Reprezentanto BMB 2013 Nov; 46 (11): 519 – 526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Informo de aŭtoro ► Artikoloj de artikoloj ► Kopirajto kaj Permesila informo ►
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.
abstrakta
Dopamina (DA) reguligas emocian kaj motivan konduton tra la mezolimbia dopaminergia vojo. Ŝajnas, ke ŝanĝoj en DA-signalado en mezolimbia neŭrotransmisio modifas rekompenc-rilatajn kondutojn kaj tial estas proksime asociitaj kun drogmanio. Lastatempaj evidentecoj nun sugestas, ke same kiel kun drogmanio, la obezeco kun deviga manĝkonduto implikas rekompencajn cirkvitojn de la cerbo, aparte la cirkviton kun dopaminergiaj neŭraj substratoj. Kreskantaj kvantoj de datumoj de homaj bildaj studoj, kune kun genetika analizo, pruvis, ke obesaj homoj kaj drogemuloj emas montri ŝanĝitan esprimon de DA D2-receptoroj en specifaj cerbaj regionoj, kaj ke similaj cerbaj areoj estas aktivigitaj de manĝaĵoj kaj drogoj. rilataj signoj. Ĉi tiu revizio temigas la funkciojn de la DA-sistemo, kun specifa fokuso sur la fiziologia interpreto kaj la rolo de DA D2-ricevilo signalanta en manĝa toksomanio. [Raportoj BMB 2013; 46 (11): 519-526]
Ŝlosilvortoj: Toksomanio, dopamina, dopamina ricevilo, manĝaĵa rekompenco, rekompenca cirkvito
ENKONDUKO
Katekolaminoj ofte estis ligitaj al la konduta patologio de kelkaj neŭrologiaj kaj psikiatriaj malordoj kiel Parkinson-malsano, malsano de Huntington, drogmanio, depresio kaj skizofrenio. Dopamino (DA) estas la superrega katekolamino en la cerbo kaj estas sintezita per mezencefalaj neŭronoj en la substantia nigra (SN) kaj la ventra tegmenta areo (VTA). DA neŭronoj projekcias de la SN kaj VTA al multaj malsamaj areoj de la cerbo. Ĉi tiuj dopaminergiaj ĉelaj grupoj estas nomumitaj kiel grupaj "A" ĉeloj, indikante aminergiajn DA-entenantajn ĉelojn, kaj estas subdividitaj en ĉelaj grupoj A8 tra A14. DA-ĉeloj ene de la pars kompakta (A8) kaj apudaj areoj (groupA9) de la SN-projekto al la bazaj ganglioj (striatum, globus pallidus, kaj subthalamic-kerno). Ĉi tiu projekcio konsistigas la nigrostriajn vojon, kiu okupiĝas ĉefe pri regado de libervola movado sed ankaŭ pri cel-direktitaj kondutoj (Figo. 1). De la VTA, A10 ĉelgrupoj projektas al la kerno accumbens (NAc), prefrontal kortekso, kaj aliaj limuzaj areoj. Tiel ĉi tiu grupo de ĉeloj estas nomata la mezolimbaj kaj mezocortikaj vojoj (Figo. 1). Ĉi tiuj neŭronoj ludas gravegan rolon en rekompencaj kondutoj kaj instigo. Alia aparta grupo de ĉeloj konsistigas la tubero-infundibulan vojon. Ĉi tiuj ĉeloj ekestas el la arka kerno (ĉelgrupoA12) kaj periventrikla kerno (ĉelgrupoA14) de la hipotalamo kaj projektas al la pituitario. Ĉi tiu vojo estas konata regi liberigon kaj sintezon de hipofiza hormono, ĉefe prolactino (1-4).
Dergiaj vojoj en cerbo. Gravaj tri dopaminergiaj vojoj estas prezentitaj: Unue, nigrostriatal vojo kie DA ĉeloj ene pars kompakta (A8) kaj najbara areo (grupo A9) de projekto SN ĝis striato, ĉi tiu projekcio okupas plejparte la kontrolon ...
Reguligo de la DA-sistemo por rekompenc-rilataj kondutoj estas mediaciita per la mezolimbaj kaj mezocortikaj vojoj. La rolo de DA en rekompencaj kondutoj ricevis multan atenton pro severaj konsekvencoj de misfunkcio en la mezolimbaj kaj mezocortikaj cirkvitoj, kiuj inkluzivas drogmanion kaj deprimon. Lastatempe fariĝis akceptite, ke DA-mediaciita manĝaĵa rekompenco estas ligita al obezeco, grava problemo pri publika sano.
Estas sciate, ke homeostata reguliga centro por nutrado de kondutoj ekzistas en la cerbo, precipe la hipotalamo, kaj servas por integri malsamajn hormonajn kaj neŭrajn signalojn, kiuj regas apetiton kaj energian homeostazon en kontrolado de korpa pezo. Ĉi tiu homeostatika reguligo de korpa pezo kontrolas la nivelon de korpa adiposeco per uzado de diversaj reguligiloj kiel leptino, insulino kaj ghrelino (5). Tamen, la instigo por manĝaĵo estas forte asociita kun rekompenco, kaj respondi al la hedonaj ecoj de manĝaĵoj kiel ekzemple ĝia vido, odoro, kaj gusto povas esti asociita al kondiĉoj. Ĉi tiuj hedonaj kvalitoj povas superregi la homeostatikan sistemon (6). Tial delikti kiel ĉi tiu manĝaĵa rekompenco en la cerbo povas regi apetiton kaj manĝi kondutojn lige kun la homeostata sistemo de cerba energio estas malfacila.
Konsiderinda evidenteco sugestas, ke sinaptaj modifoj de la mezolimbia DA-sistemo estas kritike asociitaj kun la rekompencaj efikoj de drogoj de misuzo kaj ankaŭ kun manĝaĵa rekompenco. (7-9). Tamen, DA-rekompenca signalado estas multe pli kompleksa ol ĝi ŝajnas, kaj ĝi ankaŭ estas implikita en procezoj de lernado kaj kondiĉado, kiel evidentigita per studoj, kiuj rivelas, ke dopaminergiaj rekompencaj signaloj estas implikitaj en kodado por erara prognoza eraro en kondutisma lernado. (10-13). En drogmanio, estas sciate, ke la rekompencaj efikoj de drogoj estas ĉefe induktitaj de pliigita liberigo de DA post celado de specifa substrato, kiel transportilo de DA en la kazo de kokaino. Tamen, en manĝaĵa toksomanio, tamen, oni povas klarigi, kiel manĝaĵa rekompenco povas aktivigi la DA-rekompencan signalon simile al tiu elvokita de drogmanio. Gravas kompreni la mekanismojn per kiuj ĉi tiuj rekompencaj komponentoj induktas adaptajn ŝanĝojn en DA-cirkvitoj respondecaj pri ĉi tiuj toksomaniaj kondutoj. (7-9).
En ĉi tiu recenzo, mi donos mallongan resumon de dopaminergia signalado en manĝaĵ-rilataj kondutoj, kun fokuso pri lastatempaj studoj pri la rolo de DA-ricevilaj subtipoj, precipe D2-receptoroj, en ĉi tiu procezo.
DA D2-RECEPTOROJ
DA interagas kun membranaj riceviloj apartenantaj al familio de sep transmembranaj domajnaj G-proteinoj-kuplitaj riceviloj. Ĉi tio kondukas al la formado de duaj mesaĝistoj kaj la aktivigo aŭ subpremo de specifaj signalaj vojoj. Ĝis nun, kvin malsamaj subtipoj de DA-ricevilo estis klonitaj de malsamaj specioj. Ĝenerala subdivido en du grupojn estis farita surbaze de iliaj strukturaj kaj G-proteinaj kuplantaj ecoj: la D1-similaj riceviloj, kiuj stimulas intracelulajn cAMP-nivelojn kaj konsistantajn D1 (14,15) kaj D5 (16,17) riceviloj, kaj la D2-similaj riceviloj, kiuj inhibicias intracelulajn cAMP-nivelojn kaj formas la D2 (18,19), D3 (20), kaj D4 (21) riceviloj.
D1 kaj D2-receptoroj estas la plej abundaj DA-riceviloj en la cerbo. La esprimo de D3, D4, kaj D5-receptoroj en la cerbo estas konsiderinde pli restriktita kaj pli malforta ol tiu de D1 kaj D2-receptoroj. La D2-ricevilo estas reprezentita per du izoformoj generitaj per alternativa splicado de la sama geno (18,22). Ĉi tiuj izoformoj, nome D2L kaj D2S, estas identaj krom enmeto de 29 aminoacidoj ĉeestantaj en la putativa tria intracelula buklo de D2L, kiu estas fakte kodita per ekzono 6 de la geno de la receptoro D2, intracelula domajno pensita havi rolon ligante ĉi tiun klason de riceviloj al apartaj duaj mesaĝistoj. La granda izoformo ŝajnas esti la superreganta formo ĉeestanta en ĉiuj cerbaj regionoj, kvankam la ekzakta rilatumo de la du izoformoj povas varii (22). Fakte, la fenotipo de totalaj frapaj musoj de la ricevilo D2 estis rivelita kiel tute malsama ol la frapaj musoj D2L (23-25), indikante ke ĉi tiuj du izoformoj de D2-ricevilo povus havi malsamajn funkciojn en vivo. Lastatempaj rezultoj de Moyer kaj kunlaborantoj subtenas diferencigan en vivo funkcio de la du izoformoj de ricevilo D2 en la homa cerbo. Ili pruvis, ke la du variantoj de la geno ricevilo D2 (Drd2), kaŭzita de displekta alternativo de la riceviloj de D2, posedis interesajn polimorfismojn kun ununuraj nukleotidoj (SNPoj), kiuj estis diferencaj asociitaj kun misuzo de kokaino en Kaŭkazoj. (26,27). D2S kaj D2L mRNA-niveloj estis mezuritaj en histoj de homaj cerbaj nekropsioj (prefrontalaj kortekso kaj putamen) akiritaj de kokainaj misuzantoj kaj kontroloj, kaj la rilato inter la genotipo de geno-receptoro D2, D2S / L-dispecigo, kaj kokaina misuzo estis ekzamenita. La rezultoj subtenis fortikan efikon de diferenco de specifaj SNP-oj en malpliigado de la relativa esprimo de D2S en homoj, reprezentante fortajn riskajn faktorojn en kazoj de kokaza superdozo. (26). Konsiderante, ke ĉi tiuj du izoformoj estas generitaj per alternala fendado de ununura geno, ankaŭ estus interese vidi, ĉu la rilatumo de la du izoformoj povus esti faktoro kontribuanta al tia malsano.
D2-riceviloj ankaŭ estas lokalizitaj presinaptike, kiel indikite per eksperimentoj ekzamenantaj receptor-esprimon kaj ligantajn lokojn en DA-neŭronoj tra la tuta cerbo. (28). Ĉi tiuj aŭtoreceptoroj D2 povas aŭ esti somatodendritaj aŭtoreceptoroj, pri kiuj oni scias, ke ili malpliigas neŭronan eksciteblecon (29,30), aŭ terminalaj aŭtoreceptiloj, kiuj plejparte reduktas DA-sintezon kaj pakaĵon (31,32) kaj malhelpi DA-liberigon (33-35). Oni sugestis, ke en la embria stadio, la aŭtoreceptilo D2 povas ludi rolon en neuronal disvolviĝo de DA (36-38).
Bello kaj kunkuracistoj lastatempe generis musojn kondiĉe mankhavaj por la D2-receptoro en neŭtrinaj DA-neŭronoj (nomataj autoDrd2KO-musoj). Al ĉi tiuj autoDrd2 KO-musoj malhavis DA-mediatajn somatodendritajn sinaptikajn respondojn kaj inhibicion de liberigo de DA (39) kaj montris altan DA-sintezon kaj liberigon, hiperlokomotivon kaj supersensivecon al psikomotikaj efikoj de kokaino. La musoj ankaŭ elmontris pliigitan lokan preferon por kokaino kaj plibonigita instigo por manĝaĵa rekompenco, indikante la gravecon de D2-aŭtoreceptoroj en la regulado de DA-neurotransmisio kaj pruvante, ke D2-aŭtoreceptiloj gravas por normala motora funkcio, serĉanta manĝaĵon kaj sentivecon al la lokomotoro. kaj rekompencas propraĵojn de kokaino (39). Tial, la ĉefa rolo de ĉi tiuj aŭtoreceptoroj ŝajnas esti la inhibo kaj modulado de DA-neŭtransmisio. Kiel montrite ĉe musoj deficientes de aŭtoreceptor D2, oni do povas hipotezi, ke modulado de la nivelo de sentemo al la rekompenca respondo per la presináptica D2-ricevilo povus esti kerna en motivaj kondutaj respondoj al toksomaniuloj same kiel manĝaĵaj rekompencoj. ĉi tiuj presinaptaj D2-riceviloj restas plu esplori.
DOPAMINO SIGNIFO EN manĝaĵa PREMIO
Kiel menciite supre, drogoj de misuzo povas ŝanĝi niajn cerbajn rekompencajn sistemojn, precipe la dopaminergian mesolimban sistemon. Krome, oni pruvis, ke plaĉa manĝaĵo kun alta graso kaj sukero enhavas signife aktivigi DA-rekompencan cirkviton. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke ekzistas komunaj neŭraj substratoj por manĝaĵoj kaj drogoj, kaj ke ambaŭ dependas de dopaminergiaj cirkvitoj. Plue, studoj pri homa cerba bildigo forte subtenas rolon por dopaminergiaj cirkvitoj en la kontrolo de manĝaĵa konsumado (40-43).
Drogoj de misuzo ekigas grandajn pliiĝojn en sinaptaj DA-koncentriĝoj en la mezolimbia sistemo (44). Same, oni raportis, ke rekompenca manĝaĵo stimulas dopaminergian transdonon en la NAc (45-47). Kiam DA estis mezurita per microdialysis en la kerno akuzita de libere moviĝantaj ratoj en ĉeesto de manĝaj rekompencoj, oni observis, ke amfetamina kaj kokaina injekto pliigis DA-nivelojn en la NAc, kiu estas normale aktivigita per manĝado; tiel, sugesti ke la liberigo de DA per manĝado povus esti faktoro en manĝa toksomanio (46). Krome, uzante rapid-skanan ciklan voltammetrion ĉe karbon-fibraj mikroelektroj en la NAc de ratoj trejnitaj por premi levilon por sukerozo, Rotiman kaj koboldanoj montris, ke kvereloj signalas la okazon respondi por sakrosa rekompenco, aŭ la neatenditan liveradon de sukroso, elvokis liberigon de DA en la NAc (47); tiel, forte impliki DA-signaladon en la NAc kiel realtempan modulatoron de manĝaĵ-serĉa konduto. Tamen, iuj aliaj studoj malkaŝis la gravecon de la dorsostria strio, anstataŭ la NAc, en la kontrolo de manĝaĵa rekompenco. Ekzemple, injekto de la DA-antagonisto cis-flupenthixol en la dorsan striatum sed ne la NAc, amigdala, aŭ frontala kortekso de ratoj produktas malkreskon de manĝaĵ-ligita premado de manĝaĵo. (48). Plie, DA-deficientaj musoj estas hipofagaj, kaj viralmente mediaciita restarigo de DA-produktado en DA-manka musoj renversas afagion nur kiam DA-signalado en la caudate-putamen kaj dorsaj striatumhas estis restarigita. En kontrasto, restarigo de dopaminergia signalado al la NAc ne revertis afagion, kvankam la lokomotora respondo al nova medio aŭ amfetamino estis restarigita per viral liverado al la NAc (49,50).
Ĉe homoj, plejparte la dorsal striatum estis observita korelacii kun nutrantaj kondutoj. Ekzemple, Malgrandaj kaj malkuraĝuloj uzis tomografian emisiitan pozitron (PET) sur homa subjekto montras ke regiona cerba sango-fluo mezurita dum manĝado de ĉokolado korelaciis kun agrablaj rangoj en la dorsa kaŭdato kaj putamen, sed ne en la NAc (41). En PET-bildiga studo de sanaj homaj subjektoj, korelacio estis observita inter la redukto de DA liganda ligado en la dorsa striatumo kaj nutrado (42). Konsentite kun ĉi tiu trovo, striatala D2-receptoro-esprimo malpliiĝis ĉe obesaj individuoj proporcie al ilia korpa mas-indekso (40); ĉi tiu afero estos diskutita plu en la sekva sekcio.
D2-riceviloj en manĝaĵa rekompenco
Kvankam nutrado pliigas eksterĉelajn DA-koncentriĝon en la kerno accumbens ĉe ratoj, (45,46)kiel faras drogojn misuzojn, Malpliiĝo de DA en la NAc en ratoj sekve de bilateralaj injektoj de la agento neurotóxico 6-hydroxydopamine (6-OHDA) en la kerno sole ne ŝanĝas nutradon (51). Farmakologia blokado de D1 kaj D2-receptoroj en la NAc influas motorajn kondutojn kaj la oftecon kaj daŭron de nutrado, sed ne reduktas la kvanton de manĝaĵo konsumita. (52). Alia studo raportis, ke eksponite al la sama alta dika dieto, musoj kun pli malalta D2-ricevilo-denseco en la putamenoj enspezas pli da pezo ol musoj kun pli alta D2-ricevilo (53), montrante, ke la dopaminergia sistemo respondas al plaĉa manĝaĵo. Davis kaj kunlaborantoj taksis la hipotezon, ke diet-induktita obezeco reduktas mezolimban DA-funkcion (54). Ili komparis DA-turnon en la mezolimbia DA-sistemo inter ratoj, kiuj nutris altan grasan dieton kaj tiujn, kiuj konsumas norman malaltan grasan dieton (54). La rezultoj pruvis, ke bestoj konsumantaj altan grasan dieton, sendepende de la evoluo de obezeco, elmontris malpliiĝon de DA-turno en la NAc, reduktis preferon por amfetamina, kaj atenajn respondajn respondojn por sukrosoj.t.e. La aŭtoroj ankaŭ observis, ke obezeco induktita pro alt-grasa dieto mildigis mezolimban DA-turnon en la kerno accumbens, dum ne estis diferencoj en DA-koncentriĝo aŭ turno en orbitofrontala kortekso, sugestante specifan efikon de alta grasa dieto restriktita al la NAc (54).
Lastatempe, Halpern kaj kunlaborantoj ekzamenis la efikon de profunda cerba stimulado (DBS) de la NAc-ŝelo (55). Ĉar ĉi tiu proceduro estas nuntempe enketita ĉe homoj por kuracado de grava depresio, obsedema-compulsiva malordo, kaj toksomanio, ili hipotezis, ke ĝi eble ankaŭ efikas en limigado de binge-manĝado. Interese, DBS de la NAc-ŝelo estis trovita redukti binge-manĝadon kaj pliigis c-Fos-nivelojn en ĉi tiu regiono. Raclopride, antagonisto de riceviloj DA D2, mildigis la efikojn de DBS, dum la antagonisto de riceviloj D1 SCH-23390 estis senutila, sugestante ke DA-signalado implikanta D2-receptorojn necesas por la efiko de DBS en la NAc-ŝelo. (55). Kiam ili ekzamenis la efikon de kronika NAc-ŝelo DBS en dietoj induktitaj de obeaj musoj, ĝi trovis akre redukti kalorian konsumon kaj induki pezan perdon kaj, tiel, subteni la implikiĝon de D2-riceviloj DA-vojoj en la manĝaĵa rekompenco kontribuanta al obesidad. , same kiel la efikeco de NAc-ŝelo DBS en modulado de ĉi tiu sistemo (55).
Lastatempa studo farita de Johnson kaj Kenny sugestis fortan korelacion inter D2-receptoro-esprimo kaj deviga manĝanta konduto. (56). En ĉi tiu studo, oni observis, ke ĉe bestoj donitaj 'kafeja dieto', konsistanta el elekto de tre plaĉa, energie densa manĝaĵo disponebla ĉe kafejoj por homa konsumo, ĉi tiuj bestoj akiris pezon kaj pruvis devigan manĝan konduton. (56). Aldone al ilia troa adiposeco kaj deviga manĝado, ratoj sub kafeja dieto malpliigis D2-receptor-esprimon en la striatumo. En alia lastatempa studo, la selektema forigo de insulinaj riceviloj en dubonaj dopaminergiaj neŭronoj en musoj pruvis, ke ĉi tiu manipulado rezultigas pliigitan korpan pezon, pliigon de grasa maso kaj hiperfagion. (57). Interese, ĉe ĉi tiuj musoj, DA-D2-ricevilo-esprimo en la VTA malpliiĝis kompare al tiu en la kontrolaj musoj, sugestante ebla malinhibicio de dopaminergaj VTA / SN-ĉeloj en D2-ricevilo-dependa mekanismo (57). Hŝuldanto, en nia laboratorio, ni observis, ke kompare al sovaĝaj tipoj (WT) musoj, D2-receptoroj KO-musoj havas maldikan fenotipon kaj havas reduktitan manĝaĵon kaj korpan pezon kun plibonigita hipotalamo-leptina signalado (58). Surbaze de ĉi tiuj trovoj, ni ne povas forĵeti, ke D2-ricevilo havas rolon en la homeostatika regulado de metabolo en asocio kun homeostataj reguligantoj de energia ekvilibro, kiel leptino, aldone al sia rolo en manĝaĵa instiga konduto. Tpro tio ŝajnas ke la esprimo de D2-receptoro estas strikte asociita kun manĝaĵa rekompenco kaj manĝadaj kondutoj, kaj ke depende de la lokalizo de D2-receptoroj en la cerbo, tio povus konduki al malsamaj rezultoj en la koncernaj cirkvitoj.
Riceviloj de DA D2 en homa obezeco
Multaj homaj studoj indikis la gravecon de la DA D2-ricevilo en reguligado de manĝaĵa rekompenco en la kunteksto de obezeco, aparte montrante ŝanĝon en striata D2-receptoro-funkcio kaj esprimo. (59,60). Obesaj homoj kaj drogemuloj emas montri reduktitan esprimon de DA D2-receptoroj en striaj areoj, kaj bildaj studoj pruvis, ke similaj cerbaj areoj estas aktivigitaj per manĝaĵoj rilataj al drogoj. (61,62). PET-studoj sugestas, ke la havebleco de DA D2-receptoroj malpliiĝas ĉe obesaj homoj proporcie al ilia korpa mas-indekso (40); tiel, sugesti, ke DA manko en obesaj homoj eble eternigu patologian manĝadon kiel rimedo por kompensi malpliiĝan aktivadon de dopaminergiaj rekompencaj cirkvitoj. Alternativa klarigo estas, ke individuoj kun malaltaj nombroj de D2-receptoroj povas esti pli vundeblaj al toksomaniuloj, inkluzive de deviga manĝaĵo, kaj, tiel, provizi rektan evidentecon de deficito en DA D2-receptoroj en obesaj individuoj (40).
Surbaze de la reduktita havebleco de riceviloj de D2 en la strikta regiono de obesaj individuoj, kio sugestas eblan rolon por D2-riceviloj en la inhibicia kontrolo de deviga manĝado, Volkow kaj kunlaborantoj enketis ĉu D2-receptoro en obeaj subjektoj estus asociita kun metabolo en antaŭfronto. regionoj kiel la cingulada gyrus (CG), dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), kaj orbitofrontal-kortekso, kiuj estas cerbaj regionoj, kiuj estis implikitaj en diversaj komponantoj de inhiba kontrolo. (63). Ilia studo malkaŝis signifan asocion inter D2-receptor-niveloj en la striatumo kaj la agado en la DLPFC, medial OFC, kaj CG en obesaj subjektoj. Ĉar ĉi tiuj cerbaj regionoj estas implikitaj en inhibicia kontrolo, saleca atribuo kaj emocia reaktiveco, ĉi tiu trovo sugestas, ke interrompo de ĉi tiuj areoj povas kaŭzi impulsajn kaj devigajn kondutojn, kaj ke ĉi tio eble estas unu el la mekanismoj per kiuj la malaltaj niveloj de receptoroj D2 en obezeco. kontribuu al tro-manĝado kaj obezeco (63).
La asocio inter genotipo de D2 kaj obezeco en homoj estis esplorita, kaj oni sugestis, ke alelaj variantoj de la Taq1A polimorfismo en la geno de la receptoro D2 efikas sur la esprimo de la ricevilo D2 (64,65). Ĉi tiu polimorfismo kuŝas 10 kb malsupren de la koda regiono de la geno kaj estas en la regiono de la proteina kodado de apuda geno ankyrin-ripeto kaj kinasa domajno enhavanta 1 (ANKK1). La Taq1A polimorfismo havas tri alelajn variantojn: A1 / A1, A1 / A2, kaj A2 / A2. Postmortemaj kaj PET-studoj sugestas, ke individuoj kun unu aŭ du kopioj de la A1-alelo havas 30-40% malpli da D2-riceviloj kompare kun tiuj sen A1-alelo. (64) kaj asocio de la alelo A1 kun alkoholismo estis sugestita (64,66). Interese, ĝi raportis, ke manĝa plifortigo havas gravan efikon sur konsumado de energio, kaj ĉi tiu efiko estas moderigita per la alelo A1 (67,68). Epstein kaj kunlaborantoj ekzamenis manĝaĵan plifortigon, polimorfismojn en la dopamina D2-ricevilo kaj DA-transportilo-genoj, kaj laboran energian konsumon en obesaj kaj ne-obesaj homoj. Manĝa plifortigo estis pli granda ĉe obesoj ol ĉe ne-obesaj homoj, precipe ĉe obesaj homoj kun la TaqI Alelo A1. La konsumado de energio estis pli granda por individuoj kun altaj niveloj de plifortigo de nutraĵoj kaj plej granda en tiuj, kiuj havas altajn nivelojn de plifortigo de nutraĵoj TaqI Alelo A1 (68). Tamen, neniu efiko de la genaj transportiloj de DA observita en ĉi tiu studo, indikante asocion inter polimorfismo de genoj de receptoro D2 kaj plifortigo de nutraĵoj.
Konforme al ĉi tiu studo, Stice kaj kunkuracistoj uzis funkcian magnetan resonancon (fMRI) por montri tion en individuoj kun la alelo A1 de la TaqIA polimorfismo en la geno de la ricevilo D2, pli malforta striatala aktivado en respondo al manĝaĵa konsumado estis signife pli forte rilatita al aktuala korpa maso kaj estonta pezo en pli ol 1-jara sekvaĵo, kompare kun tiuj, kiuj mankas alelo A1. (59,69,70). Uzante malsaman fMRI-eksperimentan paradigmon, Stice kaj kunkuracistoj pruvis, ke pli malforta aktivigo de la fronta operkulo, flanka orbitofrontala kortekso, kaj striato en respondo al imagita manĝado de apetitaj manĝaĵoj, male al imagita manĝado de malpli plaĉaj manĝaĵoj aŭ trinkakvo, antaŭvidis levitan pezon gajno por tiuj kun la alelo A1 (71). Pli malforta aktivigo de la fronta operkulo, flanka orbita fronta kortekso kaj striato en respondo al imagita konsumado de plaĉaj manĝaĵoj ankaŭ antaŭdiris estontajn pliiĝojn de korpa maso por tiuj kun TaqIA A1 alelo de la geno receptoro D2 (71), sugestante, ke por tiuj, kiuj mankas ĉi tiun alelon, pli granda respondeco de ĉi tiuj manĝaj rekompencaj regionoj antaŭdiris estontajn pliiĝojn de korpa maso.
Interese, lastatempa raporto de Davis kaj kunlaborantoj pruvis alian aspekton de la ligo inter D2-receptor-signaloj kaj deviga manĝanta konduto. (72). Ili montris, ke obesaj plenkreskuloj kun binge manĝa malsano diferencas biologie de siaj ekvivalentoj, kiuj ne enuas. Fakte, obesaj plenkreskuloj kun binge manĝanta malordo estis karakterizitaj per pli forta DA-signalo kompare kun iliaj obesaj sed ne-batantaj samspeciuloj, diferenco asociita kun aparta genetika polimorfismo de TaqIA de la geno receptoro D2 (72).
Krome, dum signalado de D2-ricevilo en la dorsal-striatum ŝajnas esti implikita en la inhibicia kontrolo de deviga manĝkonduto, Caravaggio kaj kunkuracistoj lastatempe raportis pozitivan korelacion inter korpa maso kaj agonisto de la receptoro D2 / D3 en la ventra striatumo (NAc) de ne-obesaj homoj, sed trovis neniun rilaton kun antagonisma ligado. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke ĉe ne-obesaj homoj, pli alta korpa maso povas esti asociita kun pliigita D2-ricevilo-afineco en la NAc, kaj ke ĉi tiu pliigita afineco eble potencigas la stimulan salecon de manĝaĵoj, kaj eble pliigos instigon por konsumi palatajn manĝojn (73).
Tial, kvankam konsiderinda indico indikas, ke malaltaj D2-receptor-niveloj estas asociitaj kun pliigoj en manĝa konsumado, pezo-kresko, kaj risko por manĝa toksomanio, kiel observite en homoj kun problemoj pri substanco-misuzo. (74), estus valora determini kiel D2-receptoro-esprimo kaj ĝia malsuprenira signalado povas regi ĉi tiun asocion.
Konkludoj kaj estontaj direktoj
Kreskanta evidenteco estis farita por delimigi la cerban cirkviton kontrolante la homeostatikan reguladon de konsumado de manĝaĵoj. Lastatempaj trovoj helpis pruvi la konsiderindan interagadon inter la homeostataj kaj rekompencaj cirkvitoj de nutraj kondutoj. Homaj studoj frape montras la gravecon de rekompencaj sistemoj, precipe de la DA-sistemo, en kontrolado de manĝa konduto kaj obezeco. Surbaze de konataj genetikaj susceptibilitoj kaj regulado de D2-receptoro en studoj pri manĝaĵa rekompenco, estas klare, ke D2-receptora funkcio estas kritika por manĝa instigo kaj cerba signalado en obezeco. Tamen restas malfacile difini kadron de la cerbaj cirkvitoj engaĝitaj, kiuj inkluzivas la molekulajn substratojn gravajn por regado de manĝa toksomanio. Lastatempaj studoj de nia laboratorio pruvis, ke la ricevilo de D2 ne estas bezonata por akiro de drogmanio, sed ĝi ludas ŝlosilan rolon en reguligado de sinaptaj modifoj ekigitaj de spertoj kiel streso. Tial la D2-ricevilo funkcias prefere kiel mediatoro de spert-induktitaj, drog-serĉantaj, kaj reaperantaj kondutoj. (75), indikante ĝian specifan rolon en toksomaniaj kondutoj.
Rilate al drogmanio, ŝajnas, ke nutraĵaj stimuloj aktivigas la dopaminergian mesolimbikan cirkviton VTA-NAc, kun la fenotipa graveco de nutrado de kondutoj tradukitaj per signalado en la kaŝema putameno kaj dorsa striatumo, kiuj interagas kun la antaŭfrontal-kortekso por decidi kaj ekzekuti manĝajn kondutojn. . La menciitaj hejmostataj reguligiloj, kiel leptino, insulino kaj ghrelino, praktikas sian efikon sur la mez-cerba DA sistemo reguligante la rilaton inter la homeostatikaj kaj hedonaj sistemoj de manĝaĵa konsumado, (6,9,76) (Figo. 2). Estas neniu dubo, ke ĉi tiuj linioj de esploro donis fundamenton por estontaj studoj pri la neŭraciaj cirkvitoj de la DA-sistemo, kiuj helpos la ellaboron de la suba patofiziologio de manĝa toksomanio. Lastatempaj progresoj en iloj kiel optogenetiko kaj DREADDoj (dizajnistaj receptoroj ekskluzive aktivigitaj de dizajnaj drogoj) faciligos ĉi tiujn studojn per permesado de aliro al specifaj neŭronaj ĉeloj aŭ cirkvitoj, kiuj kontrolas specifajn rekompencajn kondutojn.
Cirkvito pri manĝaĵa rekompenco implikanta DA-sistemon kaj D2-receptorojn. Kiel la drogmanio, ŝajnas, ke nutraĵaj stimuloj aktivigas VTA-NAc DA mesolimbic-cirkviton kun fenotipa graveco de nutrado de kondutoj tradukitaj per signalado en kavaj putamen, dorsaj ...
Dankojn
Ĉi tiu laboro estis subtenata de la subvencio de la Korea Projekto pri Disvolviĝo pri Sano-Teknologio (A111776) de la Ministerio pri Sano kaj Bonstato, kaj parte de la Brain Research Program tra la Nacia Esplora Fondaĵo de Koreio (NRF) financita de la Ministerio pri Scienco, ICT & Estonta Planado (2013056101), Korea Respubliko.
Referencoj
1 Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) kaj cerba funkcio. Pharmacol. Rev. (1966); 18: 925 – 964. [PubMed]
2 Björklund A., Dunnett SB Dopamine-neuronaj sistemoj en la cerbo: ĝisdatigo. Tendencoj Neurosci. (2007); 30: 194 – 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [Kruco Ref]
3 Beaulieu JM, Gainetdinov RR La fiziologio, signalado kaj farmakologio de dopaminaj riceviloj. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Kruco Ref]
4 Tritsch NX, Sabatini BL Dopaminergika modulado de sinaptika transdono en kortekso kaj striato. Neŭrono. (2012); 76: 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kruco Ref]
5 Morton GJ, Cummings DE, DG Baskin, Barsh GS, Schwartz MW Centra nerva sistemo-kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo. naturo. (2006); 443: 289 – 295. doi: 10.1038 / nature05026. [PubMed] [Kruco Ref]
6 Palmiter RD Ĉu dopamino estas fiziologie grava mediatoro de nutra konduto? Tendencoj Neurosci. (2007); 30: 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kruco Ref]
7 Nestler EJ, Carlezon WA Jr. La mezolimbia dopamina rekompenca cirkvito en depresio. Biol. Psikiatrio. (2006); 59: 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kruco Ref]
8 Steketee JD, Kalivas PW Drug-deziro: kondutisma sentivigo kaj reveno al drog-serĉanta konduto. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
9 Kenny PJ Komunaj ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj en obezeco kaj drogmanio. Nat. Rev. Neurosci. (2011); 12: 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Kruco Ref]
10. Schultz W. Antaŭdira rekompenco signalo de dopamina-neŭronoj. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1 – 27. [PubMed]
11 Schultz W. Signoj pri konduta dopamino. Tendencoj Neurosci. (2007); 30: 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kruco Ref]
12 Schultz W. Ĝisdatigi signalojn de dopamina rekompenco. Curr. Opinio. Neurobiolo. (2012); 23: 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
13 Saĝa RA Dopamina, lernado kaj instigo. Nat. Rev. Neurosci. (2004); 5: 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Kruco Ref]
14 Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Molekula klonado kaj esprimo de la geno por homa D1-dopamina ricevilo. naturo. (1990); 347: 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Kruco Ref]
15 Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Klonado kaj esprimo de dopaminaj receptoroj de homaj kaj rataj D1. naturo. (1990); 347: 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Kruco Ref]
16 Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Multoblaj homaj D5-dopaminaj receptoroj: funkcia ricevilo kaj du pseŭdogenoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono (1991); 88: 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
17 Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Klonado de la geno por homa dopamina D5-ricevilo kun pli alta afineco por dopamino. ol D1. naturo. (1991); 350: 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Kruco Ref]
18 Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Klonado kaj esprimo de rato D2 dopamina ricevilo cDNA. naturo. (1988); 336: 783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Kruco Ref]
19 Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., Shivers BD, Seeburg PH La dopamina D2-ricevilo: du molekulaj formoj generitaj de alternala splicing. EMBO J. (1989); 8: 4025 – 4034. [PMC libera artikolo] [PubMed]
20 Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC Molekula klonado kaj karakterizado de nova dopamina ricevilo (D3) kiel celo por neŭroteptikoj. naturo. (1990); 347: 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Kruco Ref]
21 Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Klonado de la geno por homa dopamina D4-ricevilo kun alta afineco por la antipsikota klozapino. naturo. (1991); 350: 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Kruco Ref]
22 Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Diferenca esprimo de la muskolaj izoformoj de la dopamina ricevilo D2. FEBS-Lito. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Kruco Ref]
23 Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Parkinsonian-simila lokomotora manko en musoj malhavantaj dopaminajn D2-receptorojn. naturo. (1995); 377: 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Kruco Ref]
24 Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Distingaj funkcioj de la du izoformoj de dopaminaj D2-riceviloj. naturo. (2000); 408: 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kruco Ref]
25 Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, Sankoorikal EB Dopamine D2 longaj receptor-mankaj musoj montras ŝanĝojn en striatum-dependaj funkcioj. J. Neurosci. (2000); 20: 8305 – 8314. [PubMed]
26 Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Intronikaj polimorfismoj influantaj alternativajn ŝmiradojn de homa dopamina D2-receptoro estas asociitaj kun kokaina misuzo. Neuropsychofarmacology. (2011); 36: 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
27 Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Genetiko de dopaminaj riceviloj kaj drogmanio. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kruco Ref]
28 Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Ultrastructural-lokalizado de D2-simila imunoreaktiveco en receptoroj en dubonaj dopaminaj neŭronoj kaj iliaj striaj celoj. J. Neurosci. (1994); 14: 88 – 106. [PubMed]
29 Chiodo LA, Kapatos G. Membranaj ecoj de identigitaj mesencefikaj dopaminaj neŭronoj en primara disa ĉela kulturo. Sinapso. (1992); 11: 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Kruco Ref]
30 Lacey MG, Mercuri NB, Norda RA Dopamina agas sur D2-receptoroj por pliigi kalian konduktivecon en neŭronoj de la rato substantia nigra zono kompakta. J. Physiol (Lond). (1987); 392: 397 – 416. [PMC libera artikolo] [PubMed]
31 Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Evidentas, ke adenosino A2 kaj dopamine-aŭtoreceptoroj antagonike reguligas la aktivecon de tirosina hidroksilase en ratriaj striataj sinaptosomoj. Cerbo. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kruco Ref]
32 Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Presináptica registrado de kvanta de dubonaj dopaminaj neŭronoj kaj modulado de la kvantuma grandeco. J. Neurosci. (1998); 18: 4106 – 4118. [PubMed]
33 Cass WA, Zahniser NR Potasiaj kanalaj blokantoj inhibicias D2-dopaminon, sed ne A1-adenosinon, ricevilo-mediaciitan inhibicion de striatala dopamina liberigo. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kruco Ref]
34 Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Dinamika observado de dopamine-aŭtoreceptaj efikoj en rat-striaj tranĉaĵoj. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kruco Ref]
35 Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2receptoroj inhibicias la sekretan procezon malsupren de kalcia enfluo en dopaminergajn neŭronojn: impliko de K + kanaloj. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046 – 1056. [PubMed]
36 Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH La dopamina D2-receptoro reguligas la disvolviĝon de dopaminergiaj neŭronoj per eksterĉela reguligita kinase kaj Nurr1-aktivigo. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kruco Ref]
37 Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt5a-dopamina D2-receptoro-interagoj reguligas dopaminan neŭronan disvolviĝon per ekstracelula signal-reguligita kinase (ERK) aktivigo. J. Biol. Kem. (2011); 286: 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
38 Yoon S., Baik JH Dopamina D2-transsenda aktivigo de receptoro de epiderma faktoro kreskanta per disintegrin kaj metaloprotease reguligas dopaminergian neŭronan disvolviĝon per eksterĉela-rilata signal-kinasa aktivigo. J. Biol. Kem. (2013); 288: 28435 – 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
39 Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Kokaino supersensibilidad kaj plibonigita instigo por rekompenco en musoj malhavantaj aŭtoreceptorojn de dopamina D (2). Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
40 Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Cerbo-dopamino kaj obezeco. Lanceto. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kruco Ref]
41 Malgranda DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Ŝanĝoj en cerba agado rilataj al manĝado de ĉokolado: de plezuro ĝis aversio. cerbo. (2001); 124: 1720 – 1733. doi: 10.1093 / cerbo / 124.9.1720. [PubMed] [Kruco Ref]
42 Malgranda DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Nutrado-induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj taksoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kruco Ref]
43 Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Reward, dopamino kaj la kontrolo de manĝaĵa konsumado: Implikaĵoj por obezeco. Tendencoj Cogn. Sci. (2011); 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
44 Di Chiara G., Imperato A. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono (1988); 85: 5274 – 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
45 Bassareo V., Di Chiara G. Diferenca influo de asociaj kaj ne-asociaj lernomekanismoj sur la respondigebleco de prefrontalaj kaj akumulaj dopaminaj transdonoj al manĝaj stimuloj en ratoj nutritaj ad libitum. J. Neurosci. (1997); 17: 851 – 861. [PubMed]
46 Hernandez L., Hoebel BG-Manĝaĵa rekompenco kaj kokaino pliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno akcentita laŭ mezuro per mikrodisizo. Vivo Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [Kruco Ref]
47 Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine funkcias kiel subsekunda modulatoro de serĉado de nutraĵoj. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Kruco Ref]
48 Beninger RJ, Ranaldi R. Microinjections de flupenthixol en la caudate-putamen sed ne la kerno accumbens, amigdala aŭ frontala kortekso de ratoj produktas intertrajn malkreskojn en manĝaĵo-rekompencita respondanto. Konduto. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [Kruco Ref]
49 Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD Dopamina produktado en la caudata putamen restarigas nutradon en dopamina-deficita musoj. Neŭrono. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [Kruco Ref]
50 Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre recombinase-mediaciita restarigo de nigrostriatala dopamino en dopamina-manka musoj inversigas hipofagion kaj bradikinezion. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono (2006); 103: 8858 – 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
51 Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Ventrolateralaj striatalaj dopaminaj malplibonigoj malhelpas nutradon kaj manĝadon. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Kruco Ref]
52 Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Efektoj de selektema dopamina D1 aŭ D2-ricevilo blokado ene de subregionoj de kerno sur ingesta konduto kaj asociita motora aktiveco. Konduto. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kruco Ref]
53 Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., Lawrence AJ, Deng C. Dopamina transportilo kaj D2-receptoro ligantaj densecojn en musoj inklinoj aŭ imunaj al kronika alta grasa dieto-nekutima obezeco. Behav Brain Res. (2006); 175: 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kruco Ref]
54 Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Elmontro al levitaj niveloj de dieta graso mildigas psikoostimulan rekompencon kaj mezolimban dopaminon ĉe la rato. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
55 Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Plibonigo de binge manĝado de kerno accumbens ŝelo profunda cerba stimulado en musoj implikas D2-receptor-moduladon. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
56 Johnson PM, Kenney PJ Dopamine D2-receptoroj en toksomaniulaj rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
57 Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Rolo por insulina signalado en katenolaminergiaj neŭronoj en regado de energia homeostazo. Ĉela Metab. (2011); 13: 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kruco Ref]
58 Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, An JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Enhavigita hipotalamika leptina signalado en musoj malhavantaj dopaminajn D2-receptorojn. J. Biol. Kem. (2010); 285: 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
59 Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Dopamine-bazita rekompenco-cirkvitadrespondeco, genetiko, kaj supertraktado. Curr. Pinta Konduto. Neŭroscio. (2011); 6: 81 – 93. [PubMed]
60 Salamone JD, Correa M. Dopamine kaj manĝaĵa toksomanio: leksiko malbone bezonas. Biol. Psikiatrio. (2013); 73: e15 – 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kruco Ref]
61 Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Bildigo de cerbaj dopaminaj vojoj: Implikaĵoj por kompreni obezecon. J. Addict Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
62 Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Imagado de la rolo de dopamino en droguzado kaj toksomanio. Neuropharmacology. (2009); 56: 3 – 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
63 Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Receptoroj de malalta dopamina striatal D2 estas asociitaj kun prefrontal metabolo en obesoj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage. (2008); 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
64 Ritchie T., Nobla EP-Asocio de sep polimorfismoj de la dopa-receptoro-geno de D2 kun cerbaj receptor-ligaj trajtoj. Neurochem. Res. (2003); 28: 73 – 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [Kruco Ref]
65 Fossella J., Green AE, Fan J. Taksado de struktura polimorfismo en la ankyrin-ripeto kaj kinasa domajno enhavanta 1 (ANKK1) genon kaj la aktivigon de plenuma atento retoj. Kono. Afekci Konduto Neurosci. (2006); 6: 71 – 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [Kruco Ref]
66 Nobla EP D2 dopamina ricevilo en psikiatriaj kaj neŭrologiaj malsanoj kaj ĝiaj fenotipoj. Estas. J. Med. Geneto. B. Neuropsikiatro. Geneto. (2003); 116B: 103 – 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [Kruco Ref]
67 Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. Rilato inter manĝaĵ-plifortigo kaj dopamina genotipoj kaj ĝia efiko al konsumado de manĝaĵoj en fumantoj. Estas. J. Clin. Nutr. (2004); 80: 82 – 88. [PubMed]
68 Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Manĝaĵ-plifortigo, la dopamina D2-receptoro-genotipo, kaj energia konsumado en homoj obesaj kaj neobazaj. Konduto Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
69 Stice E., Spoor S, Bohon C., Malgranda DM Rilato inter obezeco kaj senbrida striata respondo al manĝaĵo estas moderita de TaqIA A1-alelo. scienco. (2008); 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / scienco.1161550. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
70 Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Malgranda DM-Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita konsumado ĝis obezeco: funkcia studo pri magneta resonanca bildigo. J. Abnorm Psikolo. (2008); 117: 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
71 Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Rekompensa cirkvitreakcio al manĝaĵo antaŭdiras estontajn pliiĝojn de korpa maso: moderigaj efikoj de DRD2 kaj DRD4. Neuroimage. (2010); 50: 1618 – 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
72 Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Binge manĝanta malordo kaj la dopamina D2-ricevilo: Genotipoj kaj sub-fenotipoj. Prog. Neŭro-psikofarmakolo. Biol. Psikiatrio. (2012); 38: 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kruco Ref]
73 Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral-striat-ligado de dopamina D2 / 3-agonisto sed ne antagonisto antaŭdiras normalan korpan masan indekson. Biol. Psikiatrio. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
74 Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokain dependeco kaj d2-ricevilo havebla en la funkciaj subdividoj de la striato: rilato kun serĉa konduto de kokaino. Neuropsychofarmacology. (2004); 29: 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Kruco Ref]
75 Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Rolo de dopaminaj D2-receptoroj en plasticidad de stresaj induktitaj kondutoj. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Kruco Ref]
76 Baik JH Dopamine Signali en rekompenc-rilataj kondutoj. Fronto. Neŭtrala. Cirkvitoj. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
;
