Rimarkoj: Ni elektis ĉi tiun studon ĉar ĝi estas unu el la plej freŝaj. La elpreno estas, ke ankaŭ noveco kaj timo-produktantaj stimuloj plifaciligas memorojn kaj lernadon.
Timo estas ĝenerala priskribo en scienco. Se temas pri porno, ĉio ŝoka aŭ produktanta angoron levos adrenalinon (adrenalino) kaj norepinefrinon (noradrenalino) kaj helpos formi novajn memorajn cirkvitojn. La kombinaĵo de noveco (dopamino) kaj "timo" speciale stimulas la rekompencan cirkviton. La kombinaĵo estas malantaŭ multa eskalado en ekstremajn varojn de porno.
Plena studo kun bildoj
abstrakta
Stanley O. King II kaj Cedric L. Williams
Eksponiĝo al novaj kuntekstoj produktas altajn statojn de ekscitiĝo kaj biokemiaj ŝanĝoj en la cerbo por solidigi memoron. Tamen, procezoj permesantaj simplan ekspozicion al nekonataj kuntekstoj levi bonvolan produkton kaj plibonigi memoron estas malbone komprenataj. Ĉi tiu manko estis traktita per ekzameno, kiel novecaj induktitaj ŝanĝoj en ekstercentra kaj / aŭ centra ekscito modulas memoron por pavloviana timokondiĉado. Viraj ratoj estis aŭ elmetitaj al la kondiĉiga ĉambro por 5-min aŭ ricevis neniun ekspozicion 24 h antaŭ kondiĉado kun kvin ton-ŝokaj (0.35 mA) parigoj. Retenado estis taksita 48 h poste en malsama kunteksto. Ne-antaŭ-elmontritaj bestoj montris signife pli grandan frostadon dum kondiĉoj de stimulita (CS) ol faris antaŭ-elmontritaj bestoj (P <0.05). La plibonigo de reteno produktita de noveco mildiĝis per antaŭtrejnado de blokado de ekstercentraj β-adrenergiaj riceviloj kun sotalol (6 mg / kg, ip). Studo 2 malkaŝis, ke novecaj induktitaj pliiĝoj en ekstercentra aŭtonom-komunuma produkto estas transdonitaj al la cerbo per visceraj aferoj, kiuj sinapsas sur cerbaj trunaj neŭronoj en la kerno tractus solitarius (NTS). Bloki aktivecon de ricevilo AMPA en la NTS kun CNQX (1.0 μg) signife reduktis frostadon al CS en ne-antaŭ-elmontritaj bestoj (P <0.01). Studo 3 montris, ke altaj niveloj de adrenalino ĉe kutimaj bestoj influas lernadon per mekanismoj similaj al tiuj produktitaj de noveco-induktita ekscito. Antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj adrenalino (0.1 mg / kg) frostiĝis signife pli ol salaj kontroloj (P <0.01), kaj ĉi tiu efiko mildiĝis per intra-NTS-infuzaĵo de CNQX. La trovoj pruvas, ke noveco-induktita ekscitiĝo aŭ kreskanta simpatia aktiveco kun epinefrino ĉe antaŭeksponitaj bestoj plibonigas memoron per adrenergiaj mekanismoj iniciatitaj en la periferio kaj transdonitaj centre per la vagusa / NTS-komplekso.
studo
Aperanta nombro da trovoj rivelas, ke noveco asociita kun eksponiĝo al nekonataj kuntekstoj aŭ nekonataj tabeloj de stimuloj iniciatas ambaŭ ĉelajn kaj fiziologiajn ŝanĝojn, kiuj estas adaptaj en kodado de atributoj de novaj eventoj en memoron. La adapta valoro de noveksponado en laŭreguligaj procezoj sub la memoro kaj sinaptika plastikeco estas observata tiel frue kiel 3 wk postnatal (Tang kaj Reeb 2004) kaj dokumentita en maljunaj ratoj testitaj preter 22-jara (Sierra-Mercado et al. 2008) . La efiko de novaj stimuloj en fortigado de novaj reprezentadoj eble rilatas parte al ilia kapablo komenci akvofalon de biokemiaj ŝanĝoj necesaj por longtempa memoro-formado.
La disvolviĝo de novaj asocioj post la lernado estas parte mediata de pliigita fosforiligo de liganta proteino de cAMP-responda elemento (CREB) kaj posta CRE-mediata gena esprimo por ligi individuajn erojn de novaj eventoj al kolektiva memora spuro (Alberini 2009). La fosforilado de CREB estas reguligita en la hipokampo post lokigo en nova medio, kaj ĉi tiu grava paŝo en la formado de memoro persistas pli ol horon post la nova sperto, sed restas senŝanĝa ĉe subjektoj elmontritaj al familiara kunteksto (Kinney kaj Routtenberg 1993; Viola et al. . 2000; Izquierdo et al. 2001). Eksponi bestojn al nova kunteksto induktas pli grandajn nivelojn de la tujaj fruaj genoj c-fos kaj c-jun en la amigdala kaj hipokampo, sed ĉi tiuj ŝanĝoj ne estas observataj en grupoj, kiuj estas reenkondukitaj al aŭ permesitaj, esplori konatan kuntekston (Papa et al. 1993; Zhu et al. 1997; Sheth et al. 2008). La daŭraj efikoj de mallongaj epizodoj de novekspozicioj ĉe atentaj kaj atentaj procezoj sufiĉas ankaŭ por plifortigi retrovon por fora memoro (Izquierdo et al. 2000, 2003) kaj plifortigi memoron en mildaj trejnaj kondiĉoj, kiuj kutime donas malbonan retenan agadon. Moncada kaj Viola (2007) montris, ke trejnado pri evita inhibicio kun suboptimala piedfrapado rezultigas malfortan aŭ neniun memoron en kontroloj testitaj 24 h poste. Tamen, subjektoj eksponitaj al nekonata kunteksto aŭ antaŭ aŭ eĉ tuj post trejnado kun la malforta piedfingro elmontris signife pli bonan retenon rilate al kontroloj kiam oni memoris la memoron 24 h poste.
Lokado en nova medio antaŭ la indukto de longtempa potenco (LTP) kun malforta senutila tetanigo faciligas la progresadon de frua LTP al malfrua LTP, kiu postulas de nova proteina sintezo, kaj ĉi tiu formo de esplorado plilongigas daŭrigadon de LTP dum periodo. intervalante de 8 ĝis 24 h (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b). Ĉi tiuj efikoj ne estas observataj se LTP estas iniciatita en trejnaj kuntekstoj familiaraj kiel konsekvenco de daŭrigita kutimado. Interese, blokado de noradrenergiaj riceviloj kun intracerebroventricula infuzaĵo de propranolol antaŭ lokado en nekonata kunteksto malhelpas novec-induktitan plibonigon de LTP, sugestante rolon de noradrenalino en mediaciaj novecaj efikoj ene de la cerbo (Straube et al. 2003a). Implikiĝo de ĉi tiu neurotransmisilo estas sugestita ankaŭ de trovoj montrantaj neŭron de locus coeruleus (LC), kiuj liveras norepinefrinon al antaŭbrainaj kaj limformaj strukturoj montras fazajn eksplodojn de aktiveco post komenca ekspozicio al nova medio, sed pliigita senŝargiĝo ne okazas ĉe ratoj revenitaj al familiara kunteksto (Vankov et al. 1995). Aliaj trovoj, raportantaj, ke norepinefrina koncentriĝoj en la frontala kortekso kaj hipotalamo estas signife levitaj post eksponiĝo al nove lumigita medio aŭ trejnada kunteksto enhavanta nekonatan raton (McQuade et al. 1999), provizas pli rektajn evidentojn, ke norepinefrina mediadas centrajn ŝanĝojn en respondo al noveco-ekspozicio. Ĉi tiuj kolektivaj trovoj pruvas, ke noveco induktita de subtila ekspozicio al nekonata kunteksto influas kelkajn neŭkemiajn kaj sinaptikajn ŝanĝojn, kiuj necesas por novaj spertoj kodi efike en longtempan memoron.
La konsekvencoj de mallonga ekspozicio al nekonataj medioj ne estas limigitaj al la bone dokumentitaj biokemiaj ŝanĝoj observitaj en la cerbo. Aŭtonomaj indicoj de simpatia agado, inkluzive de haŭta konduktiveco, kora rezultado kaj cirkuladaj koncentriĝoj de la suprenaj hormonoj kortikostero kaj epinefrino, estas ĉiuj levitaj prezentante homojn aŭ bestojn kun novaj stimuloj aŭ post permesado de senpaga esplorado en nekonata medio (De Boer et al. 1990; Bradley et al. 1993; Handa et al. 1994; Gerra et al. 1996; Codispoti et al. 2006). Ĉi tiuj trovoj malkaŝas gravajn paralelojn inter la klaso de fiziologiaj ŝanĝoj, kiuj rezultas kiel rekta rezulto de ekspozicio al nova medio kaj tiuj provokitaj de emocie vekantaj eventoj. Kvankam ambaŭ kondiĉoj indikas ŝanĝojn kiuj modulas periferian visceran aktivecon kaj cerban limuzian eliron por kodigi novajn eventojn en memoron, la mekanismo per kiu novaĵoj induktitaj periferiaj kaj / aŭ centraj ekscitiĝoj povas influi memoroformadon ne estas tute komprenita.
Pluraj linioj de provoj sugestas, ke la hormona epinefrino rilata al ekscitiĝo ludas komplementajn rolojn en ambaŭ procezoj. Ekzemple, sistema injekto de epinefrino en gamo da dozoj, kiuj plibonigas memoron en ratoj de laboratorio (Williams kaj McGaugh 1993; Clayton kaj Williams 2000; Nordby et al. 2006; Dornelles et al. 2007) pliigas la pafon de neradrenergiaj LC-neŭronoj (Holdefer kaj Jensen 1987), kiuj montras altajn nivelojn de malŝarĝo post eksponiĝo al novaj kuntekstoj (Vankov et al. 1995). Kiel ĉe noveco, epinefrina administrado faciligas LTP (Korol kaj Gold 2008) kaj inversigas deficitojn en reteno por kunteksta timo-kondiĉado montrita de musoj kun la transkripciiga faktoro CREB genetike malatentigita (Frankland et al. 2004). Prezento de novaj vidaj lumbildoj al homoj plibonigas memoron (Fenker et al. 2008) kaj iniciatas epinefrinan sekrecion de la suprarenaloj (Gerra et al. 1996), kaj ĉi tiu ŝanĝo en ekscitiĝo sufiĉas por plibonigi pli postan retenan agadon (Cahill et al. 1994) komparebla al tiu produktita per rekta administrado de ĉi tiu hormono (Cahill kaj Alkire 2003). La plibonigita ekscitiĝo en homa memoro per novaj vidaj lumbildoj (Stranga kaj Dolan 2004) kaj la novec-induktita faciligo de LTP diskutita supre (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b) ambaŭ estas mildigitaj blokante noradrenergian ricevilon. transdono kun la β-adrenergika ricevilo antagonisto propranolol. Ĉi tiuj specoj de trovoj provizas la fundamenton por determini ĉu novec-induktita ekscitiĝo kaj la postaj fiziologiaj ŝanĝoj, kiuj helpas kodigi trajtojn de novaj spertoj en memoron, estas mediaciitaj per interagoj implikantaj ekstercentrajn hormonajn sistemojn, kiuj influas noradrenergian aktivecon en la cerbo.
Se mallongaj periodoj de novega ekspozicio indikas ekscitiĝon per ĉi tiu mekanismo, tiam estas plaŭde, ke unu rimedo per kiu la ekscitiĝo trafas la forton, ke emociaj epizodoj estas konservitaj en memoro, estas per aktivigo de neŭraj vojoj, kiuj transdonas la simpatomimetikajn agojn de epinefrina mediata en la periferio al cerbo. sistemoj kiuj influas norepinefrinan eliron en la CNS. Periferiaj branĉoj de la vaguso servas ŝlosilan rolon en ĉi tiu procezo ĉar ascendantaj fibroj de la vago estas dense enigitaj kun β-adrenergiaj riceviloj, kiuj ligas epinefrinon (Schreurs et al. 1986; Lawrence et al. 1995), kaj ekstercentraj finaĵoj de la vaguso innervas. sensaj organoj tre respondemaj al simpatia ekscitiĝo produktita de liberigo aŭ noveco de epinefrina, inkluzive de la koro, hepato, stomako kaj pulmoj (Shapiro kaj Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Plie, elektra stimulo de ascendaj vagaj fibroj produktas signifan eksplodan pafon en LC-neŭronoj (Groves et al. 2005; Dorr kaj Debonnel 2006) kaj kondukas al daŭraj altoj en norepinefrinaj koncentriĝoj kolektitaj de la amigdala (Hassert et al. 2004) kaj hipokampo. (Miyashita kaj Williams 2002).
Informoj pri pli alta agado en ekstercentraj sensaj organoj estas transdonitaj per supreniro de vagalaj fibroj al specifa amaso de ĉeloj en la cerboŝtono konata kiel la kerno de la soleca vojo (NTS) (Kalia kaj Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). Responde al ĉi tiuj ŝanĝoj, NTS-neŭronoj influas centran noradrenergian aktivecon tra rektaj sinapsoj sur LC-neŭronoj (Van Bockstaele et al. 1999), kiuj ne nur aktivas en ĉeesto de novaj stimuloj (Vankov et al. 1995) sed ankaŭ modulas norepinefrinan liberigon en strukturoj, kiuj ludas gravajn rolojn en kodigado de novaj spertoj en longperspektivan memoron, kiel mezaj antaŭfrontalaj kortekso, hipokampo kaj amigdala (Ricardo kaj Koh 1978; Loughlin et al. 1986; Florin-Lechner et al. 1996).
Se noveco-induktita ekscitiĝo pliigas epinefrinan sekrecion, tiam estas plaŭde, ke unu rimedo per kiu ekscitiĝo trafas la forton, en kiu kortuŝaj epizodoj estas konservitaj en longtempa memoro, estas per aktivigo de ĉi tiu vagala / NTS-vojo. La aktuala studo testas ĉi tiun hipotezon per uzado de "familiareco" kontraŭ "noveco" de la trejnada kunteksto kiel manipulado por pliigi fiziologian ekscitiĝon antaŭ ol lerni kaj ekzameni ĉu stokado de emociaj ŝarĝaj memoroj estas influita de ekstercentra adrenergia aktivigo. Pavloviana timkondiĉo ofte uziĝas por kompreni la neŭralajn cirkvitojn implikitajn en formado de memoroj por emocie eksciti spertojn (Kim kaj Jung 2006), kvankam la efikoj de manipulado de fiziologia ekscitiĝo dum formado de timo-kondiĉita memoro ne estis vaste esploritaj.
Konsiderante ĉi tiun mankon, ĉi tiuj studoj ekzamenis kiel ŝanĝoj en ekstercentra fiziologia agado estas transdonitaj de la vaga / NTS-komplekso por malkaŝi la mekanismojn, per kiuj noveco-induktita ekscitiĝo influas memoron por timo. La celo de eksperimento 1 estis taksi la kontribuon de ekstercentra adrenergia agado en mediado de induktita noveco kaj ĝiaj postaj efikoj sur mnemonika prilaborado. En ĉi tiu studo, noveco estis induktita en apartaj grupoj retenante kutimon kaj atendadon ĝis la tago de kondiĉado por enkonduki subjektojn en la trejnan kuntekston por la unua fojo. La konsekvencoj de blokado de ekstercentraj adrenergiaj riceviloj antaŭ Pavloviana kondiĉado estis ekzamenitaj en grupoj, en kiuj la trejnada kunteksto reprezentis novecan ekspozicion kaj kompare kun grupoj familiarizitaj kun la timema ĉambro per antaŭa kutimado. Studo 2 ekzamenis, ĉu la vojo inter ekstercentraj vagaj aferentoj kaj cerbaj kernoj en la NTS mediacias la mnemonikajn konsekvencojn de novec-induktitaj pliigoj de simpatia agado dum timo. La aminoacida glutamato estas la primara dissendanto mediata sinapsa komunikado inter vagalaj aferentoj kaj NTS-neŭronoj ĉar la vagaj finaĵoj enhavas glutamaton (Sykes et al. 1997) kaj glutamataj riceviloj estas lokitaj sur NTS-dendritoj (Aicher et al. 1999, 2002). Krome, intra-NTS-infuzaĵo de la antagonistoj de glutamatergaj riceviloj AMPA CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) subpremas ekscitan eksplodan pafon en neŭtronaj neuronoj aktivigitaj stimulante la vagan nervon (Granata kaj Reis 1983a; Andresen kaj Andresen) ) kun gamo da fluoj, kiuj pliigas LC-senŝargiĝon (Groves et al. 1990; Dorr kaj Debonnel 2005) aŭ potencigas norepinefrinan liberigon en la amigdala aŭ hipokampo (Miyashita kaj Williams 2006; Hassert et al. 2002). Tiucele, la antagonisto de la riceviloj AMPA CNQX estis uzata por bloki postsinaptajn glutamatajn ricevilojn en la regiono de la NTS, kiu ricevas enigaĵon de vagaj fina stacioj. La situo de kanulaj kaj injektaj nadlaj pintoj celitaj al la NTS estas bildigita en Figuro 2004.
[Figuro 1.]
Studo 3 esploris, ĉu la malbona memoro elmetita de kutimaj kontrolgrupoj familiaraj kun la kunteksta trejnado povus esti plibonigita per pliigo de ekstercentra agado post Pavloviana kondiĉado kun sistema injekto de epinefrino. Ĉi tiu studo ankaŭ determinis ĉu glutamatergia transdono inter vagaj aferentoj kaj NTS-neŭronoj ludas kritikan rolon en meditado de la rektaj ŝanĝoj sur memoro produktitaj de altaj koncentriĝoj de epinefrino. Trovoj elvenantaj el ĉi tiuj studoj malkaŝas, ke ekscitiĝo induktita de media noveco aŭ de ekzogene amplifanta simpatia agado kun epinefrino plibonigas pavlovian timan kondiĉon de memoro per adrenergiaj mekanismoj iniciatitaj en la periferio kaj transdonitaj centre per la vaguso / NTS-komplekso.
rezultoj
Eksperimento 1
Timo kondiĉis trejnadon
Ĉi tiu studo determinis ĉu la plibonigo de memoro produktita de noveksponado kaj posta Pavloviana timkondiĉa trejnado estas mediaciita per aktivigado de ekstercentraj adrenergiaj sistemoj. Oni hipotezis, ke la sekrecio de epinefrino estus necesa ero por plibonigo de memoro induktita de noveco. Ĉi tiu hipotezo estis ekzamenita uzante la periferian β-adrenergikan ricevilon antagoniston sotalol por bloki epinefrinon ligantan al periferiaj β-adrenergiaj riceviloj en ratoj eksponitaj al la nova kondiĉa kunteksto.
Duflanka faktoro ANOVA pri la averaĝa procento de frostigado, elmontrita al la fina prezento de la kondiĉita stimulo (CS; tono) dum akiro kun kvin CS-senkondiĉaj stimulaj paroj (usonaj), malkaŝis neniujn statistikajn diferencojn inter la kuracaj grupoj en iliaj kapablo lerni, ke la CS-tono estas fidinda predikanto de la usona piedfrapado kaj provokas frostigon, F (1,20) = 1.48, P = NS (antaŭ-elmontrita / salo 88.38 ± 7.3, antaŭ-elmontrita / sotalol 90.68 ± 4.0, ne- antaŭ-elmontrita / salo 97.28 ± 2.0, ne-antaŭ-elmontrita / sotalol 84.16 ± 6.9).
Testo de reteno
Dudirekta ANOVA indikis signifan ĝeneralan efikon de kuracado sur la averaĝa procento de frosto montrita dum tri prezentoj de la CS dum retena testado en tute malsama Pavloviana ĉambro (F (1,20) = 21.26, P <0.01; Fig. 2A). Post-hoc-provoj malkaŝis, ke ne-antaŭ-elmontritaj bestoj montris signife pli da frosto dum CS-prezentoj ol la kutimitaj bestoj, kiuj estis antaŭ-elmetitaj al la kondiĉiga ĉambro 24 h antaŭ trejnado (P <0.05). Aldone, ne-antaŭ-elmontritaj bestoj, administritaj periferie agantaj β-adrenergiaj ricevilaj antagonistoj sotalol, montris signife malpli ĝeneralan frostadon dum la tri CS-prezentoj rilate al ne-antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj salaj injektoj (P <0.01). Tono-de-tona analizo de frosto kun faktoraj ANOVA-oj indikis, ke ne-antaŭ-elmontritaj temoj montris signife pli altan nivelon de frosto al ĉiu individua tona prezento rilate al ĉiuj aliaj grupoj (vidu Fig. 2B). Tiel, la raportita ekscito asociita kun metado de organismoj en novan kuntekston (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994) kontribuas al plibonigita kodigado de emocia lernado. Plie, la utilaj konsekvencoj de ekscito sur memoro por paroj de CS-Usono dependas de aktivigo de ekstercentraj hormonaj sistemoj, kiuj ligas al β-adrenergiaj riceviloj.
[Figuro 2.]
(A) Grupoj: Ekstercentra β-adrenergia blokado kun sotalolo (4 mg / kg) malhelpas novecan induktitan plibonigon de memoro. Ne-antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj sisteman injekton de sala salo antaŭ preparado en nova ĉambro montras signife pli grandan procenton de frosto (t.e. 87%) dum prezentoj de la CS kompare kun ĉiuj eksperimentaj grupoj (* P <0.05). Blokado de β-adrenergiaj riceviloj en la periferio per sotalol antaŭ preparado en la nova ĉambro signife reduktis la procenton de frosta (t.e., 49%) provokita de prezento de CS dum retena testado (** P <0.01). Dudek kvar bestoj estis dividitaj en la jenajn kuracajn grupojn (antaŭ-elmontrita-sala, n = 6; ne-antaŭ-elmontrita-sala, n = 5; ne-antaŭ-elmontrita sotalol, n = 8; kaj antaŭ-elmontrita sotalol , n = 5). (B) Retenaj provoj: Linia grafeo prezentanta prov-post-provan frostiĝon al CS-tonaj prezentoj dum retena testado. Ne-antaŭ-elmontritaj bestoj traktataj per ip-salaj injektoj antaŭ preparado en nova ĉambro montris signife pli altan nivelon de frosto ol ĉiuj aliaj grupoj dum la unua CS-prezento (* P <0.05). La procento de frosto en ĉi tiu grupo dum postaj CS-prezentoj ankaŭ estis signife pli granda ol ĉiu kuracista grupo (** P <0.01). Ekstercentra β-adrenergia blokado kun sotalol (4 mg / kg) mildigis la efikon de noveco-ekspozicio sur plibonigita frosto al la CS-tono.
Eksperimento 2
Timo kondiĉis trejnadon
La dua studo ekzamenis ĉu fiziologiaj ŝanĝoj induktitaj en la periferio per eksponiĝo al nova medio influas memoron pro timo-kondiĉado per aktivigo de neŭronoj en la NTS. Estis antaŭvidite, ke nove induktita ekscitiĝo reflektita de aŭtonomia aktivado plibonigas memoron per epinefrina ligado al β-adrenergiaj riceviloj laŭ ascendantaj fibroj de la vaga nervo. Pliigita transdono laŭ la vaguso siavice ekscitas neŭronojn en la NTS, kiuj estas innervataj de vagaj terminaloj, kiuj liberigas glutamaton. Konsiderante ĉi tiun supozon, bloki la aktivon de riceviloj AMPA asociita kun liberigo de glutamato en la NTS tuj postkondiĉado por bestoj ne antaŭviditaj devas mildigi la memorigan plibonigon de ekscitiĝo induktita de noveco. La komencaj trovoj de ĉi tiu studo indikis neniujn diferencojn inter la kuracaj grupoj en sia kapablo lerni la CS-Usonajn asociojn dum trejnado. Ĉiuj grupoj pruvis kompareblajn nivelojn de frostado al la fina CS-prezento dum kondiĉado, F (1,25) = 0.670, P = ns (antaŭ-elmontrita / PBS 92.0 ± 5.0, antaŭ-elmontrita / CNQX 86.1 ± 5.2, ne antaŭvidita / PBS 96.0 ± 2.2, ne antaŭvidita / CNQX 96.3 ± 1.1).
Testo de reteno
Dudirekta ANOVA malkaŝis signifajn ĝeneralajn efikojn sur averaĝa procento de frosto al la tri CS prezentitaj dum retena testado, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Kiel kun eksperimento 1, ne-antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj veturilajn injektojn en la NTS frostiĝis dum signife pli alta procento de tempo kiam la CS estis prezentita kompare kun antaŭ-elmontritaj kontroloj kaj antaŭ-elmontritaj bestoj administris CNQX en la NTS (P <0.01 ; Fig. 3A). Post-hoc rezultoj indikis, ke duflanka infuzaĵo de CNQX en la NTS signife reduktis la altan procenton de frostado observita ĉe ne-antaŭ-elmontritaj bestoj al niveloj kompareblaj al tiu de antaŭ-elmontritaj kontroloj (P <0.01). Figuro 3B montras la procenton de frosto dum ĉiu el la tri CS-tonaj prezentoj. Nur sur la unua prezento de la CS, ne-antaŭ-elmontritaj salaj kuracitaj bestoj frostiĝis signife pli ol ne-antaŭ-elmontritaj CNQX-traktitaj bestoj (P <0.02), sed ne la antaŭ-elmontritaj grupoj. La ne-antaŭ-elmontrita grupo frostiĝis signife pli ol ĉiuj grupoj dum la dua kaj tria prezentoj de la CS (P <0.01). Ĉi tiuj trovoj pruvas, ke noveco-induktita plibonigo en memoro por pavloviana timkondiĉigo mildiĝas blokante aliron al postsinaptaj glutamataj riceviloj en la NTS kun duflankaj infuzaĵoj de la antagonisto de ricevilo AMPA CNQX.
[Figuro 3.]
(A) Grupoj: CNQX (1.0 μg) blokado de glutamaterga transdono en la kerno de la soleca vojo (NTS) mildigas novecan induktitan plibonigon de memoro. La ne-antaŭ-elmontrita grupo donita veturilon en la NTS montris signife pli altan procenton de frosto ol ĉiuj eksperimentaj grupoj dum tri CS-prezentoj donitaj dum 48-hora retena testo (** P <0.01). La plibonigo de memoro produktita de noveco en la momento de preparado mildiĝis per blokado de riceviloj AMPA en la NTS kun CNQX. La ne-antaŭ-elmontrita-CNQX-grupo montris signife pli malbonan memoron por la CS reflektita en reduktita frosto al la CS rilate al la ne-antaŭ-elmontrita grupo donita PBS en la NTS (* P <0.05). Dudek naŭ temoj estis dividitaj en la sekvajn kuracajn grupojn (antaŭ-elmontrita PBS, n = 8; ne-antaŭ-elmontrita PBS, n = 8; antaŭ-elmontrita CNQX, n = 6; kaj ne-antaŭ-elmontrita CNQX, n = 7). (B) Retenaj provoj: Linia grafeo prezentanta prov-post-provan frostiĝon al CS-tonaj prezentoj dum retena testado. Subjektoj en la ne-antaŭ-elmontrita sala grupo montris signife pli altan nivelon de frosto ol ĉiuj aliaj grupoj dum la dua kaj tria prezento de la tono CS (** P <0.01). La alta nivelo de frosto montrita de ne-antaŭ-elmontritaj temoj mildiĝis blokante AMPA-ricevilojn en la NTS kun CNQX.
Eksperimento 3
Timo kondiĉis trejnadon
La fina studo ekzamenis ĉu kreskantaj cirkuladaj koncentriĝoj de epinefrino plibonigas pavlovian kondiĉadon per mekanismoj similaj al tiuj produktitaj de nove induktita ekscitiĝo. Se la du specoj de manipuladoj dividas similajn vojojn, tiam iuj ŝanĝoj en kondiĉado mediaciitaj de epinefrino devus esti mildigitaj malaprobante la saman NTS-mekanismon montritan kritikan por noveco-induktita ekscitiĝo tuŝi memoron. Ĉi tiu hipotezo estis ekzamenita per infuzado de la antagonisto de la AMPA-receptoro CNQX en la NTS ∼2 min antaŭ sistema administrado de epinefrino (0.1 mg / kg). Ambaŭ traktadoj ricevis post kondiĉado per la kvin CS-Usonaj paroj. Ĉiuj antaŭ-elmontritaj traktaj grupoj elmontris kompareblajn procentojn de frostado al la fina prezento de CS dum kondiĉado, F (1,26) = 0.057, P = NS (salo / PBS 94.6 ± 3.1, salo / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrina / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrina / CNQX 94.3 ± 4.0).
Testo de reteno
Dudirekta ANOVA indikis signifan ĝeneralan efikon sur la averaĝa procento de frosto montrita al tri prezentoj de la CS dum retena testado, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc-testoj malkaŝis, ke antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj intra-NTS-infuzaĵon de PBS kaj sistema injekto de adrenalino montris signife pli altan procenton de frosto al la CS kompare kun ĉiuj aliaj kuracaj grupoj (P <0.01). Tamen, antaŭeksponitaj bestoj donitaj la saman sisteman dozon de adrenalino post duflankaj infuzaĵoj de CNQX en la NTS estis nedistingeblaj de PBS-injektitaj kontroloj (P = NS; Fig. 4A). Figuro 4B montras la procenton de frosto dum ĉiu el la tri CS-tonaj prezentoj. La adrenalina grupo (0.1 mg / kg) multe pli frostiĝis ol salaj kontroloj dum la komenca prezento de la CS (P <0.05), sed ilia procento de frosto ne diferencis de tiu de la grupoj CNQX. Tamen, dum la dua kaj tria prezento de la CS, bestoj traktataj kun adrenalino frostiĝis signife pli ol ĉiuj aliaj kuracaj grupoj (P <0.01). La plibonigo de adrenalino en memoro por ton-ŝokaj asocioj mildiĝis per blokado de CNQX de riceviloj AMPA en la NTS, ĉar frostaj niveloj en ĉi tiu grupo ne signife diferencis de salaj kontroloj. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la vaga / NTS-komplekso estas kritika ero de la mekanismoj implikitaj en perado de pliigitaj statoj de fiziologia ekscito produktita de emocie ŝarĝitaj spertoj al cerbaj sistemoj, kiuj kodas kaj stokas memoron por timo.
[Figuro 4.]
(A) Antaŭ-elmontritaj grupoj: Kontraŭaj AMPA-riceviloj en la NTS mildigas epinefrinon-induktitan faciligon en timo-kondiĉado. La procento de frosto montrita de antaŭ-elmontritaj bestoj donita ĉi-sisteman injekton de adrenalino (0.1 mg / kg) post lernado (71%) estis signife pli granda ol salaj injektitaj kontroloj (44%) dum tri prezentoj de la CS sur 48- h retena testo (** P <0.01). La memora plibonigo produktita de sistema administrado de adrenalino estis signife reduktita kiam AMPA-riceviloj estis blokitaj en la NTS kun CNQX (1.0 μg) antaŭ ol ekscito pliiĝis kun adrenalino (** P <0.01). Ne estis diferencoj en la procento de frosto montrita de iuj antaŭ-elmontritaj grupoj donitaj CNQX en la NTS de kontrolaj bestoj donitaj sisteman injekton de salo. Tridek bestoj estis dividitaj en la jenajn kuracajn grupojn (sala-PBS, n = 9; sala-CNQX, n = 6; adrenalino-PBS, n = 10; kaj adrenalino-CNQX, n = 5). (B) Retenaj provoj: Linia grafeo prezentanta prov-post-provan frostiĝon al CS-tonaj prezentoj dum retena testado. La grupo donita post-trejnan adrenalinon (0.1 mg / kg) montris signife pli altan nivelon de frosto ol ĉiuj aliaj grupoj dum la dua kaj tria prezento de la tono CS (** P <0.01). La plibonigo de adrenalino en memoro por tono-ŝoka asocia lernado estis blokita per kontraŭaj AMPA-riceviloj en la NTS kun CNQX (1.0 μg). * P <0.05.
diskuto
Ĉi tiuj eksperimentoj ekzamenis, ĉu la intenseco de ekscitiĝo induktita de la noveco de lernada kunteksto influas memoron por Pavloviana timkondiĉo. Trovoj el la tri eksperimentoj malkaŝas, ke memoro por tono-ŝokaj paroj estas plibonigita en grupoj kondiĉitaj en tute nova kunteksto rilate al grupoj, kiuj antaŭe estis elmontritaj de kutimado en la trejnada kunteksto 24 h antaŭ timo. Studo 1 ankaŭ ekzamenis, ĉu la utilaj agoj de ekscitiĝo produktitaj de eksponiĝo al la nova trejnada kunteksto implikas aktivadon de periferiaj simpatiaj hormonoj. Tiucele, sotalolo administris antaŭkondiĉon por bloki periferiajn β-adrenergiajn ricevilojn, kiuj ligas la rilatan hormonan epinefrinon. La pli alta procento de frostiga konduto observita en grupoj kondiĉitaj en nova kunteksto estis mildigita blokante ĉi tiujn ricevilojn antaŭ ol kondiĉado de sotalol. La rezultoj de studo 1 sugestas, ke ŝanĝoj induktitaj de memoro produktitaj de la noveco de kondiĉa kunteksto implikas sekrecion de suprarenaj hormonoj kaj postaj agoj de ĉi tiuj hormonoj sur periferiaj β-adrenergiaj riceviloj.
La interpreto de ĉi tiu trovo estis etendita en studo 2 determinante, ĉu la mnemonikaj konsekvencoj de noveco estas parte mezigitaj per aktivigo de cerbaj neŭronoj, kiuj respondas al ekscititaj fluctuoj en ekstercentra hormona kaj simpatia eligo. La adrenal-hormona epinefrino ligas al β-adrenergiaj riceviloj laŭ vagaj nervaj fibroj (Lawrence et al. 1995), kiuj ascendas al la cerbo kaj sinapsis al neŭronoj en la NTS (Kalia kaj Sullivan 1982). Ŝanĝoj induktitaj de ekscitiĝo en la hormona sekrecio adrenal pliigas senŝargiĝon laŭ vagaj aferaj fibroj (Miyashita kaj Williams 2006), kiuj siavice ekscitas NTS-neŭronojn liberigante glutamaton el ĝiaj finaĵoj (Granata kaj Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Studo 2 taksis la funkcian signifon de liberigo de glutamato de ekscititaj vagaj aferentoj al NTS-neŭronoj en mediacio de la efikoj de noveco sur memoro. Rezultoj de ĉi tiu studo pruvis, ke pliigita glaciaĵo observita dum la tono de retenado de tonoj en subjektoj trejnitaj en nova kondiĉa ĉambro estis mildigita blokante AMPA-ricevilojn en la NTS kun la selektema glutamata ricevilo antagonisto CNQX.
Estas grave noti, ke kvankam la eksperimentaj kondiĉoj uzataj por indukti novecon en eksperimentoj 1 kaj 2 faciligas postan retenadon de asociaj lernoj de kvakso-ŝoko, noveco-ekspozicio kun pli intensaj mediaj stimuloj estis observita produkti kontraŭajn efikojn sur mnemonika prilaborado. Ekzemple, lokigo en nekonatan kuntekston lige kun bremsado, bremsado kaj intermita vosta ŝoko, en ĉeesto de libere movanta kato aŭ en levita platformo hele lumigita, perturbas indukton de LTP, krevigitan eksplodan potencon, kaj memoron por spaca. lernado (Diamond et al. 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav kaj Richter-Levin 1999; Diamond and Park 2000). La diferencoj en memoro kaj sinaptika plastikeco observitaj en ĉi tiuj studoj rilate al tiuj raportantaj plibonigo de memoro per uzado de mallongaj periodoj de neestresa noveco-ekspozicio (Kinney kaj Routtenberg 1993; Vankov et al. 1995; Izquierdo et al. 2000, 2001, 2003; Viola et al 2000; Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b; Davis et al. 2004; Moncada kaj Viola 2007; Sierra-Mercado et al. 2008) eble rilatas al la grando de ekscitiĝo kaj postaj niveloj de streĉoj induktitaj. laŭ la respektivaj trejnadkondiĉoj.
Se, tamen, mallonga ekspozicio al novaj kuntekstoj kreas moderan nivelon de ekscitiĝo per sekrecio de suprarenaj hormonoj, tiam administrado de epinefrino al kutimitaj subjektoj devas pliigi ekscitiĝon al nivelo komparebla al tiu produktita de Pavloviana kondiĉado en kunteksto tute nova. Ĉi tiu premiso estis provita en la fina studo ekzamenante ĉu pli intensaj niveloj de timo-induktita glaciaĵo estas ekspoziciitaj sur 48-h-reten-testo en antaŭ-elmontritaj subjektoj donitaj post-trejnanta epinefrino (0.1 mg / kg) rilate al salo-traktita antaŭ -eksponitaj kontroloj, kiuj montris nur mildajn nivelojn de frostiga konduto en eksperimentoj 1 kaj 2. Rezultoj de studo 3 rivelis ke antaŭ-elmontritaj subjektoj donitaj post-kondiĉado de epinefrina elmontris signife pli grandan procenton de frostiga konduto dum ton-nur prezentoj en 48-h-reten-testo ol faris antaŭ-elmontritaj kontroloj. La plibonigo de la epinefrina-induktita memoro reflektita en pli alta procento de frostiga konduto estis mildigita per interrompo de fluo de fluo inter la vaga nervo kaj cerboŝtono blokante postsinaptajn glutamatajn ricevilojn en la NTS. Ne estis diferencoj en la procento de CS-induktita glaciaĵo inter kontroloj kaj la grupo donita epinefrina sisteme kaj la antutisto de glutamataj riceviloj CNQX en la NTS. La ĝeneralaj trovoj sugestas, ke ekspozicio al nova kunteksto pliigas fiziologian ekscitiĝon, kaj ĉi tiuj ŝanĝoj influas la forton de Pavloviana kondiĉado per influado de periferiaj hormonaj sistemoj.
Antaŭaj studoj pruvas, ke pluraj fiziologiaj indicoj de ekscitiĝo kiel korfrekvenco kaj sangopremo estas pliigitaj post la komenca ekspozicio al nova kunteksto (Carrive 2000). Ekzemple, ekspozicio al nekonataj stimuloj, kiel akvo-mergado, uzado aŭ lokigo en novan kaĝon, rezultigas pliigitan aktivadon de la simpatia-suprena sistemo, kiu estas reflektita de altaj koncentriĝoj de epinefrino en plasmo (De Boer et al. 1990 ). Esploro ankaŭ indikas, ke ĉi tiuj troaj hormonaj respondoj al noveco estas subpremitaj familiariĝante subjektojn al nova kunteksto per aŭ ripetema aŭ plilongigita ekspozicio al ekscitaj stimuloj (De Boer et al. 1988; Konarska et al. 1989, 1990). Surbaze de ĉi tiuj fiziologiaj trovoj, la aktualaj studoj estis faritaj por ekzameni la mekanismon, per kiu noveco produktis fiziologian ekscitiĝon.
Trovoj de eksperimento 1 indikas epinefrino estas implikita en la kapablo ke novaĵo-induktita ekscitiĝo trafas la forton novaj eventoj koditaj en memoro. La nivelo de glaciaĵo elmontrita de ne-antaŭ-elmontritaj bestoj donitaj la periferian β-adrenergian receptoron antagoniston sotalol estis komparebla al la niveloj de glaciaĵo montrita kiam la CS estis prezentita por salaj injektitaj antaŭ-elmontritaj bestoj. Ĉi tiu vidpunkto ankaŭ estas subtenata de studoj montrantaj, ke ŝanĝoj induktitaj de ekscitiĝo en periferia aŭtonomia funkciado implikanta altan ritmon, kreskon de malŝarĝo laŭ vagaj nervaj fibroj, kaj sangopremo estas signife reduktitaj blokante periferiajn β-adrenergiajn ricevilojn (van den Buuse et al. 2001 ; van den Buuse 2002; Carrive 2006; Miyahsita kaj Williams 2006). La trovoj de eksperimento 1 pruvas ekscitaj statoj povas esti reguligitaj per la noveco de stimuloj, kaj noveco-induktita ekscitiĝo influas la formadon de memoro.
Gravas rimarki, ke la dozo de sotalol elektita por la nuna studo ne per si mem malhelpis memoron por antaŭ-elmontritaj kontrolaj bestoj, sugestante ke ĉi tiu dozo de sotalol estis sufiĉe malalta por nur parte saturi β-adrenergiajn ricevilojn (Nattel et al. 1989 ). La foresto de iu observebla difekto en antaŭ-eksponitaj traktitaj kun sotalol povas esti rilata al etaĝaj efikoj de frostiga agado produktita de la milda trejnsalono. Ekzemple, la piedfrapado 0.35-mA de milda intenseco uzita en ĉi tiu studo estis identigita kiel la plej malalta nivelo de ŝok-intenseco, kiu kapablas provoki kaŝ-lernitan lernadon (Phillips kaj LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Sekve, ĉi tiu intenseco estis utiligita por produkti mildajn nivelojn de frostado en kontroloj por pli bone ekzameni ĉu la ekscitiĝo produktita de noveco plibonigas ĝeneralan timon, kondiĉitan lernadon en la neesponitaj grupoj. Estas plaŭde, ke trejnaj parametroj, kiuj produktas pli altajn procentojn de frostiga konduto en kontroloj, fakte montros, ke blokado de periferiaj β-adrenergiaj riceviloj kun sotalol produktas lernajn deficitojn. Tamen, ĉi tiu tipo de trejnado-reĝimo kaŝos la ŝanĝojn en lernado kaj memoro-formado produktitaj de novegoj induktitaj de ekscitiĝo.
Multnombraj studoj indikas la adrenan streĉan hormonon epinefrino modulas la formadon de memoro por emociaj eventoj spertitaj de homoj aŭ bestoj. Ĉi tiuj efikoj estas atribuitaj al epinefrino aganta rekte sur periferiaj β-adrenergiaj riceviloj (Sternberg et al. 1986; Introini-Collison et al. 1992) kaj nerekte al NTR kaj LC-neŭronoj por potenci noradrenergian aktivigon de la amigdala kaj hipokampo (Williams et al. 1998, 2000; Miyashita kaj Williams 2004). Eksperimento 2 ekzamenis, ĉu novec-induktitaj kreskoj de ekstercentra aŭtonomia kaj hormona eligo influas centran mnemonikan procesadon per pliigo de sinapsa transdono inter ekstercentraj vagaj fibroj kaj la neŭronoj, kiujn ili sinapsis en la NTS. La vaga nervo estis celita kiel putativa vojo pro tio, ke la ekstercentraj finaĵoj de la vaguso avidas larĝan spektron de sensaj organoj, kiuj montras pli altan aktivecon en respondo al epinefrina sekrecio (Shapiro kaj Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b), kaj sistema administrado de epinefrino pliigas neŭrajn impulsojn disvastigitajn laŭ la vaga nervo same kiel la pafajn indicojn en NTS-neŭronoj (Papas et al. 1990; Miyashita kaj Williams 2006). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la vaka nervo kapablas elsendi periferiajn fiziologiajn ŝanĝojn post la sekrecio de epinefrino al la cerbo en respondo al tre spertaj spertoj.
La aminoacida glutamato estas la ĉefa neurotransmisilo por mezuri sinaptan komunikadon inter vagaj aferentoj kaj neŭronoj, kiujn ili sinapsis en la cerba tigo. Ekzemple, rekta stimulo de ascendaj vagaj fibroj kaŭzas signifan kreskon de glutamataj koncentriĝoj mezuritaj en la NTS (Granata kaj Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Konsentite kun ĉi tiuj trovoj, eksperimento 2 montris, ke blokado de glutamataj riceviloj en la NTS kun la antagonisto CNQX mildigas la memorigan plibonigon observitan de kondiĉantaj bestoj en nekonata kunteksto. La dozo de CNQX uzita por bloki la AMPA-receptorojn en la NTS estis elektita specife de tiuj antaŭe montritaj por forigi NTS-neuronal pafon en respondo al stimulo de la vaga nervo (Granata kaj Reis 1983a; Andresen kaj Yang 1990). Trovoj de ĉi tiu eksperimento pruvis, ke nove induktita ekscitiĝo en la memoro mildigas, kiam sinapsa komunikado inter vagaj aferentoj kaj cerbaj neŭronoj en la NTS estas interrompita.
Pliigitaj rilatoj de aŭtonomia agado, kiuj estas transportitaj al la cerbo per la vaga nervo, ludas gravan rolon por produkti funkciajn kaj strukturajn ŝanĝojn en cerbaj neŭronoj kapablaj al lernado. Ekzemple, sinaptaj modifoj pliigantaj la efikecon de glutamatergia garnizono en la NTS, kiel ekzemple pliigoj en la esprimo de la subtena ricevilo de AMPA kaj ŝanĝoj strukturaj ĉe la sinapso, okazas de pliigitaj kaj daŭraj ascendantaj ekstercentraj signaloj kiel hipertensio kaj vaga nerva stimulo (por revizio, vidu Kline 2008). Plue, selektemaj rasoj kun pli altaj statoj de aŭtonomia agado kiel ekzemple spontaneaj hipertensaj ratoj montras kelkajn sinaptikajn modifojn en la NTS kiel pli granda nombro de dendritaj spinoj, pliigo de la proporcio de tiuj spinoj, kiuj enhavas la sublujon GluR1 de la AMPA-receptoroj, kaj pliigo de la totala esprimo de ARNm-riceviloj de AMPA ene de la NTS kompare kun ratoj normotensaj (Aicher et al. 2003; Saha et al. 2004; Hermes et al. 2008). Same, mallongaj ŝanĝoj en sangopremo kompareblaj al akraj epizodoj de pliigita ekscitiĝo de emocia okazaĵo induktas strukturajn ŝanĝojn en neŭronoj, kiuj indikas pliigitan transskribon ĉe glutamatergaj sinapsoj en la NTS. Kiel tia, la kolektivaj trovoj sugestas, ke spertaj spertoj, kiuj produktas strukturajn adaptojn en la NTS per la liberigo de glutamato, povas reprezenti unu mekanismon per kiu emociaj eventoj estas komence koditaj kaj poste prilaboritaj de aliaj limuzaj strukturoj en longan ternan memoron.
Pluraj kondutismaj studoj pruvas pliigitan glutamatan transdonon en la NTS plibonigas memoron por emocie eksciti spertojn. Ekzemple, mikroinjektado de glutamato en la NTS, kie ĝiaj neŭronoj sinapsis kun vagaj aferentoj plibonigas memoron por la kunteksto, kie laboratorio-bestoj estis lastatempe ŝokitaj en akvo-instigita inhibicia evitado-tasko (Miyashita kaj Williams 2002; Kerfoot et al. 2008). La nuna studo pruvis, ke antagoniganta glutamatergia transdono en la NTS kun la selektema AMPA-receptoro antagonisto CNQX blokas la memorigan plibonigan efikon de altigita ekscitiĝo de ne-antaŭ-eksponiĝo al la kondiĉiga ĉambro. Ĉi tiu studo etendas nian komprenon pri la konsekvencoj de ekscitiĝo sur kognaj procezoj per malkaŝado, ke postsinaptaj AMPA-riceviloj en la NTS transdonas la fiziologiajn ŝanĝojn de noveco-induktita ekscitiĝo, kiu plibonigas kvitan timo-memoritan memoron.
Entute, rezultoj de eksperimentoj 1 kaj 2 sugestas, ke nove induktitaj ekscitiĝo efikas sur mnemonikaj procezoj influante periferian liberigon de hormono kaj posta aktivigo de la vagala / NTS-komplekso. La fina eksperimento estis farita por rekte trakti interagojn inter ekstercentraj hormonoj, kiuj estas liberigitaj post noveco-induktita ekscitiĝo kaj ilia efiko al NTS-neŭronoj en la cerba tigo, kiuj estas sentemaj al fluktuoj en ekstercentra aŭtonomia funkciado. Por ĉi tio, antaŭ-elmontritaj (nearous) bestoj estis trejnitaj en la Pavloviana timkondiĉa tasko kun proceduroj identaj al tiu uzata en eksperimentoj 1 kaj 2 kun la escepto, ke apartaj grupoj ricevis postkondiĉajn injektojn de salo aŭ epinefrino. Rezultoj de eksperimento 3 sugestas, ke memoriga plibonigo observita en respondo al novec-induktita ekscitiĝo povus impliki ekstercentran hormonan sekrecion. Ĉi tiu studo pruvis, ke kreskanta periferia simpatia eligo kun epinefrinaj injektoj plibonigis signife la marĝenajn nivelojn de timo-kondiĉado kutime observitaj en grupoj antaŭ-elmontritaj al la kondiĉa ĉambro tra kutimado. Ŝanĝoj en fiziologia ekscitiĝo produktita de epinefrino ĉe antaŭ-elmontritaj bestoj rezultigis tre altajn tarifojn de frostado al CS, kiuj estis sufiĉe similaj al tio observita en neesprimitaj bestoj testitaj en eksperimentoj 1 kaj 2. Krome, kiam fiziologia ekscitiĝo pliiĝas per uzado sekvanta timigan timkondiĉon (Hui et al. 2006), administrante epinefrinon aŭ kortikosteron post lernado de taskoj kiel agnosko de objektoj (Roozendaal et al. 2006; Dornelles et al. 2007), spektante serion de neŭtralaj lumbildoj (Cahill kaj Alkire 2003), aŭ ricevante piedpaŝon en aparta kunteksto (Introini-Collison kaj McGaugh 1988), memoro por la CS, la loko de objektoj, bildoj viditaj, aŭ la kunteksto kie plibonigita donita piedbato estas plibonigita. La trovoj de eksperimento 3 plue sugestas altajn statojn de ekscita memoro pri efiko. Plie, ĉi tiu studo pruvas, ke periferia epinefrino estas implikita en la novec-induktita ekscitita memoro-plibonigo, ĉar ĝi postulas la saman glutamatergian mekanismon en la NTS. Konsiderante la montran evidentecon, ke noveco kaj ekstercentraj adrenergiaj mekanismoj funkcias en koncerto por plifortigi sinaptikajn rilatojn, la aktualaj trovoj substrekas la gravecon de signalado inter la vaguso kaj NTS-komplekso en mediado de la avantaĝaj konsekvencoj de emocia ekscitiĝo sur memoro.
Materialoj kaj metodoj
temoj
Okdek tri viraj ratoj Sprague – Dawley (275-300 g) akiritaj de Laboratorioj Charles River (Wilmington, MA) estis uzataj en eksperimentoj 1 (n = 24), 2 (n = 29), kaj 3 (n = 30). Ratoj estis individue loĝigitaj en plastaj kaĝoj kaj konservitaj laŭ norma 12: 12-h hel-malhela ciklo kun lumoj ekbruligitaj je 7:00 a.m. Manĝaĵo kaj akvo estis haveblaj ad libitum dum la 7-d neĝenata adapta periodo al la vivario. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj laŭ la politikoj kaj gvidlinioj de la Komitato pri Prizorgo kaj Uzo de la Universitato de Virginio.
kirurgio
Ĉiu rato ricevis injekton de atropina sulfato (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) sekvis 10 min poste per injekto de la anestezia natria pentobarbital (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). Meza skalpa incizo estis farita kaj 15-mm-longa, ekster-maldika muro neoksidebla gvida kanulo (25.0-kalibro, Malgrandaj Partoj) estis enplantita bilateralmente 2 mm super la NTS (AP: −13.3; ML: ± 1.0 de bregma ; DV: −5.6 de la krania surfaco laŭ la koordinatoj adaptitaj de la atlaso de Paxinos kaj Watson (1986). Gvidaj kanuletoj kaj kraniaj ŝraŭboj estis ankritaj al la kranio kun dentala cemento, kaj la kranio estis fermita per suturoj. Stiletoj (15 mm, 00-insektaj pingloj) estis enmetitaj en la injektajn kanelojn por konservi la kanceran kortenon. Penicilino (0.1 mL, im, Fort Dodge Animal Health) estis administrita tuj post kirurgio kune kun la analgesika bupreneks (0.05 mL sc, Hospira, Inc.) por malpezigi postkirurgian malkomforton. La ratoj restis en temperatur-kontrolita ĉambro dum almenaŭ 1 h post kirurgio kaj ricevis 7-d por resaniĝi antaŭ la komenco de ĉiu studo.
Proceduro por microinjección
Ĉiu rato estis retenita permane en la genuoj de la eksperimentatoro, stiletoj estis forigitaj, kaj 17-long-longaj, 30-mezurilaj injektopingloj estis enigitaj duflanke en la NTS-gvidkanuloj. La pinto de la injekta nadlo etendiĝis 2 mm preter la bazo de la gvidaj kaneloj. La nadloj estis konektitaj al 10-μL-Hamilton-injektiloj per PE-20 (polietilena) tubo. Aŭtomata injektila pumpilo (Sage-Orion) liveris 0.5 μL de PBS aŭ la antagonisto de la ricevilo AMPA CNQX (1.0 μg; Sigma Aldrich) en la NTS dum periodo de 60 sek. La dozo de CNQX uzita en ĉi tiu studo estis elektita el gamo da dozoj, kiuj efike reduktas la nervan agadon de NTS (Andresen kaj Yang 1990). La injektaj nadloj estis retenitaj en la gvidaj kaneloj por pliaj 60 sek. Post infuzaĵoj por certigi kompletan liveradon de drogoj. La stiletoj tiam estis enmetitaj en la kanulojn, kaj ĉiu rato ricevis ip-injekton de salo aŭ adrenalino (0.1 mg / kg).
Sistemaj injektoj
Subjektoj en la unua eksperimento ricevis antaŭkondiĉajn sistemajn (ip) injektojn de salo aŭ sotalolo (4 mg / kg), 5 min antaŭ meto en la kondiĉigajn ĉambrojn.
Konduta aparato
La aparato uzita por Pavlovian timkondiĉo konsistis el konduta ĉambro de Coulbourn (12 coloj larĝo × 10 coloj profundo × 12 coloj alteco, modelo n-ro H13-16), kiu estis enfermita en pli granda sono-atenuanta skatolo (28 coloj larĝo × 16 coloj profundo × 16 coloj alteco). La antaŭaj kaj malantaŭaj muroj de la ĉambro estis faritaj el klara plasto kun flankaj ŝtalaj flankoj kaj forprenebla neoksidebla ŝtala krada planko. Frostiga konduto estis registrita dum kondutisma testado per transruĝa aktiveca monitoro (modelo ne. H24-61), kiu specimenigas movadon ĉiun 400 msec. La ĉambroj kutimis taksi retenadon de tono-ŝokaj paroj estis identaj laŭ dimensioj al la trejnada aparato sed modifitaj por esti kuntekste diferencaj de la klimatizaj ĉambroj kaj estis lokitaj en malsama ĉambro aparta de la laboratorio. La klimatizaj ĉambroj estis purigitaj kun 10% alkohola solvo post trejnado kaj retenado testado. Ĉiuj materialoj por la kondutisma testo-aparato estis akiritaj de Coulbourn Instruments.
Procedoj kondutoj
Timiga kondiĉado
Ratoj estis transportitaj de la vivarium al la laboratorio 1 h antaŭ kondutisma testado. Tagon antaŭ ol kondiĉigado, la ratoj estis kutimigitaj al la kondiĉiga ĉambro kun 5-min de senpaga esplorado. Bestoj asignitaj al la ne-antaŭ-eksponita kondiĉo ankaŭ estis transportitaj al la laboratorio, sed restis en sia hejma kaĝo dum la periodo, kiam la antaŭmontrita grupo estis kutimita al la klimatizilo. Dudek kvar horojn poste bestoj en la antaŭ-elmontritaj aŭ ne-antaŭ-elmontritaj grupoj estis metitaj en la ĉambron por kondiĉado. Tri minutojn post kiam la ratoj estis en la kunteksto, 30-sek-tono (5 kHz, 75 db) CS estis prezentita kaj coterminado kun 1-sek, 0.35-mA piedfingro usona. Intertraktiva 60-sek disigis la piedsignon de la prezento de la sekva tono. Kondiĉado konsistis el kvin tono-ŝokaj paroj.
Testado de reteno
Bestoj estis transportitaj en parojn al tute malsama provĉambro kaj kondutĉambro por taksi memoron por la CS-tono 48 h post kondiĉado. Al ĉiu besto ricevis komencan 3-min-periodan esploradon en la nova ĉambro. Poste, CS-tono (5 kHz, 75 db) estis prezentita por 30-sek en foresto de la usona piedsigno. Intertraktiva 30-sek disigis la finon de unu tono kaj la prezenton de la sekva. Tri prezentoj de la CS-tono estis donitaj dum la reten-testo. La procento de temoj de tempo montris frostigan respondon dum prezento de la CS-tono, kiu antaŭe estis parigita kun piedsignoj, estis uzata kiel indekso de reteno.
Statistika analizo
Kondutaj mezuroj de la timo-kondiĉiga tasko estas esprimitaj kiel la averaĝa procento de tempo ± SE-ratoj senmovaj dum la prezento de la tono. Inter-grupaj komparoj por la frosta konduto mezurita dum retena testado estis faritaj per dudirekta ANOVA sekvita de la post-hoc-testoj de Fisher. Diferencoj malpli ol P <0.05 estis konsiderataj statistike signifaj.
Histologio
Por kontroli ĝustan lokadon de injektaj nadloj-konsiloj kaj gvidi kanulojn en la NTS post la finiĝo de la eksperimento, ĉiu besto estis anestezita per eŭtanasa solvo Eŭtakolo (0.5 mL, Virbac Corporation) kaj perfuzita intrakardie kun 0.9% salo sekvita per 10% formalin. La cerbo estis konservita en 10% formalino ĝis sekciita sur vibratomo. Sekcioj estis tranĉitaj 60 μm dikaj, muntitaj sur vitraj lumbildoj, subigitaj kun kromo-aluminio, kaj makulitaj kun kreta violo. La lokoj de la konsiloj de kanulaj kaj injektaj nadloj estis kontrolitaj per ekzamenado de pligrandigitaj projekcioj de la lumbildoj (Fig. 1). La datumoj de kvin bestoj estis ekskluditaj de statistika analizo pro malĝusta lokigo de kanulo.
Antaŭa Sekcio Sekvanta Sekcio
Dankojn
Ni dankas la Programon pri Usona Psikologia Asocio pri Neŭroscienco pro ilia antaŭdoktora subteno. Aldone ni dankas Erica J. Young, Erin C. Kerfoot kaj Sumi Park pro iliaj senvaloraj kontribuoj. Esplorado estis subtenita de la Nacia Scienca Fundamento (NSF-0720170 al CLW).
Antaŭa Sekcio Sekvanta Sekcio
Piednotoj
*
↵1 Korespondanta aŭtoro.
Retpoŝto [retpoŝte protektita]; fakso (434) 982-4785.
*
Artikolo estas enreta ĉe http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Ricevis junio 16, 2009.
o Akceptita julio 31, 2009.
* Kopirajto © 2009 de Cold Spring Harbor Laboratory Press
Antaŭa Sekcio
Referencoj
1. ↵
1 Aicher SA,
2 Sharma S,
3 Pickel VM
. 1999 N-metil-d-aspartate-receptoroj estas prezencoj en vagaj aferentoj kaj iliaj dendritaj celoj en la kerno tractus solitarius. Neŭroscienco 91: 119– 132
CrossRefMedlineWeb de Scienco
2. ↵
1 Aicher SA,
2 Sharma S,
3 Mitchell JL
. 2002 Kunlokigo de AMPA-ricevilo-subunuoj en la kerno de la soleca vojo en la rato. Cerbo Res 958: 454– 458
CrossRefMedlineWeb de Scienco
3. ↵
1 Aicher SA,
2 Sharma S,
3 Mitchell JL
. 2003 Strukturaj ŝanĝoj en AMPA-akceptemaj neŭronoj en la kerno de la soleca vojo de spontane hipertensaj ratoj. Hipertensio 41: 1246– 1252
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
4. ↵
1 Akirav I,
2 Richter-Levin G
. 1999 Bifazika modulado de hipokampa plasticeco per kondutisma streso kaj bazolatera amigdala stimulado ĉe la rato. J Neurosci 19: 10530– 10535
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
5. ↵
1 Alberini CM
. 2009 Transskribaj faktoroj en longtempa memoro kaj sinaptika plasticeco. Physiol Rev 89: 121– 145
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
6. ↵
1 Allchin R,
2 Batten T,
3 McWilliam P,
4 Vaughan P
. 1994 Elektra stimulo de la vaguso pliigas eksterĉelajn glutamatojn reakiritajn de la kerno solusarii de la kato per inododializo. Elŝuti Fiziolon 79: 265– 268
abstrakta
7. ↵
1 Andreo MC,
2 Yang MIA
. 1990 Ne-NMDA-riceviloj mediacias sensacian aferentan sinaptan transdonon en mediala kerno tractus solitarius. Am J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1 Baldi E,
2 Lorenzini CA,
3 Bucherelli C
. 2004 Piedfingra intenseco kaj ĝeneraligado en kunteksta kaj aŭdacieca timkondiĉo en la rato. Neurobiol Lernu Mem 81: 162– 166
CrossRefMedlineWeb de Scienco
9. ↵
1 Bradley MM,
2 Lang PJ,
3 Cuthbert BN
. 1993 Emocio, noveco, kaj la komenca reflekso: Kutimo ĉe homoj. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedlineWeb de Scienco
10. ↵
1 Cahill L,
2 Alkire MT
. 2003 Plibonigo de epinefrino de homa memoro: Interago kun ekscitiĝo ĉe kodigo. Neurobiol Lernu Mem 79: 194– 198
CrossRefMedlineWeb de Scienco
11. ↵
1 Cahill L,
2 Prins B,
3 Weber M,
4 McGaugh JL
. 1994 β-Adrenergia aktivado kaj memoro por emociaj eventoj. Naturo 371: 702– 704
CrossRefMedline
12. ↵
1 Carrive P
. 2000 Kondiĉita timo al media kunteksto: Kardiovaskulaj kaj kondutaj komponentoj en la rato. Cerbo Res 858: 440– 445
CrossRefMedlineWeb de Scienco
13. ↵
1 Carrive P
. 2006 Duobla aktivado de koraj simpatiaj kaj paraŝimpatiaj komponentoj dum kondiĉa timo al kunteksto en la rato. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251– 1254
CrossRefMedlineWeb de Scienco
14. ↵
1 Clayton EC,
2 Williams CL
. 2000 Noradrenergiaj riceviloj blokado de la NTS mildigas la mnemonikajn efikojn de epinefrino en apetita lumo-malluma diskriminaciiga tasko. Neurobiol Lernu Mem 74: 135– 145
CrossRefMedline
15. ↵
1 Codispoti M,
2 Ferrari V,
3 Bradley MM
. 2006 Repetitiva bildigo: Prilaboritaj kaj kortikaj korelacioj. Cerbo Res 1068: 213– 220
CrossRefMedlineWeb de Scienco
16. ↵
1 Coupland RE,
2 Parker TL,
3 Kesse WK,
4 Mohamed AA
. 1989 La senhomigo de la suprena glando. III. Vagala senviveco. J Anat 163: 173– 181
MedlineWeb de Scienco
17. ↵
1 Davis KD,
2 Jones FL,
3 Derrick BE
. 2004 Novaj medioj plibonigas la indukton kaj konservadon de longtempa potenco en la dentata giro. J Neurosci 24: 6497– 6506
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
18. ↵
1 De Boer SF,
2 Slangen JL,
3 van der Gugten J
. 1988 Adapti plasmajn katekolaminojn kaj kortikosteronan respondojn al mallongatempa ripetita brua streso ĉe ratoj. Fiziolo Behav 44: 273– 280
CrossRefMedline
19. ↵
1 De Boer SF,
2 Koopmans SJ,
3 Slangen JL,
4 Van der Gugten J
. 1990 Plasma katekolamina, kortikosterona kaj glukoza respondoj al ripetita streĉo ĉe ratoj: Efiko de interstresa intertempo. Fiziolo Behav 47: 1117– 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1 Diamanta DM,
2 Parko CR
. 2000 Ekspozicio de predantoj produktas retrogradan amnezon kaj blokas sinaptikan plastikecon. Progreso por kompreni kiel la hipokampo estas tuŝita de streso. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
MedlineWeb de Scienco
21. ↵
1 Diamanta DM,
2 Bennett MC,
3 Stevens KE,
4 Wilson RL,
5 Rozo GM
. 1990 La eksponiĝo al nova medio interbatalas kun la indukto de hipokampaj komencaj krepotenco en la konduta rato. Psikobiologio 18: 273– 281
Retejo de Scienco
22. ↵
1 Diamanta DM,
2 Fleshner M,
3 Rozo GM
. 1994 Psikologia streĉiteco ripete blokas hipokampan krevitan potencon en kondutaj ratoj. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb de Scienco
23. ↵
1 Dornelles A,
2 de Lima MN,
3 Grazziotin M,
4 Presti-Torres J,
5 Garcia VA,
6 Scalco FS,
7 Roesler R,
8 Schröder N
. 2007 Adrenergia plibonigo de solidigo de objektokono-memoro. Neurobiol Lernu Mem 88: 137– 142
CrossRefMedline
24. ↵
1 Dorr AE,
2 Debonnel G
. 2006 Efiko de vaga nerva stimulo sur serotonergika kaj noradrenergia transdono. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
25. ↵
1 Fenker DB,
2 Frey JU,
3 Schuetze H,
4 Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6 Duzel E
. 2008 Romanaj scenoj plibonigas rememoron kaj rememoron de vortoj. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb de Scienco
26. ↵
1 Florin-Lechner SM,
2 Druhan JP,
3 Aston-Jones G,
4 Valentino RJ
. 1996 Plibonigita norepinefrina liberigo en prefrontal-kortekso kun kreviga stimulado de la locus coeruleus. Cerbo Res 742: 89– 97
CrossRefMedlineWeb de Scienco
27. ↵
1 Frankland PW,
2 Josselyn SA,
3 Anagnostaras SG,
4 Kogan JH,
5 Takahashi E,
6 Silva AJ
. 2004 Fidiĝo de CS kaj Usonaj reprezentadoj en asocieca timo. Hipokampo 14: 557– 569
CrossRefMedlineWeb de Scienco
28. ↵
1 Gerra G,
2 Fertomani G,
3 Zaimovic A,
4 Caccavari R,
5 Reali N,
6 Maestri D,
7 Avanzini P,
8 Monica C,
9 Delsignore R,
10 Brambilla F
. 1996 Neŭroendokrinaj respondoj al emocia eksuzo ĉe normalaj virinoj. Neuropsikobiologio 33: 173– 181
CrossRefMedline
29. ↵
1 Granata AR,
2 Reis DJ
. 1983a. Blokado de glutamika acido dietilika estero de ekscitiĝo de neŭronoj de kerno tratus solitarii kaj respondoj de vasodepresoro reflekte reflektitaj de vaga stimulado. Eur J Pharmacol 89: 95– 102
Medlino
30. ↵
1 Granata AR,
2 Reis DJ
. 1983b. Liberigo de [3H] L-glutamina acido (L-glu) kaj [3H] D-asparta acido (D-asp) en la areo de kerno tractus solitarius in vivo produktita per stimulado de la vaga nervo. Cerbo Res 259: 77– 93
CrossRefMedline
31. ↵
1 Groves DA,
2 Bowman EM,
3 Bruna VJ
. 2005 Registradoj de la rato locus coeruleus dum akra nerva stimulo en la anesteza rato. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1 Handa RJ,
2 Nunley KM,
3 Lorens SA,
4 Louie JP,
5 McGivern RF,
6 Bollnow MR
. 1994 Androgena regulado de adrenokorticotropino kaj kortikosterona sekrecio en la maskla rato post novedzino kaj piedaj ŝokaj streĉiloj. Fiziolo Behav 55: 117– 124
CrossRefMedline
33. ↵
1 Hassert DL,
2 Miyashita T,
3 Williams CL
. 2004 La efikoj de ekstercentra nerva stimulo ĉe memoro-modulanta intenseco sur norepinefrina eligo en la bazolateral amigdalo. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedlineWeb de Scienco
34. ↵
1 Hermes SA,
2 Mitchell JL,
3 Silverman MB,
4 Lynch PJ,
5 McKee BL,
6 Bailey TW,
7 Andreo MC,
8 Aicher SA
. 2008 Subtenita hipertensio pliigas la densecon de la subunita ricevilo de AMPA, GluR1, en baroreceptaj regionoj de la kerno tratus solitarii de la rato. Cerbo Res 1187: 125– 136
CrossRefMedline
35. ↵
1 Holdefer RN,
2 Jensen RA
. 1987 La efikoj de periferia D-amfetamino, 4-OH amfetamino, kaj epinefrina sur konservita malŝarĝo en la locus coeruleus rilate al la modulado de lernado kaj memoro per ĉi tiuj substancoj. Cerbo Res 417: 108– 117
CrossRefMedline
36. ↵
1 Hui IR,
2 Hui GK,
3 Roozendaal B,
4 McGaugh JL,
5 Weinberger NM
. 2006 Posttrajnada uzado faciligas memoron por aŭd-timiga timkondiĉo en ratoj. Neurobiol Lernu Mem 86: 160– 163
CrossRefMedline
37. ↵
1 Introini-Collison I,
2 McGaugh JL
. 1988 Modulado de memoro per post-trejnada epinefrino: Implikado de kolinergiaj mekanismoj. Psikofarmakologio 94: 379– 385
Medlino
38. ↵
1 Introini-Collison I,
2 Saghafi D,
3 Novack GD,
4 McGaugh JL
. 1992 Memoro pliboniganta efikojn de post-trejnanta dipivefrino kaj epinefrino: Implikado de ekstercentraj kaj centraj adrenergiaj riceviloj. Cerbo Res 572: 81– 86
CrossRefMedlineWeb de Scienco
39. ↵
1 Izquierdo LA,
2 Barros DM,
3 Medina JH,
4 Izquierdo I
. 2000 Novedeco plibonigas retrovon de unu-prova evitado lernanta ĉe ratoj 1 aŭ 31 tagojn post trejnado krom se la hipokampo estas neaktivigita de malsamaj ricevilaj antagonistoj kaj enzimaj inhibidores. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1 Izquierdo LA,
2 Viola H,
3 Barros DM,
4 Alonso M,
5 Vianna MR,
6 Furman M,
7 Levi de Stein M,
8 Szapiro G,
9 Rodrigues C,
10 Choi H,
11. et al.
2001 Lernado plibonigas retrovon: molekulaj mekanismoj implikitaj en rato-hipokampo. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedlineWeb de Scienco
41. ↵
1 Izquierdo LA,
2 Barros DM,
3 Medina JH,
4 Izquierdo I
. 2003 Eksponado al noveco plibonigas retrovon de tre fora memoro en ratoj. Neurobiol Lernu Mem 79: 51– 56
CrossRefMedlineWeb de Scienco
42. ↵
1 Kalia M,
2 Sullivan JM
. 1982 Cerbaj projekcioj de sensaj kaj motoraj komponentoj de la vaga nervo en la rato. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedlineWeb de Scienco
43. ↵
1 Kerfoot EC,
2 Chattillion EA,
3 Williams CL
. 2008 Funkciaj interagoj inter la kerno tractus solitarius (NTS) kaj nukleo accumbens en moduli memoron por eksciti spertojn. Neurobiol Lernu Mem 89: 47– 60
Medlino
44. ↵
1 Kim JJ,
2 Ĝang MW
. 2006 Neŭralaj cirkvitoj kaj mekanismoj implikitaj en Pavloviana timkonduto: Kritika revizio. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedlineWeb de Scienco
45. ↵
1 Rejno W,
2 Routtenberg A
. 1993 Mallonga ekspozicio al nova medio plibonigas ligadon de hipokampaj transskribaj faktoroj al iliaj elementoj de rekono de DNA. Brain Res Mol Brain Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1 Kline DD
. 2008 Plasteco en glutamatergaic NTS-neŭtransmisio. Respir Fiziol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedlineWeb de Scienco
47. ↵
1 Konarska M,
2 Stewart RE,
3 McCarty R
. 1989 Loĝigo de simpatia-adrenaj medulaj respondoj post eksponiĝo al kronika intermita streso. Fiziolo Behav 45: 255– 261
CrossRefMedline
48. ↵
1 Konarska M,
2 Stewart RE,
3 McCarty R
. 1990 Kutimigo kaj sentivigo de plasmaj katenolaminaj respondoj al kronika intermita streĉo: Efikoj de streĉa intenseco. Fiziolo Behav 47: 647– 652
CrossRefMedline
49. ↵
1 Korol DL,
2 Ora PE
. 2008 Epinefrino konvertas longtempan potencon de traira ĝis daŭra formo en vekitaj ratoj. Hipokampo 18: 81– 91
CrossRefMedline
50. ↵
1 Lawrence AJ,
2 Watkins D,
3 Jarrott B
. 1995 Vidigo de β-adrenoceptor-ligaj lokoj sur homaj malsuperaj vagaj ganglioj kaj ilia axona transporto laŭ la rata vagusa nervo. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb de Scienco
51. ↵
1 Li S,
2 Cullen WK,
3 Anwyl R,
4 Rowan MJ
. 2003 Dopamina-dependa faciligo de LTP-indukto en hipokampo CA1 per eksponiĝo al spaca noveco. Nat Neurosci 6: 526– 531
MedlineWeb de Scienco
52. ↵
1 Loughlin SE,
2 Foote SL,
3 Floras FE
. 1986 Efikaj projekcioj de kerno locus coeruleus: topografia organizado de devenaj ĉeloj montritaj per tridimensia rekonstruado. Neŭroscienco 18: 291– 306
CrossRefMedlineWeb de Scienco
53. ↵
1 McQuade R,
2 Kretono D,
3 Stanfordo SC
. 1999 Efiko de novaj mediaj stimuloj sur rata konduto kaj centra noradrenalina funkcio mezurita per in vivo mikrodisizo. Psikofarmakologio 145: 393– 400
CrossRefMedline
54. ↵
1 Miyashita T,
2 Williams CL
. 2002 Glutamatergia transdono en la kerno de la soleca vojo modulas memoron per influoj sur amigdala noradrenergiaj sistemoj. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedlineWeb de Scienco
55. ↵
1 Miyashita T,
2 Williams CL
. 2004 Periferiaj ekscitaj hormonoj modulas norepinefrinan liberigon en la hipokampo per influoj sur cerbaj kernoj. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb de Scienco
56. ↵
1 Miyashita T,
2 Williams CL
. 2006 Epinefrina administrado pliigas neŭrajn impulsojn disvastigitajn laŭ la vaga nervo: Rolo de periferiaj β-adrenergiaj riceviloj. Neurobiol Lernu Mem 85: 116– 124
CrossRefMedlineWeb de Scienco
57. ↵
1 Moncada D,
2 Viola H
. 2007 Indukto de longtempa memoro per ekspozicio al noveco postulas proteinan sintezon: Evidenteco por kondutisma etikedado. J Neurosci 27: 7476– 7481
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
58. ↵
1 Nattel S,
2 Feder-Elituv R,
3 Matthews C,
4 Nayebpour M,
5 Talajic M
. 1989 Koncentra dependeco de klaso III kaj β-adrenergiaj blokantaj efikoj de sotalol en anestezitaj hundoj. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
abstrakta
59. ↵
1 Nordby T,
2 Torras-Garcia M,
3 Portell-Cortes I,
4 Costa-Miserachs D
. 2006 Posttrajnado epinefrina traktado reduktas la bezonon de vasta trejnado. Fiziolo Behav 89: 718– 723
CrossRefMedline
60. ↵
1 Paĉjo M,
2 Pellicano MP,
3 Welzl H,
4 Sadile AG
. 1993 Distribuitaj ŝanĝoj en c-Fos kaj c-Jun-imunoreaktiveco en la cerbo de rato asociitaj kun ekscitiĝo kaj kutimado al noveco. Brain Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedlineWeb de Scienco
61. ↵
1 Papoj S,
2 Smith P,
3 Ferguson AV
. 1990 Elektrofisiologia evidenteco, ke sistema angiotensino influas postremajn neŭronojn de rato. Am J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1 Paton JF
. 1998a. Konverĝaj ecoj de solecaj trajnaj neŭronoj pelataj sinaptike de koraj vagaj aferentoj en la muso. J Physiol 508: 237– 252
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
63. ↵
1 Paton JF
. 1998b. Graveco de neurokinin-1-receptoroj en la kerno-solusarii de musoj por la integriĝo de koraj vagaj enigoj. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedlineWeb de Scienco
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986 La cerbo de rato en stereotaksaj koordinatoj 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1 Phillips RG,
2 LeDoux JE
. 1992 Malsamaj kontribuoj de amigdala kaj hipokampo al kaŝita kaj kunteksta timo. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedlineWeb de Scienco
66. ↵
1 Ricardo JA,
2 Koh ET
. 1978 Anatomiaj evidentecoj de rektaj projekcioj de la kerno de la soleca vojo al la hipotalamo, amigdala kaj aliaj antaŭaj cerbaj strukturoj en la rato. Cerbo Res 153: 1– 26
CrossRefMedlineWeb de Scienco
67. ↵
1 Roozendaal B,
2 Okuda S,
3 Van der Zee EA,
4 McGaugh JL
. 2006 Glucocorticoid-plibonigo de la memoro postulas noradrenergian aktivadon induktitan de ekscitiĝo en la bazolateral amigdalo. Proc Natl Acad Sci 103: 6741– 6746
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
68. ↵
1 Saha S,
2 Spary EJ,
3 Maqbool A,
4 Asipu A,
5 Corbett EK,
6 Batten TF
. 2004 Pliigita esprimo de AMPA-ricevilo-subunuoj en la kerno de la soleca vojo en la spontane hipertensiva rato. Brain Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medlino
69. ↵
1 Schreurs J,
2 Seelig T,
3 Schulman H
. 1986 β2-Adrenergiaj riceviloj sur ekstercentraj nervoj. J Neurochem 46: 294– 296
Medlino
70. ↵
1 Shapiro RE,
2 Miselis RR
. 1985 La centra organizo de la vaga nervo innervas la stomakon de la rato. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedlineWeb de Scienco
71. ↵
1 Sheth A,
2 Berretta S,
3 Lango N,
4 Eichenbaum H
. 2008 La amigdala modulas neuronal aktivadon en la hipokampo en respondo al spaca noveco. Hipokampo 18: 169– 181
CrossRefMedlineWeb de Scienco
72. ↵
1 Siera-Merkato D,
2 Dieguez D, Jr,
3 Barea-Rodriguez EJ
. 2008 Mallonga noveco-ekspozicio faciligas dentadon gyrus LTP en maljunaj ratoj. Hipokampo 18: 835– 843
CrossRefMedline
73. ↵
1 Sternberg DB,
2 Korol D,
3 Novack GD,
4 McGaugh JL
. 1986 Memoriga faciligo de epinefrino: Atenuado de antagonistoj de adrenoceptor. Eur J Pharmacol 129: 189– 193
CrossRefMedlineWeb de Scienco
74. ↵
1 Stranga BA,
2 Dolan RJ
. 2004 β-Adrenergia modulado de emocia memoro elvokis homajn amigdalajn kaj hipokampajn respondojn. Proc Natl Acad Sci 101: 11454– 11458
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
75. ↵
1 Straube T,
2 Korz V,
3 Balschun D,
4 Frey JU
. 2003a. Postulo de β-adrenergika ricevilo kaj proteina sintezo por LTP-plifortigo per noveco en rato dentata giro. J Physiol 552: 953– 960
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
76. ↵
1 Straube T,
2 Korz V,
3 Frey JU
. 2003b. Bidirekcia modulado de longtempa potenco per noveco-esplorado en rato-dentato-giro. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb de Scienco
77. ↵
1 Sumala KK,
2 Benanta WW,
3 Joh TH,
4 Reis DJ,
5 Pickel VM
. 1983 Sinaptika interagado de vagaj aferentoj kaj katenolaminergiaj neŭronoj en la rato-kerno tractus solitarius. Cerbo Res 277: 31– 40
CrossRefMedlineWeb de Scienco
78. ↵
1 Sykes RM,
2 Spyer KM,
3 Izzo PN
. 1997 Pruvo de glutamata imunoreaktiveco en vagaj sensaj aferentoj en la kerno tractus solitarius de la rato. Cerbo Res 762: 1– 11
CrossRefMedlineWeb de Scienco
79. ↵
1 Tang AK,
2 Reeb a.K.
. 2004 Neŭtona novega ekspozicio, dinamiko de cerba malsimetrio, kaj socia rekono-memoro. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedlineWeb de Scienco
80. ↵
1 Van Bockstaele EJ,
2 Popoloj J,
3 Telegan P
. 1999 Efektaj projekcioj de la kerno de la soleca vojo al peri-locus coeruleus dendrites en rato-cerbo: Evidenteco por monosinaptika vojo. J Comp Neurol 412: 410– 428
CrossRefMedline
81. ↵
1 kamioneto Buuse M
. 2002 Efiko de atropino aŭ atenololo sur kardiovaskulaj respondoj al novecaj streĉoj en libere moviĝantaj ratoj. Streso 5: 227– 231
Medlino
82. ↵
1 van den Buuse M,
2 Van Acker SA,
3 Fluttert M,
4 De Kloet ER
. 2001 Sanga premo, korfrekvenco kaj kondutaj respondoj al psikologia "noveco" streso en libere moviĝantaj ratoj. Psikofisiologio 38: 490– 499
CrossRefMedline
83. ↵
1 Vankov A,
2 Hervé-Minvielle A,
3 Sara SJ
. 1995 Respondo al noveco kaj ĝia rapida kutimo en neŭronoj de locus coeruleus de la libere esploranta rato. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedlineWeb de Scienco
84. ↵
1 Viola H,
2 Furman M,
3 Izquierdo LA,
4 Alonso M,
5 Barros DM,
6 de Souza MM,
7 Izquierdo I,
8 Medina JH
. 2000 Fosforilita cAMP-respondo-liganta proteino kiel molekula markilo de memoro-prilaborado en rato-hipokampo: Efiko de noveco. J Neŭroscio 20: 112–
85. ↵
1 Williams CL,
2 McGaugh JL
. 1993 Reverteblaj lezoj de la kerno de la soleca vojo mildigas la memor-modulajn efikojn de posttrajnado de epinefrino. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedlineWeb de Scienco
86. ↵
1 Williams CL,
2 Viroj D,
3 Clayton EC,
4 Ora PE
. 1998 Norepinefrina liberigo en la amigdala post sistema injekto de epinefrino aŭ eskapita piedŝranko: Kontribuado de la kerno de la soleca vojo. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedlineWeb de Scienco
87. ↵
1 Williams CL,
2 Viroj D,
3 Clayton EC
. 2000 La efikoj de noradrenergia aktivigo de la kerno tractus solitarius sur memoro kaj potencigo de norepinefrina liberigo en la amigdala. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedlineWeb de Scienco
88. ↵
1 Xu L,
2 Anwyl R,
3 Rowan MJ
. 1997 Konduta streĉado faciligas la indukton de longtempa depresio en la hipokampo. Naturo 387: 497– 500
CrossRefMedline
89. ↵
1 Zhu XO,
2 McCabe BJ,
3 Aggleton JP,
4 Bruna MW
. 1997 Diferenca aktivado de la rato hipokampo kaj perirhinal kortekso per novaj vidaj stimuloj kaj nova medio. Neurosci Lett 229: 141– 143
;