Neŭronaj aktivigaj ŝablonoj, kiuj subestas basolateralan amigdan influon sur intra-akumbensaj opioidaj konsumataj kontraŭ apetitivaj altgrasaj manĝkondutoj en la rato (2015) - BINGE MECHANISM

Behav Neurosci. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2015 Dec 1.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Behav Neurosci
 

abstrakta

La aktuala studo esploris la rolon de la amigdala en mediado de unika mastro de nutra konduto pelita de intra-akciuloj (Acb) opioida aktivado ĉe la rato. Provizora senaktivigo de la bazolateral amigdala (BLA), pere de GABAA-agonista muscimol-administrado malhelpas pliigon de konsumado post intra-Acb-opioida administrado de la selektema µ-opioida agonisto D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), tamen foriras manĝaĵon kondutoj sendifektaj, aparte post konsumo. Unu interpreto estas, ke senaktiveco de la BLA selektive blokas neŭrajn agadojn sub la konsumado (konsumo) de DAMGO-movita, sed ne apetitaj (proksimaj) kondutoj. La nuntempaj eksperimentoj utiligas ĉi tiun tempan disocion de konsumado kaj alproksimiĝaj kondutoj por esplori sian asocian neŭralan agadon. Post aŭ intra-Acb-salo aŭ DAMGO-administrado, kun aŭ sen BLA-muskimol-administrado, ratoj ricevis 2hr-aliron al limigita kvanto de alta graso-dieto. Tuj post la nutra kunsido, ratoj estis oferitaj kaj cerboj taksitaj pro neŭraj aktivecaj ŝablonoj tra kritikaj cerbaj regionoj, konataj kiel regulaj kaj apetitaj kaj konsumataj manĝantaj kondutoj. La rezultoj montras, ke intra-Acb DAMGO-administrado pliigis c-Fos-aktivadon en orexinaj neŭronoj ene de la periferia areo de la hipotalamo kaj ke ĉi tiu pliigo de aktivigo estas blokita de BLA-muskimol-inaktivigo. Intra-Acb DAMGO-administrado signife pliigis c-Fos-aktivigon ene de dopaminergiaj neŭronoj de la ventra tegmentala areo, kompare kun salaj kontroloj, kaj BLA-neaktivigo havis neniun efikon al ĉi tiu kresko. Entute, ĉi tiuj datumoj disponigas subajn cirkvitojn, kiuj eble mediados la selekteman influon de la BLA sur veturado de konsumataj, sed ne apetitaj, nutrantaj kondutoj laŭ modelo de hedonike movita konduto.

Ŝlosilvortoj: motivita konduto, sistemoj kaj cirkvit-analizo, laboratoria konduto (apetita / aviva), Besto-Modelo, opioida nutrado, neŭra aktiviga mastro

La distribuita reto kontribuanta al intra-akciuloj (Acb) kun opioida mediata nutrado estis amplekse ekzamenita (; ; ; ), kaj la kontribuoj de la bazolateral amigdala (BLA) estis aparte interesaj. Provizora senaktivigo de la BLA kun la GABAA agonisma muscimolo malhelpas fortikan kreskon de alta grasa konsumado post intra-Acb-administrado de la selektema µ-opioida agonisto D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), tamen BLA-senaktivigo havas neniun influon sur pliigita nutrado pelita de akra Senvalora manĝaĵo de 24hr (). Ĉi tiu influo de BLA por specife mediacii modelon de hedonaj nutrado estis plue karakterizita por montri, ke BLA-neaktivigo malhelpis la pliigon de konsumado pelita de intra-Acb-DAMGO, tamen lasis pliigajn manĝokutimajn kondutojn sendifektaj, aparte post kiam konsumado de la dieto finiĝis. Dum pli ampleksa karakterizado kaj interpreto de ĉi tiuj datumoj estis provizita de , BLA-senaktivigo ŝajnas nur interfari kun la konsuma fazo de alta grasa nutra konduto, sed ne la manĝa alproksimiĝa fazo instigita per opioida aktivado de la Acb.

Historie, rekompencaj kondutoj kategoriiĝis en an apetitema fazo, kiu inkluzivas proksimajn kondutojn implikitajn en serĉado de rekompencaj stimuloj kiel manĝaĵo, kaj la plenumita fazo, kiu inkluzivas kondutojn kiel la konsumo de manĝaĵoj (; ). Ĉi tiu distingo estis observata dum jardekoj kaj restas populara hodiaŭ kiel evoluas teorioj pri motivado rilate manĝaĵon kaj aliajn rekompencojn (; ; ; ; ). Provoj por difini la fiziologion sub tiuj ĉi apartaj fazoj de instigita konduto inkluzivis modelojn, kie traktadoj interfluis kun la esprimo de unu fazo sen influi la alian (; ; ; ). La nuna studo ekzamenas la suban fiziologion de unika modelo de nutra konduto kie la konsuma kaj apetita fazo disiĝis.

La aktualaj eksperimentoj esploris la neŭrajn ŝablonojn de agado sub la apetitaj kaj konsumataj nutrantaj kondutoj pelitaj de intra-Acb DAMGO. Unue, la komenca trovo) estis replikita por establi la premison por la dua eksperimento, inkluzive de la neceso determini taŭgan kvanton da limigita dieto por provizi en la dua studo. En la dua eksperimento, sekvante ĉiun el kvar malsamaj kuracaj kondiĉoj de drogoj, ĉiuj subjektoj ricevis aliron al limigita kvanto de alta grasa dieto, havigante al ĉiu traktado-grupo krom la traktita nur DAMGO-grupo, atingi satecon (t.e. kvantoj observitaj sub anonco. lib-kondiĉoj de Eksperimento 1). Tuj post la nutra kunsido de 2hr, ratoj estis oferitaj por kapti la ŝablonojn de neŭraj aktivecoj asociitaj kun la montritaj ŝablonoj. Antaŭaj datumoj pruvis, ke la tuto de konsumo kaj manĝaĵa alproksimiĝa konduto okazas ene de la unua 30-min de la testo-kunsido sekvante ĉiujn traktadojn, tamen intra-Acb DAMGO, kun aŭ sen BLA-senaktivigo, produktas fortajn nivelojn de manĝaj alproksimiĝaj kondutoj dum la fina 90-min. de la testo-kunsido de 2hr (). Sekve, neŭra aktiveco asociita kun la instigo al alproksimiĝo kaj konsumi devus esti reprezentita en ratoj ricevantaj intra-Acb DAMGO-kuracadon sen BLA-inaktivigo. En kontrasto, neŭra agadpadronoj en ratoj ricevantaj intra-Acb DAMGO-traktadon kun BLA-neaktivigo devus reflekti egalan instigon al alproksimiĝo, sed reflektas reduktitan instigon al konsumi.

Neŭra aktiveco estis ekzamenita en cerbaj regionoj konataj de mediaci la apetitajn kaj konsumantajn kondutojn de intereso, inkluzive de la ventra tegmenta areo (VTA), dorsala medala hipotalamo (DMH), perifornia areo de la hipotalamo (PeF), kaj laterala hipotalamo (LH) (; ; ). Intra-Acb DAMGO-administrado pliigas c-Fos-esprimon en periforniaj hipotalamaj neŭronoj kaj ĉi tiu esprimo postulas orexinan signaladon ene de la VTA (). Kolektive, ĉi tiuj kaj aliaj datumoj sugestas, ke ĉi tiu modelo de induktado de palatabileco per aktivaĵo de receptoro de Acb µ-opioid povas varbi neŭronajn oksinojn de PeF kaj plibonigi signaladon de oksino ene de la VTA, kiu siavice povas moduli DA-efluon al la Acb kaj mPFC, pelante nutradajn kondutojn. (). La efiko de BLA-aktivigo necesa por observi kreskon de intra-Acb DAMGO-alta grasa konsumo, sed ne alt-grasaj alproksimiĝaj kondutoj, estos esplorita.

metodoj

Ratoj

Tridek ses plenkreskaj masklaj Sprague-Dawley-ratoj (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN) pezantaj 300-400 g, estis loĝigitaj per paroj en Plexiglas-kaĝoj en klimat-kontrolita koloniejo je temperaturo de 22 ° C. La ratoj estis konservitaj sur malhela ciklo de 12-hr, kaj ĉiuj eksperimentoj estis farataj dum la luma fazo (0700 –1900) inter la horoj de 1200 kaj 1500. Krom se alie, la ratoj havis liberan aliron al laboratorio kaj trinkakvo antaŭ kaj dum la tuta eksperimento. Grupoj enhavis 6-8-ratojn. Ĉiuj eksperimentaj proceduroj estis faritaj konforme al protokoloj aprobitaj de la Institucia Kuraca kaj Uza Komitato de Universitato de Misurio.

kirurgio

Ratoj estis anestezitaj per miksaĵo de ketamina kaj xilazino (90 mg / kg kaj 9 mg / kg, respektive; Sigma, Sankta Luiso, MO), kaj 2-aroj de gvidaj neoksideblaj kanalaj kanaloj (23-kalibro, 10 mm) estis sterotaksike celitaj. bilateralmente super la limo de la Acb-kerno kaj flanka ŝelo kaj BLA kaj fiksita al la kranio per neoksideblaj ŝtalaj ŝraŭboj kaj malpeza resaniga rezino (Dental Supply de Nov-Anglujo, Boston). Post kirurgio, drataj stiletoj estis enmetitaj en la gvidajn kanulojn por eviti okludadon. Koordinatoj por la celitaj retejoj estas kiel sekvas: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (DV-koordinato reprezentas lokigon de 12.5mm-injekta nadlo, kiu etendas 2.5mm ventralon de la kanulo).

aparato

Konduta taksado de nutrado okazis en ĉambro aparta de la kolonĉambro en ok Plexiglas (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) nutrantaj ĉambroj (Med Associates, St. Albans, VT). Ratoj havis aliron al akvo ad libitum kaj proksimume 35g da plaĉa dieto krom kie notite. Nutraj ĉambroj estis ekipitaj per kvar infraruĝaj lokomotivaj traboj situantaj 6 cm dise tra la longo de la ĉambro kaj 4.3 cm super la planko. Aŭtomata peza skalo por la manĝaĵmalpleno monitoris la konsumon de manĝaĵoj. Plia infraruĝa trabo ĉirkaŭ la enirejo de la manĝoplato determinis la nombron kaj daŭron de ĉiu kapo-eniro en la ujon. La manĝaĵujo kaj akvo-botelo situis sur la sama flanko (kontraŭaj anguloj) de unu ĉambra muro, kaj forprenebla rubujo estis situanta sub la trinkeja planko. La mezuradoj inkluzivis lokomotivan agadon (nombro de horizontalaj trabo-paŭzoj), daŭron de la enira haltejo (meza daŭro de trabo-paŭzo ĉe la eniro de la helilo), enirejojn de la trempilo (nombro de trabo-paŭzoj ĉe la enirejo de la helilo), kaj kvanton konsumitan gramoj da dieto konsumita). Testotempoj konsistis el kondutisma monitorado en la nutrantaj ĉambroj per komputilo prizorganta programon Med-PC (Med Associates Versio IV, St. Albans, VT).

proceduro

Droga Mikroinjekto

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Esploro Biokemiaj, Natick, MA) kaj muscimolo (Sigma, Sankta Luiso, MO) ambaŭ dissolviĝis en senfrukta 0.9% salo. La veturila kontrolo estis ĉiam senfrukta 0.9% salo. Infuzoj estis liveritaj per mikrodrivepumpilo (Harvard Apparatus, South Natick, MA), konektita per polietilena tubo (PE-10), dum ratoj estis milde tenataj. Tridek tri-mezurila 12.5-mm-injektiloj estis uzataj, etendante 2.5 mm preter la fino de la gvidaj kanuliloj. La indico de injekto estis 0.32 µl / min por la Acb kaj 0.16 µl / min por la BLA, kun la tuta daŭro de infuzaĵo 93 s, rezultigante 0.5-µl kaj 0.25-µl, respektive. Unu plia minuto estis permesita disvastigi.

dezajno

Eksperimento 1

Uzante ene-subjektan desegnon, ĉiuj grupoj de ratoj ricevis ĉiun el kvar drog-traktaj kombinaĵoj en kvar apartaj kuracaj tagoj en kontraŭ-ekvilibra ordo. Ĉiuj kondutaj provoj por ambaŭ eksperimentoj komencis 1-semajnan postkirurgion en la ĉambroj de monitorado de manĝaĵa konsumado de Med-Associates. Ratoj ricevis aliron al la dieto en ĉi tiuj ĉambroj por 2hr ĉiutage dum 6 sinsekvaj tagoj. Sur la 5th tage, 10-mm-injektilo estis enmetita kaj lasita anstataŭe por 2-min, sen injektita volumo. Sur la 6th tage, enmetita 12.5-mm injektilo, kaj salo administrita por 93 s. En ĉiu testotago, muscimolo (20 ng / 0.25 µl / flanko bilateral) aŭ salo estis infuzita en la BLA, sekvita tuj per DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / flanko bilateral) aŭ salo en la Acb, tiel rezultigante kvar eblajn traktojn. kombinaĵoj. La testo-kunsido de 2hr komenciĝis tuj post la lasta injekto kaj ratoj ricevis ad libitum aliron al alta grasa dieto. Estis almenaŭ 1-tago inter kuracaj tagoj.

Eksperimento 2

Kvar grupoj de ratoj, uzante inter-subjektajn desegnojn, kun ĉiu kun bilateraj cannulas celitaj al la Acb kaj BLA. Ratoj ricevis aliron al la dieto en ĉi tiuj ĉambroj por 2hr ĉiutage dum 6 sinsekvaj tagoj kaj injektaj proceduroj estis identaj al Experiment 1, tamen ĉiu rato nur ricevus 1 de la 4 eblaj drogaj kombinaĵoj. La konsumo de alta graso-dieto en la 6-a tago de bazkuracado estis uzata por kontraŭagi ekvilibran kuracadon por certigi similajn bazajn kontrolajn ŝablonojn. Sur la 8th ĉiutage, bestoj ricevis 1 da 4 eblaj drogoj kaj aliro al 8g de plaĉa dieto por 2hr.

Histologia Kontrolado de Kanula Metado

Tuj post la nutra kunsido de 2hr, bestoj estis forigitaj de la nutrantaj ĉambroj, profunde anestezitaj per ketamina kaj xilazino (90 mg / kg kaj 9 mg / kg), kaj transcardie perfuzitaj. La cerboj estis forigitaj kaj mergitaj en formalino (10%) dum la nokto ĉe 4 ° C kaj tiam krioprotektitaj transdonante al sakrosa solvo (20%) je 4 ° C. Frostaj seriaj sekcioj (50 µm) estis kolektitaj tra la tuta amplekso de la loko de injekto, muntitaj sur gelatinigitaj lumbildoj, kaj kontraŭtaksitaj per kreola violo. La profiloj de kanulaj lokoj tiam estis analizitaj por precizeco kaj datumoj de ratoj kun misformita kanulo ne estis inkluzivitaj en la analizoj.

Immunohistoĥemio

La cerbo estis tranĉita je 40 µm dikeco kaj stokita en 0.1M fosfat-bufila solvo (PB, pH 7.4) je 4 ° C. La senpaga flosanta imunofluoreska makulprotokolo estis kiel sekvas: Sekcioj estis lavitaj (3 × 10 min) en PBS. Nespecifaj ligaj retejoj estis blokitaj uzante blokan solvon [miksaĵo 10% normala kaprica serumo (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) kaj 0.3% Triton X-100 (Sigma) en PBS)] por 2 hr. Tuj poste, la sekcioj estis inkubataj en koktela miksaĵo enhavanta kuniklon kontraŭ-c-Fos-antikorpon (1: 5000; Calbiochem) kaj kokinajn kontraŭtrosinajn hidroksilase (VTA) aŭ musan kontraŭ-oreksinon-A (hipotalamo). Sekcioj estis lavitaj (4 × 30 min) en PBS enhavanta 0.05% Tween-20 (PBST). Tuj poste, sekcioj estis inkubataj dum 2-horoj en blokada bufro, kun koktelo kun malĉefaj antikorpoj: Alexa Fluor 555-kaprina Anti-kuniklo IgG kaj Alexa Fluor 488-kapra Anti-kokina IgG (Invitrogen). Ĉiuj malĉefaj antikorpoj estis uzataj ĉe la rekomendinda koncentriĝo de 1: 500. Sekcioj estis lavitaj (4 × 30 min) en PBST kaj PB (2 × 10 min). Sekcioj estis muntitaj sur super-frostaj lumbildoj (VWR International, Usono) kaj permesis sekiĝi ĉe ĉambra temperaturo dum ŝirmita de lumo. Uzante Anti-fade muntantan ilaron (Invitrogeno) la tranĉaĵoj estis kovritaj glitis kaj stokitaj ĉe 4 ° C. Ĉiuj kovadoj estis faritaj ĉe ĉambra temperaturo krom tiuj de la primaraj antikorpoj, kiuj estis inkubitaj je 4 ° C. Por kontroli variadon en la imunohistokemia kemia reago, histo el la malsamaj kuracaj grupoj reagis kune. Plie, makulado forestis en kontroleksperimentoj kun preterlaso de la primaraj antikorpoj.

Konduta Statistika Analizo

Por eksperimento 1, ĉiuj nutraj mezuroj por la totala 2-hr-sesio kaj trans la diversaj kuracaj kondiĉoj estis analizitaj kun du-faktoro ene-subjekto ANOVA (Acb Traktado X Amygdala Traktado), kaj la niveloj por ĉiu faktoro estis aŭ veturilo aŭ drogo. . Por eksperimento 2, ĉiuj nutraj mezuroj estis analizitaj uzante du-faktan inter-subjektan ANOVA (Acb Traktado X Amygdala Traktado), kaj la niveloj por ĉiu faktoro estis aŭ veturilo aŭ drogo.

Kalkulaj procedoj, figurado kaj statistika analizo

Por la kvanta takso de esprimo de imunoreaktiveco en la hipotalamo (inkluzive de la flanka hipotalamo, perifornia areo, dorsomedia hipotalamo) kaj VTA, tri anatomie paralelaj histaj tranĉaĵoj de ĉiu hemisfero (6 entute per regiono) estis analizitaj kaj averaĝitaj. Ĉiuj bildoj estis generitaj per 4 × aŭ 10 × objektiva per konfokala mikroskopo per la bildiga programaro Slidebook 4.3 (Inteligentaj Imagaj Novigoj, Denver, CO). Depende de la aparta regiono, fluoreska imunoreaktiveco ene de 40µm tranĉaĵo estis bildigita por aŭ c-Fos nur, c-Fos / TH, aŭ c-Fos / OrexinA-markitaj kanaloj, disigitaj kun ekskluziva sojla aro. Bildoj tiam estis montritaj sur plena ekrano uzante java-bazitan publikan regan liberan programon ImageJ (Nacia Institutoj de Sano, Bethesda, MD, Usono), kiel bilda prilaborado kaj analiza programo, kiu permesis etikedi ĉiun individuan neŭron kaj pozitivan makuladon por ĉiu kanalo. nombris laŭ blindula kuracado. Neŭronoj estis klasifikitaj kiel c-Fos nur, peptido, aŭ duoble markita laŭ la ĉeesto de supra fona antikva reago-produkto en la ĉela kerno.

Ĉiuj areoj estis nomumitaj kaj mapitaj per La Rata Cerba Atlaso (Paxinos & Watson, 1998). Ventra Tegmenta Areo kaj Tirosina Hidroksilazo; sekcioj elektitaj estis inter −5.2 kaj −5.5mm antaŭaj al bregmo. Je ĉiu nivelo, la regiono enhavanta ĉelojn de tirozina hidroksilazo (TH-IR) kaj c-Fos-IR estis kalkulita en ambaŭ hemisferoj. Hipotalamo kaj Orexin-A; sekcioj elektitaj estis inter −2.8 kaj −3.3 mm antaŭaj al bregmo. La hipotalama regiono (inter −2.8 kaj −3.3 mm) trovita enhavi oreksin-A pozitivajn ĉelojn estis dividita en tri regionojn de mediala ĝis laterala. Ĉiuj ĉeloj interne, ventraj kaj dorsaj al la fornikso estis inkluzivitaj la meza regiono etikedita kiel perifornika (PeF). Orexin-A-etikeditaj ĉeloj flankaj al ĉi tiu regiono estis inkluzivitaj en la flanka hipotalamo (LH), kaj tiuj medial de la fornikso estis en la medial grupo (DMH), kiu interkovris kun la dorsomedial hipotalamo. Neŭronoj estis kalkulitaj en ambaŭ hemisferoj.

rezultoj

Ĉiuj kuracaj efikoj estas deklaritaj en referenco al loko (j) de administrado de drogoj aŭ veturiloj (te intra-Acb DAMGO). Ĉar ankaŭ ĉiuj ratoj ricevis aliron al kaj konsumis limigitan kvanton da alta grasa dieto, ĉiuj ŝanĝoj en asociitaj nutraj kondutoj (Exp. 1 kaj 2) kaj neŭraj aktivaj ŝablonoj (Exp. 2) estas nepre la kombinita efiko de ĉiu respektiva drogo. traktado kaj dieto konsumita.

Nutra konduto

Eksperimento 1

Influo de BLA-neaktivigo sur alt-grasaj nutraj kondutoj pelataj de intra-Acb-DAMGO-administrado.

konsumo

Kiel montris Fig. 1, ANOVA farita sur la datumoj pri manĝaĵa konsumo rivelis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA-kuracado (F (1, 7) = 8.6, p <.05), kaj Acb × BLA-traktado-interago (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Post-hoc analizo malkaŝis, ke intra-Acb DAMGO + intra-BLA-salo-kuracado kondukis al signife pli altaj konsumaj niveloj (p <.05) kompare al ambaŭ kontrolaj traktadoj (intra-Acb-saloza + intra-BLA-saloza; intra-Acb-saloza + intra-BLA-muscimolo), kaj intra-BLA-muskimola kuracado blokis ĉi tiun kreskon (p <.05).

figuro 1 

Kondutisma ekzameno: A) Kvanto de alta grasa dieto konsumita (al libitum-aliro), B) tuta daŭra enira daŭra enirejo, C) tutnombro de manĝeblaj eniroj, kaj lokomotora agado kalkulas (t.e. horizontala trabo-paŭzo). 4-traktadoj estis administritaj en ...
Daŭro de enira manĝaĵo

Kiel montris Fig. 1b, ANOVA realigita sur la daŭraj datumoj pri manĝaĵa helpo-malkaŝo malkaŝis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA-kuracado (F (1, 7) = 12.1, p <.05), kaj Acb × BLA-traktado-interago (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Post-hoc analizo malkaŝis, ke intra-Acb DAMGO + intra-BLA muscimol-kuracado kondukis al signife pli alta totala manĝaĵa enireja daŭro kompare al ĉiuj aliaj traktadoj (p <.001), sen alia kuracado signife malsama inter si.

Enskriboj de manĝaĵaj saltoj

Kiel montris Fig. 1c, ANOVA realigita sur la datumaj eniroj pri manĝaĵa malkaŝo malkaŝis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (1, 7) = 10.6, p <.05), dum BLA-traktado alproksimiĝis al signifo (F (1, 7) = 3.89, p = .08), kaj Acb × BLA-traktado interago (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Post-hoc analizo malkaŝis, ke intra-Acb DAMGO + intra-BLA muscimol-kuracado kondukis al signife pli multaj manĝaĵaj ujoj kompare kun ĉiuj aliaj traktadoj (p <.05), sen alia kuracado signife malsama inter si.

Agado de lokomotoro

Kiel montris Fig. 1c, ANOVA realigita sur la datumaj eniroj pri manĝaĵa malkaŝo malkaŝis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (1, 7) = 23.5, p <.005), sed neniu ĉefa efiko de BLA-kuracado (F (1, 7) = 1.4, p > .05), kaj neniu interago pri traktado Acb × BLA (F (1, 7) = .056, p > .05).

Eksperimento 2

Influo de BLA-neaktivigo sur alt-grasaj nutraj kondutoj kaj neŭraj aktivaj ŝablonoj movitaj de intra-Acb DAMGO-administrado.

La asigno de drogaj traktadoj estis kontraŭekvilibra per altaj grasaj konsumaj niveloj de 6th tago de baseline. Ĉi tiuj konsumaj niveloj estis kiel sekvas: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

konsumo

Kiel montris Fig. 2, ANOVA farita sur la datumoj pri manĝaĵa konsumo rivelis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 26.60, p <.001), sed neniu efiko de BLA-kuracado (F (3, 24) = 0.02, ns) aŭ interakto pri kuracado Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

figuro 2 

Kondutisma ekzameno: a) Kvanto de alta dika konsumita dieto (deŝirita linio reflektas limigitan aliron de 8g); b) nombro de manĝeblaj eniroj, c) tuta daŭra enira daŭra enirejo, kaj d) kalkulado de lokomotora agado (t.e. horizontala trabo-paŭzoj). Traktadoj kun 4 ...
Enskriboj de manĝaĵaj saltoj

Kiel montris Fig. 2b, ANOVA realigita sur la tutsumo de tristaj enskriboj tra la tuta nutra kunsido rivelis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 8.55, p <.01), sed neniu efiko de traktado de BLA-traktado (F (3, 24) = 1.68, ns) aŭ interakto pri kuracado Acb × BLA (F (3, 24) = 0.39, ns).

Daŭro de enira manĝaĵo

Kiel montris Fig. 2c, ANOVA realigita sur la totala daŭro de ĉiuj esperigaj enskriboj tra la tuta nutra kunsido malkaŝis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 12.45, p = .001), sed neniu efiko de BLA-traktado (F (3, 24) = .62, ns) aŭ interakto pri kuracado Acb × BLA (F (3, 24) = 0.07, ns).

Agado de lokomotoro

Kiel montris Fig. 2d, ANOVA farita sur la totala lokomotora agado tra la nutra sesio rivelis signifan ĉefan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 12.93, p = .001), sed neniu efiko de BLA-traktado (F (3, 24) = .198, ns) aŭ Acb × BLA-traktada interagado (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistoĥemio

Areo Tegmental Ventral

Kiel montris Fig. 3, ANOVA farita sur c-Fos-IR-ĉeloj en la VTA rivelis signifan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), sed neniun efikon de BLA-kuracado (F (3, 24) = 1.13, ns) aŭ interago inter traktadoj (F (3, 24) = 2.80, ns). ANOVA efektivigita sur procento de TH-IR-ĉeloj, kiuj montras c-Fos IR, rivelis efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 6.33, p <.05), sed neniu efiko de BLA-kuracado sur la procento de TH- IR-ĉeloj, kiuj montras c-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) neniu signifa interago inter traktadoj (F (3, 24) = .63, ns).

figuro 3 

a) Nombro de VTA-ĉeloj esprimantaj c-Fos IR; b) Procento de VTA TH-IR-ĉeloj esprimantaj c-Fos-IR. c) Nombro de ĉeloj esprimantaj c-Fos-IR en la perifornia areo de la hipotalamo (PeF) d) Procento de ĉeloj de PeF-Oreksino-A esprimanta c-Fos-IR. 4-traktadoj ...

Kalifornia hipotalamo

Kiel montris Fig. 3b, ANOVA farita sur c-Fos IR en la PeF (regiono analizita bildigita en Fig. 5b) rivelis signifan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 30.78, p <.001), BLA-kuracado (F (3, 24) = 30.52, p <.001) kaj traktado kun Acb × BLA (F (3, 24) = 8.75, p <.01). ANOVA efektivigita sur la procento de OrxA-IR-ĉeloj, kiuj montras c-Fos IR, rivelis signifan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA-kuracado (F (3, 24) = 23.52, p <.001), kaj traktado kun Acb × BLA (F (3, 24) = 14.32, p <.001). En Figuroj 5a kaj 5b, post hoc-analizoj montras, ke BLA-malaktivigo signife reduktas intra-Acb DAMGO-induktitan c-Fos-esprimon kaj reduktas la nombron de oreksinaj ĉeloj esprimantaj c-Fos (p <.05).

Dorsomia hipotalamo

Kiel montris tablo 1, ANOVA farita por la nombro de c-Fos-IR-ĉeloj en la DMH rivelis signifan efikon de intra-Acb-kuracado (F (3, 24) = 20.19, p <.001), sed neniun efikon de intra-BLA-kuracado ( F (3, 24) = 1.63, ns) aŭ interakto pri kuracado Acb × BLA (F (3, 24) = 0.05, ns). ANOVA farita sur la procento de OrxA-IR-ĉeloj, kiuj montras c-Fos IR, rivelis signifan efikon de Acb-kuracado (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA-kuracado (F (3, 24) = 5.85, p <.05), sed neniu interago pri traktado Acb × BLA (F (3, 24) = .89, p = .36).

tablo 1 

Nombro de ĉeloj esprimantaj c-Fos-IR (entute) en la flanka hipotalamo kaj dorsomedia hipotamo kaj procento de ĉeloj de PeF-Oreksino-A esprimantaj c-Fos-IR (% oreksino-A). 4-traktadoj estis administritaj, inkluzive de intra-Acb DAMGO aŭ salo (SAL) tuj ...

Flanka hipotalamo

Kiel montris tablo 1, ANOVA efektivigita por la nombro de c-Fos-IR-ĉeloj en la LH malkaŝis neniun efikon de Acb ((F (3,24) = .11, ns) aŭ BLA-kuracado ((F (3, 24 = 6.82, p < .05) kaj neniu interago (F (3,24) = .26, ns). ANOVA farita sur la procento de OrxA-IR-ĉeloj, kiuj montras c-Fos-IR, ne montris signifan efikon de traktado kun Acb (F (3, 24 ) = .64, ns), BLA-kuracado (F (3, 24) = .08, ns), aŭ interago de traktadoj (F (3, 24) = .77, ns.)

diskuto

Sub ad libitum alta grasa aliro-kondiĉoj, BLA-neaktivigo reduktis la pliigitan altan grasan konsumon produktitan de intra-Acb DAMGO, dum lasis troigajn manĝajn esperplenajn kondutojn sendifekte, konfirmante la antaŭan raporton). La dua eksperimento ekzamenis ĉi tiujn samajn fenomenojn, sed en limigitaj kondiĉoj pri alira dieco en grasa dieto, permesante al ĉiuj kuracaj grupoj krom la traktata grupo nur intra-Acb DAMGO, atingi satecon (t.e. konsumi kvantojn observitajn en kondiĉoj de libelo en Exp. 1). Intra-Acb-salaj bestoj, kun aŭ sen BLA-senaktivigo, konsumis similajn nivelojn de alta graso-dieto kaj montris similajn nivelojn de proksimaj kondutoj, kiel antaŭvidite. La du kuracaj grupoj de aparta intereso, tiuj ricevantaj intra-Acb DAMGO kun aŭ sen BLA-senaktivigo, konsumis preskaŭ ĉion el grasa dieto disponebla en la unua 30-min de la testo 2hr-testo kaj montris identajn padronojn de apetitaj kondutoj (t.e. nombro de enskribaj daŭraj eniroj, daŭro de manĝaĵa eniro) dum la fina 90-min, kiel antaŭvidite. Intra-Acb-DAMGO-kuracado troigis kaj la nombron kaj daŭron de manĝeblaj alproksimiĝaj kondutoj sendepende de BLA-malaktiveco, kompare al ambaŭ intra-Acb-salaj traktataj grupoj kiel antaŭe raportitaj (). Grave, kiel observite en eksperimento 1 kaj antaŭe (, ), intra-Acb DAMGO-kuracado, sen BLA-malaktivigo, kondukas al konsumadniveloj almenaŭ duoble de la kvanto disponigita sub la limigita alira kondiĉo. Tial, neŭraj aktivecaj ŝablonoj ĉe ratoj, kiuj ricevis intra-Acb-DAMGO-kuracadon sen BLA-senaktivigo, devas reflekti ambaŭ la motivon al alproksimiĝo kaj konsumi aldona manĝo preter kio estis havebla. Kontraŭe, neŭraj agadaj ŝablonoj ĉe ratoj ricevantaj intra-Acb DAMGO-traktadon, kun la BLA inaktivigita, devas reflekti pliigitan motivon al alproksimiĝo la manĝaĵo, sed reduktita instigo al konsumi aldona manĝaĵo, kompare al ratoj traktitaj kun intra-Acb DAMGO sen BLA-senaktiveco. Ĉi tio kritikas ne nur la pravigon de la dezajno, sed la interpreton de la aktualaj datumoj. La disponebla dieto estis elektita ne nur por teni nivelojn de konsumo ene de limigita gamo inter grupoj, sed ankaŭ por certigi ratojn en ĉiu kuracista grupo, krom la nur-DAMGO-grupo, atingita aŭ proksima satiro (kiel determinita de Eksperimento 1 kaj antaŭaj trovoj, vidu ).

Intra-Acb DAMGO-administrado signife pliigis VTA c-Fos IR en dopaminergiaj neŭronoj kompare kun salina kontrolotraktado, kaj intra-BLA muskimol-administrado havis neniun influon al ĉi tiu kresko. Antaŭa esplorado sugestas, ke pliigoj en c-Fos IR en la VTA kaj precipe, VTA-dopamina (DA) neŭronoj, ludas centran rolon en rekompenco, instigo, kaj drogmanio (; ; ). La administrado de dopaminaj antagonistoj al la aĉa manĝaĵa agmaniero de Acb blokas tamen nenian efikon sur malsan-induktita malsano-konsumado () aŭ intra-Acb DAMGO-grasa konsumo (). Intra-Acb-administrado de dopaminaj agonistoj pliigas progresivan respondon por manĝaĵo-plifortigilo, sed havas nenian efikon al senpaga nutrado (). Ĉi tiuj datumoj kaj aliaj sugestas, ke la troigitaj apetitaj manĝaj proksimaj kondutoj observitaj en ambaŭ kuracaj grupoj administritaj intra-Acb DAMGO, kun kaj sen BLA-senaktivigo, estas mediaciitaj de pliigita aktiveco en VTA-dopaminergiaj neŭronoj.

La ŝablono de neŭra aktiveco PeF-oksino-A kongruas kun la konsumaj ŝablonoj tipe observataj sekvante ĉi tiujn samajn traktadojn kiel en kondiĉoj de aliro al lib (, ), kun intra-Acb DAMGO-kuracado kondukanta al pli alta konsumo ol iu ajn alia kuracado. Ni ankaŭ trovis, ke intra-Acb DAMGO pliigis DMH c-Fos-agadon sendepende de BLA-kuracado, sed nur intra-DAMGO sole pliigis la proporcion de oreksinaj neŭronoj esprimantaj c-Fos kompare kun kontroloj. Malgraŭ ĝia rolo en nutrita konduto de DAMGO; ), DAMGO ne signife pliigis LH c-Fos-agadon, kvankam ne permesis al bestoj atingi satecon.

La hipotalamo estis delonge konsiderata centro por aŭtonomia regulado de energia homeostazo; inkluzive de nutrado-reguligo, ekscitiĝo kaj rekompenco (, ). Oni scias, ke neŭronoj esprimantaj la oksigenajn peptidojn oreksino-A kaj melanin-koncentrantan hormonon (MCH), dense densigas la flankajn areojn de la hipotalamo () precipe la periferia regiono. La konsumo de alta grasa dieto observita esti pelata de ore-administrita oreksino-A () estas blokita per antaŭa administrado de la opioida antagonisma naloxono (), sugestante interagadon de opioidoj kaj oreksaj peptidoj en mediado de plaĉa manĝaĵa konsumado. Intra-VTA orexin-A-administrado ankaŭ ekscitas dopaminajn neŭronojn (Borgland et al., 2006). Blokado de signalado de oreksino en la VTA reduktas nutradon induktitan de DAMGO de alta grasa dieto (), tamen ĝis kiom ajn ĝi reduktas la apetitajn kondutojn, kiuj povus kontribui al pliigo de konsumo, estas nekonata. Tial la nuna konstato, ke la pliigita VTA dopaminergika agado post intra-Acb-DAMGO estis ne tuŝita de BLA-neaktivigo, malgraŭ redukto de PeF-oksina agado, levas la gravecon de kondutisma karakterizado de ambaŭ la apetitaj kaj konsumaj fazoj de nutra konduto. Krome, ĉi tiuj datumoj provizas testeblajn hipotezojn por ekzamenado de la influo de PeF-oksino kaj VTA dopaminergika modulado sur opioid-movita alproksimiĝo kaj konsumaj fazoj de nutrado.

La aktuala studo uzis limigitan dietan aliron (t.e. gramojn haveblajn) por kontroli la influon de diferencaj konsumniveloj post diversaj drogaj traktadoj. La studo ankaŭ limigis sian ekzamenon al unuopa dieto; pro tio restas la eblo, ke nutrado kontraŭ opioidaj aliaj gustaj dietoj povus esti reguligita simile. La elekto de alta grasa dieto estis antaŭenpuŝita de la pasintaj karakterizoj de la asociita reto rivelita al sub-grasa grasa nutraĵo intra-Acb DAMGO (; por revizio), aparte la rolo de BLA (, ). Oni ne scias, ĉu la nunaj trovoj estas specifaj por alt-grasa dieto, aŭ ĉu ili ankaŭ estus observataj uzante alternativan dieton. Interese, lastatempa studo trovis, ke eĉ inter tre aĉaj dietoj, estas markita diferenco en c-fos-aktivigaj ŝablonoj trans ŝlosilaj reguligaj regionoj de la mezokorticolimbia cirkvito (). Estontaj studoj estos postulataj por determini ĉu la nunaj trovoj estas specifaj al altaj grasaj dietoj.

Resume, ĉi tiuj datumoj donas komprenon pri kiel la BLA respondas al opioida aktivado de la Acb por specife stiri konsumon, sed ne alproksimiĝi al kondutoj, asociitaj kun alta grasa dieto. La datumoj sugestas, ke la konsumada konduto pelita de intra-Acb DAMGO eble ŝuldiĝas al pliigita aktiveco de neŭroksino-A en la PeF, dum pliigitaj manĝaĵaj alproksimiĝaj kondutoj ŝajnas esti asociitaj kun pliigita VTA-dopaminergia aktiveco, kun BLA-aktivigo nur bezonata por observi la konsuma fazo. Ĉi tiuj datumoj donas pli bonan komprenon de du disigeblaj nutraj kondutoj ene de bone karakterizita nutra modelo. Ĉi tiu esplorado vastigas nian scion pri la neŭra cirkvito kritika al nutrado de palatabileco kaj portas implicojn por kompreni la maladaptajn nutrajn kondutojn implikitajn en la disvolviĝo de obeseco kaj manĝodependaj kondutoj.

​

figuro 4 

Skemaj liniaj desegnoj, adaptitaj de atlaso Paxinos & Watson (1998), prezentantaj koronajn sekciojn enhavantajn analizitajn cerbajn regionojn, skizitajn en blua areo (griza areo) kaj pligrandigitaj rekte sube. Regionoj: (A) ventrala tegmenta areo, VTA; (B) dorsomedia ...

Dankoj

La aŭtoroj ŝatus agnoski la subtenon de subvencio DA024829 de la Nacia Instituto pri Druguzo al MJW.

Piednotoj

La aŭtoroj deklaras neniun konflikton de intereso.

Referencoj

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Ventozaj tegmentaj areoj de opioidaj mekanismoj kaj modulado de ingesta konduto. Esploro de Cerbo 1995; 670 (2): 264 – 276. [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Efikoj de selektema dopamina D1 aŭ D2-receptoro blokado ene de kernaj subregionoj pri ingesta konduto kaj asociita motora agado. Behav Brain Res. 2002 Dec 2; 137 (1 – 2): 165 – 177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. Principoj de instigo malkaŝitaj de la diversaj funkcioj de neŭfarmaciaj kaj neuroanatomaj substratoj sub la nutra konduto. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (9 Pt A): 1985 – 1998. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Kiom utilas la apetita kaj konsuma distingo por nia kompreno pri la neŭroendokrina kontrolo de seksa konduto? Horma Konduto. 2008 Feb; 53 (2): 307 – 311. aŭtoro respondo 315-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  5. Berridge KC. Motivaj konceptoj en kondutisma neŭroscienco. Physiol Behav. 2004 Apr; 81 (2): 179 – 209. Recenzo. [PubMed]
  6. Berridge KC. Rekompencoj de "Ŝati" kaj "voli" manĝaĵojn: cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj. Fiziologio kaj Konduto. 2009; 97 (5): 537-550. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston- Jones G. Rolo de oreksino / hipokretino en rekompenco kaj toksomanio: implicoj por obezeco. Fiziologio kaj Konduto. 2010; 100 (5): 419 – 428. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ. Manĝado provokita de oreksino-A, sed ne melanina-koncentranta hormono, estas opioida. Endokrinologio. 2002; 143 (8): 2995 – 3000. [PubMed]
  9. Craig W. Apetitoj kaj aversioj kiel eroj de instinktoj. Biologia Bulteno. 1918; 34: 91 – 107. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  10. Dato Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Oreksoj, oreksigenaj hipotalamaj peptidoj, interagas kun aŭtonomaj, neŭroendokrinaj kaj neuroregulatoriaj sistemoj. Proc Natl Acad Sci Usono. 1999; 96 (2): 748 – 753. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. C-Fos-indukto en mezotelencefalaj dopamin-vojaj projekciaj celoj kaj dorsal-striatum sekvante parolan konsumon de sukeroj kaj grasoj en ratoj. Brain Res Bull. 2015 Feb; 111: 9 – 19. [PubMed]
  12. Kampoj HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neŭralaj ventraj areaj neŭronoj en lernita apetita konduto kaj pozitiva plifortigo. Ĉiujara Revizio de Neŭroscienco. 2007; 30: 289 – 316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Pliigoj en manĝaĵa konsumo aŭ serĉado de manĝaĵoj induktitaj de GABAergic, opioid, aŭ dopaminergic-stimulado de la kerno: ĉu malsato? Psikofarmakologio (Berl) 2004 Mar; 172 (3): 241 – 247. [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Ekscitiĝo kaj rekompenco: dikotomio en orexinfunkcio. Tendencoj en Neŭroscienco. 2006; 29 (10): 571 – 577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Dispartiĝoj inter apetitaj kaj konsumaj respondoj per farmacologiaj manipuladoj de rekompencaj cerbaj regionoj. Behav Neurosci. 1996 Apr; 110 (2): 331 – 345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. La endokannabinoida sistemo kaj apetito: graveco por manĝaĵa rekompenco. Rev-Nutro 2014 Jun 2; 27 (1): 172 – 185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. Vidante hipotalamajn retajn dinamikojn por apetitaj kaj konsumaj kondutoj. Ĉelo. 2015 Jan 29; 160 (3): 516 – 527. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Interagante apetito-reguligajn vojojn en la hipotalamo reguligo de korpa pezo. Endocrine Recenzoj. 1999; 20 (1): 68 – 110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalámica cirkvitado kaj manĝaĵa instigo: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Physiol Behav. 2005 Dec 15; 86 (5): 773 – 795. [PubMed]
  20. Lorenz K. La kompara metodo en studado de denaskaj kondutmodeloj. Simpatia. Soc. Eksp. Biol. 1950; 4: 221 – 268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. La furioza indico de neŭronoj de nukleaj akcentoj dependas de dopamino kaj reflektas la tempigon de kokain-serĉanta konduto en ratoj laŭ progresiva raporta horaro de plifortigo. J Neŭroscio. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526 – 5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD. Neŭraŭtomataj padronoj de Fos-simila imunoreaktiveco induktita de plaĉa manĝo kaj manĝ-parigita medio en salaj-kaj naltrekson-traktitaj ratoj. Esploro de Cerbo 1998; 805: 169 – 180. [PubMed]
  23. Ĉu MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Mu-opioidoj Nucleus accumbens reguligas konsumon de alta grasa dieto per aktivigo de distribuita cerba reto. J Neŭroscienco. 2003; 23 (7): 2882 – 2888. [PubMed]
  24. Ĉu MJ, Franzblau EB, Kelley AE. La amigdala estas kritika por opioid-mediata binge manĝado de graso. Neuroreporto. 2004; 15 (12): 1857 – 1860. [PubMed]
  25. Ĉu MJ, Pratt WE, Kelley AE. Farmakologia karakterizado de alt-grasa nutrado induktita de opioida stimulo de la ventra striato. Physiol Behav. 2006 Sep 30; 89 (2): 226 – 234. [PubMed]
  26. Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Kondutisma karakterizado de amigdala implikiĝo en mediacianta interĉambrajn opioid-funkciigitajn kondutojn. Konduta Neŭroscienco. 2009; 123 (4): 781 – 793. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin-induktita manĝaĵa konsumado implikas neuropeptidan Y-vojon. Esploro de Cerbo 2000; 859 (2): 404 – 409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelley AE. Plibonigita konsumado de alta grasa manĝaĵo post stia mu-opi-stia stimulo: microinjekciaj surĵeto kaj fos-esprimo. Neŭroscienco. 2000; 99 (2): 267-277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelley AE. La konsumado de sakramentinoj, salo, kaj etanolaj solvoj pliigas per infuzaĵo de mu opioida agonisto en la nukleon accumbens. Psikofarmakologio (Berl) 2002; 159 (4): 415 – 423. [PubMed]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nucleus accumbens opioid, GABaergic, kaj dopaminergic-modulado de plaĉa manĝaĵ-motivado: kontrastaj efikoj rivelitaj de progresiva raporta studo ĉe la rato. Behav Neurosci. 2003 Apr; 117 (2): 202 – 211. [PubMed]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Oreksignalo en la ventra tegmenta areo estas bezonata por alta dika apetito induktita de opioida stimulado de la kerno accumbens. J de Neŭroscienco. 2007; 27 (41): 11075 – 11108. [PubMed]