Proc Natl Acad Sci Usono. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 – 11701.
Eldonita enrete 2003 Sep Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neurokienco
abstrakta
La efikoj de adrenaj kortikosteroidoj sur posta sekrecio de adrenokorticotropino estas kompleksaj. Akra (ene de horoj), glucocorticoidoj (GCoj) rekte malhelpas plian agadon en la hipotalamo-pituitaria-suprena akso, sed la kronikaj agoj (tra tagoj) de ĉi tiuj steroidoj sur cerbo estas rekte ekscitaj. Kronike altaj koncentriĝoj de GC-oj agas laŭ tri manieroj funkcie kongruaj. (i) GCoj pliigas la esprimon de kortikotropin-liberiga faktoro (CRF) mRNA en la centra kerno de la amigdala, kritika nodo en la emocia cerbo. CRF ebligas rekrutadon de kronika streĉa respondo-reto. (ii) GC-oj pliigas la agrablaĵon de plaĉaj aŭ devigaj agadoj (ingestanta sukerozo, graso, drogoj, aŭ radoj). Ĉi tio motivas ingeston de "komforta manĝo." (iii) GCoj agas sisteme por pliigi abdomenajn grasajn deponejojn. Ĉi tio permesas pliigitan signalon de abdomenaj energioj por inhibi katekolaminojn en la cerbo kaj esprimo CRF en hipotalamaj neŭronoj reguligantaj adrenokortikotropinon. Kronika streso, kune kun altaj GC-koncentriĝoj, kutime malpliigas korpan pezon ĉe ratoj; kontraste, ĉe streĉitaj aŭ deprimitaj homoj, kronika streso induktas aŭ pliigitan komfortan konsumon kaj korpan pezon aŭ malpliigon de konsumado kaj korpa pezo. Komforta ingesta manĝaĵo, kiu produktas abdomenan obezecon, malpliigas CRF-ARNm en la hipotalamo de ratoj. Deprimitaj homoj, kiuj suferas malsanon, malpliigis cefalospinalan CRF, katecolaminajn koncentriĝojn kaj hipotalamo-pituitaria-suprena aktiveco. Ni proponas, ke homoj manĝu komfortan manĝaĵon provante redukti la aktivecon en la kronika reago-responda reto kun ĝia asistanto. Ĉi tiuj mekanismoj, determinitaj ĉe ratoj, eble klarigas iujn el la epidemio de obezeco okazanta en nia socio.
Nia kompreno pri regulado de funkcio en la hipotalamo-pituitaria-suprena (HPA) akso ŝanĝiĝis profunde dum la lastaj jardekoj. La malkovro de funkcioj de la disdonataj ĉelaj grupoj de neŭtona-liberiganta faktoro (CRF) de kortikotropinoj, la neŭronaj motoroj por aktivigo de la hipofiza kaj suprena, kaj ankaŭ la streĉaj interrilatoj inter kalorioj, korpa pezo, energio, kaj la akso de HPA havas okazaj revizioj en nia pensmaniero. La rezulto estas nova labora modelo, kies eligo estas modifebla per manipulado de kaloria enigo (Figo. 1). La longperspektivaj konsekvencoj de tia produkta modifo ĉe kronike stresigitaj individuoj povas inkluzivi nemanĝan pezon-kreskon, abdomenan obezecon, tipon II-diabeton, pliigitan kardiovaskulan morbilecon kaj mortecon. Ni alvenis al ĉi tiu modelo per interpretado de la rezultoj de studoj pri manipulado de energia ekvilibro, centra CRF, kaj la efikoj de akra kaj kronika streĉado kaj glucocorticoid (GC) traktado en sendifektaj kaj adrenalectomigitajn ratoj.
GC-Efikoj sur HPA-Funkcio: Akra kaj Kronika
Kanona GC-retrospektiva inhibicio de posta sekrecio de adrenocorticotropino (ACTH) estas facile montrita akre, ene de la unua 18 h post streĉo. Akra retrospektiva inhibo okazas en cerbo kaj hipofizo (Figo. 1 maldekstre), probable per nemenomaj mekanismoj (1). Tamen, sub persista streĉilo aŭ longe post administrado de unu sola streĉisto de alta intenseco (2), estas markita malpliigo de la efikeco de glukortikoidaj reagaj inhibicioj de stimulita, sed ne baza, sekcio de ACTH (Figo. 2 kaj ref. 3 kaj 4). Post la unua 24-h periodo de la apero de kronika streĉisto, la rektaj longtempaj efikoj de GCs sur cerbo estas ebligi la "kronikan strebon-respondan reton" kaj tiel modifi diversajn mekanismojn asociitajn kun kuracado, inkluzive de plibonigi stimulon. salajro kaj ĝiaj akompanaj devojiĝoj. Ĝi estas la nerektaj efikoj de kronike levitaj GCoj (agantaj per signaloj de abdomena kaloria konservado), kiuj malhelpas la esprimon de la kronika streĉa respondo-reto (Figo. 1 dekstra). Tiel, estas tri modoj de GC-agado, kiuj gravas dum streĉado: kanonika, kronika rekta kaj nerekta kronika. Ni trovas, ke ĉi tiu nova labora modelo klarigas rezultojn ĉe homoj, kiuj estas kronike stresigitaj, deprimitaj, drogemuloj, aŭ havas manĝajn malordojn.
Kronika Stresa Rekrutado-Aktiveco en la Kronika Stresa-Responda Reto
La minimumo (ekz. Vidu ref. 5) eroj de la kronika reago-responda reto (Figo. 3) baziĝas sur komparo de la nombroj de ĉinaj imunoreaktivaj ĉelaj nombroj en naivaj aŭ kronike streĉitaj ratoj, kiuj estas elmontritaj al nova stresigilo montrita en Figo. 2. La modelo ankaŭ konsistas el memora funkcio, kiu aŭ loĝas en aŭ devas pasi tra la paraventricular-kernoj (PVN) de la talamo (6-9), ĉar lezoj aŭ manipulado de ĉi tiu strukturo influas respondojn de ACTH nur en ratoj kronike streĉitaj. La varbado de la reto efektiviĝos per la agoj de neŭronoj en la paraventricula talamo kaŝanta glutamaton, kio estas konata por fortigi sinaptikajn rilatojn (10, 11). Basomediaj, bazolateralaj, kaj centraj kernoj de la amigdala ankaŭ pliigis c-Fos-nombrojn de ĉeloj en akre bremsitaj ratoj kun kronika malvarma streĉa fono, kompare kun akutaj bremsitaj naivaj ratoj. La amigdala ŝajnas esti tre grava ero de la kronika reago-respondo-reto, ambaŭ pro ĝia malproksima senkulpigado de kortikaj, subkortikaj, kaj cerbaj strukturoj, kaj lia grava rolo en memoro-solidigo (12).
El la streĉiĝantaj aktivaj amigdalaj neŭronoj, eblas ellabori kondutajn, aŭtonomajn kaj neŭroendokrinajn motorojn kiel karakterizajn kronikajn streĉojn per administrado de CRF (13-15). Plie, kortikosterona (B) enplantas super la centraj kernoj de la amigdala pliigas CRF-mRNA-esprimon kaj angoron similan (16) kaj pliigas CRF-ARNm en la hipotalamo PVN, faciligante respondojn de ACTH kaj B al akra streĉisto (17). Sen la tonika kresko de cirkulado B, la HPA-komponento de la kronika streĉa respondo-reto ne estas engaĝita (Figo. 2; kaj ref. 18). Kreskoj-induktitaj de kortikosteroidoj en amigdalar CRF estas esencaj por la funkcio de la reto. Parto de la kresko de medial parvicellular PVN (mpPVN) CRF probable implikas inhibitivajn enigaĵojn (GABA / CRF) al la kernaj kernoj de la stria terminalis (19) kiuj ŝajnas inhibi CRF-agadon en la lito-kernoj de la stria terminalis (20). Aktivigo de duobla inhibitora enigo al la neŭronoj de CRF en mpPVN povus aktivigi (malinstigi) kondutajn, aŭtonomajn, kaj neŭroendokrinajn neŭronojn. Ĉelaj nombroj de c-Fos estis pliigitaj en PVN en ratoj kronike streĉitaj, elmontritaj al nova streso, kompare kun naivaj kontroloj (6). Aliaj limvikaj vojoj al mpPVN povus ankaŭ pliigi sekrecion de CRF en ratoj elmontritaj al kronika streso (21).
CRF-ĉeloj en la amigdala ankaŭ avidas monaminergiajn neŭronojn en cerbo. En la locus coeruleus (LC), CRF pliigas la bazajn paffertojn de LC-neŭronoj kaj norepinefrina sekrecio en la antaŭbrako (22), probable pliigante ekscitiĝon kaj atenton. Plie, la elektra respondo de LC al hipotensio postulas amigdalan CRF-enigon, kaj kronike streĉitaj ratoj pliigis CRF-tonon en la LC (23, 24). Aktiveco de serotoninergiaj neŭronoj en la dorsosurfaco estas simile trafita de CRF kaj streso (25-27). Ambaŭ LC kaj dors-rabo havis pli grandajn respondojn de c-Fos en ratoj kronike streĉitaj ol en naivaj ratoj provizitaj per nova akra-bremsa streĉo (6). Kvankam sistemaj GCoj malhelpas aktivigon de LC en adrenalektomigitaj ratoj, ĉi tio povas esti pro iliaj ekstercentraj korektaj agoj kaj ne pro rektaj efikoj sur neŭronaj LC.
Sistemaj Efikoj de GC-oj
Ĉar kortikosteroidoj pliiĝas, estas fortaj inversaj rilatoj inter konstantaj koncentriĝoj kaj korpa pezo kaj kaloria efikeco (Figo. 4 supro). Kiel konate de studado de pacientoj kun sindromo de Cushing, GC-koncentriĝoj en la streĉa gamo mobilizas ekstercentrajn aminoacidojn de muskoloj kaj grasaj acidoj kaj glicerinon de ekstercentraj grasaj magazenoj por provizi brulaĵon por glukozo sintezi per hepato28). En ratoj, altaj niveloj de GC-anoj malhelpas kreskan sekrecon de hormono, reduktante linean kreskon kaj simpatian neŭrafluon, malpliigante iujn specojn de grasa mobilizado29-31). Figo. 4 montras rezultojn de adrenalektomigitaj ratoj anstataŭigitaj per kunpremitaj B-koncentriĝoj dum 5-tagoj kaj rajtis trinki sukcenan ad libitum (32). Estas grave pozitiva rilato inter ingestado de B kaj sukeroza kaj B kaj mezentera graso (Figo. 4 Maldekstra Mezo kaj Maldekstra Fundo). Kontraŭe, nek ingesta kvanto nek pezaj blankaj grasaj deponejoj estis influitaj de B (Figo. 4 Dekstra Mezo kaj Dekstra Fundo). Tiel, pasive pliigado de B-koncentriĝoj en la streĉfrekvenco ĉe ratoj redistribuas stokitan energion al intraabdomina distribuo (33). La insulina rezisto okazanta kun alta B verŝajne estas konsekvenco de hepataj, anstataŭ periferiaj, histaj respondoj al la GCoj. Tamen la stimulo de sekrecio de insulino per B estas esenca por redistribuado de energiaj butikoj. En manko de insulino, redistribuado ne okazas (30). Kronika streso kutime malpliiĝas en ingesta rato ĉe viraj ratoj, kaj sen parigitaj kontroloj, la centra obezeco malfacile pruvas (34). Kiam uzataj paroj kontrolitaj, streĉitaj ratoj kun altaj endogenaj GC havas pli grandajn mezenterajn grasajn deponejojn (35). Tiel, en foresto de samtempa streĉilo, la GCoj produktas centran obezecon kun iu ekstercentra malŝparo. Samtempe, kunpremitaj plasmaj B-koncentriĝoj de 12-15 μg / dl induktas CRF-mRNA en amigdala kaj inhibas ĝin en la mpPVN (36, 37). Interese, ke ratoj kun ĉi tiuj koncentriĝoj de B ne respondas al streĉistoj, krom se ili antaŭe estis streĉitaj, kiuj povus rilati al memoraj funkcioj de la paraventriculaj kernoj de la tálamo (Figo. 2 kaj ref. 3). Same, pacientoj kun sindromo de Cushing, kiuj raportas neniujn sentojn de streso, ankaŭ montras malpliigitan streĉan reagon.
Sukero-Ingestaĵo kaj Centra B en Ratenoj Adrenalektomigitaj
Post adrenalektomio kaj forigo de GCoj, la konsumado de manĝaĵoj malpliiĝas, same kiel la indico de korpa pezo (ekz. Figo. 4; ref. 31 kaj 38). Tamen, kiam adrenalektomigitaj ratoj estas donitaj koncentritan sukerozon (30% -solvo) por trinki krom salo, la bestoj trinkas ≈40% tiom da sukerozo kiel ŝam-adrenalektomigitaj kontroloj (32), probable rezulte de malpliigita instigo. Surprize, la adrenalektomigitaj ratoj trinkantaj sukerozon restarigis pezon, manĝaĵon, grasajn deponejojn kaj brunajn teksajn deponejojn kiel normalaĵoj. Unukolaj proteinaj koncentriĝoj en bruna adiposa histo, mezuro de simpatia elfluo, ankaŭ reduktiĝis al normalo, kompare kun ŝam-adrenalektomigitaj ratoj trinkakvaj (32). La analizoj de HPA-rilataj cirkvitoj de ĉi tiuj ratoj montris, ke sukroza trinkado renversis la depresion de CRF-mRNA-enhavo en amigdala kaj inhibiciis CRF-mRNA en la mpPVN. Fakte, ekzistis fortika inversa rilato inter la kvanto de sukrozo konsumita en la lasta tago de la 5-taga eksperimento kaj CRF-mRNA en la mpPVN (39). Plue, trinkado de sukerozo ankaŭ inhibiciis altojn de dopamina-β-hidroksilase mRNA en katenolaminergiaj neŭronoj de A2 / C2 en la kerno de la tractus solitarius kaj en la LC (39). Ĉi tiuj rezultoj sugestis enfrazie, ke se energi-ekvilibro estis korektita per libervola ingestaĵo de plaĉaj kalorioj, metabolaj kaj neŭroendokrinaj ordigoj rezultantaj de la foresto de B malaperis. Ĉi tiu interpreto estas plifortigita per la fakto, ke adrenalektomigitaj ratoj trinkis tre malmulte same plaĉan sakarinon kaj elmontris la malpliiĝon de amigdalar CRF kaj alton en hipotalamo CRF, kiuj estas observataj post adrenalektomio (32, 39).
B povus agi simile al sukrozo en interspaca aŭ paralela cirkvito en cerbo. Por provi ĉi tion, ni infuzis B en cerbon (100 ng / day dum 6-tagoj) en adrenalektomigitajn ratoj, kiuj rajtis sukerozon kaj / aŭ salon trinki (40). Sub bazaj kondiĉoj, la centra steroida infuzaĵo stimulis CRF-peptidon en la PVN kaj sekrecio de ACTH, superregante la inhibajn efikojn de sukerozo (40). Plie, kiam sukero-trinkantaj adrenalektomigitaj ratoj estis infuzitaj intracerebroventricularly kun B kaj ree bremsitaj, faciligitaj ACTH-respondoj okazis en la tria tago de bremsado kompare al ratoj infuzitaj intracerebroventrikule kun salino (40). Estas klare, ke B infuzita rekte en cerbon ne malhelpas, sed prefere ekscitas ambaŭ bazan kaj streĉitan induktitan ACTH-sekrecion. Ĉi tiuj trovoj plifortigas la interpreton, ke GCs donas kronikan inhibician retrosciigon de la periferio, dum ili estas kronike ekscititaj en cerbo.
Evidenteco pri ekstercentra energia retrosciigo mediata de B kondukis nin esplori ĝiajn eblajn fontojn. Reexamination de datumoj de niaj antaŭe raportitaj aŭ nepublikigitaj studoj denove montris la tre fortan negativan rilaton inter la kvanto de sukerozo konsumita kaj CRF-mRNA en la PVN (Figo. 5 maldekstre). La datumoj ankaŭ montras signifan, konsekvencan negativan korelacion inter mesentera grasa maso kaj CRF-mRNA en la PVN (Figo. 5 dekstra). Ĉiuj punktoj montritaj en Figo. 5 devenas de adrenalektomigitaj ratoj sen B-anstataŭaĵo, trinkante aŭ sukcenon aŭ sakarinon aldone al salo, aŭ nur salan. Tamen, en ĉiu studo, en kiu ni havas mezuradojn de mezentera grasa pezo kune kun hipotalamaj CRF-ARNm, de aŭ adrenalectomigitaj aŭ de sendifektaj ratoj, estas konsekvenca, signifa negativa korelacio inter mezenteria grasa pezo kaj CRF-esprimo en la PVN. En kontrasto, ekzistas neniu rilato inter sc grasa pezo kaj CRF-mRNA-enhavo en la PVN en iu ajn eksperimento (datumoj ne montritaj). Ĉi tiuj rezultoj sugestas forte, ke mezenteraj (sed ne sc) grasaj butikoj funkcias kiel signalo de energiaj butikoj, kiuj reeniras por inhibi CRF-agadon en la HPA-akso.
En sia totalo, ĉi tiuj studoj sugestis la novan modelon de kronikaj kortikosteroidaj efikoj montritaj en Figo. 1 dekstra. En la cerbo, kronikaj GCs nutras antaŭen por stimuli la HPA-akson. En la periferio, GC-oj stimulas akrecon de mezenteraj energioj. La centraj butikoj de energio (ekzempligitaj per mezentera VAT-maso) liveras ĝis nun neidentigitajn retrosignifojn al cerbo por redukti aktivecon en la HPA-akso. Figo. 6 montras nian laboran modelon de la metabolan retrosciigon pri cerbo. Ĉar la abdomina energio-generita signalo pliiĝas, la negativa enigo al la katenolaminergiaj ĉeloj A2 / C2 en la kerno de la tractus solitarius reduktas la sintezon de enzimoj bezonataj por katekolamina sintezo; tiu rezulto ankaŭ okazas en A6 (LC). La malpliigita noradrenergia signalo al la mpPVN (41), siavice, malpliigas CRF-sintezon kaj sekrecion. Tiel, ekzistas potenca metabola reagokontrolo de CRF en la PVN. La malhelpa metabola signalo de altaj abdomenaj energiaj butikoj ŝajnas ne tuŝi CRF-mRNA en la amigdala.
GC-Agoj pri Cerbo por Pliigi Stimulan Salienton
Alia ŝlosila efiko de GCs sur la centra nerva sistemo ŝajnas esti pliigo de la komputa naturo de iuj agadoj. Klare ĉi tio validas por drogoj (42, 43), sed ĝi ŝajnas esti vera ankaŭ por aliaj elstaraj agadoj. Kutimaj, sendifektaj ratoj libervole uzas kurantajn radojn konstante kaj kuros mejlojn ĉiun nokton, dum adrenalektomigitaj ratoj ne uzas kurantajn radojn, krom se anstataŭigitaj per dexametazono (44). Kurado estis reinstalita en adrenalektomigitajn ratoj proporcie al la dozo de B-kuracado, kaj altaj koncentriĝoj de steroido, kiuj povus okupi cerbajn GC-ricevilojn, estis postulataj por kurado por atingi la nivelojn observitajn ĉe sendifektaj ratoj (45). Simile, sendifektaj ratoj trinkas multe da sakarino, dum adrenalektomigitaj ratoj trinkas tre malmulte. Ambaŭ estas konformaj en ilia konsumado (Figo. 7 kaj ref. 38). Denove, kun kreskanta B-anstataŭigo de adrenalektomigitaj ratoj, la ingestaĵo de sakarina pliiĝas laŭ strikte rilata al dozo, kaj ĝi postulas altajn koncentriĝojn de la steroido por restarigi trinkadon en ratoj adrenalektomigitaj al tiuj observitaj en sendifektaj ratoj (38). Lastatempe ni trovis similan dozon-rilatan efikon de B en adrenalektomigitaj ratoj libervole ingestantaj lardon; altaj koncentriĝoj de la steroido postulas restarigi grasan manĝon al la niveloj observitaj en sendifektaj ratoj (SElF kaj MFD, nepublikigitaj datumoj). Tiel, kiel la efikoj de B sur trinkado de sukerozo, sed ne manĝi chow (Figo. 4), streĉaj niveloj de B specife pliigas konsumon de tio, kio povas esti nomata "komforta manĝaĵo", tio estas plaĉaj manĝaĵoj, kies sensaj kvalitoj indikas kaloriojn.
Kiam la B-rilata respondo al sakarino estas ekzamenita ĉe ratoj ADX, ambaŭ pezoj de graso sc kaj mezenteraj kreskas, kvankam la konsumado de manĝaĵoj ne faras. Kontraŭe, kiam la komforta nutraĵo estas nutra (sukeroza kaj lardo), mezenteraj sed ne sc grasaj deponejoj pliigas pezon kun kreskantaj B-koncentriĝoj (Figo. 4). Ĉi tiu komforta manĝaĵa konsumo okazas koste de konsumado de kow en ratoj adrenalektomigitaj infuzitaj de B rekte en cerba ventriklo (40). Similaj efikoj okazas en sendifektaj ratoj elmontritaj al la kronika streĉilo de malvarmo: pli da sukerozo estas ingestita en malvarmo, sed malpli manĝas chow, kondiĉe ke B-koncentriĝoj estas en la streĉa gamo, kiu okupas cerbajn GC-receptorojn (46).
Eksperimentoj de aliaj ankaŭ implicas, ke centra CRF-esprimo post streso malpliigas per provizado de preferitaj manĝaĵoj. Eksponita al ŝanĝiĝema streĉa paradigmo kun alta energio (alta sukrozo kaj graso) dietoj dum 30-tagoj, ratoj imunaj al diet-induktita obezeco altigis CRF-mRNA en la PVN, dum ratoj sentemaj al la diet-induktita obezeco ne montris pliigitan CRF (47). Plue, ratoj eksponitaj al neevitebla vosto 24 h antaŭ testo de evitado de navedobanko elfaris pli malbone ol kontroloj. Tamen, se ili trinkis koncentritajn dextrosajn solvojn dum la nokto post neevitebla ŝoko kaj konservis sian kalorian konsumon kaj korpan pezon, ili agis kiel la kontrolaj ratoj, kiuj estis nur bremsitaj (48). Ĉi tiu imuniga efiko ne estis observita se nenutra trinkado de sakarino estis permesita (49, 50).
Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj sugestas forte, ke streĉaj niveloj de GC-oj agas en cerbo por pliigi la salecon (51) de agadoj asociitaj kun serĉado (ekz. ruliĝado), organizi defendajn respondojn kaj modifi konsumitajn aspektojn de nutra ingestaĵo (sukeroza kaj grasa). Plie, ili montras, ke altaj B-koncentriĝoj indikas ingeston de komforta manĝo kiam ratoj estas samtempe streĉitaj. Tiel, tri gravaj kronikaj ecoj de GCoj estas pliigi CRF-aktivecon en la centra kerno de la amigdala, pliigi stimulan salecon kaj pliigi abdominalan obezecon, kiu tiam pliigas la metabolan inhibician retrospektivon sur CRF-mRNA en la mpPVN kaj reduktas HPA-aktivecon. Evoluce, gravaj cirkvitoj de cerbo dediĉas al restado vivanta kaj al trovado de manĝaĵoj kaj samideanoj. Persiste altaj koncentriĝoj de GC-oj agas laŭ tri manieroj, kiuj funkcie kongruas al du el ĉi tiuj finoj. Ili atingas daŭran respondecon en la kondutaj, aŭtonomaj, kaj neŭroendokrinaj eliroj de la kronika reago-responda reto, samtempe stimulante stimulan salecon por trovi eliron el la problemo, kaj reduktante plian agadon en la HPA-akso per pliigo de abdomenaj energioj.
Ĉu la Efikoj de Kronika Streso kaj GCoj en Ratoj aplikas al Homoj?
Ni kredas, ke la respondo al ĉi tiu demando estas resonema "jes!" Malordigitaj manĝantaj sindromoj [bulimio kaj nokta manĝanta sindromo (52)] konsistas el manĝado de kalorioj laŭ fuŝa modo. Tiuj kun senorda manĝado, ĉu ĝi fuŝas aŭ ingestas plej multajn ĉiutagajn kaloriojn dum la nokto, ĝenerale karakterizas sin kiel kronike stresigitaj (52, 53) kaj estas obesaj. La manĝaĵoj, kiuj estas superindulataj, kutime havas altan grason kaj karbonhidratan enhavon kaj povas esti karakterizitaj kiel konsolaj manĝaĵoj. GC-koncentriĝoj en ĉi tiuj pacientoj estas iomete sed ne markate levitaj (54, 55). En kontrasto, pacientoj kun anoreksio nervosa havas tre altajn kortisolajn koncentriĝojn kaj tre malaltajn insulinajn koncentriĝojn, sed tamen havas malpliigitan rilaton de sc al abdominalaj grasaj butikoj kiel indikite per komputita tomografio (56, 57). Altaj indicoj de depresio troviĝas en ambaŭ grupoj. Ŝajnas eble, ke grava diferenco inter malordaj manĝantaj sindromoj kaj anoreksio nervosa estas, ke homoj kun la unua provas sin senti pli bonaj reduktante hipotalamikan CRF-aktivecon pliigante sian metabolan negativan retrosignon. Tamen, anoreksikoj povas esti enŝlositaj por serĉi aŭ eskapi modojn de kriz-fenotipo asociita kun malsato. Estos interese determini la mezuron, en kiu la pli malaltaj GCoj ĉe tiuj kun senorda manĝado vs anoreksio reflektas manĝ-induktitan forigon de la HPA-akso. Surbaze de nia modelo, manĝi komfortan manĝaĵon atendus malpliigi aktivecon en HPA-akso.
La Diagnostika kaj Statistika Manlibro IV de la Usona Psikiatria Asocio listigas naŭ kriteriojn, el kiuj kvin devas esti plenumitaj, por diagnozo de depresio. El tiuj tri aroj estas kontraŭaj paroj: plipeziĝo / malplipeziĝo, hiperfagio / hipofagio kaj hipersomnoleco / sendormeco. Ĝenerale, la unua el ĉiu paro akompanas diagnozon de "maltipa depresio", dum la dua akompanas diagnozon de "melankolia depresio" (58, 59). En junaj virinoj, ambaŭ grupoj havas nur iomete levitajn cirkadiajn ACTH- kaj kortisolajn koncentriĝojn (60). Tamen, en pli maljuna maskla deprimita populacio kaj en maljunaj viroj kaj inoj, la HPA-akso estas ĝenata, precipe en tiuj kun melankolia depresio (61-63). Plie, cerebrospinalaj fluaj specimenoj de pacientoj kun atipaj kaj melankoliaj depresioj indikas, ke atipaj depresivoj havas normalajn CRF kaj katenolaminajn koncentriĝojn, dum melankoliaj deprimoj havas eksternormajn altojn en ambaŭ (58, 64, 65). Denove, povas esti, ke tiuj, kiuj gajnas pezon, manĝas kaj dormas pli, kiam deprimite [aŭ maltrankvilo (59)] provas senti pli bone per komforta manĝo. Provokas, ke nedezirata kromefiko de antidepresaj drogoj estas obezeco (66).
Kvankam ĉi-supraj ekzemploj sugestas, ke iuj homoj kun psikiatriaj diagnozoj suferas ĝin, kiam ili estas streĉitaj, ne necesas havi troajn psikiatriajn problemojn por uzi komfortan manĝon por konsolo dum sentado de ekstere. En tre evoluintaj landoj, tio estas bone rekonita kaj ĝenerala okazo, kun konsekvenca epidemio de obezeco (67). Estas nenia dubo, ke manĝi altajn grasojn kaj karbonhidratajn komfortajn manĝaĵojn animas homojn kaj eble sentigos kaj funkcias pli bone (68). En homoj, sentiĝi pli bona povas rezulti, kiel ĉe ratoj, de malpliigo de centra CRF-esprimo kaj la rezultantaj disforioj. Tamen kutima uzado de ĉi tiuj manĝaĵoj, eble stimulata de ekstreme altigitaj koncentriĝoj de kortisolo kiel konsekvenco de subaj streĉiloj, rezultigas abdominalan obezecon. Bedaŭrinde, ĉi tiu aparta tipo de obezeco estas forte asociita kun tipo II-diabeto, kardiovaskula malsano kaj streko. Baldaŭ aŭ en societoj kie ne ekzistas tuja kaj daŭra aliro al komfortaj manĝaĵoj, foja trankvilo de angoro kun dolĉaj aŭ grasaj manĝaĵoj probable estas utila. Kutime klopodi malpezigi la difektajn efikojn de la streĉiteco induktita de la centra kronika reago-responda reto de CRF-movita eble sentas sin pli bona, sed verŝajne malbonas pri longdaŭra sano.
Dankojn
Ni dankas Drs. Kim P. Norman kaj Larry Tecott (Fako pri psikiatrio, Universitato de Kalifornio, San-Francisko) pro ilia eniro. Ĉi tiu laboro estis subtenita parte de Naciaj Institutoj de Sano-Grantaro DK28172 kaj subvencio por Esplora Komisio kaj Allokiga Komitato (REAC) de la Universitato de Kalifornio, San-Francisko. NP estas subtenata de Naciaj Institutoj de Sano Grant F32-DA14159, SElF estas subtenata de Kunularo de la Nederlanda Diabeta Esplora Fonduso, kaj HH estas subtenata de Naciaj Institutoj de Sano-Grantoj F32-DA14143.
Notoj
Mallongigoj: ACTH, adrenocorticotropino; B, kortikosterono; CRF, liberiganta faktoro de kortikotropino; GC, glucocorticoid; HPA, hipotalamo-pituitaria-suprena; LC, locus coeruleus; PVN, paraventricular-kernoj; mpPVN, meza parvicelular PVN; WAT, blanka adiposa histo.
Referencoj
;
