La Influo de Palatabtaj Dietoj en Rekompensa Aktivigo: Mini Revizio (2016)

La ŝanĝoj de manĝokutimoj okazintaj en la lastaj jardekoj estas grava kaŭzo de obezeco. Manĝaĵa konsumado kaj energiaj elspezoj estas kontrolitaj de kompleksa neŭra sistemo implikanta la hipotalamajn centrojn kaj periferian satigan sistemon (gastrointestinalaj kaj pankreataj hormonoj). Tre agrabla kaj kaloria manĝaĵo malhelpas la regulon de apetito; tamen plaĉaj manĝaĵoj indikas plezuron kaj rekompencon. La kafeja dieto estas tia plaĉa dieto kaj estis montrita konstante pliigi korpan pezon kaj indiki hiperplasion en modeloj de besta obezeco. Plie, agrablaj altaj grasaj manĝaĵoj (kiel tiuj de la kafeja dieto) povas indiki mankojn de toksomanio en cerba rekompenca funkcio kaj estas konsiderataj kiel grava fonto de instigo, kiu povus kaŭzi troan manieron kaj kontribui al la disvolviĝo de la obezeco. La mekanismo de neŭra adapto ekigita de plaĉaj manĝaĵoj estas simila al tiuj, kiuj estis raportitaj pri nedependigaj drogoj kaj longtempa konsumo de drogoj. Tiel, ĉi tiu revizio provas priskribi la eblajn mekanismojn, kiuj povus konduki al tre gustaj dietoj, kiel la kafeja dieto, deĉeniganta toksomanion aŭ devigon per la rekompenca sistemo.

 

Nuntempe oni rimarkis gravan kaŭzon de obezeco rilate al ŝanĝoj en manĝokutimoj okazintaj en la lastaj jardekoj [1]. La ĉiutaga konsumo asociita kun tiel nomataj okcidentaj dietoj konsistas el tre gustiga kaj kaloria manĝaĵo [2], kaj tiaj dietoj fariĝis kutimo, kiu kondukis multajn homojn disvolvi obezecon [3]. Lastatempaj studoj uzantaj la kafejan dieton kiel eksperimentan modelon de obezeco kun aŭ sen asociita kronika streso montris, ke bestoj eksponitaj al ĉi tiu dieto fariĝis obesaj kaj montras gravajn ŝanĝojn en lipidaj profiloj, endokrina apetito-markiloj kaj disvolviĝo de hiperfagio [4, 5] .

 

Manĝaĵa konsumado kaj energia elspezo estas kontrolitaj per kompleksaj neŭralaj sistemoj, kaj la hipotalamo estis rekonita kiel la centro de homeostata regulado (por revizio vidu [6]); tamen, plaĉaj manĝaĵoj, kiel tiuj de la kafeja dieto, povas konduki al misfavoraĵoj de normala apetito-regulado [7]. Krome, plaĉa manĝo malhelpas apetitan reguladon kaj induktas plezuron kaj rekompencon. Troa konsumo de plaĉa energio-densa manĝaĵo povas konduki al profunda stato de rekompenca hiposensibileco simila al tiu de droguzado, kiu povas konduki al la disvolviĝo de deviga simila manĝo [8].

 

Surbaze de lastatempaj evidentecoj, kiuj sugestas, ke neniigaj toksomanioj povus konduki al neŭralaj adaptoj similaj al tiuj, kiuj estis raportitaj per longtempa konsumo de drogoj, ĉi tiu revizio provas priskribi la pozitivajn mekanismojn, kiuj povus konduki al ellasado de toksomanio aŭ devigo per dietoj tre aĉaj. , kiel la kafeja dieto, per la rekompenca sistemo.

 

Manĝaĵa kontrolo estas kompleksa mekanismo, kiu implikas la apetiton, instigon, kaj energian postulon de la organismo kaj ĉi tiuj aspektoj povas esti modifitaj per manĝa havebleco kaj ekspozicio. La centra nerva sistemo detektas ampleksan varion de ekstercentraj neŭralaj kaj humoraj markiloj, kaj ĉi tiu kompleksa neŭra reto ricevas endokrinajn kaj hormonajn enigaĵojn. Hormonoj, kiel leptino, insulino, pankreata polipeptido (PP), amilino, ghrelino, kolekistookinino, gluagona simila peptido (GLP-1), kaj oksintomodulino, kunordigas manĝaĵon per signalado kaj modulado en oreksigenaj kaj anoreksigenaj neŭronoj (por revizio vidu [ 9]). Ĉi tiuj markiloj reflektas gastrointestinalajn funkciojn kaj energiajn bezonojn, inkluzive de gusto, kiu estas centra faktoro en decidiĝo rilata al nutra konduto kaj olfakto. Ambaŭ funkcioj kapablas diskriminacii funkciojn kiel odoro, teksturo kaj temperaturo kaj partopreni en la elekto de manĝaĵo por esti ingestita [10]. La homeostasis regulado kaj bontenado de stabila korpa pezo dependas de la integriĝo de ĉi tiuj signaloj kaj de la kapablo respondi adekvate per modulado de energia elspezo kaj konsumado de nutraĵoj [11]. Hipotalamikaj centroj kontrolas manĝaĵon kaj pezan akiron kaj estas parto de komplekso de neŭroregulaj interagoj, kiuj inkluzivas la ekstercentran satigan sistemon (gastrointestinalaj kaj pankreataj hormonoj) kaj grandskalan centran neŭrajn retojn [12]. La graveco de la hipotalamo en energia homeostazo estis unue sugestita de klasikaj lezaj eksperimentoj faritaj ronĝuloj, kaj postaj studoj sugestis la rolojn de hipotalamaj kernoj, kiel la arka kerno (ARC), paraventricula kerno (PVN), ventromeda kerno (VMN), dorsomedia regiono (DMV), kaj flanka hipotalamika areo (LHA), en energia homeostazo [13]. La sango-cerbo-bariero (BBB) ​​najbara al la ARC-regiono servas kiel la interfaco de la ekstercentraj metabolaj signaloj kaj de la cerbo. Dum la DMV-areo estas la regiono de sateco, la LH-kernoj estas la ĉefaj regiloj de nutraj respondoj [14].

Damaĝo al la hipotalamo, aparte al la flanka kaj dorsomedia hipotalamo, interrompas nutradan konduton [15]. Manĝaĵa konsumado kaj energia metabolo estas reguligitaj per kompleksa interagado inter oreksigenaj kaj anoreksigenaj neuropeptidoj en la ARC de la hipotalamo kaj ekstercentraj histoj. Neuropeptida Y (NPY) kaj agouti-rilata proteino (AgRP) estas kuneksprimitaj en neŭronoj de la ARC kaj estas potencaj oksigenaj peptidoj. Aldone, la stimulanta hormono α-melanocyte (α-MSH) kaj pekino-reguligita transskriba kokaino kaj amfetamino (CART) estas potencaj anoreksigenoj [16]. La hipotalama kerno ricevas enigaĵojn de pluraj ekstercentraj hormonoj inkluzive de leptino; ekzemple, la arka kerno de la hipotalamo kaj la areo postrema de la kerno tractus solitarius esprimas receptorojn de leptino kaj estas gravaj regionoj de apetito-kontrolo kaj manĝaĵa ingestaĵo. Leptino estas hormono sintezita kaj liberigita de adiposa histo kaj funkcias kiel manĝaĵa kontrolo en la ARC de la hipotalamo. Ĉi tiu hormono stimulas neŭronojn sekrecii proopiomelanocortinon (POMC), kiu estas pionira proteino de α-MSH, kiu ankaŭ stimulas neŭronojn de POMC por sekreti CART. La leptino ankaŭ inhibicias la neŭronojn AgRP / NPY, kiuj kunekzistas la oreksigenajn neuropeptidojn AgRP kaj NPY, kaj antagonigas α-MSH. La kombinita efiko de la agoj de leptino subpremas apetiton kaj kontribuas al konservado de energia homeostazo (por revizio vidu [17]). Alia grava hormono, kiu rilatas al manĝa kontrolo, estas grelino. Ĉi tiu hormono estas produktita de la stomako, hipotalamo (ARC kaj infundibula kerno), kaj pituitaria glando. Post esti liberigita en la sangan fluon, ghrelino atingas la ARC kaj aktivigas neŭronojn NPY kaj AgRP, kio kondukas al pliigita konsumado de manĝaĵoj [18]. Krom agi sur dieta kontrolo, ambaŭ leptino kaj ghrelin estas engaĝitaj en la rekompenca sistemo [17, 18]. Leptin-riceviloj ankaŭ troviĝas en la mezolimbia vojo en la rekompenc-asocia ventra tegmenta areo (VTA) kaj la substantia nigra [19]. Tiel, leptino influas la hedonajn aspektojn de nutrado kaj interagas kun la mezolimbic-dopaminergika sistemo, kiu estas sciata reguligi ekscitiĝon, humoron kaj rekompencon (por revizio vidu [17])), dum ghrelin stimulas dopaminajn neŭronojn en la ventra tegmenta areo (VTA) ) kaj antaŭenigas dopaminan turniĝon en la kerno de la ventra striato, kiu estas parto de la ĉefa centra rekompenca vojo (por revizio vidu [18]). Laŭ tio la ekvilibro inter manĝaĵaj kontrolcentroj kaj ekstercentraj signaloj determinas apetiton kaj energian elspezon kaj influas la rekompencan sistemon.

 

Agrablaj manĝaĵoj kun alta graso kaj sukero enhavo estas asociitaj kun pliigita manĝa konsumado [7, 20]. Manĝeblaj manĝaĵoj ŝanĝas la konduton de eksperimentaj bestoj. En studo de obesaj ratoj kun historioj de plilongigita aliro al plaĉa manĝaĵo, la ratoj estis trovitaj daŭrigi manĝeblan manĝaĵon eĉ en la ĉeesto de malheliga lumo, kiu antaŭvidis la liveradon de avversa pieda ŝoko [7]. Plie, musoj, kiuj antaŭe havis aliron al plaĉa alta grasa dieto, pasigas pli da tempo en avara medio por akiri la plaĉan manĝon ol fari musojn sen antaŭa sperto de la dieto [21].

 

Plej gustaj manĝaĵoj aktivigas la rekompencan sistemon por tuŝi la manĝan konduton [22]. El evolua perspektivo, ĉi tiuj nutraĵoj altaj en graso kaj sukero estas pli allogaj, ĉar ili rapide transformiĝas en energion [23]. La konsumo de ĉi tiuj nutraĵoj dum longa periodo povas esti komparata al drogmanio [24] ĉefe pro tio, ke ĉi tiuj nutraĵoj generas progresivajn pliiĝojn de konsumado de nutraĵoj [25], kiuj kondukas al fenomeno komparebla al la adaptiĝo de drogoj [26] . Krome, la macronutrientoj de la agrabla manĝaĵo povas stimuli la cerbajn rekompencajn sistemojn sendepende de sia kaloria valoro [27]. Altaj niveloj de konsumata konduto estas induktitaj de misuzo de drogoj kiel kokaino aŭ nikotino malgraŭ la fakto, ke ĉi tiuj drogoj malhavas de kaloria aŭ nutra valoro [28]. Vastigita aliro al plaĉa alta grasa manĝaĵo, kiel la kafejo-dieto, povas indiki deficitojn similajn al toksomanio en cerba rekompenco-funkcio, kiuj estas pensitaj kiel gravaj fontoj de la instigo, kiu povus kaŭzi tromanĝadon kaj kontribui al la disvolviĝo de la obesidad [8].

 

La kafeja dieto estas unu el multaj modeloj de obeemeco de bestoj kaj implikas gustan dieton, kiu uzas homajn manĝaĵojn, kiel biskvitoj, vafoj, kondensita lakto, kolbasoj, kaj trinkaĵoj. Ĉi tiuj manĝaĵoj havas altan sukeron, salon kaj spicon, enhavojn, kiuj igas ilin tre agrablaj, kaj babilado estas gravega por determini manĝa preferon [29]. Plie, ĉi tiu dieto montris konstante pliigi korpan pezon, indukti hiperfagion kaj ŝanĝi la metabolajn faktorojn ligitajn al la metabola sindromo [2, 4 – 6, 20, 30, 31]. Ĝuste ĉi tiu dieto estas unu el la faktoroj, kiuj kontribuis al rapida kresko de la obezeco dum la pasintaj tridek jaroj [32]. La kafeja dieto imitas modernajn mastrojn de homa manĝaĵa konsumo kaj estis adaptita de dieto, kiu ankaŭ estas konata kiel la Okcidenta dieto kaj antaŭe estis priskribita de Estadella et al. (2004) [20]. Prefero por la kafeja dieto super norma chow estis montrita en studoj kun obezecaj modeloj [2, 32, 33]. Plue, la kafeja dieto, kune kun aliaj aĉaj dietoj, agas sur multaj neurotransmisiaj sistemoj kaj povas konduki al ŝanĝoj en la rekompenca sistemo [2].

 

Cerbaj regionoj, kiel la flanka hipotalamo (LH), nukleo accumbens (NAc), ventra tegmenta areo (VTA), antaŭfrontal-kortekso (PFC), kaj amigdala, estas aktivigitaj responde al plaĉa manĝaĵo. Ankaŭ ekzistas ligo inter la kerno accumbens (NAc) kaj la flanka hipotalamo (LH), kiu gravas por energia homeostazo (por revizio vidu [7]). La LH ankaŭ estas funkcie ligita al aliaj kortikaj kaj limbaj cerbaj lokoj, kiuj estis implicitaj en organizado kaj direkto de konduto al akirado de plaĉa manĝaĵo. LH-damaĝo abolicias la stimulajn efikojn de NAc-manipuladoj sur manĝaĵa konsumado, dum senaktivigo de la NAc plibonigas la agadon de la LH, precipe LH-neŭronoj [34]. La NAc estas cerba regiono, kiu ŝajnas ludi gravegan rolon en konduto rilata al nutrado kaj al rekompenco de drogoj [35]. Ĉi tiu strukturo estas konsiderata kiel interfaco de emocio, instigo kaj agado laŭ siaj multnombraj enigaĵoj el amigdala, prefrontal-kortekso (PFC) kaj hipokampo (por revizio vidu [36]). La NAc ricevas informojn de la cerba tigo en respondo al ingestita manĝaĵo per ligo kun la kerno de la soleca vojo (por revizio vidu [36]). La NAc ricevas informojn de la cerba tigo en respondo al ingestita manĝaĵo per ligo kun la kerno de la soleca vojo (por revizio vidu [37]). Gravas rimarki, ke kerno accumbens estis subdividita en medioventra ŝelo (NAcs) kaj laterodorsa kerno (NAcc) konforme al morfologiaj ecoj, kaj ĝiaj malsamaj projekcioj estis studitaj per traktaraj metodoj. Tial depende de la specifaj lokoj de la kerno akciza, kie liberiĝas dopamina transdono, diversaj kondutrespondoj povas esti ekigitaj [38, 39]. Krome, la amigdala estas ŝlosila strukturo por prilaborado de emocioj kaj integras nutrajn sensajn kaj fiziologiajn signalojn de la malantaŭa cerbo kaj kortekso (por revizio vidu [36]). La amigdala ligas eksterajn kaj internajn sensajn informojn kun la instigaj sistemoj de la cerbo kaj sendas enigon al la NAc. La hipokampo havas kernajn rolojn en memoro-formado kaj en la kontrolo de manĝaĵa konsumado, dum la prefrontal-kortekso (PFC) respondecas pri pli alta ordo kognitiva prilaborado, planado kaj decidado. La PFC ricevas enigaĵojn de insulaj kortikaj regionoj, kiuj elsendas gustajn informojn kaj havas gravan influon sur NAc-signalado. La neŭronoj, kiuj ligas la cerbajn regionojn implikitajn en rekompenca konduto, rilatas al multaj neurotransmisiloj. Plie, studoj montris, ke dopamino, endogenaj opioidoj kaj serotonino tre rilatas al drogoj kaj manĝa toksomanio (por revizio vidu [7]).

 

Dopamina (DA) estas neurotransmisilo pli implikita en la mekanismo de toksomanio pro sia influo sur neŭroadaptiĝo kaj psikostimulanta rekompenca procezo [40]. Studoj uzantaj mikrodijalizan teknikon montris, ke toksomaniaj substancoj pliigas eksterĉelan dopaminan (DA) liberigon en la NAcc [37] kaj la ŝanĝojn de dopamina transdono en la NAcs kaj NAcc en respondo al apetita kaj konsuma konduto motivita de manĝaĵo [38]. Dopaminergiaj neŭronoj situas en la cerbo; ili sendas siajn axonojn tra la medial forebrain-pakaĵo kaj senhomigas larĝajn regionojn ene de la sistemoj dum dopaminergia ricevo kaj la intracelula signalado estas mediaciitaj per la du ĉefaj subtipoj de G-kuplitaj proteinoj DA-receptoroj [41]. Gravas konsideri, ke dopaminaj riceviloj reguligas signalajn akvofalojn sur ĉeloj, kiuj povas ŝanĝi la transskribon de genoj kaj povas deĉenigi neŭroadaptajn kaj kondutajn ŝanĝojn sur cerbaj strukturoj kun ŝanĝoj en proteina sintezo. Tiun manieron, la lernadaj teorioj pri toksomanio postulas, ke iuj psikostimulaj substancoj okupiĝas pri molekulaj mekanismoj implikitaj en lernado kaj memoro kiel D1-riceviloj kaj malsuprenirantaj interĉelaj mesaĝaj kaskadoj, kiuj povas kaŭzi sinaptikajn reordigojn. Same, ĉi tiuj substancoj induktis dopamin-liberigon kaj eble ŝanĝos lern-rilatajn molekulajn ŝanĝojn per aktivado de oftaj signalaj transdukaj vojoj. Pluraj studoj montris, ke psikostimulaj substancoj rilatas al memoro-konsolidado, kaj ĝi sugestas, ke toksomanio ŝuldiĝas al drog-induktitaj neŭroadaptiĝoj en rekompencoj rilataj al lernado kaj memoraj procezoj en la NAcc [42].

 

La kortikolimbaj vojoj, kiuj respondecas pri rekompenco-nutra konduto, inkluzivas la ventran tegmentan areon, insulan kortekson, antaŭan cingulan kortekson, orbitofrontan kortekson [13], substantia nigra, amigdala, prefrontalan kortekson, posterolateral ventral striatum (globus pallidus kaj putamen), kaj anteromedial ventral striatum (nucleus accumbens kaj caudate-kerno) [17]. Ene de la NAc, GABAergic-mezaj spino-projekciaj neŭronoj (MSNoj) dividiĝas al tiuj, kiuj esprimas la dopaminan 1-ricevilon (D1R) kaj projektas rekte reen al la VTA (rekta vojo) kaj tiujn, kiuj esprimas la dopaminan 2-ricevilon (D2R) kaj projektas reen disynaptically post la unua imping sur la ventral pallidum (VP). La ekscito de striataj D1R-MSNs estas asociita kun plifortiga konduto, dum la aktivigo de striataj D2R-MSNs praktikas la kontraŭan efikon [43, 44]. La mezolimbaj kaj la mezokortikaj vojoj reguligas la dopaminajn (DA) sistemajn efikojn sur rekompenco-rilata konduto, kaj modifoj de ĉi tiuj sistemoj estas asociitaj kun la rekompencaj efikoj de drogoj kaj manĝaĵoj [45].

 

Drogmaluzo kaj plaĉa manĝaĵo kun alta graso kaj sukero-enhavo povas signife aktivigi la DA-rekompencan cirkviton, kaj ambaŭ pliigas dopaminajn nivelojn en la mezolimbia sistemo kaj dopaminergika transdono en la NAc [45]. Ekzemple, studoj pri mikrodisizo ĉe la rato montris, ke apetitaj gustaj stimuloj liberigas DA en la NAcs, NAcc, kaj prefrontal-kortekso (PFC). Tamen, la respondigebleco de DA estas malsama inter ĉi tiuj strukturoj kaj ĝi dependas de hedonaj, gustoj, kaj novecaj stimuloj. Krome, ununura ekspozicio al plaĉa manĝaĵo en NAcs induktas kutimon de DA-respondeco, konforme al rolo en asocieca lernado. Ĉi tiu efiko tamen ne okazas en NAcc kaj PFC. Gravas noti, ke milda manĝa prirabado povas damaĝi kutimon de NAcs DA respondigebleco pri plaĉa manĝaĵo. Oni sugestis, ke liberigo de DA en ĉi tiu regiono ne estas la kaŭzo, sed konsekvenco de la manĝaĵa rekompenco. La gustaj proprietoj de manĝaĵo povas havi bonajn aŭ malbonajn postdestajn konsekvencojn, kiuj rilatas al liberigo de NAoj post la manĝaĵo [46].

 

Oni devas rimarki, ke dopamino estas asociita kun rekompenco rilata al manĝaĵa konsumado kaj la kondutoj bezonataj por konservi nutradon por postvivi. Bestoj kun dopamina deficito (DA - / -) kun inaktivoj de la geno de tirozina hidroksilase en dopaminergiaj neŭronoj disvolvas mortigan hipofagion; tamen, se dopamino estas anstataŭita en la caudato / putameno aŭ la NAc de tiaj bestoj, ili komencas nutradon sed nur montras intereson pri dolĉaj manĝaĵoj kaj plaĉa koko [47]. Aldone ghrelin, oreksinoj kaj NPY povas agi kiel modulatoroj de la mezolimbia DA-sistemo. Ĉi tiuj peptidoj eble ŝanĝos la frekvencojn aŭ padronojn de la agaj potencialoj generitaj en la dopaminergiaj ĉeloj de la VTA aŭ indukti malsupren-liberigon de DA en la NAc [14]. Kronika fitraktado de drogoj induktas dopaminergian stimuladon, kiu rezultigas malhelpan inhibician kontrolon, devigan konsumon de drogoj kaj plibonigita emocia reago al drogoj. Simile, ripetita eksponiĝo al manĝaĵoj kun alta graso kaj sukero enhavas devigan manĝaĵan konsumadon, malbonan kontrolon de la konsumado de manĝaĵoj kaj kondiĉon de nutra stimulo [48]. Midbrain-dopamina transdono influas plaĉan konsumadon de homoj en homoj. Ekzemple, Parkinson-malsano (PD) induktas degeneradon de dopamin-enhavantaj neŭronoj en la cerbo, kaj pacientoj traktitaj kun agonistoj de dopamina ricevilo povas elmontri kompulsan similan manĝan konsumon; eĉ ne-PD tuŝitaj homaj subjektoj povas elmontri hedonan manĝon post la administrado de DA-receptoroj agonistoj. La dopamina vojo estas aktivigita ĉe homoj kaj laboratorioj en respondo al plaĉa manĝaĵo kaj apetit-rilataj manĝaĵoj. Krome, leptino, ghrenlin, kaj aliaj reguligantoj de apetito influas la agadon de sistemo, kio sugestas, ke la dubonaj dopaminaj sistemoj ludas gravan rolon en plaĉa manĝaĵa konsumo (por revizio vidu [34]). Efektive, dopaminergiaj vojoj multe okupiĝas pri la rekompenca sistemo. Dopamaj neŭronoj en la VTA sendas axonajn projekciojn al la amigdala, kerno accumbens, kaj prefrontal-kortekso. La projekcioj de la dopaminergia sistemo de la amigdala kaj prefrontal-kortekso ĝis la flanka hipotalamo, kiel montrite en Figuro 1, estas rekte implikitaj en manĝa kontrolo [34].

Figure 1: La dopaminergiaj vojoj implikitaj en manĝaĵa kontrolo. Dopamaj neŭronoj en la VTA sendas axonajn projekciojn al H, A, NAc, kaj PFC. La projekcioj de la dopaminergia sistemo de A kaj PFC ĝis LH estas rekte implikitaj en la regulado de manĝaĵa reguligo. SC: medolo espinal; M: medulla oblongata; VTA: ventral-tegmenta areo; PFC: prefrontal-kortekso; A: amigdala; NAc: nucleus accumbens; H: hipotalamo.

 

La endogena opioida sistemo ankaŭ rilatas al rekompenco, toksomanio kaj manĝantaj kondutoj, kaj la roloj de endogenaj opioidaj peptidoj, kiel β-endorfina kaj enkepalinoj, por produkti rekompencon, estas bone establitaj [49]. La endocannabinoidaj kaj opioidaj sistemoj havas larĝajn ricevilajn distribuojn ene de la CNS kaj ludas gravajn rolojn en rekompenco-rilataj nutrado [50, 51]. En mamuloj, la endogenaj opioidoj derivitaj de POMC, kiu estas pioniro de opioidoj inkluzive de β-endorfinoj, kiuj ligas al opioidaj riceviloj distribuitaj en la hipotalamaj regionoj estas implikitaj en la kontrolo de manĝaĵa konsumado (por revizio vidu [7]). Morfino havas fortan rekompencan efikon kaj toksomaniulon. La rekompenca agado de Morfino estas mediaciita per la mezolimbic-dopaminergika vojo, kiu etendiĝas de la VTA al la NAc [52]. Studoj montris tion infusianoj de μ-opioidaj agonistoj, kiel DAMGO, en la NAc stimulas nutradan konduton en ratoj kun ad libitum-aliro al manĝaĵo [53], kaj opioidaj ricevilaj antagonistoj infuzitaj en la NAc malpliigas la konsumon de preferata manĝaĵo sen influado de la konsumado de malpli plaĉaj alternativoj (por revizio vidu [34]). Krome, sistema injekto de μ-opioida antagonisto malhelpas la stimulan efikon de plaĉa manĝaĵo al liberigo de dopamino en la NAc [54]. Plie, morfino plibonigas la oftecon de pafo de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj en la VTA kaj pliigas dopaminan turniĝon en la NAc, kio konfirmas la ekscitajn efikojn de opioidoj sur la dopamina sistemo [55-57]. Koncerne al la cannabinoides, evidenteco sugestas, ke la receptoro de cannabinoid-1 (CB1) havas rolon en la rekompencaj aspektoj de manĝado. La ekstercentra administrado de antagonistoj de CB1 reduktas la konsumadon de gustuma sukero ĉe ratoj [58, 59]. Antagonisma administrado de cannabinoidaj riceviloj (CB1) malhelpas la oksigenan efikon de la anandamida endokannabinoida agandisto sur manĝaĵa konsumado [60]. La leptino reduktas endocannabinoidajn nivelojn en la hipotalamo, kio sugestas, ke hipotalamaj endocannabinoidoj povus agi per CB1 por pliigi manĝaĵon per leptin-reguligita mekanismo [13].

 

 

Serotonino aŭ 5-hydroxytryptamine (5-HT) estas konata kiel modulatoro de nutrado de konduto kaj satenaj signaloj. En la hipotalamo, ĉi tiu neurotransmisilo inhibicias la esprimon de NPY por malpliigi malsaton [7, 61, 62]. Ĉi tiu mekanismo povus esti la ligo inter 5-HT kaj apetito-regulado. Drogoj kiuj aŭ induktas la liberigon de 5-HT (ekz., D-fenfluramine) aŭ malhelpas ĝian reuzadon (ekz., Fluoksetino, sertralino, kaj sibutramino) kaj agonistoj de la 5-HT1B kaj / aŭ 5-HT2C-receptoroj inhibicias manĝaĵon [63 , 64]. Tli konsumas bongustajn manĝaĵojn, kiuj havas pli intensajn gustojn ol normaj manĝaĵoj, sendas informojn al la rekompenca centro en la kerno accumbens, kiu ekigas dopaminon kaj serotoninon. La rekompenca centro havas rilatojn kun neŭronoj en la hipotalamo, kiuj agas sur apetito-kontrolo. Tiel, tre aĉaj dietoj pliigas la tempon bezonatan por atingi satecon, kio kondukas al pliigo de konsumo de manĝaĵoj, kiu siavice povas konduki al troa pezo kaj obezeco [7]. Ekzistas pliigitaj postuloj por serotoninergiaj kaj dopaminergaj signaloj en la rekompencaj sistemoj de superpezaj subjektoj, kaj ĉi tiuj ecoj povus konduki al pliigita instigo por manĝaĵ-konsumo. Tli implicas rekompenco-centrojn en manĝanta konduto subtenas la hipotezon, ke obezeco kaj drogmanio dividas oftajn mekanismojn [65]. Reguligo de apetito, konsumado de manĝaĵoj kaj dieto estas proksime interligitaj kun milda regulado, kaj la obezeco estis identigita kiel media risko por afektaj psikiatriaj malordoj, inkluzive de angoro kaj depresio. Plie, grava depresio en adoleskeco estas ligita al pli granda risko por obezeco en plenaĝeco, kaj ĉi tiuj metabolaj kondiĉoj povus pligraviĝi en depresio. Simile la eksponiĝo al streso influas signife la konsumon de nutraĵoj en homoj kaj bestoj kaj eble povus antaŭenigi metabolajn perturbojn, hiperfagion kaj sekvan obezecon. Cetere, akraj streĉaj respondoj reduktas post la konsumado de gustaj rekompencaj manĝaĵoj, kio eble klarigas la fenomenon de "komforta manĝado", kiu estis observita en individuoj kiel mem-medikamento por streĉiga trankvilo (vidu [66] por revizio)). En resumo, la NAC (rekompenco-centro) ricevas enigaĵojn de endogenaj opioidoj, serotonino kaj dopamino kaj sendas rezultojn al neŭronoj de la hipotalamo, kiuj agas sur apetito-kontrolo. Kontraste al konvenciaj normaj dietoj, tre gustaj dietoj estas pli malrapidaj indiki sacon [67], kio rezultigas pliigitan konsumon de manĝaĵoj, kiuj povas konduki al troa pezo kaj obezeco kiel montrite en Figuro 2.

 

Figuro 2: Signaligo de manĝaĵa konsumado en la cerbo. La signalvojo aktivigita per konvencia dieto estas montrita dekstre (verda), dum la signalado induktita de plaĉa dieto estas montrita maldekstre (ruĝa). H: hipotalamo; NAc: nucleus accumbens; BS: cerba tigo. EO: endogenaj opioidoj; DA: dopamino; 5-HT: serotonino.

 

Obezeco estas tutmonda pandemia kaj grava sanŝarĝo kun la asociitaj riskaj faktoroj de kardiovaskula malsano kaj diabeto mellitus. La nunaj dietaj ŝablonoj ĉefe inkluzivas nutraĵojn kun alta kalorio kaj grasoj kaj sukero kiel ekzempligita de la kafeja dieto, kiu estis uzata kiel besta modelo. Tiaj dietoj deĉenigas plezuron kaj kondukas al drastaj pliigoj en konsumado de manĝaĵoj. Ĉi tiuj manĝaĵoj kondukas al interrompoj de pluraj signalaj vojoj, kiuj rilatas al manĝa kontrolo, inkluzive de aktivigo de la rekompenca sistemo. Tiel aĉaj manĝaĵoj kondukas al toksomanio per mekanismoj similaj al tiuj de drogoj misuzoj. Ĉi tiu scenaro pliigas la nivelon de malfacileco rilata al la planado kaj disvolviĝo de novaj farmacologiaj strategioj por obesaj pacientoj.

Konkurencaj Interesoj

 

La aŭtoroj deklaras, ke ili ne havas konkurantajn interesojn.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies, kaj L. Stevenson, "Nutraj defioj kaj sanaj implicoj de formanĝaĵo kaj rapidmanĝaĵo," Nutraj Recenzoj, vol. 71, ne. 5, pp 310 – 318, 2013. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield et al., "Kafeteria dieto estas fortika modelo de homa metabola sindromo kun hepato kaj adiposa inflamo: komparo al alta graso-dieto," Obesity, vol. 19, ne. 6, pp 1109 – 1117, 2011. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, kaj CA Schram, "Malordigita manĝado kaj manĝaĵaj avidoj inter urbaj obesaj amerikaj virinoj," Manĝantaj Kondutoj, vol. 8, ne. 3, pp 374 – 381, 2007. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., "La obezeco kaj la kronika streso kapablas desinkronigi la tempon de ŝablono de serumaj niveloj de leptino kaj trigliceridoj", Peptidoj, vol. 51, pp 46 – 53, 2014. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., "Kafej-induktita obezeco de la dieto plus kronika streso ŝanĝas nivelojn de leptina serumo," Peptidoj, vol. 38, ne. 1, pp 189 – 196, 2012. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    H.-R. Berthoud kaj H. Münzberg, "La flanka hipotalamo kiel integranto de metabolaj kaj mediaj bezonoj: de elektra memstimulo ĝis opto-genetiko", Fiziologio & Konduto, vol. 104, ne. 1, pp 29–39, 2011. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Kiel bongusta manĝaĵo interrompas regulon de apetito", Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, vol. 97, ne. 2, pp 61–73, 2005. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    PM Johnson kaj PJ Kenny, "Dopamine D2-riceviloj en toksomani-simila rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj," Nature Neuroscience, vol. 13, ne. 5, pp 635 – 641, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    CJ Malgranda kaj SR Bloom, "Gut hormonoj kaj la kontrolo de apetito," Tendencoj en Endokrinologio kaj Metabolismo, vol. 15, ne. 6, pp 259 – 263, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    DM Malgranda kaj J. Prescott, "Odoro / gusto-integriĝo kaj la percepto de gusto", Experimental Brain Research, vol. 166, ne. 3, pp 345 – 357, 2005. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    MW Schwartz kaj D. Porte Jr., "Diabeto, obezeco, kaj cerbo," Scienco, vol. 307, ne. 5708, pp 375 – 379, 2005. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al., "La egoisma cerbo: konkurenco por energiaj rimedoj," Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 28, ne. 2, pp 143 – 180, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena, kaj SR Bloom, "Obezeco kaj apetito-kontrolo," Eksperimenta Diabeta Esploro, vol. 2012, Artikolo ID 824305, 19-paĝoj, 2012. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Quarta kaj I. Smolders, "Rekompencaj, plifortigaj kaj instigaj elstaraj eventoj implikas oreksigenajn hipotalamikajn neuropeptidojn reguligantajn mezolimbajn dopaminergiajn neŭtransmendojn," Eŭropa Revuo por Farmaciaj Sciencoj, vol. 57, ne. 1, pp 2 – 10, 2014. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong, kaj M. Matsumoto, "Novaj komprenoj pri la subkortika reprezentado de rekompenco," Nuna Opinio en Neurobiologio, vol. 18, ne. 2, pp 203 – 208, 2008. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    DI Briggs kaj ZB Andrews, "Metabola statuso reguligas ghrelin-funkcion sur energia homeostazo," Neuroendocrinology, vol. 93, ne. 1, pp 48 – 57, 2011. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Luno, JP Chamberland, CG Fiorenza, kaj CS Mantzoros, "Leptino en homa fiziologio kaj terapio," Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, ne. 3, pp 377 – 393, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka, kaj A. Geliebter, "Ghrelin kaj manĝperturboj", Progreso en Neŭro-psikofarmakologio & Biologia psikiatrio, vol. 40, ne. 1, pp 70–82, 2013. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    GJ Morton kaj MW Schwartz, "Leptino kaj la centra nerva sistemo-kontrolo de glukoza metabolo", Fiziologiaj Recenzoj, vol. 91, ne. 2, pp 389 – 411, 2011. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro, kaj CM Oller Do Nascimento, "Efiko de plaĉa hiperlipida dieto sur lipida metabolo de sedentaj kaj ekzercitaj ratoj," Nutrado, vol. 20, ne. 2, pp 218 – 224, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    SL Teegarden kaj TL Bale, "Malkreskoj en dieta prefero produktas pliigitan emociecon kaj riskon por dieta rekuniĝo," Biologia Psikiatrio, vol. 61, ne. 9, pp 1021 – 1029, 2007. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    ML Pelchat, "De homa sklaveco: manĝa avido, obsedo, devigo kaj toksomanio", Fiziologio & Konduto, vol. 76, ne. 3, pp 347-352, 2002. Rigardi ĉe Eldonisto · Rigardi ĉe Google Scholar · Rigardi ĉe Scopus

    RM Nesse kaj KC Berridge, "Psikoaktiva konsumado de drogoj en evolua perspektivo," Scienco, vol. 278, ne. 5335, pp 63 – 66, 1997. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    BA Gosnell, "Sukera ingestaĵo antaŭdiras indicon de akiro de kokain-memadministrado," Psikofarmakologio, vol. 149, ne. 3, pp 286 – 292, 2000. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will, kaj M. Zhang, "Opioida modulado de gusto-hedoniko ene de la ventra striato", Fiziologio & Konduto, vol. 76, ne. 3, pp 365–377, 2002. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    GF Koob kaj M. Le Moal, "Droguzo: hedonaj homeostataj malreguligoj," Scienco, vol. 278, ne. 5335, pp 52 – 58, 1997. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    G.-J. Wang, N.D. Volkow, F. Telang et al., "Eksponiĝo al apetitaj manĝaj stimuloj rimarkinde aktivigas la homan cerbon," NeuroImage, vol. 21, ne. 4, pp 1790 – 1797, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    ND Volkow kaj RA Wise, "Kiel la drogmanio povas helpi nin kompreni la obezecon?" Naturkuracado, vol. 8, ne. 5, pp 555 – 560, 2005. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Benton, "La plaŭdemo de sukero toksomanio kaj ĝia rolo en obeseco kaj manĝadaj malordoj," Clinical Nutrition, vol. 29, ne. 3, pp 288 – 303, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., "Troa pezo, obezeco, kaj depresio: sistema revizio kaj metaanalizo de longformaj studoj," Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio, vol. 67, ne. 3, pp 220 – 229, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook, kaj MJ Morris, "Ampleksa ekspozicio al plaĉa kafejo dieto ŝanĝas genan esprimon en cerbaj regionoj implicitaj en rekompenco, kaj retiriĝo de ĉi tiu dieto ŝanĝas genan esprimon en cerbo. regionoj asociitaj kun streso, ”Behavioral Brain Research, vol. 265, pp 132 – 141, 2014. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    M. M. Lindberg, Y. Dementieva, kaj J. Cavender, "Kial la BMI supreniris tiel draste en la lastaj 35-jaroj?" Journal of Addiction Medicine, vol. 5, ne. 4, pp 272 – 278, 2011. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    ND Volkow kaj CP O'Brien, "Problemoj por DSM-V: ĉu obeseco devas esti inkluzivita kiel cerba malsano?" La Usona Journalurnalo de Psikiatrio, vol. 164, ne. 5, pp 708-710, 2007. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    PJ Kenny, "Oftaj ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj en obezeco kaj drogmanio," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, ne. 11, pp 638 – 651, 2011. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck et al., "La esprimo gena de la receptoro Dopamine D1 malpliiĝas en la kerno, kiu kaŭzas longedaŭran ekspozicion al plaĉa manĝaĵo kaj diferencas de la fenotipo de obezitaĵo induktita de la dieto ĉe ratoj," Neŭroscienco, vol. 171, ne. 3, pp 779 – 787, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste, kaj S. Fulton, "Nutraj kontroloj de manĝaĵa rekompenco," Kanada Revuo por Diabeto, vol. 37, ne. 4, pp 260 – 268, 2013. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    G. Di Chiara kaj A. Imperato, "Preferiga stimulo de dopamina liberigo en la kerno akciita de opiatoj, alkoholo kaj barbiturio: studoj kun transcerebraj dializoj en libere moviĝantaj ratoj," Analoj de la Nov-Jorka Akademio de Sciencoj, vol. 473, pp 367 – 381, 1986. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    V. Bassareo kaj G. Di Chiara, "Diferenca respondemo de dopamina transdono al manĝaĵ-stimuloj en nukleaj akcipejaj ŝelaj / kernaj kupeoj," Neŭroscienco, vol. 89, ne. 3, pp 637 – 641, 1999. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas, kaj C. Wohltmann, "Specifeco en la projekciaj ŝablonoj de akcipa kerno kaj ŝelo en la rato," Neŭroscienco, vol. 41, ne. 1, pp 89 – 125, 1991. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., "Dopamina kaj drogmanio: la nukleo accumbens koneksa ligo," Neŭfarmacologio, vol. 47, suplemento 1, pp 227 – 241, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    AE Kelley, "Memoro kaj toksomanio: dividita neŭra cirkvito kaj molekulaj mekanismoj," Neŭrono, vol. 44, ne. 1, pp 161 – 179, 2004. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark, kaj PEM Phillips, "Dopamina signalado en la kerno de animaloj memadministrantaj drogojn de misuzo," Aktualaj Temoj en Behavioral Neurosciences, vol. 2010, ne. 3, pp 29 – 71, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder et al., "Rekompenca deficito-sindromo: biogenetika modelo por la diagnozo kaj kuracado de impulsaj, toksomaniaj kaj devigaj kondutoj," Journal of Psychoactive Drugs, vol. 32, suplemento 1 – 4, pp 1 – 112, 2000. Rigardu ĉe Google Scholar

    FJ Meye kaj RAH Adan, "Sentoj pri manĝaĵo: la ventra tegmentala areo en manĝaĵa rekompenco kaj emocia manĝado," Tendencoj en Farmacologiaj Sciencoj, vol. 35, ne. 1, pp 31 – 40, 2014. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    J.-H. Baik, "Dopamina signalado en manĝa toksomanio: rolo de dopaminaj D2-riceviloj," BMB Raportoj, vol. 46, ne. 11, pp 519 – 526, 2013. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    G. Di Chiara kaj V. Bassareo, "Kompensa sistemo kaj toksomanio: kion faras kaj ne faras dopamino", Nuna Opinio en Farmakologio, vol. 7, ne. 1, pp 69–76, 2007. Vidi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot et al., "Dopamina produktado en la caudata putamen restarigas nutradon en dopamina-deficita musoj," Neuron, vol. 30, ne. 3, pp 819 – 828, 2001. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    K. Jauch-Chara kaj KM Oltmanns, "Obeeco - neuropsikologia malsano? Sistema recenzo kaj neuropsikologia modelo, ”Progreso en Neurobiologio, vol. 114, pp 4 – 101, 2014. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    JD Belluzzi kaj L. Stein, "Enkephalin eble mediados eŭforio kaj veturad-redukta rekompenco", Nature, vol. 266, ne. 5602, pp 556 – 558, 1977. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., "Postulo de cannabinoid-ricevilo tipo 1 por la basa modulado de hipotalamo-pituitaria-suprena aksa funkcio," Endocrinology, vol. 148, ne. 4, pp 1574 – 1581, 2007. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz, Kaj R. Pasquali, "La emerĝa rolo de la endocannabinoida sistemo en endokrina reguligo kaj energia ekvilibro," Endocrine Reviews, vol. 27, ne. 1, pp 73 – 100, 2006. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan, kaj G. Yadid, "β-Endorfina kaj drog-induktita rekompenco kaj plifortigo," Progreso en Neurobiologio, vol. 86, ne. 1, pp 1 – 21, 2008. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    A. Goodman, "Neurobiologio de toksomanio. Integra revizio, ”Biochemical Pharmacology, vol. 75, ne. 1, pp 266 – 322, 2008. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    G. Tanda kaj G. Di Chiara, "Dopamina-μ1-opioida ligo en la rato ventrala tegmentumo dividita de gustuma manĝaĵo (Fonzies) kaj ne-psikostimulaj drogoj de misuzo," The European Journal of Neuroscience, vol. 10, ne. 3, pp 1179 – 1187, 1998. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    RT Matthews kaj Dc germanaj, "Elektrofisiologiaj evidentaĵoj por ekscitiĝo de neŭronaj dopaminaj areoj de vent ventra tegmenta areo per morfino," Neŭroscienco, vol. 11, ne. 3, pp 617 – 625, 1984. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine, kaj LF Tseng, "Rolo de proteino kinase C en desensibilización de spinal δ-opioid-mediata antinociceptado ĉe la muso," British Journal of Pharmacology, vol. 118, ne. 7, pp 1829 – 1835, 1996. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    AG Phillips kaj FG LePiane, "Plifortigaj efikoj de morfina mikroinjekto en la ventra tegmentala areo", Farmakologio, Biokemio kaj Konduto, vol. 12, ne. 6, pp 965 – 968, 1980. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    EL Gardner, "Endocannabinoid-signalosistemo kaj cerba rekompenco: emfazo de dopamino," Farmakologio-Biokemio kaj Konduto, vol. 81, ne. 2, pp 263 – 284, 2005. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara, kaj NE Rowland, "Antagonistoj de Cannabinoid-1-reduktantoj reduktas kalorian konsumon malpliiĝante plaĉa dieta elekto en nova deserta protokolo en virinaj ratoj," American Journal of Physiology — Regulatory Integrative and Comparative Physiology, vol. 295, ne. 1, pp R67 – R75, 2008. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath, kaj AS Levine, "Cannabinoidoj, opioidoj kaj manĝema konduto: la molekula vizaĝo de hedonismo?" Brain Research Review, vol. 51, ne. 1, pp 85 – 107, 2006. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    JE Blundell, CL Lawton, kaj JC Halford, "Serotonino, manĝanta konduto kaj grasa konsumado", Obesity Research, vol. 3, suplemento 4, pp 471S – 476S, 1995. Rigardi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    CL Lawton, JK Kimrio, AJ Hill, kaj JE Blundell, "Serotoninergika manipulado, manĝo-induktita saĝeco kaj manĝa ŝablono: efiko de fluoksetino en obesaj inaj subjektoj," Esplorado de Obesity, vol. 3, ne. 4, pp 345 – 356, 1995. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    JE Blundell kaj CL Lawton, "Serotonina kaj dieta grasa konsumado: efikoj de dexfenfluramino," Metabolismo: Klinika kaj Eksperimenta, vol. 44, ne. 2, pp 33 – 37, 1995. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    RJ Rodgers, P. Holch, kaj AJ Tallett, "Konduta satieca sekvenco (BSS): apartiganta tritikon de kafoj en la kondutisma farmakologio de apetito," Farmakologio-Biokemio kaj Konduto, vol. 97, ne. 1, pp 3 – 14, 2010. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis, Kaj C. Sfagos, "Levi CSF-serotoninon kaj dopaminan metabolan nivelon en subpesaj subjektoj," Obesity, vol. 21, ne. 6, pp 1139 – 1142, 2013. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan, kaj JF Cryan, "Prenante du al tango: rolo por heterreimerigo de ghrelin-ricevilo en streĉiteco kaj rekompenco," Frontiers in Neuroscience, vol. 7, artikolo 148, 2013. Rigardi ĉe Eldonisto · Vidi ĉe Google Scholar · Vidi ĉe Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Regulo pri manĝebleco en grasa riĉeco," en Grasa Detekto: Gusto, Teksturo kaj Post Ingestaj Efektoj, JP Montmayeur kaj J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boca Raton, Fla, Usono , 2010. Rigardu ĉe Google Scholar