KOMENTOJ: De Volkow, kiu estas la estro de NIDA. Vere simpla - manĝa toksomanio egalas drogan toksomanion en toksomanioj kaj cerbaj ŝanĝoj. Pli da pruvo, ke manĝa toksomanio povas ŝanĝi la cerbon same kiel drogoj. Nia demando - se manĝaĵo povas kaŭzi toksomanion, kiel masturbi al porno ne povas esti eble dependiga? Speciale konsiderante la fakton, ke uzo de porno estas multe pli stimula kaj pli longa ol manĝado.
Suprludantaj Neŭralaj Cirkvitoj En Toksomanio Kaj Obezeco: Evidenteco De Sistemoj-Patologio
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Okt 12; 363 (1507): 3191 – 3200.
Publikigita interrete 2008 Jul 24. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107
PMCID: PMC2607335
abstrakta
Drogoj kaj manĝaĵoj penas siajn plifortigajn efikojn parte per pliigo de dopamino (DA) en limbaj regionoj, kio generis intereson kompreni kiel drogmanio / dependeco rilatas al obezeco. Ĉi tie ni integras rezultojn de studoj pri bildigo de tomografiaj emisioj de pozitronoj pri la rolo de DA en drogmanio / toksomanio kaj en obezeco kaj proponas komunan modelon por ĉi tiuj du kondiĉoj. Kaj en misuzo / toksomanio kaj en obezeco, ekzistas pliigita valoro de unu speco de plifortigilo (drogoj kaj manĝaĵo, respektive) koste de aliaj plifortigiloj, kio estas konsekvenco de kondiĉigita lernado kaj restarigo de rekompencaj sojloj sekundaj al ripeta stimulo de drogoj (misuzo / dependeco) kaj per grandaj kvantoj da bongusta manĝaĵo (obezeco) en vundeblaj individuoj (te genetikaj faktoroj). En ĉi tiu modelo, dum ekspozicio al la plifortigilo aŭ al kondiĉigitaj signaloj, la atendata rekompenco (prilaborita per memoraj cirkvitoj) troaktivigas la rekompencon kaj motivajn cirkvitojn dum detenas la kognitivan kontrolan cirkviton, rezultigante malkapablon malhelpi la veturadon konsumi la drogon aŭ manĝaĵon malgraŭ provoj fari tion. Ĉi tiuj neuronaj cirkvitoj, kiuj estas modulataj de DA, interagas unu kun la alia, tiel ke interrompo en unu cirkvito povas esti bufrita de alia, kio reliefigas la bezonon de multunuaj aliroj en la traktado de toksomanio kaj obezeco.
1. Enkonduko
Droga misuzo kaj toksomanio kaj iuj specoj de obezeco povas esti komprenataj kiel rezultoj de kutimoj, kiuj plifortiĝas per ripetado de la konduto kaj kiuj pli kaj pli malfacilas kontroli la individuon malgraŭ siaj eble katastrofaj konsekvencoj. Konsumado de manĝaĵoj, krom manĝi de malsato, kaj iu uzado de drogoj estas komence instigita de iliaj rekompencaj propraĵoj, kiuj ambaŭkaze implikas aktivadon de mezolimbaj dopaminaj (DA) vojoj. Manĝaĵo kaj drogoj misuzo aktivigas vojojn de DA malsame (tablo 1). Manĝaĵo aktivigas cerbon-rekompencan cirkviton tiel tra palatabileco (implikas endogenajn opioidojn kaj kanabinoidojn) kaj tra pliigoj en glukozo kaj insulinaj koncentriĝoj (implikas kreskojn de DA), dum drogoj aktivigas ĉi tiun saman cirkviton per siaj farmacologiaj efikoj (per rektaj efikoj sur DA-ĉeloj aŭ nerekte per neurotransmisiloj. tio modulas DA-ĉelojn kiel opiatoj, nikotino, γ-aminobutria acido aŭ kanabinoidoj; Volkow & Wise 2005).
La ripetita stimulo de DA-rekompencaj vojoj estas kredite, ke ĝi deĉenigas neŭrobiologiajn adaptojn en aliaj neurotransmisiloj kaj en malsupreniraj cirkvitoj, kiuj eble faros la konduton ĉiam pli deviga kaj kondukos al la perdo de kontrolo pri manĝaĵoj kaj drogoj. Kaze de drogoj de misuzo, ripetata suprafiziologia DA stimulo de kronika uzo estas kredite indukti plastajn ŝanĝojn en cerbo (t.e. glutamatergaj kortikostriaj vojoj), kiuj rezultas en pliigita emocia reago al drogoj aŭ iliaj indikoj, malbona inhibicia kontrolo de drogokonsumo. kaj deviga konsumado de drogoj (Volkow & Li 2004). Paralele, dopaminergika stimulo dum envenenigo faciligas kondiĉadon al drogoj kaj drog-asociitaj stimuloj (drogoj), plue plifortigante lernitajn kutimojn, kiuj tiam pelas la konduton preni drogojn eksponitajn al indikoj aŭ al streĉistoj. Simile, ripetita ekspozicio al certaj nutraĵoj (aparte, grandaj kvantoj da energio-densa manĝaĵo kun alta graso kaj sukero enhavo; Aveno et al. 2008) ĉe vundeblaj individuoj ankaŭ povas rezultigi deviga manĝaĵkonsumo, malbona kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj kondiĉado de manĝaj stimuloj. En vundeblaj individuoj (t.e. tiuj kun genetikaj aŭ evoluaj predisponaj faktoroj), tio povas rezultigi obezecon (por manĝaĵo) aŭ en toksomanio (por drogoj).
La neurobiologia reguligo de nutrado estas multe pli kompleksa ol la regulado de drogakuzo, ĉar la konsumo de nutraĵoj estas kontrolata ne nur de rekompenco sed ankaŭ de multoblaj ekstercentraj, endokrinologiaj kaj centraj faktoroj preter tiuj, kiuj partoprenas rekompencon (Levine et al. 2003). En ĉi tiu papero, ni koncentriĝas nur sur la neŭcirkumcidado ligita kun la rekompencaj propraĵoj de manĝaĵoj, ĉar ĝi verŝajne estos ŝlosila kontribuanto por kalkuli la amasan kreskon de obezeco aperinta dum la pasintaj tri jardekoj. Nia hipotezo estas, ke adaptiĝo en la rekompenca cirkvito kaj ankaŭ en la motivaj, memoraj kaj kontrolaj cirkvitoj, kiuj okazas kun ripetita ekspozicio al grandaj kvantoj de tre plaĉa manĝaĵo, estas simila al tiu, kiun oni observas kun ripetaj drogoj (tablo 2). Ni ankaŭ postulas, ke diferencoj inter individuoj en la funkcio de ĉi tiuj cirkvitoj antaŭ deviga manĝado aŭ droguzado verŝajne kontribuas al la diferencoj en vundebleco al manĝaĵoj aŭ drogoj kiel la preferata plifortigilo. Ĉi tiuj inkluzivas diferencojn de sentemo al rekompencaj propraĵoj de manĝaĵo kontraŭ tiu al drogoj; diferencoj en ilia kapablo praktiki inhibician kontrolon de sia intenco manĝi allogan manĝon fronte al ĝiaj negativaj konsekvencoj (perdi pezon) aŭ preni nelican drogon (kontraŭleĝa ago); kaj diferencoj en la propensieco disvolvi kondiĉitajn respondojn kiam eksponite al manĝaĵo kontraŭ drogoj.
2 Rekompenco / elstara cirkvitado en toksomanio kaj obezeco
Ĉar DA substrekas la rekompencajn propraĵojn de manĝaĵo kaj multaj drogoj, ni postulas, ke diferencoj en la reaktiveco de la DA-sistemo al manĝaĵo aŭ al drogoj povus moduli la verŝajnecon de ilia konsumado. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni uzis tomografio-emisión de pozitronoj (PET) kaj multenombran aliron por taksi la DA-sistemon en la homa cerbo en sanaj kontroloj same kiel en subjektoj toksomaniuloj al drogoj kaj en tiuj morbe obesaj. El la sinaptaj markiloj de DA-neurotransmisio, la havebleco de DA D2 riceviloj en striato estas rekonitaj moduli la plifortigajn respondojn al ambaŭ drogoj kaj manĝaĵoj.
(a) Respondoj al drogoj kaj vundebleco por toksomanio / toksomanio
En sanaj ne-drogaj misuzoj, ni montris, ke D2 la havebleco de riceviloj en la striatum modulis iliajn subjektivajn respondojn al la stimulila drogaj metilfenidato (MP). Temoj priskribantaj la sperton kiel plaĉan havis signife pli malaltajn nivelojn de riceviloj kompare kun tiuj priskribantaj MP kiel malagrablajn (Volkow et al. 1999a, 2002a). Ĉi tio sugestas, ke la rilato inter DA-niveloj kaj plifortigaj respondoj sekvas inversigitan U-kurban kurbon: tro malmulte ne taŭgas por plifortigo, sed tro multe estas avantaĝa. Tiel, alta D2 receptoriveloj povus protekti kontraŭ drogadministrado. Subteno por tio estas donita de preklinikaj studoj montrantaj tiun altregadon de D2 riceviloj en nucleus accumbens (NAc; regiono en striatum implicita en rekompenco de drogoj kaj manĝaĵoj) draste reduktis konsumon de alkoholo en bestoj antaŭe trejnitaj por mem-administri alkoholon (Thanos et al. 2001), kaj per klinikaj studoj montrantaj, ke subjektoj, kiuj malgraŭ familiaj historioj de toksomanio ne estis toksomaniuloj, havis pli altan D2 riceviloj en striato ol individuoj sen tiaj familiaj historioj (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).
Uzante PET kaj la D2 Radioligandoj de ricevilo, ni kaj aliaj esploristoj montris, ke subjektoj kun vasta vario de drogmanieroj (kokaino, heroino, alkoholo kaj metamfetamino) havas signifajn reduktojn en D2 ricevilo havebleco en striato kiu persistas monatojn post longedaŭra malstreĉiĝo (reviziita de Volkow et al. 2004). Krome, drogaj fitraktantoj (kokaino kaj alkoholo) ankaŭ montras malpliigitan liberigon de DA, kio probable reflektas reduktitan pafon de DA-ĉeloj (Volkow et al. 1997; martinez et al. 2005). DA liberigo estis mezurita uzante PET kaj [11C] racloprido, kiu estas D2 radioliganda ricevilo kiu konkuras kun endogena DA por ligado al D2 riceviloj kaj tiel povas esti uzataj por taksi la ŝanĝojn en DA induktitaj de drogoj. La striatal pliiĝoj en DA (vidita kiel reduktoj en la specifa ligado de [11C] raclopride) induktita de la intravena administrado de stimulaj drogoj (MP aŭ amfetamino) en drogaj fitraktantoj kaj alkoholuloj estis markite difektita kompare kun kontroloj (pli ol 50% pli malalta; Volkow et al. 1997, 2007a; Martínez et al. 2005, 2007). Pro tio ke kreskoj de DA induktitaj de MP dependas de liberigo de DA, funkcio de pafado de ĉeloj de DA, ni konjektis, ke ĉi tiu diferenco probable reflektas malpliiĝan aktivecon de DA-ĉeloj en kokainoj kaj alkoholuloj.
Ĉi tiuj studoj sugestas du eksternormojn en toksomaniuloj, kiuj rezultus en malpliigita eligo de DA-rekompencaj cirkvitoj: malpliiĝoj de DA D2 riceviloj, kaj DA-liberigo en striatum (inkluzive de NAc). Ĉiu kontribuus al la malpliigita sentemo ĉe toksomaniuloj al naturaj plifortigiloj. Efektive, drog-toksomaniuloj ŝajnas suferi entute malpliigon de la sentiveco de siaj rekompencaj cirkvitoj al naturaj plifortigiloj. Ekzemple, funkcia magneta resona studado montris reduktitan cerban aktivadon en respondo al seksaj indikoj en kokain-toksomaniuloj (Garavan et al. 2000). Simile, studo pri PET trovis evidentaĵojn sugestantajn, ke la cerbo de fumantoj reagas alimaniere al monaj kaj ne-monaj rekompencoj kompare kun nefumantoj (Martin-Solch et al. 2001). Ĉar drogoj estas multe pli potencaj stimuli DA-reguligitajn rekompencajn cirkvitojn ol naturaj plifortigiloj, ili tamen povus aktivigi ĉi tiujn reguligitajn rekompencajn cirkvitojn. Malkreska sentiveco de rekompenccirkvitoj rezultigus malpliigitan intereson por mediaj stimuloj, eble predisponantaj subjektojn serĉi drogstimuladon kiel rimedo por provizore aktivigi ĉi tiujn rekompencajn cirkvitojn.
(b) Manĝantaj kondutmodeloj kaj vundebleco por obezeco
En sanaj normalaj pezaj temoj, D2 ricevilo havebleco en la striatum-modulita manĝanta kondutmodeloj (Volkow et al. 2003a). Specife, la inklino manĝi kiam eksponite al negativaj emocioj estis negative korelaciita kun D2 ricevilo havebleco (des pli malalta estas la D2 riceviloj, des pli alta estas la probableco ke la subjekto manĝus se emocie streĉite).
Ĉe malsanaj grasuloj (korpa maso-indico (IMC)> 40), ni montris pli malaltan ol normala D2 receptoro havebleco kaj ĉi tiuj reduktoj estis proporciaj al ilia IMC (wang et al. 2001). Tio estas, subjektoj kun malpli alta D2 riceviloj havis pli altan IMC. Similaj rezultoj de malpliigita D2 receptoroj en obesaj subjektoj estis lastatempe replikitaj (Haltia et al. 2007). Ĉi tiuj trovoj kondukis nin postuli tiun malaltan D2 ricevilo havebleco povus meti individuon en risko por suferado. Fakte tio konformas al trovoj montrantaj, ke blokado de D2 riceviloj (antipsikotaj kuraciloj) pliigas konsumon de manĝaĵoj kaj pliigas la riskon por obesidad (Allison et al. 1999). Tamen la mekanismoj per kiuj malalta D2 La havebleco de riceviloj pliigus la riskon de manĝado (aŭ kiel ili pliigas la riskon por droguzado) estas malbone komprenitaj.
3 Inhibita kontrolo / emocia reaktiva cirkvito en toksomanio kaj obezeco
(a) Droga misuzo kaj toksomanio
La havebleco pri drogoj rimarkinde pliigas la probablecon de eksperimentado kaj misuzo (Volkow & Wise 2005). Tiel, la kapablo malhelpi antaŭtempajn respondojn, kiuj verŝajne okazos en medio kun facila aliro al drogoj, probable kontribuas al la kapablo de la individuo bremsi la prenon de drogoj. Simile, adversaj mediaj streĉiloj (t.e. sociaj streĉiloj) ankaŭ faciligas eksperimentadon kaj misuzon de drogoj. Ĉar ne ĉiuj subjektoj reagas la saman streĉitecon, diferencoj en emocia reago ankaŭ estis implikitaj kiel faktoro kiu modulas la vundeblecon por droguzado (Piazza et al. 1991).
En studoj pri droguzantoj kaj tiuj pri subjektoj kun risko por toksomanio, ni taksis la rilatojn inter la havebleco de D2 riceviloj kaj regiona cerba glukoza metabolo (markilo de cerba funkcio) por taksi la cerbajn regionojn, kiuj malpliigis aktivecon kiam D2 riceviloj malpliiĝas. Ni pruvis, ke la reduktoj de striata D2 riceviloj en la detoxifitaj drog-dependigitaj subjektoj estis asociitaj kun malpliigita metabola aktiveco en orbitofrontala kortekso (OFC), antaŭa cingulata giro (CG) kaj dorsolateral kortekso prefrontal (DLPFC); figuro 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Ekde OFC, CG kaj DLPFC estas implikitaj kun inhibitora kontrolo (Goldstein & Volkow 2002) kaj kun emocia pretigo (Phan et al. 2002), ni postulis, ke ilia malĝusta reguligo de DA ĉe toksomaniuloj povas submeti sian perdon de kontrolo pri konsumado de drogoj kaj ilian malbonan emocian memreguladon. Efektive, en alkoholuloj reduktoj en D2 La havebleco de riceviloj en ventra striatum estas asociita kun avida severeco kaj pli granda indico de indico de la medial prefrontal-kortekso kaj CG (Heinz et al. 2004). Krome, ĉar damaĝo de la OFC rezultas en persistaj kondutoj (Ruloj 2000) kaj en homoj mankoj en OFC kaj CG estas asociitaj kun obsedaj devigaj kondutoj (Insel 1992), ni ankaŭ postulis, ke DA-malsaneco de ĉi tiuj regionoj povus subteni la devigan konsumon de drogoj, kiuj karakterizas toksomanion (Volkow et al. 2005).
Tamen, la asocio povus ankaŭ esti interpretita por indiki, ke malpliboniga agado en antaŭfrontaj regionoj povus meti individuojn en riskon por drogakuzo kaj tiam la ripeta uzado de drogoj povus rezultigi la malreguligon de D.2 riceviloj. Efektive, subteno por ĉi-lasta ebleco estas donita de niaj studoj, ĉe subjektoj, kiuj malgraŭ alta risko por alkoholismo (pro densa familia historio de alkoholismo) ne estis alkoholuloj: en ĉi tiuj, ni montris pli altan D2 riceviloj en striato ol ĉe individuoj sen tiaj familiaj historioj (Volkow et al. 2006a). En ĉi tiuj subjektoj, des pli alta estas la D2 riceviloj, des pli alta la metabolo en OFC, CG kaj DLPFC. Krome, OFC-metabolo ankaŭ estis pozitive korelaciita kun personecaj mezuroj de pozitiva emocieco. Tiel, ni postulas ke altaj niveloj de D2 riceviloj povus protekti kontraŭ toksomanio per modulado de antaŭfrontaj regionoj implikitaj en inhibicia kontrolo kaj emocia regulado.
(b) Manĝaĵa konsumado kaj obezeco
Ĉar manĝa havebleco kaj vario pliigas la probablecon manĝi (Wardle 2007), la facila aliro al alloga manĝaĵo postulas la oftan bezonon malhelpi la deziron manĝi ĝin (Berthoud 2007). La mezuro, en kiu individuoj diferencas en sia kapablo inhibi ĉi tiujn respondojn kaj kontroli kiom multe ili manĝas, eble modulas sian riskon pro manĝado en niaj nunaj nutraĵoj riĉaj (Berthoud 2007).
Kiel priskribite supre, ni antaŭe dokumentis redukton de D2 riceviloj en morbile obesaj subjektoj. Ĉi tio kondukis nin postuli tiun malaltan D2 riceviloj povus endanĝerigi individuon. La mekanismoj per kiuj malalta D2 La riceviloj povus pliigi la riskon de manĝado de suferado ne estas klaraj, sed ni postulis ke, same kiel en la kazo kun fitraktado / toksomanio, ĉi tio povus esti mediaciita de D2 ricevil-mediaciita reguligo de antaŭfrostaj regionoj.
Por taksi ĉu la reduktoj en D2 riceviloj en morbilaj obesaj subjektoj estis asociitaj kun aktiveco en antaŭfrostaj regionoj (CG, DLPFC kaj OFC), ni taksis la rilaton inter D2 receptoro havebleco en striato kaj cerba glukoza metabolo. Ambaŭ SPM-analizo (por taksi korelaciojn sur piksel-po-piksela bazo kun neniu antaŭselektado de regionoj) same kiel sendepende tiritaj interesaj regionoj malkaŝis ke D2 La havebleco de riceviloj estis asociita kun metabolo en dorsolateral prefrontal kortekso (Brodmann-areoj (BA) 9 kaj 10), medial OFC (BA 11) kaj CG (BA 32 kaj 25; figuro 2). La asocio kun prefrontal-metabolo sugestas malpliiĝon de D2 riceviloj en obesaj subjektoj kontribuas al manĝado tro parte per malreguligo de antaŭfrostaj regionoj implicitaj en inhibicia kontrolo kaj emocia regulado.
4 Motivado / veturado en droguzado / toksomanio kaj obezeco
(a) Droga misuzo kaj toksomanio
Kontraste al la malpliiĝoj de metabola agado en antaŭfrontaj regionoj en detoxifitaj kokainaj fitraktantoj, ĉi tiuj regionoj estas hipermetabolikaj en aktivaj kokainaj misuzantoj (Volkow et al. 1991). Tiel, ni postulas, ke dum kokaino-intoxication aŭ dum la envenenigo, la DA-induktita de drogoj pliiĝas en striatum-aktivaĵo OFC kaj CG, kio rezultas en avida kaj deviga konsumado de drogoj. Efektive, ni montris, ke intravena MP pliigis metabolon en OFC nur ĉe la kokainaj fitraktantoj, en kiuj ĝi induktis intensan avidon (Volkow et al. 1999b). La aktivigo de la OFC kaj CG en drogaj fitraktantoj ankaŭ estis raportita okazi dum avido instigita per spektado de kokain-cue video (Grant et al. 1996) kaj memorante antaŭajn drogajn spertojn (wang et al. 1999).
(b) Obeo
Bildartaj studoj ĉe obesaj subjektoj dokumentis pliigitan aktivadon de antaŭfrostaj regionoj post eksponiĝo al manĝo, pli granda ĉe obesaj ol maldikaj subjektoj (Gautier et al. 2000). Kiam nutraĵ-rilataj stimuloj estas donitaj al obesaj subjektoj (kiel kiam drog-rilataj stimuloj estas donitaj al toksomaniuloj; Volkow & Birdĉasisto 2000), media prefrontal-kortekso estas aktivigita kaj avidoj estas raportitaj (Gautier et al. 2000; wang et al. 2004; Miller et al. 2007). Pluraj areoj de la prefrontal-kortekso (inkluzive OFC kaj CG) estis implikitaj en instigo por nutrado (Ruloj 2004). Ĉi tiuj antaŭfrontalaj regionoj povus reflekti neurobiologian substraton komunan al la veturanto por manĝi aŭ la veturadon preni drogojn. Malnormalaĵoj de ĉi tiuj regionoj povus plibonigi aŭ drog-aŭ manĝ-orientitan konduton, depende de la sentiveco al la rekompenco kaj / aŭ establitaj kutimoj de la subjekto.
5 Memoro, kondiĉo kaj kutimoj al drogoj kaj manĝaĵoj
(a) Droga misuzo kaj toksomanio
Cirkvitoj sub la memoro kaj lernado, inkluzive de kondiĉa stimula lernado, kutima lernado kaj deklama memoro (reviziita de Vanderschuren & Everitt 2005), oni proponis okupiĝi pri drogmanio. La efikoj de drogoj sur memoraj sistemoj sugestas manierojn, ke neŭtralaj stimuloj povas akiri plifortigajn propraĵojn kaj motivan salecon, t.e. per kondiĉita stimula lernado. En esplorado pri relanĉo, estas grave kompreni kial drogemuloj subjektoj spertas intensan deziron por la drogo kiam oni eksponas al lokoj kie ili prenis la drogon, al homoj kun kiuj antaŭa konsumado de drogoj kaj al parafernalia kutimis administri la drogon. Ĉi tio gravas klinike, pro tio ke ekspozicio al kondiĉitaj resaltoj (stimuloj asociitaj kun la drogo) estas ŝlosila kontribuanto al relanĉo. Ĉar DA estas implikita kun la antaŭdiro de rekompenco (reviziita de Schultz 2002), ni hipotezis, ke DA eble subtenos kondiĉitajn respondojn, kiuj deĉenigas avidon. Studoj en laboratoriaj bestoj subtenas ĉi tiun hipotezon: kiam neŭtralaj stimuloj estas parigitaj kun drogo, ili, kun ripetaj asocioj, akiros la kapablon pliigi DA en NAc kaj dorsal striatum (fariĝante kondiĉaj resanoj). Plue, ĉi tiuj neŭkemiaj respondoj asocias kun drog-serĉantaj kondutoj (reviziitaj de Vanderschuren & Everitt 2005).
En homoj, PET studas kun11C] raclopride lastatempe konfirmis ĉi tiun hipotezon montrante, ke en kokainaj misuzantoj drogoj (cocaine-cue video de scenoj de subjektoj kun kokaino) signife pliigis DA en dorsa striatumo kaj ĉi tiuj pliigoj estis asociitaj kun avido de kokaino (figuro 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Ĉar la dorsstria striato estas implicita en kutimaj lernadoj, ĉi tiu asocio verŝajne reflektas la plifortigon de kutimoj dum progresas kronikeco de toksomanio. Ĉi tio sugestas, ke baza neurobiologia interrompo en toksomanio povus esti kaŭzitaj respondoj de ekkuro de DA, kiuj rezultigas kutimojn kondukantajn al deviga konsumo de drogoj. Estas verŝajne, ke ĉi tiuj kondiĉitaj respondoj implikas adaptiĝojn en kortikostriaj glutamatergaj vojoj, kiuj reguligas liberigon de DA (reviziita Kalivas et al. 2005). Tiel, dum drogoj (same kiel manĝaĵo) povas komence konduki al liberigo de DA en ventral-striatum (signalanta rekompencon), kun ripeta administrado kaj dum kutimoj disvolviĝas, ŝajnas esti ŝanĝo en la DA-pliiĝoj okazantaj en la dorsa striatumo.
(b) Manĝaĵo kaj obezeco
DA reguligas konsumadon de nutraĵoj ne nur per modulado de ĝiaj rekompencaj propraĵoj (Martel & Fantino 1996) sed ankaŭ faciligante kondiĉadon al nutraĵaj stimuloj, kiuj tiam motivigas konsumi la manĝaĵon (Kiyatkin & Gratton 1994; markon et al. 1994). Unu el la unuaj priskriboj de kondiĉita respondo estis de Pavlov, kiu montris, ke kiam hundoj estas elmontritaj al ripeta parigado de tono kun peco de viando, la tono per si mem provokus salivadon ĉe ĉi tiuj bestoj. Ekde tiam, voltammetriaj studoj montris, ke la prezentado de neŭtrala stimulo kondiĉita al manĝaĵo rezultigas pliiĝojn de stria DA kaj ke la kresko de DA estas ligitaj al la motorcikla konduto postulata por akiri la manĝaĵon (levilo premante; Roitman et al. 2004).
Ni uzis PET por taksi ĉi tiujn kondiĉitajn respondojn en sanaj kontroloj. Ni hipotezas, ke manĝokvantoj pliigus eksterĉelajn DA en striatumo kaj ke ĉi tiuj pliigoj antaŭdirus la deziron de manĝaĵo. Manĝaĵoj senigitaj subjektoj estis studitaj dum stimulado kun neŭtrala aŭ manĝaĵa rilata stimulo (kondiĉigitaj resanoj). Por amplifi la DA-ŝanĝojn, ni pretendis la subjektojn per MP (20 mg parole), stimula drogo, kiu blokas DA-transportilojn (la ĉefa mekanismo por forigo de eksterĉelaj DA); Ĝiroj et al. 1996). Manĝa stimulo signife pliigis DA en striatum kaj ĉi tiuj pliigoj korelaciis kun la pliigoj en mem-raportoj pri malsato kaj deziro por manĝo (Volkow et al. 2002b; figuro 4). Similaj trovoj estis raportitaj, kiam manĝaĵoj estis prezentitaj al sanaj kontroloj sen pretratado kun MP. Ĉi tiuj trovoj konfirmas la implikiĝon de striatala DA-signalado en kondiĉitaj respondoj al manĝo kaj la partopreno de ĉi tiu vojo en manĝaĵa instigo en homoj. Ĉar ĉi tiuj respondoj estis akiritaj kiam subjektoj ne konsumis la manĝaĵon, ĉi tio identigas ĉi tiujn respondojn kiel diferencajn de la rolo de DA en reguligado de rekompenco per NAc.
Nuntempe ni taksas ĉi tiujn kondiĉitajn respondojn en obesaj subjektoj, ĉe kiuj ni hipotezas akcentitan kreskon de DA kiam estas elmontritaj al indikoj kompare kun tiuj de normalaj pezaj individuoj.
6 Sistemo modelo de misuzo / toksomanio kaj obezeco
Kiel resumite antaŭe, pluraj oftaj cerbaj cirkvitoj estis identigitaj per bildaj studoj kiel signifaj en la neurobiologio de droguzado / toksomanio kaj obezeco. Ĉi tie ni reliefigas kvar el ĉi tiuj cirkvitoj: (i) rekompenco / malforteco, (ii) instigo / veturado, (iii) lernado / kondiĉado, kaj (iv) inhibicia kontrolo / emocia regulado / plenuma funkcio. Rimarku, ke la du aliaj cirkvitoj (emocio / humoro-regulado kaj interparolado) ankaŭ partoprenas moduli la propensiĝon al manĝado aŭ prenado de drogoj, sed simpleco ne estas enigita en la modelon. Ni proponas, ke konsekvenco de la interrompo de ĉi tiuj kvar cirkvitoj estas plibonigita valoro de unu speco de plifortikigilo (drogoj por la drogakuzanto kaj alt-denseca manĝaĵo por la obesa individuo) koste de aliaj plifortigiloj, kiu estas konsekvenco de kondiĉita. lernado kaj restarigo de rekompencaj sojloj duaranga al ripetita stimulado de drogoj (drogemulo / toksomaniulino) kaj per grandaj kvantoj de alta denseca manĝaĵo (obesa individuo) en vundeblaj individuoj.
Sekvo de la malkapablo en la cirkvito de rekompenco / malpliiĝo (procezoj mediaciitaj parte per NAc, ventral pallidum, medial OFC kaj hipotalamo), kiu modulas nian respondon al pozitivaj kaj negativaj plifortigiloj, estas malpliigita valoro al stimuloj, kiuj alie motivus kondutojn. verŝajne rezultigi profitajn rezultojn evitante kondutojn, kiuj povus rezultigi punon. Por la kazo de droguzado / toksomanio, oni povas antaŭdiri, ke rezulte de misfunkcio en ĉi tiu neŭrocirkvito la homo estus malpli probable motivita sindeteni de uzado de drogoj ĉar alternativaj plifortigiloj (naturaj stimuloj) estas multe malpli ekscitaj kaj negativaj konsekvencoj ( ekz. enkarcerigo, eksedziĝo) estas malpli elstaraj. En la kazo de obezeco, oni povas antaŭdiri, ke rezulte de misfunkcio en ĉi tiu neŭrocirkvito la homo malpli emus esti abstinita de manĝado, ĉar alternativaj plifortigiloj (fizika agado kaj sociaj interagoj) estas malpli ekscitaj kaj negativaj konsekvencoj (ekz. Gajni. pezo, diabeto) estas malpli elstaraj.
Konsekvenco de interrompo de la inhibicia kontrolo / emocia reguliga cirkvito estas la malhelpo de la individuo praktiki inhibician kontrolon kaj emocian reguladon (procezoj mediaciitaj parte per la DLPFC, CG kaj flanka OFC), kiuj estas kritikaj komponentoj de la substratoj necesaj por malhelpi. prepotencaj respondoj kiel ekzemple la intensa deziro preni la drogon en toksomaniita subjekto aŭ manĝi altdensan manĝaĵon en obesa individuo. Rezulte la homo malpli sukcesas inhibi la intencajn agojn kaj reguligi la kortuŝajn reagojn ligitajn al la fortaj deziroj (ĉu por preni la drogon aŭ manĝi la manĝaĵon).
La konsekvencoj de la engaĝiĝo de memoro / kondiĉado / kutimoj-cirkvitoj (mediata parte per hipokampo, amigdala kaj dorsa striatumo) estas tio, ke ripeta uzo de drogoj (droguzanto / toksomaniulo) aŭ ripetita konsumo de grandaj kvantoj de alta denseca manĝaĵo (obesa individuo ) rezultigas formadon de novaj ligitaj memoroj (procezoj mediaciitaj parte per hipokampo kaj amigdala), kiuj kondiĉas la individuon atendi plaĉajn respondojn, ne nur kiam eksponite al la drogo (droguzanto / toksomaniulo) aŭ al la manĝaĵo (obesa individuo) sed ankaŭ de eksponiĝo al stimuloj kondiĉitaj al la drogo (t.e. odoro de cigaredoj) aŭ kondiĉitaj al la manĝaĵo (t.e. rigardante televidilon). Ĉi tiuj stimuloj deĉenigas aŭtomatajn respondojn, kiuj ofte pelas rebaton en la drogulon / toksomaniulon kaj manĝaĵon, eĉ en tiuj, kiuj estas instigitaj ĉesi preni drogojn aŭ perdi pezon.
La cirkvito pri instigo / veturado kaj agado (mediata parte per OFC, dorsal-striatum kaj suplementaj motoraj kortikoj) estas implikita ambaŭ en ekzekuto de la ago kaj en malhelpo de ĝi kaj ĝiaj agoj dependas de la informoj de la rekompenco / saleco, memoro / kondiĉado kaj inhibitivaj kontroloj / emociaj reaktivaj cirkvitoj. Kiam la valoro de rekompenco estas pliigita pro ĝia antaŭa kondiĉado, ĝi havas pli grandan instigan motivon kaj se tio okazas paralele al interrompo de la inhibicia kontrolcirkvito tio povus ekigi la konduton reflekse (neniu kognitiva kontrolo; figuro 5). Ĉi tio povus klarigi kial drog-toksomaniuloj raportas pri prenado de drogoj eĉ kiam ili ne konsciis fari tion kaj kial obesaj homoj havas tiel malfacilan tempon en kontrolado de ilia konsumado de manĝaĵoj kaj kial iuj individuoj asertas, ke ili prenas la drogon aŭ la manĝaĵon devige eĉ kiam ĝi ne estas perceptata en si mem tiel plaĉa.
En ĉi tiu modelo, dum ekspozicio al la plifortigilo aŭ al la spuroj kondiĉitaj al la plifortigilo, la atendata rekompenco (prilaborita per memora cirkvito) rezultigas subaktivigon de la rekompencaj kaj motivaj cirkvitoj dum malpliigo de la agado en la kognitiva kontrolcirkvito. Ĉi tio kontribuas al nekapablo malhelpi la emon serĉi kaj konsumi la drogon (drogemulon / toksomaniulon) aŭ la manĝaĵon (obesan personon) malgraŭ la provo fari tion (figuro 5). Ĉar ĉi tiuj neŭronaj cirkvitoj, kiuj estas modulitaj per DA, interagas unu kun la alia, interrompo sur unu cirkvito povas esti bufrata per la aktiveco de alia, kio klarigos kial individuo eble pli bone povas regi sian konduton por preni drogojn aŭ manĝaĵojn. en iuj okazoj sed ne en aliaj.
7 Klinika signifo
Ĉi tiu modelo havas terapiajn konsekvencojn, ĉar ĝi sugestas plurflankan aliron, kiu celas strategiojn por: malpliigi la rekompencajn propraĵojn de la problemo-plifortigilo (drogo aŭ manĝaĵo); plibonigi la rekompencajn ecojn de alternativaj plifortigiloj (t.e. sociaj interagoj, fizika agado); enmiksiĝi en kondiĉigitaj-lernitaj asocioj (t.e. promocii novajn kutimojn anstataŭigi la maljunajn); kaj plifortigi inhibician kontrolon (t.e. biofeedback), en la traktado de droguzado / toksomanio kaj obezeco Volkow et al. (2003b).
Piednotoj
Unu kontribuo de 17 al Diskutkunveno-Temo "La neurobiologio de toksomanio: novaj vidpunktoj".
Referencoj
- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsikotika-induktita pezo: ampleksa esplora sintezo. Estas. J. Psikiatrio. 1999; 156: 1686 – 1696. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG Evidenteco por sukero toksado: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa sukero konsumado. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2008; 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Berthoud HR Interagoj inter la 'kognitiva' kaj 'metabola' cerbo en la kontrolo de manĝaĵa konsumado. Fiziolo. Konduto 2007; 91: 486 – 498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
- Garavan H, et al. Cue-induktita kokainan avido: neuroanatomika specifeco por drogantoj kaj drogaj stimuloj. Estas. J. Psikiatrio. 2000; 157: 1789 – 1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
- Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Diferencaj cerbaj respondoj al satio en obesaj kaj malgrasaj viroj. Diabeto. 2000; 49: 838 – 846. doi: 10.2337 / diabeto.49.5.838 [PubMed]
- Ĝiroj B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hiperlokomotivo kaj indiferenteco al kokaino kaj amfetamino en musoj malhavantaj la dopaminon. Naturo. 1996; 379: 606 – 612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭroimaga evidenteco por la implikiĝo de la frontala kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2002; 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum provokitaj kokainaj avidoj. Proc. Natl Acad. Sci. USONO. 1996; 93: 12 040 – 12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Efikoj de intravena glukozo sur dopaminergia funkcio en la homa cerbo. en vivo. Sinapso 2007; 61: 748 – 756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
- Heinz A, et al. Korelacio inter dopaminaj D (2) riceviloj en la ventra striato kaj centra prilaborado de alkoholaj malhelpoj. Estas. J. Psikiatrio. 2004; 161: 1783 – 1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
- Insel TR Al neuroanatomio de obsedema-compulsiva malordo. Arko. Genia psikiatrio. 1992; 49: 739 – 744. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Nesoltebla instigo en toksomanio: patologio en prefrontal-accumbens glutamata transdono. Neŭrono. 2005; 45: 647 – 650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
- Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrokemia monitorado de eksterĉelaj dopaminoj en kerno akcentita de ratoj palpeblaj por manĝo. Cerbo Res. 1994; 652: 225 – 234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Sugars: hedonaj aspektoj, neŭregulado, kaj energia bilanco. Estas. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. [PubMed]
- Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG La apetite kondiĉita gusto provokas preferentan kreskon de mesolimbia dopamina liberigo. Farmacolo. Biochem. Konduto 1994; 48: 651 – 660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
- Martel P, Fantino M. Mezolimbic dopaminergic-agado kiel funkcio de manĝaĵa rekompenco: studo pri mikrodiálisis. Farmacolo. Biochem. Konduto 1996; 53: 221 – 226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
- Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Ŝanĝoj en cerba aktivado asociitaj kun rekompenca prilaborado en fumantoj kaj nefumantoj. Studo pri tomografia emisión de pozitronoj. Eksp. Cerbo Res. 2001; 139: 278 – 286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
- Martinez D, et al. Alkohola dependeco estas asociita kun senbrida dopamina transdono en la ventrala striatumo. Biol. Psikiatrio. 2005; 58: 779 – 786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
- Martinez D, et al. Dopeta liberigo de amfetamino: markite malakra en dependeco de kokaino kaj prognozo de la elekto mem-administri kokainon. Estas. J. Psikiatrio. 2007; 164: 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
- Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Plibonigita aktivigo de rekompenco mediante antaŭfrontajn regionojn en respondo al manĝaj stimuloj en Prader-Willi-sindromo. J. Neurol. Neŭrosurgio. Psikiatrio. 2007; 78: 615 – 619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Familia studo pri kokainaj dependecoj uzantaj PET-mezurojn de striata [11C] raclopride-ligado: antaŭparola pruvo ke ne-dependaj gefratoj povas esti unika grupo kun levita [11C] racloprida ligado. En papero prezentita ĉe: Usona Kolegio de Neuropsikofarmakologio 42ndjara Kunveno, San Juan, Porto-Riko
- Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcia neŭroanatomio de emocio: metaanalizo de studoj pri emociigado en PET kaj fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
- Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Corticosterone-niveloj determinas individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. Proc. Natl Acad. Sci. USONO. 1991; 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine funkcias kiel subsekunda modulatoro de serĉado de nutraĵoj. J. Neurosci. 2004; 24: 1265 – 1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
- Rolls ET La orbitofrontala kortekso kaj rekompenco. Cerbo. Cortex. 2000; 10: 284 – 294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
- Rolls ET La funkcioj de la orbitofrontala kortekso. Cerbo Cogn. 2004; 55: 11 – 29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
- Schultz W. Formaliĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono. 2002; 36: 241 – 263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
- Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Supraesprimo de dopamina D2 riceviloj reduktas mem-administradon de alkoholo. J. Neurochem. 2001; 78: 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
- Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Kondutismaj kaj neŭralaj mekanismoj de deviga drog-serĉado. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77 – 88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS toksomanio, malsano de devigado kaj veturado: implikiĝo de la orbitofrontala kortekso. Cerbo. Cortex. 2000; 10: 318 – 325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
- Volkow ND, Li TK Scienco kaj socio: toksomanio: la neŭrobiologio de konduto malhelpis. Nat. Rev-Neŭroscio. 2004; 5: 963 – 970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
- Volkow ND, O'Brien-CP-Problemoj por DSM-V: ĉu obeseco devas esti inkluzivita kiel cerba malordo? Estas. J. Psikiatrio. 2007; 164: 708-710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
- Volkow ND, Wise RA Kiel la drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon? Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Ŝanĝoj en cerba glukoza metabolo en kokaina dependeco kaj retiriĝo. Estas. J. Psikiatrio. 1991; 148: 621 – 626. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Malpliiĝis dopamina D2 receptoro havebleco estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj misuzantoj. Sinapso 1993; 14: 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Malpliiĝis striatal dopaminergic-respondeco en sentoksiĝintaj kokainaj fitraktantoj. Naturo. 1997; 386: 830 – 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Antaŭdiro de plifortigado de respondoj al psikostimuliloj en homoj per cerba dopamina D2 receptoriveloj. Estas. J. Psikiatrio. 1999a; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Asocio de metilfenidato-avido kun ŝanĝoj en dekstra striato-orbitofrontala metabolo en kokainaj misuzantoj. : implicoj en toksomanio. Estas. J. Psikiatrio. 1999b; 156: 19 – 26. [PubMed]
- Volkow ND, et al. Malaltaj niveloj de cerbaj dopaminaj D (2) riceviloj en metamfetamaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2001; 158: 2015 – 2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
- Volkow ND, et al. Cerbo DA D2 riceviloj antaŭdiras plifortigajn efikojn de stimuliloj ĉe homoj: studo de replikado. Sinapso 2002a; 46: 79 – 82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
- Volkow ND, et al. “Needona” nutraĵa instigo ĉe homoj engaĝas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenidato ampleksas ĉi tiun efikon. Sinapso 2002b; 44: 175 – 180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
- Volkow ND, et al. Cerba dopamino asocias kun manĝantaj kondutoj en homoj. Int. J. Manĝu. Malordo. 2003a; 33: 136 – 142. doi: 10.1002 / manĝi.10118 [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. La toksomaniita homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J. Clin. Investu. 2003b; 111: 1444 – 1451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamine en droguzado kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Mol. Psikiatrio. 2004; 9: 557 – 569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Aktivigo de orbita kaj medial prefrontal-kortekso de metilfenidato en subjektoj dependantaj de kokaino sed ne en kontroloj: graveco al toksomanio. J. Neurosci. 2005; 25: 3932 – 3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
- Volkow ND, et al. Altaj niveloj de dopamino D2 riceviloj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Genia psikiatrio. 2006a; 63: 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino kaj dopamina en dorsal striatumo: mekanismo de avido en kokina toksomanio. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583 – 6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
- Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Profunda malkresko en dopamina liberigo en striatumo en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700 – 12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine en droguzado kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Arko. Neurol. 2007b; 64: 1575 – 1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
- Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. En gazetaro. Malaltaj dopaminaj striataj D2-riceviloj estas asociitaj kun prealfronta metabolo en grasaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Regiona cerba metabola aktivado dum avido instigita per memorado de antaŭaj drogaj spertoj. Vivscienco. 1999; 64: 775 – 784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
- Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Cerbo-dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001; 357: 354 – 357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
- Wang G.-J, et al. Eksponiĝo al apetitaj manĝaj stimuloj rimarkinde aktivigas la homan cerbon. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
- Wardle J. Manĝanta konduton kaj obezecon. Obesity Rev. 2007; 8: 73 – 75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
- Wong DF, et al. Pliigita okupado de dopaminaj riceviloj en homa striatumo dum ree-eliritaj kokainaj avidoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 2716 – 2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]
;
