Centraj Mekanismoj de Erektila Malfunkcio: Kion Klinikisto Povas Voli Scii
Internacia Journal of Impotence Research (2003) 15, Suppl 2, S3 – S6. doi: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
1Medikala Lernejo Hanovro, Fako de Urologio, Hanovro, Germanio
abstrakta
La interparolado inter ekstercentraj kaj centraj mekanismoj de erektila funkcio ne estas plene ellasita kvankam baza scienco antaŭeniras en ĉi tiu areo. Gravas de klinika vidpunkto kompreni ĉi tiujn mekanismojn, por ke ni komencu fari pliajn terapiajn progresojn en la kuracado de erectila disfunkcio (ED). Oni nun vaste komprenas, ke centra seninhibicio ludas gravegan rolon en la indukto de erektilaj respondoj kaj tio kaŭzis la disvolviĝon de la centra iniciatanto, apomorfina SL (Ixense ™) [apo SL]. Apo SL agas en la paraventricula kerno de la hipotalamo kiel agonisto de dopamina ricevilo. Ĝi funkcias kiel proerectila kondiĉo ĉe ĉi tiu nivelo por pliigi la respondojn de la erektila vojo sekvante taŭgan seksan stimuladon. Ĉi tiu unika centra agmaniero de apo SL tial pruvis efika en proksimume 70% de ED-pacientoj, kvankam persistemo povas esti bezonata produkti fortikan efikon por la maksimuma nombro de pacientoj.
Enkonduko
Kvankam la mekanismoj sub la erektila funkcio ne estas plene komprenitaj, oni antaŭeniris pri la interplekto de centraj kaj ekstercentraj mekanismoj. Kompreni ĉi tiujn mekanismojn per baza scienco estas kerna se la serĉo de efikaj kuraciloj por trakti seksajn funkciajn malordojn kiel ekzemple erektila misfunkcio (ED) sukcesos. La disvolviĝo de klaso de drogoj konataj kiel centraj iniciatintoj de erekcio kiel apo SL provizis utilan aldonon al la armamentario de la urologo, tamen plua laboro povas helpi la identigon de aliaj eble efikaj punktoj de interveno en la erectila funkcia vojo.
Centra kontrolo de erektila funkcio
Centraj mekanismoj, ambaŭ supraspinalaj kaj spinalaj, ludas gravan rolon en erekta funkcio (Figuro 1). "Natura" erektiĝo estas komencita en la cerbo kiel rezulto de seksaj stimuloj, kiuj postulas prilaboradon kaj integriĝon por komenci taŭgan erektilan respondon. Vidaj, flaraj, palpaj kaj imagivaj stimuloj de la okcipita lobo, rinencefalo, talamo kaj limba sistemo, respektive, estas integritaj kaj prilaboritaj en erektilajn respondojn en du malgrandaj hipotalamaj kernoj, la paraventrikula kerno (PVN) kaj meza antaŭoptika areo (MPOA).
Figuro 1.
La rolo de la MPOA estas rekoni sensajn stimulojn de la pli altaj cerbaj centroj kaj integri ilin kun seksa instigo kaj kopulatoraj motorprogramoj.1 La MPOA ankaŭ okupiĝas pri patrina konduto, termoregulacio 23 kaj soifo.4 La PVN ludas ŝlosilan rolon en la erectila respondo, kaj farmakologia aŭ elektra stimulo de ĉi tiuj malgrandaj hipotalamaj kernoj rezultigas seminalan senŝargiĝon en neanestetitaj ratoj5 kaj erektadon kaj ejakuladon en anestezitaj ratoj.6 Dopaminergiaj neŭronoj apartenantaj al la incertohipotalamika dopamina sistemo estas la ĉefaj komponantoj de PVN. Ĉi tiuj dopaminergiaj neŭronoj influas oksitocinajn neŭronojn
Spinal-prilaborado de la erektila respondo
Neŭronoj el PVN trakuras tra la meza cerbo, kaj ĉe ĉi tiu nivelo la kerno paragigantocelularoj povas interrompi proerektilajn signalojn de pli altaj cerbaj regionoj se fariĝas nekonvena havi erektilan respondon.8,9 Ĉi tio estas mediata per serotinergika mekanismo kvankam la subtipaj riceviloj partoprenas ne estas plene ellasitaj.8 Iam tra la meza cerbo, la erektilaj signaloj pasas laŭ la spina ŝnuro al la periferio. Aldone al transdono de neŭralaj signaloj, la spina ŝnuro havas integran rolon prilaborante signalojn de ekstercentraj kaj pli altaj centraj regionoj. Ekzistas du ĉefaj ejoj de integriĝo por erektila funkcio en la spina ŝnuro, la sakra erekta spina centro de S2 al S4 kaj torako-bazita centro de T11 al L2.10-Erektilaj signaloj forlasas la CNS ĉe ĉi tiuj du centroj, kaj la informo tiam estas translokigita. tra aŭtonomiaj neŭronoj al la periferio.
Periferiaj neurotransmisiloj
Ekzistas kelkaj ekstercentraj neurotransmisiloj implikitaj en la kontrolo de erektoj. Parasimpata nitra rusto (kolokaligita kun acetilkolina) innervado kaŭzas malstreĉiĝon kaj rezultigas erektadon, 10 dum noradrenergiaj simpatiaj innervaj rezultoj en detumescence.11 Aliaj neŭrotransmisiloj implikitaj en kontrolo de erektila funkcio inkluzivas nitritan oksidon kaj vasoaktan interstikan peptidon (VIP). La gravega ekstercentra evento en la indukto de erekcio estas malstreĉiĝo de glataj muskolaj ĉeloj en la muro de la kadavra kaverno. Ĉi tiu ago estas iniciatita en respondo al nitra rusto kaŭzanta la pliiĝon de intracelulaj duaj mesaĝistoj kiel cAMP kaj cGMP, poste rezultigante kalikan elfluon de la ĉeloj kaj malstreĉiĝo. 12
Rolo de centra dopamino en erektila funkcio
Estas multaj centraj neurotransmisiloj, kiuj ankaŭ okupiĝas pri iniciatado de erekto; unu tia kerna neurotransmisilo estas dopamino. Dopamina estas la ĉefa dissendilo ene de la PVN, 5, kiu kiel diskutite pli supre ludas gravan rolon en la centra kontrolo de erekcio. Dopamaj riceviloj estas dividitaj en du ĉefajn familiojn: D1- kaj D2-similaj riceviloj, kiuj siavice estas subdividitaj de D1 al D5. Apo SL havas pli altan afinecon por D2-similaj riceviloj13, kiuj laŭdire estas la ĉefa loko por indukto de erektoj en la PVN.14 Apo SL estas do postulata por pliigi erektilajn respondojn per agado kiel kondiĉanto en la PVN, pliigante la respondon al seksaj stimuloj rezultantaj en plibonigitaj erektoj induktitaj en la periferio.15
Klinika efikeco de apo SL
La sekva demando restas, kiel ĉi tiu unika centra mekanismo de ago kaj la baza scienco skizita supre tradukiĝas al klinika praktiko? Evidenteco pri la postulata rolo de apo SL en la indukto de erektoj amasiĝis dum kelkaj klinikaj provoj. Pli ol 5000 viroj tutmonde estis implikitaj en ĉi tiuj provoj, ricevante pli da 120 000-dozon.16 Ĉi tiuj pacientoj reprezentis larĝan spektron de ED-pacientoj. Viroj kun samtempaj malordoj kiel benigna prostata hiperplasia, koronaria arteria malsano kaj diabeto estis inkluzivitaj.16 Aldone, viroj kun diversaj severecoj de ED, mildaj, moderaj kaj severaj, kiel taksis uzante la Internacian Indekton de Eŭra Funkcio (IIEF). en la programo de klinika provo. La primara fina punkto en ĉi tiuj klinikaj provoj estis la procento de provoj rezultantaj en erekto sufiĉe firme por interkuniĝo. La malĉefaj finpunktoj estis la procentaj provoj de intergeedziĝo kaj partnero kontentigo, kiuj estas tre klinike gravaj. Taksaj proceduroj utiligis pacientajn taglibrojn kaj taksajn skalojn kiel la IIEF.17
Apo SL pruvis efika en ED, precipe en pacientoj kun modera-modera ED.16 Proksimume du trionoj de pacientoj (Figuro 2) havos pozitivan erektan respondon ene de la unua 20-min de preni la drogon kvankam iuj pacientoj. postulos pli longan tempon (Figuro 3). 16 La efikeco de apo SL plibonigas per ripetado; pro tio necesas almenaŭ kvar dozo por atingi intergecon. Post kvar provoj, fortika respondo, kun duoble pliigita procento de erektaj firmoj sufiĉe por interkuniĝo kompare kun placebo, povas atendi je almenaŭ 70% de pacientoj respondantaj (Figuro 4) .18
resumo
Centra malinstigo ludas ŝlosilan rolon en la indukto de erekcio. Estas multaj centraj strukturoj implikitaj de pli altaj kortikaj centroj ĝis hipotalamaj kernoj, aparte la PVN. Stimuli la D2-similajn ricevilojn en la PVN havas proerektilan efikon. Ĉi tiu stimulo pere de agonisto apo D2 SL SL rezultigas sian klinikan efikecon por viroj kun ED.
La klinika efikeco de apo SL estis klare pruvita dum duoble-blindaj krucaj klinikaj provoj en pli ol 5000-viroj kun diversaj gradoj de ED de milda ĝis severa. Ĉi tiuj studoj pruvis duoblan kreskon de la procento de erektoj sufiĉe forta por intergeco kompare kun placebo kaj ke apo SL estas precipe efika ĉe viroj kun modera-modera ED. La rapida ekapero de apo SL, okazanta ene de 20 min por plej multaj pacientoj povus helpi virojn kun ED plibonigi spontanecon en iliaj seksaj rilatoj. La efikeco de apo SL pliiĝas kun sinsekva dozo por pacientoj, kiuj subtenas la kuracadon preter kvar dozo. Ĉi tiu kuracada reĝimo ofertas al pacientoj la eblon atingi kontentigan seksan agadon.
Referencoj
1. McKenna KE. Centra kontrolo de penila erekto. Int J Impot Res 1998; 10 (Supl. 1): S25 – S34. | Artikolo | PubMed |
2. Numan M. Neŭra bazo de patrina konduto en la rato. Psikoneuroendokrinologio 1988; 13: 47–62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Hypothalamic-reto por termoregula frotado. Am J Physiol 1994; 267: R275 – R282. | PubMed |
4. Bourque CW, Oliet SH, Richard D. Osmoreceptors, osmoreception, kaj osmoregulation. Fronto Neuroendocrinol 1994; 15: 231–274. | Artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC et al. D2-riceviloj en la paraventricula kerno reguligas genitalajn respondojn kaj kopulacion en viraj ratoj. Pharmacol Biochem Behav 1991; 39: 177-181. | Artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Partopreno de paraventricula kerno de hipotalamo en centra regulado de penila erekto en la rato. J Urol 1997; 158: 238–244. | Artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Pool CW, Hoorneman EM. La dopaminergia inervado de la supraoptiko kaj paraventricula kerno. Malpeza kaj elektronika mikroskopa studo. Cerbo Res 1984; 323: 65–72. | PubMed |
8. Marson L, McKenna KE. La identigo de cerba loko kontrolanta spinalajn seksajn refleksojn ĉe viraj ratoj. Cerbo Res 1990; 515: 303-308. | Artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, McKenna KE. Rolo por 5-hydroxytryptamine en descendanta inhibicio de spinalaj seksaj refleksoj. Exp Cerbo Res 1992; 88: 313-320. | Artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Neŭtrala kontrolo de penila erekto. Urol Clin Nord Am 1995; 22: 747–766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Hedlund P, Alm P. Simpatiaj vojoj kaj adrenergia senĝenigo de la peniso. Int J Impot Res 2000; 12: S5 – S12. | Artikolo | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J. Fiziopatologio kaj diagnozo de vira erektila misfunkcio. BJU Int 2001; 88 (Supl. 3): 3-10. | Artikolo | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. La farmakologio kaj klinika farmacokinetiko de apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Supl. 3): 18–21. | Artikolo | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Dopaminergia neŭrotransmisio ĉe la paraventricula kerno de hipotalamo en centra regulado de penila erekto en la rato. J Urol 1999; 162: 237–242. | Artikolo | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Modo de agado de nova buŝa traktado por erektila misfunkcio: apomorfina SL. BJU Int 2001; 88 (Supl. 3): 22–24. | Artikolo | PubMed |
16. Mirone VG, Stief CG. Efikeco de apomorfina SL en erektila misfunkcio. BJU Int 2001; 88 (Supl. 3); 25–29. | Artikolo | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Parola traktado de erektila misfunkcio kun apomorfina SL. Urol Int 2001; 67: 257–263. | Artikolo | PubMed |
18. Heaton JP, Dekano J, Dorma DJ. Sinsekva administrado plibonigas la efikon de apomorfina SL en viroj kun erektila misfunkcio. Int J Impot Res 2002; 14: 61–64. | Artikolo |
19. Gerstenberg T, Hedlund H En: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (red.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. Munksgaard, 1997
;
