J Genet Syndr Gene Ther. 2011 Decembro 23; 2012(1): S2-001. doi: 10.4172/2157-7412.S2-001
abstrakta
Nun post multaj jaroj da sukcesaj bariatriaj (pezo-perdo) kirurgoj direktitaj al la obesaj epidemiaj klinikoj raportas, ke iuj pacientoj anstataŭigas devigan manĝadon kun lastatempe akiritaj devigaj malsanoj kiel alkoholismo, vetludado, drogoj kaj aliaj toksomanioj kiel aĉeta butikumado kaj ekzercado. Ĉi tiu revizia artikolo esploras evidentecojn de psikiatriaj genetikaj bestoj kaj homaj studoj, kiuj ligas devigan manĝadon kaj aliajn devigajn malordojn por klarigi la fenomenon de toksomania translokado. Eble pro neŭkemiaj similecoj, suferado kaj obezeco povas agi kiel protektaj faktoroj reduktante rekompencon de drogoj kaj toksomaniuloj. En bestaj modeloj de toksomania forpreno de sukero induktas malekvilibrojn en la neŭrotransmisiloj, acetilkolino kaj dopamino, similaj al reaperado de opioj. Multaj studoj pri neŭroimagado de homoj subtenis la koncepton ligi manĝan avidon al drogoj. Antaŭe nia laboratorio stampis la esprimon Reward Deficiency Syndrome (RDS) por oftaj genetikaj determinantoj en antaŭdiro de toksomanioj kaj raportis, ke la prognoza valoro por estontaj RDS-kondutoj en subjektoj portantaj la alelon DRD2 Taq A1 estis 74%. Dum pol-genoj ludas rolon en RDS, ni ankaŭ deduktis, ke interrompoj en dopamina funkcio eble predisputos iujn individuojn al toksomaniaj kondutoj kaj obezeco. Estas nun sciate, ke familia historio de alkoholismo estas grava riska faktoro de obezeco. Tial ni hipotezas ĉi tie, ke RDS estas la ĉefa kaŭzo de anstataŭigo de manĝa toksomanio por aliaj dependecoj kaj eble eksplikas ĉi lastatempe priskribitan Fenomenon (toksomania translokado) oftan post bariatra kirurgio.
Enkonduko
Kirurgio bariátrico, aŭ kirurgia perdo de pezo, inkluzivas varion de proceduroj faritaj ĉe homoj obesaj. Perdo de pezo estas atingita reduktante la grandecon de la stomako per enplantita medicina aparato (gastika bandado) aŭ per forigo de porcio de la stomako (manika gastrectomio aŭ bilopancreata devio kun duodenala ŝaltilo) aŭ per resekigado kaj reenkondukado de la malgrandaj intestoj al malgranda stomaka sako (kirurgia pretervoja kirurgio). Longtempaj studoj montras, ke la procedoj kaŭzas signifan longtempan perdon de pezo, resaniĝon de diabeto, plibonigon de kardiovaskulaj risko-faktoroj kaj redukton de morteco de 23% de 40% [1].
Bariatria kirurgio estas destinita al subjektoj kun IMC ≥ 40 kg / m (2) aŭ ≥ 35 kg / m (2) kun ko-morbiloj [2]. Post 60-jaroj, fiziologia aĝo kaj ko-morbiloj bezonas esti tre zorge pripensitaj. En genetika obezeco, kirurgio ŝajnas taŭga. Ĉefaj kontraŭindikoj konsistas en severaj malordoj en nutra konduto, ne stabiligitaj psikiatriaj malordoj, alkoholismo, drogmanio kaj nekapablo partopreni plilongan kuracistan postsekvon. La kirurgia procezo inkluzivas multajn gravajn stadiojn: takso kaj preparo de multdisciplina teamo por identigi kontraŭindikojn, doni optimuman antaŭ-operaciajn edukojn, diagnozi kaj trakti koorbidojn kiel dorma apnea sindromo, diabeto kaj kardiopulmonara malsano kaj taksi psikologian kaj nutran statuson kaj nutradon. konduto. La decido interveni ankaŭ baziĝas sur la bezono de dumviva sekvaĵo inkluzive de: kribrado pri nutraj mankoj kaj kirurgiaj komplikaĵoj, konsilado por plifortigi dieton kaj fizikan aktivecon kaj helpi en adaptiĝo al novaj situacioj (kiel gravedeco), kaj aludo por psikologia prizorgado, se necese [3].
Laŭ Odam et al. [3] prognozistoj de signifa postoperacia pezo reakiri post biatra kirurgio inkluzivas indikilojn de baseline pliigitaj manĝaĵaj bezonoj, malpliigis bonstaton, kaj zorgojn pri toksomaniaj kondutoj. Laŭe, kiam oni determinas la taŭgecon por bariatria kirurgio por pacientoj ekstreme obesaj, psikiatria kribrado estas kerna; ĝi ankaŭ estas centra por postoperacia sukceso. Duono de bariatraj kirurgiaj kandidatoj estas deprimitaj kaj en pacientoj kun korpa mas-indekso de 40 kg / m2 aŭ pli granda, estas kvinoble risko de depresio [4].
Reduktita morteco kaj morbilo
Pluraj lastatempaj studoj raportas malpliiĝon de morteco kaj severeco de medicinaj kondiĉoj post bariatria kirurgio [4-7]. Tamen longtempaj efikoj ne estas klaraj [8]. En la sveda perspektiva kongrua kontrolita provo, pacientoj kun BMI de 34 aŭ pli por viroj kaj 38 aŭ pli por virinoj suferis diversajn specojn de biatria kirurgio kaj estis sekvitaj dum mezumo de 11 jaroj. Kirurgiaj pacientoj havis 23.7%-redukton de morteco (5.0% kontraŭ 6.3% -kontrolo, ĝustigita hazarda proporcio 0.71). Ĉi tio signifas, ke 75-pacientoj devas esti traktataj por eviti unu morton post 11-jaroj. En Utaha retrospektiva kohorta studo, kiu sekvis pacientojn dum mezumo de 7 jaroj post diversaj specoj de gastrika pretervojo, kirurgiaj pacientoj havis 0.4%-mortecon dum kontrolaj pacientoj havis 0.6%-mortecon [6]. Tamen, mortoprocentaĵoj estis pli malaltaj en la gastrikaj pasaj pacientoj por ĉiuj malsanoj kombinitaj, same kiel por diabeto, kora malsano kaj kancero. Aliflanke, mortoj pro akcidento kaj memmortigo estis 58% pli altaj en la kirurgia grupo [9].
Hazarda kontrolita provo en Aŭstralio komparis laparoskopajn ĝustigeblajn gastajn bandojn ("rondiro") kun ne-kirurgia terapio en 80 modere obesaj plenkreskuloj (BMI 30-35). Je 2-jaroj, la kirurgie traktita grupo perdis pli da pezo (21.6% de komenca pezo kontraŭ 5.5%) kaj havis statistike signifan plibonigon de sangopremo, mezuroj de diabeta kontrolo kaj lipoprotein-kolesterolo de alta denseco [7]. Bariatria kirurgio en pli maljunaj pacientoj ankaŭ estis temo de debato, centrita pri zorgoj pri sekureco en ĉi tiu loĝantaro. Unu studo de maljunaj pacientoj sub laparoskopia bariatria kirurgio en Mount Sinai Medical Center, tamen, raportis 0%-konvertiĝon al malferma kirurgio, 0% 30-taga morteco, 7.3%-komplika indico, averaĝa hospitala restado de 2.8-tagoj kaj post-operacia morteco de 0.1 - 2% [9]. Interese la indico de komplikaĵoj ŝajnas esti malpliigita kiam la proceduro estas farita de sperta kirurgo. Gvidlinioj rekomendas, ke kirurgio estu farita en dediĉitaj aŭ spertaj ekzempleroj [10].
Bariatria kirurgio kaj toksomaniuloj
La epidemio de obezeco aperas kiel la plej debilitanta malsano de modernaj tempoj, same kiel la ĉefa kaŭzo de preventa morto. Por homoj tuŝitaj de morba obezeco, biatra kirurgio estas unu interveno kun provita efikeco por longtempa signifa perdo. Krome, rezultoj de multnombraj sciencaj studoj pruvas, ke perdo de pezo post biatria kirurgio estas akompanata de multaj aliaj pozitivaj rezultoj, inkluzive de dramaj plibonigoj de vivokvalito, redukto aŭ eĉ inversigo de kronikaj medicinaj kondiĉoj kiel hipertensio, dorma apnea kaj diabeto - kaj plilongigo. de vivdaŭro [11]. Fakte 25-jara sekvantaro de mortopuno en La Programo pri Kirurgia Kontrolo de Hiperlipidemio (POSCH) montras statistike signifajn gajnojn en: totala postvivado, kardiovaskula senviva postvivado kaj vivdaŭro, en la grupo de kirurgio kompare kun la kontrolo. grupo [12]. Nun post jaroj da sukcesaj perdo-pezaj kirurgioj, klinikistoj kaj esploristoj observas, ke iuj pacientoj ĉesas tro manĝi kaj anstataŭe akiras novajn kompulsajn malordojn kiel alkoholismo, vetludado aŭ aliaj toksomanioj kiel aĉeta aĉetado. Dum la sugesto estas ke pacientoj adoptas novan toksomanian kutimon kiel interŝanĝo por sia deviga manĝproblemo (toksomania translokado), kiom ofte okazas ĉi tiu tipo de fenomenoj kaj ĉu ekzistas vera kaŭza-efika rilato inter la kirurgio kaj la aspekto de ĉi tiuj kondutoj ne estas konstatita.
Estas tamen multaj raportoj pri PUBMED, kiuj sugestas, ke ĉi tiuj novaj fenomenoj pliiĝas kaj estas realaj. Multaj paraleloj ekzistas inter obezeco kaj toksomaniuloj, inkluzive de genetika antaŭdiro, personeco, mediaj risko-faktoroj, kaj oftaj neurobiologiaj vojoj en la cerbo Fakte, la indikoj por bariatria kirurgio kiel terapia proceduro por morbe obesaj pacientoj postulas la aplikon de selektaj kriterioj, kiuj traktas. la grado de obezeco, rilataj komplikaĵoj kaj antaŭa fiasko de konvencia terapio. Alkoholo aŭ drogmanio kaj samtempa grava malsano estas kontraŭindikoj por bariatria kirurgio [13]. Studoj en ĉi tiu areo inkluzivis narkotan retiriĝon, alkoholuzadon kaj aliajn toksomaniojn, sed certe pli empiria esplorado [13-17]. Plej grave, la rilato inter manĝado, manĝado, kaj toksomanio estis diskutita, debatata kaj pli lastatempe esplorita.
La grupo de Gold kaj aliaj hipotezis, ke drogoj pri misuzo konkurencas kun nutraĵoj por cerbaj rekompencaj retejoj [18,19]. En ilia raporto pri inversa rilato inter ĉeesto de komorbida sobrepeso / obezeco kaj malsano de uzado de substanco en bipolar I-malordo, la McIntyre et al. [19] rezultoj sugestas, ke komorbidaj toksomaniaj malordoj (t.e., uzado de substanco kaj deviga manĝado) povas konkurenci por la samaj cerbaj rekompencaj sistemoj.
Overeado kaj obezeco povas agi kiel protektaj faktoroj reduktante rekompencon kaj drogadon. En ilia studo Kleiner et al. [20] ekzamenis 374 leterojn de ĉiuj pacientoj kun aktiva pezo-administrado en 12-monata periodo. Demografiaj informoj, laboratoriaj testoj, psikiatria diagnoza intervjuo, alkoholo kaj drog-historio estis recenzitaj. Detala historio de alkoholo, misuzo, dependeco ĉeestis en 298-leteroj kiel parto de la antaŭ-bariatria taksado. La rilato inter BMI kaj alkoholuzo ĉe inaj pacientoj (n = 298) tiam estis analizita. Ili trovis signifan (p <.05) inversan rilaton inter BMI kaj alkoholkonsumo. Ju pli grasega la paciento estis, des malpli da alkoholo ili konsumis. La procento de virinoj, kiuj konsumis alkoholon en la pasinta jaro, malpliiĝis, ĉar BMI-nivelo pliiĝis. Ĉi tiuj rezultoj konfirmis, ke la percepto de la kirurgoj, ke malofte troviĝas patologie grasega paciento ekskludita de bariatria kirurgio pro troa alkohola konsumo. La grupo de Gold konkludis, ke grasaj pacientoj havas malpli altajn impostojn de alkoholuzo ol en la ĝenerala loĝantaro de virinoj. Dum BMI pliiĝas, pli malaltaj impostoj de alkohola konsumo troviĝas. Tromanĝado povas konkurenci kun alkoholo por cerbaj rekompencaj retejoj, farante alkoholkonsumadon malpli fortiga20]. Aliaj esploroj de Hagedorn et al. [21] konkludis, ke alkohola metabolo estis signife malsama inter la postgastria pretervojo kaj kontrolobjektoj. La gastrikaj preterpasaj pacientoj 'havis pli grandan pintan alkoholnivelon kaj pli longan tempon por la alkoholnivelo atingi 0 ol la kontroloj. Ĉi tiuj trovoj donas singardecon pri uzo de alkoholo de gastraj preterpasaj pacientoj kun ŝanĝita metabolo de alkoholo.
Subtenantoj-misuzo-centroj, inkluzive de la Betty Ford-Centro en Rancho Mirage, Kalifornio, diras, ke ili vidas pli da bariatriaj kirurgiaj pacientoj serĉantaj helpon pri novaj toksomanioj. Kaj alkohola uzo fariĝis temo de diskuto pri biatriaj kirurgiaj subtenaj retejoj, kiel ekzemple Pezo-Perda Kirurgia Centro, wlscenter.com. En nepublikigita deklaro ĉe la Centro Betty Ford, ĉirkaŭ 25% de alkoholuloj, kiuj reaperas ŝanĝante novan drogon, kiel opiatoj. Dum daŭre diskutebla la konverta rapideco al aliaj dependecoj varias de nur 5% al 30% [22].
Por helpi nin kompreni la naturon de kruc-toleremo kaj transdono de toksomanio ni provizas kelkajn kazajn raportojn por ilustri ĉi tiajn novajn fenomenojn post biatra kirurgio.
kazo Raportoj
kazo 1
Kliento H estis 27-jaraĝa, blanka ino, kiu eniris kuracadon por polisubstancaj misuzoj kaj bipola malordo Novembro 2008. Ŝiaj substancoj elekteblaj estis opiatoj (heroino), stimuliloj (krakado) kaj benzo (xanax). Ŝi pesis 135-kg, kun 61in-alteco sur malgranda kadro, alveninte por kuracado. Ŝi eniris kuracadon 2-jarojn post gastra pretervoja procedo.
Antaŭ kirurgio, Kliento H pesis 293-lb. Ŝi agnoskis misuzon de alkoholo kaj foja uzado de mari useuano antaŭ kirurgio en oktobro de 2006. Kliento H suferis gastran preterpason antaŭ 25-jaraĝaj. Post la kirurgio, ŝi trovis, ke ŝi ne plu povas trinki sufiĉajn kvantojn da alkoholo por produkti la rezultojn, kiujn ŝi deziris kaj fariĝis toksomaniulo al la medikamento pri doloro, kiun ŝi preskribis pro postoperacia doloro.
Dum la du jaroj kiuj sekvis ŝian kirurgion, ŝi progresis de preskribaj medikamentoj ĝis strataj drogoj. Ŝi komencis uzi kokainon ĉar ŝi trovis, ke ŝi ne havas energion rezulte de ambaŭ opiatoj kaj la probabla subnutrado induktita de la kirurgio. Kraŝo estis natura progreso de kokaino kaj heroino uzata suplementita tiam anstataŭigitaj preskribaj opiatoj.
De decembro 2010, Kliento H havas preskaŭ 2 jarojn pura kaj sobra. Ŝi reaperis dufoje dum la unuaj 90 tagoj post kuracado. Nuntempe Kliento H uzis aminoacidojn por administri ŝiajn bipolarajn simptomojn.
kazo 2
Kliento M estis 47-jaraĝa, blanka ino, kiu eniris kuracadon por polisubstancaj misuzoj, bipola malordo kaj angoro-malordo. Ŝiaj substancoj elekteblaj estis alkoholo, doloraj piloloj kaj kokaino. Kliento M eniris traktadon en februaro de 2010 pesante 235-funtojn tri (3) jarojn post lapband-kirurgio en oktobro de 2007.
Antaŭ kirurgio ŝi pesis 285-funtojn. Ŝi kuracis kvin fojojn antaŭe kaj agnoskas misuzon de doloraj piloloj antaŭ kirurgio. Ŝia plej malalta pezo post kirurgio estis 200-funtoj.
Ŝi nuntempe havas 10-monatojn pura kaj sobra kaj uzas aminoacidojn por administri siajn bipolarajn simptomojn kaj angoron.
kazo 3
J estas 44 jaraĝa morbe obesa ino, kiu suferas de hipertensio, tipo 2 neinsulina dependanta diabeto, obstrukcia dorma apnea kaj malsupra ekstrema venena stazo. En la pasinteco ŝi estis enhospitaligita pro recidiva celulito kaj ricevis IV antibiotikojn. Ŝi ankaŭ suferas de longdaŭra kronika malalta dorso kaj genuo kaj estis paciento en nia dolora administrado-programo dum pluraj jaroj. Dum ĉi tiu tempo ŝia doloro estis marĝene kontrolita. Ŝia fizika ekzameno kaj radiologiaj studoj sugestas degenerajn diskajn malsanojn, facetajn artropatojn kaj osteoartriton. Ŝia kuracplano inkluzivis, pezoperdo, fizika terapio, kaj intervenaj modalecoj. Post provado de pluraj neopioidaj medikamentoj kaj aldonaĵoj, ŝia reĝimo progresis por inkludi kronikan opioidan terapion, kiu provizis moderan reliefon kaj plibonigis funkcion. Ŝia kuracanta reĝimo konsistis el pregabalina 75 mg TID, duloxitina 60 mg / tago, same kiel temp-liberiga oximorfono kaj unu aŭ du rapidaj ekestaj mallongaj agantaj opioidoj por epizoda rompita doloro. Ŝia konformeco kun ĉi tiu reĝimo estis escepta kun taŭgaj pilolaj kalkuloj. Estis komune, ke ŝi lasis restintajn dolorajn pilolojn ĉiumonate. Ŝi raportis minimumigi la uzon de rompaj opioidaj analgésicos ĉar ŝi ne ŝatis la manieron kiel ili sentis ŝin. Rezulte, ŝiaj riproĉaj medikamentoj ofte postulis neniun replenigon. Ŝiaj hazardaj drogekranoj ĉiam taŭgis.
J raportis esti superpezita tiom longe, kiom ŝi povis memori. Ŝi suferis de malalta memestimo, kiun ŝi atribuis al esti troa. En la momento de la bariatria kirurgia takso ŝia pezo estis 348 lbs. En la pasinteco ŝi provis multajn dietojn kun malmulta sukceso. Ŝi fumis tabakon kaj serioze provis forlasi "multfoje" sen sukceso. Ŝi agnoskis zorgi pri la ebleco enspezi pezon per fumado. Ŝia fratino, patro kaj edzo fumis cigaredojn estis ĉiuj superpezitaj. Ŝi ne havas historion de devigaj kondutoj krom manĝado. J raportis suferadon precipe kiam maltrankvila aŭ deprimita kaj poste spertis gravan kulpon. Ŝi raportis, ke ŝi malofte sentis sin satigita de normalaj proporcioj. Ŝi havis historion de depresio pro kiu ŝi estis en pardono. Ŝi havis stabilan geedzecon, neniujn infanojn kaj estis dungita kiel registrita flegistino en hospitala kancero.
Ĉar ŝia pezo kontribuis signife al ŝiaj multaj medicinaj krom kronikaj doloroj-problemoj, J estis taksita por biatra kirurgio. Post sukcesa kompletigo de la antaŭkirurgia kribrado kaj eduka programo, J spertis sukcesan gastran pretervokan kirurgion kaj havis maloportunan postoperacion. Kiam ŝi sekvis ĉe nia doloro kliniko proksimume tri semajnojn post sia kirurgio, ŝi jam perdis dek kvar funtojn. Ŝi daŭrigis perdi pezon dum la venontaj 8-monatoj kaj kvankam ni atendis, ke ĉi tiu pezo-perdo havas pozitivan efikon sur doloro-kontrolo, J konstante plendis pri pliigo de genuo kaj malantaŭa doloro kaj insistis pri daŭrigi malkaŝajn medikamentojn. Ŝi vokis nian klinikon plurfoje petante fruajn rendevuojn pro planado de konfliktoj kun siaj laboraj kaj familiaj obligacioj. Male al antaŭa t-kirurgio, J ankaŭ forgesis alporti siajn pilolajn botelojn kun ŝi al rendevuoj por kalkuli kiel estas nia praktiko.
Monatojn poste ripetita hazarda urina drogekrano. Ĉi tio taŭgis por ŝia kontrolita liberiga medikamento, kvankam ŝia trovo forestis. Ŝia klarigo pri ĉi tiu foresto estis, ke ŝi ne bezonis ĝin dum la pluraj tagoj antaŭ sia rendevuo kaj tial la drogaj niveloj devas esti nedetrueblaj. Plurajn monatojn poste alia punkto-de-kontakta hazarda drogekrano estis pozitiva por benzodiazepinoj. Unue ŝi insistis, ke tio estas eraro. Tamen ŝi fine agnoskis ununuran klonazepam plurajn tagojn antaŭ la rendevuo pro angoro. Ŝi diris, ke ĉi tiu pilolo restis de tre malnova preskribo, kiun ŝi ne sukcesis forĵeti. Anstataŭ klonazepam. GC / MS-konfirmotestado, kiu revenis kelkajn tagojn poste, estis pozitiva por alprazolam-metabolitoj, same kiel etil-glucuronido (ETG), testo indika pri konsumado de alkoholo en la pasintaj kelkaj tagoj. Kvankam ne precize korelaciita kun la grado da konsumado de alkoholo, ŝia nivelo de 25,000 estis multe pli alta ol nia ĉeso de 1000 ng / dl. Ĉar la ingeso de kontrolitaj medikamentoj kaj konsumo de alkoholo estis malobservo de ŝia opioida interkonsento, J estis vokita kaj rakontita veni tuj.
Unue J neis la validecon de la rezultoj, tamen kiam alfrontite pri la ebleco de klinika malŝarĝo ŝi akceptis preni fojan Xanax, kiun ŝi akiris de "amiko" kaj "havis fojan trinkon" pro maltrankvilo. Post longa diskuto pri la danĝeroj kombini benzodiazepinojn kun opioidoj, precipe kun kunvivanta obstrukcia dorma apnea kaj revizii klinikajn politikojn kun ŝi, J konsentis sekvi ASAP kun psikiatrio por takso kaj taŭga traktado de ŝia maltrankvilo. Ŝi certigis nin, ke tio ne okazos denove. Ŝi tenis sian psikiatrian nomumon la sekvan semajnon kaj ŝia psikiatro pliigis sian duloxitinon al 90 mg / day, ŝia pregabalin al 100 mg tid, kaj aranĝis, ke ŝi ricevu konsilon kaj komencu kognan kondutoterapion. Poste tiun saman semajnon nia kliniko ricevis mesaĝon de J deklarante ke ŝiaj medikamentoj estis ŝtelitaj la antaŭan vesperon kaj petante anstataŭigan recepton. Ŝi ankaŭ memorigis nin, ke tio neniam okazis en la pasinteco. Oni diris al ŝi enporti raporton pri polico. Kiam ŝi alvenis, ŝi petis la recepton kaj koleriĝis, kiam oni diris al ŝi, ke ŝi devas subskribi por kompleta rendevuo kaj diskuto pri eventoj kun sia kuracisto. Ŝiaj esencaj signoj estis signifaj por pliigita korfrekvenco kaj levita sangopremo. Ŝiaj pupiloj dilatiĝis kaj ŝi ŝajnis agitita. Kiam oni diris al ŝi, ke ŝi bezonas provizi urinon por ripetiĝanta drogekrano, J ekkoleris, kaj deklaris, ke ŝi suferis de la gripo kaj spertis diareon kaj ĝenon de GI kaj verŝajne tro deshidratigis por provizi urinan specimenon. Ni klarigis, ke tio estas absoluta postulo, kaj ŝi sidis en la atendoĉambro kaj trinkis akvon ĝis kiam ŝi povis fari tion. La urino, kiun ŝi provizis, estis rimarkita tre dilue, ne multe super la ĉambra temperaturo kaj negativa por ĉiuj drogoj. Alfrontinte ĉi tiujn rezultojn, ŝi ekkoleris kaj finfine agnoskis, ke ŝiaj kuraciloj ne estis ŝtelitaj, sed ke ŝi efektive superuzis ilin kaj ke ŝi elĉerpiĝis frue. Plue J konfesis, ke ŝi iris al alia dolora kliniko kaj akiris pliajn opioidajn medikamentojn. Ŝi postulis, ke ni nur translokigu ŝian zorgadon tie. Kiam ni deklaris, ke ni devas telefoni al ili por diskuti ĉi tiujn eventojn, ŝi rompis sin kaj agnoskis, ke ŝi sentis, ke ŝi disvolvis problemon kun alkoholo kaj opioidoj, kaj trinkis peze dum la pasintaj ses monatoj kaj kaŝis ĝin de sia familio. Ŝi diris, ke ŝi provis forlasi trinki alkoholon post sia lastatempa pozitiva urina drogekrano, sed disvolvis "nitojn" kaj naŭzon. Ŝi ankaŭ agnoskis, ke ŝi prenis Xanax plurajn fojojn tage dum la pasintaj monatoj. Ŝi ankaŭ manĝis konstante. Fine ŝi konfesis, ke ŝia doloro efektive pliboniĝis kune kun sia perdo de pezo, tamen ŝi beligis siajn simptomojn ĉar la doloraj medikamentoj ŝajnis altigi ŝian humoron kaj ŝi sentis, ke ŝi ne povas sen ili. Ŝi agnoskis, ke ŝi sentis sin malfeliĉa, ke ŝia vivo estas eksterregula kaj spertis sentojn de kulpo ĉirkaŭ sia trompa konduto kaj lastatempe spertis memmortigan ideon. J volis helpon kaj konsentis esti tuj akceptita en nian drogon-detoxifan instalaĵon. Dum en alivestiĝo, ŝi ankaŭ agnoskis, ke ŝi antaŭ nelonge komencis deturni dilaudidojn dum la laboro kaj ke unu el ŝiaj kunlaborantoj antaŭ nelonge alproksimiĝis al ŝi, demandante ĉu ĉio bonas. Ŝi sentis, ke ĝi estis nur afero de tempo antaŭ ol ŝi estis malkovrita.
Dum en kuracado, J estis metita sur buprenorfino por doloro, ampleksis la diagnozon de toksomanio, komencis iri al AA kaj NA-renkontiĝoj, kaj akiris sponsoron, kiu gvidas ŝin tra la 12-paŝoj de alkoholuloj anonimaj. Ŝia maltrankvilo kaj depresio pliboniĝis kaj ŝi daŭre partoprenis eksterkorpan kognan / kondutoterapion. Ŝia pezoperdo estis malrapida sed konstanta, kaj ŝia konformeco en nia doloro-kliniko estis 100%. Ŝi partoprenis plurajn fojojn semajne en akva terapio. Ĉi-foje J daŭre prenas sublingvan buprenorfinon en dozon de kvar miligramoj ĉiujn ok horojn. Ŝia pezo nun estas 214 lbs kaj ŝi subskribis kvinjaran kontrakton kun la neplenaĝa flegistina monitoranta programo kaj estas optimisma pri rajtado reveni al laboro.
kazo 4
Kvindek kvin-jaraĝa viro, kiu pesis 423-kilogramojn antaŭ gastria preterkirurgio. Li havis BMI de 63. Li agis bone post kirurgio kaj nun pezas 180-lb. Li transigis sian manĝaĵan toksomanion por ekzerci. Li aranĝas ĵonglojn kaj ekzercas religie kvin fojojn semajne. Li jam aranĝis duon-maratonojn de 2 kaj planas kuri plenan maratonon (26-mejloj) en kelkaj monatoj. Ĉi tio estas ekzemplo de pozitiva translokiga toksomanio.
kazo 5
Kvardekjara ino, kiu havis rondiron gastran pretervojo por BMI de 44 antaŭ kvin monatoj. Afiŝe ne konformis al ŝiaj vitaminoj kaj komencis fumi kaj trinki kafon troe. Malgraŭ konsilado pri ĉesado de fumado, ŝi daŭre uzas tabakon. Ŝi estis klarigita la pliigita risko de marĝena ulcero ĉe gastrikaj preterpasantaj pacientoj, kiuj fumas.
Pro ĉi tiuj novaj fenomenoj, ĝenerale konsentas bariatraj kirurgoj tra Usono, ke ampleksaj fizikaj kaj psikologiaj antaŭ-operaciaj taksadoj kombinitaj kun daŭra medicina prizorgado kaj konsilado post-operaciaj estas kritikaj por certigi la plej bonan eblan rezulton por pacientoj, kiuj suferas bariatrian kirurgion. Perspektivaj pacientoj povas havi antaŭan aŭ aktualan historion de diversaj menshigienaj malsanoj, inkluzive de binge-manĝado aŭ toksomanioj al cigaredoj, alkoholo, drogoj aŭ aliaj kontraŭleĝaj substancoj; Misuzo de aktiva substanco estas ĝenerale konsiderata kialo ekskludi pacienton de kirurgio. Tamen, la antaŭkirurgiaj kribraj programoj kiel genetika testado povas en la ne tro malproksima estonteco helpi identigi homojn trafitajn de tiaj problemoj [23] kaj permesu al ili ricevi kuracadon, por ke ili venku la toksomanion kaj tiam estu konsiderataj por bariatria kirurgio en la estonteco.
Komuna dopaminergia mekanismo de manĝaĵo kaj drogaj kondutoj
Certe manĝado ĉe obesaj homoj dividas similecojn kun la perdo de kontrolo kaj deviga drogo-konduto observata ĉe drog-toksomaniuloj. La mekanismo de ĉi tiuj kondutoj ne estas bone komprenita. Tamen freŝaj studoj de Wang et al. [24] kun positron-emisia tomografio (PET) en drog-toksomaniulaj subjektoj dokumentitaj reduktoj de striatala dopamina (DA) D2-riceviloj. En patologie obesaj subjektoj, la samaj esploristoj [25] trovis reduktojn en striataj DA D2-receptoroj similaj al tiu en drog-dependantaj subjektoj. Plie, oni trovis, ke la niveloj de riceviloj de DA D2 havis inversan rilaton al la korpa mas-indekso de la obesaj subjektoj. Wang et al [25] postulis ke malkreskis niveloj de DA D2-receptoroj antaŭdestinitaj subjektoj por serĉi plifortigilojn; en la kazo de drog-dependaj subjektoj, la drogo kaj en la kazo de la obesaj subjektoj, manĝaĵo kiel rimedo por kompensi dum malpliigita sentiveco de reguloj de rekompenco de DA D2. Kompreni la mekanismojn implikitajn en manĝaĵa konsumo helpos sugesti strategiojn por la traktado de obezeco. Ĉi tiu kompreno estis esplorita de Stice kaj kompanianoj, rivelante, ke portantoj de la alelo DRD2 A1 montras senhonorigan rekompencan cirkvitan respondon al plaĉa manĝaĵo kaj ke portantoj de la polimorfismoj de la D2 kaj la D4-genoj kun malakra respondo gajnas pezon en unu jaro. sekvi –subteni [26-28].
Plue, malpliigita dopaminergia neŭrotransmisio kontribuas al malpliigita rekompenco kaj negativaj manĝantaj kondutoj en obezeco. Dum Bariatria kirurgio estas la plej efika terapio por obezeco kaj rapide reduktas malsaton kaj plibonigas satecon per nekonataj mekanismoj, oni scias malmulte pri dopaminergiaj agadoj post ĉi tiu kirurgia proceduro. Volkow et al [29] hipotezis, ke dopaminergia neurotransmisio estus influita post Roux-en-Y-Gastric Bypass (RYGB) kaj Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) kirurgio kaj ke ĉi tiuj ŝanĝoj influus manĝajn kondutojn kaj kontribuus al la pozitivaj rezultoj de bariatria kirurgio. En ilia studo, korpa pezo malpliiĝis kiel atendite post kirurgio. La havebleco de riceviloj de DA D2 malpliiĝis post kirurgio. Regionaj malpliiĝoj (meznombraj +/− SEM) estis kaŭdaj 10 +/− 3%, putamen 9 +/− 4%, ventral striatum 8 +/− 4%, hipotalamo 9 +/− 3%, substantia nigra 10 +/− 2%, −8%, kaj Amygdala 2 +/− 9%. Ĉi tiuj estis akompanataj de signifaj malpliiĝoj de plasma insulino (3%) kaj leptino (62%).
Volkow et al. [29] atentigas, ke malkreskoj en la disponebleco de riceviloj de DA D2 post RYGB kaj VSG plej verŝajne reflektas kreskojn en eksterĉelaj dopaminaj niveloj. Plibonigita dopaminergia neŭrotransmisio eble kontribuas al plibonigita manĝanta konduto (ekz. Reduktita malsato kaj plibonigita satiro) sekvante ĉi tiujn bariatrajn procedojn. Tamen, ĝi eble ankaŭ reflektos malpliiĝon de cerba D2 / D3-receptoro en la pli longa limtempo, kiu plibonigos toksomaniulan respondecon kaj kondukos al aberrantaj drogoj serĉantaj konduton kiel toksomania translokigo aŭ eĉ krucan toleremon. Ĉi tiuj trovoj povas havi realan gravecon klarigi parte la pliigitan riskon por drog-serĉa konduto post bariatra kirurgio. Tamen estas nia hipotezo ĉi tie, ke la vera kulpulo povas loĝi en kondiĉo, kiun ni stampis nomata RDS, kaj ĝiaj genetikaj precedencoj [30].
Neŭrogenetiko de RDS kiel precedenco al manĝoj kaj drogoj
Unu nova hipotezo pri epidemia obezeco estas manĝa toksomanio, kiu asocias ambaŭ kun uzado de substancoj kaj manĝaĵoj. Aperontaj pruvoj montris, ke estas multaj neŭralaj, hormonaj kaj genetikaj vojoj kaj precedencoj dividitaj. Funkciaj neŭroimagaj studoj malkaŝis, ke plifortigi manĝaĵon havas karakterizaĵojn similajn al tiu de drogoj de misuzo. Plie, multaj el la cerbaj ŝanĝoj raportitaj pro hedonaj manĝoj kaj obezeco ankaŭ vidiĝas en diversaj formoj de toksomanio. Konsento de la literaturo sugestas, ke trostreĉiĝo kaj obezeco povas havi akiritan veturadon kiel drogmanio koncerne motivon kaj stimulon, avidon, volon kaj ŝaton. Ĉi tiuj kondutaj elementoj okazas post fruaj kaj ripetaj ekspozicioj al stimuloj. Liu et al [31] konkludis, ke la akirita veturado por manĝo kaj la relativa malforteco de la saĝeca signalo kaŭzus malekvilibron inter la veturado kaj la malsato / rekompenco-centroj en la cerbo kaj ilia regulado.
Warren kaj Oro [32] notis la rilaton inter obezeco kaj droguzado kiel respondo al papero de Kalarchian et al. [33] kiu trovis ke proksimume 66% de la partoprenantoj havis vivdaŭron de almenaŭ unu aksa I-malordo, kaj 38% renkontis diagnozajn kriteriojn en la momento de antaŭoperacia bariatria kirurgia takso. Krome, 29% renkontis kriteriojn por unu aŭ pluraj akso II-malsanoj. Akso-psikopatologio, sed ne akso II, estis pozitive rilata al IMC, kaj ambaŭ akso I kaj akso II-psikopatologio estis asociitaj kun pli malaltaj interpunkcioj en la Medicina Rezultoj-Studo 36-ero Mallong-Forma Sano-Enketo. Oni finis ke nuna kaj pasinta DSM-IV psikiatria malordo (inkluzive de toksomaniaj kondutoj) estas ĝenerala inter bariatraj kirurgiaj kandidatoj kaj estas asociitaj kun pli granda obezeco kaj pli malalta funkcia sano-stato, emfazante la bezonon kompreni eblajn implicojn por preparado kaj rezultado de kirurgio.
Certe manĝadaj kondutoj estas similaj al tiuj de aliaj toksomanioj ĉar ambaŭ influas la nivelojn de dopamino en la mez-limba dopaminergia sistemo [34]. Estas bone konstatite, ke ekzistas pliigita prevalenco ĉe obesaj homoj kun la alelo DRD2 Taq A1 [35-39] kaj ĉi tiu alelo estis ligita al malaltaj niveloj de D2-receptoroj en obesaj individuoj [40-43].
Por esplori la prevalencon de la Taelo I A1-alelo de la dopamina ricevilo geno (DRD2) en obezeco kun kaj sen komorbida uzo de substanco-malordo, Blum et al [44] esploris entute 40 pacientojn, de ambulatoria malsana neŭropsikiatria kliniko en Princeton, Nov-Jerseyerzejo, per genotipado por la ĉeesto aŭ foresto de la alelo Taq I DRD2 A1. La tropezo de la aleloj de Taq I A1D2-dopamina ricevilo (DRD2) estis determinita ĉe 40 kaŭkazaj grasaj inoj kaj viroj. En ĉi tiu specimeno kun averaĝa BMI de 32.35 +/− 1.02, la A1-alelo de la geno DRD2 ĉeestis en 52.5% de ĉi tiuj grasaj subjektoj. Krome, ili trovis, ke en la 23 grasaj temoj posedantaj komorbidan substancan malordon, la ofteco de la DRD2 A1-alelo signife pliiĝis kompare kun la 17 grasaj temoj sen komorbida substanco. La DRD2 A1-alelo ĉeestis en 73.9% de la grasaj subjektoj kun komorbida substanco-uzo-malsano kompare kun 23.5% en grasaj subjektoj sen komorbida substanco-malordo. Cetere, kiam ni taksis severecon de substanco-uzo (alkoholismo, kokaindependeco, ktp.) Kreskanta severeco de drogmanio pliigis la tropezon de la alelo Taq I DRD2 A1; kie 66.67% (8/12) de malpli severaj probandoj posedis la A1-alelon kompare kun 82% (9/11) el la plej severaj kazoj. Liniaj tendencaj analizoj montris, ke kreskanta uzo de drogoj estis pozitive kaj signife asociita kun A1-alela klasifiko (p <0.00001). Ĉi tiuj antaŭaj datumoj sugestas, ke la ĉeesto de la DRD2 A1-alelo konfirmas pliigitan riskon ne nur por obezeco, sed ankaŭ por aliaj rilataj kutimaj kondutoj, kiuj plu subtenas la komunecon inter manĝaĵoj kaj drogaj toksomanioj. Sekve, ĉi tiuj individuoj uzas manĝaĵojn por levi siajn dopaminajn nivelojn komence per pozitiva plifortigo sed malĉefaj pro malakra rekompenca cirkvita respondo al bongusta manĝaĵo kiel indikis la grupo Stices [26-28] kio kaŭzas malfortan satian signalon kondukantan al pezo-kresko. Certe pruviĝis, ke la agado de dopamino en la cerbo povas rilati al eksternormaj manĝantaj kondutoj, al manĝoplenaj manĝaĵoj kaj al aliaj manĝaj malordoj inkluzive de bulimio [45-47]. Koncerne genetikon kaj manĝajn malordojn, estis multaj asocioj studantaj ligojn pri diversaj specoj de manĝadaj malordoj kun kandidataj genaj polimorfismoj: serotonergiaj [48-51], opiacaj riceviloj kaj peptidoj [52-57] kaj GABA [58-60].
Estas sciate, ke multaj genoj okupiĝas pri kompleksaj kondutaj malordoj inkluzive de toksomaniaj kondutoj Li et al. [61] elfaris metaanalizon de 396-genoj, kiuj estis subtenataj de du aŭ pli sendependaj eroj de evidenteco por identigi 18-molekulajn vojojn, kiuj estis statistike signife riĉigitaj, kovrante ambaŭ suprenfluajn signalajn eventojn kaj malsuprenfluajn efikojn. Kvin molekulaj vojoj signife riĉigitaj por ĉiuj kvar malsamaj specoj de toksomaniuloj estis identigitaj kiel oftaj vojoj, kiuj eble submetas rekompencajn agojn kaj toksomaniojn, inkluzive de du novaj. En sia gene-mapo ili trovis, ke ĉiuj vojoj kondukas al du oftaj neurotransmisiloj glutamato kaj dopamino.
Tiel la kerna neurotransmisilo de toksomanio, DA, havas retejajn agojn reguligantajn la konsumon de manĝaĵoj kaj plifortigas la efikojn de manĝaĵoj [62]. Kiel Stice et al. [63] kaj aliaj [64] sugestis ke dopamino necesas komenci la manĝoprocezon. Ĝi agas sur la antaŭfrontal-areo, ventrala meza hipotalamo kaj la arka kerno por redukti la konsumon de manĝaĵoj kaj malhelpi hiperfagion, kiu siavice estas influita de leptino, insulino kaj aliaj hormonoj [64]. Blum kaj Oro [65] deduktis, ke interrompoj en DA-funkcio eble predisponos iujn individuojn al toksomaniaj kondutoj kaj obezeco.
Bestaj modeloj de manĝa toksomanio
Interese, bestaj modeloj montris, ke la predikado al manĝa toksomanio en naskado estis kaŭzita de nutrado de patrinoj de rataj junaj manĝaĵoj konsistantaj el grasaj, sukaj kaj salaj manĝetoj dum gravedeco kaj laktado [67]. Rata idaro montris pliigitan pezon-kreskon kaj IMC kompare al kontroloj, dum iliaj patrinoj montris fleksadon kaj suferantan junan manĝaĵon [67]. Ĉi tiuj observoj povas havi gravecon por gravedaj patrinoj sekvantaj biatrian kirurgion koncerne dieton por ke ili havu sanajn infanojn kun normala apetito kaj pezo. Se temas pri sana dieto dum gravedeco, la problemo povas esti pli kompleksa. Oni devas ankaŭ konsideri la eblan efikon de hipodopaminergiaj genetikoj ĉe la gravedulino, kiu povus kontraŭi pledi longtempe. Avena et al. [68] trovis klaran evidentecon, ke sukero havas toksajn atributojn ĉar ĝi liberigas kaj opioidojn kaj dopaminon, kiuj estas karakterizaj de toksomaniaj neŭkemioj. Cetere, samaj aŭtoroj [68] klasifikis sukeron kiel toksomanian substancon ĉar ĝi sekvas la tipan toksomanian vojon, kiu laŭ Blumenthal kaj Oro [69] kaj Liu et al [31] konsistas el fleksado, retiriĝo, avido kaj krucosenso. Fakte kruc-sentivigo estis observita ĉe ratoj montrantaj la movadon de sukero al drogoj [70]. Surprize freŝa laboro de Cantin et al. [71] trovis ke kokaino estas malalta sur la valoroŝtuparo de la granda plimulto de ratoj, proksime al la plej malaltaj koncentriĝoj de dolĉakvo. Krome, retrospektiva analizo de ĉiuj eksperimentoj dum la pasintaj 5-jaroj rivelis, ke kiom ajn peza estis pasinta uzado de kokaino, plej multaj ratoj facile rezignas uzon de kokaino favore al la nondrogaj alternativoj (Sakarino). Nur malplimulto, malpli ol 15% ĉe la plej peza nivelo de pasinta uzo de kokaino, daŭre prenis kokainon, eĉ kiam malsatis kaj ofertis naturan sukeron, kiu povus malpezigi ilian bezonon de kalorioj. Plej grave Koob kaj Le Moal [72] sugestas, ke sentivigo kaj kruc-toleremo estas necesaj por la komenco de ia ajn toksomanio kaj kiel tia sukero konvenas al ĉi tiu modelo.
Koncerne retiriĝon, ĝi interesas, ke la forprenado de sukero kaŭzas malekvilibrojn tiel en acetilcolina kiel en dopamino similaj al opia retiriĝo. Specife, Avena et al [73] trovis, ke ratoj spertantaj retiriĝon de sukerkombino uzante mikrodiálisis malkaŝis koncomitan kreskon de eksterĉela acetilkolina kaj malpliiĝon de liberigo de dopamino en la ŝelo de la kerno. La trovoj sugestas, ke dieto de fuŝado de sukerozo kaj kokido sekvata de fastado kreas staton, kiu implikas maltrankvilon kaj ŝanĝas akcizan dopaminon kaj acetilcolinon. Ĉi tio similas al la efikoj de naloxono, sugestante retiriĝon de opiaceoj. Ĉi tio eble estas faktoro en iuj manĝaj malordoj.
Kvankam ekzistas similecoj inter manĝaĵo kaj drogoj rilate al toksomanio, aliaj argumentis ĝian validecon kiel modelo de obezeco laŭ la bazo, ke manĝo per si ne estas psikoaktiva drogo [74]. Laŭ ĉi tio, la Seminario pri Kolombia Konduto de la Universitato de Columbia, la epidemio de obezeco proponis diversajn kaŭzojn, el kiuj unu estas la koncepto de "toksomania nutraĵo". Ĉi tiu koncepto estis vigle debatita en la amaskomunikilaro [75] same kiel en la scienca komunumo [76-77].
La kriterioj en la Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malordoj, Kvara Eldono (DSM-IV) rilataj al drogmanio ankaŭ estis aplikitaj al manĝaĵa toksomanio en homoj de Gearhardt et al. [78]. Koncerne ke sukero estas konsiderata psikoaktiva substanco, ekzistas klinikaj kontoj, en kiuj mem-identigitaj manĝaĵaj toksomaniuloj uzas manĝaĵojn por memmediki; ili ofte manĝas por eskapi de negativa humora stato [79]. La aŭtoroj plue asertas, ke overeado povas esti priskribita kiel toksomanio al rafinitaj manĝaĵoj, kiuj konformas al la DSM-IV-kriterioj por malsanaj uzoj de substanco. Raportoj de mem-identigitaj manĝemuloj ilustras kondutojn konformajn al la 7 DSM-IV-kriterioj por malsanaj uzaj substancoj [79]. Ĉi tiu nocio de komuneco estis konfirmita de studoj montrantaj, ke avidaj manĝaĵoj en normala pezo kaj obesaj pacientoj aktivigas areojn de la cerbo similaj al tiuj indikitaj en serĉado de drogoj [25,80].
En lastatempa recenzo de Nicole Avena [81] kie ŝi resumis pruvojn por "manĝa toksomanio" uzante bestajn modelojn de manĝaĵo, kiun ŝi adekvate difinis fleksado, retiriĝo kaj avido prezentante pruvojn per besta modelo de sukroza aŭ glukoza.
Avena et al [82] faris analizon per esprimo de genaj tabeloj PANO sur 152 unikaj genoj rezultantaj entute 193-taskoj ordigitaj en 20-kategoriojn. Rimarkindas, ke grupo de manĝado de sukeroza kompare kun grupo de sukerosa ad libitum rezultigis diferencajn genajn esprimojn de genoj. Ĉi tiuj trovoj ŝajnas konverĝaj kiam oni konsideras la neurotransmisilojn implikitajn en la cerba rekompenco-cirkvitoj (ekz. Serotonino; endorfinoj; GABA; dopamino; kanabinoidoj; acetilcolino) specife la cerba rekompenco-akvofalo [83] kaj RDS [30]. Kurioze Avena k.a. trovis gravajn diferencojn inter ekscesaj grupoj de sukero kaj ad libitum en kelkaj neŭrotransmisaj vojoj ekzemple: signalado de Kolinera Ricevilo-CREB (P <0.001677); Receptoro de Leptino-signalado ELK-SRF (P <0.001691); Receptoro de Dopamino D2-signalado AP-1 / CREB / ELK-SRF (P <0.003756); Serotonina-Fos-signalado (P <0.00673); Cannabinoide-signalado AP1 / EGR (p <0.015588) kaj opioida ricevilo-signalado CREB / ELK-SRF / Stat3 (P <0.01823). Ĉi tiuj trovoj de signifaj diferencoj en neŭrotransmisiaj genoj en la binge-manĝanta grupo kompare kun la ad libitum-grupo provizas gravajn provojn por sugesti partoprenon de cerbaj rekompencaj cirkvitoj en binge-manĝado per si mem. Ĉi tiuj rezultoj en bestoj povas havi gravecon por ekscesa manĝado ĉe homoj, kio estas subtipo de RDS.
Rekompenca Manko kaj Manĝaĵo-Aldono: Neŭkemia komuneco al drogoj de misuzo
En 1996 miaj asocianoj kaj mi stampis la esprimon RDS, kiu estas estiĝinta kiel akceptebla klarigo pri la interrilato de impulsaj - kompensaj kaj toksaj kondutoj [30]. Tiutempe ni utiligis la teoremon de Bayes por antaŭdiri estontan substancon kaj devigan konduton serĉantan. La dopaminergia sistemo, kaj precipe la dopamina D2-ricevilo, estis profunde implikita en rekompenco-mekanismoj en la mezo-limaj cirkvitoj de la cerbo. Malfunkcio de la dopaminaj receptoroj al D2 kondukas al aberranta substanco (alkoholo, drogo, tabako kaj manĝaĵo) serĉanta konduton. Jardekoj de esplorado indikas, ke genetiko ludas gravan rolon en vundebleco al severa substanco serĉanta konduton. Ni proponis, ke variantoj de la gena receptoro de dopamina D2 (alelo DRD2 A1) estas gravaj oftaj genetikaj determinantoj en antaŭdiro de toksomanioj. En tiu studo la prognoza valoro por estontaj RDS-kondutoj en subjektoj portantaj la DRD2 Taq A1-alelon estis 74% [84]. Post ĉi tiu raporto multaj studoj subtenis ĉi tiun koncepton ligante manĝaĵojn avidajn de drogaj kondutoj per neŭroimaj iloj [85-86].
Estas ŝajne, ke dum multaj genoj okupiĝas pri RDS-kondutoj, la dopamina D2-receptoro ludas grandan rolon [87]. Johnson kaj Kenney detektis kompaktan similan manĝan konduton en obesaj sed ne malgrasaj ratoj, mezuritaj kiel plaĉa manĝaĵa konsumo, kiu estis imuna al interrompo per avversa kondiĉita stimulo. Striataj dopaminaj D2-receptoroj estis malreguligitaj en obesaj ratoj, kaj estis raportitaj en patologie obesaj homoj [25] kaj homoj toksomaniuloj al drogoj. Plie, lentivirus-mediata frapado de striataj D2-receptoroj rapide akcelis la disvolviĝon de toksomaniulaj rekompencaj deficitoj kaj la apero de komputa-simila manĝaĵo serĉanta ratojn kun plilongigita aliro al plaĉaj altaj grasaj manĝaĵoj. Ĉi tiuj datumoj pruvas, ke troa konsumo de aĉa manĝaĵo deĉenigas neŭroadaptajn respondojn al toksomanioj en cerbaj rekompencaj cirkvitoj kaj antaŭenpuŝas la disvolviĝon de deviga manĝado. La aŭtoroj sugestas, ke oftaj hedonaj mekanismoj povas sekve submetiĝi al la obezeco kaj al la toksomanio. Rimarkindas, ke aliaj trovis selekteman elfluadon de BDNF en la ventromeda hipotalamo (VMH) de musoj rezultigis hiperfagian konduton kaj obezecon. Specife Cordeira et al. [88] trovis, ke esprimo de BDNF kaj TrkB mRNA en la ventrala tegmenta areo de sovaĝaj tipaj musoj estis influita de konsumado de plaĉa, alta grasa manĝaĵo. Plie, amperometriaj registradoj en cerbaj tranĉaĵoj de musoj elĉerpitaj de centra BDNF malkovris markitajn deficitojn en elvokita liberigo de dopamino en la nukleo accumbens (NAc) ŝelo kaj dorsal striatum sed normala sekrecio en la NAc-kerno. Cetere Lobo et al [89] lastatempe montris, ke aktivigo de neŭronoj de D2 +, imitante la perdon de TrkB, subpremas kokainan rekompencon, kun kontraŭaj efikoj induktitaj de aktivigo de neŭronoj de D1 +. Ĉi tiuj rezultoj komprenas la molekulan kontrolon de neurona agado de D1 + kaj D2 + kaj ankaŭ la cirkvit-nivelajn kontribuojn de ĉi tiuj ĉelaj specoj al kokainaj rekompencoj.
La dopamina ricevilo de D2 estis asociita kun plezuro, kaj la alelo A2 de DRD (1) estis nomata rekompenca geno [90]. Evidenteco sugestas, ke ekzistas triparta interagado implikanta dopaminan receptoron mankon, propension al misuzo de alkoholo kaj malpliigita sentemo al rekompencoj. Ĉi tiu interagado dependas multe de la genetikaj trajtoj de la individuo, kun iuj etnoj kun pli granda tendenco al alkoholismo ol aliaj. La DRD (2) estis unu el la plej vaste studitaj en neuropsikiatriaj malordoj ĝenerale, kaj en alkoholismo kaj aliaj toksomanioj precipe. La dopamina geno D2, kaj precipe ĝia alelo TaqI A1-alelo ankaŭ povas esti implikita en komorbidaj antisociaj personecaj simptomoj, alta noveco serĉado, obezeco, vetludado kaj rilataj trajtoj [91]. La mezocorticolimbic dopaminergic vojsistemo ludas speciale gravan rolon por mediacii plifortigon per misuzitaj drogoj, kaj ĝi povas esti ofta nomanto por toksomanioj kiel alkoholismo [92].
Kiam la mezocorticolimbic dopamina rekompenca sistemo disfunkcias (eble kaŭzitaj de iuj genetikaj variantoj), la fina rezulto estas RDS kaj postaj drog-serĉantaj kondutoj. RDS rilatas al la rompo de la rekompenca akvofalo, kaj rezulta aberacia konduto, pro genetikaj kaj mediaj influoj [30]. Alkoholo kaj aliaj drogoj misuzo, same kiel plej pozitivaj plifortigiloj, kaŭzas aktivigon kaj neuronal liberigon de cerba dopamino, kio povas malpliigi negativajn sentojn kaj kontentigi eksternormajn avidojn. Manko aŭ foresto de D2-receptoroj tiam predikas individuojn al alta risko por multoblaj toksomaniaj, impulsaj kaj devigaj kondutoj. Kvankam aliaj neurotransmisiloj (ekz. Glutamato, gamma-aminobutira acido (GABA), kaj serotonino) povas esti gravaj por determini la bonvolajn kaj stimulajn efikojn de etanolo, dopamino povas esti kritika por komenci avidon de drogoj kaj manĝaĵoj kaj por reinstali uzon de substancoj dum longa abstinado [93].
Esploro de diversaj kuracaj aliroj plejparte malkaŝas malriĉajn rezultojn rilate al reventa antaŭzorgo kaj daŭra drogo-malsato. Farmakologiaj terapioj por drogmanio havis malmultan sukceson ĉar ĉi tiuj potencaj agentoj centris en bontenado aŭ enmiksiĝo kun drogaj eŭforioj anstataŭ korekti aŭ kompensi antaŭmorbidajn dopaminajn sistemajn deficitojn. Blum kaj Oro [66] proponis paradigman ŝanĝon en loĝkvartala, ne-loĝdoma kaj postkuracado implikanta la aliĝon de genetika testado por identigi riskajn alelojn kunigitajn kun stimula ricevilo de D2 uzante neuroadatogenan aminoacidan pioniran enkoflinase-katekolaminon-metiltransferazon (COMT) inhibician terapion. Tia natura sed terapia nutraĉa formulaĵo eble induktas DA-liberigon povus kaŭzi la indukton de D2-direktita mRNA kaj proliferado de D2-receptoroj en la homo implikanta parolan KB220Z. Ili plue hipotezis, ke ĉi tiu proliferado de D2-riceviloj siavice kaŭzos atencon de avida konduto de drogoj. Fine, ĉi tiuj konceptoj atendas necesajn studojn pri neŭrotrafado por konfirmo. Dume tre lastatempaj studoj eble elverŝos iujn novajn lumojn kaj eblajn terapiajn alirojn [94].
Pozitivaj rezultoj montritaj per kvanta elektroencefalografia (qEEG) bildigo en hazarda, triobla blindulo, placebo kontrolita kruc-studo implikanta buŝon montris pliigon de alfa-ondoj kaj malalta beta-aktiveco en la parietala cerba regiono. Uzante t statistikojn, signifajn diferencojn observitajn inter placebo kaj KB220Z konsekvence okazis en la frontalaj regionoj je la semajno unu kaj tiam denove en la duan semajnon de analizo (figuro 1)
Perspektivoj de Bariatria Kirurgio en Reago al Pliigo de toksomania Trasfero (Kruco-Toleremo)
Kompleksaj fizikaj kaj psikologiaj antaŭ-operaciaj taksadoj kombinitaj kun daŭra medicina prizorgado kaj konsilado post-operacia estas kritikaj por certigi la plej bonan eblan rezulton por pacientoj, kiuj suferas bariatrian kirurgion. Perspektivaj pacientoj pri perdo de pezo povas havi antaŭan aŭ aktualan historion de diversaj menshigienaj malordoj, inkluzive de binge manĝado aŭ toksomanioj al cigaredoj, alkoholo, drogoj aŭ aliaj kontraŭleĝaj substancoj; Misuzo de aktiva substanco estas ĝenerale konsiderata kialo ekskludi pacienton de kirurgio. Tamen, la antaŭkirurgia kribrila programo povas helpi identigi homojn trafitajn de tiaj problemoj kaj permesi al ili ricevi kuracadon tiel, ke ili povu venki la toksomanion kaj poste pripensi kirurgion por perdi pezon.
La fizika resaniĝa procezo post biatra kirurgio kaj la neceso adaptiĝi al la ĉefaj vivŝanĝoj, kiuj sekvas de la proceduro, kreas streĉon. Anstrom et al. [98] trovis ke agresemaj alfrontoj en venkitaj ratoj estas asociitaj kun pliigoj en fazo de dopamina transdono en la mezolimbia vojo sugestante rolon de streso en dopamina transdono [98]. Ĉar oni scias, ke streĉeco reduktas neuronal dopaminon [98] estas koncepteble, ke pacientoj povas disvolvi aŭ rearanĝi devigan kondutproblemon kiel respondo al tiuj premoj, kiam manĝado ne plu estas eblo. Fakte estas ankaŭ esplorado por sugesti, ke homoj, kiuj suferis antaŭan psikoterapion aŭ alian konsilon pri toksomaniuloj, povas fari precipe bone post kirurgio, ĉar ili jam lernis pozitivajn kuracajn teknikojn.
Ĉiu, kiu decidas pri programo por biatra kirurgio, devas konsideri la haveblecon de servoj enfokusigitaj al plifortigo de mensa sano. Psikiatroj / psikologoj dediĉitaj al pacientoj de bariatria kirurgio estas integra parto de bezonata klinika teamo. Aldone al sia rolo en antaŭ-operacia takso, ili subtenas proksiman kontakton kun pacientoj post kirurgio, kio permesas al ili respondi demandojn, provizi terapion kaj subtenon kaj identigi ajnajn maltrankvilajn emerĝantajn kutimojn kaj la bezonon de interveno por malebligi la evoluon de signifa problemo. .
Bariatria kirurgio estas vivdaŭro kaj potenciale vivdaŭra proceduro, sed homoj, kiuj konsideras ĉi tiun kirurgian intervenon por obezeco, devas plene edukiĝi pri la eblaj riskoj kaj pretigi sin por la defioj, kiujn ili poste alfrontos. Daŭra konsilado kaj partopreno en subtenaj grupaj agadoj povas helpi plifortigi emocian sanon kaj helpi pacientojn en disvolvado de pozitivaj alfrontaj strategioj. Individuoj, kiuj utiligas ĉi tiujn programojn por fari necesajn ŝanĝojn en sia vivstilo kaj dietaj kutimoj, estos bone servataj, ne nur reduktante ajnan riskon por disvolvi novajn devigajn kondutajn problemojn, sed pliigante siajn eblecojn pri totala sukcesa rezulto post bariatria kirurgio.
Ligo de obesismo-alkoholismo
Ne mirigas, ke ekzistas ligo inter obezeco kaj alkoholismo en Usono kaj ĉirkaŭ la mondo. Certe la ligo loĝas en genetikaj precedencoj parte kondukantaj al hipodopaminergia funkcio en la cerbaj rekompencoj. La heredaĵo de obezeco [99] estas inter 40 – 70% kaj alkoholismo [100] estas inter 30-47% respektive.
La ĝenerala obleco en Usono duobliĝis en la pasintaj tri jardekoj, de 15% en 1976 – 1980 al 33% en 2003-2004 [101]. Koresponde, estis markita kresko en la risko de antaŭtempa morto pro obezeco-rilata malsano, kaj la relativa kontribuo de obezeco-atribuebla morteco al totalaj usonaj mortoj altiĝis substance inter 1990 kaj 2000 [102,103].
Inter la faktoroj kiuj eble kontribuas al diferenca vundebleco al suferado en obesigenika medio estas manko en impulsa kontrolo, eble rilatita al individuaj diferencoj en sentiveco al neŭkemiaj rekompencoj. Malfortaj, devigaj kaj toksomaniaj trajtoj estas ecoj de malsano-uzado de substancoj, kaj kondutaj kaj neŭrobiologiaj komunaĵoj inter troa-asociita obezeco kaj substanco-uzaj malordoj estis dokumentitaj en la lastaj jaroj kaj nomitaj Rekompenca Sindromo [30]. Substancaj uzaj malordoj kaj tro-asociita obezeco estas kompleksaj kaj modere heriteblaj; ambaŭ estas influitaj de havebleco kaj aliro al substancoj tre plifortigaj (kiel drogoj aŭ gustoj), ambaŭ pligravigas de streso, kaj ambaŭ kondukas al dopamin-modulitaj neŭrobiologiaj adaptiĝoj [104]. Observaj kaj laboratoriaj studoj detektis ligojn inter impulsaj trajtoj kaj manĝeblaj nutraĵoj, same kiel prefero por tre plaĉaj (ekz. Dolĉaj, salaj aŭ grasaj) manĝaĵoj. Tial estas plaŭde, ke individuoj kun risko por malsanaj uzoj de substancoj estis malsame trafitaj de la epidemio de obezeco en Usono [105,106].
Plej lastatempe, Grucza et al. [107] taksis la ligon inter obezeco kaj alkoholismo en Usono kaj trovis, ke en 2001-2002, virinoj kun familia historio de alkoholismo (difinita kiel havanta biologian gepatron aŭ gefraton kun historio de alkoholismo aŭ alkoholproblemoj) havis 49% pli altajn probablojn de suferado de obezeco ol tiuj sen genealogia historio (probableco, 1.48; 95% -fidintervalo, 1.36-1.61; P <.001), tre signifa pliiĝo (P <.001) de la probableco de 1.06 (95% konfidencintervalo, 0.97-1.16) taksita por 1991-1992. Por viroj en 2001-2002, la asocio estis signifa (probableco, 1.26; 95% -fida intervalo, 1.14-1.38; P <.001) sed ne tiel forta kiel por virinoj. Grucza et al. [107] sugestis, ke iliaj rezultoj provizas epidemiologian subtenon por ligo inter familiara alkoholismo-risko kaj obezeco en virinoj kaj eble en viroj. Ĉi tiu ligo aperis en la lastaj jaroj kaj eble rezultas de interago inter ŝanĝiĝanta manĝaĵa medio kaj predikado al alkoholismo kaj rilataj malsanoj.
konkludo
Obezeco estas kreskanta epidemio en la okcidenta mondo kaj aperas kiel la plej senfortiga malsano de modernaj tempoj, kaj ankaŭ la ĉefa kaŭzo de preventa morto. Bariatria kirurgio, aŭ kirurgia perdo de pezo, inkluzivas diversajn procedojn faritajn ĉe homoj obesaj. Bariatria kirurgio estas destinita al subjektoj kun IMC ≥ 40 kg / m (2) aŭ ≥ 35 kg / m (2) kun ko-morbiloj.
Pluraj lastatempaj studoj raportas malpliiĝon de morteco kaj severeco de medicinaj kondiĉoj post bariatria kirurgio. Longtempaj studoj montras, ke la procedoj kaŭzas signifan longperspektivan perdon de pezo, resaniĝon de diabeto, plibonigon de kardiovaskulaj riskaj faktoroj kaj redukton de morteco de 23% de 40%. Nun tamen post multaj jaroj da sukcesaj bariatriaj kirurgoj, klinikoj observas kaj raportas novan fenomenon: ke iuj pacientoj anstataŭigas devigan manĝadon per novaj devigaj kaj toksomaniaj malordoj.
Overeado kaj obezeco povas agi kiel protektaj faktoroj reduktantaj la rekompencon de drogoj kaj toksomaniuloj eble pro oftaj neŭkemiaj similecoj. En bestaj modeloj de toksomanio la retiriĝo de sukero induas malekvilibrojn en kaj acetilkolinon kaj dopaminon similajn al opia retiriĝo. Multaj neuroimagaj homaj studoj subtenis la koncepton de ligi manĝan avidon al drogoj.
Antaŭe nia laboratorio stampis la terminon RDS kaj raportis, ke la prognoza valoro por estontaj RDS-kondutoj en subjektoj portantaj la alelon DRD2 Taq A1 estis 74%. Dum pol-genoj ludas rolon en RDS, ni ankaŭ deduktis, ke interrompoj en dopamina funkcio eble predisputos iujn individuojn al toksomaniaj kondutoj kaj obezeco. Oni nun scias, ke familia historio de alkoholismo estas signifa riska faktoro por obezeco. Tial ni hipotezas, ke RDS estas la ĉefa kaŭzo de transdono de manĝaĵo al aliaj dependecoj kaj eble eksplikas ĉi tiujn novajn fenomenojn oftajn post bariatra kirurgio.
Dankojn
La redaktado de ĉi tiu papero estis parte subtenita de NIAAA koncedas R01 AA 07112 kaj K05 AA 00219), kaj de la Medicina Esploro-Servo de la VA ĝis MO-B.
La aŭtoroj dankas la komentojn kaj redaktojn de Margaret Madigan. La aŭtoroj dankas la grafikaĵon donitan de Margaret Madigan. Ni dankas la formatan kaj submetadan helpon de Uma Damle. Ni ŝuldas la disvolvon de la kazraporto donita de Siobhan Morse de G & G Holistic Addiction Treatment Center, Norda Miama Strando, Florido. Ĉi tiu manuskripto estis komence inspirita de D-ro Roger Waite.
Piednotoj
Ĉi tiu estas malferma-alira artikolo distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribu-Permesilo, kiu permesas senliman uzon, distribuon kaj reproduktadon en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la origina aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.
Konflikto de Intereso
Kenneth Blum, PhD posedas patentojn ligitajn al KB220Z kaj provizis al LifeGen, Inc, San-Diego, Kalifornio tutmondajn ekskluzivajn rajtojn. Kenneth Blum posedas akcion en LifeGen, Inc. John Giordano estas Lifegen, Inc-partnero. Neniu alia aŭtoro asertas ian konflikton de intereso.
;
