Nutrado kaj rekompenco: Perspektivoj de Tri Rataj Modeloj de Binge Manĝaĵo (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 kaj Mary M. Boggiano⁴

Esploro koncentriĝis pri komprenado, kiel suferado povas influi cerbajn rekompencajn mekanismojn kaj postajn kondutojn, kaj preklinie kaj en klinikaj esploraj agadoj. Ĉi tiu laboro estas parte kaŭzita de la bezono malkovri la etiologion kaj eblajn traktadojn por la daŭra obezema epidemio. Tamen, troa aŭ ne-homeostatika nutra konduto povas okazi sendepende de obezeco. Izoli la variablon de manĝado de la konsekvenco de pliigita korpa pezo tre utilas, ĉar oni scias, ke pliigita korpa pezo aŭ obezeco povas doni proprajn malbonajn efikojn al fiziologio, neŭralaj procezoj kaj konduto. En ĉi tiu revizio, ni prezentas datumojn de tri elektitaj bestaj modeloj de normala pezo nehejostata nutra konduto, kiuj influis signife la karieron 40 + -yr de Bart Hoebel, studanta instigon, nutradon, plifortigon kaj la neŭrajn mekanismojn partoprenantajn en la regulado de ĉi tiuj procezoj. Unue, priskribas modelon de sukerbendo (Avena / Hoebel), en kiu bestoj kun ripeta, intermita aliro al sukerkolekto disvolvas kondutojn kaj cerbajn ŝanĝojn similajn al la efikoj de iuj drogoj de misuzo, funkciante kiel la unua besta modelo. de manĝa toksomanio. Due, alia modelo estas priskribita (Boggiano), en kiu historio de dieto kaj streĉado povas eternigi plian buntan manĝadon de plaĉa kaj ne-plaĉa manĝaĵo. Krome, modelo (Boggiano) estas priskribita, kiu rajtigas klasifiki bestojn kiel haŭt-inklina kontraŭ binge-rezistema fenotipo. Laste oni priskribas modelon de limigita aliro (Corwin), en kiu senigitaj manĝoj de ratoj kun sporada limigita aliro al alta grasa nutraĵo disvolvas kondutojn de speco. Ĉi tiuj modeloj estas konsiderataj en la kunteksto de iliaj efikoj al cerbaj rekompencaj sistemoj, inkluzive de dopamino, la opioidoj, kolinergiaj sistemoj, serotonino kaj GABA. Kolektive, la datumoj derivitaj de la uzo de ĉi tiuj modeloj klare montras, ke kondutaj kaj neŭronaj sekvoj de fleksado de plaĉa manĝaĵo, eĉ kiam ĉe normala korpa pezo, diferencas de tiuj, kiuj rezultas el simple konsumado de la plaĉa manĝaĵo en ne-binge. maniero. Ĉi tiuj trovoj povas esti gravaj por kompreni kiel troo povas influi konduton kaj cerban kemion.

Sukero bingeing rezultigas toksomaniulajn kondutojn

Estis anekdotaj rakontoj, en kiuj homoj asertas esti "toksomaniuloj" al iuj manĝaĵoj, kaj ĉi tiu toksomanio manifestiĝas kiel troa manĝado, sento de ĉagreno kiam manĝebla nutraĵo ne haveblas, kaj avidas certajn manĝaĵojn [9]. Ĉi tiuj manĝaĵaj toksomanioj emas fokusiĝi al tre plaĉaj, energiaj densaj manĝaĵoj, aŭ por iuj homoj, rafinitaj karbonhidratoj. Tre kiel homo toksomaniulino al drogoj, tiuj, kiuj sentas ke ili estas toksomaniuloj al certaj manĝaĵoj, trovas malfacilaĵon ĉesi manĝi tro, kio povas finfine rezultigi korpan pezon por iuj individuoj.

Kvankam la esprimo "manĝa toksomanio" estas ofte uzata familiare, ĝia scienca difino apenaŭ nun aperos, kaj evidentigas amasojn por sugesti, ke troa konsumado de certaj manĝaĵoj en specifitaj kondiĉoj povas efektive produkti kondutojn kaj ŝanĝojn en la cerbo similantaj toksomanion. -simila stato. Mem-identigitaj rafinitaj manĝaĵaj toksomaniuloj uzas manĝaĵon por mem-mediki; ili manĝas, kiam ili sentas sin lacaj, maltrankvilaj, deprimitaj aŭ iritaj por eskapi de negativa humora stato [9]. Por establi gvidliniojn por identigi tiajn individuojn, la Yale Food Addiction Scale, estis evoluigita. Ĉi tiu instrumento estas la unua psikometrie validita skalo stariganta kriteriojn por dependeco de manĝaĵo, surbaze de modifoj de la DSM-IV-kriterioj pri substanco-dependeco [10]. Krom la starigo de klaraj identigaj kondutaj kriterioj, studoj pri la cerbo kaj genetiko ankaŭ subtenas la ideon, ke troa konsumo de plaĉa manĝaĵo havas paralelojn kun toksomanio. Scores en la Yale Food Addiction Scale korelacias kun pli granda aktivigo de la antaŭa cingula kortekso, la mediana orbitofrontala kortekso kaj la amigdala, regionoj asociitaj kun instigo, en respondo al antaŭĝojo de plaĉa manĝo [11]. Konsumado de manĝaĵoj aparte plaĉaj povas aktivigi ĉi tiujn samajn cerbajn regionojn [11, 12], kiu povas substreki kognajn aspektojn de avida manĝo. Plue, PET-skanoj rivelas, ke obesaj subjektoj montras redukton de stria D₂ ricevilo havebla kiu estas asociita kun la korpa pezo de la subjekto [13] kaj estas simila en grando al la reduktoj raportitaj en drog-toksomaniulaj subjektoj [14]. Plue, ĉi tiuj ŝanĝoj pli rilatas al binge manĝanta konduto ol al korpa pezo [15]. Subjektoj, kiuj kungluas manĝon, ankaŭ pruviĝis havi "gajnon de funkcio" de la mu-opioida ricevilo, kiu rilatas al pli altaj interpunkcioj pri mem-raporta mezuro de hedonaj manĝoj [16]. Pluraj aliaj artikoloj priskribis interkovrojn, kiuj ekzistas inter toksomanio kaj superserĉado [17].

Oni eble scivolas, kiel io tiel senkulpa kiel plaĉa manĝaĵo, kiun multaj homoj regule konsumas sen malfavoraj efikoj al sano aŭ bonstato, povus simili al drogo de misuzo. En ĉi tiu sekcio, ni diskutas bestan modelon, kiu estis disvolvita en la laboratorio Hoebel, kiu montras manierojn kiel plaĉa manĝaĵo povas produkti kondutojn ĉe ratoj similaj al tiuj, kiujn oni vidas kun substancoj de misuzo. Ĉi tiu modelo, kiu estis disvolvita kaj rafinita en la fina etapo de la kariero de Bart, estas la fina rezulto de 20 + -jara serĉo por kompreni ĉu manĝaĵo povus fariĝi toksomania. Kiel deklarite en unu el liaj fruaj artikoloj pri mikrodiálisis, en kiuj estis raportitaj efikoj de konsumado de nutraĵoj sur niveloj de eksterĉela dopamino (DA) en la kerno de akcentoj (NAc): "Manĝado povas esti toksiga ĝis la mezuro, ke ĝi havas efikojn kiel kokaino." ([18], pĝ. 1711). La modelo de sukero pri toksomanio pruvas la pretecon de tiuj vortoj.

En ĉi tiu modelo, ratoj estas konservataj dum ĉiutaga deponejo de 12-h, sekvataj de 12-h-aliro al 25%-glukoza aŭ 10%-sucrosa solvo kaj ronĝulo [19, 20]. La modelo estis priskribita detale antaŭe [20], kaj trovoj uzantaj ĉi tiun modelon estas diskutitaj en antaŭaj recenzoj [19, 21]. Mallonge, post nur kelkaj tagoj laŭ ĉi tiu horaro, la ratoj komencas eskaladi sian ĉiutagan konsumon kaj fleksiĝi sur la sukero, kiel akuzitaj per kresko de ilia konsumado de la sukerkolvo dum la unua horo de aliro. Aldone al fleksiĝo ĉe la komenco de aliro, la ĉiutagaj manĝmodeloj ŝanĝiĝas tiel, ke la ratoj prenas pli grandajn manĝojn da sukero dum la alira periodo kompare al kontrolaj bestoj nutrantaj la sukeron. ad libitum. Kiam oni administris la naloxonon de opioida-ricevilo, somataj signoj de retiriĝo, kiel dentoj babilantaj, antaŭaj tremoj kaj kapaj skuoj okazas en ratoj, kiuj estis manĝantaj sukeron [22]. Sukerfrapantaj ratoj ankaŭ montras maltrankvilan konduton, kiel mezuritan de reduktita tempo pasigita sur la elmontrita brako de la levita plusa labirinto. Signoj de opia-simila retiriĝo ankaŭ aperas spontane (t.e. sen naloxona traktado), kiam ĉiuj manĝaĵoj estas forigitaj por 24 h [19, 22]. Sukerfrapantaj ratoj ankaŭ montras signojn de pliigita instigo akiri sukerozon; la ratoj levilo premis por 23% pli da sukero en testo post 2 semajnoj de sindeteno ol ili antaŭe faris [23], dum kontrolgrupo kun antaŭa 0.5-h ĉiutaga aliro al sukero sekvita per 2-semajnoj de sindeteno ne montris la efikon. Ĉi tio sugestas ŝanĝon de la motiva efiko de sukero, kiu daŭras dum longa periodo de sindeteno, kondukante al plibonigita konsumado. La rezultoj plue sugestas, ke relative mallongaj aĉetoj de sukero ne sufiĉas por rezultigi plibonigitan konsumon post sindeteno, sed prefere necesas limigita aliro en la formo de longedaŭra ĉiutaga bongusta manĝo por produkti la efikon.

Aldone, aliaj studoj sugestas, ke sukerkombinaj ratoj montras kruc-sentivigadon kun iuj drogoj de misuzo. Ili estas hiperaktivaj en respondo al malalta, defia dozo de amfetamino, kiu havas malmultan aŭ nenian efikon al naivaj bestoj, dum ratoj konservitaj laŭ la sukerkena horaro sed administritaj saloj ne estas hiperaktivaj, nek ratoj en kontrolaj grupoj (ekz., Ratoj rajtas binge on chow nur, aŭ kun ad libitum aliro al sukero kaj chow, aŭ ad libitum aliro nur al chow) kiuj ricevis la defian dozon de amfetamino [24]. Plue, kiam ratoj zorgas pri sukero kaj tiam estas devigitaj sindeteni, ili poste montras pli grandan konsumon de 9% alkoholo kompare al kontrolgrupoj antaŭe konservitaj ad libitum sukerozo kaj chow, ad libitum chow aŭ binge aliro al chow sole [25]. Ĉi tio sugestas, ke intermita troa konsumado de sukero eble estas enirejo por alkohola uzo. Kune kun la neŭkemiaj trovoj priskribitaj sube, la rezultoj de ĉi tiu modelo sugestas, ke bingado sur sukerprovo efikas sur mezolimbajn DA kaj opioidajn sistemojn, kun rezultaj neŭralaj adaptoj, kiuj manifestiĝas kiel signoj de dependeco.

Klara forto de ĉi tiu modelo estas, ke ĝi estas la unua besta modelo, en kiu priskribis kompleta aro de kriterioj asociitaj kun toksomanio kiam ratoj manĝas gustan manĝaĵon. Tiel, ĝi povas liveri utilan ilon kun kiu studi cerbajn mekanismojn asociitajn kun ripetaj binge-similaj kompromisoj, kaj eble helpi la disvolvon de farmakoterapioj celantaj subpremi bingian manĝon de, aŭ eble "toksomanio" al plaĉa manĝo [26]. Tiaj terapioj povus pruvi esti precipe utilaj inter klinikaj loĝantaroj esprimantaj komorbidan uzon de substanco kaj binge-manĝantaj malordoj [5, 6]. Alia forto de ĉi tiu modelo (kaj, efektive, la aliaj modeloj priskribitaj en ĉi tiu revizio) estas, ĉar la fleksiĝantaj ratoj ne superpezas, la konduta variablo de manĝo-speco povas esti izolita. Ĉi tio gravas, ĉar oni scias, ke la efikoj de obezeco povas doni ŝanĝojn en la cerbo, kiuj influas rekompencon [27]. Tiel, izolante la variablon de binge-manĝaĵo de la konsekvenco de pliigita korpa pezo, oni povas determini la efikojn de plaĉa manĝaĵo en la cerbo kaj konduto.

Aliaj laboratorioj raportis komplementajn trovojn, kiuj sugestas, ke signoj de toksomanio povas aperi kiam oni uzas aliajn intermitajn sukerajn alirajn horarojn. Intermita sakrosa aliro kruc-sensibilizas kun kokaino [28] kaj faciligas sentivigadon al la agonista DA quinpirolo [29]. Ankaŭ, angoro-simila konduto estis raportita en ratoj kun limigita aliro al alta sukerkena dieto [30]. Aliaj fiziologiaj kaj kondutaj ŝanĝoj, kiuj sugestas negativan staton, estis rimarkitaj ĉe ratoj, kiuj intermite konsumas sukeron. Ekzemple, oni raportis ke la forigo de sukero malpliigis korpan temperaturon [31] kaj instigi signojn de agresema konduto [32].

Historio pri dieto + streĉado rezultigas binge-manĝadon

La modelo HD + Stress estis priskribita detale aliloke [33, 34]. Ĉi tiu modelo rekaptas plurajn karakterizaĵojn de klinika binge-manĝado [35, 36] kaj antaŭenigas ĉikanadon predikante ratojn al historio de dieto (HD) kaj streĉitecon. Tial ĝi taŭgas por la studo de bulimia nervoza, binge-purga anoreksio nervosa, kaj BED, kiuj estas kutime antaŭitaj de HD kaj streso, kaj estas karakterizitaj de binge-manĝado [8, 37-40].

Kvar grupoj de junaj inaj ratoj estas komparataj: pura kontrolgrupo (noHD + noStress), HD nur grupo (HD + noStress), streĉa grupo nur (noHD + Stress) kaj la eksperimenta grupo kiu modelas binge-eating, la HD. + Stresa grupo. HD estas simulita submetante la ratojn al cikloj de manĝa limigo kaj reefektado. Ili ricevas 66% de chow de kontroloj dum 5 tagoj sekvitaj de 2 tagoj de ad libitum Oreo-kuketoj (kiel la plaĉa manĝaĵo) kun ad libitum chow, tiam 4 tagoj kun nur ad libitum chow Testado okazas sur 12^th tago de la ciklo kaj tiam la HD-grupoj reakiris perditan pezon kaj pezis same, kiel ratoj NoHD. Streso administras kun 3 sek de 0.6 mA pieda ŝoko ĵus antaŭ la nutrado testo. Ratoj en la noStress-kondiĉo pasigas egalan tempon en la ŝokĉambro sen ŝoko. Dum la nutrado testo, ratoj havas ad libitum kvantoj da kuketoj kaj chow en iliaj hejmaj kaĝoj. Post la tria limigo / reanimado kaj streĉciklo, kaj post ĉiu ciklo poste (ĝis 23-cikloj estis raportitaj [41]), la grupo HD + Streso distingas sin manĝante statistike pli da manĝaĵoj (de 30-100% pli da kaldaloj de bongusta manĝaĵo kontraŭ la tri aliaj grupoj) ene de la unua 4 h de la manĝotesto, kvankam ili ne estis en stato de manĝa senvalorigo [33]. La ratoj plektas kuketojn, ne chow, konformajn al manĝado rekompence kaj metabolan bezonon [33, 42], kaj konfirmante, ke ne ekzistas daŭra kaloria deficito pro limigo / malpliiĝo. La plej konvinka pruvo, ke la binge-manĝado ne estas homeostata kaŭze, kiam la ratoj estas streĉitaj kaj testitaj dum malsato (dum la kaloria limiga fazo). HD-ratoj, kun kaj sen streso, konsumas pli da manĝaĵo pliigante sian normalan ingon, sed la grupo HD + Streso superas ĉi tiun homeostatike antaŭenpuŝitan konsumadon ankaŭ konsumante signife pli gustan manĝon [43]. La bingeing pri plaĉa manĝaĵo kontraŭ chow, kaj postaj studoj kun opioidergiaj drogoj (diskutitaj sube) sugestas, ke la manĝo bengala estas rekompencita. Manĝi rekompencon kaj la deĉenigajn efikojn de streso (kontraŭ malsato) estas karakterizaj por klinika binge-manĝo [44-48]. Rimarkindas atentigi, ke ĉiuj tri el la kontrolgrupoj ĉiam manĝas pli plaĉan manĝon ol chow sub sataj kondiĉoj, normala efiko kaŭzita de la alta palatabileco de la kuketoj. Tamen, la troigita konsumado montrita de la ratoj HD + Stress ne estas normala, kaj ĝi estas funkcie konsiderata bingeing en ĉi tiu modelo. Pluraj aliaj grupoj modifis la modelon HD + Stress, ŝanĝante la longon de ĉiu ero de la ciklo, la specon de binge-manĝaĵo, la specon de streĉado administrita kaj la specion de ronĝuloj utiligitaj [60, 62, 91, 92, 182].

Kvankam streĉo estas grava senĉesa ellasilo, ratoj bezonas ne esti eksponita al streso aŭ plaĉa manĝaĵo dum la komencaj HD-cikloj por ke sekva binge-manĝado okazu [49]. Dum ĉiuj tri faktoroj estas necesaj ĉe pli postaj punktoj por esprimi binge-manĝadon, la antaŭa historio de energia senvaloraĵo estas la plej kritika faktoro en neŭroadapti la ratojn al binge-manĝi [33]. Scienca klarigo por rilato inter dieto kaj rekompenco unue estis donita de Bart Hoebel: manĝa senigo draste reduktis ekstercelajn DA-nivelojn en la NAc [50]. Li ankaŭ trovis ke ratoj laboris pli malfacile por mem-stimuli elektre en la flanka hipotalamo kiam malsatis [51] kaj raportis, ke malplenigi ratojn dum manĝo senigitaj en ratoj levas DA-nivelojn en la ŝelo de NAc ĝis kvantoj superantaj la manĝoperiodon [52]. Ĉi tiu laboro helpis solidigi neŭrobiologian ligon inter nutrado-ŝtatoj kaj rekompenco kaj sugestis mekanismon, per kiu HD eble krevigu la cerbon. HD produktus anhedonion kiu estas inversigita per la kresko de DA donita per manĝado. Efektive, posta laboro de la laboratorio de Boggiano trovis, ke ratoj kun HD disvolvis neŭkemiajn kaj kondutajn ŝanĝojn konformajn al anhedonio malgraŭ normala energia bilanco. Tio estis vera, sendepende de sperto kun aŭ sen streĉo [53] kaj ĉu ratoj havis intermitan, ĉiutagan, aŭ neniun eksponiĝon al plaĉa manĝaĵo dum la HD [53, 54]. Tradukante al homoj, "malpermesitaj manĝaĵoj" (tipe gustaj manĝaĵoj) ofte estas konsumataj dum binge [55, 56]. La akompana kresko en DA igas ĉi tiujn nutraĵojn multe pli plifortigantaj al individuoj en stato de senvalora energio (t.e. dum malalta kaloria dieto) ol ĉe individuoj, kiuj konsumas la samajn manĝaĵojn en sen-senriĉa stato.

Krom la ŝajne forta influo, kiun HD havas sur posta binge-manĝado, lastatempaj evidentecoj ankaŭ sugestas, ke binge-manĝado eble reduktas streĉon. Ĉi tiu aldona pozitiva valoro malfaciligus la manĝadon de binge manĝi. Bart Hoebel faris la fruan prognozon, ke "liberigita de streĉita DA povas faciligi cirkvitojn en la NAc kaj aliaj retejoj, kiuj procesas nutrajn stimulojn kaj respondojn" ([57], pĝ. 182). Ĝuste, streĉiteco kaj specife, kortikosterono (CORT), tiam estis montrita pliigi DA-liberigon en la NAc [58, 59]. De pluraj metabolaj hormonoj ekzamenitaj, studoj faritaj en la laboratorio de Boggiano same kiel de aliaj uzantaj la modelon HD + Stress rivelis, ke altoj en plasmo CORT distingis la binge-manĝantajn ratojn de la kontrolaj grupoj (inkluzive de la grupo NoHD + Stress). Ĉi tio estis trovita eĉ uzante alternativajn streĉilojn. Ekzemple, Cifani et al. uzis pli izomorfan streĉilon ol pieda ŝoko, tiu de permesi al ratoj vidi kaj odori gustan manĝaĵon (Nutella® / chow paston) sed ne permesi ilin manĝi ĝin dum 15-minutoj [41, 60-62]. Ĉi tio enkondukas la eblon celi la HPA-akson por trakti binge-manĝadon; ĉi tio estos diskutita sube en la sekcio de neŭkemio.

Mirinda trovo kun la modelo HD + Stress estis, ke se oni donas al ratoj HD + Stress iom da manĝebla gusto, tiam ili restas kun nenio krom simpla rato post streĉiteco, ili ankoraŭ enuas. Fakte, ili konsumis 160% pli da chow-kcaloj ol la kontrolgrupoj, kiuj estis simile preparitaj kun plaĉa manĝo [43]. Simila ago de agrabla manĝaĵo ĝis suferado de troja simpato estis observita ĉe ratoj ne cikligitaj se ili troviĝis en loko kun kvereloj antaŭe ligitaj kun gustuma manĝaĵo (ankaŭ Oreoj) [63]. Ĉi tiu pliigita konsumo de eĉ malpli preferita manĝaĵo, kiu povas esti ekigita per manĝado de plaĉa manĝo [64-67], estas atribuita al pli altaj kognaj procezoj en homoj (ekz., mem-venkantaj pensoj aŭ raciigoj super pezo-gajno aŭ malsukceso aliĝi al dieto) [56, 68-70]. Kognaj procezoj sendube ludas rolon en deĉenigado de binge-manĝado ĉe homoj, sed la granda ingestaĵo montrita de la sataj HD + Stresaj ratoj sugestas, ke plaĉa manĝaĵo povas aktivigi potencan refleksan veturadon por manĝi tro multe, kiu estus tre malfacile kontrolebla. Rafinitaj sukeroj kaj farunoj, saturitaj grasoj kaj altaj natriaj niveloj estas oftaj ingrediencoj de modernaj plaĉaj manĝaĵoj [71-73] kaj povas agi kiel drogprincipoj [9, 10, 72-75]. En la predikita cerbo, nur malgranda kvanto povas konduki al reaperado. Hoebel provizis iujn el la plej konvinkaj bestaj datumoj pri la ekzisto de "manĝa toksomanio", kiel priskribite en la antaŭa sekcio [18, 22, 76-78]. La potenco de plaĉa manĝaĵo por deĉenigi binge-manĝadon en ĉi tiu kaj aliaj rataj modeloj devas esti pripensita kiam oni prenas decidojn pri la enkonduko de tiaj manĝaĵoj en la administrado de manĝaj malordoj karakterizitaj de bingeing (tamen vidu Murphy et al., 2010 [79], rilate al traktado de dietaj reguloj en kuracado de binge manĝado).

Noto pri unuopaj diferencoj: klaŭnoj de la Binge-Manĝanta Pronaĵo kontraŭ Rezista modelo

Inter homoj, ne ĉiuj kun HD aŭ kiuj suferas traŭmaton aŭ streĉon fuŝantan sur manĝaĵo. Genetikaj kaj eble fru-vivaj spertoj estas konataj pliigi riskon por binge-manĝado [80-83]. Lin sama povas okazi por manĝo de speco de manĝo esprimita en ratoj iam submetitaj al HD kaj streĉo. En la kurso de laborado kun la HD + Stress-modelo, oni rimarkis, ke estis ratoj, kiuj konsekvence manĝis sub aŭ super la grupo signifas konsumadon de plaĉa manĝaĵo ene de la grupo HD + Stress. Tial, se ne pro la drama manĝo de iuj ratoj, la grupo signifas ke konsumado eble ne diferencis de kontroloj. Tial ĉi tiu ene-ratika konsistenco en plaĉa manĝaĵa konsumado estis sisteme studita, kio kondukis al disvolviĝo de malsama besta modelo, la binge-manĝanta inklino kaj binge-manĝanta imuna modelo (BEP / BER-modelo) [84].

Detaloj pri ĉi tiu modelo estas priskribitaj aliloke [84] sed resume, oni observis, ke dum inoj-ratoj manĝas homogenajn kvantojn da kokido, kiam plaĉeblas manĝaĵoj (ekz. Oreo-kuketoj) proksimume unu triono konsekvence manĝas signife pli da plaĉaj manĝaĵoj-kalikoj (BEPoj) ol la plej malalta plaĉa manĝebla manĝo. la tria (BERs) en la unua 4 al 24-horoj da alirebla manĝa aliro, super kaj regula regula konsumado de kokido [84]. Kiel aliaj modeloj priskribitaj ĉi tie, la plaĉa manĝaĵo estas donata intermite kontraŭ ĉiutage (2 – 3x semajne por 24 h). Interese, kiam piedo ŝokita, ambaŭ grupoj malpliigas totalan konsumon, sed la malkresko por BEP-oj estas pro reduktita malpleniga konsumo dum dum BER-oj estas pro reduktoj en la konsumo de plaĉa manĝaĵo [84]. Ankaŭ sub kontentaj kondiĉoj, pli da BEPoj ol BERoj transiras kreskantajn nivelojn de pieda ŝoko por M & Ms® kun BEPoj ankaŭ toleras pli altajn nivelojn de ŝoko ol BERoj por rekuperi M & Ms® [85]. La bonfara manĝado de BEP-oj ĝeneraligas ne nur aliajn grasajn / dolĉajn manĝaĵojn [85-87] sed ankaŭ al ne-dolĉaj grasoj (ekz. Crisco®) kaj ne grasaj dolĉaĵoj (ekz. Froot Loops®). Plie, kiam ratoj BEP kaj BER estas metitaj sur tradician dieton-induktitan obezecon, kie nur altaj grasaj buletoj estas disponeblaj ĉiutage [88], la duono de la BEP-oj kaj la duono de la BER-oj fariĝas obesaj, dum la alia duono de la BEP-oj kaj BER-oj rezistas al obezeco [84]. Tial ĉi tiu modelo povas esti utila por esplori la mekanismojn sub diversaj klinikaj kondiĉoj, ekz. BED (modeligita de obesaj inklinoj BEP), ne-BED-obezeco (modelita de obesaj inklinoj BER), bulimia nervosa (modeligita de obesaj rezistemaj BERs) kaj normala pezo ne manĝante senordajn sanajn individuojn (modeligitaj de obes-rezistemaj BER).

Krom enecaj diferencoj en aĉeco por konsumi gustan manĝaĵon, unuopaj diferencoj en manĝema konduto povas estiĝi ankaŭ de fruaj vivaj mediaj spertoj. Malgraŭ la fortikeco de la HD + Stress-modelo al ŝanĝoj en eksperimentaj manipuladoj de ni kaj aliaj [33, 43, 53, 60-62, 89-92], ni ne ĉiam sukcesis binge-manĝi ĉe la ratoj. Foje aliaj ankaŭ ne povis akiri la efikon per pieda ŝoko aŭ se ili farus, la binge-manĝado mildigis [91, 92]. Dum frustriĝo, la problemo fakte prezentas fortan ŝancon esplori predispoziciajn faktorojn. Interese, Hancock et al. trovita, kiam vi uzas la modelon HD + Stress, tio nur ratoj senigitaj je patrina lekado kaj zorgado kiel hundidoj poste enuigitaj sekve de HD kaj streĉado [92]. Ĉi tio okazis nur dum adoleskeco kaj ne poste en plenaĝeco, sed konformas al la tipa homa aĝo de komenco por bingeing-rilataj malordoj [8]. Simile, rataj hundidoj, kiuj spertas patrinan apartigon, montras troigitan ingon de koko dum la refarado-fazo de restriktaj / malkaŝantaj cikloj en adoleskeco. Ĉi tiuj ratoj ankaŭ levis CORT-nivelojn kontraŭ ne frue streĉitaj kohortoj [93, 94]. Ni de tiam eksciis, ke komercaj ronĝkolonioj, eĉ en vendistaj kompanioj, ne kontrolas diferencojn de nombro de idoj kreskigitaj laŭ patrino aŭ aliaj bredaj faktoroj. Eĉ streso de sendado povas havi malsamajn latentajn efikojn sur bestoj. Ĉi tiuj estas faktoroj, kiuj sciis, ke ili influas rezultojn de alie delikate kontrolitaj eksperimentaj protokoloj [95-100]. Konsiderante tion, ni ne povas forĵeti la eblon, ke fruaj vivaj spertoj ankaŭ povu kaŭzi la diferencojn de aĉa konsumado de manĝaĵoj en la modelo BEP / BER. En resumo, fruaj vivstresoj kaj eble iuj dietaj diferencoj rezultantaj el tiuj streĉistoj devas esti pripensitaj dum uzado de ronĝaj modeloj de binge manĝado. Ĉi tio rilatas al la forta etiologia ligo inter infana traŭmato kaj fruaj vivaj streĉistoj ĉe binge-manĝado en homoj [101-104].

Spradema limigita aliro al plaĉa manĝaĵo rezultigas binge-manĝadon

La limigita alira modelo estis detale priskribita aliloke [105]. Male al la modeloj HD + Streĉiteco kaj sukeraj sukeroj priskribitaj supre, la limigita alira modelo ne uzas antaŭan aŭ aktualan manĝaĵon sen stimuli binge-manĝadon. Ratoj en ĉi tiu modelo neniam estas senigitaj de nutraĵoj, ĉar ili havas kontinuan aliron al akvejo kaj akvo ĉiam. Ĉi tio permesis la studon de binge-speca konsumo, kiu sendependas de neŭronaj altecoj, kiuj povas esti enkondukitaj per la uzo de manĝaĵa deprivado. Por stimuli binge-manĝadon, la ratoj ricevas sporadajn (ĝenerale 3-fojojn ĉiusemajne), limigitajn tempojn (ĝenerale 1-2 h) aliron al plaĉa manĝaĵo, aldone al la daŭre havebla chow. La limigita alira modelo havas gravecon por manĝado en manko de malsato, kiel priskribite por BED [8, 106], same kiel la "malpermesitaj manĝaĵoj" hipotezo de homa enuigo, en kiu tiuj manĝaĵoj, al kiuj homoj limigas sian aliron, estas la manĝaĵoj, sur kiuj ili kunfandiĝas [55, 56].

Du grupoj de ratoj estas uzataj en ĉi tiu modelo, unu kiu havas mallongan, tempigitan aliron al la plaĉa manĝo ĉiutage (ĉiutaga kontrolo de alira grupo), kaj unu, kiu havas mallongan tempan aliron al la plaĉa manĝaĵo kelkfoje (kutime 3 tagoj) semajne (sporada alira bengrupo). La plaĉa manĝaĵo tipe estas bovlo de pura vegetala mallongigo, kiu estas hidrogenata solida graso kiu estas ofte uzata en bakitaj varoj. Kiam mallongigo estas disponigita dum 1-2 horoj ĉiutage, la konsumado ne multe ŝanĝiĝas tra la tempo kaj la konsumado estas ĝenerale ĉirkaŭ 2 g (∼18 kcal). Tamen, kiam la mallongigo estas provizita sporade, la konsumoj dum la limigita alira periodo eskaladas tra periodo de pluraj semajnoj al ∼4 – 6 g (∼36 – 54 kcal), kaj fariĝas signife pli grandaj ol tiuj de la ratoj kun ĉiutaga aliro. Bingeing estas funkcie difinita en ĉi tiu modelo kiam konsumado de la plaĉa manĝaĵo en la sporada alira grupo superas tiun de la ĉiutaga alira grupo. Efektive, post ĉirkaŭ 4-semajnoj, la sporada grupo konsumas tiom aŭ pli da plaĉaj manĝaĵoj en 1 – 2 h kiel ratoj kun kontinua aliro al la plaĉa manĝaĵo konsumata en 24 h [107, 108]. La eskalado de aĉa manĝaĵa konsumado okazas en la sporada grupo kvankam ili ĉiam havas aliron al neŭraĵo; nur la aliro al plaĉa manĝo estas restriktita. La ratoj kun malmultekosta ĉiutaga aliro al plaĉa manĝaĵo estas inkluzivitaj kiel kontroloj por la plaĝeco de la plaĉa manĝaĵo, same kiel por lerni pri la limigita tempodaŭro dum kiu la plaĉa manĝaĵo estas havebla. Tial la ĉiutaga grupo estas tial konsiderata kiel la "normalaj" kontroloj, kontraŭ kiuj oni komparas fleksiĝon en la sporada grupo. La fenomeno estis raportita en viroj kaj inoj, malsamaj streĉoj, kaj tra pluraj aĝaj grupoj [107, 109, 110].

Kvankam mallongigo ĝenerale estis uzata en ĉi tiu modelo, aliaj plaĉaj manĝaĵoj ankaŭ estis provitaj inkluzive de sakrosaj solvoj, diversaj koncentriĝoj de graso prezentataj kiel solidaj emulsioj, altaj grasaj dietoj, kaj miksaĵoj de graso / sukerozo [111-118]. Mallongigo funkcias bone kiel la plaĉa manĝaĵo por ĉi tiuj studoj, ĉar ratoj facile konsumas ĝin [119] kaj diferencoj inter grupoj povas esti taksataj. Krome, kvankam konsumoj alproksimiĝas al la plafono de la stomaka kapacito de la rato (kiel kalkulite laŭ Bull kaj Pitts [120]) Ili tute ne atingas maksimuman stomakan plenigon. Ĉi tio ebligas taksi ambaŭ reduktojn kaj stimulojn de konsumado per farmaciaj sondoj (ekz., [121]).

Gravas uzi plaĉan manĝaĵon en ĉi tiu modelo facile konsumata, sed tio ne antaŭenigas tiel grandajn konsumojn, ke grupaj diferencoj ne distingiĝu. Se la ĉiutagaj kaj sporadaj grupoj ambaŭ konsumas grandajn kvantojn, tiam la binge-konsumado ne distingeblas de tiu induktita simple de la plaĝeco de la plaĉa manĝaĵo, kiel oni raportis en iuj studoj. Ekzemple, ratoj konsumis grandajn kvantojn (5-9 g) de solidaj grasaj emulsioj dum la limigita alira periodo en unu studo, kaj la konsumoj ne diferencis inter ĉiutagaj kaj sporadaj grupoj [116]. Ankaŭ manko de diferenco inter ĉiutagaj kaj sporadaj grupoj ankaŭ estis raportita, kiam miksaĵoj da grasaj grasoj, sukero / graso, kaj iuj sukaj solvoj estis uzataj kiel la plaĉa manĝaĵo [111-115, 117, 118]. Interese, raportaj kaj farmacologiaj diferencoj inter sporadaj kaj ĉiutagaj alirgrupoj estis raportitaj, eĉ kiam konsumado dum la limigita alira periodo ne diferencis inter la grupoj (ekz. [115, 116, 121, 122]). Tamen eĉ en ĉi tiuj kazoj, konsumoj estis relative grandaj. Se konsumoj estas kvant-limigitaj (alkroĉitaj) dum komenca 5-semajna periodo por mallongigi ekspozicion (ratoj rajtas konsumi nur 2 g), tiam posta fleksado malpliigas, kiam la konsumado jam ne klakas [108]. Tiel nura elmontro al la plaĉa manĝaĵo, kaj rajtigi ĝin provizi ĝin, ne sufiĉas; la ratoj devas esti permesitaj "manĝi" kiam unue enkondukitaj al la plaĉa manĝo por la pli frua esprimo.

Ratoj kun sporada mallonga aliro al plaĉa manĝo ne akiras pli da pezo kaj ne amasigas signife pli da korpa graso ol chow-kontroloj [107, 109]. Ĉi tio estas pro reduktoj en konsumado de kokinoj. Malglata manĝaĵo aŭ subtena, aŭ "sega" ŝablono de ĉiutaga konsumado de energio disvolviĝas en la ratoj kun sporada aliro al plaĉa manĝaĵo ĉar ili manĝas supozeble tagojn, ke manĝebla nutraĵo estas provizita kaj malgravigita kiam plaĉa manĝaĵo ne estas provizita [107, 109, 112-115, 123]. La neta rezulto estas ke totala akumula energia konsumado (chow + mallongigo) kaj korpa pezo ne diferencas inter sporadaj aliroj ratoj kaj chow-kontroloj (ekz. [107, 109, 112, 113, 115]. Ĉar la fleksiaj ratoj suferas la binge-tagojn, kaj subtaksitaj en la ne-bengaj tagoj, studoj estis faritaj por determini ĉu la bengala disvolviĝo pro la memtrudita perioda energia limigo, kiu okazas en la tagoj antaŭ ol plaĉa manĝa aliro. Ĉi tio ne ŝajnas esti la kazo; fleksado ankoraŭ disvolviĝas, eĉ kiam subesta ne okazas la antaŭa tago [124]. La konservado de la konsumado de energio kaj korpa pezo ĉe kontrolaj niveloj similas al homaj kondiĉoj kiel bulimio nervosa, en kiu okazas respiriĝo, sed korpa pezo restas ene de la normala gamo pro kompensema konduto kiel subregado [8]. Efektive, la malsukceso akumuli troan korpan pezon estas ofta trajto de la modeloj priskribitaj en ĉi tiu recenzo kaj estas tipa de homa manĝo; nur ĉirkaŭ 35% de homoj, kiuj binge havas BMI ≥30 [5].

Aldone al konsumado de pli mallongigo dum la limigita alira periodo, sporadaj bingaj ratoj ankaŭ laboras pli malfacile por mallongigado en operantaj sesioj. Progresiva raporta interpunkcio pliigas la tempon en la ratoj kun sporada aliro al mallongigado [125], kaj estas signife pli granda ol tiu de la ĉiutagaj ratoj [122]. Progresiva rilatumo respondanta por sukrozo post periodo de manĝa senigo ankaŭ pliiĝis en pli granda kvanto ĉe ratoj kun sporada aliro al dolĉigita vegetaĵa mallongigo rilate al ratoj kun ĉiutaga aliro [115]. Progresema kialo respondi estas konsiderata kondutisma mezuro de motivado [126] sugestante, ke rekompenc-rilataj cirkvitoj eble malsame okupiĝas pri ratoj kun sporadaj kaj ĉiutagaj mallongaj kompromisoj pri plaĉa manĝaĵ-konsumo.

Kio temas pri sporadaj akvoj de aĉa manĝaĵa konsumado, kiuj povus produkti tiajn ŝanĝojn? Klare, ratoj lernas fleksiĝi, sed la neŭrokcirkvitoj implikitaj en tiu lernada procezo nur komencis esti karakterizitaj. Unu ebleco estas, ke iu formo de kaŝe induktita potenco de manĝado povas okazi. Ratoj en la sukeraj toksomanioj kaj HD + Stress-modeloj lernas konsumi la plaĉan manĝon kiam manĝo senigita. Tiel, parto de tio, kio povas kaŭzi binge-specan konsumon en tiuj modeloj, estas neŭcirkvita cirkvito por lerni asociojn inter mediaj indikoj kaj plaĉa manĝaĵo dum stato de energia senigo, kiel priskribite de Holando kaj kolegoj [127]. Lastatempaj datumoj de la laboratorio de Boggiano indikas, ke tia lernado ankaŭ povas okazi eĉ sen manko de manĝaĵa deprivado [63]. Tial estas tre eble, ke kviet-induktita potencado de manĝado funkcias ankaŭ en la limigita alira modelo, kvankam la ratoj neniam estas manĝataj.

Kvankam taŭge induktita nutrado povas esti komuna al ĉiuj tri modeloj, estas tute eble ke ankaŭ diversaj mekanismoj estas implikitaj. La sukero-toksomaniero provizas sukeron ĉiutage al mildaj senigitaj ratoj plurajn horojn en la malhela ciklo. Tiel la prezento de sukero estas tre antaŭvidebla en tiu modelo. En kontrasto, prezento de la plaĉa manĝaĵo estas sporade, kaj malpli antaŭvidebla, en la modeloj HD + Stress and Limited Access. Ni proponas, ke neantaŭvidebla konsumo de plaĉa manĝaĵo kontribuu al enuigo. Homa esplorado subtenas ĉi tiun ideon. Bingoj ne ĉiam planitaj [8] kaj binge-al-binge konsumoj povas varii vaste por iu donita individuo [128]. Krome, medioj instigantaj neantaŭvideblajn manĝajn ŝablonojn ŝajnas antaŭenigi fleksadon. Ekzemple, kiam adoleskaj inoj ofte manĝas vespermanĝon kun la familio, la verŝajneco de kunfrapado estas pli malalta ol kiam adoleskaj inoj malofte manĝas vespermanĝon kun la familio [129]. Almenaŭ unu sukcesa terapia interveno celas la neantaŭvideblan naturon de manĝado de epizodoj kaj plaĉa manĝaĵa konsumo establante regulan manĝadon kiel parto de la traktado-strategio [79].

En la limigita alira modelo, bingeing disvolviĝas en senriproĉaj ratoj, kiuj ricevas la binge-manĝon nur tri tagojn semajne, te sporade. Plej multaj el ĉi tiuj studoj provizis la bengalan manĝon lunde, edzinojn kaj vende ĉiun semajnon. Tiel, foje estas nur unu tago inter fleksoj kaj foje du. Ĉi tiu alira horaro enkondukas certan nivelon de necerteco koncerne, kiam okazos ŝanceliĝoj. Ni ankaŭ testis pli sporadajn horarojn kun similaj rezultoj [36]. Krome la ratoj kun sporada aliro al plaĉa manĝo estas loĝataj en la sama ĉambro kiel la ratoj, kiuj havas ĉiutagan aliron. Tial la sporadaj ratoj estas elmontritaj ĉiutage al makuloj asociitaj kun plaĉa manĝo, sed nur efektive manĝas sporade la manĝeblajn manĝojn. Rezulte, la asekuraj manĝaĵoj ankaŭ asocias kun necerteco. Fiorillo et al. [130] raportis diferencigan pafon de DA-neŭronoj en la ventra tegmentala areo (VTA) kiel funkcio de necerteco en protokolo, en kiu klaboj antaŭdiris la liveradon de likva manĝaĵa rekompenco. Tiel, dopaminergia signalado en VTA-projekciaj lokoj (NAc, prefrontal-kortekso) povas diferenci en ratoj kun sporadaj (necertaj / neantaŭvideblaj) kaj ratoj kun ĉiutaga (certa / antaŭvidebla) aliro al plaĉa manĝaĵo. Efektive, farmakologiaj datumoj kolektitaj per la modelo de Limigita Aliro konformas al ĉi tiu scenaro (vidu sube).

dopamino

La implikiĝo de DA kaj ĝiaj riceviloj en bingeing estis reviziita aliloke [131, 132], kaj la laboro de Bart Hoebel havis profundan efikon sur ĉi tiu areo de esplorado. Drogoj de misuzo povas ŝanĝi DA-receptorojn kaj liberigon de DA en mesolimbaj regionoj de la cerbo [133, 134]. Similaj ŝanĝoj estis konstatitaj uzante la sukeruran modelon (vidu [19, 21] por revizio). Specife, aŭtoreradiografio rivelas pliigitan D1-receptoron ligantan en la NAc kaj malpliigis D2-receptoron ligantan en la striatum relative al chow-nutritaj ratoj [76]. Aliaj raportis malpliiĝon de D2-receptoro liganta en la NAc de ratoj kun intermita aliro al sukerozo kaj chow kompare kun ratoj nutritaj restriktitan chow nur [135]. Ratoj kun intermita sukero kaj chow-aliro ankaŭ malpliigis D2-receptoron mRNA en la NAc, kaj pliigis D3-ricevilan mRNA en la NAc kaj caudate-putamen kompare kun chow-nutritaj kontroloj [78]. Unu el la plej fortaj neŭkemiaj similecoj inter sukerkombinado kaj drogoj de misuzo estas la efiko al eksterĉela DA. La ripetita pliiĝo en eksterĉela DA ene de la ŝelo de NAc estas distinga efiko de drogoj trouzitaj [136], dum kutime dum nutrado, la respondo de DA malaperas post ripetita ekspozicio al manĝaĵo dum ĝi perdas sian novecon [137]. Kiam ratoj zorgas pri sukero, la DA-respondo similas pli al tiu de drogo pri misuzo ol manĝaĵo, kun DA liberigita post ĉiu fleksado [77]. Kontrolo ratoj nutris sukeron aŭ chow ad libitum, ratoj kun intermita aliro al nura kokino, aŭ ratoj, kiuj gustumas sukeron nur du fojojn, disvolvas senhonorigan DA-respondon, kiu estas tipa de manĝaĵo kiu perdas sian novecon. Tiel, bingeing sukero produktas neŭrologian respondon tute malsama al tiu de konsumado de sukero sen bingeing, eĉ se totala sukero konsumas similan en ambaŭ kondiĉoj. Ĉi tiuj rezultoj estas subtenataj de trovoj uzantaj aliajn modelojn de suferado de sukero, en kiuj estis raportitaj ŝanĝoj de akciaj DA-turnado kaj DA-transportilo [138, 139].

En la limigita alira modelo, farmacologiaj sondoj por D1 kaj D2-receptoroj estis provitaj. Periferia administrado de la D1-simila antagonisto SCH23390 reduktita konsumado de kaj graso kaj sukero en ratoj kaj kontrolaj ratoj, sed ĉi tiuj rezultoj ofte ankaŭ estis akompanataj de reduktoj de ingesta kokido [121]. Sekve, la efikoj de D1-blokado eble ŝuldiĝis al ĝeneraligita forigo de konduto. Perifera administrado de la D2-simila antagonisma raclopride, aliflanke, havis efikojn kiuj ne estis klarigitaj per ĝeneraligita kondutisma forigo. Raclopride reduktis konsumon de sukerkoloj en ratoj kun aŭ ĉiutaga aŭ sporada aliro, sed havis diferencajn efikojn al konsumado de grasa gusto. Specife, la konsumado de grasa gustuma manĝaĵo estis ĝenerale reduktita de raclopride ĉe relative altaj dozoj en ratoj kun ĉiutaga limigita aliro, sed estis aŭ ne trafita aŭ pliigita de raclopride je pli malaltaj dozoj en ratoj kun sporada limigita aliro [121]. Ĉi tiuj rezultoj implicas D2-receptorojn en la konsumo de grasa manĝaĵo, sed ankaŭ indikas diferencigan D2-signaladon en fleksaj ratoj kaj kontroloj. Ĉar pli malaltaj dozoj stimulis la konsumon en la binge (sporadaj) ratoj kaj pli altaj dozoj reduktis la konsumon en la kontroloj, ĉi tiuj rezultoj plue sugestas diferencajn antaŭ- kaj post-sinaptajn D2-signalojn sub binge kaj kontrolaj kondiĉoj. Ĉi tiuj trovoj estas konformaj al raportoj en homoj kaj en ratoj implikantaj ŝanĝitan DA-signaladon en la konsumo de grasaj manĝaĵoj [3] kaj en binge manĝado [15, 131].

Aldone al la NAc, VTA-dopaminaj neŭronoj projektas regionojn de la prefrontal-kortekso implikita en decidiĝo kaj plenuma funkcio (antaŭa cingulado), same kiel atenton (median agranular aŭ Fr2; [140]; vidi [141] por revizio). Homaj bildaj studoj sugestas la implikiĝon de la antaŭa cingulado en homoj, kiuj enuas [142-146], kaj la implikiĝo de la mezaj agranaj regionoj en maĉado [147]. Tial, lastatempe oni komencis studojn per la modelo de Limigita Aliro, en kiu rektaj infuzaĵoj de antagonistoj de DA-receptoroj estis administritaj en ĉi tiujn cerbajn areojn. Rezultoj, ĝis nun, estas konformaj al la rezultoj akiritaj per eksteraj injektoj, t.e., malalta dozo de la anticlisto de D2-eticlopride pliigita konsumo de graso ĉe la fleksiaj ratoj sed ne en kontroloj [148]. Kunigitaj, ĉi tiuj rezultoj indikas, ke reduktitaj agoj de receptoroj de D2 en kortikaj regionoj ne kaŭzas fleksiĝon, sed povas pligravigi fleksiĝon post kiam ĝi estas establita. Mallonge, la rezultoj sugestas, ke binge-sperto povas malatentigi DA-signaladon, malfaciligante ĉesi unufoje kiam iniciatis binge.

Receptoroj de opioidoj

Krom la efikoj al DA, opioidaj sistemoj ankaŭ estas tuŝitaj de bingeing maniero kiel konforma al la efikoj de iuj drogoj misuzoj. Datumoj generitaj de la sukerkemia modelo montris, ke sukerkombino malpliigas enkephalin-ARNm en la kerno accumbens [78], kaj mu-opioida ricevilo ligita estas signife plibonigita en la ŝelo de NAc, cingulado, hipokampo kaj locus coeruleus, kompare kun kontroloj de chow-nutrado [76]. Ankaŭ la fakto, ke sukerkombinaj ratoj estas sentemaj al la efikoj de la opioida antagonisma naloxono, kiu povas precipitigi signojn de retiriĝo [22], sugestas, ke ripetaj akcesoj de troa konsumado de sukero povas ŝanĝi cerbajn opioidajn sistemojn.

Rezultoj de la modeloj HD + Streĉiteco kaj Limigita Aliro ankaŭ pruntas subtenon por la rolo de opioidoj en kondutmanĝa konduto. HD + Stres-induktita binge-manĝado estas aboliciita per naloxono, miksita kappa / mu-receptora antagonisto. Kvankam ĝi estas mallongdaŭra, ekzistas neniu kompensa binge-manĝado ĉe 24-horoj; sekve, opioid-ricevita signalado povas esti necesa por ke binge-manĝado okazu [89]. Unu mekanismo, per kiu HD ŝajnas impresi cerbon, estas per sentivigado de opioid-riceviloj [149]. Sensivigo povas okazi pro malkresko de opioidaj riceviloj ĉar la binge-manĝantaj ratoj montras troigitan anorektikan respondon al mu / kappa-ricevilo blokado kun naloxono [89]. Receptor-malsuprenreguligo produktus pli kompletan naloksan blokadon kiel okazas en opia toksomanio [150-152]. Konsentite kun opioid-ricevilaj sentivecoj, la opioido-ricevilo-agonisto butorfanolo atingas pli potencan hiperfagion en la fleksiaj manĝantaj ratoj relative al la kontrolaj grupoj malgraŭ iliaj jam pliigitaj niveloj de konsumado [89]. Donita la amplifon de liberigo de DA per opioid-riceviloj en mesolimbaj neŭronoj [153] kaj iliaj konfidaj roloj en deziro kaj plaĉo [132] respektive, ne mirinde, ke HD-induktitaj ŝanĝoj en opioid-riceviloj ludu rolon en binge-manĝado. Grave, la trovoj etendas la pionirajn raportojn de Hoebel pri la inversa rilato inter manĝa senhavigo kaj rekompenco avertante, ke eĉ antaŭa manĝa senhavigo povas kaŭzi longdaŭrajn ŝanĝojn en rekompencaj cirkvitoj.

Dum HD eble krevigas la cerbon per sentivigado de opioidaj riceviloj, eble HD ne necesas, ke tia sentoziĝo okazos sukero. En la modelo Limigita Aliro, la opioida antagonisto naltreksona reduktis konsumon de solida 100% dika (mallongigo), solidaj emulsioj faritaj kun malsamaj koncentriĝoj de mallongigado (32%, 56%), kaj grasaj sukarose miksaĵoj kiam la sukeroza koncentriĝo estis malalta en ratoj kun ĉiutaga limigita aliro same kiel ratoj kun sporada limigita aliro al la plaĉa manĝo [116, 121]. Tiel, naltreksono efikis por redukti konsumadon de grasa manĝaĵo sendepende de alira kondiĉo. En kontrasto, binge kaj kontrolaj ratoj konsumantaj sukerozon estis malsame sentemaj al la konsumoj-reduktantaj efikoj de naltreksono. Specife, naltreksona reduktita konsumado de 3.2% kaj 10% sukrosa solvoj en ratoj kun sporada limigita aliro, sed ne en ratoj kun ĉiutaga limigita aliro [118]. Ĉi tio konformas al aliaj raportoj, kiuj indikas la engaĝon de opioidaj riceviloj en konsumado de binge-speca manĝaĵo en sukeroj en ratoj [76, 78, 89] same kiel ĉe homoj [154]. Tiel, dum blokado de opioidaj riceviloj efike reduktas konsumon de grasaj substancoj sub ne-fleksaj kondiĉoj, same kiel binge-specaj kondiĉoj, opioidoj povas havi unikan rolon en la binge-speca konsumo de nutraĵoj riĉaj en sukero.

Kunigitaj, la supraj rezultoj sugestas, ke binge-manĝado povas esti mediaciita de supersensemo al opioidoj-receptoroj (eble rezulte de ripetita endogena opioida liberigo pro plaĉa manĝaĵo, kiu liberigas endogenajn opioidojn [155-160]. Ĉi tiu estas analoga al opia toksomanio, kie opiatoj, ne plaĉaj manĝaĵoj, inundas la cerbon kun endogena opioida stimulo, kio rezultigas kompensan receptoron malregulaĵo [150-152]. Rimarkindas, ke oni scias ke toksomaniuloj eluzas tro da sukero eble kiel anstataŭaĵo por la agoj de opiatoj sur la cerbo. Ilia klopodo pri sukero estas tia, ke ĝi povas konduki al obeza kaj glukoza malreguligo [161-163]. Sekve, celi kontraŭzorgajn traktadojn uzatajn de opia toksomanio povas rezulti utila trakti binge-manĝadon (ekz., Kun buprenorfino [164], buprenorfino / naloxono [165], D-fenilalanino / L-aminoacidoj / naloksono [163]). La identigo de genaj markiloj, kiuj estas oftaj inter opia toksomanio kaj binge-manĝado (prefere ol obezeco) ankaŭ povas akceli progreson de kuracado. Subteno por ĉi tiu ideo estis provizita de klinikaj studoj, en kiuj malpliigis insula mu-ricevilo liganta ĉe bulimiaj nervozaj pacientoj [166] kaj pli granda ofteco de la mu-receptoro A118G-varianto (implicita en rekompenco kaj toksomanio) inter obesaj BED vs. obesaj ne-BED-subjektoj estis raportitaj [17].

Acetilcolina (ACh)

Pliiĝo en eksterĉela ACh estis asociita kun la apero de saqueco [167]. En la sukero-toksomanifiko, sukerujaj ratoj evoluigas malfruon en la pliiĝo de ACh, kio povas esti unu kialo, kial la grandeco de la binge-manĝo pliigas kun la tempo [77]. Akoliniĝaj kolinergiaj neŭronoj ankaŭ ŝajnas havi rolon en aversaj kondutoj. Kondutaj signoj de retiriĝo de drogoj ofte estas akompanataj de ŝanĝoj en DA / ACh-ekvilibro en la NAc; DA malpliiĝas dum ACh pliiĝas. Ĉi tiu malekvilibro montriĝis dum retiro de pluraj drogoj misuzoj, inkluzive morfinon, nikotinon kaj alkoholon [168-170]. Ratoj zorgantaj pri sukero ankaŭ montras ĉi tiun neŭrokanan malekvilibron en DA / ACh dum retiriĝo. Ĉi tiu rezulto okazas ambaŭ kiam al ratoj oni donas naloxonon por precipitigi opian-similan retiriĝon [22] kaj post 36 h da manĝaĵo sen priraportado [19].

Serotonina

Hoebel kaj kolegoj faris seminalajn studojn ĉe ratoj, kiuj helpis kuŝi la bazojn por serotonino esti celitaj en la traktado de nenormala manĝado [171, 172]. En la fluoxetina HD + Stress-modelo, selektema-serotonina reaperanto-inhibilo (SSRI) kiu estas aprobita por la traktado de bulimio, malpliiĝis la konsumado de ratoj HD + noStress tiel potence kiel la manĝado de ratoj HD + Stress ĉe 2 h. Ĉe 4 h post-kuracado, fluoxetino ankoraŭ efikis en la binge-manĝantaj ratoj, sed ne en kontroloj HD + noStress [53]. Sekve, HD povas postuli daŭrajn ŝanĝojn sur satira regulado, ŝlosila funkcio de serotonino, malgraŭ normala korpa pezo. Estas konata, ke streĉiteco pliigas sinaptikajn serotoninajn nivelojn, kiuj eble klarigos la daŭran anorektikan efikecon de fluoxetino observita en la ratoj HD + Stress [53]. Aliflanke, fluoksetino estas neefika dum reduktado de binge-manĝado se la ratoj estas en negativa energia bilanco, eble pro nesufiĉa sinaptika serotonino por agado de SSRI [173]. Krome, fluoksetino praktikis la plej fortan anorektikan efikon en ratoj kun sporada plilongigita (24h) aliro al plaĉa manĝaĵo rilate al ratoj kun HD kiu neniam havis gustan manĝon aŭ havis ĝin ĉiutage [54]. Sekve, la rolo de intermita aĉa manĝaĵo interagi kun HD por malatentigi serotoninan funkcion ne devas esti subtaksita.

GABA kaj Glutamataj Receptoroj

La GABA-B-receptoro akiris atenton en la pasinta jardeko pro la kapablo de agonistoj redukti drog-memadministradon en bestaj studoj kaj pro ilia potencialo en kuracado de malsanaj uzoj de substanco [174, 175]. En la limigita alira modelo, la agonista baclofeno de GABA-B reduktis la konsumadon de mallongigado, same kiel altajn grasajn (56%) solidajn emulsiojn, en ratoj kun ambaŭ ĉiutagaj kaj sporadaj mallongaj aliroj ĉe dozoj, kiuj stimulis aŭ havis nenian efikon al konsumado de chow. [116, 121]. En kontrasto, baclofeno havis neniun efikon sur konsumado de tri malsamaj sukerosolvaĵoj (3.2%, 10%, 32%) en ratoj kun sporada aŭ ĉiutaga limigita aliro [121]. Kiam miksiĝis graso kaj sukrozo kune baclofeno reduktis konsumon en ratoj kun sporada aŭ ĉiutaga aliro kiam la koncentriĝo de sukrozo estis malalta (3.2%, 10%) sed havis neniun efikon en ambaŭ grupoj kiam la koncentriĝo en sukerozo estis alta (32%) [118]. Similaj rezultoj estis raportitaj de aliaj. Ekzemple, baclofeno ne reduktis konsumon de plaĉa manĝaĵo enhavanta 40% da graso kaj ∼16% sukrozo en musa modelo de binge manĝo [112]. En laboro raportita de Hoebel kaj kolegoj, baclofeno reduktis konsumon de vegetala mallongigo ĉe ratoj kun 2-h ĉiutaga aliro, sed havis neniun efikon sur konsumado de sukerkolvaĵo [111]. Tiel, la konsumaj reduktaj efikoj de baclofeno ĉe ratoj ŝajnas esti specifaj por manĝaĵoj altaj en graso, kun efikeco mildigita per kreskantaj koncentriĝoj de sukero.

Tamen, lastatempaj klinikaj provoj sugestas la eblan utilecon de baclofeno en la traktado de binge manĝado [176, 177]. Specife, baclofeno signife reduktis bingan grandecon en malferma etikedo [176] same kiel placebo-kontrolitaj studoj [177]. La specoj de manĝaĵo konsumita kaj makronutrienta konsisto de la fleksoj ne estis taksitaj en tiuj provoj. Tamen, la datumoj pri rato sugestas, ke baclofeno povus esti plej efika por tiuj homoj, kiuj enuas ĉefe pri grasaj manĝaĵoj, kiuj ne havas multan sukeron.

Laboro kun la drog-topiramato indikas, ke funkciaj ŝanĝoj en GABA-A kaj glutamataj riceviloj povas subesti binge-manĝadon produktitan de HD kaj streso. Uzante ilian modifitan HD + Stress-modelon, Cifani et al. trovis ke, dum fluoxetino kaj sibutramino subpremis binge-manĝadon, nur topiramato selektive reduktis la konsumon en la grupo HD + Stress sen tuŝi la konsumon en la pura kontrolo, Stres-nur, kaj HD-nur grupoj [60]. La aŭtoroj suspektas, ke ĝi povas esti kontraŭdiraj propraĵoj de topiramato antaŭenigita per ĝia aktivigo de GABA-A-receptoroj kaj inhibicio de AMPA / kainate-glutamataj riceviloj, kiuj selektive subpremis binge-manĝan manieron [60, 178]. Dum ĝi bedaŭras altan kromefikan profilon, topiramato efikis dum reduktado de binge-manĝado klinike [179]. Tamen, la rezultoj de ronĝuloj estas valoraj, ĉar ili sugestas la unikan neurobiologion kreitan de la interagado de pasinta kaloria limigo, streĉado kaj plaĉa manĝaĵo por ŝanĝi la cerbon-manĝon. Pluaj esploroj pri la rolo de GABA kaj glutamato en manĝo de binge estas pravigitaj.

HPA-akso

Krom la ŝajne forta influo, kiun HD havas sur posta binge-manĝado, lastatempaj evidentaĵoj ankaŭ sugestas, ke binge-manĝado eble reduktas streĉon, malfaciligante la estingon de la binge-konduto. Bart Hoebel faris la fruan prognozon, ke "liberigita de streĉita DA povas faciligi cirkvitojn en la NAc kaj aliaj retejoj, kiuj procesas nutrajn stimulojn kaj respondojn" ([57], pĝ. 182). Efektive, streĉo kaj specife CORT, tiam estis montritaj pliigi DA-liberigon en la NAc [58, 59]. Kiel antaŭe menciita, pliigitaj CORT-niveloj estas hormona markilo de binge-manĝantaj ratoj en la HD + Stress-modelo [41, 61]. Cifani et al., Observis pliigitajn CORT-nivelojn per sia modifita versio de la HD + Stress-modelo [60, 90]. Ŝatata manĝaĵkompreno pruviĝis malakra aktivigo de la hipotalamo-pituitaria-adrenala (HPA) akso [114, 180, 181]. En musoj, energia limigo povas pliigi sentivecon al streĉiloj (akompanataj de plibonigita CORT-liberigo) kaj povas pliigi konsumadon de alta dika dieto kiel respondo al la streĉado [182]. Grave, CORT estas ankaŭ pliigita dum alta grasa dieta forigo [2], ĉar ĝi retiriĝas de toksomaniaj drogoj [183]. Ĉi tio eble starigos malvirtan toksomaniulan ciklon de manĝado de plaĉa manĝaĵo, kiam streĉite, tiam suferas la konsekvencojn de aĉa manĝa retiriĝo, streĉisto en si mem [180].

Por trakti tion, Cottone et al. trovis ke ratoj kun intermita aliro al plaĉa manĝaĵo provokas simptomojn de retiriĝo kiam la manĝaĵo ne plaĉas, simptomoj renversitaj de antagonismo de receptoroj de kortikotropino (CRF) -1-receptoroj [4]. La sama procezo povas okazi en manĝadaj malordoj karakterizitaj de fleksado. En obesaj homoj kun BED-kortisol-nivelo estas relative relative al obesaj homoj sen BED [184, 185]; sangaj kortisolaj niveloj responde al streĉo antaŭdiras pli grandan konsumon de dolĉaĵoj [186]; kaj salivaj kortisolaj niveloj estas pozitive korelaciitaj kun binge-manĝanta severeco [187]. Krom aktivigado de streĉaj respondoj, CORT ankaŭ implikas en la instigo serĉi rekompencajn substancojn [158, 188-190]. Tial io ajn povas aresti ĉi tiun ciklon (ekz. Anstataŭigo de plaĉa manĝaĵo per sana rekompenco kaj / aŭ farmacologie celanta HPA-aktivigon) povas montriĝi ke ĝi povas esti terapeŭte utila en la traktado de fleksado malhelpante reaperadon. Pli da esplorado bezonas por determini ĉu eksternorma HPA-hormona aktivigo al streso estas antaŭekzista risko por binge-manĝado kiel unu studo sugestas, ke ĝi povus esti [185].

Ankoraŭ la CORT-altoj en la HD + Stress-modelo kaj en individuoj kun BED sugestas, ke binge-manĝado ligita al streĉado implikas misfunkcion en la HPA-akso. Tiel, celi streĉajn hormonojn povas esti efika por trakti binge-manĝadon. Nociceptino / orfenino estas endogena liganto de la nociceptina opioida-ricevilo (ankaŭ, OP4, ORL1). Ĝiaj kontraŭstreso kaj apetito plibonigaj agoj, ambaŭ reverteblaj de CRF, nomis ĝin funkcia CRF-antagonisto [191]. Interese, malaltaj sed ne altaj dozoj signife reduktas binge-manĝadon de HD + Stress-ratoj [192]. Kvankam la efikoj estis priskribitaj kiel "malgravaj" fare de la enketistoj, ĝi sugestas, ke ni ne preterlasu la alproksimiĝon trakti binge-manĝadon kun drogoj plibonigantaj apetiton, se ili ankaŭ povas farmacologie redukti streĉon. Tiel dozo povas esti maltrankviliga. Plia alloga trajto de ĉi tiu molekulo estas, ke male al CRF-antagonistoj, ĝi eble praktikas terapiajn efikojn sen malhelpi HPA-akson [191].

Salidrosido estas glukozido en Rhodiola rosea L. (ankaŭ, Ora Radiko, Rozerooto), planto konata en Orient-Eŭropo kaj Azio pro siaj 'adaptogenaj' kontraŭstresaj proprietoj [193, 194]. En la modelo HD + Stress, dozo de ĉi tiu komponaĵo havis neniun efikon sur la konsumado de dolĉa aŭ plaĉa manĝaĵo de pura kontrolo, Stres-nur, aŭ HD-nur-ratoj, sed tute aboliciis la buntan manĝon de plaĉa manĝaĵo en la HD + Streso ratoj. Ankaŭ ĉar ĝi ne influis la konsumadon de neciklaj ratoj nek se satite, ĉu manĝaĵo senigita [62], la efiko ne povas esti pro forigo de ĝenerala kresko de konsumado (malsato aŭ induktiveco) kiel tipa de serotonergiaj agentoj [62]. Kvankam la komponaĵo povas pliigi monoaminojn kaj B-endorfino, ĝia kontraŭ-fleksa manĝa efiko estas atribuita al eksplodo de streso [195] ĉar la komponaĵo ankaŭ aboliciis la tipan CORT-alton de ĉi tiuj binge-manĝantaj ratoj [62]. Rekta antagonismo de la riceviloj CRF-1 ankaŭ povas esti promesplenaj celoj, donitaj evidenteco, ke ili reduktas manĝeblan serĉadon de streĉo induktita de manĝo ĉe ratoj [190, 196].

• Tri rataj modeloj de binge-speca manĝado kaj iliaj neuronaj rezultoj estas priskribitaj
• La rezultoj asociitaj kun bingeing diferencas de ne-bingeing.
• Binge-speca manĝado povas okazi sendepende de la obezeco.

Subteno por la studoj priskribitaj ĉi tie provizitaj de MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Penn State Institute por Diabeto kaj Obezeco (RLC), Asocio de Nacia Manĝaĵo-Malordoj (NMA) kaj DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) ) kaj NEDA Laureate Award (MMB).

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.