Komentoj: Unua studo por montri, ke droguzo kaŭzas malpliiĝon de riceviloj de dopamino (D2). Grava ĉar droguloj havas malaltan nombron de tiaj riceviloj, kiuj povas kontribui al dependeco. I ankaŭ montras, ke riceviloj povas rebati, sed kurzo estas tre videbla kaj ne rilatas al la bazlinia D2-riceviloj.
Niveloj pri Ricevo de Abokuso kaj Ricevo: PET-Bildigo Konfirmas Ligon
14 Jul 2006
Uzante pozitrokemion tomografion (PET), esploristoj establis firman ligon inter specifa cerba-kemia trajto kaj la tendenco de individuo al misuzo de kokaino kaj eventuale fariĝi toksomaniulo, sugestante eblajn traktadojn.
La esplorado ĉe bestoj montras signifan korelacion inter la nombro de riceviloj en parto de la cerbo por la neŭrotransmisora dopamino - mezurita antaŭ ol komenciĝas kokainuzo - kaj la rapideco kun kiu la besto poste memadministros la drogon. La esplorado estis farita ĉe resiaj simioj, kiuj estas konsiderataj bonega modelo de homaj droguloj.
Foundenerale la pli malaltaj de la komenca nombro de dopaminaj riceviloj, des pli alta estas la uzado de kokaino, la esploristoj trovis. La esplorado gvidis Michael A. Nader, doktoro en fiziologio kaj farmakologio ĉe Wake Forest University School of Medicine.
Oni jam sciis, ke kokainmalsanoj havis pli malaltajn nivelojn de aparta dopamina konato konata kiel D2, kaj en homaj kaj bestaj temoj, kompare kun neuzantoj. Sed oni ne sciis ĉu ĉi tio estis antaŭekzista trajto, kiu predis la individuojn al misuzo de kokaino aŭ estis rezulto de uzado de kokaino.
"La nunaj trovoj ĉe simioj sugestas, ke ambaŭ faktoroj probable veras,"
Nader kaj kolegoj skribas en studo publikigita ĉi-semajne en la revuo Nature Neuroscience. "La nunaj trovoj ankaŭ sugestas, ke pli vundeblaj individuoj eĉ pli verŝajne daŭros uzi kokainon pro la kokain-induktitaj reduktoj de niveloj de ricevilo D2."
Ĉi tiu estis la unua studo por ĉiam mezuri la bazajn nivelojn de animaloj D2, kiuj neniam uzis kokainon kaj komparis tiujn nivelojn kun ŝanĝoj en riceviloj D2 post kiam la bestoj komencis uzi. Ĉi tiu speco de komparo ne eblas kun homaj subjektoj, kaj en antaŭaj esploroj pri simioj, la cerba kemio de bestoj elmetitaj al kokaino estis komparita nur kun neuzantaj "kontroloj".
La esploroj ankaŭ montris, ke komenciĝas uzo kokaino kaŭzis, ke la D2-niveloj falas signife kaj ke daŭre uzi la drogon konservis la D2-nivelojn tre sub la bazlinion.
"Ĝenerale ĉi tiuj trovoj provizas sendubajn evidentaĵojn pri rolo de receptoroj de [dopamino] D2 en misuzo de kokaino kaj sugestas, ke traktadoj celantaj kreskantajn nivelojn de riceviloj de D2 eble promesos mildigi aldonon de drogoj," la esploristoj skribas.
La studo sugestis, ke kreskantaj riceviloj de D2 povus esti farataj "farmakologie" aŭ plibonigante mediajn faktorojn, kiel redukti streson. Sed, la studo rimarkas, "nuntempe ne ekzistas klinike efikaj terapioj por kokainodependeco, kaj kompreno pri la biologiaj kaj mediaj perantoj de vundebleco al kokaina misuzo restas nekapabla."
Dopamino, kiel aliaj neŭrotransmitoroj, moviĝas inter nervaj ĉeloj en la cerbo por transdoni iujn "mesaĝojn". Ĝi estas liberigita de unu nerva ĉelo kaj prenita de la riceviloj de la sekva nerva ĉelo, iuj el kiuj estas D2. Neuzata dopamino estas kolektita en "transportiloj", kiuj redonas ĝin al la sendanta ĉelo.
Kokaino funkcias enirante la transportilon, blokante la "reprenon" de dopamino kaj lasante pli da ĝi en la spaco inter la ĉeloj. Oni pensas, ke ĉi tiu troŝarĝo de dopamino donas al la uzanto la kokainon "alta".
Sed ĉi tiu dopamina troŝarĝo ankaŭ superas la ricevilojn D2 sur la ricevantaj ĉeloj, kaj tiuj ĉeloj fine reagas reduktante la nombron de riceviloj D2. Esploristoj pri drogoj hipotezas, ke ĝuste tiu ŝanĝo estigas avidon pri kokaino: post kiam la ricevilnivelo falas, necesas pli da dopamino por ke la uzanto eĉ sentu sin "normala".
Kiel kokainuzo, streĉo ankaŭ povas pliigi la dopaminajn nivelojn kaj ŝajne kaŭzas redukton de la riceviloj D2. Pli frua esplorado de la teamo de Nader ĉe Wake Forest montris rilaton inter streso kaj emo misuzi kokainon.
La nuna studo ankaŭ observis diferencojn en la tempo necesa por ke la D2-receptoroj revenu al normalaj niveloj post finita uzado de kokaino. Simioj, kiuj uzis nur dum semajno, havis nur 15-procentan redukton en D2-receptoroj kaj reakiris tute ene de tri semajnoj.
Sed simioj kiuj uzis dum jaro averaĝis 21-procentan redukton en D2-receptoroj. Tri el tiuj simioj reakiris ene de tri monatoj, sed du el tiuj simioj ankoraŭ ne revenis al sia baza nivelo D2-niveloj post unu jaro da abstinado.
Manko de resaniĝo ne rilatis al komencaj bazliniaj D2-niveloj. La studo sugestas, ke "aliaj faktoroj, eble kun aliaj neŭrotransmisiaj sistemoj, peras la reakiron de la funkcio de ricevilo D2."
LA STUDO: PET-bildigo de receptoroj de dopamina D2 dum kronika mem-administrado de kokaino en simioj.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aŭgusto; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Fako pri Fiziologio kaj Farmakologio, Medicina Fakultato pri Universitato Wake Forest
Center Boulevard, Winston-Salem, Norda Karolino 27157, Usono. [retpoŝte protektita]
La neurotransmisión de dopamina asocias kun alta susceptibilidad al misuzo de kokaino. La tomografía por emisión de positrones uzis en makakoj rhesus de 12 por determini se la disponibilidad de la ricevilo de dopamina D2 estis asociita kun la imposto de plifortigo de kokaino, kaj por studi la ŝanĝojn en la funkcio dopaminérgica cerebral dum la bontenado kaj la abstemio de la kokaino. Komenca rekta disponeblo de D2 estis negative rilata al indicoj de mem-administrado de kokaino. D2-ricevila havebleco malpliiĝis de 15-20% ene de 1 semajno da komenci mem-administradon kaj restis reduktita de ĉirkaŭ 20% dum 1-jaro de ekspozicio. Longperspektivaj reduktoj en D2-ricevila havebleco estis observitaj, kun malpliiĝoj daŭrantaj ĝis 1-jaro da abstinado en kelkaj simioj. Ĉi tiuj datumoj provas pruvon por predispono al mem-administrado de kokaino bazita sur D2-ricevila havebleco, kaj montras, ke la cerba dopamina sistemo reagas rapide post konsidero de kokaino. Individuaj diferencoj en la indico de reakiro de D2-receptora funkcio dum abstinado estis notitaj.
;
