Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P.1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
abstrakta
Inhibidores de DNA-metilado kaj orexin-tipo-1-antagonistoj ricevas modulojn pri neŭrobiologiaj efikoj al drogoj de misuzo kaj naturaj plifortigantoj per aktivado de komunaj cerbaj strukturoj de la mesolimba kompensa sistemo. En ĉi tiu studo, ni aplikis mem-administradan paradigmon por taksi la implikiĝon de faktoroj reguligantaj DNA-procezojn kaj satecajn signalojn. Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas Dnmts kaj Tets, miR-212 / 132, orexins kaj orx-R1-genoj. La studo temis pri projekciaj areoj de dopamino kiel la antaŭfronta kortekso (PFCx) kaj la kaudata putamen (CPu) kaj en la hipotalamo (HP) interkonektita kun la rekompensa sistemo. Frapantaj ŝanĝoj estis observitaj en respondo al ambaŭ plifortikigistoj, sed diferencis depende de kontingenta kaj ne-kontingenta transdono. Esprimo ankaŭ diferencis en la PFCx kaj la CPu. Kokaino kaj manĝaĵo induktis kontraŭajn efikojn al Dnmt3a-esprimo en ambaŭ cerbaj strukturoj, dum ili subpremis ambaŭ RIM-ojn al alia mezuro, sen tuŝi sian ĉefan transskribon en la CPu. Neatendite, orexin mRNAs estis trovita en la CPu, sugestante transporton de ilia transskriba loko en la HP. La geno de orexin receptor1 estis induktita de kokaino en PFCx, kongrua kun regulado per DNA-metilado. Tutmondaj niveloj de 5-methylcytosines en la PFCx ne estis signife ŝanĝitaj per kokaino, sugestante ke ĝi estas prefere ilia distribuo kiu kontribuas al longdaŭraj kondutoj. Kune, niaj datumoj montras, ke faktoroj reguligantoj de metilado de DNA diferencas pro kokaino kaj manĝaĵo. Sur la molekula nivelo, ili subtenas la ideon, ke neŭrokraj cirkvitoj aktivigitaj de ambaŭ plifortikigantoj tute ne koincidas.
Ŝlosilvortoj: Dependeco; Kokaina kaj nutra mem-administrado; Metilado de DNA; Drogoj de misuzo; Epigenetiko; Orexinoj / hipokreinoj
PMID: 30603957
;
