Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
fonto
Fako de Eksperimenta Psikologio, Universitato de Kembriĝo, Kembriĝo, Britio. [retpoŝte protektita]
abstrakta
Patologia ludado (PG) estas konduta dependeco ligita kun levita impulsemo kaj suspektata dopamino Disregulado. Reduktita striatal dopamino D (2) / D (3) ricevilo havebleco estis raportita en drogomanio, kaj eble konsistigas premorbidan vundeblecilon por dependigaj malordoj.
La celo de ĉi tiu studo estis taksi striatalon dopamino D (2) / D (3) ricevilo havebleco en PG, kaj ĝia asocio kun trajta impulsemo. Maskloj kun PG (n = 9) kaj masklaj sanaj kontroloj (n = 9) spertis bildigadon [11C] -racloprido-positrona tomografa bildigo kaj kompletigis la UPPS-P-impulsan skalon.
Ne estis signifaj diferencoj inter grupoj en striatalo dopamino D (2) / D (3) ricevilo havebleco, kontraste al antaŭaj raportoj pri drogomanio.
Tamen, humor-rilata impulsemo ('Urĝo') estis negative rilatigita kun [11C] -raclopride-ligaj potencialoj en la PG-grupo. La foresto de grupa diferenco en striata dopamino ligado implicas distingon inter kondutaj dependecoj kaj drogomanioj. Tamen, niaj datumoj indikas heterogenecon en dopamino ricevilo havebleco en senorda hazardludo, tiel ke individuoj kun alta humoro rilataj impulsiĝeco povas montri diferencajn avantaĝojn dopamino-bazaj medikamentoj.
Ŝlosilvortoj: Vetludado, Impulseco, Dopamino, Neuroimigo, Dependeco, Striatumo
brilaĵoj
► Taksis 11C-raclopridan ligadon en patologia vetludo, supozeble kondutka dependeco. ► Neniu grupdiferenco en stria dopamina ligado de sanaj kontroloj. ► Dopamino liganta negative al humora rilato al impulsemo ('Urĝaĵo').
Enkonduko
Patologia Vetludo (PG) estas DSM-IV-impulsregulo-malordo kun grava klinika kaj etiologia streĉiĝo kun drogomanio, kaŭzante re-koncepton de PG kiel "konduta dependeco" (Bowden-Jones kaj Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neŭobiologiaj modeloj de drogodependeco emfazas la malreguladon de dopamino: multaj drogoj de misuzo stimulas dopaminan neurotransmisadon (Di Chiara kaj Imperato, 1988), kaj reduktoj de dopamina D2/D3 ricevo de riceviloj estis priskribita en pacientoj dependantaj de diversaj misuzitaj drogoj (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Estas neklare ĉu ĉi tiuj ŝanĝoj reflektas konsekvencon de longdaŭra droguzo, aŭ antaŭekzima vundebleco al dependeco. Konsekvence kun markilo de vundebleco, 'drogo' estas ligita kun malalta D2/D3 ricevilo de riceviloj (Volkow et al., 1999), kaj rodenta trostreĉe denaska por esti kondue impulsiĝema montris rapidan akiron de kokain-mem-administrado kaj reduktita striatala dopamino D2/D3 havebleco de receptoroj antaŭ drogodekradoDalley et al., 2007). Kiel formo de toksomanio kun supozeble bagatela tokseco, studoj de PG povas ebligi plian studon de vundeblaj modeloj en homoj, kaj helpi intertrakti problemojn de kaŭzo kaj konsekvenco (Verdejo-Garcia et al., 2008). Efektive, estas kelkaj indikoj pri dopamina regulado en PG. Ekstercentraj dopaminaj markiloj en cerba-spina likvaĵo estas malreguligitaj en problemaj vetludantoj (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), same kiel fMRI-respondoj en dopamina-riĉa cirkvito dum agado en hazardludaj taskoj (Chase kaj Clark, 2010; Reuter et al., 2005), kvankam la direkto de efiko ne kongruas. Krome, dopamine-agonistaj kuraciloj por Parkinson-malsano ŝajnas kapablaj deĉenigi malordan ludadon kiel kromefikon (Voon et al., 2009).
Positrona Emisión-Tomografio (PET) bildiganta kun [11C] -racloprido provizas rimedon por kvantigi striatan dopaminan dissendon en la vivanta homa cerbo. [11C] -racloprido estis lastatempe uzata en kvar TAR-studoj esplorantaj partoprenantojn kun senorda vetludo en dinamikaj (ekzemple taskokompanioj).Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Du el ĉi tiuj studoj estis ĉe pacientoj kun Parkinson-malsano (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), kie restas neklare kiel la intervalo de rilataj impulskontrolaj malsanoj funkcie rilatas al la primara neuropatologio de la malsano (Voon et al., 2009). La aliaj du studoj, en primara PG, ambaŭ uzis kompleksajn decidofarajn / vetludadajn taskojn, kie la baza sceno implikis sensorimotoran taskon.Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Nur unu studo (Steeves et al., 2009) trovis pruvojn pri reduktita striatala dopamino D2/D3 ricevilo de riceviloj en la grupo kun senorda vetludo. La nuna studo ekzamenis bazan striatan dopaminon D2/D3 ricevo de riceviloj en kuracemaj pacientoj kun primara diagnozo de PG, kie ni supozis redukton de D2/D3 ricevo de riceviloj surbaze de antaŭaj studoj pri drogodependeco.
Ni ankaŭ serĉis esplori striatalon D2/D3 havebleco de receptoroj rilate al trajteinfloreco. Altkreska impulsiveco estas fidele observata ĉe ambaŭ drogaj dependecoj kaj PGVerdejo-Garcia et al., 2008), kaj oni ankaŭ antaŭvidas prospekte la disvolviĝon de problemoj pri uzado de substancoj kaj hazardludoj ()Slutske et al., 2005). Ni ĵus uzis la skalon UPPS-P de impulsiĝemo (Cyders et al., 2007) taksi subfacetojn de la impulsiĝema konstruo en pacientoj kun PG ĉe la Nacia Kluba Vestaĵa Kliniko (UK)Michalczuk et al., 2011). Signifaj diferencoj estis observitaj inter la PG-grupo kaj sanaj kontroloj de kelkaj el la UPPS-P inkluzive de Urĝaĵo - la tendenco esti impulsiĝema dum negativaj aŭ pozitivaj statoj de humoro ("senpripensema impulsemo) - kaj aspektoj de" mallarĝa "impulsemo (Manko de Planado kaj Manko de Persistemo). Tamen, la efikograndoj por la Urĝecaj diferencoj estis rimarkinde pli altaj ol por la mallarĝaj impulsiĝaj facetoj, instigante la konkludon ke humoreca impulsiĝemo estas aparte grava en la kunteksto de senorda vetludo (Michalczuk et al., 2011). Laŭ ĉi tiuj observoj, niaj individuaj diferencoj analizas sin apriora sur la du Urgaj subescalas (Negativa Urĝaĵo kaj Pozitiva Urĝaĵo) kiel antaŭdiroj.
Metodoj kaj materialoj
partoprenantoj
Naŭ viraj volontuloj kun PG (averaĝa aĝo 35.3 jaroj, sd 9.0, intervalo 25-49) estis komparitaj kontraŭ naŭ viraj sanaj kontroloj (averaĝa aĝo 37.2, sd 5.6, intervalo 30-46). Dekono de PG-subjekto estis varbita sed ne havebla por analizo pro radiokemia fiasko. Kontrolaj volontulaj bazaj skanadoj estis identigitaj de du antaŭaj studoj (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) uzante normativan datumbazon pri raclopridaj ekzamenoj okazintaj en la MRC Clinical Sciences Center, kaj ne malsamis de la PG-grupo en aĝo (t)16 = 0.53, p = .602). La PG-partoprenantoj estis edukitaj al almenaŭ mezlerneja nivelo kun IQ-taksoj en la sana rango (Wechsler Plenkreskula Skalo por Inteligenteco: meznombro 116, sd 10.8; Nacia Plenkreska Legado-Testo: meznombro 117, sd 5.7); pasinta laboro indikas neniun koheran rilaton inter inteligenteco kaj dopaminaj ligaj niveloj. Ĉiuj volontuloj donis skriban kleran konsenton por la studo, kiu estis aprobita kaj de la Esplora Etika Komitato de Hammersmith kaj la Konsila Komitato de Administrado de Radioaktivaj Substancoj, Britio.
PG-partoprenantoj estis rekrutitaj de la Nacia Problem Gambling Kliniko, Centra Okcidenta Londono NHS Foundation Trust. Ses volontuloj estis bildigitaj antaŭ nelonge aŭ dum dum 10-sesaj kursoj pri kognitiva-konduta terapio kaj tri ĵus finis traktadon. Ĉiuj naŭ volontuloj havis lastatempan historion de aktiva vetludado. DSM-IV-diagnozo de PG estis konfirmita kun la Massachusetts Gambling Screen (MAGS; meznombro 9.8, sd 2.2, intervalo 5-12) (Shaffer et al., 1994), administrita de helpa psikologo en la momento de traktado. La diagnozo estis konfirmita kun la Indekso de Problemo kun Afero por Vetero.Pramoj kaj Wynne, 2001), mem-raporta skalo ankaŭ donita komence de kuracado (averaĝa 18.4, sd 5.7, intervalo 8-24; poentaro de 8 aŭ pli indikas probleman ludadon). La malfruo inter la klinika taksado kaj la PET-skanado estis 2-8 monatoj en 8/9 partoprenantoj, kaj 23 monatoj en unu PG, kiu estis skanita post-kuracado. Psikiatriaj kunmortecoj estis taksitaj ĉe la PG-partoprenantoj per duonstrukturita intervjuo per la ICD-10, kune kun la komputila versio de la Mini-Internacia Neŭropsikia Intervjuo (e-MINI v2.0; Medicinaj Rezultaj Sistemoj, Jacksonville, Florido) (Sheehan et al., 1998). Du volontuloj havis antaŭan historion de granda depresia malsano, kaj unu volontulo renkontis kriteriojn por aktuala kaj dumviva grava deprima malsano. Unu volontulo renkontis kriteriojn por antaŭa alkohola dependeco, kaj dua renkontis kriteriojn por antaŭa cannabis dependeco. Kvar volontuloj estis aktualaj cigaredfumantoj dum rekrutado en la studo (Fagerstrom Nicotine Dependence Scale de KNUMX al 6). Ekskluzaj kriterioj por la grupo PG estis: historio de neŭrologia malsano, antaŭa psikiatria agnosko, aktuala farmacoterapio kaj grava fizika malsano. Sekve, la detektitaj psikiatriaj komorbidecoj ne estis sufiĉe severaj por postuli klinikan intervenon. Ĉiuj kontrolaj partoprenantoj estis antaŭe taksitaj de psikiatro por ekskludi nunajn aŭ antaŭajn gravajn problemojn pri mensa sano kaj dependecon de substancoj laŭ difino de DSM-IV, grava fizika malsano, pasintaj neŭrologiaj malsanoj aŭ antaŭa uzo de psikotropaj medikamentoj.
Vetludaj agadoj estis taksitaj ĉe la partoprenantoj de PG uzante artikolojn 1-3 sur la South Oaks Gambling Screen (Ekrano de Vetludado)Lesieur kaj Blume, 1987). Ses partoprenantoj konsideris elektronikajn ludmaŝinojn ('Fixed Odds Betting Terminals') por reprezenti sian probleman formon de vetludado; la ceteraj tri konsideris sportajn vetas (sur ĉevaloj), interretan pokeron kaj blackjack, kaj kazinajn ludojn (ruleto) esti plej problemaj. Taksante la plej grandan monon de mono ludata en unu tago, kvin apogis la £ 1,000- £ 10,000-rubujon, kaj kvar aprobis pli ol £ 10,000. Demandite pri hazardludaj ŝuldoj, unu ludanto rifuzis doni ŝuldajn informojn, unu ludanto raportis neniun ŝuldon pro uzado de personaj ŝparadoj, kaj nuna ŝuldo en la ceteraj sep iris de £ 4000– £ 35,000 (signifas £ 15,714).
Partoprenantoj kompletigis la UPPS-P Impulsive Behavior ScaleCyders et al., 2007), 59-era mem-raporta enketilo kun kvin subskaloj taksantaj Negativan Urĝecon (ekz. "Foje kiam mi fartas malbone, mi ne povas ĉesi tion, kion mi faras kvankam ĝi malbonigas min"), Pozitiva Urĝo ( ekz. "Kiam mi ĝojas, mi sentas, ke mi ne povas malhelpi min preterpasi"), (manko de) Planado (ekz. "Mi kutime decidiĝas per zorgema rezonado" - negativa ŝarĝo), (manko de) Persistemo (ekz. "Mi finas tion, kion mi komencas" - negativa ŝarĝo) kaj Sensacia Serĉado (ekz. "Mi ĝuus la senton skii tre rapide laŭ alta monta deklivo"). Ni ne povis akiri UPPS-P-datumojn de unu el la volontulaj kontroliloj de datumbazo.
Akirado kaj prilaboro de bildoj
Ĉiuj PET-skanadoj estis akiritaj per skanilo ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) kun aksa vidkampo de 15.5 cm. [11C] -rakloprido estis administrita kiel intravejna bolusa injekto por PG-volontuloj, kaj por la kontrolaj volontuloj kiel komenca intravejna boluso sekvita de konstanta infuzaĵo, kun infuza longo de 85 min por kvar skanadoj de la Egerton et al. studo (2010) kaj 100 min por kvin skanadoj de la Stokes et al. studo (2010). Transiga skanado de 10 minutoj estis realigita antaŭ ĉiu elsenda skanado por mezuri kaj korekti histan mildigon. Dinamikaj emisiaj skanadoj estis akiritaj en tridimensia reĝimo per norma akira protokolo (20 tempokadroj pli ol 60 minutojn por PG-partoprenantoj, 28 tempokadroj pli ol 85 minutojn por la Egerton et al. (2010) skanu kaj 38 kadroj super 100 minutoj por la Stokes et al. (2010) skanadoj). Por la PG-partoprenantoj, ilia esplorado implikis la prezenton de neŭtralaj bildoj inkluzive de pejzaĝoj, hejmaj objektoj kaj hazardaj skemoj, sed sen motora postulo (partoprenantoj nur skanis unufoje).
Ĉiuj dinamikaj skanaroj estis korektitaj por kapo-movado per kadro de pentraĵo (FBF) reasignado (Montgomery et al., 2006). Ĉi tiu proceduro estis aplikita al ĉiuj kadroj por generi dinamikan bildon FBF-korektitan, kiu tiam estis analizita uzante aŭtomatan regionon de intereso (ROI) analizo, kompletigita per konfirmiga voksena analizo.
ROI-analizo
Striatal kaj cerebelaj ROI estis difinitaj uzante atlason konsistantan el la tri funkciaj subsekcioj de la striato; limbic, asocia kaj sensorimotor striatum, kaj la cerebelo kiel referenco regiono. La stria subdivido estas anatomie analoga al la ventra striatum (limbia striatum), antaŭ-komuta dorsa puteno, antaŭ-komuna dorsa kaŭdato kaj post-komisora dorshavaĵo (asocieca striato) kaj postkomisiona putulo (sensiurmotora striaĵo) (Martinez et al., 2003). Ŝablono [11C] -racloprido estis spacie transformita al la individua PET-spaco de ĉiu FBF-korektita aldoni bildon (generita de ĉiu FBF-korektita dinamika bildo uzanta en doma softvaro skribita en Matlab (versio 5; La MathWorks, Inc, Natick, Mass )) ene de SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) kaj la rezultanta malformigada matrico tiam estis aplikita al la atlaso. La misformita striatala atlaso estis uzata por ekzameni kalkulojn de dinamikaj bildoj [11C] -racloprido por la PG-skanado, kaj de pezita konstanta stato aldoni bildon por kontrolo-scintiloj uzante Analizon 8.0-programon (www.analyzedirect.com). Por PG-skanado, [11C] -racloprido BPND valoroj, la proporcio de specife ligitaj radioligandoj al tiuj de la ne-movebla liganto en la cerebelara referenca histo (Innis et al., 2007), estis kalkulitaj uzante simpligitan referencan histan modelon kun la cerebelo kiel referenca histo uzanta en domo programon skribitan en Matlab. Por kontrolo skanadoj, [11C] -raclopride BPND valoroj estis kalkulitaj kiel la rilatumo de striaj kalkuloj al cerebelaj kalkuloj, malpli 1, dum la ekvilibra periodo. La ekvilibra tempoperiodo por la bolusaj infuzaj esploroj estis difinita kiel komencanta je 39 min post-injekto kaj daŭra ĝis la fino de la skanado, surbaze de taksoj de la optimuma tempo por la starigo de la ekvilibro (Watabe et al., 2000).
Voxelwise analizo
Por la volontulaj esploroj de PG, parametraj [11C] -raklopridaj bildoj estis generitaj de individuaj dinamikaj bildoj per simpligita referenca histo-modelo kun la cerebelo kiel referenca histo uzanta enan programon skribitan en Matlab. Por kontrolaj volontulaj esploroj, parametraj bildoj estis generitaj de individua pezbalancita konstanta stato aldonas bildojn per bilda algebro ene de SPM5 dividante kalkulojn por ĉiu voksel kun cerebelaj kalkuloj kaj subtrahante unu. Ĉiuj parametraj bildoj tiam estis normaligitaj al [11C] -racloprida PET-ŝablono uzante la deforman matricon produktitan per la spaca transformo de individuaj aldonaj bildoj al la ŝablono. Normaligitaj parametraj bildoj tiam estis glatigitaj ene de SPM5 per 6 mm glata kerno.
Statistika analizo
Grupaj diferencoj en impulsemo kaj regiona BPND valoroj estis taksitaj per multivariate analizo de varianco (MANOVA), efektivigita en SPSS 15 (SPSS, Ĉikago, Illinois). La rilatoj inter urĝeco kaj BPND valoroj estis taksitaj uzante partajn interrilatajn koeficientojn, kontrolante por aĝo pro la fortika influo de aĝo sur PET-mezuroj de D2/D3 ricevo de riceviloj eĉ meze de la plena aĝoBackman et al., 2000; Kim et al., 2011). Bonferroni-korektita statistika sojlo de p <.00625 estis efektivigita por la korelaciaj analizoj, ĝustigante por la kvar striataj regionoj (entute, limba, asocia, sensomotora) kaj du Urĝaj skaloj. Por la laŭvoksa analizo, korelacioj inter Urĝa kaj [11C] -rakloprida ligado estis ekzamenitaj per multobla regresa analizo ene de SPM5, limigita al la striato, kaj denove inkluzivis volontulan aĝon kiel kunvariaĵon. Korektita areta nivela sojlo de p <0.05 kun areta grandeco pli granda ol dek vokseloj estis uzata por statistika signifo.
rezultoj
Sur la UPPS-P-impulsema skalo, estis ĝenerala ĉefa efiko de grupo (lambda de Wilks = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) kun la PG-grupo notanta signife pli altan ol sanaj kontroloj sur la Negativa Krizo (F1,15 = 43.0, p <.001), Pozitiva Urĝeco (F1,15 = 17.4, p = .001), kaj (manko de) Planado (F1,15 = 4.95, p = .042) subskaloj. Kongrue kun nia freŝa raporto en vasta grupo de PG varbita tra la sama kliniko (Michalczuk et al., 2011), la efikograndoj estis plej grandaj ĉe la du Urgaj subescalas (vidu Tabelo 1). Ne estis signifaj diferencoj inter grupoj pri (manko de) Persistemo (F.)1,15 = 0.59, p = .455) kaj Serĉo de Sensacio (F1,15 = 0.76, p = .398).
Stria dopamina D2 / 3-ricevilo liganta potencialojn kaj aspektojn de impulsemo en la Patologiaj Ludantoj kaj sanaj Kontroloj, kun efikaj grandecoj raportitaj kiel Cohen d.
ROI-analizo
Ne estis totala grupa diferenco en [11C] -racloprido BPND valoroj (lambda de Wilks = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), sen diferenco en la ĝenerala striato (F1,16 = 0.22, p = .64) aŭ en iu el la tri striataj subsekcioj (limba F1,16 = 0.02, p = 0.879; asocieca F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensmotora F1,16 = 0.05, p = .819) (vidu Fig. 1 kaj Tabelo 1).
[11C] -raclopride ligantaj potencialoj (BPND) por la tuta stria regiono de intereso (duflanka) kaj limba subdivido, por individuaj kazoj kun Patologiaj Vetludoj kaj sanaj kontroloj.
Ene de la PG-grupo, negativaj korelacioj (partumligita por aĝo) estis observitaj inter Negativa Urĝaĵo kaj [11C] -racloprido BPND valoroj en la entuta striatoFig. 2A), kaj limbaj kaj asociaj subdividoj de la striato, ĉiu el kiuj estis signifa ĉe la korektita nivelo de Bonferroni (vidu Tabelo 2). Pozitiva Urĝaĵo estis signife negative rilata al BPND valoroj en la entuta striatoFig. 2B), kaj asocieca subsekcio, ĉe la korektita sojlo. Negativa Urĝaĵo kaj Pozitiva Urĝo estis mem modere interrilataj (57% dividita varianco en la PG, 81% dividita varianco en kontroloj). La rilatoj inter urĝeco kaj BPND evidente ne estis klarigitaj la ĉeesto de kvar fumantoj en la PG-grupo: la fumantoj (kontraŭ PG-ne-fumantoj) montris nekonsiderindajn diferencojn en krizaj poentaroj (Negativa Urĝa mezumo = 39.0 kontraŭ 38.4; Pozitiva Urĝa mezumo = 38.8 kontraŭ 37.0) kaj BPND valoroj (limba striata mezumo = 2.20 kontraŭ 2.24). Sen aĝo inkluzivita kiel parta variablo, la BPND korelacioj restis signifaj por Negativa Urĝaĵo (entuta r9 = −.875, p = .002; limba r9 = −.846, p = .004; asocieca r9 = −.868, p = .002) sed la korelacioj kontraŭ Pozitiva Urĝeco ne atingis signifon ĉe la korektita sojlo (entute r9 = −.703, p = .035; asocieca r9 = −.738, p = .023). Poentaroj pri la Indekso de Severeco de Problemaj Ludoj (PGSI) estis inverse rilatigitaj kun BPND valoroj en la asocia striato (parta rho = −.881, p = .004) sed estis nesignifaj sen aĝo inkluzivita kiel parta variablo (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI estis tre korelacia kun Pozitiva Urĝeco9 = .916, p <.001) sed ne signife kun Negativa Urĝeco (r9 = .627, p = .071).
Korelacioj en Patologiaj Ludantoj inter [11C] -racloprido BPND en entuta striato kaj UPPS-P Negativa Urĝaĵo (A) kaj Pozitiva Urĝaĵo (B). C: Kvadrata rilato inter [11C] -racloprido BPND en limbia striato kaj Negativa Urĝaĵo en la kunigitaj ...
Parta korelacio koeficientoj (kontrolantaj por aĝo) en la Patologiaj Ludantoj inter [11C] -racloprido BPND en la striataj regionoj de intereso kaj trajto Urĝaĵo (Negativa, Pozitiva). Valoroj en negrita estis statistike signifaj post Bonferroni ...
BPND valoroj ne signife rilatis kun la Urĝaj mezuroj en la grupo de kontrolo (r = - 0.36 ĝis 0.31, p> 0.42). Ja por la rilato inter Negativa Urĝeco kaj BPND en la limba striato, rekta testo de la diferenco inter la korelativaj koeficientoj konfirmis pli fortan rilaton en la PG-grupo kompare kun la kontroloj (la transformo de Fisher al r; z = 2.03, p = .043), kvankam ekvivalentaj testoj la ĝenerala striato por Negativa Urĝeco (z = 1.48, p = .139) kaj Pozitiva Urĝeco (z = 0.97, p = .332) ne estis signifaj. Donita la grupan kreskon de humora rilata impulsemo en la PG-grupo, ni ankaŭ faris post-hoc analizon por testi kvadratan rilaton inter Urĝeco kaj [11C] -raclopride BPND en la kunmetita specimeno, laŭ ĵusa raporto pri interrilato inter inversa striatal raclopride ligado kaj trajto Sensation serĉante en sanaj volontuloj.Gjedde et al., 2010). Regresante [11C] -raklopridajn ligajn valorojn en la limba striato (dependa variablo) al Negativa Urĝo (antaŭdira variablo), la ĝenerala modelo ne atingis signifon (F (2,14) = 3.65, p = .053) sed estis signifa efiko de la kvadrata termino (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Fig. 2C). Ĉi tiuj kvadrataj efikoj ne estis observitaj por Pozitiva Urĝeco en la limba striato (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), aŭ en la ĝenerala striato (Negativa Urĝo: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Pozitiva Urĝeco: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Rekta provo repliki la kvadratan efikon por Sentado Serĉanta en la limba striato ankaŭ ne signifis (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Voxelwise analizo
La komparo de voxelwise-grupo konfirmis neniujn signifajn diferencojn en ligado de [11C] -raclopride inter PG kaj kontroloj. La voxelwise-regreso kontraŭ Negativa Urĝeco en la PG-grupo konfirmis inversan rilaton kun [11C] -racloprida ligado en duflankaj fokusoj etendiĝantaj de la ventra putamen ĝis la kapo de kaŭdato dekstre (pintaj koordinatoj: x = 10, y = 17 , z = - 5, aretgrandeco = 227, p <0.001 areto korektita) kaj la maldekstra kaŭdata korpo (pintaj koordinatoj: x = - 10, y = 13, z = 2, aretgrandeco = 103, p = 0.001 areto korektita). La regreso kontraŭ Pozitiva Urĝeco donis duflankajn fokusojn etendiĝantajn de la kerno accumbens kaj la ventra putamen ĝis la kaŭdata korpo dekstre (pintaj koordinatoj: x = 21, y = 15, z = - 5, grupa grandeco = 409, p <0.001 areto korektita) kaj la maldekstra kaŭdato kaj putameno (pintaj koordinatoj: x = - 25, y = 13, z = - 2, aretgrandeco = 297, p <0.001 areto korektita) (vidu Fig. 3). Por taksi la specifecon de ĉi tiuj korelacioj al humoreca impulsiĝemo, ni ankaŭ eniris (mankon de) planado kiel antaŭdiro de [11C] -racloprido-ligado; neniuj supra-sojlaj voksoj estis detektitaj.
Rezultoj de voksena ombra regreso de [11C] -racloprido BPND en la Patologiaj Ludantoj, montrante negativan asocion kun Negativa Urĝeco (A) (y = +15, z = - 5) kaj Pozitiva Urĝeco (B) (y = +15, ...
diskuto
Ni detektis diferencojn en stria dopamina D2/D3 akceptebla ricevilo inter maskloj kun PG ĉe specialista kuracado kaj sanfamaj viraj sanaj kontroloj. Krom kvantigado de entuta striatala D2/D3 la disponeblo de riceviloj, la ROI-analizo ankaŭ ekzamenis riceveblan haveblecon en tri funkciaj subsekcioj de la striato. La limbic-subsekcio konsistas el la kerno accumbens, ventra putameno kaj ventra kaudato, kaj estas forte implikita en dependigaj malordoj inkluzive de senorda vetludo (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Nia observo pri neniuj diferencoj en la bazlinia stria dopama D2/D3 Ricevila disponeblo inter PG-partoprenantoj kaj kontroloj kongruas kun du lastatempaj [11C] -racloprido-studoj kiuj taksis la ŝanĝon de ligado kiel PG-subjektoj plenumis malsamajn decidajn / hazardludajn taskojn (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), kaj kun tria PET-studo komparante pacientojn kun Parkinson-malsano kun kaj sen impulsaj kontrolaj malordoj inkluzive PG, dum la spektado de rekompencaj bildoj (Aŭ'Sullivan et al., 2011). Ni ne povis certigi la redukton de BPND valoroj raportitaj de Steeves et al (2009) en 7 kazoj kun Parkinson-malsano, kun dopamina-agonisto induktita PG. Oni notu, ke iliaj bazliniaj skanadoj implikis motoran elekton (seria elekto inter kvar kartaj ferdekoj kun sensenca retrosciigo), kiu povus distordi taksojn de bazlinia havebleco (Egerton et al., 2009).
Pluraj eblaj konkludoj povas esti prenitaj de niaj trovoj en PG. Unue, la redukto de dopamina D2/D3 havebleco de receptoroj antaŭe priskribitaj en substancaj uzantoj (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) povas esti precipita de la neuroadaptivaj aŭ neŭrotokaj trajtoj de la medikamentoj mem, kaj ne konformiĝantaj kun la antaŭmorida vundebleco al dependigaj malordoj. Konsekvenca kun ĉi tiu konto, D2 la havebleco de riceviloj estis negative rilata al la daŭro de misuziga stimulo en eksperimenta modelo de primatojNader et al., 2006). Alternativa interpreto estas, ke reduktoj en dopamina ligado povas reprezenti riskan faktoron por drogomanio ne ĝeneraligi al PG kiel konduta dependeco. Reduktita havebleco de receptoraj dopaminoj estis antaŭe raportita en obezeco (Wang et al., 2001), kiel alia kandidata konduta dependeco. Kompreneble, niaj trovoj tute ne malebligas la eblon ŝanĝi aliajn neurotransmisistojn en PG, kiel ekzemple glutamato, GABA aŭ serotonino (Leeman kaj Potenza, 2012), aŭ efektive ŝanĝoj en aliaj aspektoj de dopamina transdono kiel liberigo (Linnet et al., 2011), reapero (Cilia et al., 2010) aŭ metabolo (Bergh et al., 1997). Dua konkludo el niaj trovoj estas ke iu ajn dopamina liberigo induktita de la kronikaj horaroj gajni kaj perdi spertitajn de problemaj vetludantoj (ekz. Zald et al., 2004) ne sufiĉas por malpligrandigi striatalon D2/D3 ricevilo de riceviloj.
Tamen, ene de la grupo de ludantoj, [11C] -racloprido-ligado estis negative rilata al impulsemo, establita riska faktoro por problemaj vetludoj (Slutske et al., 2005) kaj malsanoj uzataj de substancoj (Ersche et al., 2010). La faceto de impulsemo, kiun ni identigas kiel prognozaj pri stria dopamina ligado, estis urĝaĵo (aŭ "senpripova impeto"), la tendenco fari impulsemajn agojn sub intensaj humoraj statoj. Komparaĵoj de kazaj kontroloj sur la Urĝa faceto donis pli fortajn efikajn grandojn ol "mallarĝa" impulsemo (te manko de planado, manko de konstanteco), kiu ankaŭ estis vidata en pli granda grupo varbita de la sama klinika medio.Michalczuk et al., 2011). La manko de planadaj subescoloj ne antaŭdiris ligadon de dopia striatalo en la voksena analizo. Urĝecaj partituroj antaŭdiras transirojn al problemaj vetludado, al fitraktado kaj al aliaj riskaj kondutoj en kolegiaj specimenoj (Cyders kaj Smith, 2008). Oni scias malmulte pri la cerbosistemoj kiuj reguligas ĉi tiun specifan faceton de impulsiĝemo, kvankam lastatempa magneta resonanco-spektroskopia studo raportis Urĝentajn kunrilatojn kun niveloj de GABA en dorsolateral prefrontala korteksoBoy et al., 2011), kaj ronĝodatenoj montras reguladon de striataj dopaminaj niveloj de kortika GABAMatsumoto et al., 2005). En la PG-grupo, ambaŭ negativaj kaj pozitivaj aspektoj de Urĝaĵo antaŭdiris striatan dopaminon D2/D3 ricevilo de riceviloj. Ĉi tiuj rilatoj estis viditaj en la ĝenerala striateca ROI same kiel la limbic (Negativa Urĝaĵo) kaj asocieca (ambaŭ Negativa kaj Pozitiva Urĝaĵo) stria subdivoj, kaj estis konfirmitaj en la voksena analizo. Negativaj kaj Pozitivaj Urĝecaj poentaroj estis mem interrilataj, kvankam restas neklarite ĉu individuaj pacientoj kun PG same similas al pozitivaj (ekzemple eŭforio) kaj negativaj (ekz. Enuo, depresio) emociaj ellasiloj (ekzemple)Blaszczynski kaj Nower, 2002; Stewart kaj Zack, 2008).
La rilato inter urĝeco kaj dopaminaj disponebloj ne aperis en la malgranda grupo de sanaj kontroloj provitaj ĉi tie. Efektive, la koeficiento por Negativa Urĝaĵo en la limbia striato estis signife pli forta en la grupo PG ol la kontroloj. En homoj kun metamfetamino dependeco, striatal D2/D3 la havebleco de riceviloj ankaŭ estis negative rilata al trajta impulsemo (Lee et al., 2009). Laŭ ĵusa raporto pri sanaj partoprenantoj, kiuj ilustris kvadratan rilaton inter ventra striatal [11C] -raclopride-ligilo kaj trajto Sensacia serĉado (Gjedde et al., 2010), ni faris post-hoc analizon por testi similan efikon por trajto Urĝaĵo en nia kunigita specimeno de PG kaj sanaj kontroloj. Ni reproduktis la "renversitan U" (aŭ Yerkes-Dodson) efikon en la limbia striato, kiel funkcio de Negativa Urĝaĵo. Ĉi tio indikas ke ambaŭ altaj kaj malaltaj niveloj de humoro rilataj al impulsiĝemo rilatas al malalta ligado de racloprido striatal, kaj tiu BPND estas maksimuma meze de la distribuo.
Principe, malaltigis BPND povas reflekti malkreskojn en la esprimo de striatal D2/D3 riceviloj de dopaminoj kaj / aŭ pliiĝoj en sinaptaj dopaminaj niveloj. Studo uzanta alfa-metilparatrosinon (AMPT) por elĉerpi dopaminon en dependaj subjektoj de kokaino indikis reduktitan ricevilon de akceptaĵo kun Reduktita eksterĉelaj dopaminaj niveloj sub bazaj kondiĉoj (Martinez et al., 2009). Tamen, prepara laboro en PG indikis pliigitan taskon-rilatan dopaminan liberigon en subgrupo de PG-partoprenantoj kiuj raportis taskon-rilata ekscito.Linnet et al., 2011). Estas koncepteble, ke malalta BPND en malaltaj impulsivoj povas esti kaŭzita de reduktita havebleco de ricevilo D2 / D3, dum malalta BPND ĉe altaj impulsiĝoj povas esti kaŭzita de malpligrandigita havebleco de riceviloj kaj levita eksterĉela dopamino (Gjedde et al., 2010). Pliigoj en dopamina liberigo ankaŭ povas esti asociitaj kun kompensada malsupren-reguligo de (mezrizo) autoreceptor-havebleco, kiel detektita kun la [18F] -fallypride-ligandoBuckholtz et al., 2010). En la nunaj datumoj, iom da singardeco estas pravigita de la fakto, ke la kvadrata termino estis pelita ĉefe de la partoprenantoj de PG falintaj sur la dekstra mano, malsupreniranta membro, kune kun la prononcata diferenca trajto en tiu grupo. Por klarigi ĉi tiujn rilatojn, pliaj studoj necesas uzante multajn markilojn de dopamina funkcio tra la tuta teritorio de la impulsema trajto, sed ni rekomendus, ke estontaj studoj konsideras ambaŭ linearajn kaj kvadratajn individuajn diferencojn tra la dopamina vojo.
Kiel pliaj limigoj de la nuna studo, niaj grupaj grandecoj estis malgrandaj kaj tial la studo ne taŭge funkciis por detekti malgrandajn efikajn grandecojn. Surbaze de la efika grandeco por la ĝenerala striato (Cohen's d = 0.22), du grupoj de almenaŭ 350 partoprenantoj bezonus por detekti statistike signifan diferencon. Due, la uzo de sanaj kontroloj de norma datumbazo postulis iujn malgrandajn procedajn diferencojn inter la du grupoj: la PG-subjektoj ricevis neŭtralajn bildojn dum sia skanado (kvankam sen respondo), kaj la PG-subjektoj ricevis bolusan injekton dum la kontroloj ricevis boluson plus infuzaĵon. Antaŭa laboro indikas ke [11 C] -raklopridaj ligvaloroj generitaj per la bolusa nur aliro estas preskaŭ identaj al ligaj valoroj generitaj per bolus-infuza aliro ĉe la samaj volontuloj (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). En la partoprenantoj de PG, ekzistis grado de heterogeneco en la tempo de la skanado rilate al kuracado (plej multaj sed ne ĉiuj estis skanitaj antaŭ-kuracado), kaj psikiatriaj komorbidecoj ĉeestis en kvar partoprenantoj. Post-ĉi-tempaj analizoj indikis, ke niaj efikoj ne almenaŭ estas atribueblaj al fumado-statuso.Busto et al., 2009; cf Fehr et al., 2008). Psikiatriaj komorbidecoj kompreneble estas tre oftaj en PG (severa)Kessler et al., 2008) kaj la inkludo de tiaj kazoj pliigas la ĝeneraligon de niaj trovoj.
Koncerne klinikan aplikon, estas rimarkinde, ke dum la dopamina agonisto pramipexolo kaj parta agonisto aripiprazolo estis implikita en la iniciato de senorda vetludo (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamina D2 receptoraj antagonistoj kiel olanzapino ankoraŭ ne pruvis ĝeneralan efikecon en kuracado per PG (provoj) (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). En grupoj de sanaj partoprenantoj, baza linio dopamina havebleco influas la agadon de dopaminergiaj agentoj konforme al la inversigita U-modelo (Malvarmoj kaj D'Esposito, 2011), kaj tiel niaj trovoj pri heterogeneco en dopamina malregulado en senorda ludado implicas, ke individuoj kun alta humora rilata impulsemo povas montri diferencajn avantaĝojn de dopaminaj medikamentoj. Ekzemple, se malalta [11 C] -rakloprida ligado ĉe altaj impulsemaj ludantoj estas atribuebla al pliigita sinapta dopamino (Gjedde et al., 2010), ĉi tiuj individuoj eble respondas al dopamina blokado. La kvadrataj interrilatoj kun individuaj diferencoj certe implicas, ke multoblaj dopaminergiaj mekanismoj eble laboras en dependigaj malordoj (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Malkaŝoj
L Clark deklaras konsultejon por Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes ricevis honorariojn de Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, kaj de la Brita Asocio por Psikofarmacologio. Ŝi provizis konsiladon al NET Device Corp, ricevis esplorfinancadon de Arkimedo, Lundbeck, Pfizer kaj Schering, kaj havas esplorajn subvenciojn kun GlaxoSmithKline. DJ Nutt deĵoris en la konsilaj komisionoj por Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, kaj ankaŭ ricevis honorariojn de Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline kaj Schering-Plough. Li ricevis esplorfinancadon de P1vital, havas akciajn eblojn kun P1vital, kaj ricevas redakciajn honorariojn de Sage. AR Lingford-Hughes kaj DJ Nutt estas ambaŭ membroj de la Lundbeck International Neuroscience Foundation. D-ro Stokes, D-ro Wu, D-ino Michalczuk, D-ino Benecke, D-ro Egerton, D-ro Watson, D-ro Piccini kaj D-ro Bowden-Jones ne havas financajn interesojn por deklari.
Dankojn
Ĉi tiu laboro estis subtenita de Medicina Esplorkonsilio, kiu donas al G0802725 LC kaj HBJ, kaj G0400575 al DJN kaj ALH. La Nacia Problem Gambling Kliniko estas subtenata de la Fondaĵo Responsible Gambling. La projekto estis kompletigita ene de la Konduta kaj Klinika Neŭroscienca Instituto, subtenata de konsorza premio de la MRC kaj Wellcome Trust (direktoro: TW Robbins). La datumoj estis prezentitaj ĉe la brita asocio por psikofarmacologia somera kunveno, Harrogate, UK (julio 2011).
Referencoj
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Aĝ-rilataj kognaj deficitoj mediaciitaj de ŝanĝoj en la stria dopama sistemo. Estas. J. Psikiatrio. 2000: 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Funkciigita dopamina en patologia vetludado. Psikolo. Med. 1997: 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. modelo pri problemoj kaj patologiaj hazardludoj. Toksomanio. 2002: 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Patologia Vetludo: neurobiologia kaj klinika ĝisdatigo. Br. J. Psikiatrio. 2011: 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric acid en viroj antaŭdiras individuajn diferencojn en senpripova impulsiĝemo. Biol. Psikiatrio. 2011: 70: 866-872. [PubMed]
JW Buckholtz, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., MS Ansari, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, reto de Dopaminérgicos Zald DH en la impulsividad homa. Scienco. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminergic-agado en deprimitaj fumantoj: studo pri tomatona emisión. Sinapsoj. 2009: 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Kvantigo de amfetamino-induktitaj ŝanĝoj en [11C] racloprido-ligado kun kontinua infuzaĵo. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997: 17: 437-447. [PubMed]
Ĉasado HW, Clark L. Hazardo severeco antaŭdiras mezaŭro respondo al preskaŭ-miss miss. J. Neurosci. 2010: 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Reduktita dopamina transportilo-denseco en la ventra striato de pacientoj kun Parkinson-malsano kaj patologia ludado. Neŭrobiolo. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Inversaj U-formaj dopaminaj agoj sur homa labora memoro kaj kogna kontrolo. Biol. Psikiatrio. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emoci-bazitaj dispozicioj por senpripensi agon: pozitiva kaj negativa urĝaĵo. Psikolo. Virbovo. 2008: 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integriĝo de impulsemo kaj pozitiva humoro por antaŭdiri riskan konduton: disvolviĝo kaj validado de mezuro de pozitiva urĝeco. Psikolo. Taksi. 2007: 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Roko Y., Murphy ER, Ŝaho Y, Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Rikardo HK, Hong Y., Barono JC, Everitt BJ, Robbins TW Nukleo akuŝas D2 / 3-ricevilojn antaŭdiras trajteinflorecon kaj kokainan plifortigon. Scienco. 2007: 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Drogoj mistraktitaj de homoj pliigas sinaptikan dopaminan koncentriĝon en la mesolimba sistemo de libere movaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby-Ĉefa La dopaminerĝa bazo de homaj kondutoj: revizio de molekulaj bildigaj studoj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Akra efiko de la kontraŭ-dependeca drogo bupropion pri eksterĉelaj dopaminaj koncentriĝoj en la homa striato: studo pri [11C] racloprido PET. Neuroimage. 2010: 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Drogodependaj finofenotipoj: impulsivaj kontraŭ sentaj serĉadaj trajtoj de personeco. Biol. Psikiatrio. 2010: 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Asocio de malaltaj stria dopama d2-ricevila havebleco kun nikotina dependeco simila al tiu vidata ĉe aliaj drogoj de misuzo. Estas. J. Psikiatrio. 2008: 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanada Centro pri Malbono de Substancoj; Otavo, Ontario: 2001. Indekso pri kanada problemo.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Duobla blinda, kontrolita de placebo de olanzapino por la kuracado de vidbombaj patologiaj ludantoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008: 89: 298-303. [PubMed]
J. Frascella, Potenza, MN, Bruna LL, Childress. AR-komunaj cerbaj vundeblecoj malfermas la vojon al neubstancaj toksomanioj: ĉizante dependecon ĉe nova artiko? Ann. NY Acad. Sci. 2010: 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Inversa-U-forma korelacio inter dopamina ricevilaĵa havebleco en striato kaj senta serĉado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Malsaĝigita J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korelacio inter dopaminaj D (2) riceviloj en la ventra striato kaj centra prilaborado de alkoholaĵoj kaj avido. Estas. J. Psikiatrio. 2004: 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang Sc, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Konsento nomenclatura por en vivo bildoj de reversibilaj obligaciaj radioligandoj. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007: 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Komparo de la pasema ekvilibro kaj kontinua infuzaĵa metodo por kvanteca PET-analizo de [11C] racloprido-ligado. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998: 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. La liberigo de dopamina de la mesolimbo estas ligita al simptom severeco en patologiaj vetludoj. Neuroimage. 2012: 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Vintroj KC, Shaffer HJ DSM-IV patologia vetludado en la Nacia Komorbideco-Enketo-Replikado. Psikolo. Med. 2008: 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Efikoj de aĝo sur disponibilidad de riceviloj de dopamino D (2) en striatal subdividoj: alta rezolucio pri positrona tomografia studo. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011: 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatala dopamino reduktiĝas en metamfetamino-dependeco kaj estas ligita al impulsemo. J. Neurosci. 2: 3: 2009-29. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Similecoj kaj diferencoj inter patologiaj hazardludoj kaj substancuzaj malordoj: fokuso al impulsemo kaj devigeco. Psikofarmacologio (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB La South Oaks Gambling Screen (SOGS): nova instrumento por la identigo de patologiaj vetludantoj. Estas. J. Psikiatrio. 1987: 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. releaseetado de dopamino en ventra striatum dum Iowa-Ludado La tasko-rendimento estas asociita kun pliigintaj ekscitecniveloj en patologiaj vetludoj. Toksomanio. 2011: 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging homa mesolimbic Transdono de dopamino kun tomografio per pozitrona emisión. Parto II: liberigo de dopamino induktita de amfetamino en la funkciaj sekcioj de la striato J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003: 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Dependeco de kokaino kaj ricevilo de d2 en la funkciaj subsekcioj de la striato: rilato kun kokana-serĉanta konduto. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Pli malalta nivelo de endogena dopamino en pacientoj kun kokaina dependeco: trovoj de PET-bildigo de D (2) / D (3) riceviloj post akuta dopamina forigo. Estas. J. Psikiatrio. 2009: 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABAergia regulado de dopamineraj respondoj al psikologia streĉo en la rato dorsolateral-striatum. Sinapsoj. 2005: 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapino en la kuracado de patologiaj vetludoj: negativa hazarda placebo-kontrolita testo. J. Clin. Psikiatrio. 2008: 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler-MA, Schedlowski M., Kruger TH Neŭroendokrina respondo al kazinludoj en problemaj vetludantoj. Psikonouroendokrinologio. 2004: 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsemo kaj kognaj misformoj en patologiaj ludantoj partoprenantaj la UK-Nacian Problemon-Ludlokon: raporto. Psikolo. Med. 2011: 41: 2625-2635. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Korekto de kapo movado sur PET studoj: komparo de metodoj. J. Nucl. Med. 2006: 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET Bildiganta de dopaminaj D2-riceviloj dum kronika mem-administrado de kokaino en simioj. Nat. Neŭrosko. 2006: 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-induktita striata dopamina liberigo en Parkinson-malsano-asociitaj impulsemaj-kondutaj kondutoj. Cerbo. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Mano I., Glascher J., Buchel C. Patologiaj vetludoj estas ligitaj al reduktita aktivigo de la mesolimbic-kompensa sistemo. Nat. Neŭrosko. 2005: 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Patologia Vetado inter adoleskantoj: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Brusto. 1994: 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC La Mini-Internacia Neuropsikiatria Intervjuo (MINI): la evoluo kaj validigo de strukturita diagnozo psikiatria intervjuo por DSM-IV kaj ICD-10. J. Clin. Psikiatrio. 1998; 59 (Suppl. 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Personeco kaj problemo vetludado: prospekta studo de naskaĵa kohorto de junaj plenkreskuloj. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 2005: 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patologia vetludo kaj la kuracado de psikozo kun aripiprazolo: kazoraj raportoj. Br. J. Psikiatrio. 2011: 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Pliigita liberigo de striatala dopamino en Parkinsonianoj kun patologia hazardludo: PET [11C] raclopride studo. Cerbo. 2009: 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Disvolviĝo kaj evaluación psicométrica de demando de tri dimensioj. Toksomanio. 2008: 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Signifaj malpliiĝoj en fronta kaj tempa [11C] -raclopride-ligado post THC-defio. Neuroimage. 2010: 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity kiel vundebleca markilo por substanc-uzaj malordoj: revizio de rezultoj de altnivela esplorado, problemaj vetludantoj kaj genetikaj asocioj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen-AD, Dewey-SL, Pappas N. Malpliigo de respondo dopaminérgico striatal en dependaj dependaj subjektoj de kokido. Naturo. 1997: 386: 830-833. [PubMed]
Prognozo pri plifortigado de respondoj al psikosimulantoj en homoj per cerbaj dopamandiloj D2-ricevilaj niveloj. \ T [redakti] Vinkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Estas. J. Psikiatrio. 1999: 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Malalta nivelo de receptoroj de cerba dopamino D2 en metamfetaminaj misuzantoj: asocio kun metabolo en orbitofronta kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2001: 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Kronika dopaminergia stimulo en Parkinson-malsano: de diskinezioj al impulsaj kontrolaj malordoj. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS-Cerbo-dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001: 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Mezuro de liberigo de dopamino kun kontinua infuzaĵo de [11C] racloprido: optimumigo kaj signal-to-konsideroj. J. Nucl. Med. 2000: 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamina transdono en la homa striato dum monaj rekompensaj taskoj. J. Neurosci. 2004: 24: 4105-4112. [PubMed]
;
