Risko-prenado kaj patologia vetkondiĉo en la malsano de Huntington (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ kaj Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Nederlando
• ²Fako de Organisma Animal-Fiziologio, Fakultato de Scienco, Radboud-Universitato Nijmegen, Nijmegen, Nederlando

La malsano de Huntington (HD) estas genetika, neurodegenerativa malordo, kiu specife efikas sur la neŭraj stratoj de la nerekta vojo, kiu rezultas en progresiva malkresko de muskola kunordigo kaj perdo de emocia kaj kognitiva kontrolo. Interese, predikado al patologiaj hazardludoj kaj aliaj toksomanioj implikas perturbojn en la samaj kortikostriaj cirkvitoj, kiuj estas tuŝitaj en HD, kaj montras similajn malinstigajn simptomojn, inkluzive de ŝanĝita sentiveco al punoj kaj rekompencoj, impulsiveco, kaj nekapablo konsideri longtempe avantaĝojn. super mallongtempaj rekompencoj. Ambaŭ HD-pacientoj kaj patologiaj ludantoj ankaŭ montras similajn rendimentajn mankojn pri riskaj decidaj taskoj, kiel ekzemple la Iovaa Gambling-Tasko (IGT). Ĉi tiuj similecoj sugestas, ke pacientoj HD estas verŝajna riska grupo por hazardludaj problemoj. Tamen tiaj problemoj nur hazarde estis observitaj ĉe HD-pacientoj. En ĉi tiu revizio, ni celas karakterizi la riskon de patologia videoludado en HD, same kiel la subhaŭtajn neurobiologiajn mekanismojn. Precipe kun la nuna altiĝo de facile alireblaj interretaj videoludaj ŝancoj, gravas kompreni ĉi tiujn riskojn kaj doni taŭgan subtenon al pacientoj laŭe. Surbaze de neŭropatologiaj kaj kondutismaj trovoj, ni proponas, ke pacientoj kun HD ne povas havi pliigitan emon serĉi riskojn kaj komenci vetludadon, sed ke ili havas pli multan eblecon disvolvi toksomanion post kiam ili okupiĝas pri hazardludaj agadoj. Tial nunaj kaj estontaj evoluoj de interretaj videoludaj ebloj kaj rilataj toksomanioj devas esti rigardataj kun zorgo, precipe por vundeblaj grupoj kiel HD-pacientoj.

Enkonduko

La malsano de Huntington (HD) estas genetika neurodegenerativa malsano, heredita laŭ aŭtosoma dominanta maniero. La malsano karakterizas progresivajn motorajn, kognajn kaj kondutajn simptomojn, kiuj kutime evidentiĝas inter 30 kaj 50-jaraj jaroj, kaj kondukas al antaŭtempa morto en 10-20 jaroj post la komenco de la malsano. La HD estas kaŭzita de mutacio en la geno Huntingtin (HTT), kiu kondukas al agregado de proteinoj, dereguligo de pluraj ĉelaj procezoj kaj eventuale ĉela morto. Neŭronala degenerado komence okazas selektive en la striatum (kaŭda kerno kaj putamen), kie ĝi tuŝas kortikostriajn vojojn, kiuj servas por regi motorajn kaj kognajn funkciojn (Reiner kaj aliaj., 2011; Vonsattel et al., 2011). Je la motora nivelo, ĉi tiu degenera procezo esprimiĝas kiel malorganizitaj movadoj (korea), dum ĉe la kognitiva / kondutisma nivelo pacientoj montras "plenuman misfunkcian sindromon", ampleksante inter aliaj impulsivecon, malbonan taksadon de risko kaj nekapablo ĉesigi malbonan kurson de ago (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Similaj kondutaj kaj kognaj simptomoj vidiĝas en toksomania konduto rilata al substancoj aŭ agadoj (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Tial eble oni atendas, ke HD-pacientoj riskas disvolvi toksomaniojn. Decidi paradigmojn en laboratoriaj agordoj efektive sugestis deficitojn en riska decidiĝo en altnivelaj HD-pacientoj (ekz. Stout et al., 2001), kaj patologia videoludado hazarde estis observita en ĉi tiu pacienca grupo (De Marchi et al., 1998). Tamen, ĉi tiuj trovoj estas maloftaj, kaj surprize malmultaj studoj rekte ekzamenis simptomojn kaj konsekvencojn de, ekzemple, konduta malinhibicio en HD.

En ĉi tiu revizio ni argumentos, ke HD-pacientoj povas esti riska grupo por disvolvi probleman vetludadon. Unue problemaj videoludoj estas karakterizitaj per nekapablo de subjektoj ĉesi vetludadon spite al financaj, personaj aŭ profesiaj problemoj. Surbaze de neŭrobiologiaj perturboj kaj kondutaj simptomoj, la kapablo ĉesi vetludajn kondutojn ŝajnas malpliigita aŭ forestanta ĉe HD-pacientoj. Due, pro la pli liberalaj sintenoj al vetludado kaj kreskantaj eblecoj de laŭleĝa kaj kontraŭleĝa interreta vetludado (vidu ekz., Griffiths, 2003), ni eble atendos, ke aperos problemoj pri hazardludo pliiĝos en la venontaj jaroj. Pliigita alirebleco povas specife kaŭzi riskon por vundeblaj grupoj, ekzemple HD-pacientoj, kiuj ne estis antaŭe elmontritaj al tiaj riskoj.

Ĝenerale, ŝanĝo de eksteraj kondiĉoj kaj kuracaj metodoj povas havi neatenditajn kaj nedeziratajn efikojn sur pacienca konduto, precipe en kompleksaj neŭrologiaj malsanoj. Tiaj efikoj facile mankas kiam kondutaj simptomoj ne estas regule reevaluitaj. Ĉi tio eble plej bone ilustras la kazon de Parkinson-malsano, kie la enkonduko de drogokuracado kun dopaminaj agonistoj kaŭzis impulsajn kontrolajn malordojn kiel compulsiva videoludado, butikumado, manĝado kaj hipersekseco, kaŭzitaj de tro-stimulado de la mezolimbia dopaminergika sistemo (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Tamen, ĉi tiuj kromefikoj ne estis agnoskitaj ĝis jaroj post la enkonduko de dopaminaj agonistaj terapioj en kombinaĵo kun sociaj ŝanĝoj rilataj al (havebleco) butikumado, manĝaĵkonsumo, sekseco, interreto kaj vetludado. Ĉi tiu ekzemplo ilustras, ke revalorigo de riskaj faktoroj gravas por povi provizi efikan kuracadon kaj gvidadon al pacientoj fronte al ŝanĝiĝanta medio.

Ĉi tie, ni esploros la malsanan profilon de HD rilate al toksomanioj, hazardludaj problemoj kaj decidaj deficitoj. En Sekcio HD: Neuropatologio, Simptomoj kaj Progreso, progresado de HD-simptomoj estos diskutita rilate al tumultoj en kortikostriaj cirkvitoj implikitaj en tasko-lernado, sentemo al puno kaj kognitiva / impulsa kontrolo. En Sekcio Kalkulado de Risko kaj Patologia Ludila Konduto en HD, la neurobiologia profilo de HD-pacientoj estos diskutita en la kunteksto de vetludado kaj bone establita risko-preno kaj decidado, kiel ekzemple la Iovaa Gambling-Tasko (IGT) kaj la Cambridge Gambling Task (CGT). En Sekcio diskuto, ni diskutos, kiel karakterizado de hazardludaj riskoj povas konduki al rekomendoj por HD-pacientoj kaj iliaj prizorgantoj pri kiel trakti ĉi tiun aferon kaj kiuj situacioj estas plej evitataj. Ni ankaŭ celas identigi ankoraŭ ne responditajn demandojn, kiuj povus funkcii kiel deirpunkto por estontaj esploroj pri okazado kaj riskoj de hazardludaj problemoj ĉe HD-pacientoj.

HD: Neuropatologio, Simptomoj kaj Progreso

Neŭrobiologiaj Malsanaj Mekanismoj

La HD estas kaŭzita de malstabila ripeto de CAG (trinucleotido; citosin-adenine-guanino) en la koda regiono de la geno HTT, kiu kondukas al produktado de mutaciulĉina proteino (Htt) kun etendita plilongigita poliglutamina (polyQ) (MacDonald et al., 1993). La nombro de ripetoj de trinucleotidoj estas inverse korektita al la aĝo de ekapero de malsano (Snell kaj aliaj, 1993; Stine et al., 1993). La plimulto de HD-pacientoj havas 40-55-ripetojn, kiuj kaŭzas tipan plenkreskan malordon de plenkreskuloj, dum ekspansioj de pli ol 70-ripetoj kondukas al juana malordo. Individuoj kun malpli ol 35 CAG ripetas en la geno HTT ne disvolvos HD. Kvankam la ekzaktaj mekanismoj de HD-patogenezo restas nekonataj kaj ne povas diskuti ĉi tie en detalo, ili implikas la formadon de proteinaj agregatoj per plilongigita Htt, same kiel la interagadon de mutanta Htt kun multnombraj proteinoj, kiuj estas implikitaj en energia metabolo, proteino kaj veziketo. transporto kaj reguligo de gena transskribo (Li kaj Li, 2004; Jones kaj Hughes, 2011). La rezulta dereguligo de ĉi tiuj ĉelaj procezoj fine kondukas al neuronal degenerado per mekanismoj implikantaj ekscitotoksecon kaj apoptozon.

Neŭronala degenerado estas komence limigita al la bazaj ganglioj, kie la mezaj spinecaj neŭronoj en la striato (kaŭda kerno kaj putamen) estas specife trafitaj (Vonsattel kaj DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). La striato ricevas sian ĉefan ekscitigan (glutamatergic) enigon el kortikaj areoj, dum ĝi ricevas sian dopaminergian enigon de la substantia nigra. La striato havas du ĉefajn inhibitivajn (GABA-ergikajn) rezultojn: rekta kaj nerekta vojo (Figuro 1A). Striataj neŭronoj de la rekta vojo projektas al la interna globus pallidus (GPi), kiu siavice havas malhelpajn projekciojn al la talamo. La thalamo okazigas la ĉefan ekscititan enigon en la kortekso. Tiel efektive, aktivigo de la rekta striata vojo inhibas GPi-agadon, kiu siavice malinstigas talamocortikan agadon, tiel faciligante movadon kaj kognajn funkciojn. La nerekta striata vojo, aliflanke, projektas al la ekstera GP (GPe), kiu siavice sendas malhelpajn projekciojn al la subtalamika kerno (STN). La STN sendas ekscitajn projekciojn al GPi. Sekve, aktivigo de la nerekta stria vojo povas tiel malinstigi la STN, permesante al ĝi aktivigi la GPi, kiu siavice malhelpas talamocortikan agadon, subpremante movadon kaj kognajn funkciojn. Adaptema konduto rezultas de (delikata) ekvilibro de aktiveco en la rekta kaj nerekta vojo. Patologio en la nerekta vojo estas ŝlosila al HD kaj malhelpas la ekvilibron en stria kontrolo rezultigante perdon de inhibicia kontrolo pri motora funkciado kaj konduto (Figuro 1B; Albin et al., 1989; Aleksandro kaj Crutcher, NUMX).

 

Figuro 1. (A) Simpligita skemo de organizado de retoj de kortiko-bazaj ganglioj (kortikaj, striatalaj, palalaj kaj talamaj areoj) montrante la rektajn kaj nerektajn vojojn en normalaj cerboj. (B) Specifa degenerado de la nerekta vojo (X) en HD kondukas al malpliiĝo de inhiba kontrolo super kortikaj funkcioj. GPe: ekstera globus pallidus; GPi: interna globus pallidus; STN: subtalamika kerno. ruĝa: inhibitivaj (GABA) vojoj, blua: ekscitaj (glutamataj) vojoj.

Kortico-bazaj ganglioj-cirkvitoj, ampleksantaj ligojn inter kortikaj areoj, striaj areoj, palalaj areoj kaj talamaj areoj, estas organizitaj paralele, plenumantaj malsamajn funkciojn en la organizado de konduto. Ĉar multaj bonegaj recenzoj ekzistas pri la anatomio kaj funkcio de ĉi tiuj cirkvitoj (ekz. Aleksandro et al., 1986, 1990; Aleksandro kaj Crutcher, NUMX; Yin kaj Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber kaj Knutson, 2010; Sesack and Grace, 2010), ni nur reliefigas kelkajn aferojn ĉi tie por nia recenzo. Unue, proksimume parolanta dorsal-ventra topografia organizo en ambaŭ kortikaj kaj striaj areoj ekzistas. Tiel, la dorsaj antaŭfrontaj areoj estas asociitaj kun dorsaj striataj areoj dum la pli ventraj antaŭfrontaj areoj estas asociitaj al pli ventraj striataj areoj (inkluzive de la kerno accumbens). Due, larĝe tri funkcie malsamaj cirkvitoj eble estos priskribitaj. La sensorimotora cirkvito ampleksas la sensorimotor-striatum (putamen) kaj sensorimotor-kortegojn asociitajn kun la ekzekuto de motora konduto. La asocieca / kognitiva kontrolcirkvito implikas la dorsolateran antaŭfrontalan kortekson, antaŭan cingulan kortekson, kaj asocian striatumon (kavan nukleon). Ĉi tiu cirkvito estas precipe grava por plenuma funkciado, t.e., ĝi okupiĝas pri kognitiva kontrolo, planado kaj laboranta memoro. Krome ĝi okupiĝas pri akcelado de longtempa adapta konduto per plifortigo aŭ ĉesigo (punado) de instrumentaj kondutoj, t.e., sinsekvoj de kondutismaj agoj, lernitaj en interago kun la medio (Kravitz et al., 2012; Paton kaj Louie, 2012). La limfika cirkvito inkluzivas la orbitofrontan kortekson, ventromedian antaŭfrontalan kortekson, amigdala kaj limuzian striatum (nucleus accumbens). Ĉi tiu cirkvito estas speciale grava por taksi la kortuŝan valoron de stimuloj, signalante la atendatan rekompencon aŭ punon de venonta stimulo, elekto aŭ evento, emocia kontrolo kaj adapta (kortuŝa) lernado (Aŭ'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Patologio en HD estas observata en la putamenaj kaj kavaj kernoj (Vonsattel kaj DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Krome en ambaŭ strukturoj atrofio sekvas karakterizan padronon, komencante en la dorsaj kaj kaŭdaj regionoj kaj moviĝante al la ventraj kaj rostraj regionoj dum la malsano progresas (Vonsattel kaj DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Tamen frua atrofio ankaŭ estis observita en la kerno accumbens kaj globus pallidus en iuj studoj (van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda et al., 2013). Dum tumultoj en la sensorimotora cirkvito (putamen) povas esti rilataj al la motoraj simptomoj, perturboj en la asocia / kognitiva kontrolcirkvito (kaŭda kerno) povas rilati al plenuma misfunkcio, kaj kaŭzas mankojn en ekz., Laboranta memoro en fruaj HD-pacientoj (Lawrence et al., 1996; Bonelli kaj Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Disturboj en la limfika cirkvito, kiel ekzemple pro frua atrofio en la kerno accumbens, povas esti rilataj al apatio kaj depresio (Bonelli kaj Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Progresema atrofio en la striato povas konduki al sinsekva misfunkcio de kortico-striataj cirkvitoj. Ekzemple, la kora ventrala kerno ankaŭ estas parto de la orbitofrontala cirkvito, kiu estas tuŝita dum la malsano progresas. Malfunkcio de ĉi tiu cirkvito rilatas al konduta malinstigo (Bonelli kaj Cummings, 2007). Eventuale degenerado eble disvastiĝas al aliaj cerbaj regionoj, inkluzive aliajn partojn de la bazaj ganglioj (palalaj areoj kaj talamo), hipokampon, amigdalon kaj kortikajn areojn ĉe la malfruaj stadioj de la malsano.

En resumo, HD estas karakterizita per specifa degenerado de striaj neŭronoj apartenantaj al la nerekta vojo. Dum la malsano progresas, atrofio de la striatumo disvastiĝas laŭ kavo-vizaĝa kaj dorsal-ventra gradiento kaŭzanta sinsekvan perturbon de kortico-striataj cirkvitoj. La rezulta perdo de inhiba kontrolo en ĉi tiuj cirkvitoj rilatas rekte al la progresado de motoraj, kognaj kaj kondutaj simptomoj en HD, kiel diskutita sube.

Simptomoj de HD

HD karakterizas sin per diversaj progresivaj motoraj, kognaj kaj kondutaj simptomoj. La unuaj simptomoj kutime aperas en meza aĝo, kun meznivela maljuniĝo de 40, kvankam malgranda procento de pacientoj suferas de infana HD-komenco, kiu komenciĝas antaŭ la aĝo de 20. Ĉar la simptomoj kaj progresado de juneca ekapero HD estas iom diferencaj de plenkreskula malordo, ni koncentriĝos pri ĉi-lasta pacienca grupo en ĉi tiu revizio. Unu el la unuaj simptomoj por aperi en HD estas korea (senintenca movada malordo), kaj klinika diagnozo kutime fariĝas post ekapero de moviĝaj anormalecoj (Shannon, 2011). Iuj studoj tamen raportas subtilajn kognajn kaj kortuŝajn ŝanĝojn antaŭ la apero de motoraj simptomoj, kaj la ĝusta ordo de apero kaj progresado de HD-simptomoj restas temo de debato. Tamen, pluraj ampleksaj recenzoj de la klinikaj manifestoj de HD estas haveblaj (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Simptomaj motoroj

Motor-simptomoj komencas evidentiĝi en la fruaj stadioj de HD, kaj kutime estas la unuaj simptomoj rimarkataj en laboratoriaj agordoj kaj de parencaj parencoj de HD-pacientoj (de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Motoraj tumultoj ŝajnas komenciĝi kiel misfunkcio en erara retrospektoro (Smith et al., 2000), konforme al la rolo de la kortico-striatala motora cirkvito en sensorimotora lernado kaj kontrolo (Graybiel et al., 1994). La unuaj signoj de motoraj eksternormoj ofte estas subtilaj senintencaj movadoj (korea) ekz., Vizaĝaj muskoloj, fingroj kaj piedfingroj ("tordado"), hiperrefleksio kaj troigitaj libervolaj movadoj (Young et al., 1986; Shannon, 2011), kiuj kondukas al ĝenerala aspekto de maltrankvilo kaj mallerteco en fruaj HD-pacientoj. Ĉi tiuj eksternormaj movadoj estas subtilaj kaj ofte pasas desapercibitaj komence, sed iom post iom pligraviĝas kaj disvastiĝas al ĉiuj aliaj muskoloj kun la tempo. Aliaj fruaj motor simptomoj inkluzivas malrapidajn aŭ malfruajn sakadajn okulmovadojn (Peltsch et al., 2008) kaj disartrio (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Disartrio, motora parol-malordo, malfacilas prononcon kaj prirabadon de vortoj, kio faras paroladon iom post iom pli malfacile komprenebla. La disfago (glutado malfacilaĵoj) estas observata en plej multaj pacientoj kun komenco en mez-malsanaj stadioj, kaj iom post iom plimalboniĝas ĝis pacientoj ne plu povas manĝi nehelpitajn kaj ofte postulas nutraĵan tubon en malfrua stadio HD (Heemskerk kaj Roos, 2011). Aliaj, nekoreaj motoraj simptomoj, kiuj kutime evidentiĝas ĉe mez-stadia malsano, inkluzivas kompleksan iran malordon, posturalan nestabilecon, kaj distonion (senintencaj muskolaj kuntiriĝoj, kiuj kaŭzas malrapidajn ripetajn movadojn kaj eksternormajn postenojn), kiu ofte estas akompanata de oftaj faloj (Koller kaj Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Rigideco kaj bradikinezio (malrapideco de moviĝo kaj refleksoj) estas foje observataj, sed plejparte limiĝas al kazoj de juneca ekesto HD (Bittenbender kaj Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Ĉi tiuj motoraj simptomoj kongruas kun misfunkciado de la kortikostriaj cirkvitoj sensimotoraj (kaj asociaj / kognaj kontroloj), kiuj estas ofte trafitaj en HD.

Kondutaj kaj psikiatriaj simptomoj

Kondutaj malordoj en HD povas esti kompleksaj kaj malfacile klasifikeblaj, kaj ilia okazo kaj apero estas tre ŝanĝiĝemaj inter individuoj. Plie, kelkfoje povas esti malfacile distingi kondutajn malordojn disde normala traktado de afliktiga malsano (Caine kaj Shoulson, 1983). La nombro de studoj, kiuj karakterizis kondutajn simptomojn en HD, estas limigita, kaj rezulte estas relative malmulta kompreno pri ilia prevalenco en la malsano (van Duijn et al., 2007). La plej ofte kaj konstante raportitaj kondutaj kaj emociaj simptomoj en HD estas irritabilidad, apatio kaj depresio, kiuj okazas kun prevalenco de proksimume 50% (Caine kaj Shoulson, 1983; Folstein kaj Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Ambaŭ irritabilidad kaj apatio estas foje observataj ĉe antaŭ-manifestaj HD-pacientoj (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), kaj ankaŭ depresio estis raportita en fruaj klinikaj stadioj (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping et al., 2013). Ĉi tiuj kortuŝaj simptomoj estas inter la unuaj ne-motoraj simptomoj rimarkataj de parencaj parencoj (Kirkwood et al., 2001). Tipaj simptomoj rilataj al apatio, kiuj iom post iom plimalboniĝas dum la kurso de la malsano, inkluzivas mankon de energio, instigo kaj iniciato, malpliigita persistemo kaj kvalito de laboro, senvalora juĝo, malbona memzorgado kaj emocia malpacigado (Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Deprimaj simptomoj estis rilataj al pliigita aktiveco en la ventromeda antaŭfrontal-kortekso (Unschuld et al., 2012). Iriteco estas asociita kun orbitofrontala cirkvita misfunkcio, kiu kondukas al malpliigita kontrolo de emociaj respondoj en la amigdala (Klöppel et al., 2010).

Aliaj, malpli ofte observataj psikiatriaj simptomoj kaj malsanoj en HD estas maltrankvilo, obsed-compulsiva malordo, manio, skizofrenia-similaj psikotikaj simptomoj, kiel ekzemple paranojoj, halucinoj kaj iluzioj (Caine kaj Shoulson, 1983; Folstein kaj Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Ĉi tiuj simptomoj kutime ne okazas ĝis mezaj aŭ malfruaj stadioj de la malsano, kvankam ili laŭdire okazis en antaŭklinikaj HD-pacientoj (Duff et al., 2007). Obsessive-compulsive-malordo asociis kun damaĝo al la orbitofrontala kortekso kaj antaŭa cingula kortekso, dum skizofrenio, malordo, kiu havas mankojn en organizado, planado kaj atento, rilatas al dorsolatera prefrontal-korteksa misfunkcio (Tekin kaj Cummings, 2002).

Oni sugestas, ke plej multaj psikiatriaj simptomoj en HD estas fakte parto de larĝa, ne difinita "frontala lobia sindromo" aŭ "plenuma sindromo-sindromo", kiu inkluzivas simptomojn kiel apatio, irritabilidad, malinstigo, impulsiveco, obsedemo kaj persistemo (Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), kiuj estas oftaj observataj ĉe pacientoj kun HD (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Kunigitaj, la literaturo indikas, ke apero kaj progresado de kondutaj simptomoj en HD estas heterogenaj, kun afektaj malordoj okazantaj plej ofte kaj kun frua ekapero, dum angoro, obsesivo-komputa malsano kaj psikotikaj simptomoj estas malpli oftaj kaj kutime okazas poste en la malsano. . Ĉi tiuj psikiatriaj simptomoj estas asociitaj kun misfunkcio de kortik-striataj cirkvitoj de limfikaj kaj asociaj / kognaj kontroloj, kiuj estas ofte trafitaj en HD.

Kognaj simptomoj

Kognitiva malkresko estas alia grava aspekto de HD-patologio. Multaj studoj centris specife sur la apero de kognaj simptomoj en antaŭklinikaj kaj fruaj klinikaj stadioj de HD, kun la espero malkovri fruajn klinikajn biomarkerojn de la malsano (reviziita en Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). Entute rezultoj sugestas, ke subtilaj kognaj ŝanĝoj povus esti observitaj ĝis 5-10 jaroj antaŭ la ekapero de motoraj simptomoj kun sufiĉe sentemaj metodoj. Unu studo eĉ trovis, ke antaŭklinikaj kaj fruaj klinikaj stadioj de HD, ĉirkaŭ 40% de pacientoj jam plenumas la kriteriojn por milda kognitiva difekto (malordo asociita kun limigita memoro-perdo, ne plenumante la kriteriojn por diagnozo de demenco; Duff et al., 2010a). Tamen ne ĉiuj studoj subtenas ĉi tiujn trovojn (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). Ĝenerale, la literaturo konsentas, ke informa prilaborado kaj psikomotora rapideco estas precipe trafitaj en ĉi tiu frua etapo (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). Aliaj komune observataj fruaj kognaj mankoj inkluzivas problemojn kun atento, (laboranta) memoro, kaj visuospatia agado (Jasono kaj aliaj, 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). Kognitiva inflexibilidad estis observita en fruaj malsanaj pacientoj (Jasono kaj aliaj, 1988), en kiu stadio eksterdimensiaj deĵoroj specife malhelpas, dum inversa lernado ankoraŭ estas sendifekta (Lawrence et al., 1996). Tiel, pacientoj ankoraŭ kapablas reevalorigi stimulvaloron kaj lerni novajn stimulajn rekompencajn kontingentojn ene de la sama dimensio (ekz., Formo aŭ koloro), sed havas problemojn kiel ili ŝanĝas sian atenton al malsama dimensio (ekz. De koloro al formo) kiel postulite de la nova taska regulo por akiri rekompencon. En pli postaj stadioj de la malsano, kognaj neflekseblecoj kaj persistemo ankaŭ kaŭzas difektan inversigan lernadon en pacientoj kun HD (Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Ĉi tiu progresado de simptomoj kongruas kun specifa misfunkcio de la dorsolateral prefrontal-cirkvito frue en la malsano, ĉar eksterdimensia fiksformo estas mediaciita de la dorsolateral prefrontal-kortekso, dum inversa lernado estas mediaciita de la orbitofrontala kortekso (Dias et al., 1996; McAlonan kaj Brown, 2003). Aliaj fruaj difektoj inkluzivas malorganizitan konduton, malgrava planado, malbona juĝo kaj reduktita konduta kaj emocia kontrolo (Watkins et al., 2000; Paradiso kaj aliaj, 2008; Duff et al., 2010b). Malinstruo estis observita en fruaj HD-pacientoj, kies efikeco estas malpliigita en taskoj, kiuj postulas inhibicion de antaŭ-potencaj sed maltaŭgaj respondoj (Holl et al., 2013). Finfine, pluraj studoj trovis, ke preklinikaj HD-pacientoj estas difektitaj en la rekono de negativaj emocioj kiel kolero, naŭzo, timo kaj malĝojo. Emocia rekono malkreskas iom post iom, kaj povas disvastiĝi al problemoj kun neŭtralaj emocioj en fruaj klinikaj stadioj de la malsano (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Ĉi tiu fenotipo rilatas al misfunkcio de la orbitofrontala kortekso, kiu okupiĝas pri prilaborado de emociaj kaj rekompencaj informoj (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).

Studoj kun bestaj modeloj de HD montras kognajn difektojn similajn al tiuj observitaj en homaj pacientoj. Kvankam ne ĉiuj studoj trovas fortajn kognajn deficitojn (Fielding et al., 2012), trovoj en rato kaj muso-modeloj de HD inkluzivas maltrankvilon, pliigitan respondecon al negativaj emociaj stimuloj, kaj mankojn en inversa lernado kaj strategia ŝanĝo (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). Unu studo trovis specifajn fruajn deficitojn en inversa lernado antaŭ ekapero de simptomoj en rato de HD-modelo (Fink kaj aliaj, 2012). Interese, ke HD-bestoj ŝajnas havi pli grandan respondecon al negativaj emociaj stimuloj, dum homaj pacientoj montras malpliigitan rekonon de negativaj emocioj. Nuntempe ne klaras, ĉu tio reflektas diferencojn pri tasko administrita (agnoskante emociojn kontraŭ kondutrespondoj al minacaj stimuloj), speci-rilataj diferencoj en la rezulto de patologio aŭ fundamenta diferenco inter la ratmodelo kaj la homa kondiĉo. Ĝenerale, studoj ĉe homaj pacientoj kaj bestaj modeloj de HD pruvas, ke vasta gamo de kognaj funkcioj jam povas difekti en frua HD. Fruaj eksternormoj plejparte inkluzivas deficitojn en atento, memoro, kognitiva fleksebleco, kaj emocia rekono. En ĉi tiu frua etapo, pacientoj ofte malhelpas konscion pri siaj propraj (malpliiĝantaj) kognaj kapabloj (Hoth et al., 2007). Kun la tempo, kognaj simptomoj iom post iom plimalboniĝas, poste kaŭzante severan subkortikan demenon en malfruaj stadioj de la malsano. Kvankam apero de simptomoj ĝenerale kongruas kun sinsekva difekto de asociaj / kognaj kontroloj kaj kurbaj kortikostriaj cirkvitoj, respektive, specifaj funkcioj rilataj al la limfika cirkvito ankaŭ povas esti trafitaj en frua stadio HD.

konkludo

Motoraj, kondutaj kaj kognaj simptomoj en HD estis studitaj amplekse en la pasinteco, kaj daŭre estas temo de intereso pro la ampleksa vario kaj ŝanĝiĝemo en la apero kaj apero de ĉi tiuj simptomoj tra pacientoj. Ĝenerale, kondutaj kaj kognaj simptomoj rilatas al tri frontaj kondutaj kategorioj: apatio, plenuma misfunkcio kaj malinstigo. La kombinaĵo de ĉi tiuj simptomoj estas iam nomata kiel "plenuma sindromo-sindromo". Ĉiuj ĉi tiuj simptomoj rilatas al deficitoj en la kortikostriaj cirkvitoj engaĝantaj la orbitofrontan kortekson, dorsolateran prefrontalan kortekson kaj antaŭan cingulan kortekson. Kiel diskutita pli supre, neuropatologiaj studoj observis laŭgradan degeneradon de la striatum en dors-ventra direkto ĉe pacientoj kun HD. Kvankam la kondutaj kaj kognaj observoj parte konsentas kun progresiva difekto de kortikostriaj cirkvitoj, la simptomaj trovoj ŝajnas esti pli disvastigataj ol atendataj surbaze de patologiaj observaĵoj. La ekapero kaj progresado de kondutaj kaj kognaj simptomoj en HD estas tre heterogenaj, kio indikas, ke damaĝo al striktaj regionoj povas esti pli varia kaj pli vasta en fruaj stadioj de HD ol antaŭe pensis. Ĉi tiu vido estas subtenata de provoj de pluraj strukturaj bildaj studoj (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).

Kalkulado de Risko kaj Patologia Ludila Konduto en HD

Patologia hazardludo

Dum multaj homoj kapablas ludi distre, ĝi povas iĝi troa problemo por iuj, ĉar ili disvolvas patologiajn formojn de ĉi tiu konduto. Patologia hazardludo estas karakterizata de troa bezono ludi malgraŭ klaraj negativaj financaj, personaj kaj profesiaj konsekvencoj. Lastatempe ĝi estis klasifikita kiel toksomanio en DSM-V, ĉar ĝi similas proksime al malsanaj misuzoj en ambaŭ diagnozaj kriterioj kaj neuropatologio (van Holst et al., 2010; Clark kaj Goudriaan, 2012). Patologia hazardludo estos la unua kaj sola "kondutisma toksomanio" rekonita en la kategorio "Toksomanio kaj rilataj problemoj ”. Tamen oni devas rimarki, ke ekzistas diferencoj inter toksomanio al psikoaktivaj substancoj kaj toksomanio al hazardludo. Unue, kontentigi avidojn de psikoaktivaj substancoj kuŝas en konsumado de la substanco pri kiu oni scias la efikon, dum kontentigado de avido pri vetludado povas havi necertan rezulton ĉar mono povas esti gajnita aŭ ne, krom se temas pri vetludado mem, ekzemple kiel ekscita agado. Tiel, patologia vetludado povas esti pli heterogena tiurilate kun ankaŭ pli necerta rezulto ol substanco-fitraktado. Oni devas rimarki, ke rezultiga varieco, inkluzive de venkoj kaj perdoj, povas esti kerna por la disvolviĝo de hazardluda toksomanio, ĉar ĝi prezentas ŝanĝiĝeman intermitan padronon de plifortigo, kiu estas la plej potenca formo de instrumenta / klasika kondiĉado (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). Due, psikoaktivaj substancoj povas pli forte ŝanĝi aktivecon en la cerbo kaj ekstercentra nerva sistemo ol vetludado, pro sia rekta farmakologia agado ĉe pluraj neŭrotransmisiaj sistemoj, akcelante per tio toksomaniojn, farante misuzon de substancoj pli potenca formo de toksomanio.

La subaj neurobiologiaj mekanismoj de hazardludo estas kompleksaj kaj implikas multajn malsamajn cerbajn regionojn kaj neurotransmisiajn sistemojn (reviziita en Raylu kaj Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Antaŭdiro al toksomanio rilatis al reduktita nivelo de dopaminaj D2-receptoroj en la striato, kiuj funkcias en retroscifa buklo por malhelpi plian dopamin-liberigon. La rezulta hiperaktiveco de dopaminergiaj vojoj pliigas sentivecon al rekompenco, instigo, kaj pozitiva plifortigo de la toksomania konduto (Volkow et al., 2002; Di Chiara kaj Bassareo, 2007). Specifaj motivaj ŝanĝoj okazantaj kiam patologia videoludado inkluzivas pliigitan instigon ludi (van Holst et al., 2012) kaj plibonigita atento al hazardlud-rilataj stimuloj (Brevers et al., 2011a,b). Krome, patologiaj ludantoj malpliigis kognan kontrolon de konduto ĝenerale, kiel ekzempligite de malpliigita agado pri respondaj inhibiciaj taskoj, pliigita impulsiveco, kaj prefero por tujaj malfruaj rekompencoj en neŭrokognitivaj taskoj (Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

Patologiaj ludantoj agas malbone kompare al kontroloj pri formalaj taskoj pri formalaj rekompencoj pri rekompenco (ekz. Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; recenzo Brevers et al., 2013). Ĉi tiu malbona agado estas sendependa de tio, ĉu taskoj enhavas regulojn eksplicitajn kaj stabilajn por venkoj kaj perdoj kiel ekzemple la Ludo-Taso-Tasko (Brand et al., 2005) aŭ ĉu subjektoj devas lerni per provo kaj eraro, kiujn elektojn avantaĝas longtempe, kiel la IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; vidu Sekcion Riska Decidiĝo de Pacientoj HD pri Laboraj Taskoj por detaloj pri ĉi tiu tasko). Tamen, videoludada severeco estis pli ĝuste korelaciita kun agado pri decidaj taskoj, en kiuj ne estas probableco de rezulto (IGT) ol kun taskoj kun eksplicitaj reguloj (Brevers et al., 2012b). Ĉi tiu observado estas interesa konsiderante la fakton, ke en normalaj subjektoj, la dua duono de la IGT, kiam subjektoj lernis kontingentajn taskojn, similas al taskoj kun eksplicitaj reguloj. Kolektive, ĉi tiuj datumoj do sugestas, ke en patologiaj hazardludaj difektoj en decido povas rezulti de ambaŭ malpliiĝanta plenuma kontrolo, kiu rilatas al pli eksplicitaj reguloj kaj de ĝenita rekompenco-puno (kortuŝa) prilaborado, kiu rilatas pli al juĝo-kaj- erara lernado taksi longtempan valoron de elektoj (van den Bos et al., 2013a, 2014). Krome, ĝi sugestas, ke tumultoj en ĉi-lasta eble estas antaŭdispono al eskalado de hazardluda konduto.

El ĉi tiuj studoj estas klare, ke neurobiologia predispozicio por disvolvi patologian hazardludan konduton implikas perturbojn en la asocia / kognitiva kontrolcirkvito kaj la limfika cirkvito (van den Bos et al., 2013a). Rezulte, patologiaj ludantoj montras reduktan kognan kontrolon, pliigis impulsemon kaj pliigis sentivecon al rekompenco, kiuj ĉiuj aspektoj de kondutaj malinstigoj (Iacono et al., 2008). La hazardo, ke individuo disvolvas toksomanion en sia vivo, tamen ankaŭ dependas de multaj aliaj aspektoj, kiel fruaj vivspertoj kaj mediaj riskoj.

Patologia hazardludo en HD: Epidemiologia Evidenteco

Kun la kreskanta kvanto da eblecoj ofertitaj de interreto, en la lastaj jaroj ankaŭ kreskis ambaŭ laŭleĝaj kaj kontraŭleĝaj interretaj videoludaj ŝancoj. Ĉi tiuj facile atingeblaj kaj ofte ne kontrolitaj hazardludaj agadoj povas havi riskon por iu ajn, kiu havas pli da susceptibilidad al hazardluda toksomanio, sed eble alie ne implikiĝas en tiaj agadoj (Griffiths, 2003). HD-pacientoj estas unu el la grupoj, por kiuj interreta videoludado povas timi tian riskon, ĉar konduta malinhibicio - ofta ĉefaĵo en la malsano - estas grava faktoro en la disvolviĝo de toksomanioj (Iacono et al., 2008). Efektive, kiel menciite supre, HD-pacientoj montras plurajn signojn de malinhibicio, kiel irritabilidad, malhelpa respondo-malhelpo, kaj reduktita emocia rekono, en frua stadio de la malsano. Aliaj simptomoj, kiuj estis observitaj en HD, kaj povas influi la kapablon de pacientoj fari raciajn decidojn, estas kognaj neflekseblecoj, persistemo, malbona juĝo kaj reduktita memkonscio. Krom ĉi tiuj simptomaj similecoj inter HD-pacientoj kaj patologiaj ludantoj, ambaŭ grupoj montras strukturajn kaj funkciajn anormalecojn en similaj kortikostriaj cirkvitoj.

Konsiderante ĉi tiujn similecojn inter patologiaj ludantoj kaj HD-pacientoj, ni eble atendos, ke la efiko de hazardludaj problemoj pliigos inter HD-pacientoj kompare kun la normala loĝantaro. Tamen nur unu studo ĝis nun raportis kazojn de patologia hazardludo en itala familio kun HD (De Marchi et al., 1998). En ĉi tiu familio, du individuoj estis diagnozitaj kun patologia hazardludo ĉirkaŭ la aĝo de 18, multe antaŭ la ekapero de klinikaj signoj de HD. Aliaj epidemiologiaj studoj ne raportis pri ĉi tiu afero, kvankam malplibonigita decido, risko-preno kaj malbona juĝo montris riskon por HD-pacientoj pritraktantaj gravajn vivajn decidojn kaj financajn aferojn (Klitzman et al., 2007; Shannon, 2011). Simile, raportoj pri rilataj aferoj kiel ekzemple konsumado de substanco kaj toksomanio al interreta uzo mankas en la nuna literaturo pri HD-patologio. Nuntempe ne estas certe ĉu la foresto de raportoj pri videoludproblemoj en la HD-literaturo estas kaŭzita de manko de atento por ĉi tiu fenomeno, aŭ ĉu vere ne ekzistas pliigita prevalenco de patologia hazardludo inter HD-pacientoj. Pluraj kialoj povas klarigi kial tiaj problemoj ne estis raportitaj pli ofte. Unue, eĉ se la efiko de patologia vetludado pliiĝas en HD, tio probable ankoraŭ tuŝos nur malgrandan procenton de pacientoj. Kombinita kun la fakto, ke la HD-trafita loĝantaro mem estas limigita en nombro, ĉi tio povas kaŭzi problemojn de hazardludo pasi neatendita kiel specifa afero en ĉi tiu paciento-grupo. Due, la manko de videoludproblemoj en HD eble rilatas al la nekapablo aŭ nepovo de pacientoj forlasi la domon pro motormalsanoj kaj ofte observitaj signoj de apatio kaj depresio. Antaŭ la apero de interreta videoludado, ĉi tio eble malhelpis HD-pacientojn viziti publikajn hazardludajn lokojn kiel la kazino. Fine, adoleskeco ŝajnas sentema periodo por disvolvi problemojn de hazardludo (van den Bos et al., 2013a), dum plej multaj pacientoj kun HD ne komencas montri malinstigajn simptomojn ĝis poste en la vivo. Tamen, kun la pliiĝo de interretaj rilataj agadoj de adoleskantoj, ili eble akiros formojn de distra konduto kiel interreta vetludado, kiuj disvolviĝas en problemo kiam HD-simptomoj manifestiĝas poste en la vivo. Tiel, dum la medio, en kiu videoludaj HD-pacientoj trovas sin, eble ne antaŭenigis tian konduton en la pasinteco, estas klare, ke pliigita alirebleco kaj havebleco de hazardludaj ŝancoj de la hejmo eble ŝanĝos la prevalencon de rilataj problemoj en la HD-populacio. .

Riska Decidiĝo de Pacientoj HD pri Laboraj Taskoj

Laboratoriaj taskoj estas ofte uzataj por taksi kognajn kaj kondutajn anormalecojn en neŭrologiaj malordoj. Por kompreni la procezojn kaj misfunkciojn implikitajn en decidiĝo kaj riska konduto, pluraj taskoj disvolviĝis, inkluzive de IGT (Bechara et al., 1994) kaj CGT (Rogers et al., 1999). En la IGT, partoprenantoj estas prezentitaj kun kvar dekoj da kartoj. Ili estas instrukciitaj elekti kartojn el tiuj ferdekoj, per kiuj ili povas gajni aŭ perdi monon; la celo de la tasko estas gajni tiom multe da mono kiel eble. La ferdekoj diferencas unu de la alia laŭ la ofteco kaj kvanto de venkoj kaj perdoj. Du el ĉi tiuj estas "malbonaj" ferdekoj, kaŭzante totalan perdon en la longa daŭro, kaj du estas "bonaj" ferdekoj, kaŭzante totalan gajnon. La partoprenantoj tamen ne ricevas ĉi tiujn informojn kaj bezonas malkovri kiuj ferdekoj estas plej avantaĝaj dum la eksperimentoj. Normalaj, sanaj, partoprenantoj sukcese lernas la regulojn de la tasko post certa kvanto de specimenado kaj poste komencas preferi la du "bonajn" ferdekojn. Tamen, estas signifaj individuaj diferencoj en agado eĉ inter sanaj partoprenantoj, inkluzive ekzemple klaraj seksaj diferencoj (van den Bos et al., 2013b). En la CGT, partoprenantoj estas prezentitaj kun vico de 10-skatoloj de du malsamaj koloroj, kaj bezonas preni probabilisman decidon, en kiu kaŝa kolora tokeno estas kaŝita. Ili tiam devas ludi kreditpunktojn pri sia konfido en ĉi tiu decido. En ĉi tiu tasko, ĉiuj koncernaj informoj estas prezentitaj al la partoprenanto dum la eksperimento, kaj provoj estas sendependaj, tiel minimumigante laboran memoron kaj lern-postulojn. Ambaŭ hazardludaj taskoj estas bone establitaj, kaj la IGT estas akceptita kiel valida simulado de real-viva decidiĝo (Buelow kaj Suhr, 2009), dum CGT estas precipe utila por studado de decidado ekster lernada kunteksto.

HD-pacientoj estis testitaj sur kaj la Iovaa kaj Kembriĝa Ludila Tasko. En studo kun pacientoj kun duonstadioj, Stout et al. (2001) trovis ke rendimento sur la IGT estis reduktita kompare al normalaj subjektoj. La diferenco de rendimento evidentiĝis en la dua parto de la tasko; kie subjektoj kutime komencas preferi la bonajn ferdekojn, HD-pacientoj daŭre faris oftajn elektojn de la malbonaj ferdekoj. Ĉi tio sugestas, ke pacientoj kun HD ne lernis, kiuj avantaĝoj estas, aŭ daŭre elektis kartojn el la malbonaj ferdekoj malgraŭ ĉi tiu scio. La aŭtoroj rimarkis, ke pluraj HD-partoprenantoj indikis scii, ke iuj ferdekoj malavantaĝas, tamen daŭre elektis kartojn el tiuj ferdekoj, sugestante, ke pacientoj HD povas lerni la regulojn de la tasko, sed ne kapablas plenumi avantaĝan selektadon kaj rezisti. respondante al unuopaj punoj kaj rekompencoj. Tamen, reduktita agado estis asociita kun difektita memoro kaj konceptado, kaŭzante la aŭtorojn konjekti, ke HD-pacientoj povas havi problemojn por lerni aŭ memori la longtempajn konsekvencojn de elektado de kartoj de aparta ferdeko. HD-pacientoj ankaŭ gajnis pli altan pri malinstigo ol sanaj kontroloj, sed ĉi tiu mezuro ne korelaciis kun tasko-agado. En sekvado de la samaj datumoj Stout kaj kolegoj, komparis tri kognajn decidajn modelojn por klarigi la rendimentan deficiton de HD-pacientoj, kaj konstatis, ke ĉi tio plej bone klarigis per deficitoj en laboranta memoro kaj per pliigoj de malprudenteco kaj impulsiveco (Busemeyer kaj Stout, 2002). Difektita agado de HD-pacientoj ĉe la IGT eble ankaŭ rilatas al reduktita efiko de perdoj sur ĉi tiuj pacientoj, kiu estis trovita mezurante haŭtajn kondutajn respondojn dum la IGT (Campbell et al., 2004). Ĉi tiu trovo konformas al malpliiĝa rekono de negativaj emocioj en pacientoj kun HD (Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), kaj sugestas, ke ili povas esti malpli sentemaj al grandaj punoj, kaj tial malpli emaj foriĝi de la malbonaj kartaj ferdekoj. Precipe la dua parto de la IGT postulas la kapablon subpremi malavantaĝajn kursojn por respondi al punoj, samtempe plifortigante profitodajn agojn (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Malmulta nombro de aliaj studoj testis riskan decidadon en fruaj stadioj de HD, sed ne trovis malfacilaĵojn de rendimento ĉe ĉi tiuj pacientoj ĉu ĉe la IGT nek ĉe la CGT (Watkins et al., 2000; Holl et al., 2013). Tiel, ŝajnas, ke mankoj en decidado kaj risko de hazardludaj problemoj ne disvolviĝas ĝis interaj etapoj de la malsano. Tamen, ĉi tiuj studoj trovis damaĝojn en taskoj, kiuj postulis planadon kaj inhibicion de antaŭ-potencaj respondoj en fruaj HD-pacientoj. Tiel ŝajnas, ke HD-pacientoj unue disvolvas subtilajn problemojn kun inhibo, planado, emocia rekono kaj laboranta memoro. Ĉe iuj pacientoj tio jam povas konduki al problemoj pri juĝo kaj decidado en fruaj stadioj de la malsano, sed la plej multaj HD-pacientoj ne havas problemojn pri riska decidiĝo ĝis ili atingas interan stadion de la malsano.

Neurobiologiaj Mekanismoj por Decidi en HD

Neurobiologiaj vojoj sub normaj decidaj procezoj en la IGT

La neurobiologiaj mekanismoj sub la decidado de procezoj en la IGT estis bone studitaj kaj priskribitaj (vidu ekz., Bechara et al., 2000; Doya, 2008; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Normala ekzekuto de ĉi tiu tasko postulas interagadon inter la kortikostriaj cirkvitoj lombikaj kaj asociaj / kognaj kontroloj. La aktiveco en la limfika cirkvito estas regata dum la unua fazo de la IGT, dum kiu ĝi okupiĝas pri esplorada konduto, respondante rekompencojn kaj punojn, kaj lernante la afektajn valorojn de mallongaj kaj longperspektivaj rezultoj de decidoj en la tasko (Manes et al., 2002; Clark kaj Manes, 2004; Fellows kaj Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). La asocieca / kognitiva kontrolcirkvito, aliflanke, estas pli grava dum la dua parto de la IGT, kiam necesas subpremi impulsajn respondojn al rekompencoj kaj punoj por longtempa profito, plifortigi avantaĝajn kondutajn padronojn kaj subpremi malavantaĝajn ŝablonojn (Manes et al., 2002; Clark kaj Manes, 2004; Fellows kaj Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).

Neurobiologiaj anormalecoj en IGT-decidaj procezoj en HD

Ĉar decidaj procezoj en la IGT implikas interagadon de kortik-striataj cirkvitoj de limuzikaj kaj asociaj / kognaj kontroloj, ne mirigas, ke HD-pacientoj estas malhelpitaj en la plenumado de ĉi tiu tasko. Unu el la observoj de Stout kaj kolegoj estas, ke la efiko de perdo sur decidiĝo reduktiĝas ĉe HD-pacientoj (Campbell et al., 2004). Ĉi tio kongruas kun trovoj, ke ĉi tiuj pacientoj malplibonigas la agnoskon de negativaj emocioj, kaj povus esti klarigitaj per perturboj en la orbitofrontala kortekso (Ille et al., 2011). La orbitofrontala kortekso gravas por emocia prilaborado, kaj estas aktivigita en normalaj subjektoj en respondo al punoj kaj rekompencoj en decida tasko (Aŭ'Doherty et al., 2001). Alia trovo de Stout et al. (2001) estas, ke la agado de HD-pacientoj sur la IGT estas korelaciita kun malpliigita konceptado kaj longtempa memoro pri la Mattis Dementia Rating-skalo. Malsukceso lerni aŭ memori, kiuj ferdekoj avantaĝas longtempe, povas esti asociita kun malpliigita agado de la asocia / kognitiva kontrolcirkvito, bezonata por longtempa planado kaj impulsa kontrolo (Manes et al., 2002; Clark kaj Manes, 2004; Fellows kaj Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Ĉi tio ankaŭ konformas al specifaj deficitoj de la nerekta vojo en HD, ĉar lastatempa studo montras, ke la nerekta vojo gravas por sentiveco al puno en tasko de plifortiga lernado (Kravitz et al., 2012; Paton kaj Louie, 2012). Malkuraĝeco al estontaj konsekvencoj de decido povus esti kaŭzita ankaŭ de ventromeda antaŭfrontal-korteksa misfunkcio, ĉar simila nesentemo estas observata ĉe pacientoj kun damaĝo de ĉi tiu antaŭfrontalaro (Bechara et al., 1994). Tiel, malpliigita agado de HD-pacientoj ĉe IGT povus esti kaŭzita de kombinaĵo de disfunkcioj en kortico-striataj cirkvitoj implikantaj la orbitofrontan kortekson, ventromedian antaŭfrontalan kortekson kaj dorsolateran prefrontan kortekson. Ĉi tio kondukas al reduktita respondemo al puno en la unua fazo de la tasko, kaj malsukceso lerni kiuj ferdekoj estas longtempe avantaĝaj, planu laŭe, kaj subpremas impulsajn respondojn en la dua fazo de la IGT.

diskuto

HD kaj patologia hazardludo: Kio estas la riskoj?

La tipa aro de motoraj, emociaj, kaj kognaj simptomoj de HD estas kaŭzita de progresiva striatrofia atrofio, kiu efikas sur la malsamaj kortico-striataj cirkvitoj. Kvankam apero kaj progresado de kondutaj kaj kognaj simptomoj ŝajnas esti tre heterogenaj, motoraj kaj kognaj cirkvitoj estas tipe tuŝitaj frue en la malsano, dum la limfika cirkvito tuŝas pli malfrue. Interese, neŭrobiologia antaŭdiro al patologiaj hazardludoj kaj aliaj toksomanioj implikas perturbojn en la samaj kortikostriaj cirkvitoj, kiuj estas tuŝitaj en HD. Malgraŭ ĉi tiuj frapaj similecoj, tamen en la medicina literaturo HD ne estis asociita kun patologiaj hazardludoj aŭ aliaj toksomaniaj kondutoj. Nur unu studo ĝis nun priskribis familion, en kiu hazardludaj problemoj okazis en pluraj familioj tuŝitaj de HD (De Marchi et al., 1998). Ni konjektas, ke la motoraj simptomoj de pacientoj, same kiel sia aĝo kaj socia medio, eble ĝis nun malhelpis ilin disvolvi patologian hazardludadon, malgraŭ ilia pli granda susceptibilidad al tiaj problemoj. Aliflanke, la ofte diagnozita depresio povas esti atendita pliigi impulsivecon kaj la riskon de hazardludaj problemoj, bazitaj sur korelaciaj studoj (Clarke, 2006). Alia klarigo por la manko de observaĵoj pri hazardludproblemoj en HD eble rilatas al diferencoj en la suba neuropatologio. Dum la kognaj perturboj ŝajnas esti tre similaj inter patologiaj ludantoj kaj HD-pacientoj, la emociaj ŝanĝoj estas malsame. Patologiaj ludantoj plejparte montras pliigitan sentemon al rekompencoj, instigante ilin komenci kaj daŭrigi vetludadon. HD, aliflanke, asociis kun malpliigita sentiveco al punoj kaj negativaj emocioj. Ĉi tiu diferenco eble estas grava kialo, kial HD-pacientoj ne ŝajnas havi pliigitan emon komenci vetludadon aŭ okupiĝi pri aliaj rekompencaj, toksomaniaj kondutoj.

Tamen, perturboj en la kortik-striatala cirkvito de pacientoj kun HD povas ankoraŭ antaŭenigi riskan decidon en situacioj kun necerta rezulto, kiel pruvis la IGT (Doya, 2008). Plie, la kombinaĵo de malpliigita sentemo al puno, malsukceso malhelpi impulsajn respondojn al tuja rekompenco kaj nekapablo konsideri longtempan prokrastitan rekompencon kaj plenumi avantaĝajn kondutajn padronojn laŭ tio, ebligas ke HD-pacientoj disvolvu hazardludajn problemojn, kiam ili renkontas situacio, kiu antaŭenigas tian konduton. Karakterizaj problemoj de HD-pacientoj kun strategia ŝanĝo kaj simptomoj de kognitiva nefleksebleco kaj persistemo povas kontribui al la progresado de patologia konduto en ĉi tiuj situacioj. Ni do proponas, ke HD-pacientoj ne havu pliigitan emon komenci vetludadon aŭ aliajn toksomaniulojn proprajn al sia neuropatologio, sed ke ili havas pli grandan riskon disvolvi toksomanion post kiam ili okupiĝas pri vetludado. Konforme al ĉi tiu ideo, oni observis, ke frontaj lezaj pacientoj fariĝas impulsaj kaj ofte prenas malbonajn decidojn, sed ke ili ne montras pli grandan riskon-konduton (Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Ĉi tio sugestas, ke malhelpa decidiĝo kaj riska prenado aŭ serĉado de konduto ne nepre okazas kune, kaj ke malsamaj kombinaĵoj de limuzikaj kaj asociaj / kognaj kontrolaj cirkvitaj perturboj povas havi malsamajn efikojn al riska decidado kaj hazardluda konduto. Nia hipotezo ankaŭ klarigus, kial oni ne observis ke HD-pacientoj agis pli malbone ĉe la CGT. Ĉar ĉiuj informoj pri ŝancoj kaj valoroj de venkoj kaj perdoj haveblas antaŭ tiu tasko, HD-pacientoj eble ne disvolvas malavantaĝajn strategiojn, ĉar ili ne serĉas aktive riskojn. Tamen, ĉi tio bezonus esti provita ĉe pli progresintaj malsanaj pacientoj.

Se HD-pacientoj efektive havas pli grandan riskon disvolvi patologian hazardludan konduton, kiam ili prezentas la taŭgan situacion, la pliiĝo de facile alireblaj interretaj videoludaj ŝancoj povas reprezenti specifan riskon por ĉi tiu pacienca grupo. Eĉ se ili ne aktive serĉas ĉi tiujn situaciojn, HD-pacientoj nun multe pli emas renkonti hazardludajn ŝancojn ol antaŭe. Ĉi tio validas precipe por pacientoj, kiuj pasigas plejparton de sia tempo hejme pro siaj simptomoj, kie la interreto eble estas grava rimedo por okupi ilin. Pli alta probablo okupiĝi pri hazardluda konduto tial povas kaŭzi misproporcion pliigi rilatajn problemojn en la HD-populacio. Ni sugestas, ke prizorgantoj estu konsciaj pri ĉi tiuj eblaj riskoj, kaj prefere provu malhelpi pacientojn de HD partopreni en (interretaj) hazardludaj agadoj. Plie, ni argumentas, ke klinikistoj devas regule taksi la riskon kaj la prevalencon de hazardludaj problemoj en la HD-populacio, por povi doni taŭgan kuracadon kaj gvidon al pacientoj kaj prizorgantoj.

estonteco Direktoj

Krom epidemiologiaj studoj por taksi la prevalencon de patologiaj hazardludoj kaj aliaj toksomanioj en HD, pluraj linioj de esplorado povas esti sugestitaj por pliigi nian komprenon pri la aferoj diskutitaj en ĉi tiu papero. Unue, estus interese ligi rendimentajn deficitojn sur la IGT rekte al perturboj en kortico-striatal-agado ĉe pacientoj kun HD. Tiucele, la cerbo-aktivigaj padronoj de HD-pacientoj povas esti studataj per funkcia magneta resona bildado dum plenumado de IGT, kaj kompare kun aktiveco en normalaj subjektoj. La aktiveco en la striatum, dorsolateral prefrontal-kortekso kaj orbitofrontal-kortekso estas atendita malpliiĝi ĉe HD-pacientoj dum decidado pri la IGT.

Por studi la kondutajn kaj neŭrobiologiajn aspektojn de videoludado en HD pli detale, nuntempe disponeblas modeloj de ronĝuloj. Sur kondutnivelo, oni povas atendi, ke ĉi tiuj bestoj montros malpliiĝon de la IGT, simile al homaj pacientoj. Rozaj versioj de IGT disponeblas (recenzo: de Visser et al., 2011) kaj la implikiĝo de malsamaj neuronaj strukturoj en ĉi tiuj modeloj bone karakterizas (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Tial tiaj eksperimentoj estas fareblaj, kaj povas esti kombinitaj kun profunda analizo de subestaj neuronaj ŝanĝoj en ŝnuroj de modeloj HD per diversaj teknikoj. Plue, kun la apero de pli ekologiaj validaj esploraj metodoj kaj iloj por taksi la evoluon de patologiaj kondutoj, la risko por disvolvi patologian videoludadon eblas studata sub (duonaj) naturaj kondiĉoj de homoj kaj bestojvan den Bos et al., 2013a). Kune, ĉi tiuj studoj pri hazardludaj simptomoj kaj suba neuropatologio ĉe homaj pacientoj kaj bestaj modeloj de HD provizos nin per pli bona kompreno de la riskoj rilataj al videoludado - kaj eble aliaj toksomaniaj kondutoj - en HD, kaj plibonigos nian kapablon provizi nin. taŭga kuracado kaj gvidado.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Referencoj

Eldonita de:

Patrick Anselme, Universitato de Liège, Belgio

Reviziita de:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgio
Bryan F. Kantisto, Universitato de Miĉigano, Usono