Basal Ganglia Disfunción Kontribuas al Fizika Inaktiveco en Obesity (2016)

Disponebla rete 29 December 2016

• Danielle M. Amiko^{1, 9},
• Kavya Devarakonda^{1, 9},
• Timoteo J. O'Neal^{1, 9},
• Mikaelo Skirzewski⁵,
• Ioannis Papazoglou¹,
• Alanna R. Kaplan²,
• Jeih-San Liow⁴,
• Juen Guo¹,
• Sushil G. Rane¹,
• Marcelo Rubinstein^{6, 7, 8},
• Veronica A. Alvarez²,
• Kevin D. Hall¹,
• Alexxai V. Kravitz^{1, 3, 10,,}

 Montru pli

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

brilaĵoj

• Obeseco asocias kun fizika neaktiveco

• Obeze musoj havas malpli striatajn D2R-ligilojn, kiuj povas klarigi ilian neaktivecon

• Restarigi G_i signalado en iMSN savas fizikajn nivelojn de obezaj musoj

• Fizika neaktiveco estas pli sekvo ol kaŭzo de akiro de pezo

resumo

Obezeco estas asociita kun fizika neaktiveco, kiu pligravigas la sanajn sekvojn de pezo. Tamen, la mekanismoj, kiuj peras ĉi tiun asocion, estas nekonataj. Ni supozis, ke deficito en dopamina signalado kontribuas al fizika neaktiveco en obezeco. Por esplori ĉi tion, ni kvantigis multajn aspektojn de dopamina signalado en maldikaj kaj obezaj musoj. Ni trovis, ke D2-tipo ricevilo (D2R) ligante en la striato, sed ne D1-tipo ricevilo ligante aŭ dopamina niveloj, estis reduktita en obeso musoj. Genetike forprenanta D2R el striataj mezaj spongaj neŭronoj sufiĉis por redukti motoran agadon en maldikaj musoj, dum restarigado de G_i signalado en tiuj neŭronoj pliigis agadon en obezaj musoj. Surprize, kvankam musoj kun malalta D2Rs estis malpli aktivaj, ili ne estis pli vundeblaj al diet-induktita pezo super kontrolo musoj. Ni konkludas, ke deficito en striatala D2R-signalado kontribuas al fizika neaktiveco en obezeco, sed neaktiveco estas pli sekvo ol kaŭzo de obezeco.

Grafika Resumo

Figuro opcioj

Ŝlosilvortoj

• obesidad;
• dopamino;
• fizika agado;
• ekzercado;
• D2;
• striatum;
• obeso;
• malplipeziĝo

Enkonduko

Obezeco asocias kun fizika neaktiveco (Brownson et al., 2005 kaj Ekkekakis et al., 2016), kiu kunmetas la negativajn efikojn por la sano de diabeto tipo II kaj malsanoj cardiovascularesde Rezende et al., 2014 kaj Sharma et al., 2015). La mekanismoj sub ĉi tiu asocio ne estas konataj, fakto reflektita en la manko de efikaj intervenoj por ŝanĝi la nivelojn de fizika agado en populacioj kun obezeco (Ekkekakis et al., 2016). Kurioze, obezeco estis asociita kun ŝanĝoj en striatala dopamino (DA) signalado, kiu kondukis al hipotezoj de rekompencaj misfunkcio en obezeco (Blum et al., 2011, Kenny, 2011 kaj Volkow kaj Wise, 2005). Kvankam striatala DA estas forte ligita al motora produktado, malmultaj studoj esploris kiel diet-induktitaj dopaminergiaj ŝanĝoj povus kontribui al fizika neaktiveco. Ni hipotezas ke striatala DA-signalado estas malpliigita en obezeco kaj ke ĉi tio kontribuas al fizika neaktiveco. Kompreni la biologiajn kaŭzojn de fizika senaktiveco povas kaŭzi efikajn intervenojn por pliigi agadon kaj tiel plibonigi sanon ĉe individuoj kun obezeco.

Striatal DA estas grave implikita en motora kontrolo. Ĉi tio estas evidenta en motoraj malsanoj kiel la Parkinson-a malsano, kiu estas karakterizita per la morto de dopaminergiaj neŭronoj en meza cerbo kaj rezultanta perdo de stria damaĝo.Hornykiewicz, 2010). La du populacioj de stria projekciaj neŭronoj modulitaj per DA estas konataj kiel la rektaj kaj nerektaj vojoj mezaj spongaj neŭronoj (dMSN kaj iMSN) (Aleksandro kaj Crutcher, NUMX, DeLong, 1990 kaj Gerfen et al., 1990). dMSN-oj esprimas la G_sricevilo D1 (D1R) kaj projekciita al la substantia nigra kaj interna segmento de la globus pallidus, dum iMSNs esprimas la G_i- kuplita D2R kaj projekciita al la ekstera segmento de la globo pallidus (GPe) (Gerfen et al., 1990, Le Moine kaj Bloch, 1995 kaj Levey et al., 1993). Genetika elimino de D2R el iMSN aŭ optogenetika stimulo de iMSNoj sufiĉas por redukti movadon (Kravitz et al., 2010 kaj Lemos et al., 2016). Surbaze de ligoj inter D2R-misfunkcio kaj obezeco, ni hipotezis ke obezaj bestoj ŝanĝis iMSN-produktadon, rezultigante fizikan neaktivecon.

Ĉi tie, ni ekzamenis multoblajn aspektojn de DA-signalado en sveltaj kaj induktitaj dietaj musoj. D2R-ligilo estis reduktita en obesaj musoj, dum D1R-ligilo kaj eksterĉelaj DA-niveloj restis senŝanĝitaj. Obese musoj ankaŭ elmontris interrompojn en striatal pafado kaj reduktis movadon. Forigante genetike D2R el iMSN-oj reduktis agadon en sveltaj musoj, dum restariganta G_i signalado en iMSN pliigis aktivecon en obezaj musoj. Ĉi tiuj rezultoj establas, ke D2R-signalado en iMSN povas bicure direkti fizikan agadon. Ni tiam demandis, ĉu musoj kun malalta D2R-signalado estis pli vundeblaj al pezo per alta grasa dieto, pro sia malalta agado. Por fari tion, ni ekzamenis pezon kun respekto al natura vario en ligo D2R inter musoj, kaj ankaŭ en musoj kun genetika elimino de stria D2R. Kvankam musoj kun malaltaj niveloj de D2R havis malaltajn nivelojn de fizika agado, ili akiris pezon je la sama rapideco kiel musoj kun sendifektaj D2R. Ĉi tio argumentas kontraŭ forta kaŭza rilato inter fizika agado kaj akiro de pezo. Ni konkludas ke difektoj en D2R-signalado kontribuas al fizika neaktiveco en obezeco sed tiu neaktiveco ne nepre kondukas al pezo.

rezultoj

Diet-induktita Obezeco Asociis kun Fizika Neaktiveco

C57BL6 / J-masklaj musoj (3-4 monatoj) estis manĝigitaj aŭ normala manĝaĵo (malgrasa, n = 8) aŭ altgrasa dieto (grasega, n = 8) dum 18 semajnoj (Figuro S1A). Komencante je la 2a semajno kaj persistante ĝis la 18a semajno, grasaj musoj havis multe pli altan korpan pezon kaj grasan mason ol maldikaj musoj (p <0.0001; Figuroj 1A kaj S1B). Malgrasa maso ne signife ŝanĝiĝis (Figuro S1C). Ni mezuris agadajn nivelojn en malferma kampo ĉiun duan semajnon dum 2 semajnoj (Ethovision; Noldus Information Technologies). Obezaj musoj havis malpli altan agadon ol maldikaj musoj ekde la 18a semajno kaj persistantaj ĝis la 4a semajno (p <18; Figuroj 1B kaj 1C). En la 18a semajno, grasaj musoj pasigis malpli da tempo moviĝante (p = 0.005), havis malpli da movoj (p = 0.0003) kaj havis pli malrapidajn rapidojn dum movado (p = 0.0002; Figuro 1D) rilate al malgrasaj musoj. Bredado kaj tondado ne signife ŝanĝiĝis (Figuro 1D). Obezaj musoj ankaŭ kuris malpli ol maldikaj musoj kiam ili ricevis aliron al hejmaj kaĝaj kurantaj radoj (p = 0.0005; Figuro 1E). Ni provis, ĉu moviĝaj deficitoj rilatis al pezo en la obesa grupo. Kvankam pezo plialtiĝis kun kaloria konsumado de alta grasa dieto (Figuro 1F), ĝi ne rilatis al movadaj niveloj en malferma kampo aŭ kun elspezita energio dum la alta grasa dieto periodo (Figuroj 1G kaj 1H). Kurioze, ĉi tiuj samaj korelacioj okazas kiam ni ekzamenis manĝaĵan konsumadon en la unua semajno de la eksperimento (Figuroj 1I-1K), indikante, ke komencaj niveloj de alta dika graso (sed ne movado aŭ energio) estis prognozaj pri pli posta akiro.

Figuro 1. 

Kronika alta Fat-Dieto kondukis al Fizika Neaktiveco

(A) Musoj nutritaj kun alta grasa dieto pezis pli ol musojn manĝigitajn de normala ĉifo ekde semajno 2 kaj daŭras ĝis semajno 18 (F)_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B kaj C) (B) Ekzemplo trakon-intrigoj de malfermita kampa aktiveco montranta ke (C) obesaj musoj reduktis fizikan aktivecon kompare al malgrasaj musoj ekde semajno 4 kaj daŭras ĝis semajno 18 (F)_(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) Post 18 semajnoj kun dika dieto, grasaj musoj malpliigis tempon moviĝantan (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), malpliigita ofteco de movado (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003), kaj malpliigita rapideco dum movado (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) rilate al maldikaj kontroloj. Obesaj musoj ankaŭ montris tendencon al malpliigita bredado (p = 0.07).

(E) Kiam oni aliras al kuranta rado en la hejma kaĝo, obesaj musoj havis malpli da turnadaj turnoj rilate al malgrasaj musoj (t)₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F-H) Totala peza akiro formis signifan korelacion kun (F) energia konsumado dum la eksperimento (r = 0.74, p = 0.04), sed ne (G) energia elspezo (r = 0.52, p = 0.19) nek (H) malferma kampa rapido (r = 0.19, p = 0.65).

(I-K) Totala plipeziĝo formis signifan korelacion kun (I) averaĝa energia konsumado dum la unua semajno (r = 0.88, p = 0.004), sed ne (J) energia elspezo (r = −0.19, p = 0.66) , nek (K) malferma kampa rapido (r = 0.36, p = 0.38).

Statistika analizo. (A kaj C) Dua-ripetaj mezuroj ANOVA sekvita de post hoc t testo kun Benjamini-Hochberg falsa eltrova imposto; (D kaj E) neaparata Student-t-testo; (F-H) lineara malprogreso; ^*p <0.05, ^**p <0.01, ^***p <0.0001 kontraŭ malgrasa. (I – K) lineara regreso; ^***p <0.001 kontraŭ maldikaj musoj.

Figuro opcioj

Obezeco Asociis kun Reduktoj en Dopamina D2R Binding

Por identigi mekanismojn fundamentajn fizikajn neaktivecon, ni kvantumis multoblajn aspektojn de DA-signalado en sveltaj kaj obezaj musoj. Konsekvenca kun antaŭaj raportoj en ronĝuloj, kiel D2R-simila al ricevila ligado (per aŭtoradiografio kun ³H-spiperono, de nun nomata D2R-ligo) estis pli malalta ĉe grasaj musoj rilate al maldikaj musoj (p <0.0001; Figuroj 2A kaj 2B), trovo signifa en ĉiuj tri striataj subsekcioj (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventra: p <0.001; Ciferoj S2A kaj S2B). Tamen D2R-ligado ne rilatis kun korpa graso en la maldika aŭ grasega grupo (p> 0.55 por ambaŭ; Figuro 2C), sugestante ke, kvankam D2R-ligilo kaj grasa memoro estas ambaŭ ŝanĝitaj per kronika alta grasa dieto, ĉi tiuj variabloj eble ne kaŭzas rilatojn unu kun la alia.

Figuro 2. 

Alt-dika Dieto Neadaptita Striatala Dopamino D2R

(A) Bildoj de striatal D2R-ligilo kiel mezurita per ³Aŭtoradiografio de H-spiperono.

(B) Striatal D2R-ligilo estis malpliiĝita en obese relative al malgrasaj musoj (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) Stria D2R-ligado ne rilatis kun korpa grasa procento en maldikaj (p = 0.95) aŭ grasaj musoj (p = 0.56).

(D – F) (D) Striata D1R-ligilo (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) totala dopamina enhavo (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41), kaj (F) tirozina hidroksilase (TH) denseco (t₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) ne diferencis inter dietaj grupoj.

Statistika analizo. Signifi kun individuaj musoj; n = 8-19 musoj / grupo; Studenta t-testo (B kaj D-F) aŭ lineara regreso (C); ^*p <0.01.

Figuro opcioj

Ni provis identigi la mekanismon subaktivan redukton de obeseco en ligilo D2R. Por fari tion, ni serĉis diferencojn Drd2 mRNA (per surloka hibridiĝo) kaj trovis ĝin senŝanĝa en ĉiuj tri striataj subsekcioj (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventra: p = 0.34; Figuro S2C). Ni realigis western blots por kvantigi totalajn proteinojn de D2R kaj rimarkis neniun ŝanĝon en la 50- aŭ 70-kDa-bandoj, pensataj reprezenti malsamajn glikosilajn statojn de la D2R (ambaŭ p> 0.95, Ciferoj S2D kaj S2E) (Johnson kaj Kenny, 2010). Fine, ni taksis markilojn de metabola misfunkcio en maldikaj kaj obezaj musoj por vidi ĉu ili povus rilati al la malpliiĝo de D2Rs kiel antaŭe raportite (Dunn et al., 2012). Obezaj musoj havis pli altan rapidan kolesterolon (p <0.0001), leptinon (p <0.0001), glukozon (p = 0.0002), insulinon (p = 0.001), kaj reziston-bazitan homeostatan modelan taksadon (HOMA-IR) (p <0.001) , sed ne trigliceridoj aŭ liberaj grasaj acidoj (Ciferoj S1D – S1J). Tamen, neniu el ĉi tiuj faktoroj korelaciis kun D2R-ligilo en obesaj musoj (datenoj ne montritaj).

Simila ligilo D1R (per aŭtoradiografio kun ³H-SCH23390, de nun nomata D1R-ligo) ne diferencis inter grasaj kaj maldikaj musoj (p = 0.20; Figuro 2D). Ankaŭ ne estis diferencoj pri enhavo de striata DA, mezurita per altkvalita likva kromatografio (HPLC) de striataj histaj stampiloj (p = 0.41; Figuro 2E), aŭ tirosinhidroksilase imuno-markado (p = 0.64; Figuro 2F). Laŭ multoblaj raportoj pri diferencoj en basa DA en obezaj musoj (Carlin et al., 2013, Davis et al., 2008, Vucetic et al., 2012 kaj Wang et al., 2014), ni plue esploris ĉi tiun punkton per ne-reta flua mikrodializo (novaj musoj, n = 6 por grupo). Ni denove observis neniujn diferencojn en eksterĉela DA (p = 0.99) aŭ iu el ĝiaj du metabolitoj, 3,4-dihidroxifenilaceta acido (DOPAC) (p = 0.85) kaj homovanila acido (HVA) (p = 0.68, Figuro S3), kun ĉi tiu metodo, indikante ke obezeco ne estis asociita kun reduktoj en eksterĉela DA tono en ĉi tiuj eksperimentoj.

Movado-ligita Striatal-Pafo estis interrompita en Obese Musoj

Ni realigis in vivo-elektrofiziologion por ekzameni, kiel reduktita ligado de striata D2R povus ŝanĝi striatan neuronalan eliron, kaj tiel kontribui al reduktoj de movado. Ni registris de la dorsomedia striato de maldikaj kaj grasaj musoj (n = 3 musoj por grupo, histologio en Figuro 3F). Kvankam grasaj musoj moviĝis malpli ĝenerale, la rapido de efektivigitaj movadoj ne diferencis inter ĉi tiuj grupoj (p = 0.55; Figuro 3A), permesante al ni kompari movad-rilatan pafadon inter maldikaj kaj grasaj musoj. Bazaj multi-unuaj spikaj indicoj ne diferencis inter la maldikaj kaj grasaj musoj (maldikaj, 2.1 ± 0.4 Hz; grasaj, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). Tamen la tropezo de movad-aktivigitaj unuoj (Figuro 3B) estis ege pli malalta ĉe grasaj musoj (p <0.0001; Figuro 3C). Ĉi tio ne dependis de nia statistika difino de "movad-aktivigitaj" unuoj, ĉar ni ankaŭ observis reduktitan pikadon ĉirkaŭ movadoj en la averaĝa respondo de ĉiuj registritaj unuoj ĉe grasaj kontraŭ maldikaj musoj (interago de ANOVA, p <0.0002; Figuroj 3D kaj 3E). Ni konkludas ke totala spikado-rapideco en la striato ne diferencis, sed la organizo de pikiloj ĉirkaŭ movado estis interrompita en obezaj musoj.

Figuro 3. 

Movado-Rilatita Pafo en la Striatum Estis interrompita en Obese Musoj

(A) Movaj okazaĵoj havis similan rapidon en malgrasa kaj obeza muso.

(B) Ekzemploj de movo-aktivigita kaj ne-respondema pafo en striataj neŭronoj.

(C) Prevalenco de movataj aktivigitaj neŭronoj estis pli malalta ĉe grasaj musoj (p = 0.002).

(D) Mezuma movo-rilatita pafo de ĉiuj gravuritaj neŭronoj.

(E) Movado-rilata pafo estis signife pli malalta post dieto ekspozicio (dieto × movado interago, F_(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) Skemo (adaptita de.) Franklin kaj Paxinos, 1997) ilustrante lokadon de elektrodaj aroj ĉe maldikaj kaj grasaj registrantaj musoj (n = 3 ĉiu).

Statistika analizo. (C) testusta testo de Fisher. (D kaj E) Du-iraj ripetaj mezuroj ANOVA.

Figuro opcioj

Inhibicio de IMSN-Eliga Restarigita Aktivado-Niveloj en Obese Musoj

Provi ĉu reduktado de la eligo de iMSN-oj povus pliigi movadon en obezaj musoj, ni uzis dependan strategion Cre-recombinase (Cre) por esprimi inhibician G_i-akoptita modifis receptoron de kapa opi-opaciaj receptoraj modifoj ekskluzive aktivigita de dizajnistoj (KOR-DREADD) en iMSN de obesaj musojFiguro 4A). Kvankam la muso de Adenosino-receptor 2A-Cre (A2A-Cre) estis antaŭe validigita per imunuktado por pruvi, ke esprimo Cre estas specifa al striataj iMSNojCui et al., 2013 kaj Lemos et al., 2016), ni realigis plian validumadon de ĉi tiu linio kun duobla fluoreska surloka hibridiĝo. Preskaŭ ĉiuj neŭronoj (98.7% ± 0.6% de 1,301 XNUMX kalkulitaj neŭronoj) esprimis ambaŭ Cre kaj Drd2 mRNA, dum tre malmultaj (1.3% ± 0.6%) esprimis ambaŭ Cre or Drd2 mRNA, sed ne ambaŭ, konfirmante, ke la linio A2A-Cre fidele celas iMSNojn ( Figuro S4).

Figuro 4. 

DREADD-mezurita Inhibicio de iMSN-Restarigitaj Fizikaj Aktiveco en Obese Musoj

(A) Foto de KOR-DREADD-esprimo, kaj skema (adaptita de) Franklin kaj Paxinos, 1997) Ilustrante lokajn viralinjojn de ĉiuj KOR-DREADD en musoj A2A-Cre; opakeco indikas nombron de musoj esprimantaj viruso en donita loko.

(B) Obese musoj movis pli kiam injektita kun SalB kompare kun DMSO (t₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C-G) Post kiam SalB-administracio, obezaj musoj montris ne-gravajn ŝanĝojn en (C) frekvenco de movoj, (D) averaĝa daŭro de movado, kaj (E) movado rapido, rilate al kiam administrita DMSO. (F) Sal-B-administracio pliigis la frekvencon de bredado (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), sed (G) ne signife ŝanĝis la oftecon de trejnado.

(H) Sveltaj musoj moviĝis pli kiam injektitaj per SalB kompare kun DMSO (t₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) SalB ne influis movadon ĉe sovaĝaj musoj, kiuj ne esprimis la KOR-DREADD (p = 0.77).

Statistika analizo. (B – I) Parigitaj studentaj testoj; signifi kun individuaj musoj; n = 6-10 musoj / grupo.

Figuro opcioj

Injektoj de la agonisto de KOR-DREADD salvinorin-B (SalB) pliigis la distancon vojaĝitan de grasaj musoj esprimantaj la KOR-DREADD (p = 0.02; Figuro 4B). SalB ankaŭ pliigis la oftecon de bredado (p = 0.02; Figuro 4F) kaj kaŭzis tendencon al pliigo de ofteco (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), sed ne daŭro aŭ rapideco de movado (Figuroj 4C – 4E). Injektoj de SalB ankaŭ pliigis movadon ĉe maldikaj musoj (p = 0.01; Figuro 4H), sed ne ĉe sovaĝaj musoj, kiuj ne esprimis la KOR-DREADD (p = 0.73; Figuro 4Mi). Ni konkludas, ke redukti la eliron de iMSNs sufiĉas por pliigi movadnivelojn de kaj maldikaj kaj obezaj bestoj.

Malaltaj D2R-niveloj Ne Antaŭdiras Bestojn al Estonta Pezo Akcepto

Finfine, ni ekzamenis ĉu antaŭekzistantaj diferencoj en D2R-signalado povus antaŭdoni individuajn musojn al dieto-induktita obezeco. Por trakti ĉi tiun demandon, ni faris tomografion kun mikro-positrono (micro-PET) kun ¹⁸F-fallypride por determini disponeblan bazlinion antaŭ D2R antaŭ altaj grasaj dietoj ekspozicioj (Figuro 5A). Ni rimarkis altan nivelon de varianco en D2R-liganta potencialo inter musoj, kiel aliaj montris (Constantinescu et al., 2011). Individuaj diferencoj en D2R-havebleco pozitive rilatis kun movado en la malferma kampo (p = 0.045; Figuro 5B), kongrua kun la rolo de D2Rs en movado. Sekvante mikro-PET-skanadon, bestoj estis tenataj en dika dieto dum 18 semajnoj, por testi ĉu musoj kun malaltaj D2Rs estus pli vundeblaj al dieto-induktita plipeziĝo. Surprize ni trovis tendencon al pozitivaj rilato inter komenca D2R-havebleco kaj plipeziĝo tra ĉi tiu eksperimento (p = 0.10; Figuro 5C). Kvankam ĉi tiu korelacio ne estis signifa, ĝi argumentas kontraŭ la hipotezo, ke malalta D2R-havebleco aŭ malalta fizika neaktiveco igas bestojn pli vundeblaj al pezo. Ĉi tio estis ankaŭ kongrua kun niaj trovoj, ke nek baza malferma kampa agado, nek malferma kampa agado tra la tuta eksperimento ne rilatas al kresko de pezo (Figuroj 1F-1K).

Figuro 5. 

Baza D2R-Bindado Ne Antaŭdiris Estontan Pezan Akiron

(A) Ekzemplo D2R mikro-PET havebla kurboj en la striato kaj cerebelo uzante ¹⁸F-fallypride.

(B kaj C) (B) Kunliga potencialo rilatigita kun baza malferma kampa movado (r = 0.56, p = 0.045), kaj (C) inklinis pozitivan rilaton kun alta dika dieto induktita plipeziĝo (r = 0.50, p = 0.10, n = 12-14 musoj).

(D) Reprezenta _D2R_ aŭtoradiografio en musoj kun sendifektaj D2R (supre) kaj iMSN-Drd2-KO musoj (malsupre).

(E kaj F) (E) iMSN-Drd2-KO-musoj malpliigis fizikan agadon en malfermita kampo (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) kaj (F) sur hejmaj kaĝaj rulaj radoj (p = 0.01, n = 5-19 musoj / grupo).

(G) iMSN-Drd2-KO musoj kaj Drd2-floxed littermate-kontroloj akiris similajn pezojn de pezaj al grasaj dietoj (F_(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6-10 musoj / grupo).

(H – J) (H) Ne estis signifa diferenco en normaligita energia konsumado (p = 0.60), (I) energia elspezo (p = 0.47), aŭ (J) RER (p = 0.17) inter iMSN-D2R-KO musoj kaj rubamikoj kontrolas.

Statistika analizo. (B kaj C) Lineara malprogreso; (E, F, kaj H-J) neaparita Student-t-testo; (G) dudirekta ripeta-mezura ANOVA, ^*p <0.05.

Figuro opcioj

Por plu esplori la rilaton inter antaŭekzistantaj diferencoj en agadniveloj kaj akiro, ni profitis genetikan musan modelon kun celita forigo de la Drd2 geno de iMSN (iMSN-Drd2-KO) sed konservis esprimon en aliaj ĉelaj tipoj ( Dobbs et al., 2016 kaj Lemos et al., 2016). Kiel antaŭe raportite, iMSN-Drd2-KO-musoj moviĝis malpli ol kontrolantoj de kompanioj sur malferma kampo (p = 0.02; Figuro 5E) kaj sur hejma kaĝo rulanta radojn (p = 0.01; Figuro 5F). Konsekvenca kun la supraj eksperimentoj, iMSN-Drd2-KO-musoj ne akiris pli da pezo ol iliaj kontrolitaj kunamikoj kiam ili estis manĝataj kun dika dieto (p = 0.23; Figuro 5G). Por ekzameni ilian energian uzadon pli proksime, ni faris nerektajn kalorimetrajn eksperimentojn por kompari iMSN-Drd2-KO-musoj al brustkontroloj. Ni ne detektis signifajn diferencojn en energia konsumado (p = 0.60), energia elspezo (p = 0.47) aŭ spira interŝanĝa proporcio (RER) (proporcio de CO₂ produktado al O₂ konsumo [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) inter musoj iMSN-Drd2-KO kaj iliaj kontroloj pri kamaradoj, indikante ke la reduktoj en movado de la musoj IMSN-Drd2-KO ne tradukiĝis al ŝanĝoj en energio-utiligo (Figuroj 5H – 5J). Fine, ni esploris, kiom pli malgrandaj reduktoj en stria D2R (kiaj tiuj observitajn en niaj obesaj musoj) povis reguligi movadon kaj pezon. Por fari tion, ni uzis musan linion, kiu rezultas en malpliigo de 30% –40% en striatal Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos et al., 2016). Ĉi tiuj musoj ankaŭ montris reduktitan movadon, montrante, ke parta renverso de la D2R sufiĉas por produkti motorajn deficitojn (p = 0.04; Figuro S5A). Simile al musoj iMSN-Drd2-KO, musoj iMSN-Drd2-het ne pli sentis sin al altgrasa dieto induktita plipeziĝo (p = 0.89; Figuro S5B). Ni konkludas ke ŝanĝoj en striataj D2R estas sufiĉaj por ŝanĝi movadon, sed ne kalikajn ekvilibron aŭ korpan pezon en musoj.

diskuto

Obezeco estas asociita kun fizika neaktiveco, kiun oni ofte kredas kontribui al pezo. Plie, hipotezita pliigo de adiposidad kontribuas al malaltaj niveloj de aktiveco en homoj kun obezeco (Ekkekakis kaj Lind, 2006 kaj Westerterp, 1999), kvankam ĉi tiu ideo estas malfacile testi rekte. Kurioze, homoj, kiuj perdi pezon per dietoj (de Boer et al., 1986, de Groot et al., 1989, Martin et al., 2007 kaj Redman et al., 2009) aŭ bariatrika kirurgio (Berglind et al., 2015, Berglind et al., 2016, Bond kaj aliaj, 2010 kaj Ramirez-Marrero et al., 2014) ne pliigu iliajn nivelojn de agado, argumentante kontraŭ la pezo de adiposidad kaŭzanta ilian neaktivecon. Ĉi tie ni esploris la hipotezon, ke la dieto-induktita obezeco kaŭzas fizikan neaktivecon per deficitoj en striatala DAa transdono. Konsekvenca kun antaŭa laboro, ni trovis, ke kronika alta grasa dieto malpliigis la streĉan kuniĝon de D2R.Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 kaj van de Giessen et al., 2013). Ni ankaŭ observis deficiton en motora rilato de stria neŭrono en obezaj musoj. Malpermeso de iMSN kun G_i-akplektita aktiveco de DREADD en obezaj musoj, montrante, ke musoj kun troa adiposidad povas movi normale kiam bazaj ganglioj produktas restarigon. Surprize, aliflanke, nek bazaj D2R-mezuroj nek fizika agado rilatigis kun akiro de pezo, punkto ni observis en multoblaj eksperimentoj. Ĉi tio kontrastas al studo ĉe ratoj, kiu povas reflekti speciojn aŭ eksperimentajn diferencojn (Michaelides et al., 2012). Ni konkludas ke reduktoj en D2R kaj posta fizika neaktiveco estas konsekvencoj de obezeco, sed ne nepre estas kaŭzate ligitaj al plia akiro en musoj.

Ligo inter ŝanĝita D2R-signalado kaj obezeco unue estis identigita en homoj kaj estis komence reproduktita fare de aliaj (de Weijer et al., 2011, Kessler et al., 2014, Volkow et al., 2008 kaj Wang et al., 2001). Tamen, pli lastatempa laboro pridubis tiun ĉi trovon.Caravaggio et al., 2015, Cosgrove et al., 2015, Dunn et al., 2012, Guo et al., 2014, Karlsson et al., 2015, Karlsson et al., 2016, Steele et al., 2010 kaj Tuominen et al., 2015). Kvankam aldonaj esploroj necesas por kompreni la diferencojn observitajn inter klinikaj studoj, ili povas reflekti kompleksecojn esencajn al klinikaj studoj kaj PET-bildigo. Ekzemple, racloprido, la radio-ligando uzata en multaj studoj, povas esti forigita de endogena DA, kaj tial ligado povas esti influita de diferencoj en basa DA-tono (Horstmann et al., 2015). Krome, la rilato inter D2R-niveloj kaj obezeco povas esti ne-lineara, tiel ke ŝanĝoj en D2R povas okazi alimaniere en pacientoj kun malsamaj niveloj de obezeco (Horstmann et al., 2015). Fine, faktoroj kiel dorma daŭro (Wiers et al., 2016) kaj kafeina konsumado (Volkow et al., 2015) povas ankaŭ influi D2R-ligadon, kaj ne estas raportitaj aŭ kontrolitaj en plej multaj klinikaj studoj. Ĉi tiuj fontoj de varianco povas esti mildigitaj en bestaj studoj, kiuj pentras koheran bildon de reduktoj en D2R mRNA (Mathes et al., 2010 kaj Zhang et al., 2015), proteino (Adams et al., 2015 kaj Johnson kaj Kenny, 2010), kaj ricevila ligado (Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 kaj van de Giessen et al., 2013) En obesos ronĝuloj. Nia laboro etendas ĉi tiun literaturon per raportado, ke aliaj aspektoj de DA-signalado restas senŝanĝe en obezaj musoj, eĉ kun malpliigoj en D2R. Plie, donita nia observita malpligrandiĝo de D2R-ligado de ³H-spiperono, sed neniu ŝanĝo en totala D2R-proteino aŭ Drd2 mRNA, ni kredas ke ŝanĝoj al la D2R povas impliki post-tradukajn ŝanĝojn kiel ekzemple ricevila internigo. Kvankam niaj datumoj sugestas, ke reduktita ligado al D2R sufiĉas por malpliigi fizikan agadon en obezeco, fizika agado estas influita de multaj faktoroj inkluzive genetiko kaj medio ( Bauman et al., 2012). Ni kredas, ke estas malverŝajne, ke la D2R estas la sola neŭrologia ŝanĝo asociita kun fizika neaktiveco en obezeco. Ekzemple, ŝanĝoj en cirkulantaj hormonoj kiel ghrelin, leptin kaj insulino agas sur dopaminergiaj neŭronoj kaj povas influi agadon (Murray et al., 2014). Fine, kvankam ni ne observis ŝanĝojn en D1R, ni ne povas ekskludi ŝanĝojn en neŭrona pafado de rektaj vojaj neŭronoj, kiuj ankaŭ povas influi fizikan agadon.

Estas neklare ĉu variado en havebleco de D2R antaŭdiskovas individuojn akiri pezon. Homoj kun la Drd2 Taq1A-alelo malpliigis D2R-haveblecon kaj pliigitan riskon de obezeco ( Blum et al., 1996, Ĉarpentisto et al., 2013, Noble et al., 1991, Stice et al., 2008 kaj Thompson et al., 1997). Krome, musoj kun tutmonda forigo de D2R pli facile akiris pezon de alta grasa dieto, kiu estis atribuita al fizika neaktiveco (Beeler et al., 2015). Kontraŭe, individuaj variaĵoj (naturaj aŭ genetike induktitaj) en stria D2R rilatas al aktivaj niveloj en nia studo, sed neniu korelaciita kun akiro de pezo. Grava distingo en nia studo estis, ke nia genetika modelo forigis D2R nur per iMSN. Krome zorgaj mezuradoj de manĝokvanto kaj energio elspezis, ke manipulado de D2Rs sur ĉi tiuj neŭronoj ne ŝanĝis energian ekvilibron. Sekve, studoj kiuj montras ligojn inter tutmonda D2R-funkcio kaj energia ekvilibro eble observas la efikojn de D2Rs sur aliaj ĉelaj tipoj. Niaj eksperimentoj subtenas la konkludon, ke fizika neaktiveco estas konsekvenco de obezeco sed en si mem ne sufiĉas por kaŭzi ŝanĝojn en pezo.

Malgraŭ la kreskanta pruvo, ke fizika agado asocias kun plibonigoj en cardiovasculara sano kaj malpliigita risko por pluraj aliaj kronikaj malsanoj, fizika agado restas malalta en individuoj kun obezeco (Ekkekakis et al., 2016). La manko de efikaj intervenoj por pliigi fizikajn aktivecajn nivelojn reflektas en manko de kompreno de la ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj subestaj fizika neaktiveco ĉe individuoj kun obezeco. Ĉi tie, ni ligas fizikan neaktivecon al ŝanĝoj en basaj ganglioj funkcio, provizante biologian klarigon por la manko de fizika agado en individuoj kun obezeco.

Eksperimentaj Proceduroj

Temoj kaj Dietoj

En ĉiuj studoj, musoj estis individue loĝigitaj sub normaj kondiĉoj (12-hra lumo / malhela ciklo, 21-22 ° C), kun ad libitum aliro al manĝaĵoj kaj akvo. Musoj ricevis aŭ norman manĝodieton (5001 Rodent Diet; 3.00 kcal / g kun 29% energio derivita de proteino, 13% de graso, kaj 56% de karbonhidrato; LabDiet) aŭ altgrasa dieto (D12492; 5.24 kcal / g kun 20% energio derivita de proteino, 60% de graso, kaj 20% de karbonhidrato; Esploraj Dietoj). Ĉiuj proceduroj estis plenumitaj laŭ gvidlinioj de la Komitato pri Besta Prizorgo kaj Uzo de la Nacia Instituto pri Diabeto kaj Digestaj kaj Rena Malsanoj.

Transgenika kondiĉa knokaŭto iMSN-Drd2-Musoj de KO estis generitaj per krucaj musoj esprimantaj Kreson pelita de reguligaj elementoj de la geno de la ricevilo 2A de adenosino (Adora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) kun musoj portantaj kondiĉan Drd2 nulaj alelos B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello et al., 2011).

Korpa Kunmetaĵo kaj Kalkulo pri Energigspezo

Korpa kunmetaĵo estis mezurata ĉiujare uzante ¹H-NMR-spektroskopio (EchoMRI-100H; E Medicalo-Medicinaj Sistemoj). Energia elspezo estis determinita per kalkulo de energia ekvilibro (Guo et al., 2009 kaj Ravussin et al., 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake− (Δfatmass + Δfat-freemass).

Enŝaltu MathJax

Malferma Kampa Aktiveco

Malfermaj kampaj testoj estis faritaj en kaĝoj de PhenoTyper (30 × 30 cm; Noldus IT), kaj EthoVision-videanaliza softvaro (Versio 11; Noldus IT) estis uzata por spuri musojn dum la testado.

Hejma Kaĝo-Rulpaŝado

Rada kurado estis mezurita per metado de malprofilaj sendrataj kurantaj radoj (Med Associates) en la hejmajn kaĝojn de la musoj por 72 hr ĉiun 3 semajnojn (diet-induktitaj obezecaj eksperimentoj) aŭ senĉese (iMSN-Drd2-KO-eksperimentoj).

Sango-Mezuroj

Ocularan vejnan sangon de oferitaj bestoj estis uzata por analizi serumajn metabolitojn kaj hormonojn post 4-horego.

Doparina Receptora Aŭtoradiografio

Dekstraj hemisekcioj estis kriosekciataj ĉe la nivelo de la striata (−0.22, 0.14, 0.62 kaj 1.18 mm de bregmo, kovrante la tutan amplekson de la striato) en 12-mm sekciojn. Glitiloj estis degelitaj kaj antaŭinkubitaj en provbufro (20 mM HEPES, 154 mM NaCl, kaj 0.1% bovina serumalbumino [BSA]; pH 7.4) dum 20 minutoj al 37 ° C. D1R-ligado estis taksita per kovado de lumbildoj en provbufro enhavanta 1.5 nM tritio-markitan SCH-23390 (Perkin-Elmer) kaj 100 nM ketanserin dum 60 minutoj al 37 ° C. D2R-ligado estis taksita per kovado de lumbildoj kun 600 pM-tritio-markita spiperono (Perkin-Elmer) kaj 100 nM-ketanserino dum 100-minata je 37 ° C. Post kovado kun la taŭga radioligando, lumbildoj estis lavitaj dufoje dum 10 minutoj je 4 ° C en lavbufro (10 mM Tris-HCl, 154 mM NaCl), kaj poste trempitaj en akvo (0 ° C) kaj lasitaj sekiĝi dum la nokto. Glitiloj tiam estis eksponitaj al fosfor-bildigaj platoj dum 7 (D1R-ligado) aŭ 11 tagoj (D2R-ligado) kaj formiĝis uzante phosphoimager (Ciklono; Perkin-Elmer). Por analizo, interesaj areoj estis skizitaj kaj analizitaj per Optiquant-bilda analitika programaro (Perkin-Elmer).

Okcidenta Blotado

Okcidentaj makulaj miksaĵoj estis kovataj per musa kontraŭ-D2DR-antikorpo (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) aŭ musa kontraŭ-GAPDH-antikorpo (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) kaj post tio kun kapro anti-musa IgG- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). La signalo de kemiluminesko estis generita uzante pli multajn reactivos de detekto de okcidenta blottimino (Bio-Rad) kaj plibonigita kun Chemidoc Imaging System (Bio-Rad).

En situ-hibridiĝo

RNAscope-plurkineja fluoreska provkompleto estis uzita por surloka hibridigo (Advanced Cell Diagnostics). Nelonge, formalin-fiksitaj sekcioj estis senakvigitaj en etanolo sekvita de proteaza ekspozicio. Sekcioj tiam estis hibridigitaj per RNAscope oligonucleotidaj enketoj kontraŭ Drd2. Post enketo hibridiĝo, glitejoj estis kovataj per signalfajlo laŭ protokoloj de RNAscope. Slojoj tiam estis lavitaj per RNAscope-lavadbrovo. Fine, glitas estis muntitaj per DAPI-kontrolo.

Alta-Efika Likva Kromatografio kun Elektrokemia Detekto

Maldekstre hemisektoj estis prilaboritaj por detekto de DA uzante invers-fazan alt-efikan likvan kromatografion kun elektrokemia detekto (HPLC-EC), kiel antaŭe priskribite (Kilpatrick et al., 1986).

Tyrosine Hydroxylase Immunohochemistry

Glit-surĉevalaj sekcioj estis fiksitaj en 10% neŭtrala bufrita formalino, ellavitaj en 0.1 M TBS (pH 7.5) kaj kovataj en primara antikorpa solvo enhavanta 3% normalan azenan serumon, 0.3% Triton X-100, kaj kuniklan kontraŭtirozinan hidroksilazan antikorpon. (1: 1,000; Millipore; MAB152) subite je 23 ° C. La sekvan tagon, histaj sekcioj estis lavitaj en TBS kaj kovataj en duaranga antikorpa solvo enhavanta 3% normalan azenan serumon, 0.3% Triton X-100, kaj kapran kontraŭkuniklon konjugitan al Alexa Fluor 555 (Millipore; AQ132F). Por ĉiu muso, du striataj sekcioj estis analizitaj, krom kvar musoj (du HFD, du Chow) kie nur unu sekcio estis analizita pro malbona histo aŭ bildkvalito.

Micro-PET

Oni injektis musojn ¹⁸F-fallypride kun specifa agado de 2.5 ± 0.34 mCi / nmol en volumo de 130 μL per vosta vejno dum sub izoflurana anestezo. La mikro-PET-skanado estis efektivigita dum 2 horoj, dum kiuj 25 kadroj estis akiritaj por analizo. La temp-agadaj kurboj por ¹⁸F-fallypride en la regionoj de intereso (ROI) estis eltirita uzante AFNI-programaron (https://afni.nimh.nih.gov/afni) kaj kinetikaj parametroj taŭgis al kvar-kupea modelo uzante kutimon MATLAB-manuskripton (kun la cerebelo uzata kiel referenca histo) por determini la D2R-ligantan potencialon (Lammertsma kaj Hume, 1996).

En Vivo-Elektrofiziologio

Registradoj estis faritaj de elektroda aro enhavanta 32 teflon-tegitajn tungstenajn mikrofadenojn (35-mm diametro) enplantitaj unuflanke en la dorsomedia striato (antaŭa / malantaŭa [A / P]: +0.8; meza / laterala [M / L]: +1.5 ; dorsa / ventra [D / V]: −2.6 mm per bregmo), kaj prilaborita per komerca programaro (Senkonekta Ordigilo kaj Neŭroesploristo; Plexon).

Stereotaksa Viral Vector Injekto

Musoj estis nelonge anestezitaj per izoflurana ekspozicio. Post profunde anestezita, oni faris unu tranĉon laŭ la meza linio, la kranio estis elmontrita, kaj duflanka kraniotomio estis farita (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 mm per bregmo). Virusa vektoro enhavanta la inhibician KOR-DREADD (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μL) estis injektita duflanke en dorsomedian striaton (D / V, −2.8 mm de la supro de la kranio) kaj rajtis esprimi por 9 semajnojn antaŭ eksperimentado.

Microdializo kaj Dopamina Analizo pri Ne-Reta Fluo

Mezuroj de baza eksterĉela DA, DOPAC kaj HVA en la dorsa striato de musoj estis faritaj per sen-reta flua mikrodializa aliro. Unuflankaj 2-mm-enketoj (18-kDa-membrana detranĉo) estis stereotakse enplantitaj 1 semajnon post enplantado de kanulo kun kontinua trafluo de artefarita cerbo-spina likvaĵo (aCSF) ĉe 1 μL / min dum 4 horoj antaŭ specimenkolekto (vidu Suplementaj Eksperimentaj Proceduroj). Sen-reta flua eksperimento por mezuri eksterĉelajn DA-nivelojn estis farita per hazarde perfuzado de ses malsamaj koncentriĝoj de DA (0, 2.5, 5, 10, 20 kaj 40 nM) en aCSF per la dializa enketo. Ĉiu DA-koncentriĝo estis perfuzita dum 30 min, kaj tiam 2 × 10-min-specimenoj kolektitaj en 2.5 μL de 100 mM HCl plus 1 mM EDTA por malhelpi katekolaminan degeneron kaj frostiĝis je −80 ° C. Por neŭrokemiaj analizoj, izokrata HPLC-sistemo kunigita al amperometra detekto estis uzata (HPLC-EC; BASi LC-4C). Nur musoj kun taŭga sondilo lokiĝis en la analizo (Figuro S3E).

statistikoj

Statistika analizo estis farita per GraphPad Prism (Versio 6.07; GraphPad Programaro). Krom se dirite, du-vostaj studentaj testoj estis uzataj. Alie, du-vostaj parigitaj t-testoj, unudirektaj ripetmezuraj ANOVAoj aŭ dudirektaj ripetmezuraj ANOVAoj estis uzataj kiam konvene kaj kiel dirite. ANOVA-ojn sekvis t-testoj por post hoc-komparoj. Rezultoj estis konsiderataj signifaj ĉe alfa de p <0.05, aŭ kun alfa determinita per korekto de falsa malkovra indico (FDR) de Bejamini-Hochberg, kie konvene.

Aŭtoro Kontribuoj

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH kaj AVK, projektis la eksperimentojn. DMF, KD, TJO, MS kaj AVK, realigis kaj analizis kondutajn eksperimentojn. IP faris okcidentajn blotajn eksperimentojn. DMF, kaj AVK plenumis kaj analizis vivajn elektrofiziologiajn datumojn. DMF, J.-SL, JG kaj AVK prezentis kaj analizis mikro-PET-eksperimentojn. DMF, KD, TJO kaj AVK verkis la manuskripton. Ĉiuj aŭtoroj diskutis rezultojn kaj komentis la manuskripton.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Enteksta Esplor-Programo de la NIH, la Nacia Instituto pri Diabeto kaj Digestaj kaj Renaj Malsanoj (NIDDK). Ni ŝatus danki la Mus-Metabolan Kernon ĉe la NIDDK por taksi serumajn metabolitojn kaj hormonojn, Andres Buonanno kun sia helpo por desegni mikrotekajn eksperimentojn pri dopamino, kaj Dr. Judith Walters, doktoro Kristin Dupre, kaj Dr. Claire Delaville por helpo kun HPLC. Analizo de enhavo de dopamina histo. Ni ankaŭ ŝatus danki d-ron Scott Young pro la uzo de lia laboratorio-ekipaĵo kaj helpo kun ligaj studoj. Dankonas ankaŭ al la membroj de la AVK-laboratorio, Marc Reitman, kaj Nick Ryba por kontribuo al eksperimenta dezajno kaj zorga legado de la manuskripto.

Suplementa Informo

Dokumento S1. Suplementaj Eksperimentaj Procedoj kaj Figuroj S1-S5.

Helpo pri PDF-dosieroj

opcioj

Dokumento S2. Artikolo plus Suplementa Informo.

Helpo pri PDF-dosieroj

opcioj

Referencoj

1.      

• Adams et al., 2015
• WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, CA Winstanley
• Longperspektiva kaloria-limigita konsumado de alta grasa dieto en ratoj reduktas impulan kontrolon kaj ventral striatal D2-ricevilan signaladon - du markiloj de toksomania vundebleco
• Eur. J. Neurosci., 42 (2015), pp 3095-3104
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (5)

2.      

• Aleksandro kaj Crutcher, NUMX
• GE Alexander, MD Crutcher
• Funkcia arkitekturo de cirkloj bazaj ganglioj: neŭraj substratoj de paralela prilaborado
• Tendencoj Neurosci., 13 (1990), pp 266-271
• artikolo

|

 PDF (809 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (2478)

3.      

• Bauman et al., 2012
• AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Laborista Serio Lancet Fizika Agado
• Korelativoj de fizika agado: kial iuj homoj fizike aktivas kaj aliaj ne?
• Lanceto, 380 (2012), pp 258-271
• artikolo

|

 PDF (253 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (578)

4.      

• Beeler et al., 2015
• JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
• Malalta dopamina D2-receptoro pliigas vundeblecon al obezeco per reduktita fizika agado ne pliigita apetitema instigo
• Biol. Psikiatrio, 79 (2015), pp 887-897
•  

5.      

• Bello et al., 2011
• EP Bela, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
• Supersensibileco al kokaino kaj plialtigita motivado por rekompenco en musoj sen dopaminaj D2-aŭtoreceptores
• Nat. Neŭrosko., 14 (2011), pp 1033-1038
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (121)

6.      

• Berglind et al., 2015
• D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen
• Taksado longitudinal de la fizika aktiveco en virinoj sub la bypass gástrico Roux-en-Kaj
• Obes. Surg., 25 (2015), pp 119-125
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (7)

7.      

• Berglind et al., 2016
• D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
• Akcelometraj mezuritaj kontraŭ mem-raportitaj niveloj de fizika agado kaj malnomada konduto en virinoj antaŭ kaj 9 monatoj post roux-en-Y gastra pretervojo
• Obes. Surg., 26 (2016), pp 1463-1470
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

8.      

• Blum et al., 1996
• K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
• Pliigita prevalencia de la alelo Taq 1a A1 de la geno de la ricevilo de dopamina (DRD2) en la obesidad kun malordo comórbido de uzo de substancoj: antaŭa raporto
• Farmakogenetiko, 6 (1996), pp 297-305
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (101)

9.      

• Blum et al., 2011
• K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold
• Rekompencaj cirkvitoj, dopaminerĝa aktivigo, reguligas manieron kaj drogokovritecon
• Curr. Pharm. Des., 17 (2011), pp 1158-1167
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (41)

10.   

• Bond kaj aliaj, 2010
• DS Obligacio, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR-flugilo
• Ŝanĝoj antaŭ- al postoperacia fizika agado en pacientoj en bariatra kirurgio: mem-raporto kontraŭ objektivaj mezuroj
• Obezeco (Silver Spring), 18 (2010), pp 2395 – 2397
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (65)

11.   

• Brownson et al., 2005
• RC Brownson, TK Boehmer, DA Luko
• Malpliiĝantaj indicoj de fizika agado en Usono: kio estas la kontribuantoj?
• Annu. Rev. Publika Sano, 26 (2005), pp 421-443
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (438)

12.   

• Caravaggio et al., 2015
• F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
• Ligo ventral de striato de agonisto de la ricevilo dopamina D2 / 3 sed ne antagonisto antaŭdiras la indicon de normala korpa maso.
• Biol. Psikiatrio, 77 (2015), pp 196-202
• artikolo

|

 PDF (424 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (12)

13.   

• Carlin et al., 2013
• J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
• Inversio de dopamina sistemmysfunkcio en respondo al alt-dika dieto
• Obezeco (Silver Spring), 21 (2013), pp 2513 – 2521
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (12)

14.   

• Ĉarpentisto et al., 2013
• CL Carpenter, AM Wong, Z. Li, EP Nobla, D. Heber
• Asocio de dopamina D2-ricevilo kaj leptina receptor-genoj kun klinike severa obezeco
• Obezeco (Arĝenta Printempo), 21 (2013), pp NOMBRO-NESTA
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (18)

15.   

• Constantinescu et al., 2011
• CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
• Striatal kaj extrastriatal microPET bildigo de D2 / D3 dopaminaj riceviloj en rato-cerbo kun [¹⁸F] fallypride kaj [fallypride]¹⁸F] desmethoxyfallypride
• Sinapsi, 65 (2011), pp 778-787
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (18)

16.   

• Cosgrove et al., 2015
• KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM Malgranda
• Kontraŭaj rilatoj de BMI kun BOLD kaj dopamina D2 / 3-ricevila liganta potencialo en la dorsa striato
• Sinapsi, 69 (2015), pp 195-202
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (13)

17.   

• Cui et al., 2013
• G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
• Samtempa aktivigo de striatalaj kaj nerektaj vojoj dum aga inicado
• Naturo, 494 (2013), pp 238-242
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (237)

18.   

• Davis et al., 2008
• JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
• Ekspona al niveloj levitaj de graso dietética mildigas la rekompencon de psicostimulantes kaj la volumo de enspezo de la dopamina en la rato.
• Behav. Neŭrosko., 122 (2008), pp 1257-1263
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (149)

19.   

• de Boer et al., 1986
• JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
• Adaptiĝo de energi-metabolo de inaj virinoj al malalta energio, studita per tutaj korpoj kalorimetroj
• Estas. J. Clin. Nutr., 44 (1986), pp 585-595
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (57)

20.   

• de Groot et al., 1989
• LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
• Adaptiĝo de energi-metabolo de sobrepezaj virinoj al alterna kaj kontinua malabunda energio
• Estas. J. Clin. Nutr., 50 (1989), pp 1314-1323
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (18)

1.      

• de Rezende et al., 2014
• LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
• Sedentaraj kondutoj kaj sanaj rezultoj inter maljunuloj: sistema revizio
• BMC Public Health, 14 (2014), p. 333
•  

2.      

• de Weijer et al., 2011
• BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
• Disponeblo de malsupra ricevilo de dopamina struktura D2 / 3 en obesos kompare kun ne-obezaj subjektoj
• EJNMMI Res., 1 (2011), p. 37
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (41)

3.      

• DeLong, 1990
• MR DeLong
• Primate-modeloj de movadaj malordoj de origina ganglioj
• Tendencoj Neurosci., 13 (1990), pp 281-285
• artikolo

|

 PDF (711 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (2315)

4.      

• Dobbs et al., 2016
• LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
• La regulado de la dopamina de la flanka inhibicio inter la strukturaj neŭronoj portas la stimulajn agojn de kokaino
• Neŭrono, 90 (2016), pp 1100-1113
• artikolo

|

 PDF (3707 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

5.      

• Dunn et al., 2012
• JP Dunn, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
• Interrilato inter dopamina tipo 2-receptora liga potencialo kun fastantaj neuroendokriaj hormonoj kaj insulina sentemo en homa obezeco
• Diabeto Care, 35 (2012), pp 1105-1111
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (48)

6.      

• Ekkekakis kaj Lind, 2006
• P. Ekkekakis, E. Lind
• Ekzercado ne sentas la samon, kiam vi pezas pro pezo: la efiko de memo-elektita kaj trudita intenso sur influo kaj penado
• Int. J. Obes., 30 (2006), pp 652-660
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (170)

7.      

• Ekkekakis et al., 2016
• P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
• La mistera kazo de la gvidlinio pri publika sano (preskaŭ) tute ignorita: peti esplor-tagordon pri la kaŭzoj de la ekstrema evito de fizika agado en obezeco
• Obes. Rev., 17 (2016), pp 313-329
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

8.      

• Franklin kaj Paxinos, 1997
• KBJ Franklin, G. Paxinos
• La Muso Cerbo en Stereotaxaj Koordinatoj
• Akademia Gazetaro (1997)
•  

9.      

• Gerfen et al., 1990
• CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., D-ro Sibley
• D1 kaj D2-dopamina receptoro-reguligita gena esprimo de striatonigraj kaj striatopalidaj neŭronoj
• Scienco, 250 (1990), pp 1429-1432
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (1918)

10.   

• Guo et al., 2009
• J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, KD Hall
• Konstanta dieto-induktita obezeco en masklaj C57BL / 6 musoj rezultantaj de intertempaj obesigenic dietoj
• PLoS One, 4 (2009), p. e5370
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (47)

11.   

• Guo et al., 2014
• J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
• Similaj korelacioj de similaj riceviloj de striataj dopaminaj D2 kun homa obezeco kaj oportunisma manĝokonduto
• Mol. Psikiatrio, 19 (2014), pp 1078-1084
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (37)

12.   

• Hajnal et al., 2008
• A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
• Ŝanĝita funkcio de ricevilo de dopamina D2 kaj ligado en obesa rato OLETF
• Brain Res. Taŭro, 75 (2008), pp 70-76
• artikolo

|

 PDF (311 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (24)

13.   

• Hornykiewicz, 2010
• O. Hornykiewicz
• Mallonga historio de levodopa
• J. Neurol., 257 (Suppl 2) (2010), pp S249 – S252
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (40)

14.   

• Horstmann et al., 2015
• A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
• Argumento por ne-lineara rilato inter severeco de homa obezeco kaj dopaminerika tono
• Obes. Rev., 16 (2015), pp 821-830
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (12)

15.   

• Huang et al., 2006
• XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
• Dosieroj pri dopamina transporto kaj D2-receptoraj densecoj en musoj inklinaj aŭ rezistaj al kronika alta dika dieto-induktita obezeco
• Behav. Brain Res., 175 (2006), pp 415-419
• artikolo

|

 PDF (254 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (73)

16.   

• Johnson kaj Kenny, 2010
• Ĉefministro Johnson, PJ Kenny
• Dopamina D2-riceviloj en dankfunkciado-kapitulacaj rekompencoj kaj komforta manĝo en obesaj ratoj
• Nat. Neŭrosko., 13 (2010), pp 635-641
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (549)

17.   

• Karlsson et al., 2015
• HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Obezeco estas asociita kun malpliiĝo de μ-opiopa, sed neŝanĝita dopamina D2-ricevila disponeblo en la cerbo
• J. Neurosci., 35 (2015), pp 3959–3965
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (29)

18.   

• Karlsson et al., 2016
• HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Perdo post bariatrika kirurgio normaligas cerbajn opioidajn ricevilojn en morbo-obezeco
• Mol. Psikiatrio, 21 (2016), pp 1057-1062
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (3)

19.   

• Kenny, 2011
• PJ Kenny
• Rekompenci mekanismojn en obesidad: novaj vidpunktoj kaj estontaj direktoj
• Neŭrono, 69 (2011), pp 664-679
• artikolo

|

 PDF (798 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (220)

20.   

• Kessler et al., 2014
• RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
• Ŝanĝoj en dopamina liberigo kaj dopaminaj D2 / 3-receptoraj niveloj kun la evoluo de milda obezeco
• Sinapsi, 68 (2014), pp 317-320
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (18)

1.      

• Kilpatrick et al., 1986
• IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
• Semiautomata analitika metodo por katekolaminoj, indoleaminoj, kaj kelkaj elstaraj metabolitoj en mikrodisektitaj regionoj de la nerva sistemo: te HPniko isocrática de HPLC uzanta detalon coulométrica kaj minimuma preparado de specimenoj.
• J. Neurochem., 46 (1986), pp 1865–1876
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (167)

2.      

• Kravitz et al., 2010
• AV Kravitz, BS Freeze, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
• Reguligo de parkinsonianaj kondutoj per optogenetika kontrolo de bazaj ganglioj cirkvitoj
• Naturo, 466 (2010), pp 622-626
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (591)

3.      

• Lammertsma kaj Hume, 1996
• AA Lammertsma, SP Hume
• Simpligita referenca histo modelo por PET ricevilo studoj
• Neŭroimigo, 4 (1996), pp 153-158
• artikolo

|

 PDF (79 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (1170)

4.      

• Le Moine kaj Bloch, 1995
• C. Le Moine, B. Bloch
• D1 kaj D2-dopamina ricevila esprimo en rato-striato: sensivaj sondoj montras elstaran segregadon de ARNm D1 kaj D2 en distingaj neuronaj populacioj de la dorsa kaj ventra striato
• J. Komp. Neurol., 355 (1995), pp 418-426
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (382)

5.      

• Lemos et al., 2016
• JC Lemos, DM Amiko, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
• Plibonigita GABA-dissendo movas bradikezinan post la perdo de signalado de ricevilo de dopamina D2
• Neŭrono, 90 (2016), pp 824-838
• artikolo

|

 PDF (3728 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

6.      

• Levey et al., 1993
• AI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, DL Price, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
• Lokalizado de D1 kaj D2-dopaminaj receptoroj en cerbo kun subtip-specifaj antikorpoj
• Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 90 (1993), pp 8861-8865
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (410)

7.      

• Martin et al., 2007
• CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
• Efiko de limiga kaloriaj rilatoj al metabola ritmo kaj spontanea fizika agado
• Obezeco (Silver Spring), 15 (2007), pp 2964 – 2973
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (99)

8.      

• Mathes et al., 2010
• WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr., D. Pomp
• Disregulado dopaminérgica en musoj mamnutritaj selectivamente por troa ekzerco aŭ obesidad
• Behav. Brain Res., 210 (2010), pp 155-163
• artikolo

|

 PDF (510 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (48)

9.      

• Michaelides et al., 2012
• M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
• TEZA bildigo antaŭdiras estontan korpan pezon kaj kokainan preferon
• Neŭroimigo, 59 (2012), pp 1508-1513
• artikolo

|

 PDF (765 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (24)

10.   

• Murray et al., 2014
• S. Murray, A. Tulloch, MS Oro, NM Avena
• Hormonaj kaj neŭraj mekanismoj de manĝa rekompenco, manĝokonduto kaj obezeco
• Nat. Rev. Endocrinol., 10 (2014), pp 540 – 552
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (36)

11.   

• Narayanaswami et al., 2013
• V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
• Diet-induktita obezeco: dopamina transportilo funkcio, impulsividad kaj motivado
• Int. J. Obes., 37 (2013), pp 1095-1103
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (26)

12.   

• Noble et al., 1991
• EP Nobla, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Alela asocio de la geno de la ricevilo de dopamina D2 kun receptor-ligaj trajtoj en alkoholismo
• Arko. Gen. Psikiatrio, 48 (1991), pp 648-654
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (470)

13.   

• Ramirez-Marrero et al., 2014
• FA Ramirez-Marrero, J. Miloj, MJ Joyner, TB Curry
• Mem-raportita kaj objektiva fizika agado en kirurgio de postdaŭra drogo, obezaj kaj maldikaj plenkreskuloj: asocio kun korpa kunmetaĵo kaj kardiiora spertado
• J. Phys. Akto. Sano, 11 (2014), pp 145-151
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (3)

14.   

• Ravussin et al., 2013
• Y. Ravussin, R. Gutman, CA LeDuc, RL Leibel
• Taksanta energio-elspezon en musoj uzante energian ekvilibran teknikon
• Int. J. Obes., 37 (2013), pp 399-403
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (15)

15.   

• Redman et al., 2009
• LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Pennington CALERIE-teamo
• Kompensoj metabólicas kaj conductuales en respondo al la limigo calórica: implikaĵoj por la bontenado de perdo de pezo
• PLoS One, 4 (2009), p. e4377
•  

16.   

• Sharma et al., 2015
• S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
• Ekzerco kaj koro: la bona, la malbona, kaj la malbela
• Eur. Koro J., 36 (2015), pp 1445-1453
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (21)

17.   

• Steele et al., 2010
• KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
• Ŝanĝoj de centraj dopaminaj receptoroj antaŭ kaj post gastra bypass kirurgio
• Obes. Surg., 20 (2010), pp 369-374
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (85)

18.   

• Stice et al., 2008
• E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Malgranda
• Rilato inter obezeco kaj malakrigita stria reago al manĝo estas moderata de alelo TaqIA A1
• Scienco, 322 (2008), pp 449-452
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (412)

19.   

• Thompson et al., 1997
• J. Thompson, N. Thomas, A. Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, EN Ferrier, JA-tribunalo
• Geno de la ricevilo de dopamina D2 (DRD2) Polimorfismo Taq1 Al: redukto de la rilato D2 en la homa striato asociita kun la alelo A1.
• Farmakogenetiko, 7 (1997), pp 479-484
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (398)

20.   

• Tuominen et al., 2015
• L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Interrompita interago de dopamina kaj dopamina mesolimbic en la obesidad
• Neŭroimigo, 122 (2015), pp 80-86
• artikolo

|

 PDF (623 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

1.      

• van de Giessen et al., 2012
• E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
• Libera elekto kaj senelektaj altaj grasaj dietoj tuŝas la disponebladon de stria dopamina D2 / 3, ingesta de kalorioj, kaj adiposidad
• Obezeco (Silver Spring), 20 (2012), pp 1738 – 1740
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (19)

2.      

• van de Giessen et al., 2013
• E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
• Alta grasa / karbonhidrata proporcio sed ne totala energio kaŭzas malaltan striatalan dopaminon D2 / 3-haveblecon en dieto-induktita obezeco
• Int. J. Obes., 37 (2013), pp 754-757
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (16)

3.      

• Volkow kaj Wise, 2005
• ND Volkow, RA Saĝa
• Kiel povas drogomanio helpi nin kompreni obesecon?
• Nat. Neŭrosko., 8 (2005), pp 555-560
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (584)

4.      

• Volkow et al., 2008
• ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, Psychokinesis Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
• Malaltaj dopaminaj striataj D2-receptoroj estas asociitaj kun prefrontala metabolo en obezoj: eblaj kontribuantaj faktoroj.
• Neŭroimigo, 42 (2008), pp 1537-1543
• artikolo

|

 PDF (721 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (240)

5.      

• Volkow et al., 2015
• ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, Psychokinesis Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
• Kafeino pliigas striata dopamina D2 / D3-ricevila havebleco en la homa cerbo
• Trad. Psikiatrio, 5 (2015), p. e549
• CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (4)

6.      

• Vucetic et al., 2012
• Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM Reyes
• Disregulación epigenética de la sistemo de dopamina en la obesidad induktita de la dieto
• J. Neurochem., 120 (2012), pp 891–898
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (53)

7.      

• Wang et al., 2001
• GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
• Dopamina kaj obesidad cerebral
• Lanceto, 357 (2001), pp 354-357
• artikolo

|

 PDF (274 K)

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (955)

8.      

• Wang et al., 2014
• GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
• IMC modulas kalumnian-dependajn dopaminŝanĝojn en akcumbenoj de glukozo
• PLoS One, 9 (2014), p. e101585
• CrossRef

9.      

• Westerterp, 1999
• KR Westerterp
• Obezeco kaj fizika agado
• Int. J. Obes. Rilati. Metab. Disord., 23 (Suppl 1) (1999), pp 59 – 64
• Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (60)

10.   

• Wiers et al., 2016
• CE Wiers, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, SI Cunningham, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, et al.
• Reduktita dorma daŭro medias malkreskojn en striatala D2 / D3-ricevila havebleco en kokainaj misuzantoj
• Trad. Psikiatrio, 6 (2016), p. e752
• CrossRef

11.   

• Zhang et al., 2015
• C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
• Profunda cerbo-stimulado de la kerno accumbens ŝelo provokas kontraŭ-obesidad efektojn en obezaj ratoj kun ŝanĝo de dopamino neurotransmisión
• Neŭrosko. Lett., 589 (2015), pp 1-6
• artikolo

|

 PDF (668 K)

|

CrossRef

|

Rigardi rekordon en Scopus

 | 

Citante artikolojn (2)

Respondema aŭtoro

9

Kunaŭtoro

10

Plumba Kontakto

Eldonita de Elsevier Inc.

Noto por uzantoj:
Korektitaj pruvoj estas Artikoloj en Gazetaro, kiuj enhavas la korektojn de la aŭtoroj. Finaj citaĵaj detaloj, ekz., Volumo kaj / aŭ numero-numero, eldona jaro kaj paĝaj numeroj, ankoraŭ bezonas esti aldonitaj kaj la teksto povus ŝanĝiĝi antaŭ la fina publikigo.

Kvankam korektitaj pruvoj ankoraŭ ne havas ĉiujn bibliografiajn detalojn haveblajn, ili jam povas esti cititaj per la jaro de reta publikigo kaj la DOI, jene: aŭtoro (j), artikola titolo, Publikigo (jaro), DOI. Bonvolu konsulti la referencan stilon de la ĵurnalo por la ĝusta aspekto de ĉi tiuj elementoj, mallongigo de ĵurnalaj nomoj kaj uzo de interpunkcio.

Kiam la fina artikolo estas asignita al volumoj / eldonoj de la Publikaĵo, la Artikolo en Gazetara versio estos forigita kaj la fina versio aperos en la rilataj publikigitaj volumoj / eldonoj de la Publikaĵo. La dato de la unua disponebla interreta artikolo estos reportita.