Neuropsikofarmakologio (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; eldonis interrete 3 januaro 2007, Martin Zack1,2,3 kaj Constantine X Poulos4, Korespondado: Dr M Zack, Klinika Neŭroscienca Sekcio, Centro por toksomanio kaj mensa sano, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanado M5S 2S1.
Senstare
Antaŭa esplorado indikis dividitajn neŭrokemiajn substratojn por vetludado kaj psikostimulanta rekompenco. Ĉi tio sugestas, ke dopaminaj substratoj povas regi rekte la plifortigan procezon en patologia hazardludo.
Por esplori ĉi tiun aferon, la nuna studo taksis la efikojn de la relative selektema dopamina D2-antagonisto, haloperidol (3 mg, parola) sur respondoj al efektiva videoludado (15 min en fendo-maŝino) en ne-komorbidaj patologiaj ludantoj kaj 20 ne. ludilkontroloj en placebo-kontrolita, duoble-blinda, kontraŭbalancita dezajno.
En ludantoj, haloperidol signife pliigis mem raportitajn rekompencajn efikojn de vetludado, post-ludado de deziro ludi, faciligado de legadrapideco al hazardludaj vortoj, kaj hazardludo-induktita alteco en sangopremo. En kontroloj, haloperidol pliigis hazardlud-induktitan alton en sangopremo, sed havis neniun efikon al aliaj indicoj. La trovoj provizas rektan eksperimentan evidentecon, ke la D2-substrato modulas ludan plifortigon en patologiaj ludantoj.
Ŝlosilvortoj:
vetludado, dopamino, D2, haloperidol, rekompenco, primado
ENKONDUKO
Patologia hazardludo estas psikiatria malordo, kiu ofte povas kaŭzi detruajn konsekvencojn (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Evidenteco pri la neŭkemiaj mediantoj pri la rekompencaj aŭ plifortigaj efikoj de la hazardluda aktiveco ĵus ekaperis. Lastatempa fMRI-esplorado trovis, ke lud-simila divena ludo kun monaj rekompencoj aktivigas la mesolimbian rekompencan sistemon en patologiaj ludantoj kaj kontroloj (Reu ter et al, 2005). Ĉi tiu studo trovis, ke mezolimbia aktivigo induktita de la ludo estis pli malalta ĉe ludantoj ol en kontroloj, kaj ju pli severa estas la vetluda patologio, des pli malforta estas la lud-induktita aktivigo. La enketistoj interpretis siajn rezultojn kiel kongruaj kun "rekompenca manko-sindromo" ĉe patologiaj ludantoj.
Aliaj laboroj trovis, ke ili okupiĝas pri fakta kazino vetludado altigas aktivecon de la hipotalamo-pituita akso en problemaj kaj neproblemaj ludantoj, kiel reflektita de pliigitaj plasmaj niveloj de norepinefrina, kortisolo, kaj samtempa kresko de kora ritmo (Meyer et al, 2004). Krome kazinoj videoludado kaŭzis altajn nivelojn de dopamino en ambaŭ grupoj, kaj pli altaj niveloj aperis en la problemaj ludantoj.
Alia enketo uzis farmakologian interkruciĝan strategion por elparoli la ĝeneralajn neŭkemiajn mediatojn pri ludila plifortigo (Zack kaj Poulos, 2004). Ĉi tiu studo trovis, ke la nespecifa dopamina agonisto, d-amfetamino, selektive iniciatis ludi en patologiaj ludantoj. Ĉi tiu trovo indikas dividitajn neŭrokemiajn substratojn por vetludado kaj psikostimulanta rekompenco. Ĉi tio sugestas, ke, kiel en la kazo de psikostimuloj, aktivigo de specifaj dopaminaj substratoj povas rekte regi la plifortigan procezon en patologia ludado. Indico pri ĉi tiu afero estas kritika por kompreni la kutimigajn similajn efikojn en hazardaj individuoj.
Multaj esploroj implikis la receptoron D2 kiel kritika substrato modulanta psikostimulan rekompencon (Nader kaj Czoty, 2005; Self and Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Krome, esploroj pri vundebleco al patologia hazardludo emfazis la gravecon de la D2-receptoro en genetika risko por ĉi tiu malordo (Comings et al, 1996). Ĉi tiu kongruas kun aliaj esploroj, kiuj indikas fortan ligon inter anomalioj en genoj, kiuj kodas por la D2-ricevilo kaj riskon por vario de toksomaniuloj - kompulsaj malordoj (Blum et al, 1995, 1996).
Neuroimagaj studoj konstante trovis deficitojn en receptoro D2-ligado (t.e. malmulte da havebleco) ĉe individuoj, kiuj manifestas toksomaniulojn-kompulsajn malordojn, inkluzive de kokaino kaj metamfetamina misuzo (Volkow et al, 1990, 2001), toksomanio al heroino (Wang et al, 1997), alkoholismo (Volkow et al, 1996), kaj obezeco (Wang et al, 2001).
Ĉi tiu ŝablono de rezultoj nutris la hipotezon, ke deviga serĉado de toksomaniaj plifortigiloj povas reprezenti kompensan respondon al genetike mediaciitaj aŭ drog-induktitaj deficitoj en la funkcio de ricevilo D2 (ekz. Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Lige al tio, alkoholuloj kun pli malaltaj niveloj de Driatiraj riceviloj Driatiras raportas pli grandan avidon kaj montras pli grandan induktadon de la medial antaŭfrontal-kortekso kaj antaŭa cingulado - cerbaj regionoj implikitaj en instigo kaj atento (Heinz et al, 2). Ĉe cocaína toksomaniuloj, PET-esplorado montras, ke ekspozicio al kokainaj kvereloj pliigas endogenan dopaminan agadon ĉe D2004-receptoroj en la dorsa striatumo kaj la amplekso de ĉi tiu efiko antaŭdiras avidon (Volkow et al, 2). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke individuoj kun malaltaj niveloj de Striataj D2006-receptoroj estas pli inklinaj al kviet-induktitaj toksomania instigo kaj ke akraj altoj en dopamina transdono ĉe ĉi tiuj riceviloj povas rekte mediacii ĉi tiun procezon.
En lumo de ĉi tiu evidenteco pri la graveco de la ricevilo D2 en problemoj pri hazardludo kaj aliaj toksomaniaj malordoj, la nuna studo ekzamenis la efikojn de la relative unuaranga D2-antagonisto, haloperidolo sur respondoj al mallonga epizodo de videoludado en patologiaj ludantoj kaj sanaj kontroloj. .
MATERIALOJ KAJ METODOJ
Temaj Karakterizaĵoj
Dudek (tri inaj) netraktado serĉantaj patologiajn ludantojn, sen komforteco dum ekzamenaj testoj, kaj 18 (kvar inaj) sanaj kontroloj, estis varbitaj per gazetaj reklamoj kaj pagis partoprenon. Ludantoj estis eksplicite informitaj, ke la studo ne celis trakti iliajn ludajn problemojn. Ĉiuj fakoj spertis kuracistan ekzamenon antaŭ ol testi. Specimena aĝo estis 21-64 (M = 38.9, SD = 11.7) jaroj. Ne estis grupaj diferencoj pri iuj demografiaj variabloj. Nek grupo montris klinike signifajn altojn en angoro, depresio; alkoholuzo aŭ drogmanio. Averaĝaj (SD) trinkaĵoj / semajno estis 2.8 (2.4) por ludantoj kaj 1.6 (1.9) por kontroloj. Mezaj (SD) poentaroj en la Beck-Depresio-Mallonga formo (Beck kaj Beck, 1972) estis 3.6 (3.1) por ludantoj, kaj 1.1 (1.9) por kontroloj.
Ĉiuj ludantoj gajnis 5 (M = 11.0, SD = 4.4) por DSM-IV Patologia Ludado (Beaudoin kaj Cox, 1999). Iliaj ludaj elspezoj estis konsiderindaj. Meza (SD) semajna elspezo por vetludado estis $ 279 (266), korespondante al 20.3% (12.4) de ilia enspezo, kun mezuma maksimuma perdo en unuopa okazo de $ 7563 (22 179). Kontroloj ĉiuj gajnis 0 en la DSM-IV, elspezis $ 1.0 (1.3) por semajno en vetludado, kaj raportis averaĝan maksimuman perdon en ununura okazo de $ 7.1 (8.4). Tiel, kontroloj estis esence ne-ludantoj. Inter ludantoj, regulaj hazardludoj estis: kazinaj ludoj (15 / 20), fendoj (12 / 20), sportoj (8 / 20), rajdĉevaloj (6 / 20), loterio (4 / 20), kaj bingo (1 / 20), kaj bingo (XNUMX / XNUMX) ).
Skaloj kaj Aparatoj
Vidaj analogaj skaloj (VAS; 0 – 10; Tute ne — Ekstrema) mezuris perceptitaj Bonaj Efektoj kaj Malbonaj Efikoj de la kapsulo. La Inventaro de la Addiction Research Center (ARCI; Haertzen, 1965) provizis komplementan normigitan mezuron de drogaj efikoj, kaj la mallonga formo de la Profilo de Mood States (POMS; Shacham, 1983) mezuris gamon de subjektivaj statoj.
VAS ankaŭ mezuris la agrablajn efikojn (Ĝuado, Ekscito, Partopreno) de la fendo-maŝina ludo, same kiel Deziro al Gamble.
Rapida legada tasko (Lexical Salience Task) mezuris legan reagotempon (en ms) al degenerintaj Ludaj vortoj (ekz. W * a * g * e * r) kontraŭ neŭtralaj vortoj (ekz. W * i * n * d * o * w) . La tasko kaj stimuloj estas identaj al tiuj detalaj en antaŭa studo (Zack kaj Poulos, 2004). Saleco estas operacie difinita kiel la diferenco en legado de latenteco al Ludoj vs Neŭtralaj vortoj.
Komerca ludaŭtomato nuntempe uzata en Ontario-kazinoj ("Monkultivaĵo"; WMS Gaming Inc., Ĉikago, IL) funkciis kiel la instiga ĉefa. Temoj povis veti 1–45 kreditojn / spinon, kaj oni diris al ili, ke ili ricevos monan gratifikon proporcian al sia fina kredita kalkulo de ĉiu kunsido.
La sangopremo estis taksita per aŭtomata pojno (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Selektado de Haloperidol kiel Dopamina D2 Probe
Haloperidolo (3 mg, buŝa) induktas 60-70% -okupadon de ricevilo D2 kaj atingas pintajn sangajn nivelojn je 2.75 h post-administrado (Nordstrom et al, 1992). El la dopaminaj antagonistoj disponeblaj por homa uzo en Kanado, haloperidolo (precipe ĉe la subklinika dozo uzata en ĉi tiu studo) estas la plej elekta por la ricevilo D2. En vitraj datumoj de ratoj kaj klonitaj homaj ĉeloj (Arndt kaj Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) montras, ke la afineco de haloperidolo por D2 estas 15-oble pli granda ol por D3, la dopamina receptoro, por kiu ĝi havas la sekvan plej grandan afinecon; 9–13 fojojn pli granda ol por la -1 adrenoreceptoro; kaj 18–34 fojojn pli granda ol por la serotonina 2A-receptoro; sen rimarkebla afineco por aliaj ligiloj. Studoj pri postmorta homa cerbo (Richelson kaj Souder, 2000) indikas modestan afinecon por la -1 adrenoreceptoro (15% de afineco por D2). Rimarkinda escepto al ĉi tiu preferata liga profilo estas la sigma ricevilo, al kiu haloperidolo ligas kun proksimume egala afineco kiel por la ricevilo D2 (Schotte et al, 1996). Ĉi tio eble kontribuos al ĝia kapablo estingi halucinojn (kp. Keats kaj Telford, 1964).
proceduro
La studo efektiviĝis konforme al la etikaj normoj de la Helsinka Deklaro (1975). Post donado de informita konsento, subjektoj partoprenis du testajn kunsidojn, 1-semajnon aparte (por certigi lavadon), kie ili ricevis 3-mg-parolan haloperidolon aŭ placebon en duoble-blinda, kontraŭbalancita dezajno.
En ĉiu testo-sesio, 2.75 h post dozo, subjektoj ludis fendan maŝinon kun $ 200 en kreditoj en makula stang-laboratorio. Ili vetludis por 15-min aŭ ĝis iliaj kreditoj elĉerpiĝis.
ARCI kaj POMS estis administritaj ĉe antaŭkapsulo, kaj denove tuj antaŭ la fendo-maŝina ludo je atendataj pintaj sangaj drog-niveloj. Deziro al Gamble estis taksita en ĉi tiuj du fojoj same kiel ĝuste post la fendo-maŝinludo. Agrablaj efikoj estis mezuritaj post la ludmaŝina ludo sekvita tuj per Lexical Salience Task. La sangopremo estis mezurita je 30-min-intervaloj dum la tuta sesio.
Por minimumigi eblajn postrestantajn efikojn de la fendo-maŝino, subjektoj restis en la laboratorio por 4 h post testado. Ili estis taksitaj de registrita flegistino antaŭ la maldungo kaj senditaj hejmen per antaŭpago-taksio. Al la maldungo, subjektoj ricevis sigelitan 50-mg-dozon de difenhidramino (Benadryl) por uzi kaze de malfrua distona reago.
Datuma Analiza Alproksimiĝo
Mezaj efikoj estis taksitaj per 2 (Traktado: Drogo, Placebo) 2 (Grupo: ludantoj, kontroloj) analizoj de varianco (ANOVA). Kie taŭge, variabloj de sub-subjektoj estis inkluzivitaj en la ANOVA (ekz. Vortkondiĉo en la Leksika Elstara Tasko). Por variabloj kie antaŭ-kapsulaj bazaj poentaroj estis disponeblaj (VAS-rangigoj de Deziro al Vetludo), analizoj de kunvarianco (ANCOVA) estis faritaj, uzante la bazan poentaron kiel la kunvariablon, por kontroli ekster-eksperimentan variancon kaj izoli Traktajn efikojn (Wainer , 1991).
REZULTO
Efikoj de Kapsulo
Por taksi la efikecon de blinduloj, ĉe la fino de la studpersonoj petis raporti, kiun tagon ili kredis ricevi la drogon. A 2 (Trakta Sinsekvo: Drogo en Sesa 1, Drogo en Sesa 2) 3 (Respondo-Opcio: Kredu Tagon 1, Kredu Tagon 2, Ne Sciu) 2 de respondoj en la plena specimeno estis sensignifaj, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Entute 33/38 temoj respondis 'Ne Sciu;' du ĝuste kaj unu malĝuste raportita Sesio 1; kaj du malĝuste raportitaj Sesio 2. La ŝablono ne diferencis en ludantoj kontraŭ kontroloj, 2 <2.3, p> 0.32, kun unu ĝusta raporto ĉe ludantoj, kaj unu en kontroloj. Tiel, subjektoj ne povis diskriminacii drogon de placebo, tiel ke iuj diferencoj en respondo al la fendo-maŝino ne ŝuldiĝis al la supozataj efikoj de esti sub la influo de drogo sur ludaj plifortigoj.
Tabelo 1 montras la mezajn (SD) mem-raportitajn efikojn de la kapsulo sur la ARCI, POMS, kaj VAS ĉe 2.75 h post dozado (pintaj drogaj niveloj por haloperidol) kune kun antaŭkapsulaj rezultoj por ĉiu traktado en ludantoj kaj kontroloj.
Tabelo 1 - Meznivelaj (SD) Subjektivaj Efikoj de Kapsulo (3 mg Haloperidol; Placebo) ĉe Pintaj Sangaj Niveloj (2.75 h Post-Administrado) sur Sub-skaloj de la ARCI, POMS (mallong-forma), kaj Visual Analog Scales (Bona) / Malbonaj Efikoj; 0-10) en Sanaj Kontrolaj Temoj (n = 18) kaj Patologiaj Ludantoj (n = 20).
ARCI
A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 2 (Tempo) 7 (Subskalo) ANOVA de ARCI-rangigoj donis la jenajn traktadajn efikojn: Signifa Interakta Tempo-interago, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025, kaj marĝene signifa Traktado Subskala Interago, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, sen aliaj signifaj efikoj kun Traktado, p> 0.50. La interago pri Traktado-Tempo reflektis ĝeneralan malkreskon de poentaroj de antaŭ-kapsulo al post-kapsulo sub haloperidolo kontraŭ ĝenerala pliigo de poentaroj de antaŭ- ĝis post-kapsulo sub placebo. Kiel montrite en Tabelo 1, la marĝene signifa tridirekta interagado reflektis selektan inversigon en la ŝablono de poentaroj sur la MBG-sub-skalo, kiu emis pliiĝi de antaŭ- ĝis post-kapsulo sub placebo nur en ludantoj, sed malpliiĝis en ambaŭ. grupoj de antaŭ- ĝis post-kapsulo sub haloperidolo. La direkto de efikoj kaj absolutaj efektoj por la diversaj Subskaloj tre kongruas kun antaŭaj esploroj, kiuj testis akutan 3-mg-dozon da haloperidolo ĉe sanaj volontuloj (Enggasser kaj de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Signifa ĉefa efiko de Grupo, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, reflektis iom pli altajn totalajn meznombrajn (SD) poentojn, agregitajn tra Subskaloj kaj Traktadoj, en ludantoj, 3.8 (0.8), ol kontroloj, 3.2 (0.8 ).
POMOJ
A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 2 (Tempo) 6 (Subskalo) ANOVA de POMS-rangigoj donis neniujn signifajn efikojn kun Traktado, p> 0.10.
VAS
A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 2 (Subskala) ANOVA de VAS-poentaroj donis marĝene signifan Traktadon de Subskala interago, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, sen aliaj signifaj Efikoj rilataj al Terapio, p> 0.56 . Tabelo 1 malkaŝas, ke ĉi tiu rezulto reflektis modestan sed konsekvencan pliiĝon de raportitaj Malbonaj Efikoj en ĉiu grupo sub haloperidolo kontraŭ placebo, dum Bonaj Efikoj-poentaroj ne ŝanĝiĝis konsiderinde pro la kuracado.
Efikoj de Slot Machine Game
Mem raportitaj plaĉaj efikoj de ludo
Figuro 1 montras la averaĝajn (SEM) taksojn de hazardludo induktita Ĝuado, Ekscito kaj Implikiĝo kaj indikas, ke haloperidolo pliigis poentojn sur ĉiu sub-skalo en ludantoj, sed ne ŝajnis ŝanĝi poentojn konsiderinde en kontroloj. Ĉi tiuj observoj estis konfirmitaj de la analizoj. A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 3 (Subskalo) ANOVA donis signifan ĉefan efikon de Grupo, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, interagado de Traktada Grupo, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, kaj neniuj signifaj pli altaj efikoj, p> 0.50. La efekto de Grupo reflektas pli altajn poentojn ĉe ludantoj ol kontroloj tra Subskaloj kaj Traktadoj. La interago reflektas la signifan pliiĝon de poentaro de Subskala sub haloperidolo en ludantoj sed ne en kontroloj; kaj la manko de signifaj efikoj de pli alta ordo indikas, ke haloperidolo praktikis konsekvencan pliigan efikon tra ĉiuj tri subskaloj. La averaĝa komuna varianco por la tri subskaloj estis r2 = 0.66, por ludantoj, kaj r2 = 0.65, por kontroloj. Tiel, komuna plaĉa efiko de la ludo respondecis pri ĉirkaŭ du trionoj de la varianco en la sub-skalaj poentaroj, dum ĉirkaŭ unu triono de la varianco estis unika por ĉiu sub-skalo.
Figuro 1.
Meznivelaj (SEM) mem-raportitaj plaĉaj efikoj de 15-min-ludmaŝina ludo en sanaj kontrolaj temoj (n = 18) kaj patologiaj ludantoj (n = 20) sub haloperidolo (3 mg, parola) kaj placebo. * Medikamento-efiko, p <0.001.
Mem-raportita instigo ludi
Figuro 2 montras mezumon (SEM) Deziro al Gamble-taksoj antaŭ kaj post la fendo-maŝinludo. La cifero indikas, ke haloperidol mem ne havis efikojn pri antaŭ-matĉa Deziro en ambaŭ grupoj. Deziraj poentaroj altiĝis de antaŭ- al postludo sub placebo en ĉiu grupo; kaj la grado de ĉi tiu induktita kresko de la ludo ŝajnis esti pli granda sub haloperidolo en ludantoj sed ne en kontroloj. Analizoj konfirmis ĉi tiujn observojn.
Figuro 2.
Averaĝa (SEM) mem-raportita deziro ludi antaŭ kaj post 15-min-ludmaŝina ludo en sanaj kontrolaj temoj (n = 18) kaj patologiaj ludantoj (n = 20) sub haloperidolo (3 mg, parola) kaj placebo. * Medikamento-efiko, p <0.001.
Prepara 2 (Grupo) 2 (Traktado) ANOVA de antaŭ-kapsula Deziro-taksoj (ne montrita) donis signifan ĉefan efikon de Grupo, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, kaj neniuj aliaj signifaj efikoj, p> 0.26, reflektante signife pli grandan averaĝan (SD) antaŭkapsulon bazan Deziron Vetludi en ludantoj, 3.6 (1.8) ol kontroloj, 0.4 (1.8) en ĉiu testo. Por izoli la Traktan efikon (Wainer, 1991), 2 (Grupo) 2 (Traktado) 2 (Antaŭ-Afiŝa Ludo) ANCOVA de Poentaroj de Deziro al Vetludo estis farita uzante antaŭ-kapsulajn Dezirajn poentojn kiel la kunvariablon. La ANCOVA donis signifan tridirektan interagadon, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, kaj marĝena ĉefa efiko de Grupo, p = 0.056, reflektante pli altajn ĝeneralajn poentojn en ludantoj ol en kontroloj.
Simplaj efikoj-analizoj trovis, ke ne estis signifa efiko de Traktado sur antaŭ-luda Deziro por ludantoj aŭ kontroloj, p> 0.50. Sub placebo, la ludo pliigis Desire-poentojn en ludantoj, t (35) = 6.31, p <0.001, kaj en kontroloj, t (35) = 3.90, p <0.001. Sub haloperidol, la antaŭ-post-kresko de Deziro estis signife pliigita ĉe ludantoj, t (35) = 4.13, p <0.001, sed ne en kontroloj, p> 0.50. Tiel, haloperidol selekteme plibonigis la primajn efikojn de la fendo-maŝina ludo ĉe patologiaj ludantoj.
Aktivigo de semantikaj retoj: la leksika saĝa tasko
Tabelo 2 raportas la mezumeblan (SD) legadon de responda tempo (RT; ms) por Ludoj kaj Neŭtralaj kontrolvortoj kaj por la Anciklaj vortkondiĉoj en la Leksika Saleca Taskaro por kontroloj kaj ludantoj sub ĉiu Traktado. La tabelo montras, ke en ĉiu grupo, RT estis konsiderinde pli malrapida al Neŭtralaj vortoj ol al ĉiuj aliaj specoj de vortoj sub placebo kaj haloperidolo. Kiel notite antaŭe, la diferenco en RT al klaso de celaj vortoj rilate al instige maltrankvilaj Neŭtralaj vortoj mezuris saĝecon; Ju pli granda estas la diferenco (Neŭtrala malpli Celo), des pli granda la elspezo.
Tabelo 2 - Meza (SD) Lega Respondo-Tempo (ms) por Vortaj Stimuloj pri Vortfarada Tasko Sub Placbo kaj Haloperidolo (3 mg) en Sanaj Kontrolaj Temoj (n = 18) kaj Patologiaj Ludantoj (n = 20).
Plena tablo
A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 5 (Vorta Kondiĉo) ANOVA donis signifan tridirektan interagadon, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Simplaj efikoj-analizoj por kontroloj trovis, ke la RT-diferenco de Neŭtrala sub drogo kontraŭ placebo ne ŝanĝiĝis signife por Vetludaj vortoj, p> 0.06; pliigita por Alkoholaj vortoj, t (144) = 7.50, p <0.001; kaj malpliiĝis por ambaŭ Pozitivaj, t (144) = 7.91, p <0.001, kaj Negativaj Afektaj vortoj, t (144) = 11.08, p <0.001. Tiel, en kontroloj, Vetludaj vortoj ne estis pli elstaraj sub drogo ol placebo; Alkoholvortoj estis pli elstaraj sub drogo, kaj Afektaj vortoj, sendepende de valento, estis malpli elstaraj sub drogo. Inspektado de la poentaroj por kontroloj en Tabelo 2 montras, ke, sub placebo, vortoj de RT al Alkoholo estis nekutime malrapidaj rilate al la aliaj motivige signifaj vortoj. Tiel, la relative pli granda diferenco en RT al Alkoholo kontraŭ Neŭtralaj vortoj sub haloperidolo en ĉi tiuj subjektoj povus bone reflekti regreson al la meznombro.
Inspektado de la RT-poentaroj por ludantoj en la diversaj ne-neŭtralaj vortkondiĉoj sub placebo montras, ke ili ĝenerale estis sufiĉe similaj. Simplaj efikoj-analizo por ludantoj trovis, ke haloperidol signife pliigis la RT-diferencon de Neŭtrala por Vetludaj vortoj, t (108) = 2.91, p <0.01; kaj por vortoj de Pozitiva Afekto, t (108) = 5.26, p <0.001; sed ne ŝanĝis relativan RT al la aliaj specoj de vortoj, p> 0.50. Tiel, la rezultoj por ludantoj indikas, ke Vortludaj vortoj kaj Pozitivaj Afektaj vortoj estis relative pli elstaraj sub haloperidolo ol placebo.
Fiziologiaj efikoj: sistola sangopremo
Figuro 3 montras la efikojn de la fenda maŝinludo sur sistola sangopremo (mmHg) sub haloperidol kaj placebo en kontroloj. Figuro 4 montras la respondajn poentojn por ludantoj. La ciferoj indikas, ke sub placebo, sangopremo pliiĝis de antaŭ-ludo ĝis postludo en ambaŭ grupoj. Krome, en ambaŭ grupoj, la induktita kresko de sangopremo estis pli granda sub haloperidol. Ĉi tiuj observoj estis konfirmitaj per analizoj.
Figuro 3.
Meza (SEM) sistola sangopremo (mm Hg) ĉe antaŭkapsula bazlinio kaj je 30-minintervaloj antaŭ kaj post 15-min-fenda maŝino en sanaj kontrolaj subjektoj (n = 18) sub haloperidol (3 mg, parola) kaj placebo .
Plena figuro kaj legendo (15K)
Figuro 4.
Meza (SEM) sistola sangopremo (mm Hg) ĉe antaŭkapsula bazlinio kaj je 30-minaj intervaloj antaŭ kaj post 15-min-fenda maŝino en patologiaj ludantoj (n = 20) sub haloperidol (3 mg, buŝa) kaj placebo.
A 2 (Grupo) 2 (Traktado) 8 (Tempo de Testo) ANOVA de sistolaj sangopremaj poentaroj donis signifan Interagan Traktadon, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, kaj signifan tridirektan interagon, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. La dudirekta interago reflektis konsekvencan pliigon en la efikoj de Tempo (post-ludo minima antaŭludo) sub haloperidolo kontraŭ placebo en kontroloj, t (252) = 6.15, p <0.001, kaj en ludantoj, t (252) = 5.16, p <0.001. La tridirekta interago reflektis grupan diferencon en la tempo, kiam la antaŭludo minimuma okazis sub ĉiu traktado. En kontroloj, minimuma sangopremo okazis 30 minutojn antaŭ la komenco de la fendo-maŝino sub placebo kaj tuj antaŭ la ludo sub haloperidolo; ĉe ludantoj ĉi tiu ŝablono renversiĝis, kun la antaŭluda minimumo okazanta ĝuste antaŭ ludo-komenco sub placebo, sed 30 minutojn antaŭ ludo-komenco sub haloperidolo. Precipe, haloperidol pliigis la lud-induktitan kreskon de sangopremo kompareble en ambaŭ grupoj. Veta konduto en ludaŭtomata ludo Serio de 2 2 ANOVAj de veta konduto en la ludaŭtomata ludo (averaĝaj kreditoj vetas po spino, maksimumaj kreditoj vetas po spino, finaj kreditoj gajnitaj) donis neniujn signifajn efikojn kun traktado, p> 0.25 La sola signifa rezulto estis ĉefa efiko de Grupo por mezaj (SD) totalaj spinoj / ludo, kiuj estis pli multaj en ludantoj, 89.4 (39.4) ol en kontroloj, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
DISCUSO
Haloperidol, siavice, havis neniujn signifajn diferencajn efikojn en patologiaj ludantoj kaj sanaj kontroloj pri subjektivaj drogaj aŭ humoraj efikoj kiel taksite de la skalaj efikoj de ARCI, POMS, kaj VAS. En ambaŭ grupoj, estis marĝene signifaj efikoj sur la ARCI MBG-subskalo (malpliigita bonfarto) kaj sur la VAS Bad Effects-skalo, kiuj estis konformaj al la tipaj efikoj de neŭroteptika drogo. Entute, la ŝablono kaj grando de partituroj kaj efikaj grandecoj estis tre kompareblaj kun tiuj raportitaj en antaŭaj studoj uzantaj la saman dozon en fizike sanaj volontuloj (Enggasser and de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Konsiderante unue la trovojn por ludantoj, haloperidol pligrandigis la plaĉajn efikojn de la slot-maŝinludo kiel reflektita per la ĝuado, ekscito kaj implikiĝo-skaloj. La meznivela kvadrata interparolado por la tri sub-skaloj estis r2 = 0.66, por ludantoj, indikante ke ofta plezura efiko de la ludo respondecis pri ĉirkaŭ du trionoj de la varianco en la sub-skala, dum ĉirkaŭ unu triono de la varieco estis unika por ĉiu sub-skalo.
Haloperidol sur sia propra havis neniun signifan efikon al antaŭ-ludo Deziro Gamble en problemaj ludantoj. Sub placebo, la slot-maŝina ludo pliigis deziron al Gamble kaj haloperidol signife pliigis ĉi tiun efikan efikon en ludantoj. Tiel, haloperidol havis konsekvencajn efikojn tra rekompencaj kaj motivaj aspektoj de la fendo-maŝinludo, ŝablono kiu krucvalidas la du specojn de indicoj. Haloperidol ankaŭ plibonigis la belecon de gajaj vortoj relative al neŭtralaj vortoj, kiel evidentigas rapidaj aŭtomate plenumitaj legaj respondoj en la Lexika Saleco-Tasko. Koncerne fiziologian aktivadon, la fenda maŝino kaŭzis gravan kreskon de sangopremo sub placebo kaj haloperidol signife pliigis ĉi tiun efikon. Tiel, haloperidol pliigis la rekompencajn, primokajn kaj fiziologiajn aktivigajn efikojn de hazardludo en patologiaj ludantoj. Efikoj estis klaraj kaj konverĝaj tra mem-raportado, aŭtomata legado de respondoj kaj sangopremo-indicoj.
Kelkaj rezultoj por kontroloj estis konformaj al tiuj por ludantoj. Unue, en kontroloj, haloperidol mem ne havis signifan efikon sur antaŭ-ludo Deziro al Gamble. Due, sub placebo, la fendo-maŝino ludis Deziron al Gamble kaj pliigis sistolikan sangopremon en kontroloj. Ĉi tiu lasta trovo konformas al la antaŭe konstatitaj trovoj de levitaj simpatio-adrenaj respondoj en ludantaj problemoj kaj ne problemoj dum kazinaj vetludoj (Meyer et al, 2004). Fine, haloperidolo pliigis la premajn efikojn de la ludo en kontroloj kaj la grando de la drog-efiko estis tute simila al tiu de ludantoj.
Kontraŭe al ludantoj, en kontroloj, haloperidol ne plibonigis la plaĉajn rekompencajn efikojn de la ludo, priman deziron ludi aŭ reagi al Ludaj vortoj sur la Leksika Saleco-Tasko. Tiel, en kontrolaj subjektoj, kiuj estis esence ne-ludantoj, haloperidol-plibonigo de fiziologia aktivado ŝajnas disiĝi de ĝiaj efikoj al rekompenc-motivaj respondoj al hazardludo. Tamen, kontrol-subjektoj ŝajnis trovi ludadon de la fenda maŝino plifortiganta, kiel indeksita per mem raportitaj plaĉaj efikoj de la ludo kaj la ludado induktita de Desire to Gamble sub placebo. Ne klaras, kio montras la disiĝon en la efikoj de haloperidol sur la fiziologiaj kaj rekompencaj indicoj en la ne-ludilaj kontroloj. Ĉi tio starigas la demandon, kiel haloperidolo povus influi sociajn ludantojn en ĉi tiu eksperimenta paradigmo. Eblas, ke historio de hazardludo kaj samtempaj kondiĉitaj respondoj aŭ toleremo povas kontribui al la efikoj de haloperidol sur ludaj plifortigoj. Estas iuj evidentecoj en esplorado kun bestoj, ke la dopamina sistemo kaj la D2-receptoro precipe ludas malsaman rolon en la plifortigaj ecoj de toksomaniaj stimuloj en toksomaniuloj kontraŭ ne adjudikitaj subjektoj. (kp. Dockstader et al, 2001).
La konstato ke parta blokado de D2 plibonigis la rekompenc-motivajn efikojn de hazardludo en patologiaj ludantoj eble ŝajnas iomete mirinda. Konsiderante la ŝajnajn neŭrokemiajn similecojn inter vetludado kaj psikostimulanta plifortigo (Zack kaj Poulos, 2004), esploroj pri la efikoj de dopaminaj antagonistoj sur psikostimulanta rekompenco gravas.
Vasta esplorado kun bestoj uzantaj diversajn paradigmojn trovis tion D2-blokado konstante malpliigas plifortigan efikecon de psikostimulaj drogoj (Amit kaj Smith, 1992; Bari kaj Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
En studoj kun homoj, la efikoj de D2-antagonistoj sur psikostimulanta rekompenco estis malkonsekvencaj. Iuj studoj trovis neniun efikon (ekz. Brauer kaj de Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); aliaj trovis malpliiĝintan psikostimulan rekompencon (ekz. Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); kaj unu studo trovis pliigitan psikostimulan rekompencon (Brauer and de Wit, 1996). En sia recenzo de la psikostimulanta literaturo, Brauer et al (1997) diskutas la ŝajnan mankon de korespondado inter la besto kaj homa esplorado koncerne funkciajn dozon kaj diversajn metodajn diferencojn. En ĉi tiu kazo, takso pri dozo-respondo de haloperidol-efikoj sur hazardludado konsistigus valoran etendon al la nuna enketo.
La evidenteco de studoj de neŭromaĝado tamen ŝajnas esti kongrua kun la aktualaj trovoj por ludantoj. En serio de studoj, Volkow et al (1999, 2000) trovis, ke pli malalta D2-receptoro disponeblas konstante kun pli grandaj subjektivaj rekompencaj efikoj de la psikostimulilo., metilfenidato en sanaj volontuloj. Alivorte, ju pli malalta haveblas riceviloj D2, des pli granda plaĉis al la drogo. Ankaŭ, kiel aludite antaŭe, la nunaj trovoj egalas al pli frua 'paradoksa' trovo, ke antaŭtraktado kun aŭ 1- aŭ 2-mg de la D2-antagonisto, pimozido pliigis diskriminecon kaj 'plaĉon' al 20-mg dozo de d- amfetamino ĉe volontuloj (Brauer kaj de Wit, 1996).
Kurioze, en aparta studo, Volkow et al (2003) trovis, ke metilfenidataj induktoj de sangopremo tre rilatis kun plasma adrenalino kaj kun pliigoj de striata dopamino. Ili sugestis, ke la premaj efikoj de metilfenidato estis parte mediaciitaj de DA-induktitaj pliigoj en ekstercentra adrenalino. Ĉi tiu konto levas la eblon, ke la altigo de vetluda sangopremo sub haloperidolo en la nuna studo eble reflektis altojn en striata dopamino kun respondaj efikoj sur adrenalino.
Kiel notite en la Enkonduko, genetikaj studoj provizis korelaciajn evidentecojn, kiuj indikas, ke malalta D2-receptora funkcio estas ŝlosila riska faktoro por disvolviĝo de patologia videoludado (Comings et al, 1996). Postaj esploroj pri fMRI kun sanaj volontuloj trovis, ke tiuj kun la genetika varianto (alelo A1) ligita kun malalta D2-receptora funkcio montris pliigitan aktivadon al antaŭviditaj rekompencoj en rekompencaj cerbaj regionoj dum simulita videoludada tasko. (Cohen et al, 2005).
La nunaj trovoj plilongigas ĉi tiun linion de enketo uzante farmakologian aliron por pruvi, ke malalta havebleco de riceviloj de D2 induktita de drogo plibonigas la plifortigajn efikojn de videoludaj maŝinoj en patologiaj ludantoj. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la neŭroimagaj trovoj menciitaj supre, kaj provizas eksperimentajn evidentojn por neŭkemia - konduta rilato, kiu povas substreki la asocion inter anomalioj en genoj de D2-receptoroj kaj riski patologian videoludadon.
Konsiderante la ŝajna neŭkemia simileco inter vetludado kaj psikostimulanta plifortigo (Zack kaj Poulos, 2004), la nunaj trovoj sugestas, ke aliaj dopaminaj substratoj, kiuj estas modulitaj per D2, kaj influas psikostimulan plifortigon, ekzemple D1 kaj D3-receptorojn (Xu, 1998), povus bone estu grava por ludado de ludado. Fine, la nunaj trovoj sugestas, ke drogoj, kiuj plibonigas dopaminan transdonon ĉe la D2-substrato, eble promesos kandidatojn por enketado de medikamentoj por patologia vetludado.
Referencoj
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, specifa D2-dopamina antagonisto: ekzameno de ĝia mem-administrada respondeco kaj ĝiaj efikoj al d-amfetamina memadministrado. Farmacol Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Ĉu novaj antipsikotikoj havas similajn farmakologiajn karakterizaĵojn? Revizio de la evidenteco. Neuropsikofarmakologio 18: 63-101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-similaj kaj D2-dopamine-receptoroj antagonistoj administritaj en la ŝelan subregionon de la rato-kerno akciuloj malpliigas kokainon, sed ne manĝaĵon, plifortigon. Neŭroscienco 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Karakterizaĵoj de problemaj videoludoj en kanada kunteksto: antaŭparola studo uzanta DSM-IV-bazitan demandaron. Can J Psikiatrio 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Kribri deprimitajn pacientojn en familia praktiko. Rapida tekniko. Postgrada Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Variantoj de genaj receptoroj de Dopamina D2: studoj pri asocio kaj ligado en impulsema - toksomania - komputa konduto. Farmakogenetiko 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). La geno de dopamina ricevilo D2 kiel determinanto de sindromo de rekompenco. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Subjektivaj respondoj al d-amfetamino sole kaj post pimozida pretretado en normalaj, sanaj volontuloj. Biol-Psikiatrio 39: 26-32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Alta doza pimozido ne blokas induktitan amfetaminon en normalaj volontuloj. Farmacol Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopamaj ligoj kaj la stimulaj efikoj de amfetamino: bestaj modeloj kontraŭ homaj laboratoriaj datumoj. Psikofarmakologio 130: 2-13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Evidenteco por implikiĝo de D1 kaj D2-receptoroj en konservado de kokain-memadministrado. Farmacol Biochem Behav 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Rolo de dopaminaj D2-similaj riceviloj en kokain-mem-administrado: studoj kun D2-ricevilaj mutantaj musoj kaj novaj D2-ricevilaj antagonistoj. J Neŭrosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Juna J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Individuaj diferencoj en ekstravertado kaj dopamina genetiko antaŭdiras neŭrajn rekompencajn respondojn. Cerbo Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Venas DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Studo de la geno D2-receptoro en patologia hazardludo. Farmakogenetiko 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). La D2-ricevilo estas kritika por mediacii opiajn motivojn nur en opia-dependaj kaj forigitaj musoj. Eur J Neŭrosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol reduktas stimulajn kaj plifortigajn efikojn de etanolo en sociaj drinkantoj. Alkohola Kliniko Res 25: 1448–1456.
17. Fletcher PJ (1998). Komparo de la efikoj de risperidona, racloprida kaj ritanserino sur intravena memadministrado de d-amfetamino. Farmacol Biochem Behav 60: 55–60.
18. Grace AA (2000). La tona / faza modelo de dopamina sistemo-regulado kaj ĝiaj implikoj por komprenado de alkoholo kaj psikostimulanta avido. Aldonado 95 (Supl. 2): S119 – S128. | Artikolo | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Klinikaj provoj kun amfetamin-blokantaj drogoj. Psikiatro Neŭrolo Neŭrochir 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Inventaro de Esplorcentro pri toksomaniuloj (ARCI): disvolviĝo de ĝenerala taksa skalo de drogoj. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Korelacio inter dopaminaj D (2) riceviloj en la ventrala striatumo kaj centra prilaborado de alkoholaj malhelpoj. Am J Psikiatrio 161: 1783–1789.
22. Jonsson L (1972). Farmakologia blokado de amfetaminaj efikoj en amfetamin-dependaj subjektoj. Eur J Clin Pharmacol 4: 206–211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Narkotaj antagonistoj kiel analgezuloj. Klinikaj aspektoj. En: Gould RF (ed) Molekula Modifo en Medikamenta Dezajno, Antaŭenigoj en Kemio, Serio 45. Amerika Kemia Socio: Vaŝingtono, DC. pp 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Neuroendokrina respondo al kazinamikoj en problemaj ludantoj. Psikoneuroendokrinologio 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Severa videoludado estas asociita kun fizika kaj emocia sano en urbaj primaraj prizorgaj pacientoj. Gen Hosp-Psikiatrio 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). PET-bildigo de dopaminaj D2-receptoroj en simio-modeloj de kokaina misuzo: genetika antaŭdirekto kontraŭ media modulado. Am J Psikiatrio 162: 1473–1482.
27. Nobla EP (2000). La toksomanio kaj ĝia rekompenca procezo tra polimorfismoj de la gena receptoro de dopamina D2: revizio. Eur-Psikiatrio 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Tempa kurso de okupado de D2-dopamina ricevilo ekzamenita de PET post unuopaj parolaj dozoj de haloperidol. Psikofarmakologio 106: 433–438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Patologia hazardludo estas ligita al malpliigita aktivigo de la mezolimbia rekompenca sistemo. Nat Neurosci 8: 147-148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Ligado de antipsikotaj drogoj al receptoroj de homaj cerboj fokusiĝas al pli novaj generaciaj komponaĵoj. Vivdaŭro 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Efiko de genoj, medio, kaj vivdaŭraj malordoj sur sano-vivkvalita problemo kaj patologiaj ludantoj. Arch Gen Psychiatry 62: 677-683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidono kompare kun novaj kaj referencaj antipsikotaj drogoj: in vitro kaj in vivo receptoro ligado. Psikofarmakologio 124: 57–73.
33. Mem DW, Stein L (1992). Receptor-subtipoj en opioida kaj stimula rekompenco. Pharmacol Toxicol 70: 87–94.
34. Shacham S (1983). Mallongigita versio de la Profilo de Mood States. J Pers Taksado 47: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Efikoj de intravena kokaino estas parte mildigitaj per haloperidol. Psikiatria Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-receptoroj en metamfetamaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en orbitofrontala kortekso. Am J Psikiatrio 158: 2015-2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). La toksomaniita homa cerbo rigardita sekve de bildaj studoj: cerbaj cirkvitoj kaj kuracaj strategioj. Neŭrofarmakologio 47 (Supl. 1): 3-13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Efikoj de kronika misuzo de kokaino sur postsinaptaj dopaminaj riceviloj. Am J Psikiatrio 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Antaŭdiro de plifortigaj respondoj al psikostimuliloj en homoj per cerbaj dopaminaj D2-receptoroj. Am J Psikiatrio 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Malkreskoj en dopaminaj riceviloj sed ne en transportiloj de dopamino en alkoholuloj. Alkohola Kliniko Res Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Kardiovaskulaj efikoj de metilfenidato en homoj estas asociitaj kun pliigoj de dopamino en cerbo kaj de epinefrino en plasmo. Psikofarmakologio 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Cerbaj DA D2-receptoroj antaŭdiras plifortigajn efikojn de stimuliloj en homoj: studo de repliko. Sinapso 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Kokaino kaj dopamino en dorsa striatumo: mekanismo avanta je kokaino. J Neŭroscio 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). La efikoj de akra haloperidol aŭ risperidono sur subjektivaj respondoj al metamfetamino en sanaj volontuloj. Drogalkohola Dependas 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Ĝustigante diferencialajn bazajn tarifojn: la paradokso de Lord denove. Psikola Virbovo 109: 147–151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Havebleco de dopamina D2-ricevilo en opia-dependaj subjektoj antaŭ kaj post naloxone-precipitita retiriĝo. Neŭropsikofarmakologio 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Malkaŝanta dopamina D3-ricevilo funkcia responde al psikostimulantoj uzante genetikan aliron. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetaminoj primokas motivon al ludoj kaj hazardludaj rilataj semantikaj retoj en problemaj ludantoj. Neuropsikofarmakologio 29: 195–207.
;
