PLOJ Unu. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
abstrakta
Rett-sindromo (RTT) estas X-ligita neŭroevoluo-malsano kaŭzita de mutacio de la metila-CpG-deviga proteino 2 (MECP2) geno. Kvankam RTT estis asociita kun obezeco, la suba mekanismo ankoraŭ ne estis pliklarigita. En ĉi tiu studo, inaj heterozigotaj musoj Mecp2-nulaj (Mecp2 +/- musoj), modelo de RTT, estis nutritaj kun normala manĝaĵa dieto aŭ alta grasa dieto (HFD), kaj la ŝanĝoj en molekulaj signalaj vojoj estis esploritaj. Specife, ni ekzamenis la esprimon de genoj rilataj al la hipotalamo kaj dopamina rekompencaj cirkvitoj, kiuj reprezentas centran reton de nutrado de konduta kontrolo. Aparte, dopamina rekompenco-cirkvito montris reguligi hedonan manĝokonduton, kaj ĝia interrompo estas asociita kun ŝanĝoj de palateco rilataj al HFD. La musoj Mecp2 +/-, kiuj manĝis la normalan manĝaĵon, montris normalan korpopezon kaj manĝaĵon, dum tiuj nutritaj kun HFD montris ekstreman obezecon kun hiperfagio, pliigo de korpa grasa maso, netoleremo al glukozo kaj insulina rezisto kompare kun sovaĝaj musoj nutritaj. la HFD (musoj WT-HFD). La ĉefa kaŭzo de obezeco ĉe musoj Mecp2 +/– HFD estis rimarkinda pliiĝo de kalorioj, sen diferenco en oksigena konsumo aŭ lokomotora agado. Aguti-rilataj peptidaj mRNA kaj proteinaj niveloj pliiĝis, dum proopiomelanokortinaj mRNA kaj proteinaj niveloj reduktiĝis en musoj Mecp2 +/- HFD kun hiperleptinemio, kiuj ludas esencan rolon en apetito kaj sateco en la hipotalamo. La kondiĉita loko-preferprovo malkaŝis, ke Musp2 +/- musoj preferis la HFD. Tirozinhidroksilazo kaj dopamina transportilo mRNA-niveloj en la ventra tegmenta areo, kaj dopamina ricevilo kaj dopamino- kaj cAMP-reguligita fosfoproteina mRNA-niveloj en la kerno accumbens estis signife pli malaltaj en Mecp2 +/- HFD-musoj ol tiuj de WT-HFD-musoj. Tiel, HFD-nutrado induktis malreguladon de manĝaĵo en la hipotalamo kaj dopamina rekompencaj cirkvitoj, kaj akcelis la disvolviĝon de ekstrema obezeco asociita kun toksomanio kiel manĝo en Mecp2 +/- musoj.
PMID: 30608967
;