Obesidad: Patofisio kaj Interveno (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Longa Qian,⁴ Jing Wang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Mark S. Oro,² kaj Yijun Liu^2,4,6,*

Informo de aŭtoro ► Artikoloj de artikoloj ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

Obezeco prezentas gravan sanan riskon por la 21-a jarcento. I antaŭenigas ko-malsanajn malsanojn kiel kora malsano, tipo 2-diabeto, obstruktiva dorma apneo, certaj specoj de kancero kaj artrozo. Troa konsumado de energio, fizika neaktiveco kaj genetika predikeco estas ĉefaj kaŭzaj faktoroj por obezeco, dum genaj mutacioj, endokrinaj malsanoj, medikamentoj aŭ psikiatriaj malsanoj povas esti iuj subestaj kaŭzoj. La evoluo kaj konservado de obezeco povas enhavi centrajn patofiziologiajn mekanismojn kiel malfunkciigitan cirklon de cerbo kaj neŭroendokrina hormona misfunkcio. Manĝado kaj fizika ekzercado ofertas la pintajn rimedojn de troa traktado, kaj kontraŭ-obezecaj drogoj povas esti faritaj kune por malpliigi apetiton aŭ grason sorbi. Bariatriaj kirurgioj povas esti faritaj ĉe malkaŝe obezaj pacientoj por malpliigi stomakan volumenon kaj nutraĵan absorcion, kaj indukti pli rapidan satecon. Ĉi tiu recenzo provizas resumon de literaturo pri la patofiziologiaj studoj de obezeco kaj diskutas rilatajn terapiajn strategiojn por administri obezecon.

3.1. Binge Manĝado

Malsana manĝado kaj nesanaj kontrolokondiĉoj estas disvastigitaj inter adoleskantoj, kio povus riski ilin por manĝi. Manĝaj malordoj estas asociitaj kun kronika kurso, altaj malsiprezentaroj, kaj multaj medicinaj kaj psikologiaj komorbidecoj. Sekve, la bezono de frua identigo kaj malhelpo de manĝaj malordoj fariĝas grava afero, kiu postulas pli da atento de primaraj prizorgaj servoj [18,19].

Binge-eating disorder (BED) Estas la plej ofta manĝanta malordo en plenkreskuloj. La malsano efikas sur la fizika kaj emocia sano de individuo kaj estas grava publika sano [20,21]. Pri 2.0% de viroj kaj 3.5% de virinoj portas ĉi tiun malsanon dumviva - statistikoj pli altaj ol por la kutime agnoskitaj manĝaj malordoj anoreksio nervoza kaj bulimio nervoza [20]. BED karakterizas pro dolora manĝo sen postaj epizodoj al purgado kaj asocio kun la disvolviĝo de severa obezeco [22]. Homoj obesos kaj BED ofte iĝis tro pezaj pli frue ol tiuj sen la malordo [23]. Ili povus ankaŭ perdi kaj reakiri pezon pli ofte, aŭ esti hipervigilantaj pri akiro de pezo.23]. Binging-epizodoj kutime inkluzivas manĝaĵojn riĉajn en grasoj, sukero kaj salo, sed malaltaj en vitaminoj kaj mineraloj, kaj malbona nutrado estas komuna ĉe homoj kun lito [21,23]. Individuoj ofte maltrankvilas pro sia ekscesa manĝo kaj eble subpremas. Obezaj individuoj kun BED estas en risko por komunaj komorbidecoj asociitaj kun obezeco kiel ekzemple tipo 2-diabeto, kardiovaskula malsano (te, alta sangopremo kaj kormalsano), gastrointestinalaj problemoj (ekz. vezikan vezikon), altaj kolesterolo-niveloj, musculoskeletaj problemoj kaj obstruktiva dorma apneo [20,21]. Ili ofte havas pli malaltan ĝeneralan vivkvaliton kaj ofte spertas sociajn malfacilaĵojn [21]. Plej multaj homoj kun ekscitita malsano provis kontroli ĝin sole, sed malsukcesas dum la provo dum longa tempo.

3.2. Manĝaĵa dependeco

BED montras trajtojn tipe viditajn per dependigaj kondutoj (ekz. Malpliigita rego kaj daŭra uzo de substancoj malgraŭ negativaj konsekvencoj). Indico akumuliĝas por subteni dependecajn konceptaĵojn de problemeca manĝado.24]. Bestaj modeloj sugestas rilaton inter ekscitado kaj simila al toksomania konsumo. Ratoj donitaj manĝaĵoj riĉaj je tre bongustaj aŭ prilaboritaj ingrediencoj (ekz. Sukero kaj graso) montras kondutajn indikilojn de ekscesa manĝo, kiel ekzemple konsumado de altaj kvantoj de manĝo en mallongaj periodoj kaj serĉado de tre prilaboritaj manĝaĵoj sendepende de negativaj konsekvencoj (te., elektraj piedaj kolizioj) [25,26]. Pli ol kondutaj ŝanĝoj, la ratoj ankaŭ montras nervajn ŝanĝojn implikitajn en drogomanio, kiel ekzemple reduktita dopamina D2-ricevila havebleco [26]. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke BED povas esti unu el la manifestacioj de manĝaĵa dependeco.24].

Ĉu obeseco aŭ ne konsistas en manĝaĵa dependeco en iuj obezoj estas ankoraŭ diskutebla. Kreskantaj datumoj favoras la ideon, ke ekscesa manĝaĵa konsumado povas kaŭzi dependigajn kondutojn [27]. Iuj dependigaj kondutoj, kiel fiaskaj provoj redukti nutraĵon aŭ daŭre manĝas malgraŭ negativaj rekuperoj, manifestiĝas en ĝenataj manĝoprazoj [27]. La cerbo ankaŭ ŝajnas reagi al tre agrablaj manĝaĵoj en iuj similaj modoj, kiel en dependaj medikamentoj [28]. La nuna hipotezo estas, ke iuj nutraĵoj aŭ ingrediencoj aldonitaj al manĝaĵoj povus deĉenigi la dependigan procezon en susceptibles homoj [29]. La dependiga procezo estas pli-malpli konsiderata kiel kronika frapado dependanta de faktoroj kiuj levas avidojn por manĝo aŭ manĝo-rilataj substancoj kaj pliigas la staton de plezuro, emocio kaj instigo [30,31,32,33,34].

La Yale Rudd-Centro pri Manĝaĵo-Politiko kaj Obezeco, senprofitcela esplorado kaj publika politiko-organizo, raportis en 2007 rimarkindaj similecoj en la uzado kaj retiriĝaj skemoj de sukero kaj klasikaj drogoj de misuzo, same kiel reciprokaj korelacioj inter manĝokutimo kaj substanco. (ekz. homoj kutime akiras pezon kiam ili ĉesas fumi aŭ trinki). Ĉi tio levas la eblon, ke agrablaj manĝaĵoj kaj klasikaj dependaj substancoj povos konkurenci por similaj neŭrofiziologiaj vojoj [35,36]. La Centro Rudd helpis krei Yale-Skalon pri Manĝaĵo de Yale (YFAS), kiu estas desegnita por identigi signojn de toksomanio ekspoziciitaj al certaj specoj de manĝaĵo kun alta enhavo de graso kaj sukero.37,38]. Gearhardt kaj ŝia kolego [39] ĵus ekzamenis cerbon-aktivigon al manĝoraj spuroj ĉe pacientoj kun diversaj poentaroj en la manĝaĵa skalo. La pacientoj aŭ signalis pro tuja liverado de ĉokolada batitaĵo aŭ sengusta rega solvo, aŭ estis donitaj al ĉokolado batita aŭ sen gusto.39]. La rezultoj montris asocion inter pli altaj nutraĵaj dependecaj poentaroj kaj pliigita aktivigo de cerbaj regionoj kodantaj motivadon responde al manĝaĵaj indikoj, kiel la amigdalo (AMY), antaŭa cingula kortekso (ACC) kaj orbitofronta kortekso (OFC). Oni konkludis, ke dependeco estas pli verŝajna reagi al substancaj indikoj, kaj ke la antaŭvido de rekompenco kiam scio estas rimarkita povus kontribui al compulsiva manĝo [39]. Enerale manĝa toksomanio ne estas bone difinita kaj povas esti asociita kun malsanoj uzataj de substancoj [40kaj manĝaj malordoj. Notindas, ke la DSM-5 proponis reviziojn, kiuj agnoskas burksan malsanon [1]41] kiel memstara diagnozo kaj renomado de la kategorio de Manĝaj Malsanoj kiel Manĝaj kaj Manĝaj Malordoj.

3.3. Sindromo Prader-Willi (PWS)

Prader-Willi-sindromo (PWS) estas genetika impronta infekto kiu rezultigas profundan hiperfagion kaj fruan infanaĝon42]. PWS-pacientoj elmontras multajn dependajn manĝajn kondutojn [43]. Studoj pri neŭru-bildoj en ĉi tiu modelo de natura homa malordo povas malkaŝi neŭrofiziologiajn mekanismojn regantajn manĝaĵan dependecon aŭ perdon de kontrolo de manĝado ĝenerale. Unu karakterizaĵo de la malsano estas markita obseda forto, kiu trinkas ne nur manĝaĵon, sed ankaŭ neŭtralajn manĝaĵojn. Troa kaj patologia plifortigo produktita de la eroj eluzitaj povus kontribui al ĉi tiu fenomeno [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Funkciaj neŭru-bildaj studoj esploris la anomaliojn de manĝrilata neŭrala cirkvito uzante vidajn indikojn en PWS-pacientoj [44]. Responde al vida alta kontraŭ stimulo kun malaltaj kalorioj post la glukoza administrado, la pacientoj kun PWS elmontris malfruan signalan redukton en la hipotalamo (HPAL), insulino, vententromedial prefrontala kortekso (VMPFC) kaj kerno accumbens (NAc) [44], sed hiperakteco en limbaj kaj paralimbaj regionoj kiel la AMY, kiuj kondukas manĝokonduton kaj en regionoj kiel la mediala prefrontal korkaĵo (MPFC) kiu subpremas manĝaĵon [47,51]. Pliigita aktivigo en la HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC49], duflanka meza frontalo, dekstra malsupera frontal, maldekstra supera frontalo kaj duflankaj ACC-regionoj ankaŭ estis observita [48,52,53]. Nia grupo plenumis studon pri ripoĉa fMRI (RS-fMRI) kombinita kun funkcia konektebleco (FC) analizo kaj identigis la ŝanĝojn de FC-forto inter la cerbaj regionoj en la defaŭlta reĝima reto, kerna reto, motora sensora reto, kaj prefrontala kortekta reto , respektive [53]. Ni lastatempe uzis RS-fMRI kaj Granger-analizajn teknikojn por esplori la interaktivajn kaŭzajn influojn inter ŝlosilaj neŭrovojoj subakvantaj manĝoĉambrojn en PWS. Niaj datenoj montris signife plibonigitajn kaŭzajn influojn de la AMY al HPAL kaj de ambaŭ la MPFC kaj ACC al la AMY. Resume, PWS estas la ekstrema fino de homaj kazoj de obezeco kaj nekontroleblaj manĝaj kondutoj. Esploro pri la neŭrofiziologia subteno de PWS kaj ĝia asocio kun dependeco de substancoj povas helpi pli bonan komprenon de kontrolo de apetito kaj manĝaĵa dependeco.39,43].

4.1. Leptin

Anoreksiga hormono sintezita de grasa histo, leptino reguligas lipidmetabolon stimulante lipolizon kaj malhelpantan lipogenezon [62]. Leptino trapasas la sangon-cerbo-baron tra saturebla transporta sistemo kaj komunikas la periferian metabolican staton (energistokado) al la hipotalamaj regulaj centroj [63]. Post kiam ligita al ĝia centra ricevilo, leptino malaltigas-reguligas apetiton-stimulantajn neuropeptidojn (ekz., NPY, AgRP) dum ĝi reguligas supren anoreksigenan alfa-melanocito-stimulantan hormonon, kokainan kaj anfetamin-regulitan transskribon, kaj corticotropin-liberigan hormonon63]. Genetikaj difektoj en leptinaj kaj leptinaj riceviloj rezultigas severan fruan komencan obezon en infanoj [64]. La koncentriĝo de leptino en la sango estas levita en la obezeco, antaŭenigante leptinan rezistadon, kiu faras la levitan leptinon vana en limigo de apetito kaj obezeco. La ĉeesto de leptina rezistado povas doni partajn klarigojn al severa hiperfagio en PWS-pacientoj kies serikaj leptinoj estas sufiĉe altaj [64]. Homoj en procezo de toksomaniuloj al manĝaĵo eble ankaŭ havas leptinan reziston, kio povus konduki al manĝo multekosta [65]. Influo de leptino sur adictivaj kaj ne-dependaj manĝaj kondutoj povas esti parte mediata per regulado de la mesolimbaj kaj / aŭ nigrostriatecaj DA-vojoj. Kiel unu fMRI-studo montris, suplementita leptino malpliigis manĝan rekompencon kaj plifortigis satecon dum manĝaĵokonsumo modulante neuronalan agadon en la striato en leptin-mankaj homaj subjektoj [66]. La monoterapia leptina, tamen, ĝi ne sukcesis redukti la konsumon de nutraĵoj kaj la kresko de pezo en homoj obesos kiel ĝi atendis origine, eble pro la ekzistanta rezisto de la leptina en la obesidad.67]. Aliflanke, malalta doza leptina suplemento povas esti utila por moderigi la rekompensvaloron de manĝaĵo [68] kaj helpante konservi perditan pezon.

4.2. Insulino

Insulino estas pankreata hormono maltrankviliga por konservado de glukoza homeostazo. Insulaj niveloj pliiĝas post manĝo por konservi sangon glukozon. La troo glukozo estas konvertita kaj stokita en la hepato kaj muskolo kiel glikogeno, kaj kiel graso en grasa histoj. Insulaj koncentriĝoj varias kun denseco, kaj la kvanto de viskera graso negative rilatas al insulina sentemo.69]. Fastado kaj postprandiala insulino estas pli altaj en obesos ol ĉe maldikaj individuoj [70]. Insulino povas penetri en la baron sang-cerbo kaj ligas al riceviloj en la arka kerno de la hipotalamo por malpliigi manĝon [71]. Centra insulinrezisto povas okazi en obezeco, simile al la centra leptina rezistado, kiu supozeble estas konsekvenca al alta grasa konsumo aŭ al obezecevoluo.72,73]. Studo pri PET-positrono (PET) studis insulinorezistadon en la striaj kaj insulaj areoj de la cerbo kaj sugestis, ke tia rezisto povas postuli pli altajn cerbajn insulinajn nivelojn por sperti taŭge la rekompencon kaj la interokepajn sentojn de manĝado [74]. Kiel leptino, insulino kapablas moduli la DA-vojon kaj rilatajn manĝajn kondutojn. Leptin kaj insulinrezisto en la cerbaj DA-vojoj povas rezulti en pliigita konsumado de manĝeblaj manĝaĵoj kompare kun leptin-kaj insulin-sentemaj kondiĉoj por generi sufiĉan rekompencon [75].

La interagado inter la centraj kaj periferiaj hormonaj signalaj vojoj estas kompleksa. Ekzemple, ghrelin stimulas dopaminergikajn rekompencitojn, dum leptino kaj insulino malhelpas tiujn cirkvitojn. Plie, signalaj cirkvitoj en kaj la HPLA kaj la ARC ricevas aferajn ekstercentrajn sensajn signalojn kaj projektas kaj transsendas la informojn al aliaj regionoj de la cerbo, inkluzive la mez-cefan dopaminergian rekompencon [31].

4.3. Ghrelin

Plejparte kaŝita de la stomako, ghrelin estas orexigenic peptido kiu agas sur hipotalamaj neŭronoj enhavantaj ghrelin-receptorojn por praktiki centrajn metabolajn efikojn [76]. Ghrelin pliigas manĝaĵan konsumon en homoj per kaj ekstercentraj kaj centraj mekanismoj implikantaj interagadon inter la stomako, HPAL, kaj la hipofizo [77,78]. Ghrelin ŝajnas esti iniciatinto de manĝado kun maksimumaj seraj niveloj antaŭ ingestado de manĝaĵoj kaj reduktitaj niveloj poste [79]. Ghrelin povas kronike efiki energian ekvilibron, konsiderante, ke daŭrigita ghrelin-administracio pligrandigas grundon [77,80]. La niveloj de serrina ghrelina estas pli malaltaj en la obezoj rilate al normalaj pezaj individuoj kaj karakterize pliiĝas kun malpliiĝa malpliiĝo, montrante negativan korelacion kun altaj BMIs.81,82]. Ghrelin aktivigas gravajn cerbajn regionojn por hedonaj kaj stimulaj respondoj al manĝaĵoj.83]. Ĉi tio inkludas aktivigon de dopaminoj-neŭronoj en la VTA kaj pliigita dopaminveturado en la NAc de la ventra striatum [84]. La efikoj sur rekompensprilaborado en la mesolimbic dopaminergic-vojo povas esti integra parto de la oreksogena agado de ghrelin [83], subtenata de indikaĵoj, ke blokado de ghrelin-riceviloj en la VTA malpliigas manĝokvantojn [84].

4.4. Peptido YY (PYY)

PYY estas mallonga, 36-amino-acida peptido farita en la ileumo kaj dupunkto responde al manĝado. Post manĝo, PYY estas liberigita de la L-ĉeloj en la distala segmento de la malgranda intesto. I reduktas la indicon de intesta movebleco kaj malplenigo de la vezikeco kaj korbo, kaj tial malpliiĝas apetiton kaj pliigas satecon [85,86]. PYY agas per la nervoj aferaj vagaj, la NTS en la trunko de la cerbo, kaj la anoreksergika ciklo en la hipotalamo implikanta poropiomelanocortin (POMC) neŭronojn [87]. Obezaj homoj sekrecias malpli PYY ol ne-obezaj homoj kaj havas relative pli malaltajn nivelojn de seruma ghrelin [88]. Tiel, PYY-anstataŭaĵo povas esti uzata por trakti pezon kaj obesecon [88,89]. Efektive, kaloria konsumado dum bufetana lunĉo ofertita du horojn post PYY-infuzaĵo malpliiĝis de 30% ĉe malpuraĵoj.p <0.001) kaj 31% en maldikaj temoj (p <0.001) [89]. La amplekso de redukto estis sufiĉe impresa en la unua kazo. Kvankam oni montras, ke obezoj havas pli malaltajn cirkuladajn nivelojn de PYY postprandaj, ili ankaŭ ŝajnas montri normalan sentemon al la anoreksa efiko de PYY3-36. Prenite kune, obezeco eble influas la problemon pri PYY-sentemo, kaj la anorekta efiko de PYY povus funkcii kiel terapia mekanismo por evoluigi kontraŭ-obezecajn drogojn [90].

4.5. Glukagon-simila Peptido 1 (GLP-1)

GLP-1 estas ŝlosila hormono kunfandita kun PYY el la distaj intestaj L-ĉeloj de la intesto post manĝo. Ini estas kaŝita per du egale potencaj formoj, GLP-1 (7-37) kaj GLP-1 (7-36) [91]. GLP-1 ĉefe funkcias por stimuli sekrecion de insulino dependan de glukozo, plibonigas β-ĉelajn kreskojn kaj survivon, malhelpas liberigon de glucagono kaj subpremas manĝaĵon [92]. Ekstercentra administrado de GLP-1 malpliigas nutraĵan konsumon kaj pliigas plenecon en homoj parte per malrapideco de malplenigo gástrico kaj antaŭenigo de distordo gástrica [93]. Plasmaj niveloj de GLP-1 estas pli altaj antaŭ kaj post manĝokvanto en maldika kompare kun obezoj, dum ĉi-lastaj estas asociitaj kun pli malalta fastanta GLP-1 kaj mildigita postprandiala liberigo [94]. Restriktaj baretaj proceduroj estas efikaj rimedoj por redukti obezecon. Nuntempe, datumoj estas limigitaj koncerne ŝanĝojn en GLP-1-koncentriĝoj ĉe obezaj pacientoj post kirurgioj [95].

4.6. Kolektoquinino (CCK)

Kolektoquinino (CCK), endogena peptida hormono ĉeestas en la intesto kaj la cerbo, helpas kontroli apetiton, ingesteman konduton kaj stomakan malplenigon tra ambaŭ ekstercentraj kaj centraj mekanismoj. CCK ankaŭ efikas fiziologiajn procezojn ligitajn al angoro, seksa konduto, dormo, memoro kaj intesta inflamo [95]. CCK reprezentas kolekton de hormonoj variitaj laŭ la arbitra numerado de apartaj aminoacidoj (ekzemple, CCK 8 en la cerbo, kaj CCK 33 kaj CCK 36 en la intesto). Ĉi tiuj diversaj hormonoj ne ŝajnas diferenci signife en fiziologiaj funkcioj. CCK devenanta de la intesto estas rapide liberigita de la duodenalo kaj jjunala mukozo kiel respondo al ingestaj pintoj de nutraĵoj je ĉirkaŭ 15-30-min postprandiale, kaj restas altigita ĝis 5 h96]. Stimuli estas potenca stimulilo de pankreataj digestaj enzimoj kaj galo de la veziketo cardíaca [63]. CCK prokrastas malplenigon gástrico kaj antaŭenigas intestan moveblecon. Kiel neuropeptido, CCK aktivigas receptorojn sur vagaj aferaj neŭronoj, kiuj transdonas satecajn signalojn al la dorsomedia hipotalamo. Ĉi tiu ago subpremas la neekseptidan NPEY aŭksigenan kaj provizas sugestojn por redukti la manĝon kaj la daŭron de la manĝo [97].

Resume, ekstercentraj hormonaj signaloj liberigitaj de la GI-terpeco (grelino, PYY, GLP-1 kaj CCK), pankreato (insulino), kaj grasa histo (leptino) konstituas ŝlosilan komponanton en la intesta apetito-kontrolo de apetito. , energia elspezo, kaj obezeco. Dum leptino kaj insulino povas esti konsiderataj pli longdaŭraj reguligiloj de energia ekvilibro, ghrelin, CCK, peptido YY, kaj GLP-1 estas sensiloj ligitaj al manĝ-inicado kaj finigo kaj tial influas apetiton kaj korpan pezon pli akre. Ĉi tiuj hormonoj kaj peptidoj ŝanĝas apetiton kaj manĝadon kondutante sur hipotalamo kaj cerbotrunkoj, kaj eble sur la dopaminergia vojo en la mezrokula rekompenso centro; ili montris eblojn kiel kuracajn celojn por traktadoj kontraŭ la obesidad.

5.1. Funkcia Neuroimuro

Per mezurado de cerbaj reagoj al bildoj de altaj kalorioj (hamburgeroj), manĝkvalitaj manĝaĵoj (ekz. Legomoj), manĝilataj iloj (ekzemple, kuleroj) kaj neŭtralaj bildoj (ekz. Akvofaloj kaj kampoj), tasko IRM studoj malkovris pli grandan cerbon-aktivigon al altaj kalorioj kontraŭ neŭtralaj bildoj en la kaudata / putameno (rekompenco / instigo), antaŭa insulo (gusto, interkapto kaj emocio), HIPP (memoro) kaj parietala kortekso (spaca atento) en obezaj inaj subjektoj rilate al maldikaj.99]. Plie, la NAc, mezala kaj flanka OFC, AMY (emocio), HIPP kaj MPFC (motivado kaj plenuma funkcio), kaj ACC (konflikto-kontrolado / detekto de eraroj, kognitiva inhibado kaj lernado bazita sur rekompenco) ankaŭ montras plibonan aktivadon kiel respondo al bildoj de altaj kalorioj kontraŭ ne-nutraĵoj kaj / aŭ malaltkalorioj bildoj [100]. Ĉi tiuj rezultoj lumigas la interrilaton inter kortikaj respondoj al manĝaĵoj kaj obezeco kaj provizas gravajn komprenojn pri la evoluo kaj konservado de obezeco [101].

Disfunkcia manĝaĵo-rilata cerbaktivaĵo implikas ne nur la rekompencajn / motivigajn areojn, sed ankaŭ neŭrokruciajn cirkvitojn implikitajn en inhibicia kontrolo kaj en la limfika areo. PET-studo notis malpliiĝintajn malpliiĝojn en agado hipotálamo, talama kaj limbic / paralimbic en obeso (BMI ≥ 35) rilate al malgrasaj (IMC ≤ 25) maskloj [101]. Soto-Montenegro et al. kaj Melega et al. [102,103] priserĉis ŝanĝojn en cerba glukozo-metabolo post profunda cerba stimulo (DBS) en la flanka hipotalamo-areo (LHA) en rato-modelo de obezeco uzante PET-CT-bildadon. Ili trovis, ke meza manĝokonsumo dum la unuaj 15-tagoj estis pli malalta en DBS-traktitaj bestoj ol en ne-stimulitaj bestoj. DBS pliigis metabolon en la mamula korpuso, subveksa hipokampa areo, kaj AMY, dum malkresko en metabolo estis registrita en la tálamo, caudate, tempa kortekso kaj cerebelo [102,104]. DBS produktis signifajn ŝanĝojn en cerbokaj regionoj asociitaj kun la kontrolo de manĝokvanto kaj cerba rekompenco, supozeble per plibonigo de la difektita hipokampa funkciado vidita ĉe obezaj ratoj. La pli malgranda akira pezo en la DBS-grupo sugestas, ke ĉi tiu tekniko povus esti konsiderata kiel eblo por la kuracado de obezeco [102]. Kaj PET kaj SPECT estis uzataj por studi cerbajn anomaliojn sub diversaj kondiĉoj [105,106,107,108,109,110,111].

Pli granda aktivigo en la ventromedial, dorsomedial, anterolateral, kaj dorsolateral PFC (dlPFC; kognan kontrolon) regionoj estis raportita post nutricional kompleta (50% de ĉiutaga Ripozan Energian Elspezon (REE) provizita) likva manĝadministrado post 36-h rapide en PET. studo [101], kvankam plia analizo kaj kolekto de aldonaj datumoj uzante malsaman manĝad paradigmon pridisputis ĉi tiujn rezultojn. Aliflanke malpliigis postprandan aktivigon en la dlPFC en obeso (BMI ≥ 35) kontraŭ plenkreskuloj (BMI ≤ 25) konstante observis en ĉi tiu kaj aliaj studoj [112]. Studo de pli aĝaj plenkreskuloj malkovris signifan korelacion inter pli altaj niveloj de abdena graso / IMC kaj reduktita fMRI-aktivigo al sakarozo en DA-rilataj cerbaj regionoj, kaj inter hipo-rekompensa respondo kaj obezeco ĉe junuloj.98]. Prenite kune, malpliiĝo de dopamina funkcio ofertas kredeblan eksplikon pri pezo kaj graso en maljunaj plenkreskuloj [113]. La ĝenerala implico de ĉi tiuj studoj estas ke obezeco estas konsekvence ligita al nenormalaj respondoj al vidaj manĝaĵaj signaloj en ĝenita reto de cerbaj regionoj indikitaj en rekompenco / motivado kaj emocio / memoro. Manĝo en multo en malpuraj individuoj eble rilatas al kombinaĵo de malrapidaj homeostatikaj respondoj al sateco en la hipotalamo, kaj redukto de DA-vojaj agadoj kaj inhibicia respondo en la dlPFC [98].

Malgraŭ la progreso en nia kompreno de neŭrokcirkla kontrolo de manĝo kaj obezeco, restas nekonate ĉu la deficito en la regaj mekanismoj efektive antaŭas aŭ sekvas manĝadon aŭ obesecon. Studoj longitudinales de neuroimagen en modeloj de roedores de akirita obesidad induktita de la dieto.te, komparante bildarajn rezultojn antaŭ, dum kaj post la disvolviĝo de obeza dieto kaj / aŭ post kaloria restrikto post establado de obezeco) kaj en obesos homoj antaŭ kaj post bariatra kirurgio, kiu sukcese limigas troaĵon kaj reduktas obezecon, povas doni gravajn sciojn pri kaŭza aŭ konsekvenca rilato inter manĝaĵa manĝo (aŭ obezeco) kaj reguligo de nefunkciaj neŭraj cirkvitoj.

5.2. Struktura Bildigo

Lastatempaj indikoj indikas anatomiajn strukturojn de cerboj rilate al evoluo de obezeco [114]. Ekzemple, morfometria analizo de MRI malkovris asocion inter pli granda korpa pezo kaj pli malalta tuta cerba volumeno en homoj [115]. Aparte altaj BMI rezultigas malkreskantajn grizajn volumenojn (GM) volumenojn en la frontala kortekso, inkluzive de OFC, dekstra malsupera kaj meza frontala kortekso, kaj estas negative rilata al frontaj GM-volumenoj [116,117,118] kaj pli granda dekstra malantaŭa regiono ampleksanta la parahipokampan (PHIPP), fusiforman kaj lingvan giron [114]. Unu studo kun 1428-plenkreskuloj ankaŭ observis negativan korelacion, ĉe maskloj, inter BMI kaj entute GM-volumeno, same kiel en duflankaj mezaj lobaj tempoj, okcipitiaj loboj, precuneus, putamen, postcentra cirklo, mez-cerbo kaj antaŭa lobo de la cerebelo.116,118]. Apartigita studo de cognitivaj normalaj maljunuloj, kiuj estis obesos (77 ± 3 jaroj), pezaj (77 ± 3 jaroj), aŭ malgrasaj (76 ± 4 jaroj) raportis reduktitan volumenon en la tálamo (sensa relajso kaj motora regulado), HIPP, ACC, kaj frontala kortekso [119]. Ĉi tiuj ŝanĝoj de cerbaj strukturaj strukturoj estis bazitaj sur transversaj datumoj ĉe plenkreskuloj, sed restas neklare ĉu la ŝanĝoj antaŭas aŭ sekvas obezecon. Tamen, la volumenaj reduktoj en areoj asociitaj kun rekompenco kaj kontrolo povus rezulti de malpliiĝo de funkcia aktivigo rilate al obezeco kaj eble helpas klarigi la fenotipan manĝon en troo en obezeco. Reduktita volumeno en strukturoj kiel la HIPP povas parte apogi la pli altajn indicojn de demenco [120,121] kaj kognan malpliiĝon [122] ĉe obezaj individuoj. Dorma apneo [123], pliigita sekrecio de adipocitaj hormonoj kiel leptino [124], aŭ liberigo de kontraŭinflamaj faktoroj pro alta-grasa konsumado povas esti fiziologiaj faktoroj mediacantaj la ŝanĝojn en la cerbo [125]. Ĉi tiuj rezultoj implicas, ke hedonaj memoroj pri manĝado de iuj manĝaĵoj povas esti gravegaj en la regulado de manĝado [98,126]. Purnell et al. [127] trovis ke hiperfagio kaj obezeco povas esti rilatita al damaĝoj al la hipotalamo ĉe homoj. Efektive, ina paciento en ĉi tiu studo kun cerbo-trunko-kaverno kiu difektis strukturajn vojojn spertis subitan ekfunkcion de hiperfagio kaj pezo de pli ol 50 kg en malpli ol jaro post kirurgia drenado per mezlinia subokupta kraneotomio. Difuzo-tensora bildado montris perdon de nervaj fibraj ligoj inter ŝia cerbotrunko, hipotalamo, kaj pli altaj cerbokentroj sed konservado de motoraj vojoj. Karlsson et al. [128] studis 23-morbidajn subjektojn kaj volontulojn de 22 ne-obesos uzante voxel-bazitan analizon de difuzo tensora bildigo kaj de T1-pezigitaj RM-bildoj. Plenavolva statistika parametra mapada analizo estis uzata por kompari frakcio-anisotropion (FA) kaj meznivelan difuzivon (MD) valorojn same kiel grizan (GM) kaj blankan materion (WM) densecon inter ĉi tiuj grupoj [128]. Rezultoj indikis ke obezaj subjektoj havis pli malaltajn valorojn de FA kaj MD kaj subajn fokusajn kaj tutmondajn GM-volumenojn kaj WM ol kontrolaj subjektoj. La fokusaj strukturaj ŝanĝoj estis observitaj en cerbaj regionoj, kiuj regis rekompencon serĉantan, inhibician kontrolon kaj apetiton. Regresia analizo montris, ke valoroj de FA kaj MD same kiel GM-kaj WM-denseco estis negative asociitaj kun korpogasa procento. Plie, la volumeno de abdomeno subkutana graso estis negative asociita kun GM-denseco en plej multaj regionoj [128].

6.1. Cirkvito-Saliency

Multaj obesaj individuoj montras hiporeponsiecon de la rekompenscirkvito, kiu induktas kompensan manĝon por atingi sufiĉan rekompencon [58,63]. Konsumo de manĝeblaj manĝaĵoj aktivigas multajn cerbajn regionojn, kiuj respondas al manĝaĵa ricevo kaj kodas la relativan perceptitan agrablon de manĝaĵoj, kiel mezvarmo, insula, dorsstrato, subcallosa cingulita, kaj PFC. Kronika ekspozicio al manĝeblaj manĝaĵoj malpliigas satecon kaj manĝan agrablecon [92,131]. La dopamina estas grava neurotransmisor por la procesorado de rekompenco, motivación kaj plifortigo de pozitiva konduto.31,61], kaj ludas gravan rolon en la rekompenco-saliency cirkvito. La mesolimbic-DA-projekcio de la ventra tegmenta areo (VTA) al la NAc kodigas plifortigon por nutrado.132,133]. DA-liberigo en la dorsa striato povas rekte efiki manĝaĵan ingestadon, kaj la grando de la liberigo korelacias kun rangigoj de manĝo-agrableco [99]. Volkow et al. [129] adoptis alproksimiĝon al PET kaj multobla vidpunkto por ekzameni la DA-sistemon en sanaj kontroloj, en subjektoj kun drogomanio, kaj en malsanuloj, montrante, ke ambaŭ dependeco kaj obezeco estas asociitaj kun malpliiĝo de ricevilo de ricevilo de dopamina DN al 2 (D2) en la striato . La tendenco manĝi dum periodoj de negativaj emocioj estis negative rilata al la disponeblo de ricevilo D2 en la striato en normalaj pezaj subjektoj - ju pli malaltaj estas la D2-riceviloj, des pli granda la subjekto manĝus se emocie emfazas [134]. En alia studo, administrado de agonisto DA pliigis la grandecon de porcio de manĝoj kaj daŭro de manĝo, dum longdaŭraj suplementoj de DA plifortigis korpan mason kaj manĝokutimon [135]. Morbaj obezaj subjektoj montris pli altan nivelon de baza metabolo ol kutime en la somatosensia kortekso [136]. Ĉi tiu estas cerba areo, kiu rekte influas la agadon de DA.137,138,139]. D2-riceviloj havas gravajn funkciojn pri serĉado de rekompenco, antaŭdiro, atendado, kaj motivado-rilataj nutrado kaj kutimigaj kondutoj [140]. D2-receptoraj antagonistoj blokas manĝ-serĉadajn kondutojn, kiuj dependas de aŭ la plaĉaj manĝaĵoj mem aŭ la plifortigo de la atestoj antaŭviditaj de la rekompencoj [141]. Laŭ Stice et al. [35] individuoj eble manĝas tro multe por kompensi hipofunkcian dorsan strion, precipe tiujn kun genetikaj polimorfismoj (TaqIA A1-alelo), pensitaj por mildigi dopaminan signaladon en ĉi tiu regiono. Laŭ la sama linio, oni trovis, ke la tendenco al trinkado en la normalaj pezaj individuoj kun negativaj emocioj estas negative rilata al niveloj de D2-ricevilo [134]. Wang [142] kaj Haltia [143] malkovris, ke la pli malaltaj riceviloj de D2 korelaciis kun pli alta BMI ĉe patologie grasaj (BMI> 40) kaj grasaj homoj, respektive. Ĉi tiuj trovoj kongruas kun la nocio, ke malpliigita agado de ricevilo D2 favoras manĝadon kaj la riskon por obezeco [144]. Guo et al. [145] trovis, ke obezeco kaj oportunisma manĝo estis pozitive asociitaj kun D2-simila riceviliga liga potencialo (D2BP) en la dorsa kaj flanka striato, la subregionoj subtenantaj kutiman formadon. Male, negativa rilato inter obezeco kaj D2BP estis observita en la ventromedial-striatum, regiono subtenanta rekompencon kaj motivadon.145].

6.2. Cirkvito Motivado-Veturado

Pluraj areoj de la antaŭfronta kortekso, inkluzive la OFC kaj CG, estis implikitaj en motivado de manĝokonsumo [146]. Anomalioj en ĉi tiuj regionoj povas plibonigi manĝajn kondutojn, kiuj dependas de sentemo pri la rekompenco kaj / aŭ establitaj kutimoj de la subjekto. Obeze homoj montras pliigitan aktivigon de antaŭfrontaj regionoj dum eksponado al manĝo [101]. Plie, ili ankaŭ respondas al manĝ-indikoj per aktivigo de la mediala antaŭfronta kortekso kaj kapricoj [49]. Sakarozo ankaŭ ekscitas la OFC, regiono respondeca pri "poentado" de la rekompenco-valoro de manĝaĵo aŭ ajna alia stimulo, pli eĉ ĉe la obezaj pacientoj kompare kun malgrasa kontroloj. La struktura anomalio de la OFC, supozeble influante la rekompensprilaboradon kaj memregulajn me ,anismojn, eble ludos decidan rolon en furora manĝo kaj bulimio.147]. Ne surprize, la malnormalaj manĝaj kondutoj povas dividi ordinaran nervosan cirkuladon kun drogodependeco. Ekzemple, Volkow et al. [148] proponas, ke ekspozicio al medikamentoj aŭ drog-rilataj stimuloj en la stato de retiriĝo reaktivigas la OFC kaj rezultigas kompulsan konsumadon. Simila rezulto pri la OFC estis rimarkita en aparta studo. Pliaj atestaĵoj elstarigas la influon de OFC sur kompulsaj malordoj [149]. Ekzemple, difekto de la OFC kondukas al konduta devigo akiri la rekompencon eĉ kiam ĝi ne plu estas plifortikiganta [149]. Ĉi tio kongruas kun la raportoj pri drogemuloj, kiuj asertas, ke kiam ili komencas preni la drogon, ili ne povas halti, eĉ kiam la medikamento jam ne estas agrabla.98].

6.3. Cirkvito pri Lernado-Memoro

Loko, persono, aŭ indiko povas estigi memorojn pri drogo aŭ manĝaĵo kaj potence tuŝas kutimajn kondutojn, kiuj substrekas la gravecon de lernado kaj memoro en dependeco. Memoroj povas produkti intensan deziron por la drogo aŭ manĝo (avido) kaj ofte rezultas en recidivo. Multnombraj memoraj sistemoj estis proponitaj en drogaj aŭ manĝaĵaj dependecoj, inkluzive kondiĉitajn instigilajn lernadojn (mediacie parte fare de la NAc kaj la AMY), kutimaro (parte per la kaŭdata kaj la putamen), kaj deklama memoro (peranto parte fare de la HIPP) [150]. Klimatigita instigo lernanta pri neŭtralaj stimuloj aŭ troigita stimulado per troaĵo generas plifortigantajn propraĵojn kaj instigon, eĉ se mankas nutraĵo. Per kutimigado, bone lernitaj sekvencoj de kondutoj estas aŭtomate provokataj responde al taŭgaj stimuloj. Deklariga memoro temas pli pri lernado de afektaj ŝtatoj rilate al manĝokvanto [149]. Multnombraj studoj pri PET, fMRI, kaj MRI esploris cerbajn reagojn al manĝokvanto kaj manĝaĵoj rilate al dopamina funkcio kaj cerba volumeno en malgrasa kontraŭ obezaj individuoj kaj identigis neregulaĵojn en cirkvitoj pri emocio kaj memoro (ekz. AMY kaj HIPP) [98]. Ekzemple iu sata signalado generita de hejmkatolaj areoj estas malpliigita (ekz. Prokrastita respondo al fMRI en la hipotalamo) dum malsato signaloj de emociaj areoj kaj sensaj / motoraj areoj (ekz., Pli granda aktivigo en AMY, HIPP, ínsulo kaj ekscentra) zono responde al manĝoraj signaloj) pligrandiĝas ĉe obezaj individuoj [98]. Hippocampal-funkcio estis implicita en memoroj de manĝaĵoj aŭ la rekompencaj konsekvencoj de manĝo en homoj kaj ronĝuloj. Se ĉi tiu funkcio estas perturbita, reakiro de memoroj kaj mediaj signoj povas elvoki pli potencajn apetitajn respondojn esencajn por akiri kaj konsumi manĝaĵojn [151]. En drog-rilata dependeco, memoro cirkvitoj fiksas la atendojn de la drogo efikoj kaj tiel influas la efikecon de drogo ebrieco. Aktivigo de cerbaj regionoj ligitaj al memoro estis indikita dum drogokviro [152,153] kaj avido induktita de drogekspozicio, vidbendo aŭ revokado [154,155,156]. Kutimaj lernadoj implikas la dorsan strion kaj DA-liberigon en ĉi tiu areo [157]. Drogosultoj malpliigis esprimilon de D2-ricevilo kaj malpliigis liberigon de DA en la dorsta striato dum retiro.149]. En bestoj, plilongigita medikamenta malkovro induktas ŝanĝojn en la dorsa striato pli persistaj ol tiuj en la NAc, kiuj estis interpretitaj kiel plia progreso en la dependitan ŝtaton [158].

6.4. Cirkvito Inhibitorio-Kontrolo

La cerba maksimuma rega sistemo konstituas reton de frontaj cerbokaj regionoj implikitaj en administra kontrolo, cel-direktita konduto, kaj responda inhibo [159]. La _dLPFC_ kaj pli malsupera fronta cirklo (IFG) estas komponantoj de la sistemo, kiuj estas signife aktivigitaj dum konscia klopodo de individuo ĝustigi sian deziron konsumi subjekteme palacajn sed realisme malsanajn manĝaĵojn [160]. Tiaj agadoj dlPFC kaj IFG funkcias por malhelpi la deziron konsumi manĝaĵon, kiel pruvas pli granda kortika aktivado en tiuj areoj kiuj rilatas al pli bona memregado elektante inter sanaj kaj nesanaj manĝaĵoj [161]. Obezaj individuoj kun PWS, genetika malordo karakterizita per profunda hiperfagio, montras malaltan agadon en la dlPFC-post-manĝo kompare al ne-malsanaj obezaj individuoj [162]. Kolektive, inhibicia kontrolo de manĝokonsumo ŝajnas fidi al la kapablo de la cerbo-supra-suben regaj sistemoj por moduli la subjektivan taksadon de manĝaĵo. Individuaj diferencoj en manĝoreguligaj reguloj povas rezulti de strukturaj diferencoj de la dlPFC kaj / aŭ konekteco kun cerbvaloraj regionoj [161]. Efektive, dum obesosaj subjektoj montris reduktitan malaltan respondon en la dlPFC [98], drogemaj individuoj montris anomaliojn en la PFC, inkluzive la antaŭan CG [163]. La PFC ludas rolon en decidado kaj en inhibicia kontrolo [164]. Interrompo de la PFC povas kaŭzi neadekvatajn decidojn, kiuj favoras tujan rekompencon pro prokrastitaj sed pli kontentigaj respondoj. I povus ankaŭ kontribui al malpliboniĝo de la konsumado de drogoj malgraŭ la deziro de la toksomaniulo deteni sin de la drogo [163]. Tiel mankoj en mem-kontrolado kaj decidaj procezoj en drogomanuo [165,166] supozeble asociita kun interrompitaj antaŭfronaj funkcioj. Por subteni ĉi tiun ideon, antaŭkleksaj studoj montris signifan pliiĝon en dendrita branĉo kaj la denseco de dendritaj dornoj en la PFC post kronika administrado de kokaino aŭ anfetamino [167]. La ŝanĝoj en sinapta konektebleco povus rezultigi malbonan decidon, juĝon kaj kognan kontrolon en drogomanio. Ĉi tiu speco de ŝanĝo en prefrontala aktivigo efektive estis observita dum laborkomenca tasko ĉe fumantoj kompare kun eks-fumantoj [168]. Tiurilate Goldstein et al. [163] antaŭe proponis ke interrompo de la PFC povus kaŭzi perdon de mem-direktita / volita konduto en favoro de aŭtomata sensa-kondukita konduto. Pli specife, drogo-toksado verŝajne pliigas problemajn kondutojn pro perdo de la inhibicia kontrolo, ke la antaŭfronta kortekso praktikas super AMY.169]. Malinhibicio de la supre-sube kontrolo liberigas kutimajn kutimojn sub proksima monitorado kaj simulas streĉajn reagojn en kiuj kontrolo estas levita kaj stimula-movita konduto estas faciligita163].

7.1. Dietaj kaj Vivstilaj Intervenoj

Dietaj kaj vivilaj intervenoj celantaj malpliigi energion kaj kreskantan energian elspezon per ekvilibra nutraĵa kaj ekzercada programo estas esenca komponanto de ĉiuj pezaj programoj [.170]. Dietoj baziĝas sur la principoj de metabolo kaj laboras reduktante la konsumon de kalorioj (energio) por krei negativan energian ekvilibron (te, pli da energio estas uzata ol estas konsumita). Dietaj programoj povas produkti pezan perdon baldaŭ171,172], sed konservi ĉi tiun perdon de pezo ofte estas malfacila kaj ofte postulas fari ekzercadon kaj malalt energian dieton kiel konstantan parton de la vivmaniero de persono [173]. Fizika ekzercado estas integra parto de programo pri kontrolado de pezo, precipe por pezo. Kun uzado, muskoloj konsumas energion derivitan de ambaŭ graso kaj glikogeno. Pro la granda grandeco de kruroj, piedirado, kurado kaj biciklado estas la plej efika rimedo por redukti korpan grason.174]. Ekzerco efikas sur makronutrajtoj. Dum modera ekzercado, ekvivalenta al rapida marŝado, estas ŝanĝo al pli granda uzado de graso kiel brulaĵo [175,176]. La Usona Kora Asocio rekomendas minimume 30 min da modera ekzercado almenaŭ kvin tagojn semajne por konservi sanon.177]. Kiel en la dieta kuracado, multaj kuracistoj ne havas la tempon aŭ sperton por konsili pacientojn pri ekzercada programo adaptita al individuaj bezonoj kaj kapabloj. La Kunlabora Kunlaboro trovis, ke sola ekzerco kaŭzis malpezan perdon de pezo. Kombinite kun dieto, tamen, ĝi rezultigis 1-kilograman perdon de pezo super dieto sole. Perdo de 1.5 (3.3 lb) perdiĝis kun pli granda ekzerco [178,179]. Sukceso de longdaŭra perdo de konservado kun vivstilo estas malaltaj, de 2% ĝis 20% [180]. Dietaj kaj vivstilaj ŝanĝoj efikas por limigi troan pezan gajnon en gravedeco kaj plibonigi rezultojn por kaj la patrino kaj la infano [181]. Vivstilaj intervenoj restas la fundamento de la troa traktado, sed la observado estas malriĉa kaj longdaŭraj modestaj sukcesoj pro signifaj baroj ambaŭ de la influitaj individuoj kaj sanaj profesiuloj respondecaj pri la kuracado.

7.2. Drogoj pri Perdo de Pezo

,Is nun kvar pezaj medikamentoj estis aprobitaj de la FDA: Usono, Xenical, Contrave, Qsymia kaj Lorcaserin.4]. Ĉi tiuj kuraciloj estas dividitaj en du tipojn. Xenical estas la sola dika absorban inhibitoro. Xenical funkcias kiel lipase-inhibitoro, kiu malpliigas la absorción de grasoj de la homa dieto per 30%. I estas destinita por uzo kune kun kuracisto-kontrolita reĝimo de kaloria restrikto [182].

Alia tipo, kiu inkluzivas la aliajn tri medikamentojn, agas sur la CNS kiel "apetito-subpremanto". La nove aprobita (en 2012) drogo Lorcaserin, ekzemple, estas selektema malgranda molekula agonisto de la 5HT2C-receptoro. Basedi estis disvolvita surbaze de la anoreksigena posedaĵo de la ricevilo por mediati pezan pezon.183]. Aktivigo de 5HT2C-receptoroj en la hipotalamo stimulas por-opiomelanocortin-produktadon (POMC) kaj antaŭenigas satecon. Agonisto de 5-HT2C-ricevilo reguligas la konduton de apetito tra la serotonina sistemo.54]. Uzo de Lorcaserin estas asociita kun signifa perdo de pezo kaj plibonigita glicemia kontrolo en pacientoj kun tipo 2-diabeto [183]. La aliaj du medikamentoj, Contrave kaj Quexa, celas la DA-sistemon. Contrave estas kombinaĵo de du aprobitaj medikamentoj - bupropiono kaj naltrexona. Ambaŭ drogoj sola produktas modestan perdon de pezo, dum la kombinaĵo efikigas sinergian [184]. Qsymia (Quexa) konsistas el du receptaj drogoj, fentermino kaj topiramato. Phentermine estis efike uzita dum jaroj por malpliigi obezecon. Topiramato estis uzata kiel kontraŭ-konvulsia en epilepsiaj pacientoj, sed kaŭzis perdon de pezo ĉe homoj kiel hazarda flankefiko [54]. Qsymia subpremas apetiton farante homojn plenaj. Ĉi tiu posedaĵo estas aparte helpa al obezaj pacientoj, ĉar ĝi malinstigas troege kaj kuraĝigas observon de prudenta manĝplano.

7.3. Kirurgio Bariatrico

Iuj obesaj pacientoj povas profiti de la perdo de drogoj kun limigita efikeco, sed ili ofte suferas pro flankaj efikoj. Kirurgio bariátrico (bandoj gástricas ajustables (AGB), Bypass gástrico Roux-en Kaj (RYGB), aŭ gastrectomía de manikoj laparoscópicas (LSG)) [185] reprezentas la ununuran kurantan formon de kuracado por evidenta obezeco kun establita longdaŭra efikeco [186]. Bariatra kirurgio ŝanĝas la hormonan intestan profilon kaj nervan agadon. Kompreni la mekanismojn, kiuj bazas la neŭrofiziologiajn kaj neŭro-dekokrinajn ŝanĝojn per la kirurgio, antaŭenigos la disvolviĝon de ne-kirurgiaj intervenoj por trakti obezecon kaj rilatajn komorbidecoj, kiuj povus esti vivindaj alternativoj por obesaj individuoj kiuj ne havas aliron aŭ ne kvalifikas por la kirurgio. RYGB estas la plej ofte plenumata bariatria procedo, havigante signifan kaj daŭran perdon de pezo ĉe longperspektiva sekvado.187]. Tamen, la agmanieroj en RYGB, kiuj rezultigas perdon de pezo, ne estas bone komprenitaj. Grava proporcio de la rezulta malpligrandiĝo de kaloria konsumado ne estas klarigata de la limigaj kaj malabsorptaj mekanismoj kaj laŭsupoze estas mediaciita de neuroendokrina funkcio [188]. RYGB supozeble kaŭzas grandajn kaj samtempajn ŝanĝojn en intestaj peptidoj [95,189], cerbo-aktivigo [95,190], la deziro manĝi [190], kaj gustumaj preferoj. Ekzemple, posturgiaj reduktoj en ghrelin kaj pli fruaj kaj plibonigitaj postprandaj altecoj de PYY kaj GLP-1 povas malpliigi malsaton kaj antaŭenigi satecon [191]. Relative al ŝanĝoj en intestaj peptidoj, tre malmulte estas konata pri ŝanĝoj en cerba aktivigo post procedoj bariátricos. Esploroj pri ne-kirurgia malplipeziĝo subtenas pliiĝon de rekompencaj / hedonaj aktivigoj responde al apetitema signoj [95], kio helpas klarigi reakiron de pezo en dietistoj. Male, la foresto de pliigo de deziro manĝi post RYGB, eĉ dum ekspozicio al tre bongustaj nutraĵaj signaloj, estas okulfrapa, kaj kongrua kun sistemaj ŝanĝoj en neŭraj respondoj al manĝaĵoj. Ochner et al. [188] uzis fMRI kaj parolajn kvalitajn skalojn por taksi cerbon aktivigon kaj deziron manĝi responde al altaj kaj malaltaj kalorioj nutraĵaj indikoj en 10 inaj pacientoj, unu monaton antaŭ kaj post-RYGB-kirurgio. La rezultoj montris postoperaciajn reduktojn en cerbaj aktivigoj en kernaj areoj ene de la mesolimba rekompencitino []188]. Ekzistis ankaŭ pli granda kirurgia-induktita redukto en kunigita (vida + aŭda) tut-cerba aktivigo en respondo al alt-kaloriaj manĝaĵoj ol en respondo al malalt-kaloriaj manĝaĵoj, precipe en corticolimbic areoj ene de la mesolimbic vojo inkludante la VTA, ventra striatum , putamen, malantaŭa cingula kaj dorsala mediala prefrontal kortekso (dmPFC) [188]. Ĉi tio kontrastas al pliigataj manĝrespondoj al altaj kaloriaj enhavoj en regionoj kiel la cingula zono, talamo, lentiforma kerno kaj kaudato, ACC, mediala fronta cirko, supera frontala cirko, malsupera fronta cirko kaj meza frontala cirko antaŭ la kirurgio188]. Ĉi tiuj ŝanĝoj reflektis samtempajn postkurigajn reduktojn en la deziro manĝi, kiuj estis pli grandaj kiel respondo al manĝaĵoj kun altaj kaloraj densecoj.p = 0.007). Ĉi tiuj okazoj rilate al kirurgio RYGB provizas eblan mekanismon por la selektema malpligrandiĝo de preferoj por altaj kalorioj, kaj sugestas mediaĝan neŭronan mediacion de ŝanĝoj en kaloria konsumado post kirurgio [185,188]. Ĉi tiuj ŝanĝoj povas parte esti rekte ligitaj al ŝanĝita percepto de rekompenco [192]. Halmi et al. [193] notis statistike signifan malkreskon en konsumado de altaj grasaj viandoj kaj altaj kaloraj karbonhidratoj ses monatojn post la gastra bypass. Pacientoj trovis, ke ĉi tiuj manĝaĵoj ne plu estas agrablaj. Iuj bypass-pacientoj eĉ evitis altajn grasajn manĝaĵojn [194], dum aliaj perdas intereson pri dolĉaĵoj aŭ desertoj post kirurgio [195,196,197,198]. Malpliiĝo en sojfoj de manĝaĵoj, kiel roma rekonado de dolĉeco aŭ amareco, estis raportita post bariatra kirurgio [192,199]. Plie, ŝanĝita cerbaj dopamina signalado estis malkovrita post bariatrika kirurgio. Dum D2-riceviloj estis reduktitaj en la caudato, putameno, ventra talamo, HPAL, substantiaigra, meza HPAL, kaj AMY post RYGB kaj maniko-gastrektomio, pliiĝo en D2-riceviloj estis trovita en la ventra striatum, caudate kaj putamen proporcie al la pezo perdita [131,200,201]. La diferenco en rezultoj eble ŝuldiĝas al la ĉeesto de komorbidoj, kiuj povas ŝanĝi la signalon de dopamino [192]. Enerale, bariatrika kirurgio, precipe la proceduro RYGB, estas nuntempe la plej efika longdaŭra traktado por obezeco kaj ĝiaj rilataj komorbidecoj. Pli da enketoj necesas por ekzameni kiel la intesto-cerba akso peras la rimarkindajn kirurgiajn efikojn pri la kontrolo de manĝorega manĝokonduto []202].

7.4. Fekala Mikrobiota Transplantado

Montado de pruvoj montras ŝajnan funkcion de la intestaj mikroboj en la regulado de energia ekvilibro kaj pezo-konservado en bestoj kaj homoj. Tia funkcio influas la evoluon kaj progreson de obezeco kaj aliaj metabolaj malsanoj inkluzive de tipo 2-diabeto. Manipulado de la intesta mikrobiomo reprezentas novan pritrakton pri la kuracado de obezeco super la dieto kaj ekzercaj strategioj [203]. Nova formo de interveno, feka mikrobiota transplantado (FMT), estis lastatempe enkondukita en klinika kuracado por obezeco [204]. La intestaj mikrobiotoj metaboligas ingestitajn nutraĵojn en energio-riĉajn substratojn por uzo de la gastiganto kaj komuna flaŭro [203,204] kaj adaptiĝas metabile laŭ nutraĵa havebleco. Post komparado de la distaj intestaj mikrobiotaj profiloj de genetikaj obezaj musoj kaj iliaj maldikaj amuzuloj, kaj tiu de obezaj homoj kaj malgrasaj volontuloj, oni trovis ke obezeco varias laŭ la relativa abundeco de la du superregantaj bakteriaj dividoj, la Bacteroidetes kaj la Firmicutes. Ambaŭ metagenomic kaj biokemiaj analizoj provizas komprenon de la influo de ĉi tiuj bakterioj sur la metabola potencialo de la musmato gutofolia. Specife, la obesa mikrobiomo havas pli grandan kapablon rikolti energion de la dieto. Krome, la trajto estas transmisible: koloniigo de ĝerm-liberaj musoj kun "obese mikrobioto" rezultas en signife pligrandigita tuta korpa graso maso ol koloniigo kun "malgrasa mikrobioto". Ĉi tiuj rezultoj identigas la intestan mikrobiton kiel gravan kontribuanta faktoro al la patofiziologio de obezeco [203,205]. Fakte, malsamaj studoj raportis kreskon de 60% en la korpa graso, rezisto al la insulino, kaj la ĝenerala transdono de obesos fenotipo post la enkonduko de microbiota intestinal de musoj convencionalmente levitaj al musoj liberaj de ĝermo.206]. Datumoj tiurilate estas malabundaj en homoj. Unu duobla blinda, kontrolita testo randomizitaj 18-viroj kun metabola sindromo spertas FMT. Ili ricevis aŭ siajn proprajn feĉojn aŭ feĉojn donacitajn de malgrasaj maskloj [207]. La naŭ viroj, kiuj ricevis feĉojn de maldikaj donacantoj, disvolvis rimarkeble reduktante fastajn nivelojn de trigliceridoj kaj plibonigita periferia insulino sentemo kompare kun tiuj, kiuj estis transplantitaj kun sia propra (placebo) tabureto [207].

Ĉi tiu laboro estas subtenita de la Nacia Natura Scienca Fondaĵo de Ĉinio sub Grant Núm. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; la Projekto por la Nacia Ŝlosila Baza Esplorado kaj Evoluiga Programo (973) laŭ Bono N-ro 2011CB707700; kaj la Fundamentaj esploraj Fondusoj por la Centraj Universitatoj.