Serumaj BDNF-niveloj en pacientoj kun ludado-malordo asocias kun la severeco de ludado-malordo kaj Iowa Gambling Task-indeksoj (2016)

* Koresponda aŭtoro: Samuel Suk-Hyun Hwang; Fako de psikologio,
Nacia Universitato Chonnam, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Koreio; Telefono: + 82 62 530 2651; Telefaksilo: + 82 62 530 2659; Retpoŝto: hwansama@hanmail.net

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Ĉi tio estas artikolo de malferma aliro distribuita laŭ la kondiĉoj de la permesilo Creative Commons Atribution, kiu permesas senrestran uzadon, distribuadon kaj reprodukton en iu ajn rimedo por nekomercaj celoj, kondiĉe ke la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

abstrakta

Fono kaj celoj

Gambala malordo (GD) dividas multajn similecojn kun malsanaj uzaj substancoj (SUDoj) en klinikaj, neŭrobiologiaj, kaj neŭrokognitivaj ecoj, inkluzive de decidado. Ni taksis la rilatojn inter, GD, decidiĝo kaj cerb-derivita neurotrofa faktoro (BDNF), laŭ mezuro de serumaj BDNF-niveloj.

metodoj

Dudek viraj pacientoj kun GD kaj 21 sanaj seksaj kaj aĝaj kontrolitaj subjektoj estis taksitaj por asocioj inter serumaj BDNF-niveloj kaj la Problema Ludila Severa Indekso (PGSI), same kiel inter serumaj BDNF-niveloj kaj Iovaa Gambling Task (IGT). indicoj.

rezultoj

La mezaj serumaj BDNF-niveloj estis signife pliigitaj en pacientoj kun GD kompare kun sanaj kontroloj. Signifa korelacio inter serumaj BDNF-niveloj kaj PGSI-poentaroj estis trovita dum kontrolado de aĝo, depresio kaj daŭro de GD. Signifa negativa korelacio estis akirita inter serumaj BDNF-niveloj kaj IGT-plibonigpoentoj.

diskuto

Ĉi tiuj trovoj subtenas la hipotezon, ke serumaj BDNF-niveloj konsistigas duoblan biomarkeron por la neŭroendokrinaj ŝanĝoj kaj la severecon de GD en pacientoj. Seria BDNF-nivelo povas servi kiel indikilo de malriĉa decida agado kaj lernado de procezoj en ĜD kaj helpi identigi la komunajn fiziologiajn rezultojn inter GD kaj SUDs.

Ŝlosilvortoj:hazardludo, cerb-derivita neurotrofa faktoro (BDNF), Iowa Gambling-tasko (IGT), kondutan toksomanion

Enkonduko

Gambala malordo (GD), speco de kondutisma toksomanio, estas karakterizata de persista kaj recenta maladaptiga videoludado, kiu kondukas al signifaj malutilaj leĝaj, financaj kaj psikosociaj konsekvencoj (Grant, Kim kaj Kuskowski, 2004). GD dividas multajn similajn klinikajn kaj neurobiologiajn aspektojn kun malsanaj uzaj substancoj (SUDoj), kiel ŝanĝoj de la mezolimbia dopamina rekompenca vojo (Potenza, 2008), same kiel neŭrokognitivaj ecoj, inkluzive de difektita decidado.

Malriĉa agado en la Iovaa Ludila Task (IGT), desegnita por taksi riskan decidon, estis konstante inter SUD-oj (Noel, Bechara, Dan, Hanak, kaj Verbanck, 2007). Simile, pacientoj kun GD pruvis altan riskon-plenumadon sur la taskoLaŭrenco, Luty, Bogdan, Sahakian, kaj Clark, 2009). Kvankam la biologia bazo por decidiĝo estas malbone komprenita, neŭralaj sistemoj rilataj al plenuma funkcio kaj memoro estis implicitaj (Marko, Recknor, Grabenhorst, kaj Bechara, 2007).

Unu proteino asociita kun diversaj kognaj funkcioj kiel ekzemple decidiĝo kaj memoro estas la cerb-derivaĵo neurotrofa faktoro (BDNF) (Yamada, Mizuno, & Nabeshima, 2002). BDNF ludas gravan rolon en neuronal postvivado, neŭrozo, kaj sinaptika plastikeco. Studoj montris asociojn inter BDNF kaj ŝanĝojn en konduto kaj psikopatologio en psikiatriaj malordoj kiel depresio, skizofrenio kaj bipola malordo (Montegia et al., 2007), same kiel aŭtisma spektra malordo (Wang et al., 2015). Pliigoj en serumniveloj de BDNF estis observitaj en drogaj toksomanioj (Angelucci et al., 2010), kie la implikiĝo de BDNF en la ventra tegmenta areo-kerno-akcentoj (VTA-NAc) -mediateitaj procezoj estis implicita (Pu, Liu, & Poo, 2006).

Male, nur kelkaj studoj ekzamenis la asocion inter BDNF kaj GD (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012), kaj kiel BDNF-niveloj rilatas al la severeco de GD kaj la nivelo de difekto en neŭrokognaj taskoj restas neklaraj. Malpligrandita serumo BDNF estis trovita rilati al malbona agado sur la IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake, & Nakamura, 2014) kaj tuja memoro (Zhang et al., 2012) en pacientoj kun skizofrenio. Asocioj inter malaltaj BDNF-niveloj kaj kognitiva misfarto estis plue konfirmitaj en granda maljuna loĝantaro (Shimada et al., 2014).

En ĉi tiu studo, ni ekzamenis la rilatojn inter GD, BDNF, kaj decida agado pri IGT en specimeno de GD-pacientoj kaj komparis la serumajn BDNF-nivelojn en GD-pacientoj kun tiuj en sanaj kontrolaj subjektoj. Ni tiam esploris la asocion de serumaj BDNF-niveloj kun la severeco de GD kaj IGT-indicoj.

metodoj

partoprenantoj

Dudek unu viraj pacientoj, kiuj plenumis la DSM-5-kriteriojn por GD, estis varbitaj de la eksterluda videoludada kliniko de la Fako pri Psikiatrio, Gangnam Eulji-Hospitalo, Universitato Eulji, Koreio. La diagnozoj estis determinitaj de estraro-atestita psikiatro (SWC) per la ekzameno de pasintaj medicinaj registroj kaj duonstrukturita intervjuo, kiu inkluzivis demandojn pri la ĉeesto de kunekzistantaj malsanoj. Mem-raporta demandaro pri aĝo, pezo, alteco, alkohol-rilata historio, regula uzado de medikamentoj, hazardluda historio, kaj klinikaj variabloj ankaŭ estis administrita. La severeco de ĜD estis taksita per la Problema Ludila Severa Indico (PGSI), naŭ-ero mem-raporta takso-mezuro raportita esti utila por kaj klinikaj kaj ne-klinikaj agordoj (Young & Wohl, 2011). Bonhumoraj simptomoj estis taksitaj per la Beck-Depresia Inventaro (BDI). La ekskluzivaj kriterioj por la paciento-grupo estis 1) ia historio de kronika fizika malsano, 2) regula uzo de iu medikamento, kaj 3) ĉeesto de komorbidaj psikiatriaj malsanoj, inkluzive de alkoholo kaj nikotina dependeco. La kontrolgrupo konsistis el 21-aĝaj kaj seks-egalitaj sanaj viraj volontuloj, kiuj ne havis aktualan aŭ pasintan psikiatrian historion aŭ historion de medikamento.

Mezuroj

Mezuro de serumaj BDNF-niveloj.

Entute 10 ml da sango estis ĉerpita de ĉiu subjekto en seruman disigiltubon. Specimenoj rajtis koaguli dum 30 minutoj antaŭ centrifugado dum 15 minutoj ĉirkaŭ 1000 g, post kio la serumo estis forigita. Ĉiuj specimenoj estis konservitaj je −80 ° C. La serumaj BDNF-niveloj estis determinitaj per ELISA-protokolo laŭ la instrukcioj de la fabrikanto (DBD00; R & D-Sistemoj, Eŭropo).

IGT.

Por ĉi tiu komputila administrita tasko, partoprenantoj estis petitaj eltiri el kvar dekoj da kartoj. Ĉiu ferdeko konsistis el hazarde distribuitaj kartoj kun malsama kvanto de gajnoj kaj punoj, aldonante al antaŭfiksita neta rezulto. Du ferdekoj enhavis kartojn kun malaltaj niveloj de gajnoj (ekz. $ 50) kaj punojn (ekz. $ 40), sed ilia neta rezulto estis favora (ekz. $ 100); la du aliaj dekoj konsistis el kartoj kun grandaj gajnoj (ekz. $ 100) sed eĉ pli altaj punoj (ekz. $ 200), tiel ke ilia neta rezulto estis malfavora (ekz. - $ 250).

Oni instrukciis al ĉiuj partoprenantoj provi enspezi tiom multe da mono per tirado de kartoj unu post la alia de sia elekto. Ili estis informitaj ke kelkaj ferdekoj estis pli avantaĝaj ol aliaj sed ne estis sciigitaj al la konsisto de la ferdekoj. La tuta IGT-proceduro estis kompletigita per desegnado de 100-kartoj.

Tri IGT-indicoj estis derivitaj kun altaj interpunkcioj indikantaj efikan strategian pensadon: neta totala poentaro, kalkulita kiel la nombro de remizoj el avantaĝaj ferdekoj malpli ol de la malavantaĝaj ferdekoj (Barry & Petry, 2008); proporcio de avantaĝaj ferdekaj elektoj el la tuta nombro de kartoj; kaj pliboniga poentaro, kalkulita subtrahante la netan poentaron de la unua bloko de 20-kartoj el tiu de la lasta bloko.

Analizoj estadísticos

Analizo de kunvarianco, kun aĝo, korpa mas-indekso (BMI), kaj BDI-partituroj enmetitaj kiel kunvariancoj, estis uzata por kompari serumajn BDNF-nivelojn de la pacientoj kaj kontroloj. La korelacio inter seriaj BDNF-niveloj kaj la severeco de GD bazita sur PGSI-poentaroj en la paciento-grupo estis ekzamenita uzante Pearson part-korelacia analizo, kontrolante por aĝo, BDI-poentojn, kaj la daŭron de problemaj videoludoj. Fine oni analizis la asocion inter serumaj BDNF-niveloj kaj IGT-agado per la sama metodo. Ĉiuj datumoj estas prezentitaj kiel rimedoj ± normaj devioj (SD). La signifa nivelo estis fiksita ĉe p <0.05. Ĉiuj statistikaj analizoj estis faritaj per SPSS, versio 18.1 (Ĉikago, Ilinojso, Usono).

etiko

La Etika Komitato de la Universitato Eulji, Koreio, aprobis ĉi tiun studan protokolon. Konforme al la Deklaracio de Helsinko, ĉiuj subjektoj estis konsilitaj pri la procedoj kaj subskribis la skriban informitan konsenton antaŭ ol partopreni.

rezultoj

La demografiaj datumoj, hazardludaj klinikaj variabloj, kaj IGT-indicoj estas listigitaj en Tabelo 1. La mezaj niveloj de seruma BDNF estis pliigitaj signife ĉe la pacientoj kun GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) kompare kun sanaj kontroloj (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (Fig 1). Ni ankaŭ trovis signifan korelacion inter seriaj BDNF-niveloj kaj PGSI-partituroj (r = 0.56, p <0.05) post kontrolado de aĝo, BDI-poentaroj, kaj la daŭro de problemo-ludado.

Tabelo 1. Demografiaj datumoj, BDI, BDNF, IGT-indekso, kaj GD-rilataj variabloj

Noto: * Markitaj variabloj estas kategoriaj variabloj kun N (%), tial Chi-kvadrata testo estis uzata. GD: hazardludo; IMC: korpa masindekso (pezo / alteco)²); BDI: Beck Depresia Inventaro; BDNF: cerb-derivita neurotrofa faktoro; Tuta neta poentaro de IGT: totala avantaĝa ferdeko-nombroj malpli da malavantaĝaj ferdekoj; Avantaĝa proporcio: avantaĝaj ferdekoj / totala elekto de kartoj (100-kartoj); IGT pliboniga poentaro: net5 IGT neta poentaro minus bloko1 IGT neta poentaro; CPGI-PGSI: Indekso de Kanada Problemo-Ludado-Problemo-Ludado-Indico.

^a Strategia: kazina videoludado (ekz. Black-Jack); Analiza: sporta vetado, ĉevalvetkuro, bicikla vetkuro, motorboata vetkuro, stokado.

Figuro 1. La averaĝaj serumaj BDNF-niveloj estis signife pliigitaj en la pacientoj kun ludmalsano (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) kompare kun sanaj kontroloj (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) de ANCOVA kun aĝo, BMI kaj la dudekopo de BDI kiel kunvariaĵoj. La kestaj intrigoj montras la medianon kaj kvartilojn, kaj la buŝaj ĉapoj de la kestaj intrigoj montras la averaĝan 5an kaj 95an percentilajn valorojn .; * Indikas statistikan signifon (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Seriaj BDNF-niveloj ankaŭ estis signife negative korelaciitaj kun la IGT-plibonigaj partituroj (r = –0.48, p <0.05), sed ne kun totalaj netaj poentaroj de IGT (r = –0.163, ns) aŭ avantaĝa proporcio (r = –0.19, ns).

diskuto

En ĉi tiu studo, ni trovis signife pli altajn serumajn BDNF-nivelojn ĉe pacientoj kun GD ol en sanaj kontroloj, same kiel pozitivan asocion inter la serumaj BDNF-niveloj kaj severeco de GD. Tiaj trovoj konsentas parte kun antaŭaj studoj, kiuj montras, ke serumaj BDNF-niveloj pliiĝis en GD (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), kvankam ĉi tiuj studoj prezentas malsamajn rezultojn rilate al la asocio inter serumaj BDNF-niveloj kaj severeco de GD. Tiaj discrepancoj povus rilati al eksteraj faktoroj kiuj influas serumajn BDNF-nivelojn, inkluzive de IMC, depresio kaj aliaj malklaraj faktoroj (Piccinni et al., 2008). Kune kun ĉi tiuj du antaŭaj studoj (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), niaj trovoj sugestas, ke kondutaj toksomanioj povus esti asociitaj kun neŭra plastikeco simila al ŝanĝoj observitaj en SUDoj. Pliigitaj seriaj niveloj de BDNF tiam povus reprezenti kompensan mekanismon por normaligi dopaminergian transmision en VTA kaj la NAc (Geisel et al., 2012). Alia plaŭdiga klarigo estas, ke pliigita BDNF ludas rolon en neuroprotektaj kaj preventaj streĉaj procezoj en pacientoj kun GD, precipe dum streĉaj situacioj, kiel trovite en tiuj kun SUDs (Bhang, Choi, & Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Kvankam lastatempa studo (Kang et al., 2010) montris, ke la polimorfismo de BDNF Val66Met povas influi decidan agadon kiel mezuritan de IGT, laŭ nia scio, nia studo estas la unua, kiu pruvas signifan asocion inter serumaj BDNF-niveloj kaj IGT-plibonigaj rezultoj. La IGT-pliboniga poentaro precipe reflektas lernadajn procezojn bazitajn sur la takso de elekto-rezultoj de rekompencoj kaj punoj kondukantaj al longtempa gajno aŭ perdo. Ĉi tiu lernado implikas rabaton de tujaj rekompencoj dum formulado de avantaĝa strategio bazita sur antaŭaj akumulaj rezultoj. Lastatempa studo (Kräplin et al., 2014) trovis, ke problemaj ludantoj montris pli altan totalan impulsecon kompare al sanaj kontroloj kaj pli altan "elektan impulsecon" kompare al Tourette-sindroma grupo, sed similajn nivelojn de impulsemo kiel alkohol-dependa grupo. Pli alta BDNF-koncentriĝo ankaŭ estis pozitive korelaciita kun pli alta impulsiveco en PTSD-pacientoj (Martinotti et al., 2015) sugestante ke impulsiveco povas esti asociita kun pli granda BDNF-esprimo. Aldone, en murinaj modeloj, BDNF estis implikita en la agoj de serotonergiaj neŭronoj, aparte en agreso kaj impulsiveco (Liono kaj aliaj, 1999). Ambaŭ BDNF kaj serotonino reguligas la disvolviĝon kaj plasticon de neŭralaj cirkvitoj en mordaj malordoj (Martinowich & Lu, 2008). Ĉe homoj, BDNF Val66Met-polimorfismo en pacientoj kun skizofrenio estis asociita kun agresema konduto (Spalletta et al., 2010), dum serotonino estis trovita ludi gravan rolon en lernado kaj memoro (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Kunigitaj, niaj rezultoj sugestas, ke BDNF ankaŭ povas ludi rolon en lernadaj procezoj, kaj ke la rilato inter BDNF kaj serotonino devas esti plu ekzamenata.

Iuj limigoj de ĉi tiu studo garantias diskuton; nia specimeno estis modesta kaj enhavis nur virseksajn GD-pacientojn, tiel limigante la ĝeneraligeblajn rezultojn de niaj rezultoj. Seriaj BDNF-niveloj estis ekzamenitaj prefere ol centra nerva sistemo BDNF-niveloj. Kvankam BDNF-regulado en periferia sango estas ankoraŭ malbone komprenata, ekstercentraj koncentriĝoj estas vaste uzataj kiel spegulo de la sama cerba parametro (Yamada et al., 2002). Ĉar BDNF estas sciata trairi la sango-cerbon-baron en ambaŭ direktoj, grava parto de periferia BDNF eble devenas de neŭronaj ĉeloj de la centra nerva sistemo (Karege, Schwald, kaj Cisse, 2002). Nuntempe, la rilatoj inter BDNF, severeco de malordo kaj decidiĝo ĉe GD-pacientoj ne estas klare delimigitaj, kaj estontaj studoj devas konsideri ĉi tiujn limojn en siaj projektoj por pli bona kompreno de tiaj rilatoj. Krome ni ne enkalkulis personecajn faktorojn en nia studodezajno. Antaŭaj studoj sugestis rilatojn inter patologiaj hazardludoj kaj personecaj trajtoj kiel serĉado de novecoj kaj memregado (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), sed konsento pri la rilato inter la niveloj de BDNF kaj ĉi tiuj personecaj trajtoj tamen estas atingita pro nekonsekvencaj rezultoj (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, kaj Dixon, 2011). La rezultoj de nia studo devas esti interpretitaj atente sekve de tia limigo.

konkludoj

La trovoj de ĉi tiu studo subtenas la hipotezon, ke serumaj BDNF-niveloj povas servi kiel kandidata biomarkilo por neŭra plasteco kaj la severeco de GD en ĉi tiuj pacientoj. Plue, pliigitaj serumaj BDNF-niveloj en GD povas indiki malbonan decidan agadon, karakterizan trajton de SUDoj. Ĉi tiu studo estas do signifoplena aldono al la kreskanta esplorado por subteni la oftajn neurobiologiajn bazojn de SUDoj kaj GD.

Kontribuo de aŭtoroj

S-WC kontribuis al akirado de financado, studkoncepto kaj dezajno, akiro, analizo kaj interpreto de datumoj; Y-CS kontribuis por akiri financadon, kaj studi koncepton kaj projekton kaj interpretadon de la datumoj; JYM kontribuis al studado de koncepto kaj dezajno, akiro, analizo kaj interpreto de datumoj; D-JK kaj J-SC kontribuis al studado de koncepto kaj dezajno, kaj interpreto de datumoj; kaj SS-HH kontribuis al analizo kaj interpreto de datumoj kaj redaktado kaj revizio de la manuskripto. Ĉiuj aŭtoroj havis plenan aliron al ĉiuj datumoj en la studo kaj prenas plenan respondecon pri la integreco de la datumoj kaj la precizeco de la datuma analizo.

Konflikto de intereso

La aŭtoroj deklaras neniun konflikton de intereso.

Dankoj

Ni dankas la pacientojn kun GD kiuj partoprenis ĉi tiun studon. Ni dankas ankaŭ Minsu Kim al esplora helpanto pro lia subteno al ĉi tiu esplorado.

Referencoj