Redukto de Terapmenta Tegmenta Dopamino D2-Receptoro-Esprimo Elektive Eksproduktas Motivigon de Incentivo (2015)

Neuropsychofarmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.

de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.

abstrakta

Ŝanĝita mesolimbia dopamina signalado estis vaste implikita en toksomania konduto. Plejparte, ĉi tiu laboro temigis dopaminon ene de la striato, sed estas emerĝaj evidentecoj por rolo de la autoinhibitora, somatodendrita dopamina D2-ricevilo (D2R) en la ventra tegmenta areo (VTA) en toksomanio. Tiel, malpliiĝis midbrain D2R-esprimo estis implicita en toksomanio en homoj. Plie, frapado de la geno kodanta la D2R-ricevilon (Drd2) en dopaminaj neŭronoj pruviĝis plibonigi la lokomotivan respondon al kokaino en musoj.

Tial ni ĉi tie testis la hipotezon, ke malpliigado de D2R-esprimo en la VTA de plenkreskaj ratoj, uzante shRNA-frapadon, antaŭenigas toksomaniulan konduton ĉe ratoj respondantaj kokainon aŭ gustan manĝon. Ratoj kun malpliigita VTA D2R-esprimo montris signife pliigitan instigon por kaj sukrozo kaj kokaino sub progresiva raporta horaro de plifortigo, sed la akiro aŭ konservado de kokain-memadministrado ne estis influitaj.

Ili ankaŭ montris plibonigitan kokain-induktitan lokomotivan agadon, sed neniun ŝanĝon en basala lokomotivo. Ĉi tiu fortika kresko de instiga instigo estis kondute specifa, ĉar ni ne observis iujn ajn diferencojn pri fiksa rilatumo, responda al estingado, restarigo aŭ kondiĉita forigo de kokaino kaj sukroza serĉado.

Ni konkludas, ke VTA D2R-frapado rezultigas pliigitan instigan motivon, sed ne rekte antaŭenigas aliajn aspektojn de toksomania konduto.