Dopamino Modulas Riskon-Prenanta kiel Funkcio de Bazlinia Sento-Serĉanta Trajton (2013)

J Neŭroscio. 2013 aŭgusto 7; 33 (32): 12982 – 12986.

doi:  10.1523 / JNEUROSCI.5587-12.2013

PMCID: PMC3735881

abstrakta

La serĉado de trajtoj, difinita kiel bezono de diversaj, kompleksaj, kaj intensaj sentoj, reprezentas relative neesploritan hedonan veturadon en esplorado de homa neŭroscienco en homoj. Ĝi rilatas al pliigita risko por gamo da kondutoj inkluzive de uzado de substanco, vetludado kaj riska seksa praktiko. Individuaj diferencoj en mem-raportita sento-serĉado estis ligitaj al cerba dopamina funkcio, precipe ĉe D2-similaj riceviloj, sed ĝis nun neniu kaŭza indico ekzistas por rolo de dopamino en sento-serĉa konduto en homoj.. Ĉi tie, ni esploris la efikojn de la selektema cabergolino agonista D2 / D3 sur plenumado de probabilisma riska elekta tasko ĉe sanaj homoj uzante senteman ene-subjektan, kontrolitan placebo.

Cabergoline signife influis la manieron, ke partoprenantoj kombinis malsamajn eksplicitajn signalojn rilate al probableco kaj perdo dum elektado inter respondaj elektoj asociitaj kun necertaj rezultoj. Grave, ĉi tiuj efikoj forte dependis de baz-serĉa sento. Entute, cabergoline pliigis sentivecon de elekto al informoj pri probablo de gajnado; dum malpliigo de diskriminacio laŭ grando de eblaj perdoj asociitaj kun malsamaj ebloj. TLi plej grandaj efikoj de la drogo estis observitaj en partoprenantoj kun pli malaltaj serĉaj sentumoj. Ĉi tiuj trovoj donas evidentecon, ke risko-konduto ĉe homoj povas esti rekte manipulita per dopaminergika drogo, sed ke la efikeco de tia manipulado dependas de bazaj diferencoj en serĉado de sento.t. Ĉi tio emfazas la gravecon konsideri unuopajn diferencojn kiam oni esploras manipuladon de riska decidiĝo, kaj povas havi gravecon por la disvolviĝo de farmakoterapioj por malordoj implikantaj troan riskon en homoj, kiel patologia vetludado.

Enkonduko

Interesaj mankoj ekzistas inter normativaj kontoj pri decidiĝo kaj ĉiutaga homa konduto (Kahneman kaj Tversky, 1984). Ekzemple, kio motivas homojn iri ĉiel-plonĝadon, manĝi spican manĝaĵon, aŭ vici dum horoj por veturista vetveturilo, kiu daŭras minutojn? Ŝlosila koncepto en la studo de personeco estis la ekzisto de trajto koncernita de hedonaj movoj serĉi intensajn "sentojn", kaj toleri la eblecon de aversaj rezultoj (risko) pro tiaj sensaj spertoj (Zuckerman, 1974).

Subteno por la ideo de unusola trajto rilata al instigo por sperto de sperto trans sensoraj kategorioj estas derivita de la observado de kunvarianco de cigaredo, alkoholo kaj kafeino; uzado de drogoj; kaj riska seksa konduto en plenkreskuloj kaj adoleskantoj (Carmody et al., 1985; Gillespie et al., 2012; Reĝo et al., 2012). Evidenteco por samtempa ŝanĝo en risko-toleremo estas donita de asocio inter alta mem-raportita sento-serĉado (SS) kaj pliigitaj tarifoj de potenciale malutila konsumo de substancoj, troa vetludado kaj aliaj miskapablaj kondutoj (Coventry kaj Brown, 1993; Roberti, 2004; Ersche et al., 2010).

Individuaj diferencoj en serĉado de sento estis ligitaj al cerba dopamina (DA) funkcio, precipe ĉe D2-similaj (D2 / D3 / D4) riceviloj. En homoj, perfida SS estas asociita kun genetika variado ĉe locioj de receptoroj D2 kaj D4 (Ratsma et al., 2001; Hamidovic et al., 2009; Derringer et al., 2010), Kaj striata D2 / 3-ricevilo "havebleco," kiel taksita vojo 11C-racloprida PET (Gjedde et al., 2010). En ronĝuloj, fortika operanto respondanta al senkondiĉaj sensaj rekompencoj estas montrita sentema al ambaŭ la antipsikotaj flupenthixol (antagonisto de la ricevilo D1-D5) kaj amfetamino (Olsen kaj Winder, 2009; Shin et al., 2010). Tamen, nuntempe ne ekzistas kaŭzaj provoj ĉe homoj pri rolo de DA en modulado de konduto kiel funkcio de SS-trajto.

En ĉi tiu studo, ni uzis cabergoline-drogon kiu havas ambaŭ pli grandan afinecon kaj pli grandan relativan specifecon por D2-similaj riceviloj ol agentoj uzitaj en antaŭaj studoj (Kvernmo et al., 2006) - etendi antaŭe nekonkluzivajn rezultojn pri farmacia manipulado de riska risko de D2-agonistoj (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008). Grave, ni ankaŭ enkalkulis la eblecon de variado de drogaj efikoj kun mem-raportita SS-trajto.

Surbaze de funkcia bildiga evidenteco de pacientaj popoloj sub kronika dopamina agonisma traktado (Abler et al., 2009), ni antaŭdiris, ke cabergoline pliigos la influon de informoj pri la verŝajneco de rekompencoj, dum eble ankaŭ malpliigos la efikon de eblaj negativaj konsekvencoj, dum riska aŭ necerta elekto. Kvankam antaŭaj studoj raportis pli grandajn respondojn al Dergic-stimulaj drogoj en altaj SS (HSS) volontuloj, estis ankaŭ sugestite, ke pli malaltaj sentemaj serĉantoj povus havi relative pli altan gajnan strian DA-sistemon (Gjedde et al., 2010; vidu ankaŭ Diskuto), kiu antaŭdirus pli grandan respondon al specifaj agonistoj en malaltaj SS (LSS) subjektoj. Ni trovis, ke cabergoline signife influis elektan sentivecon al informoj pri probablo kaj potenciala perdo, kaj ke kritike la grando de ĉi tiuj efikoj forte dependis de bazaj diferencoj en mem-raportitaj SS.

Materialoj kaj metodoj

Partoprenantoj.

Partoprenantoj estis 20 sanaj viroj (averaĝa aĝo, 26.7 jaroj; SD, 5.67 jaroj). Ekskludaj kriterioj konsistis el iu ajn nuna grava malsano, aktuala aŭ historia incidento de psikiatria malsano, kaj / aŭ distra konsumado de drogoj en pli ol unu okazo dum la pasintaj 6-monatoj. Ĉiuj subjektoj donis informitan skriban konsenton kaj la studo estis aprobita de la komitato pri etika universitato de Londono.

Dezajno.

La studo estis farita laŭ ene-subjektoj duoble-blindaj placebo-kontrolitaj desegnoj. En la unua kunsido, partoprenantoj estis ekzamenitaj pri kontraŭindikoj pri drogoj, donis informitan konsenton kaj konatiĝis kun la riska decida paradigmo. Temoj ankaŭ kompletigis Barratt Impulsivity Scale (BIS-11) kaj UPPS (urĝe; (manko de) premeditado; (manko de) persistemo; sento-serĉado) mem-raportaj mezuroj (Patton et al., 1995; Whiteside kaj Lynam, 2001), mezuro de labora memora kapablo (antaŭen cifereca interspaco laŭ la Wechsler Adult Intelligence Scale-III; The Psychological Corporation, 1997), kaj normigita nevorta mezuro de mensa kapablo (Raven's 12-item Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010 ). En la dua kaj tria (testo) kunsidoj, partoprenantoj alvenis matene kaj ricevis al ili tableton enhavantan 20 mg da domperidono (antiemetika), sekvitan 20 minutojn poste per aŭ 1.5 mg da kabergolino aŭ placebo (drogoj kaj placebo-tablojdoj estis nedistingeblaj) ). Ĉi tiu dozo estis elektita por esti pli granda ol tiu donita en antaŭa studo, kie oni konstatis malkonsekvencajn efikojn al konduto (1.25 mg; Frank kaj O'Reilly, 2006), kun aldono de domperidona maskado por mildigi kontraŭ eblaj fizikaj kromefikoj.

Por permesi ke drogaj plasmaj niveloj atingu maksimuman koncentriĝon, testado komenciĝis 2 h post ingestaĵo de la dua tablojdo (Andreotti et al., 1995). En ĉiu testo-kunsido, partoprenantoj kompletigis vidajn analogajn skalajn mezurojn de humoro, afekcio, fizikaj kromefikoj, kaj scion pri la drogo / placebo-manipulado. Ordono pri drogoj / placebo estis kontraŭekvilibra inter subjektoj, kun minimuma lavota periodo de 2-semajnoj inter la du testaj sesioj.

Paradigma decidiga decidado.

Riska decidiĝo estis sondita uzante la probabilisman elektan taskon priskribitan antaŭe de Rogers kaj kolegoj (Rogers et al., 2003; Murphy et al., 2008). Mallonge, ĉe ĉiu proceso, subjektoj estis postulataj por elekti inter du samtempe prezentitaj ludoj. Ĉiu vetludo estis videbla per histogramo, kies alteco indikis la relativan probablecon gajni donitan nombron da punktoj. La grando de eblaj gajnoj estis indikita en verdo super ĉiu histogramo, kun la grando de eblaj perdoj indikitaj sube en ruĝo.

En ĉiu provo, unu videoludo ĉiam konsistis el 50: 50-ebleco gajni aŭ perdi 10-punktojn (la "kontrolo" vetludo, atendita valoro 0). La alternativa ("eksperimenta") ludo variis je (1) probableco de gajnado (0.6 aŭ 0.4), (2) grando de eblaj gajnoj (30 aŭ 70-punktoj), kaj (3) grando de eblaj perdoj (30 aŭ 70-punktoj) .

Ĉi tiuj hazardaj ecoj estis tute krucitaj, donante ok provajn tipojn. Vida retrosciigo (gajni / perdi) estis donita post kiam ĉiu elekto estis farita, kaj la reviziita kuranta totalo de punktoj estis prezentita antaŭ la sekva provo.

Subjektoj kompletigis kvar blokojn de 20-provoj, kaj estis instrukciitaj, ke la plej alta totala poentaro, kiun ili sukcesis atingi, fariĝu pence kaj pagu ĉe la fino de la tasko kiel monan gratifikon. Deliberigo (respondo) fojoj ankaŭ estis registritaj.

Elekto-datuma analizo.

Datumoj estis analizitaj kiel proporcia elekto de la "eksperimenta" ludo kiel funkcio de probableco de gajnado, grandeco de eblaj gajnoj, kaj grandeco de eblaj perdoj. Specife, proporciaj elektaj datumoj estis enmetitaj en ripetaj mezuroj ANOVA kun ene-subjektaj faktoroj de drogo, probablo de gajno, grandeco de atendataj gajnoj, kaj grandeco de atendataj perdoj. Traktada ordo estis inkluzivita kiel inter-subjektoj en la modelo. Simila analizo estis farita por la respondaj tempaj datumoj. La elektoj ankaŭ estis taksitaj rilate al atendita valoro kaj "risko" de elektitaj vetludoj, kun ĉi-lasta difinita kiel la SD de la eblaj rezultoj de ĉiu elektita videoludo. Ĉiuj raportitaj analizoj pri simplaj efikoj estis per duopaj komparoj per la ĝustigo de Bonferroni por multnombraj komparoj. Datumoj de unu temo estis koruptitaj kaj tial ekskluditaj de la analizo.

rezultoj

Proporciaj elektaj datumoj

Neniu signifa ĉefa efiko de ordo de drogoj, aŭ interagado inter faktoroj de drogo kaj ordo de drogoj, estis trovita (ambaŭ p > 0.09). Por maksimumigi potencon, drogordo estis do forĵetita de la modelo por postaj analizoj. Ĝenerale, partoprenantoj elektis la "eksperimentan" vetludon signife pli ofte, kiam ĝia probablo de venko estis alta kompare kun kiam ĝi estis malalta (F(1,18) = 40.305, p <0.001, ηp2 = 0.691). Ĉi tiu ŝablono pri decidiĝo estis signife troigita sub kabergolino rilate al placebo (drogo * probablo de venkado; F(1,18) = 6.733, p = 0.018, ηp2 = 0.272).

Temoj ankaŭ elektis la "eksperimentan" ludon signife pli ofte kiam atendataj gajnoj estis grandaj ol kiam atendataj gajnoj estis malgrandaj (F(1,18) = 50.522, p <0.001, ηp2 = 0.736). Tamen, ne estis forta indico, ke ĉi tiu ŝablono de elekto estis malsama sub cabergoline (drogo * grandeco de eblaj gajnoj, F(1,18) = 3.615, p = 0.074).

Fine, volontuloj elektis la "eksperimentan" ludon signife malpli ofte, kiam ĝiaj atendataj perdoj estis grandaj ol kiam ĝiaj atendataj perdoj estis malgrandaj (F(1,18) = 56.486, p = 0.001, ηp2 = 0.758). Ĉi tiu mastro de decido multe malpliigis la cabergolinon (drogo * grandeco de eblaj perdoj, F(1,18) = 6.773, p = 0.018, ηp2 = 0.273). Por resumo de ĉi tiuj efikoj vidu figuro 1.

Figuro 1.  

Proporcia elekto de la "eksperimenta" videoludo laŭ gambaj havaĵoj, sub placebo kaj cabergoline. **p <0.001, *p <0.05.

Neniu efiko de cabergoline sur entuta proporcio de elektoj de la "eksperimenta" ludo (p = 0.480), kaj neniuj signifaj alt-ordaj interagoj implikantaj la faktoron de drogo (ĉiuj p > 0.2).

Interago kun individuaj diferencoj

UPPS SS-abono estis trovita interagi signife kun ambaŭ efikoj de drogo sur elekta konduto [drogo * probablo de gajnado (pwin) * SS-poentaro, F(1,17) = 6.331, p = 0.022, ηp2 = 0.271; drogo * perdoj * SS-poentaro, F(1,17) = 11.501, p = 0.003, ηp2 = 0.404; kompare, aĝo, laŭtaksa IQ, laboranta memorkapacito kaj totala mem-raportita impulsemo estis ĉiuj p > 0.3].

Efektive, drogaj interagoj kun la faktoroj pwin kaj grandeco de atendataj perdoj ŝajnas esti kondukataj ĉefe de subjektoj kun pli malaltaj SS-interpunkcioj (Figo. 2A). Simpla efiko-analizo rivelis ke, kiam oni difinis grupojn de LSS kaj HSS per meza disigo de SS-poentaroj, LSS-oj elektis pli "eksperimentajn" ludojn kiam pwin estis alta (F(1,17) = 5.996, p = 0.025) kaj malpli kiam pwin estis malalta (F(1,17) = 7.808, p = 0.012) pri drogo relative al placebo. Kontraste, la HSS-grupo ne diferencis pro sia elekto pri malaltaj aŭ altaj pwin-opcioj inter drogaj kaj placebo-kondiĉoj (p > 0.2).

Figuro 2.  

A, Efikoj de kabergolino sur la elektokonduto de subjektoj, dividita en grupojn HSS kaj LSS per meza disigo de poentaro de subskala UPPS SS. Nur por LSS-subjektoj, modula elektokonduto estis signife troigita laŭ informoj pri ...

LSSoj ankaŭ montris sensignifajn tendencojn al elektado de malpli da ludoj kiam eblaj perdoj estis malgrandaj (F(1,17) = 4.262, p = 0.0546), kaj pli multe ludas kiam eblaj perdoj estis grandaj (F(1,17) = 3.052, p = 0.090; Figo. 2A), sur cabergolino kompare kun placebo. Neniu el ĉi tiuj efikoj alproksimiĝis al signifo en la grupo HSS (p > 0.2). HSS kaj LSS-grupoj ne diferencis signife laŭ iuj aliaj mem-raportitaj impulsemaj sub-poentaroj, aĝo, cifera daŭro aŭ taksita IQ (ĉiuj p > 0.3).

Por kvantigi ĉi tiujn efikojn je la individua nivelo, du indicoj pri grando de drog-efiko al elekto estis kalkulitaj por ĉiu temo (diferenco en grando de efiko de ŝanĝo en probablo de gajno, aŭ grando de ebla perdo, laŭ proporcia elekto de la eksperimenta) ludi inter drogoj kaj placebo-kondiĉoj). SS-poentaro estis trovita esti signifa antaŭdiro de ambaŭ ĉi tiuj indicoj (r2adj = 0.229, p = 0.022; r2adj = 0.336, p = 0.005; lineara regresiga analizo), sed ne laŭtaksa IQ, cifera interspaco, aŭ alia mem-raportita impulsiveco (ĉiuj p > 0.1). En ambaŭ kazoj, partoprenantoj kun pli malaltaj sentoj-serĉantaj poentaroj estis pli influitaj en sia konduto de cabergoline (Figo. 2B). La du indicoj mem ne signife rilatis (p = 0.117).

Deliberaj tempoj

Ne estis signifaj efikoj de probablo de gajnado, grandeco de eblaj gajnoj aŭ grandeco de eblaj perdoj sur la diskutaj tempoj de partoprenantoj (ĉiuj F <1), kaj neniu signifa efiko de kabergolino sur responda tempo (p = 0.204). Estis neniuj signifaj interagaj efikoj de drogoj, hazardaj ecoj, kaj SS-poentaro pri tempoperiodoj (ĉiuj p > 0.3).

Atendita valoro kaj risko

Atendita valoro de vetludoj estis signife linie rilatigita al proporcia elekto ambaŭ placebo kaj cabergoline (r2adj = 0.890, p <0.001; r2adj = 0.737, p = 0.004; regresaj koeficientoj ne signife malsamaj, p = 0.924). Gamila risko (SD) ne signife rilatis al proporcia elekto sub ambaŭ drogaj kondiĉoj (p > 0.5). Ne estis signifa efiko de drogo sur averaĝa atendata valoro (p = 0.582) aŭ signifa risko de elektitaj videoludoj (p = 0.376). Ankaŭ ĉi tiuj mezuroj ne estis signifaj interagoj pri drogo kaj SS (p > 0.2).

Individuaj diferencoj ĉe bazlinio

Kiam oni pripensis datumojn de la placebo-sesio sole, ne estis signifaj interagoj inter SS-poentaro kaj la efikoj de ludaj proprecoj (pwin, grandeco de atendataj gajnoj kaj perdoj) sur elekto (ĉiuj p > 0.1). Ankaŭ ne estis signifaj rilatoj inter iuj elektitaj parametroj (t.e., averaĝa elektita vetludo-risko, averaĝa elektita vetludo atendata valoro kaj totalaj poentoj gajnitaj) kaj SS-poentaro (ĉiuj p > 0.1). Tamen estis signifa negativa korelacio inter SS-poentaro kaj averaĝa interkonsiliĝa tempo sur placebo (r = -0.479, p = 0.038; Figo. 3A), kio ne evidentiĝis sub cabergolino (p > 0.5). Ripetita ANOVA de averaĝa interkonsiliĝa tempo kun la faktoro inter subjektoj de SS-grupo malkaŝis, ke malaltaj SS-temoj montris tendencon al signife pli malrapida respondado nur sur la placebo-kunsido (interago pri drogoj * SS F(1,17) = 4.404, p = 0.0511; Figo. 3B).

Figuro 3.  

A, Meza elekta diskutotempo ĉe placebo estas negative korelaciita kun UPPS SS-poentaro (r = -0.479, p = 0.038). B, LSS-subjektoj montris pli malrapidajn elektajn tempoperiodojn ol HSS-subjektoj nur kun placebo-sesioj. **p <0.001, *p = 0.023. ...

Subjektivaj efikoj

Ĉe neĝustigita sojlo, partoprenantoj estis signife pli trankvilaj (p = 0.033) kaj dormema (p = 0.017), kaj ankaŭ raportis iomete pli da kapdoloro (p = 0.020), sur cabergolino rilate al placebo. Tamen, ŝanĝo pri iu el ĉi tiuj mezuroj ne signife rilatis al nek el la drogaj efikaj indicoj, nek kun mem-raportita SS-poentaro (ĉiuj p > 0.4), sugestante, ke tio ne kontribuis al la ĉefaj efikoj de kabergolino aŭ al individuaj diferencoj en la efiko de kabergolino. Neniuj signifaj efikoj de drogo estis trovitaj sur iuj aliaj eblaj fizikaj kromefikoj (p > 0.25), humoro aŭ afekciaj skaloj (p > 0.16; 26 mezuroj entute) kaj scio pri la drogo / placebo-manipulado ne troviĝis grave diferencaj inter testaj kunsidoj (t1,18 = 1.681, p = 0.110).

diskuto

In ĉi tiu studo, ni trovis signifajn efikojn de ununura dozo de agonista cabergolino D2 / D3 pri decidiĝo sub kondiĉoj de necerteco aŭ risko, kiuj, grave, dependis de bazaj diferencoj en mem-raportita SS-trajto.. Entute, la efiko de cabergoline estis troigi moduladon de elektita konduto konforme al eksplicitaj signaloj pri la probablo de venkado, kaj samtempe atenti moduladon de elekto laŭ informo pri la grandeco de eblaj perdoj (Figo. 1). Grave, la grando de la drog-efiko estis signife moderita de la baseline UPPS SS-poentaroFigo. 2) - kiuj montris signifan proporcion de varianco en la amplekso de ambaŭ efikoj de cabergoline sur riska decidado (∼23-34%). Ambaŭkaze, individuoj, kiuj raportis pli malaltajn nivelojn de trajto SS, montris pli fortan influon de cabergolino sur sia elekta konduto.

Korpo de evidenteco de homaj kaj bestaj studoj implicas variadon en D2R-mediaciita neurotransmisio en individuaj diferencoj en SS-konduto (Ratsma et al., 2001; Blanchard et al., 2009; Hamidovic et al., 2009; Gjedde et al., 2010). Tamen antaŭaj provoj manipuli riskan elekton rekte en bestoj kaj homoj uzantaj D2ergajn drogojn produktis malkonsekvencajn rezultojn (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008; St. Onge kaj Floresco, 2009; Simon et al., 2011). Ĉi tio eble atribuas al diferencoj en difinoj de risko (ekz. Variableco en ebla rekompenco-grando kontraŭ ebleco de avara rezulto), aŭ pro efikoj dependantaj de dozo en agado de drogoj.

La ekzisto de D2 kaj presinápticos kaj postsinápticos signifas ke la aldono de drogo povas havi kontraŭajn efikojn sur dopaminergia transdono (Usiello et al., 2000). Dum presinaptaj D2-aŭtoreceptoroj negative reguligas fazajn DA-respondojn, postsynaptic D2Rs reguligas la tonikan DA signaladon implicitan en la reprezentado de risko. (Graco, 1991; Fiorillo et al., 2003; Schmitz et al., 2003; Schultz, 2010). Ĉi tio kondukas al malfacilaĵoj por interpreti efikojn de drogoj, precipe ĉe malaltaj dozoj, kie nur stimulitaj aŭtoreceptoroj de pli alta afineco povus esti stimulitaj. Ni provis certigi stimuladon de postsinaptaj D2R-oj per uzado de la alta afineca agonista cabergolino D2 / D3 (Kvernmo et al., 2006), je pli alta dozo ol antaŭa studo, kie nekonsekvencaj drogaj efikoj estis observitaj (Frank kaj O'Reilly, 2006). Domperidona maskado estis uzita por minimumigi potenciale malblokajn kromefikojn, kiel ekzemple naŭzo, kaj entute subjektoj estis nekonsciaj pri la drogo / placebo-manipulado. Ni ankaŭ trovis neniujn evidentaĵojn de pliigita negativa efiko sur la drogo, kiu antaŭe estis prenita kiel indikilo de predominate presinaptaj drogaj agoj (ekz. Hamidovic et al., 2008).

Nia trovo de pli granda efiko de cabergolino en LSSs povus ŝajni iom mirinda konsiderante antaŭajn raportojn, ke HSS-oj pliigas fiziologiajn kaj subjektivajn respondojn al dopaminergiaj stimuliloj, kiel amfetamino (Kelly et al., 2006; Stoops et al., 2007), kaj tiu SS-poentaro rilatas pozitive kun amfetamin-induktita DA-liberigo en la striatumo (Riccardi et al., 2006). Tamen, Gjedde kaj kolegoj lastatempe argumentis surbaze de PET-evidenteco, ke LSSoj havas ambaŭ pli malaltan D2 / D3-receptor-densecon kaj pli malaltajn endogenajn DA-nivelojn ol siaj HSS-ekvivalentoj, tiel ke la "gajno" de la DA-sistemo (reago al dopamino) en la striato estas inverse rilata al SS-poentaro (Gjedde et al., 2010). Tiel LSS-partoprenantoj eble havas altan DA-gajnon. Rekta D2-agonistoj, kiel uzite en nia studo, estus do atendita praktiki pli grandajn efikojn ĉe ĉi tiuj individuoj.

Subtenu ĉi tiun hipotezon, ekzistas iuj evidentecoj, ke LSSoj povus havi pli malaltajn endogenajn DA-nivelojn ol HSSoj. LSSoj montras pli altajn globulajn nivelojn de monoamina oksasezo (DA-katabolisto; Zuckerman, 1985; Carrasco et al., 1999), kaj LSS-statuso estis asociita kun relative pli malalta aktiveco dopa decarboxilasa (DDC; ritmo-limiga enzimo por DA-sintezo) en la striatumo; per ambaŭ variaĵoj en la DDC geno mem (Derringer et al., 2010) kaj la polimorfismo Taq1a (Ratsma et al., 2001; Laakso et al., 2005; Eisenberg et al., 2007). Tamen, nuntempe ne ekzistas evidenteco por pliigita "gajno" (ekzemple, per ricevilo-hipersensemo) en DA-neurotransmisio en LSS-individuoj kiel konsekvenco de ĉi tio.

Nia studo havas iujn limojn. Unue, cabergoline ne estas tute specifa pro sia afineco al D2R. Ĝi ankaŭ limigis agonisman agadon ĉe 5-HT2A, 5-HT2B, kaj D1-receptoroj (Kvernmo et al., 2006). Tial ne eblas esti tute certa pri la mekanismo, kiu baziĝas sur ĝiaj kondutaj efikoj. Due, kvankam ni trovis neniujn evidentaĵojn por subteni efikon de bazaj individuaj diferencoj aŭ pliigis D2-agonismon pri elekto "risko" koncerne variecon en eblaj rezultoj, je kvar niveloj ĉi tiu komparo estis verŝajne nepovita, do ĉi tiu rezulto ne devas esti prenita kiel konkluda. . Estontaj eksperimentoj per pli granda gamo da hazardaj riskoj eble esploros plu. Krome, konsiderante nian specimenon de 20-subjektoj, la studo eble ne estas optimume funkciigita kaj ĝiaj konkludoj profitus el estonta repliko.

Malgraŭ ĝia klara klinika graveco, farmakologia manipulado de decidiĝo sub risko nuntempe estas relative neesplorita en homoj kaj bestoj (Winstanley, 2011). En ĉi tiu studo, ni provizas la unuan fojon al nia scio evidentaj bazliniaj diferencoj en SS-trajto influas la manieron kiel farmakologia manipulado modifas riskon. Ĉi tiuj trovoj emfazas la gravecon konsideri individuajn diferencojn, kiel SS, kiam oni enketas riskan decidadon, kaj povas havi gravecon por la disvolviĝo de farmakoterapioj por malordoj kun troa risko, kiel ekzemple patologia vetludado.

Piednotoj

Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Wellcome Trust kaj la Medicina Esplora Konsilio de Britio.

La aŭtoroj deklaras neniujn konkurencajn financajn interesojn.

Referencoj

  • Abler B, Hahlbrock R, Unrath A, Grön G, Kassubek J. At risko por patologia vetludado: bildiga neŭra rekompenco-prilaborado sub kronikaj dopaminaj agonistoj. Cerbo. 2009; 132: 2396 – 2402. doi: 10.1093 / cerbo / awp170. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Andreotti AC, Pianezzola E, Persiani S, Pacciarini MA, Strolin Benedetti M, Pontiroli AE. Farmakokinetiko, farmakodinamiko kaj tolerebleco de cabergoline, prolaktin-malpligrandiga drogo, post administrado de kreskantaj parolaj dozoj (0.5, 1.0, kaj 1.5-miligramoj) en sanaj viraj volontuloj. J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 841 – 845. doi: 10.1210 / jc.80.3.841. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Blanchard MM, Mendelsohn D, Stamp JA. La modelo HR / LR: plua indico kiel besta modelo de sento serĉado. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 1145 – 1154. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.009. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carmody TP, Brischetto CS, Matarazzo JD, O'Donnell RP, Connor WE. Samtempa uzo de cigaredoj, alkoholo kaj kafo ĉe sanaj, komunumaj viroj kaj virinoj. Sanpsikolo. 1985; 4: 323-335. doi: 10.1037 / 0278-6133.4.4.323. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carrasco JL, Sáiz-Ruiz J, Díaz-Marsá M, César J, López-Ibor JJ. Malalta plaĝeta monoamino-oksasa aktivaĵo en sentemaj serĉantoj. Spektro de CNS. 1999; 4: 21 – 24. [PubMed]
  • Coventry KR, Bruna RI. Sentemo serĉante, hazardludante kaj ludantaj toksomanioj. Toksomanio. 1993; 88: 541 – 554. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02061.x. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Derringer J, Krueger RF, Dick DM, Saccone S, Grucza RA, Agrawal A, Lin P, Almasy L, Edenberg HJ, Foroud T, Nurnberger JI, Jr, Hesselbrock VM, Kramer JR, Kuperman S, Porjesz B, Schuckit MA, Bierut LJ, Bierut LJ. Antaŭdiri senton serĉantan de dopamina genoj. Kandidat-sistema aliro. Psychol Sci. 2010; 21: 1282 – 1290. doi: 10.1177 / 0956797610380699. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. Genezo-asocioj de naskiĝo kaj dopamina ricevilo kun impulsemo, serĉado de sento kaj reproduktaj kondutoj. PLoS Unu. 2007; 2: e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotipoj pri drogmanio: impulsaj kontraŭ sensaciaj serĉantaj personecaj trajtoj. Biol Psikiatrio. 2010; 68: 770 – 773. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.015. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Diskreta kodado de rekompenca probableco kaj necerteco de dopaminaj neŭronoj. Scienco. 2003; 299: 1898 – 1902. doi: 10.1126 / scienco.1077349. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Frank MJ, O'Reilly RC. Mekanisma raporto pri striata dopamina funkcio en homa ekkono: psikofarmakologiaj studoj kun cabergoline kaj haloperidol. Kondutu Neŭrosci. 2006; 120: 497-517. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.3.497. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gillespie NA, Lubke GH, Gardner CO, Neale MC, Kendler KS. Du-partaj hazardaj efikaj modeloj de kresko por identigi riskojn asociitajn kun alkoholo kaj cannabis-iniciato, komenca averaĝa uzo kaj ŝanĝoj en drogokonsumo en specimeno de plenkreskaj, viraj ĝemeloj. Drogalkoholo Dependas. 2012; 123: 220 – 228. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.11.015. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Møller A. Inversigita U-forma korelacio inter dopamina ricevilo havebleco en striato kaj sento serĉado. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gracia AA. Fazika kontraŭ tona dopamina liberigo kaj modulado de dopamina sistemo-respondeco: Hipotezo por la etiologio de skizofrenio. Neŭroscienco. 1991; 41: 1 – 24. doi: 10.1016 / 0306-4522 (91) 90196-U. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Efektoj de malalta ĝis modera akra dozo de pramipexole sur impulsiveco kaj kogno en sanaj volontuloj. J Clin Psikofarmakolo. 2008; 28: 45 – 51. doi: 10.1097 / jcp.0b013e3181602fab. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Hamidovic A, Dlugos A, Skol A, Palmer AA, de Wit H. Taksado de genetika ŝanĝebleco en la dopamina ricevilo D2 rilate al kondutisma inhibicio kaj serĉado de impulsemo / sento: esplora studo kun d-amfetamino en sanaj partoprenantoj. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17: 374 – 383. doi: 10.1037 / a0017840. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kahneman D, Tversky A. Elektoj, valoroj kaj kadroj. Am Psychol. 1984; 39: 341 – 350. doi: 10.1037 / 0003-066X.39.4.341. [Kruco Ref]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individuaj diferencoj en droguzo-vundebleco: d-amfetamino kaj sento-serĉanta statuso. Psikofarmakologio (Berl) 2006; 189: 17 – 25. doi: 10.1007 / s00213-006-0487-z. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Reĝo KM, Nguyen HV, Kosterman R, Bailey JA, Hawkins JD. Okazo de seksaj riskaj kondutoj kaj uzado de substanco tra emerĝanta plenkreskeco: evidenteco por asocioj de ŝtataj kaj trajtoj. Toksomanio. 2012; 107: 1288 – 1296. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2012.03792.x. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kvernmo T, Härtter S, Burger E. Revizio de la receptoro-ligantaj kaj farmacokinetiaj ecoj de dopaminaj agonistoj. Clin Ther. 2006; 28: 1065 – 1078. doi: 10.1016 / j.clinthera.2006.08.004. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Laakso A, Pohjalainen T, Bergman J, Kajander J, Haaparanta M, Solin O, Syvälahti E, Hietala J. La alelo A1 de la homa D2-dopamina receptoro genas asocian kun pliigita aktiveco de striatal L-aminoacida decarboxilase en sanaj temoj. Farmakogenet-Genomiko. 2005; 15: 387 – 391. doi: 10.1097 / 01213011-200506000-00003. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Murphy SE, Longhitano C, Ayres RE, Cowen PJ, Harmer CJ, Rogers RD. La rolo de serotonino en riska elekto ne nomata: la efikoj de triptofaj suplementoj sur la "reflekta efiko" en sanaj plenkreskaj volontuloj. J Cogn Neurosci. 2008; 21: 1709 – 1719. [PubMed]
  • Olsen CM, DG Winder. Serĉanta sento okupas similajn neŭrajn substratojn al operantaj drogoj serĉantaj C57-musojn. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34: 1685 – 1694. doi: 10.1038 / npp.2008.226. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstrukturo de la Barratt Impulsiveness Scale. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO% 3B2-1. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ratsma JE, van der Stelt O, Schoffelmeer AN, Westerveld And A, Boudewijn Gunning W. P3-eventa rilato al eventoj, dopamina D2-ricevilo A1-alelo, kaj sento-serĉado en plenkreskaj infanoj de alkoholuloj. Alkoholismo. 2001; 25: 960 – 967. [PubMed]
  • Riba J, Krämer UM, Heldmann M, Richter S, Münte TF. Dopamina agonisto pliigas riskon, sed malakceptas rekompencan rilatan cerban agadon. PLoS Unu. 2008; 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Seksodiferencoj en amfetamin-induktita movo de [18F] fallypride en striatal kaj ekstertriaj regionoj. : studo pri PET. Am J Psikiatrio. 2006; 163: 1639 – 1641. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.9.1639. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Roberti JW. Revizio de kondutismaj kaj biologiaj korelacioj de serĉado de sento. J Res Pers. 2004; 38: 256 – 279. doi: 10.1016 / S0092-6566 (03) 00067-9. [Kruco Ref]
  • Rogers RD, Tunbridge EM, Bhagwagar Z, Drevets WC, Sahak BJ, Carter CS. Triptofa senhavigo ŝanĝas la decidon de sanaj volontuloj per ŝanĝita prilaborado de rekompencoj. Neuropsikofarmakologio. 2003; 28: 153 – 162. doi: 10.1038 / sj.npp.1300001. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Schmitz Y, Benoit-Marand M, Gonon F, Sulzer D. Presináptica regulado de dopaminergia neurotransmisio. J Neurochem. 2003; 87: 273 – 289. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.02050.x. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Schultz W. Dopamina signalas pri rekompenca valoro kaj risko: bazaj kaj lastatempaj datumoj. Behav-Cerbo-Funkcio. 2010; 6: 24. doi: 10.1186 / 1744-9081-6-24. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Shin R, Cao J, Webb SM, Ikemoto S. Amfetamina administrado en la ventral striatum faciligas kondutan interagadon kun senkondiĉaj vidaj signaloj ĉe ratoj. PLoS Unu. 2010; 5: e8741. doi: 10.1371 / journal.pone.0008741. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Simon NW, Montgomery KS, Beas BS, Mitchell MR, LaSarge CL, Mendez IA, Bañuelos C, Vokes CM, Taylor AB, Haberman RP, Bizon JL, Setlow B. Dopaminergia modulado de riska decidiĝo. J Neŭroscio. 2011; 31: 17460 – 17470. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3772-11.2011. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • St. Onge JR, Floresco SB. Dopaminergia modulado de decidado bazita sur risko. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34: 681 – 697. doi: 10.1038 / npp.2008.121. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Butikoj WW, Lile JA, Robbins CG, Martin CA, Rush CR, Kelly TH. La plifortigantaj, subjektivaj, agoj, kaj kardiovaskulaj efikoj de d-amfetamino: influo de sento-serĉanta statuso. Toksomaniulo Behav. 2007; 32: 1177 – 1188. doi: 10.1016 / j.addbeh.2006.08.006. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E. Distingaj funkcioj de la du izoformoj de dopaminaj D2-riceviloj. Naturo. 2000; 408: 199 – 203. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kruco Ref]
  • SP Whiteside, Lynam DR. La Kvin Faktoro-Modelo kaj impulsemo: uzante strukturan modelon de personeco por kompreni impulsecon. Pers Indiv Differ. 2001; 30: 669 – 689. doi: 10.1016 / S0191-8869 (00) 00064-7. [Kruco Ref]
  • Winstanley CA. La utileco de rataj modeloj de impulsiveco en disvolvado de farmakoterapioj por impulsaj kontrolaj malordoj. Br J Pharmacol. 2011; 164: 1301 – 1321. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01323.x. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Zuckerman M. La sento serĉanta motivon. Prog Exp Pers Res. 1974; 7: 79 – 148. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensacia serĉado, manio, kaj monoaminoj. Neuropsikobiologio. 1985; 13: 121 – 128. doi: 10.1159 / 000118174. [PubMed] [Kruco Ref]