprezentado, se tiuj informoj kontribuis antaŭe al la kreado de memoro (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Oni opinias, ke la regiono CA1 integras informojn venantajn de la aliaj subregionoj kaj ankaŭ partoprenas en miskompreno (Lismann kaj Otmakhova 2001). Konsiderante ĉi tiun dividadon de laboro, estas eble ne tiom mirinde, ke la D1 / D5-riceviloj praktikas diferencigan influon sur sinaptika plastikeco en ĉi tiuj strukturoj. Ĉi tie oni devas tamen emfazi, ke la rolo de ĉi tiuj riceviloj en la regiono CA3 ankoraŭ ne ekzameniĝis.

Liberigo de DA en la Hipokampo

DA estas liberigita de aksonaj terminaloj loĝantaj en la hipokampo (Frey et al. 1990), kiu devenas de mezaj cerbaj fontoj kun la ventrala tegmentala areo (VTA, A10-ĉela grupo en la rato-nomaro), kiu enhavas la ĉefan fonton. Liberigo okazas en la hipokampo kelkajn minutojn post novega ekspozicio en la hipokampo (Ihalainen et al. 1999). Ĉi tio implicas, ke DA estas ŝlosila komponento por ebligi prilaboron de novaj informoj en la hipokampo. En temporoammonaj (TA) sinapsoj, DA agas super gamo da stimulaj frekvencoj (5 – 100 Hz) kiel alta enirpermesila filtrilo, kiu plibonigas respondojn al altfrekvencaj enigoj, samtempe reduktante la influon de malaltfrekvencaj enigoj (Ito kaj Schumann, 2007). Strie, LTP ĉe SC-CA1-sinapsoj ne efikas, dum LTP ĉe TA-sinapsoj estas plibonigitaj de DA. Ĉi tio sugestas, ke DA pliigas la gravecon de informoj transdonitaj de la kortekso entorinal tra la sinapsoj TA rekte al la hipokampo, kompare kun informoj prilaboritaj "interne" ĉe sinapsoj SC – CA1, kiuj siavice ŝanĝas informan enhavon kaj naturon de stokado de informoj. influante la direkton de ŝanĝo en sinaptaj pezoj. Ĉi tio eble konservos la integriĝon de novaj informoj kun antaŭe kodigitaj informoj, ĉar ĝi eliros el la hipokampo.

La VTA ne estas la sola fonto de DA por la hipokampo. Aparte de la VTA, la hipokampo ricevas enigaĵojn de la retrorubra areo A8 kaj la substantia nigra pars kompakta A9 (Beckstead et al. 1979) kaj interagas kun aliaj dopaminergiaj kernoj kiel la kerno accumbens (NAcc; Figoj) 2 kaj Kaj 3) .3). Ekzemple, mezokortaj projekcioj DA de la VTA al la prefrontal-kortekso (PFC) povas ludi kritikan rolon en modulado de informprocesado per hipokampo-PFC-interagoj (Seamans et al. 1998; Goto kaj Grace 2008a). Krome, kvankam ĝi ne projektiĝas rekte al la hipokampo, la NAcc (kune kun la ventrala pallidum, VP) funkcias kiel la malleva brako de la hipokampo-VTA buklo, servante helpi kombini la novecan signalon kun informoj pri saleco kaj celoj (Lisman kaj Grace 2005; Figoj 2 kaj Kaj 3) .3). Aldone al sia ĉefa rolo en pikado de limuzikaj kaj kortikaj enigoj, la NAcc okupiĝas pri plibonigo de cel-direktita konduto (Gruber et al. 2009) kaj ebligante spacajn informojn pri hipokampaj dependoj akiri kontrolon pri apetenta lernado (Ito kaj Hayen 2011). La rolo de la NAcc en informa prizorgado estis reviziita aliloke detale (Grace et al. 2007; Goto kaj Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Anatomiaj ligoj inter la hipokampo kaj dopaminergiaj kernoj. La VTA, retrorubra kampo (RRF), kaj LC ĉiuj sendas projekciojn al la hipokampo (HPC). La hipokampo laŭvice projektas unuflanke al la NAcc, kiu estas ligita kun la VTA ...

Reguligo de hipokampa sinaptika plasticeco de la VTA kaj aliaj dopaminergiaj kernoj. La dopaminergia reguligo de hipokampa sinaptika plasticeco kaj la suba reto estas ĉi tie. Bluaj sagoj indikas la novecon aktivigita VTA-hipokampo ...

Kunigitaj, la konata rolo de la dopaminergiaj kernoj, kiuj tuŝas la hipokampon, subtenas, ke DA estas liberigita per noveco kaj rekompenco-sperto kaj ke ĉi tiu informo ebligas la hipokampon aldoni signifon al la informoj, kiujn ĝi prilaboras. Per ĉi tio, saleco estas donita al informoj konservitaj. La relativa regulado de LTP kaj LTD en la malsamaj hipokampaj subkampoj estas unu ebla rimedo, per kiu la hipokampo tiam integras kaj kodigas ĉi tiujn informojn en memora engram aŭ spaca reprezentado.

Influo de D1 / D5 Receptoroj sur LTP en la DG

La DG estas la funkcia "enirejo" al la hipokampo. Miksitaj efikoj al elektre induktita LTP estis raportitaj post aktivigo de D1 / D5-receptoroj en ĉi tiu strukturo (Tabelo 1A), sed ĉefe raporto pri inhibicio de LTP sekvas antagonismon de receptoroj D1 / D5 (Yanagihashi kaj Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Ĉi tio sugestas, ke ĉi tiuj riceviloj ludas pivotan rolon por determini ĉu LTP okazas en la DG en respondo al envenantaj stimuloj. D1 / D5-receptoro-aktivaĵo dum "rekompenco" aŭ "noveco" signalo estis proponita pliigi DG-eksciteblecon (Hamilton kaj al. 2010) tia, ke novaj sensaj informoj trapasas la informan enirejon kaj filtrilon de la DG por eniri la cirkviton de la hipokampa regiono CA3 – CA1 (Heinemann et al. 1992; Hamilton kaj al. 2010). Ĉi tiu siavice povus rilati al la funkcio de la DG en kompletigo de ŝablono (Kesner et al. 2000).

D1 / D5-riceviloj kaj hipokampa sinaptika plastikeco

La informpaŝado en pli tutgloba senco ankaŭ estas subtenata de la DA. Ĉi tiu tipo de enigmo povas ebligi oscilan retan agadon inter diversaj cerbaj areoj okupitaj de lernadoBuzsaki kaj Draguhn 2004). La aktivigo de la riceviloj D1 / D5 povas, ekzemple, moduli la ekbrulan pafon en la mezaj septalaj / vertikalaj limoj de diagonalaj bandaj neŭronoj, kiuj projektas al la hipokampo (Fitch et al. 2006). Plue, DA subpremas kolinergiajn gamajn oscilojn en areo CA3 per D1-receptoro-aktivigo (Weiss et al. 2003). Oni sugestis, ke DA precipe ŝanĝas la frekvenc-papan ŝablonon de neŭronoj (theta kaj gamma-frekvencaj volvoj); Ito kaj Schumann 2007) kiuj estis observitaj en la entorinal kortekso dum esplora konduto de ronĝuloj (Chrobak et al. 2000) tiel ŝanĝante informan enhavon.

Influo de D1 / D5 Receptoroj sur LTP en la Regiono CA1

Kontraste kun la DG, kie nur L-LTP estas tuŝita, studoj in vitro de sinapsoj SC – CA1 montris, ke ambaŭ E-LTP (Otmakhova kaj Lisman 1996) kaj L-LTP (Frey et al. 1991; Huang kaj Kandel 1995) malhelpas aŭ reduktas (Swanson-Park et al. 1999) de D1 / D5-antagonisto, dum agonistoj de D1 / D5-receptoroj kondukas al plibonigita E-LTP (Otmakhova kaj Lisman 1996). La grando de kaj E- kaj L-LTP ankaŭ estas signife reduktita en hipokampaj tranĉaĵoj de D1-ricevilo - / - musoj kompare kun sovaĝaj tipoj de musoj (Granado et al. 2008). Lige al ĉi tiuj trovoj, en vivo studoj montris, ke HFS-induktita LTP ĉe SC-CA1-sinapsoj estas faciligita per D1 / D5-receptoro-aktivado en libere kondutantaj ratoj (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006; Tablo 1A). Tamen, D1 / D5-receptoro-antagonismo malhelpas nur L-LTP en SC – CA1-sinapsoj (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). La diferencoj inter la studoj in vitro kaj in vivo povas rilati al la diversaj specoj de stimulaj protokoloj, kiuj estis uzataj por kaŭzi LTP de malsamaj fortikeco kaj daŭro.

Efiko de D1 / D5 Receptoro-Aktiveco sur Depotentiado de LTP

Kvankam ĝi ne estas konstanta formo de sinaptika plasteco, depotentiado havas mencion en la kunteksto de regulado de D1 / D5 pri hipokampa sinaptika plasticeco 1C). Depotentiation estas interesa fenomeno okazanta kiam LFS aplikiĝas ene de tre mallonga temp-fenestro (maksimume 30 min) de induktado de LTP (Staubli kaj Lynch 1990; Kulla et al. 1999) kaj estis proponita inkluzivi funkcian korelacion de aktiva forgeso aŭ eble de lernado enmiksiĝo. Ĉi tiu formo de sinaptika plastikeco estas malsama al LTD, ĉar ĝi ne kunportas la saman profilon de fosforilado / defosforilado de la ricevilo de acidaj α-amino-3-hidroksio-5-metil-4-isoxazolepropionic (Lee et al. 1998) kaj havas malsamajn sentivecojn al, ekzemple, mGlu-receptoroj.Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al 1998; Kulla et al. 1999; Kulla kaj Manahan-Vaughan 2008). Alia aspekto de depotentiado estas la asocieca regulado de ĉi tiu fenomeno, kiel ekzempligita de vitro-studo ĉe ratoj montrante, ke la sintezo de plastikaj rilataj proteinoj (PRPoj) de L-LTP en unu enigaĵo faciligis E-en L-LTD en alia enigo. Tiel, longtempa plasticeco en unu sinaptia enigo estas asociebla de PRP-oj de alia sinaptia enigo, en procezo nomata "kruca etikedado" (Sajikumar kaj Frey 2004). Asocia longtempa plasteco kaj sinaptika etikedado ankaŭ ŝajnas dependi de aktivaĵo de riceviloj de D1 / D5 (Sajikumar kaj Frey 2004).

Interese, D1 / D5-receptoro-manipulado influas LFS-induktitan deponejon de LTP ambaŭ in vitro kaj in vivo (Otmakhova kaj Lisman 1998; Kulla kaj Manahan-Vaughan 2000). La agonistoj de la riceviloj D1 / D5 reduktas la depotencon de LTP per LFS en CA1 kaj en DG, dum la antagonistoj de la riceviloj D1 / D5 malhelpas ĉi tiun efekton (Kulla kaj Manahan-Vaughan 2000) Supozeble per cikla 3′5 ′ adenosina monofosfato (cAMP) -dependa mekanismo (Otmakhova kaj Lisman 1998).

Se depotentiado inkluzivas forgeson, ĝi sugestas, ke D1 / D5-ricevilo povas malhelpi ĉi tiun procezon. Ĉar depotenco de LTP estas sinsekva procezo - unue oni induktas LTP kaj poste la depotenco komenciĝas, tio implicas, ke la aktivigo de la ricevilo D1 / D5 povas veti "decidon" forgesi informojn, kiuj estis komence destinitaj al longtempa stokado. Denove, ĉi tiu ebleco bone taŭgas por rolo de ĉi tiuj riceviloj en la media informado.

Efiko de D1 / D5-Receptor-Aktiveco sur Hippocampal LTD

LTD ĝis iu mezuro estas spegula bildo de LTP, enhavanta konstantajn malpliiĝojn en sinaptika forto, kiuj okazas post ŝablona afera stimulado al la hipokampo. En la lastaj jaroj, evidentiĝis, ke ĉi tiu fenomeno estas mekanika stokado de informoj, kiu probable kunlaboras kun LTP por krei reprezentojn de spaca kaj / aŭ memoro (Kemp kaj Manahan-Vaughan 2007). Por ĉi tiu fenomeno, kiel LTP, D1 / D5-receptoroj ankaŭ ŝajnas ludi pivotan rolon. Kontraste al LTP, kie la regiono CA1 kaj la DG estis intensive studitaj, ĝis nun, informoj ekzistas nur rilate al efikoj de riceviloj D1 / D5 sur LTD en la regiono CA1 (Tabelo 1B).

E-LTD, induktita de LFS de CA1-sinapsoj, estas faciligita per agonismo de riceviloj D1 / D5 in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Kontraŭe, E-LTD estas blokita de antagonisto de riceviloj D1 / D5 en sinapsoj CA1 in vitro (Chen et al. 1995). Plue, in vitro-studoj montris, ke kaj E-kaj L-LTD en sinsekvoj CA1 dependas de D1 / D5-receptoro-aktivigo (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). Datumoj en vivo konsentas kun ĉi tiuj rezultoj, ĉar agonismo de la riceviloj D1 / D5 faciligas E-LTD kaj L-LTD induktitan de LFS, dum la antagonismo de la riceviloj D1 / D5 malhelpas E-LTD kaj L-LTD induktitaj de LFS (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). Tamen, en unu vitro-studo, D1 / D5-receptor-agonismo parte renversis LFS-induktitan LTD (Mockett et al. 2007). Ĉi tiuj malsamaj efikoj in vitro povus esti pro la uzo de malsamaj protokoloj LFS [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) vs 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] kiuj elvokas LTD de malsamaj grandoj kaj daŭroj. In vivo, 1-Hz LFS uzanta <600 pulsojn estigas tre mallongatempan depresion (STD) ĉe CA1-sinapsoj (Popkirov kaj Manahan-Vaughan 2011), dum 3-Hz-stimulado estigas efikojn pli plilongigitajn (Manahan-Vaughan 2000). Diferencoj en la regulado de D1 / D5-agonistoj de sinaptika deprimo de malsamaj fortoj kaj daŭroj povas funkcii rilate al la graveco de ĉi tiuj formoj de plastikeco por informa prilaborado: Malfortaj respondoj eble plifortiĝos kaj fortaj respondoj povus koncepte malfortiĝi, tiel ke informa prilaborado estas optimumigita.

D1 / D5 Receptoroj kaj Lernado-Facila Plasteco

In vivo studoj montris, ke lernado de faciligita E-LTP kaj L-LTP per esplorado de nova malplena spaco povas esti malhelpata de D1 / D5-receptoroj antagonismoj en CA1-sinapsoj (Li et al. 2003; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). Plue, la farmakologia aktivado de D1 / D5-receptoroj imitas la spacan novecon, induktitan faciligon de LTP (Li et al. 2003). Agonismo de la riceviloj D1 / D5 faciligas STD en LTD en sinapsoj CA1 in vivo (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). Ĉi tio subtenas la eblecon, ke D1 / D5-receptoro-aktivaĵo malaltigas la sojlon por CA1 LTD. Krome, rolo por D1 / D5-riceviloj en lernado-faciligita LTD estis raportita. Ĉi tie, L-LTD faciligita per nova spaca esplorado estis malhelpita de D1 / D5-receptoro-antagonismo (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). Nova spaca esplorado samtempe kun afera stimulo kombinita kun aktivigo de la ricevilo D1 / D5 ankaŭ ebligas malrapidan ekaperigan depresion en sinapsoj de CA1, tiel ankaŭ subtenante ke D1 / D5-receptoro ebligas malaltigi la sojlon por informado de LTD en hipokampaj sinapsoj (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2011; Tablo 1B). Tiel, lernado-faciligita E- kaj L-LTP povas esti modulita per aktivado de D1 / D5-riceviloj (Tabelo 1A). Denove, ĉi tiu trovo ligas la D1 / D5-receptorojn forte al novega sperto kaj sugestas, ke ĉi tiuj riceviloj povas esti unu el la faktoroj, kiuj asertas saĝecon kaj gravecon al envenantaj sensaj informoj atingantaj la hipokampon.

Kio Ebligas la Diferencojn en D1 / D5 Reguligo de Hipokampa Sinaptika Plastikeco?

Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj subtenas, ke D1 / D5-receptoroj ne havas identajn efikojn sur LTP en la CA1-regiono kaj DG. La regiono CA1 ŝajnas esti pli sentema, kaj ambaŭ E-LTP kaj L-LTP estas reguligitaj per D1 / D5-riceviloj. En la DG, kontraste, nur L-LTP estas tuŝita. Aldoni al ĉi tiu funkcia spektro estas la regulado per D1 / D5-riceviloj de LTD, depotentiado kaj lernado-faciligita plasteco. Ĉi tiu laŭcela reguligo fare de D1 / D5-riceviloj de tiom multaj diversaj facetoj de sinaptika plasteco povas rilati al la relativa esprimo de D1 / D5-riceviloj en la hipokampo kaj la relativa kuplado de ĉi tiuj riceviloj al signalaj akvofaloj. Ambaŭ D1 kaj D5-receptoroj estas eminentaj en piramidal ĉeloj de la hipokampo en simioj (Bergson et al. 1995) kaj piramidaj neŭronoj en la CA1-3, inkluzive de ĉeloj en la stratum oriens kaj radiatum esprimas D1 / D5-receptorojn en ratoj (Fremeau et al. 1991). La mRNA de la ricevilo D1 / D5 ankaŭ estas lokalizita dorsalmente en granulaj ĉeloj de la DG kaj ventrale en la plej multaj neŭronoj de la subkombina komplekso (Fremeau et al. 1991). Plue, D5-receptoroj estas esprimitaj en la hilusaj kaj granulaj ĉeloj de la DG, en piramidal ĉeloj de la subikulo, kaj en la regiono CA1-CA3 de ratoj, homoj, kaj simioj (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Tiel, relative egala dissendo de D1 / D5-receptoroj okazas en la hipokampo. Tamen iuj diferencoj en la neuronal lokalizo de la D1 kaj D5-receptoroj ŝajnas ekzisti: D1-receptoroj en la cerba kortekso troviĝas ĉefe ĉe dendritaj spinoj, dum D5-receptoroj okazas ĉefe sur dendritaj ŝafoj en la PFC (Bergson et al. 1995). Ĉi tiuj subcelaj diferencoj en la lokalizado de D1 / D5-receptoroj povas havi funkciajn implicojn (Bergson et al. 1995). Ĉar la piramidaj dendritaj spinoj ricevas ekscititan glutamatergicon (Harris kaj Kater 1994) kaj la dendritaj arboj malhelpaj gama-aminobutira acido (GABA) ergika enigoJones 1993), eblas ke D1-receptoroj estas ĉefe implikitaj en ekscitita kaj la D5-receptoroj en inhibitoraj, neuromodulado (Bergson et al. 1995).

Immunohistomicalemiaj esploroj lokalizis la D1-receptoron al glutamatergaj ekscitaj projektaj neŭronoj de la granula ĉela tavolo de la DG kaj al multoblaj specoj de inhibitoraj GABAergic-interneŭronoj de la hiluso kaj CA3 / CA1-kampoj en la hipokampo de muso (Gangarossa et al. 2012). Ĉi tiuj GABAergic interneurons povas reguligi la sinkronigitan eliron de la granulaj ĉeloj (Miles et al. 1996), indikante ke DA aganta sur ĉi tiuj interneŭronoj povas influi informan prilaboron en la hipokampa cirkvito. En la regiono CA1 de la hipokampo kaj PFC en la simio, D1 / D5-receptoroj estas antaŭ- kaj postsinaptike lokalizitaj (Bergson et al. 1995), indikante antaŭ- kaj postsinaptajn DA-mediaciitajn mekanismojn indikas la moduladon de sinaptia forto. Streĉa reguligo de ekscitindeco per la sistemo GABAergic estas grava faktoro ne nur en malhelpado de LTP-fenomenoj eskaladi en epileptiformaj eventoj, sed ankaŭ por LTD kaj konservado de sinaptika ekscitindeco ene de funkcia gamo (Baudry 1986; Wagner kaj Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradokse, Gangarossa et al. (2012) montris, ke ne ekzistas D1-riceviloj en CA1-stratum-radiatumo de la muso, kvankam en ĉi tiu subregiono D1 / D5-receptoro estas necesa por hipokamp-dependiga lernado, memoro (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010), kaj konstanta plastikeco ĉe SC-CA1-sinapsoj (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006). Ĉi tio sugestas, ke D5-riceviloj povas esti la ĉefaj mediatoroj de efikoj sur plasticity ĉe SC-CA1-sinapsoj. D1-riceviloj estis trovitaj sur TA-CA1-sinapsoj, tamen (Gangarossa et al. 2012), sugestante, ke male al SC-CA1-sinapsoj, plasteco ĉe TA-CA1-sinapsoj povas esti reguligita de D1-riceviloj.

Estas ankaŭ grave noti, ke neaspekto inter dopaminergiaj D1 / D5-riceviloj kaj dopaminergiaj fibraj senvariaĵoj de la hipokampo ekzistas. Studoj ĉe ratoj pruvis, ke la dorsokula hipokampo ricevas densajn noradrenergiajn innervojn, sed malofte dopaminergian inervaĵon de la VTA (Swanson kaj Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Plue, diskreteco estis observita inter la fortika imunostacio de D1 / D5-receptoroj en la hipokampo kaj preskaŭ forestantaj dopaminergiaj fibroj (Smith kaj Greene 2012). dopaminergiaj fibroj projektas de la VTA al la hipokampo (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), sed ĉi tiu dopaminergia enigaĵo de la VTA celas ĉefe la ventran hipokampon kaj ne konservas strukturojn kiel la stratum radiatum de la dorsa hipokampo (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Ĉi tio provokas la demandon pri kiel DA povas influi dorsan hipokampan funkcion tute. Tamen, DA-niveloj en la hipokampo ne dependas nur de dopaminergiaj innervoj, ĉar lezoj en, ekzemple, hipokampaj noradrenergiaj neŭronoj signife reduktas DA-nivelojn (Bischoff et al. 1979). Plie, locus coeruleus (LC) fibroj dense nutras la hipokampan formadon inkluzive de la stratum radiatum (Moudy et al. 1993) kaj ebligi rektan liberigon de DA de noradrenergiaj LC-fibroj en la regiono CA1 (Smith kaj Greene 2012). Estas eble, ke DA povus esti liberigita de noradrenergiaj fibraj terminaloj por "kompensi" por la limigita, aŭ forestanta, VTA-mediata liberigo de DA al la stratum radiatum kaj aliaj dorsaj hipokampaj subregionoj, tiel ebligante DA reguligi sinaptikan plasticecon kaj lernadajn procezojn kiuj estas mediaciitaj de dorsaj hipokampaj strukturoj.

D1 / D5-riceviloj malsame regas E-LTP kaj -LTP depende de la koncernataj hipokampaj subregionoj (Huang kaj Kandel 1995; Otmakhova kaj Lisman 1996; Kulla kaj Manahan-Vaughan 2000; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). Relative malsama esprimo de D1 kaj D5-receptoroj povus mediacii ĉi tiun efikon, parte, influante la malsamajn fazojn de LTP, pro la fakto, ke la riceviloj engaĝas malsamajn signalajn akvofalojn. La signalado de riceviloj de D1 estas ebligita per pozitiva kuplado al adenil-cikase (AC), dum la respondoj de riceviloj de D5 estas ĉefe mediaciitaj per pozitiva kuplado al fosfosositido (Undieh 2010; Fig. 1). Tiel, aktivigo de ambaŭ riceviloj neeviteble kondukos al fosforilaj procezoj, kvankam eble de malsamaj proteinoj. Ambaŭ signalaj akvofaloj (D1 kaj D5-riceviloj) konverĝas finfine al komuna vojo konverĝanta al cAMP-respondo-liganta proteino (CREB), kiu subtenas longdaŭran sinaptan plastikecon en la hipokampo (Barco et al. 2002).

Aktivigo de AC per D1-receptoroj katalizas la konvertiĝon de adenosina trifosfato al la intracelula dua mesaĝila cAMP. Rezulte, aktiveco de protein kinase A (PKA), celo de cAMP, pliiĝas (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Celo de PKA-fosforilado estas la DA kaj cAMP-reguligita 32-kDa fosfoproteino (DARPP-32) esprimita en la DG de la hipokampo (DARPP-32; Undieh 2010), kies aktivigo kondukas al potencigo de NMDA-receptora funkcio (Cepeda kaj Levine 2006). DA-sentema PKA-aktivigo ankaŭ reguligas T-tipan Ca²⁺ fluoj (Drolet et al. 1997) kaj aktivigo de la nuklea transskriba faktoro-liganta elemento-liganta kaj CREB-proteinoj kondukantaj al CREB-proteina esprimo (Undieh 2010; Fig. 1).

Kontraste al D1-riceviloj, signalado per la fosfolositida vojo de la D5-receptoroj aktivigas fosfolipase C (PLC), kiu induktas hidrolizon de la fosfotidilinositol-4,5-bifosfonato por produkti la duajn mesaĝistojn diacylglycerol kaj inositol-1,4,5XBerridge kaj Irvine 1984). Tamen la aktivigo de D5-receptoroj ankaŭ povas stimuli cAMP kaj la PKA-vojon (Beaulieu kaj Gainetdinov 2011; Fig. 1). La formado de inositol-fosfatoj kaŭzas mobilizadon de intracelulaj kalciaj butikoj (Undieh 2010), tio siavice, estas kritika paŝo en la ebligo de sinaptika plasticeco. Pliigita intracelula kalcio aktivigas kalci-trankvilulin-dependan protein-kinase de tipo II, kondukante al CREB-aktivigo (Fig. 1). Tiel, aktivigo de D1 kaj D5-receptoroj povas konduki al CREB-aktivigo per 2 distingaj signalaj vojoj (Undieh 2010). Pluraj krucaj instalaĵoj inter la AC kaj PLC-sistemoj ekzistas (Undieh 2010, Fig. 1). La kuplado de malsamaj signalaj akvofaloj de aktivigo de la riceviloj D1 / D5 eble ne nur subtenas malsamajn funkciojn koncerne la reguladon de fazoj de LTP, sed ankaŭ de LTD (Centonze et al. 2003) kune kun interagoj kun aliaj riceviloj aŭ neuromodulatoroj (Liu et al. 2000) kiu siavice povas influi la longecon de ĉi tiuj plastaj fenomenoj.

Kiel D1 / D5-Receptoroj Stimulas Lokan Proteinan Sintezon en la Dendritoj de Hipokampaj Neŭronoj (Smith et al. 2005), verŝajne D1 / D5-receptoroj estas implikitaj en la proteina traduko, kiu estas bezonata por L-LTP. Lige al ĉi tio, la blokado de hipokampaj D1 / D5-receptoroj (ene de 15-min de noveca esplorado) blokas L-LTP kaj malhelpas lokan memoron (Wang et al. 2010). Nova esplorado induktas DA-liberigon, ekigante suprenreguligon de la tuja frua geno Arc en la regiono CA1 (Guzowski et al. 1999). La aktivigo de riceviloj de D1 ankaŭ povas kaŭzi pliigojn en Zif268 kaj Arc / Arg3.1-esprimo en la DG kaj ambaŭ genoj estas implikitaj en transskriba regulado kaj sinaptika plasticidad (Gangarossa et al. 2011). Ĉi tio sugestas, ke DA, per D1 / D5-receptoroj, stimulas transkripciajn procezojn kondukantajn al longtempa plastikeco. Hipokampaj D1 / D5-receptoroj estas specife bezonataj por indukti la sintezon de plastikec-rilataj proteinoj necesaj por solidigi longtempan plasticecon kaj memoron (Moncada et al. 2011). La agordo de "sinaptika etikedo" ĉe aparta sinapso por postaj PRPs kiel proteino kinase M zeta (Navakkode et al. 2010) estas esenca por daŭra LTP (Frey kaj Morris 1997). In vitro-eksperimentoj sugestas, ke D1 / D5-receptoro-aktivado povus esti implikita en ĉi tiu procezo (Sajikumar kaj Frey 2004; vidu Tabelon 1). L-LTP-inhibo per D1 / D5-receptoro-antagonismo povas tiel esti klarigita sur molekula nivelo per inhibiciita proteina sintezo induktita de la antagonismo de ĉi tiuj riceviloj.

La duobla ago de DA en induktado de aŭ LTD aŭ LTP povas esti pro koncentriĝo-efiko sur malsamaj fosforilaj procezoj gvidantaj aŭ en LTD aŭ en LTP (Saijkumar kaj Frey 2004). La modulado de dependa formo de ricevilo NMDA de E-LTP kaj E-LTD per aktivaĵo de la riceviloj D1 / D5 en la regiono CA1 eble ŝuldiĝas al la fakto ke la DA-signalo konverĝas al la NMDA-receptoro por indukti ERK2-aktivigon en ĉi tiu hipokampa subregiono. (Kaphzan et al. 2006). D1 / D5-receptoroj ankaŭ reguligas la NMDA-ricevilon rekte (Cepeda et al. 1998; Stramiello kaj Wagner 2008; Varela et al. 2009) kaj povus influi kaj limojn de indukto LTP kaj LTD (Cummings et al. 1996), kaj signalantaj akvofaloj aktivigitaj de la D1 / D5-receptoroj, kiuj kondukas al la aktivigo de CREB kaj proteina sintezo (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD dependas de proteina sintezo (Manahan-Vaughan et al. 2000). Pro la fakto, ke antagonismo de D1 / D5-receptoroj malhelpas konservadon de LTD (Sajikumar kaj Frey 2004) en maniero simila al inhibidores de sintezoj de proteinoj (Sajikumar kaj Frey 2003), ĝi tentas postuli, ke DA eble rekte implikiĝos en procezoj necesaj por la sintezo de plastikaj rilataj proteinoj, kiuj rilatas ne nur al LTP, sed ankaŭ al LTD (Sajikumar kaj Frey 2004).

Efiko de D1 / D5-Receptor-Aktiveco sur Hipokampo-Dependa Lernado

La menciitaj trovoj sugestas, ke ekzistas tre streĉa ligo inter la regulado de sinaptika plastikeco fare de D1 / D5-receptoroj kaj ilia rolo en hipokampo-dependiga lernado. La hipokampo ludas gravegan rolon en lernado kaj memoro (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) kaj okupiĝas pri spaca kaj epizoda memoro (Burgess et al. 2002). La dopaminergia meza cerbo partoprenas en homa epizoda memoro-formado (Schott et al. 2006). Plue, en ronĝuloj, longtempa memoro pri hipokamp-mediacia akiro de novaj parigitaj asocianoj (epizod-simila mem-tasko) postulas la aktivigon de D1 / D5-riceviloj. En kontrasto, frua memoro ne efikas per D1 / D5-receptoro-antagonismo (Bethus et al. 2010), kaj DA havas nenian efikon sur jam establitaj memoroj aŭ sur retrovo (O'Caroll et al. 2006; Tablo 2).

D1 / D5-receptoroj kaj hipokampo-dependiga lernado

Agonisma traktado de D1 ĉe ratoj plibonigas spacan memoron de hipokampo (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012) sen tuŝi nepotencan memoron (da Silva et al. 2012). Kontraŭe, la antagonistoj de riceviloj D1 / D5 malhelpas mallongan kaj longdaŭran spacan memoron (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Studoj en transgenaj musoj sugestas, ke la D1-receptoro (El-Gundi et al. 1999) kaj ne la D3 aŭ D5-ricevilo estas esencaj por spaca lernado (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). La D1-ricevilo ankaŭ estas kerna por la kodado de novaj medioj kaj hipokampaj reprezentadoj de plasteco (Tran et al. 2008). La D1-ricevilo estas kritika por la indukto de Zif268 kaj arko, proteinoj bezonataj por la transiro de E-LTP al L-LTP kaj memoriĝo en mamuloj (Granado et al. 2008), kaj la aktivigo de D1 / D5-riceviloj necesas dum memora kodado por generi konstantan spuron de memoro en la hipokampo (O'Carroll et al. 2006). Lernaj dependaj ŝanĝoj en sinaptika forto de aliaj formoj de hipokamp-dependa lernado, kiel klasika okulvitra kondiĉado (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), estas ankaŭ modulitaj per D1-receptoro-aktivigo (Ortiz et al. 2010). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke D1 / D5-receptora aktivado estas kerna faktoro en la formado de spaca longtempa memoro en la mamula cerbo.

La Rolo de la Novelina Signalo

Ĉi tiuj observoj levas la demandon pri tio, kio kaŭzas ŝanĝojn en DA-niveloj en la hipokampo kaj la relativa kontribuo de D1 / D5-riceviloj al sinaptika plasticeco kaj memoro-formado. Unu grava faktoro estas la respondo al noveco. Tre signifa fonto de liberigo de DA en la hipokampo derivas de la VTA, la dopaminergiaj neŭronoj el kiuj elfluas en respondo al novaj stimuloj (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) kun fasa krepaca aranĝo (Ljunberg et al. 1992). Ĉar la latencia de la respondo al nova stimulo estas sufiĉe simila inter la VTA kaj hipokampo (50 – 200 ms), Lisman kaj Grace proponis teorian modelon ilustrante kiel nova informo estas prilaborita unue de la hipokampo kaj dua, kondukas al nerekta aktivigo de la VTA per la NAcc kaj VP. La malrekta aktivado de la VTA okazas per ekscitita glutamatergiaj projekcioj de la subulo al la NAcc, inhibicia GABAergic-projekcio de la NAcc al la VP, kaj fine, inhibitiva GABAergic-projekcio de la VP al la VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault kaj Saĝa 2001; Figoj 2 kaj Kaj 33).

Oni sugestis, ke stokitaj sensaj informoj en la sistemo DG – CA3 sendas informojn "prognozajn" al la CA1 per la SC, kiuj "komparas" la realajn romanajn sensajn datumojn de la perforanta vojo. Ĉi tiu rezulta "malkonsekvenca" signalo aktivigas la VTA per la nerekta vojo (NAcc kaj VP) de la hipokampo-VTA buklo (Lisman kaj Grace 2005). Neuroimagaj studoj ĉe homoj subtenas la hipokampon-VTA-dependan kodigon de novaj stimuloj (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Pliaj neŭroimaj datumoj ĉe homoj reliefigis la kunaktivigon de la VTA, hipokampo kaj VP per stimulo noveco (Bunzeck kaj Düzel 2006), kaj studo en vivo ĉe ratoj montris, ke novaj stimuloj induktis pliiĝon de DA en la NAc dependa de inform-prilaborado de la ventrala subulo de la hipokampo (Legault kaj Saĝa 2001).

Kunigitaj, ĉi tiuj trovoj subtenas, ke novaj informoj unue povas esti registritaj de la hipokampo, kiu siavice aktivigas la VTA por generi la novecan signalon, kiu poste influas kvalitan hipokampan informan kodadon. Lige al tio, oni plibonigas longtempan plastikecon en la DG induktita de HFS kiam rato estas metita en novan medion (Davis et al. 2004), sugestante, ke noveco havas markitan influon sur hipokampa ekscitebleco. Laŭe, noveco indikas pliiĝon de hipokampa agado ĉe kunikloj (Vinogradova 2001), ratoj (Jenkins et al. 2004), kaj homoj (Tulving et al. 1996; Stranga kaj Dolan 2001). Plue, ĝi estas la hipokampo kaj ne la VTA, kiu iniciatas la novecan respondon: Eventualaj rilataj eventoj en la hipokampo de la kato (Ruusurvita et al. 1995) kaj rato (Brankack et al. 1996) indikas ke la hipokampo ellasas novec-rilatan pafon de la VTA. Responde, DA-liberigo okazas post novaj stimuloj en la muskolaj hipokampo (Ihalainen et al. 1999) kaj hipokampaj novecaj signaloj pliigas la nombron da tonike aktivigitaj DA VTA-neŭronoj (Floresco et al. 2003; Figoj 2 kaj Kaj 3) .3). La dialogo inter hipokampo kaj VTA ŝajnas esenca por longtempa informa stokado. Tiel, reciproka interagado de la VTA / hipokampo-cirkvito ebligas kodigon de novaj informoj en longtempan memoron per liberigo de VTA DA (Mizumori et al. 2004; Lisman kaj Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Procesado de noveco de la hipokampo tamen povas esti subtenata de strukturoj krom la VTA. Ekzemple, la noradrenergia LC pafas ritme responde al nova sperto (Sara et al. 1994). Aktivigo de ĉi tiu strukturo ŝanĝas hipokampan eksciteblecon (Kitchigina et al. 1997) kaj faciligas sinaptikan plasticecon (Citrono kaj aliaj. 2009). Sed la LC kaj la VTA estas interligitaj sur ambaŭ funkciaj kaj anatomiaj niveloj. Studo uzanta anterogradajn kaj retrogradajn spurtajn teknikojn montris, ke la LC kaj VTA havas anatomiajn rilatojn (Simon et al. 1979). La VTA projektas rekte al la LC kaj verŝajne liberigos DA tie, indikante nutran rilaton inter la VTA kaj LC (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Plie, la VTA povas indukti PFC-aktivigon per liberigo de DA kiu, siavice, ŝanĝas neuronal aktivecon de LC per liberigo de glutamato (Sara 2009), kaj VTA DA neŭronoj estas modulitaj per noradrenalino, kiu estas liberigita sekve de elektra stimulado de la LC (Grenhoff et al. 1993). Lezaj studoj de LC noradrenalineaj neŭronoj kaj VTA DA-neŭronoj sugestas, ke LC noradrenalineaj neŭronaj kaj VTA DA neŭronoj praktikas inhibician influon kontraŭ DA-neŭronoj en pafo en la VTA kaj noradrenalinaj neŭronoj en la LC, respektive (Guiard et al. 2008). Tamen, α1-receptoro antagonismo de prazosino en LC malkaŝis malpliiĝon de DA-neŭron-pafo en la VTA, sugestante ekscitan efikon de LC noradrenalineaj neŭronoj al la VTA DA-neŭronoj.Grenhoff kaj Svensson 1993). Tiel, la LC okupas kompleksan funkcian dialogon kun la VTA.

Ambaŭ la LC (Vankov et al. 1995) kaj VTA (Schultz et al. 1993) neŭronoj estas aktivigitaj per noveco, funkciante kiel lernaj signaloj komplementa (Harley 2004). Dum la LC iĝas tuj aktiva kiam komenciĝas nova sperto (Aston-Jones kaj Bloom 1981; Sara et al. 1994), la VTA iĝas aktiva ene de centoj da milisekundoj poste (Ljungberg et al. 1992). Ĉi tio sugestas, ke la LC, aŭ per rekta komunikado kun la VTA, aŭ per la hipokampo-VTA buklo, povas reguligi liberigon de DA de la VTA al la hipokampo. Konforme al ĉi tiu ebleco, D1 / D5-riceviloj okupiĝas pri regulado de hipokampo LTD induktita de stimulado de LC (Citrono kaj aliaj. 2009; Citrono kaj Manahan-Vaughan 2011). Ĉi tie, D1 / D5-receptoro-antagonismo malhelpas LC – CA1 LTD. Plue, apliko de agonisto de ricevilo D1 / D5 faciligas CA1 E-LTD induktitan de LC en L-LTD, kiu daŭras pli ol 24 h (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2011; Tablo 1B). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la ricevilosistemo D1 / D5 utilas por malaltigi la sojlon necesan por konstanta stokado de informoj sub kondiĉoj de noveco aŭ pliigita ekscitiĝo sendepende de la fonto de la novega signalo (Citrono kaj Manahan-Vaughan 2011).

D1 / D5 Receptoroj estas pivotaj por Hipokampa Informo-Stokado

Surbaze de aktuala scio, estas klare, ke D1 / D5-receptoroj ludas intrigan kaj decidan rolon en la ebligado de informkodado kaj stokado en la hipokampo. Ili povas faciligi la esprimon de kaj LTP kaj LTD, kaj konsiderante la akumulan evidentecon, ke LTP kodas malsamajn aspektojn de spacaj reprezentadoj (Kemp kaj Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh kaj Manahan-Vaughan 2012), ĉi tio sugestas, ke D1 / D5-receptoroj povas konduki la naturon kaj kvalitan enhavon de stokitaj informoj en la hipokampo. Strange, sur funkcia nivelo kaj konforme al ĉi tiu postulato, D1 / D5-receptoro-aktivigo kondukas al pliigita prilaborado ene de la trisinaptika DG-CA3-CA1-cirkvito, malavantaĝanta la rektan entorhinal-CA1-eniron (Varela et al. 2009), tiel minimumigante la influon de nerekordado (Lismann kaj Otmakhova 2001) favore al prioritata konservado de informoj. Ĉi tiu siavice verŝajne tre gravas en la kuplado de informaj stokado kaj memoro kun rekompencaj spertoj.

Kune kun la rimarkoj, ke la aktivigo de la riceviloj D1 / D5 modulas la hipokampan dependan epizodan kaj spacan longtempan memoron, ĉi tiuj datumoj indikas, ke D1 / D5-receptoroj pordas hipokampan longan plasticecon kaj memoron en la mamula cerbo, kaj estas pivotaj en koncedado de la ecoj de noveco kaj rekompenco al informoj prilaboritaj de la hipokampo.

financado

Ĉi tiu laboro estas subtenata de subvencio de la germana esplora fonduso (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) al Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Notoj

Konflikto de Intereso: Neniu deklaris.

Referencoj

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Tuja frua gena esprimo asociita kun la persisto de heterosinaptaj longperspektivaj depresioj en la hipokampo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1994; 91: 10049 – 10053. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Rekompensa lernado: mezolimbia aktivado antaŭas formadon de memoro. Neŭrono. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Disociante ventralan kaj doran subiklajn dopaminajn D1-receptorojn en instrumenta lernado, spontanea motora konduto kaj instigo. Behav Neurosci. 2006; 120: 542 – 553. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Aston-Jones G, Bloom FE. Neŭroninfluaj enhavantaj neŭronoj de locus coeruleus en kondutaj ratoj elmontras prononcitajn respondojn al neintencaj mediaj stimuloj. J Neŭroscio. 1981; 1: 887 – 900. [PubMed]
Bach ME, Barad M, Filo H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Aĝaj rilataj difektoj en spaca memoro estas korelaciitaj kun difektoj en la malfrua fazo de hipokampa longperspektiva potenco in vitro kaj mildigitaj per drogoj, kiuj plibonigas la signalan vojon de cAMP. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1999; 96: 5280 – 5285. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Indukto de LTP en la hipokampo bezonas sinaptan aktivigon de glutamataj metabolotropaj riceviloj. Naturo. 1993; 363: 347 – 350. [PubMed]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Esprimo de konstitucie aktiva CREB-proteino faciligas la malfruan fazon de longtempa potenco plibonigante sinaptan kapton. Ĉelo. 2002; 108: 689 – 703. [PubMed]
Baudry M. Longtempa potenco kaj ekbruligo: similaj biokemiaj mekanismoj? Adv Neurol. 1986; 44: 401 – 410. [PubMed]
Urso MF. Sinaptika bazo por konservado de memoro en la cerba kortekso. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996; 93: 13453 – 13459. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. La fiziologio, signalado kaj farmakologio de dopaminaj riceviloj. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 – 217. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Efikaj ligoj de la substantia nigra kaj ventrala tegmenta areo en la rato. Cerbo Res. 1979; 175: 191 – 217. [PubMed]
Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Regionaj, ĉelaj, kaj subcelulaj variadoj en la dissendo de D1 kaj D5-dopaminaj riceviloj en primata cerbo. J Neŭroscio. 1995; 15: 7821 – 7836. [PubMed]
Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Partopreno de hipokampaj cAMP / cAMP-dependaj proteinoj kinase signalaj vojoj en malfrua memoro-fazo-fazo de aversive instigita lernado ĉe ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1997; 94: 7041 – 7046. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisfosfato, romano dua mesaĝisto en ĉela signala transduko. Naturo. 1984; 312: 315 – 321. [PubMed]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamina kaj memoro: modulado de la persisto de memoro por novaj hipokampaj NMDA-ricevilo-dependaj paroj. J Neŭroscio. 2010; 30: 1610 – 1618. [PubMed]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biokemia indico por transdona rolo de dopamino en la rato hipokampo. Cerbo Res. 1979; 165: 161 – 165. [PubMed]
Bliss TV, Collingridge GL. Sinaptika modelo de memoro: longtempa potenco en la hipokampo. Naturo. 1993; 361: 31 – 39. [PubMed]
Bliss TV, Lomo T. Longdaŭra potencigo de sinaptika transdono en la dentata areo de la anesteza kuniklo post stimulo de la perforanta vojo. J Fiziolo. 1973; 232: 331 – 356. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Tasko-rilata malfrua pozitiva ero en ratoj: ĉu ĝi rilatas al hipokampo-teta ritmo? Hipokampo. 1996; 6: 475 – 482. [PubMed]
Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamino en instiga kontrolo: rekompencanta, aversiva kaj atentiga. Neŭrono. 2010: 68: 815-834. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Bunzeck N, Düzel E. Absoluta kodado de stimula noveco en la homa substanca nigra / VTA. Neŭrono. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. La homa hipokampo kaj spaca kaj epizoda memoro. Neŭrono. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
Buzsáki G, Draguhn A. Neŭralaj osciloj en kortikaj retoj. Scienco. 2004; 304: 1926 – 1929. [PubMed]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Ĉela lokalizado de cerbaj monoaminoj. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1 – 28. [PubMed]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Distingaj roloj de dopaminaj receptoroj D1 kaj D5 en motora agado kaj striatala sinaptika plasteco. J Neŭroscio. 2003; 23: 8506 – 8512. [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergia modulado de NMDA-induktitaj tutaj ĉelaj fluoj en neostriatajn neŭronojn en tranĉaĵoj: kontribuo de kalciaj konduktivecoj. J Neŭrofiziol. 1998; 79: 82 – 94. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Kien vi pensas, ke vi iras? La kaptilo NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Aktivigo de dopaminaj D1-receptoroj plibonigas longtempan depresion de sinaptika transdono induktita de malaltfrekvenca stimulo en rataj hipokampaj neŭronoj CA1. Neurosci Lett. 1995; 188: 195 – 198. [PubMed]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Fiziologiaj padronoj en la hipokampo-entorina kortika sistemo. Hipokampo. 2000; 10: 457 – 465. [PubMed]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Imunolocalizo de dopamina D (5) en rato kaj simia cerbo. Sinapso 2000; 37: 125 – 145. [PubMed]
Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Difektoj de esplorado kaj memoro post sistema aŭ prelimbia D1-receptoro-antagonismo en ratoj. Behav Brain Res. 2011; 223: 241 – 254. [PubMed]
Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + signalaj postuloj por longtempa depresio en la hipokampo. Neŭrono. 1996; 16: 825 – 833. [PubMed]
da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5-dopaminaj riceviloj modulas spacan memor-formadon. Neurobiol Lernu Mem. 2012; 97: 271 – 275. [PubMed]
Davis KD, Jones FL, Derrick BE. Novaj medioj plibonigas la indukton kaj konservadon de longtempa potenco en la dentata giro. J Neŭroscio. 2004; 24: 6497 – 6506. [PubMed]
Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. La roloj de dopamino kaj noradrenalino en la fiziopatologio kaj kuracado de malatento-deficita / hiperaktiveca malordo. Biol Psikiatrio. 2011; 69: 145 – 157. [PubMed]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Malpermeso de la T-tipo Ca2 + kurento de la dopamina D1-ricevilo en rataj suprarenaj glomerulaj ĉeloj: postulo de la kombinita ago de la proteino G betagamma subuneco kaj cikla adenosino 3 ′, 5′-monofosfato. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503 – 514. [PubMed]
Dudek SM, Urso MF. Homosinaptic longperspektiva depresio en areo CA1 de hipokampo kaj efikoj de N-metil-D-aspartata ricevilo blokado. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1992; 89: 4363 – 4367. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Dunwiddie T, Lynch G. Longtempa potenco kaj deprimo de sinaptaj respondoj en la rato-hipokampo: lokalizado kaj frekvenca dependeco. J Fiziolo. 1978; 276: 353 – 367. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236 – 1239.
Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hipokampa reprezentado surloke. J Neŭroscio. 1990; 10: 3531 – 3542. [PubMed]
El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Spaca lerna deficito ĉe musoj de dopamina D (1) ricevilo. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95-106. [PubMed]
Engin E, Treit D. La rolo de hipokampo en angoro: studoj de intracerebra infuzaĵo. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365 – 374. [PubMed]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Rolo en lernado de SRF: forigo en la plenkreska antaŭbrako malhelpas LTD kaj la formado de tuja memoro de nova kunteksto. Neŭrono. 2006; 50: 127 – 143. [PubMed]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamina D1 / D5-receptoro-modulado de pafo-ritmo kaj bidirekcia teta eksplodo pafo en mezaj septalaj / vertikalaj limoj de diagonala bando neŭronoj en vivo. J Neŭrofiziol. 2006; 95: 2808 – 2820. [PubMed]
Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. La potenca mGlu-ricevilo-antagonisto LY341495 identigas rolojn por kaj klonaj kaj novaj mGlu-riceviloj en hipokampa sinaptika plasteco. Neŭrofarmakologio. 1998; 37: 1445 – 1458. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergaj aferentoj de la hipokampo al la kerno accumbens reguligas agadon de dopaminaj neŭronoj de ventra tegmenta areo. J Neŭroscio. 2001; 21: 4915 – 4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Loka modulado de dopamina neŭron-pafo reguligas malsame regulan tonikan kaj fazan dopaminan dissendon. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Bazaj kaj klinikaj aspektoj de neŭroscienco. Nov-Jorko: Springer-Verlag; 1987
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Lokalizo de D1 dopamina ricevilo mRNA en cerbo subtenas rolon en kognaj, afektaj, kaj neŭroendokrinaj aspektoj de dopaminergia neŭtransmono. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1991; 88: 3772 – 3776. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. La efiko de dopaminergia D1-ricevilo-blokado dum tetanigo sur la esprimo de longtempa potenco en la rato CA1-regiono in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111 – 114. [PubMed]
Frey U, Morris RG. Sinaptika etikedado kaj longtempa potenco. Naturo. 1997; 385: 533 – 536. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergaj antagonistoj malhelpas longdaŭran konservadon de posttetanikaj LTP en la regiono CA1 de tranĉaj hipokampaj tranĉaĵoj. Cerbo Res. 1990; 522: 69 – 75. [PubMed]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Konvulsivaj dozoj de dopamina D1-agonisto-rezulto en Erk-dependaj pliigoj en Zif268 kaj esprimo Arc / Arg3.1 en muso dentate gyrus. PLoS Unu. 2011; 3: e19415. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Karakterizado de neŭronoj de dopamina D1 kaj D2-ricevilo en la muskolora hipokampo. Hipokampo. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub antaŭ presaĵo] [PubMed]
Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograda kaj retroira spurado de projekcioj de la ventra tegmenta areo ĝis la hipokampa formado en la rato. Brain Res Bull. 1994; 33: 445 – 452. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Spaciala memmalsano induktita de lezo de la mezohippokampala dopaminergia sistemo en la rato. Neŭroscienco. 1996; 74: 1037 – 1044. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. La dopaminergiaj mezencefalaj projekcioj al la hipokampa formado en la rato. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 1997; 21: 1 – 22. [PubMed]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Spaca objektiva agnosko ebligas endogenan LTD kiu limigas LTP en la hipokampo de muso. Cereba kortekso. 2012; 23: 1118 – 1125. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. La interagoj kaj disiĝoj de la dorsaj hipokampaj subregionoj: kiel la dentata giro, CA3, kaj CA1 prilaboras spacajn informojn. Behav Neurosci. 2008; 122: 16 – 26. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Dopamina modulado de hipokampo-prefrontal-kortika interagado pelas memor-gviditan konduton. Cereba kortekso. 2008a; 18: 1407 – 1414. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Goto Y, Grace AA. La dopamina sistemo kaj la fiziopatologio de skizofrenio: baza scienca perspektivo. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41 – 68. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Limba kaj kortika prilaborado de informoj en la kerno accumbens. Tendencoj Neŭrosci. 2008b; 31: 552 – 558. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Grace AA. Liberigo de fazo kontraŭ tonika dopamino kaj la modulado de respektiveco de dopamina sistemo: hipotezo por la etiologio de skizofrenio. Neŭroscienco. 1991: 41: 1-24. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reguligo de pafo de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30: 220 – 227. [PubMed]
Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1 sed ne D5-dopaminaj riceviloj estas kritikaj por LTP, spaca lernado, kaj LTP-induktita arko kaj zif268-esprimo en la hipokampo. Cereba kortekso. 2008; 18: 1 – 12. [PubMed]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenergic-modulado de dopbela ĉel-pafo kaŭzita de stimulado de la locus coeruleus en la rato. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11 – 25. [PubMed]
Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin modulas la pafformon de dopaminaj neŭronoj en rat ventral-tegmentala areo. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79 – 84. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. La kerno accumbens: ŝaltpanelo por cel-direktitaj kondutoj. PLoS Unu. 2009; 4: e5062. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funkciaj interagoj inter dopamino, serotonino kaj norepinefrina neŭronoj: en-vivo elektrofisiologia studo ĉe ratoj kun monoaminergiaj lezoj. Int J Neuropsikofarmakolo. 2008; 11: 625 – 639. [PubMed]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Medio-specifa esprimo de la tuja-frua geno Arko en hipokampaj neŭralaj ensembloj. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120 – 1124. [PubMed]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Lernado-faciligita sinaptika plasteco ĉe CA3-muska fibro kaj komisura-asocia sinapsoj malkaŝas malsamajn rolojn en informa prilaborado. Cereba kortekso. 2011; 21: 2442 – 2449. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamino modulas sinaptan plastikecon en dendritoj de rato kaj homaj dentaj granulaj ĉeloj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 18185 – 18190. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Harley CW. Norepinefrino kaj dopamino kiel lernaj signaloj. Neŭtrala Plasto. 2004; 11: 191 – 204. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Harris KM, Kater SB. Dendritaj spinoj: ĉelaj specialiĝoj donantaj ambaŭ stabilecon kaj flekseblecon al sinaptika funkcio. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341 – 371. [PubMed]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. La dentata giro kiel reguligita pordego por la disvastigo de epileptoforma agado. Epilepsia Res Supl. 1992; 7: 273 – 280. [PubMed]
Hölscher C. Funkcioj de tempo, spaco kaj hipokampo. Rev Neŭrosci. 2003; 14: 253 – 284. [PubMed]
Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. La neurobiologio de dopamino. Londono: Akademia Gazetaro; 1979
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Dependa modulado de ricevilo de glutamato de dopamina elfluo en la kerno akumena per bazolateralaj, sed ne centraj, kerno de la amigdala ĉe ratoj. J Neŭroscio. 2002; 22: 1137 – 1145. [PubMed]
Huang YY, Kandel ER. Agonistoj de receptoroj D1 / D5 induktas malfruan potencon de proteino-sintezo-dependanta en la regiono CA1 de la hipokampo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1995; 92: 2446 – 2450. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Komparo de dopamina kaj noradrenalina liberigo en prefrontal-kortekso, striatum kaj hipokampo per muso uzante mikrodializon. Neurosci Lett. 1999; 277: 71 – 74. [PubMed]
Ito HT, Schuman EM. Ofte-dependa ĝendado de sinaptika transdono kaj plastikeco per dopamino. Frontaj Neŭraj Cirkvitoj. 2007; 1: 1. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ito R, Hayen A. Kontraŭstariĝaj roloj de kerno kaj ŝelo dopamino en la modulado de lombika informo-prilaborado. J Neŭroscio. 2011; 31: 6001 – 6007. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Jay TM. Dopamino: potenciala substrato por sinaptika plasteco kaj memormekanismo. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390. [PubMed]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Novaj spacaj aranĝoj de familiaraj vidaj stimuloj antaŭenigas agadon en la hipokampa formado de rato, sed ne la parahippokampaj kortikoj: studo de c-fos-esprimo. Neŭroscienco. 2004; 124: 43 – 52. [PubMed]
Jones EG. GABAergic-neŭronoj kaj ilia rolo en kortika plastikeco en primatoj. Cereba kortekso. 1993; 3: 361 – 372. [PubMed]
Jones MW, Errington ML, franca PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Postulo por la tuja frua geno Zif268 en la esprimo de malfrua LTP kaj longtempaj memoroj. Nat Neurosci. 2001; 4: 289 – 296. [PubMed]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Aktivigo de dopaminaj receptoroj D1 / D5 protektas neŭronojn kontraŭ sinapsa misfunkcio induktita de amigilo-beta-oligomeroj. J Biol Chem. 2011; 286: 3270 – 3276. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA kaj dopamino konverĝas al la NMDA-receptoro por indukti ERK-aktivigon kaj sinaptan depresion en matura hipokampo. PLoS Unu. 2006; 1: e138. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kauderer BS, Eric R. Kandel. Kaptado de proteina sintezo-dependa komponanto de longtempa depresio. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2000; 97: 13342 – 13347. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptoroj formas kritikan elementon en lernado-faciligita longtempa plastikeco. Cereba kortekso. 2008b; 18: 1326 – 1334. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. La hipokampa regiono CA1 kaj dentate gyrus diferencas inter media kaj spaca trajto kodanta tra longdaŭra depresio. Cereba kortekso. 2008a; 18: 968 – 977. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal longperspektiva depresio kaj longperspektiva potencigo kodas malsamajn aspektojn de novega akiro. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2004; 101: 8192 – 8197. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal longperspektiva depresio: majstro aŭ miniono en deklaraj memorprocezoj. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30: 111 – 118. [PubMed]
Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Provante modelojn de neŭra reto de memoro kun kondutaj eksperimentoj. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260 – 265. [PubMed]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamine D5-receptoroj de rato kaj homa cerbo. Neŭroscienco. 2000; 100: 689 – 699. [PubMed]
Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Noveco-eligita, noradrenaline-dependiga plibonigo de ekscititeco en la dentata giro. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41 – 47. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depotentiation en la dentate gyrus de libere moviĝantaj ratoj estas modulita per D1 / D5 dopamina riceviloj. Cereba kortekso. 2000; 10: 614 – 620. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulado laŭ grupo 1 metabolotropaj glutamataj riceviloj de depotentiado en la dentata giruso de libere moviĝantaj ratoj. Hipokampo. 2008; 18: 48 – 54. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Reguligo de depotentiado kaj longtempa potenco en la dentata giro de libere moviĝantaj ratoj de dopaminaj D2-similaj riceviloj. Cereba kortekso. 2003; 13: 123 – 135. [PubMed]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Tempa indukto de depotentiado en la dentata giruso de libere moviĝantaj ratoj: implikiĝo de grupaj 2 metabolotropaj glutamataj riceviloj. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864 – 3872. [PubMed]
Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. La rolo de mamulaj ionotropaj riceviloj en sinaptika plasteco: LTP, LTD kaj epilepsio. Ĉela Mol Viva Sci. 2000; 57: 1551 – 1561. [PubMed]
Kumar U, Patel SC. Imunohistoochememia lokalizo de dopaminaj receptoraj subtipoj (D1R-D5R) en Alzheimer-malsana cerbo. Cerba Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Samtempa trejnado pri du hipokampaj dependaj taskoj faciligas akiron de spuro-okulvitra kondiĉado. Lernu Mem. 2006; 13: 201 – 207. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dopaminergia modulado de LTP-indukto en la dentata giruso de sendifekta cerbo. Neuroreporto. 1997; 8: 2037 – 2040. [PubMed]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA induktas longdaŭran sinaptan deprimiĝon kaj defosforiligon de la sublukto de GluR1 de AMPA-riceviloj en hipokampo. Neŭrono. 1998; 21: 1151 – 1162. [PubMed]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Duobla diso inter hipokampaj subkampoj: diferenca tempa kurso de CA3 kaj CA1-lokĉeloj por prilabori ŝanĝitajn mediojn. Neŭrono. 2004; 42: 803 – 815. [PubMed]
Legault M, Rompré PP, Saĝa RA. Kemia stimulo de la ventrala hipokampo levas kerno-akcentan dopaminon per la agado de dopaminergiaj neŭronoj de la ventra tegmenta areo. J Neŭroscio. 2000; 20: 1635 – 1642. [PubMed]
Legault M, Saĝa RA. Nov-elvokitaj altoj de kerno dopamina: dependeco de impulsa fluo de la ventralsubiculum kaj glutamatergic neŭtransmisio en la ventra tegmentala areo. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819 – 828. [PubMed]
Citrono N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus-aktivigo faciligas kodadon de memoro kaj induktas hipokampon LTD, kiu dependas de beta-adrenergika ricevilo. Cereba kortekso. 2009; 19: 2827 – 2837. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Citronoj N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5-receptoroj kontribuas al de novo hipocampal LTD mediaciita per nova spaca esplorado aŭ aktiveco de locus coeruleus. Cereba kortekso. 2011; 22: 2131 – 2138. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Citrono N, Manahan-Vaughan D. Dopaminaj D1 / D5-receptoroj eniras la akiron de novaj informoj per hipokampa longdaŭra potencigo kaj longdaŭra depresio. J Neŭroscio. 2006; 26: 7723 – 7729. [PubMed]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamina-dependa faciligo de LTP-indukto en hipokampo CA1 per eksponiĝo al spaca noveco. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 – 531. [PubMed]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. Neo-Hebba kadro por epizoda memoro; rolo de dopamina-dependa malfrua LTP. Tendencoj Neŭrosci. 2011; 34: 536 – 547. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Lisman JE, Grace AA. La hipokampo-VTA buklo: kontrolo de eniro de informoj en longtempan memoron. Neŭrono. 2005; 46: 703 – 713. [PubMed]
Lisman JE, Otmakhova NA. Stokado, rememoro kaj novega detekto de sekvencoj de la hipokampo: prilaboro de la SOCRATIKA modelo por kalkuli normalajn kaj aberajn efikojn de dopamino. Hipokampo. 2001; 11: 551 – 568. [PubMed]
Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Rekta kuplado proteino-proteino ebligas interkruciĝon inter dopaminaj D5 kaj gama-aminobutiraj acidaj riceviloj. Naturo. 2000; 403: 274 – 280. [PubMed]
Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidilinositol-ligita romano D (1) dopamina receptoro faciligas longperspektivan depresion en rato hipokampa CA1-sinapsoj. Neŭrofarmakologio. 2009; 57: 164 – 171. [PubMed]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Respondoj de simio-dopamino-neŭronoj dum lernado de kondutaj reagoj. J Neurophysiol. 1992: 67: 145-163. [PubMed]
Logia DJ, Grace AA. Hipokampa malreguligo de dopamina sistemo kaj la fiziopatologio de skizofrenio. Tendencoj Pharmacol Sci. 2011; 32: 507 – 513. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Malsamaj presinaptaj kontribuoj al LTP kaj asociaj lernoj en kondutaj musoj. Fronto Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Esenca rolo por postsinaptika trankvilulino kaj proteina kinasa agado en longtempa potenco. Naturo. 1989; 340: 554 – 557. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Grupo 1 kaj 2 metabolotropaj glutamataj receptoroj ludas diferencajn rolojn en hipokampa longdaŭra depresio kaj longdaŭra potencigo ĉe libere moviĝantaj ratoj. J Neŭroscio. 1997; 17: 3303 – 3311. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Longdaŭra depresio ĉe libere moviĝantaj ratoj dependas de streĉa variado, indukta protokolo kaj kondutisma stato. Cereba kortekso. 2000; 10: 482 – 487. [PubMed]
Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Noveca akiro asocias kun indukto de hipokampa longperspektiva depresio. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1999; 96: 8739 – 8744. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-Multe mankantaj musoj ne esprimas la malfruan fazon de hipokampa longdaŭra potencigo. Neuroreporto. 1997; 8: 3533 – 3535. [PubMed]
Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Diferencoj inter somata kaj dendrita inhibicio en la hipokampo. Neŭrono. 1996; 16: 815 – 823. [PubMed]
Miŝkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnezio kaj la organizado de la hipokampa sistemo. Hipokampo. 1998; 8: 212 – 216. [PubMed]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Paralela prilaborado tra neŭralaj sistemoj: implikaĵoj por hipoteza multnombra sistemo. Neurobiol Lernu Mem. 2004; 82: 278 – 298. [PubMed]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dopamina D1 / D5-receptoro-aktivaĵo renversas longdaŭran depresion de NMDA-ricevilo en rato hipokampo. J Neŭroscio. 2007; 27: 2918 – 2926. [PubMed]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identigo de dissendaj sistemoj kaj lernaj etiketaj molekuloj implikitaj en kondutisma etikedado dum formado de memoro. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2011; 108: 12931 – 12936. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Disvolviĝo de dopamina-betahidroxilase-pozitiva fibro-inerva de la rato hipokampo. Sinapso 1993; 15: 307 – 318. [PubMed]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Esenca rolo por proteinoj-fosfatases en hipokampa longdaŭra depresio. Scienco. 1993; 261: 1051 – 1055. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Sinergiaj postuloj por indukto de dopaminergiaj D1 / D5-ricevilo-mediaciitaj LTP en hipokampaj tranĉaĵoj de rato CA1 in vitro. Neŭrofarmakologio. 2007; 52: 1547 – 1554. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Proteina kinase Mzeta estas esenca por la indukto kaj konservado de longtempa induktita de dopamino en apicalaj CA1-dendritoj. Lernu Mem. 2010; 17: 605 – 611. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Postulo de kritika periodo de transskribo por indukto de malfrua fazo de LTP. Scienco. 1994; 265: 1104 – 1107. [PubMed]
O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminergic-modulado de la persisto de unu-prova hipokampo-dependa memoro. Lernu Mem. 2006; 13: 760-769. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Evidentoj biokemiaj kaj radioaktografiaj por dopaminergiaj aferentoj de la locus coeruleus devenantaj de la ventra tegmenta areo. J Neural Transm. 1987; 70: 183 – 191. [PubMed]
Ortiz O, Delgado-García J. M., Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Asocia lernado kaj sinaptika plasticiteco CA3-CA1 difektas en D1R nula, Drd1a - / - musoj kaj en hipokampo siRNA silentigita. Drd1a musoj. J Neŭroscio. 2010; 30: 12288 – 12300. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamina receptoro-aktivigo pliigas la grandon de frua longtempa potenco ĉe hipokampaj sinapsoj de CA1. J Neŭroscio. 1996; 16: 7478 – 7486. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamine-receptoroj inhibicias depotentigon ĉe CA1-sinapsoj per cAMP-dependa mekanismo. J Neŭroscio. 1998; 18: 1270 – 1279. [PubMed]
Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Propraĵoj de posta indukto de longdaŭra potencigo kaj / aŭ deprimo en unu sinapsa enigaĵo en apicalaj dendritoj de hipokampaj CA1-neŭronoj in vitro. Neŭroscienco. 2010; 171: 712 – 720. [PubMed]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. La hipokampa stria akso en lernado, prognozo kaj cel-direktita konduto. Tendencoj Neŭrosci. 2011; 34: 548 – 559. [PubMed]
Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Partopreno de la metabotropaj glutamataj riceviloj mGluR5 en NMDA-ricevilo-dependa, lernado faciligita longperspektiva depresio en CA1-sinapsoj. Cereba kortekso. 2011; 21: 501 – 509. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogo-avido: stimula-sentema teorio de dependeco. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Aktivigo de dopaminaj D1 / D5-receptoroj faciligas la indukton de presinaptaj longtempaj potencoj ĉe hipokampaj eliraj sinapsoj. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598 – 605. [PubMed]
Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine regas persiston de longtempa memora stokado. Scienco. 2009; 325: 1017 – 1020. [PubMed]
Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Provizora profilado de genaj retoj asociitaj kun la malfrua fazo de longtempa potenco in vivo. PLoS Unu. 2012; 7: e40538. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Elvokivaj respondoj de kondutismo kaj hipokampo en aŭdaca situacio malkuraĝa, kiam senkondiĉa stimulo estas parigita per deviaj tonoj en la kato: eksperimento II. Int J Psikofisiolo. 1995; 20: 41 – 47. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Anisomicino malhelpas la malfruan daŭrigadon de longtempa depresio en hipokampaj tranĉaĵoj in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147 – 150. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Malfrua-asocieco, sinaptika etikedado, kaj la rolo de dopamino dum LTP kaj LTD. Neurobiol Lernu Mem. 2004; 82: 12 – 25. [PubMed]
Sara SJ. La locus coeruleus kaj noradrenergia modulado de kogno. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211 – 223. [PubMed]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Elvokaj respondoj elvokitaj de Locus coeruleus en kondutaj ratoj: klaŭno pri la rolo de noradrenalino en memoro. Brain Res Bull. 1994; 35: 457 – 465. [PubMed]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. La ekspozicio al nova medio estas karakterizita per interagado de D1 / NMDA-riceviloj substrekitaj de fosforiligo de la NMDA kaj AMPA-ricevilo-subunuoj kaj aktivigo de ERK1 / 2-signalado, kaŭzante epigenetikajn ŝanĝojn kaj genon. esprimo en rato Hipokampo. Neurochem Int. 2012; 60: 57 – 67. [PubMed]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Origino de dopaminergia inervaĵo de la rato hipokampo. Neurosci Lett. 1980; 18: 125 – 131. [PubMed]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. La dopaminergia mezbeno partoprenas en homa epizoda formado de homoj: evidenteco de genetika bildigo. J Neŭroscio. 2006; 26: 1407 – 1417. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Respondoj de neonaj dopaminaj neŭronoj rekompenci kaj kondiĉi stimulojn dum sinsekvaj paŝoj de lernado de prokrastita respondo tasko. J Neurosci. 1993: 13: 900-913. [PubMed]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1-ricevilo-modulado de hipocampaj-antaŭfrostaj kortikaj cirkvitoj integrantaj spacan memoron kun plenumaj funkcioj en la rato. J Neŭroscio. 1998; 18: 1613 – 1621. [PubMed]
Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatomiaj rilatoj inter la ventra mezencefika tegmentum-a 10-regiono kaj la locus coeruleus kiel pruvis per anterogradaj kaj postaj gradaj teknikoj. J Neural Transm. 1979; 44: 77 – 86. [PubMed]
Smith CC, Greene RW. Transdono de dopamina CNS mediata de noradrenergiaj inervaĵoj. J Neŭroscio. 2012; 32: 6072 – 6080. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminergia stimulado de loka proteina sintezo plibonigas surfacan esprimon de GluR1 kaj sinaptan transdonon en hipokampajn neŭronojn. Neŭrono. 2005; 45: 765 – 779. [PubMed]
Staubli U, Lynch G. Stabila depresio de potencaj sinaptaj respondoj en la hipokampo kun 1-5 Hz-stimulado. Cerbo Res. 1990; 513: 113 – 118. [PubMed]
Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5-ricevilo-plibonigita de LTP postulas PKA, Src-familio kinaseojn, kaj NRMNUMXB-enhavantajn NMDARojn. Neŭrofarmakologio. 2; 2008: 55 – 871. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Stranga BA, Dolan RJ. Adaptaj antaŭaj hipokampaj respondoj al nepara globoj. Hipokampo. 2001; 11: 690 – 698. [PubMed]
Straube T, Korz V, Frey JU. Bidirekcia modulado de longtempa potenco per noveco-esplorado en rato-dentato-giro. Neurosci Lett. 2003; 344: 5 – 8. [PubMed]
Suzuki WA. Kreante novajn memorojn: la rolo de la hipokampo en novaj asociaj lernojoj. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1 – 11. [PubMed]
Swanson LW. La projekcioj de la ventra tegmenta areo kaj apudaj regionoj: kombinita fluoreska retrograda spurilo kaj imunofluoreskenta studo en la rato. Brain Res Bull. 1982; 9: 321 – 353. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. La centra adrenergia sistemo. Imunofluoreskenta studo de la loko de ĉelaj korpoj kaj iliaj efikaj ligoj en la rato utiligante dopamin-beta-hidroksilase kiel markilon. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 505. [PubMed]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Duobla disiĝo ene de hipokampo de dopamina D1 / D5-receptoro kaj beta-adrenergiaj riceviloj kontribuas al la persisto de longtempa potenco. Neŭroscienco. 1999; 92: 485 – 497. [PubMed]
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Klonado, molekula karakterizado kaj kromosoma asigno de geno kodanta duan D1 dopaminan ricevilon: diferenciga esprimo en rato-cerbo kompare kun la D1A-ricevilo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1991; 88: 7491 – 7495. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamina D1-ricevilo modulas hipokampan reprezentan plasticon al spaca noveco. J Neŭroscio. 2008; 28: 13390 – 13400. [PubMed]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Noveligo kaj familiaraj aktivadoj en PET-studoj pri memora kodado kaj retrovo. Cereba kortekso. 1996; 6: 71 – 79. [PubMed]
Undieh AS. Farmakologio de signalado induktita de dopamina D (1) -simila ricevilo. Pharmacol Ther. 2010; 128: 37 – 60. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Malhonesta MA. Dopamina: la elstara afero. Tendencoj Neŭrosci. 2004; 27: 702 – 706. [PubMed]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Strukturo kaj funkcio de dopamaj riceviloj. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Respondo al noveco kaj ĝia rapida kutimo en neŭronoj de locus coeruleus de la libere esploranta rato. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180 – 1187. [PubMed]
Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5-modulado de sinaptaj NMDA-riceviloj. J Neŭroscio. 2009; 29: 3109 – 3119. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Villers A, Godaux E, Ris L. Latefazo de L-LTP eligita en izolitaj CA1-dendritoj ne povas esti translokigitaj per sinapsa kapto. Neuroreporto. 2010; 21: 210 – 215. [PubMed]
Vinogradova VIN. Hipokampo kiel komparatoro: rolo de la du enigaĵoj kaj du eliraj sistemoj de la hipokampo en elekto kaj registrado de informoj. Hipokampo. 2001; 11: 578 – 598. [PubMed]
Wagner JJ, Alger BE. GABAergic kaj evoluaj influoj sur homosinaptic LTD kaj depotenco en rato hipokampo. J Neŭroscio. 1995; 15: 1577 – 1586. [PubMed]
Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Gravo de sinaptika etikedado kaj kapto al persistado de longtempa potenco kaj ĉiutaga spaca memoro. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 19537 – 19542. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine deprigas kolinergian oscilan retan agadon en rato hipokampo. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573 – 2580. [PubMed]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Lernado induktas longtempan potencon en la hipokampo. Scienco. 2006; 313: 1093 – 1097. [PubMed]
Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Reward-rilata FMRI-aktivigo de dopaminergic midbrain estas asociita kun plibonigita hipokampo-dependa longtempa memoro-formado. Neŭrono. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamina D1 sed ne D3-receptoro estas kritika por spaca lernado kaj rilata signalado en la hipokampo. Neŭroscienco. 2010; 169: 1511 – 1519. [PubMed]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Studoj pri longtempa potenco de la populara spikkomponento de hipokampa kampo potencialo per tetanika stimulado de la perforantaj ratoj: efikoj de dopamina agonisto, SKF-38393. Cerbo Res. 1992; 579: 79 – 86. [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Rekompensa lernado preter dopamino en la kerno acumbens: la integraj funkcioj de kortico-bazaj ganglioj-retoj. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 – 1448. [PMC libera artikolo] [PubMed]