La cirkvitoj de estingo por timo kaj toksomanio koincidas en la krozo prefrontal (2009)

Lernu Min. 2009 Apr 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Kvirk GJ.

abstrakta

Formorto estas formo de malhelpa lernado, kiu subpremas antaŭe kondiĉitan respondon. Ambaŭ timo kaj serĉado de drogoj estas kondiĉitaj respondoj, kiuj povas konduki al miskapabla konduto kiam esprimite neĝuste, manifestiĝante kiel maltrankvilo kaj toksomanio respektive. Lastatempaj evidentecoj indikas, ke la media prefrontal-kortekso (mPFC) estas kritika por la estingo de timo kaj drog-serĉantaj kondutoj. Plie, dorsal-ventra distingo estas ŝajna ene de la mPFC, tia ke la kortikso prelimbic (PL-mPFC) pelas la esprimon de timo kaj serĉado de drogoj, dum la infralimbic (IL-mPFC) kortekso subpremas ĉi tiujn kondutojn post estingo. Por kondiĉita timo, la dorsal-ventra dikotomio realiĝas per diverĝaj projekcioj al malsamaj subregionoj de la amigdala, dum por serĉado de drogoj ĝi realiĝas per diverĝaj projekcioj al la subregionoj de la kerno accumbens. Konsiderante, ke la mPFC reprezentas oftan nodon en la estinta cirkvito por ĉi tiuj kondutoj, traktadoj celantaj ĉi tiun regionon povas helpi malpezigi simptomojn de maltrankvilo kaj toksomaniuloj per plibonigo de estinta memoro.

Emociaj memoroj, ambaŭ en la avida kaj apetita domenoj, gravas por gvidi konduton. Reguligi la esprimon de ĉi tiuj memoroj estas kritika por mensa sano. Formorto de klasika kondiĉado estas unu formo de emociregulado facile modeligebla ĉe bestoj. En la avida domajno, kondiĉita stimulo (CS) estas kutime kunigita kun ŝoko, dum en la apetita regado, CS estas parigita kun la havebla manĝaĵo aŭ drog-rekompenco. Ripeta prezento de CS en la foresto de la plifortikigilo kondukas al estingo de kondiĉita timo aŭ drog-serĉantaj kondutoj. En la lastaj jaroj, estis grandaj progresoj en nia kompreno pri la neŭra cirkvito respondeca pri ĉi tiu formo de inhiba lernado (por recenzoj, vidu Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers kaj Davis 2007; Quirk kaj Mueller 2008). La antaŭfrosta kortekso estis forte implikita en timo-esprimo (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran kaj Quirk 2007) kaj timas estingi (Herry kaj Garcia 2002; Milad kaj Quirk 2002; Gonzalez-Lima kaj Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind kaj Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), kaj pli lastatempe, en esprimo de drogoj serĉantaj estingon (Peters et al. 2008a,b). Ĉi tiuj trovoj konformas al bone dokumentita rolo de la prefrontal-kortekso en plenuma funkcio kaj emocia regulado (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk kaj Biero 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

En ĉi tiu revizio, ni proponas, ke la media prefrontal-kortekso (mPFC) reguligu la esprimon de kaj timo kaj drogaj memoroj post estingo, per diverĝaj projekcioj al la amigdala kaj la kerno accumbens, respektive. Estinta malsukceso en la avida domajno povas konduki al maltrankvilaj malordoj (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), dum estinta malsukceso en la apetita domajno povas konduki al reapero en toksomaniuloj (Kalivas et al. 2005; Garavan kaj Hester 2007). Ofta neŭra cirkvito por estingo de timo kaj drogmemoroj sugestus dividitajn mekanismojn kaj traktadajn strategiojn tra ambaŭ domajnoj.

Prefrontal kontrolo de estingo de kondiĉita timo

La plej frua pruvo ke la antaŭfrontal-kortekso povus esti kritika loko por la estingo de kondiĉita timo estis la observo, ke antaŭfrostaj lezoj kondukis al selektema deficito en estingo (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Specife, la ventra subdivido de rodaj mezaj prefrontalaj kortekso, nomata infralimbia kortekso (IL-mPFC), respondecis pri ĉi tiu efiko (Morgan kaj LeDoux 1995; Figo. 1). Ekde tiam, amasigi evidentaĵojn sugestis, ke plastikeco en IL-mPFC gravas por estingo-memoro. Inhibidores de proteinoj de sintezoSantini et al. 2004), Inhibidores de MAPK (Hugues et al. 2004), NMDA-receptoroj blokantaj (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) aŭ farmacologiaj inaktivigiloj (Sierra-Mercado et al. 2006) injektita surloke en IL-mPFC malhelpis la kapablon poste rememori formorton. Ĉi tiuj datumoj subtenas la longan penson, ke lernado pri formorto kreas inhibician memoron spuron diferencan de tiu kreita per kondiĉado (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Figuro 1. 

La dorsaj kontraŭ ventraj regionoj de ronĝaj mezaj prefrontalaj korteksaĵoj diferencas regi timon kaj serĉadon de drogoj. La kvar ĉefaj subdivizioj de rodaj mezaj antaŭfrontalaj kortekso estas prezentitaj laŭ la anatomiaj limoj de Paxinos kaj Watson (3.0 mm antaŭaj al bregma) (Paxinos kaj Watson 2005). Aktiveco en la prelimbika (PL) regiono antaŭenigas la esprimon de kondiĉita timo kaj kokain-serĉanta konduto. Dorsal al PL estas la dorsal antaŭa cingulata kortekso (ACd), kiu eble ankaŭ antaŭenigas timon kaj serĉadon de drogoj. La infralimbic (IL) kortekso, kiu estas ventral al PL, antaŭenigas la formorton de kondiĉita timo kaj koka-serĉa konduto. La ventral-plej-dorsopedunkala kortekso (DP) eble similas al IL en la kapablo malhelpi timon kaj serĉadon de drogoj. Sekve, dorsaj regionoj de meza antaŭfronta kortekso pliigas timon kaj serĉadon de drogoj (sagoj) up), dum ventraj regionoj praktikas la kontraŭan efikon sur konduto, malpliigante ambaŭ timon kaj drogoprovadon (sagoj) malsupren).

Aktiveco en IL-mPFC estas ŝlosila mediatoro de la inhiba memoro sub la estingo. Ununuraj registradoj malkaŝas, ke CS-respondeco en IL-mPFC-neŭronoj disvolviĝas nur post kiam estingita lernado okazis, kaj korelacias kun la grado de formorto-revokado (Milad kaj Quirk 2002). Plastikeco ene de la IL-mPFC ankaŭ pruviĝis antaŭenigi la konservadon de formorto-memoro, rezultigante la forigon de kondiĉita timo (Herry kaj Garcia 2002). Fine, agentoj, kiuj plibonigas metabolan agadon en IL-mPFC (Gonzalez-Lima kaj Bruchey 2004) Kaj rekta elektra stimulado de IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2B), ambaŭ antaŭenigas esprimon de formorto. Kolektive, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke IL-mPFC mediacias timan inhibicion.

Figuro 2. 

Plibonigi agadon en prelimbika kortekso pliigas timon kaj serĉadon de drogoj, dum plibonigo de agado en infralimbia kortekso havas la kontraŭajn efikojn. (A) Elektra mikrostimulado (stimulo) de prelimbic (PL) kortekso plibonigas kondiĉitan timon rilate al malstimulitaj kontroloj (kont). Valoroj sur la y-akso reprezentas procenton frostiĝantan al la ŝok-parigita tono CS. Mikrostimulado estis farata en la unua estingo-sesio (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Por serĉado de drogoj, PL estis aktivigita per loka infuzaĵo de dopamino (30 nmol / flanko) antaŭ esting-sesio, post vasta formorto-trejnado. Basa formorto respondanta en la sesio antaŭ la PL-testo estas montrita kiel kontrolo (kont). Valoroj sur la y-akso reprezentas premilojn sur la antaŭe kokain-parigita levilo (McFarland kaj Kalivas 2001). (B) Elektra mikrostimulado (stimulo) de infralimbic (IL) kortekso reduktas kondiĉitan timon rilate al malstimulataj kontroloj (kont). Datumoj kolektitaj de la sama studo (Vidal-Gonzalez et al. 2006) pri PL-stimulado montrita en A. Por serĉado de drogoj, IL estis aktivigita per loka infuzaĵo de AMPA (0.1 nmol / flanko) antaŭ restarigo de kokaino (10 mg / kg, ip) restarigo, post ampleksa formorto-trejnado. Rekompreno de premado sur la antaŭe kokainan paron de levilo estas uzata kiel mezuro de provado de kokaino (y-akso). Valoroj de restarigo por bestoj mikroinfektitaj kun veturilo antaŭ la recesa provo estas montritaj kiel kontroloj (kont)Peters et al. 2008a). Reprezentaj lokigoj de la mikrostimulanta elektrodo aŭ infuza nadlo-konsiloj en PL (A) kaj IL (B) estas montritaj tiel pro timo kiel por drog-serĉantaj eksperimentoj al la dekstra de ĉiu grafeo. (*) P <0.05 kompare kun respektiva kontrola kondiĉo.

Lastatempaj evidentecoj indikas, ke la pli dorsume situanta prelimbika antaŭfronta kortekso (PL-mPFC) pliigas timan esprimon (Figo. 1). Dum la neŭronoj de IL-mPFC pliigas aktivecon al la CS kiam timo estas malalta, la neŭronoj de PL-mPFC pliigas pafon dum frua estingo, kiam timo estas alta (Baeg et al. 2001; Gilmartin kaj McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Plue, la tempa kurso de CS-elvokitaj kondiĉitaj respondoj en PL-mPFC-neŭronoj estas tre korelaciita kun la tempa kurso de kondiĉita glaciaĵo (Burgos-Robles et al. 2009). Mikrostimulado de PL-mPFC pliigas kondiĉitan timon (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2A), kaj farmakologia inaktivigo de PL-mPFC reduktas kondiĉitan timon (Blum et al. 2006; Corcoran kaj Quirk 2007). Stimuli pli da dorsajn regionojn, kiel ekzemple dorsala antaŭa cingulada kortekso (ACd-mPFC), ne produktis neniujn konstantajn efikojn sur timo (Vidal-Gonzalez et al. 2006); tamen lastatempa studo trovis, ke ACd-mPFC-senaktivigo kapablas malpliigi timan esprimon, kaj ACd-mPFC-neŭronoj estas aktivigitaj per timaj stimuloj (Bissiere et al. 2008). Ĉi tio sugestas, ke ACd-mPFC eble similas al PL-mPFC kiel timo-aktiviga retejo. Tiel, ekzistas funkcia dorsal-ventra divido ene de la mPFC, kiu povas konceptiĝi kiel "enŝaltita" ŝaltilo reguliganta timan esprimon (Figo. 1).

Antaŭfrontaj eliroj, kiuj modulas timan esprimon

Distingitaj subdividoj de mPFC povis diferencigi reguligi timan esprimon tra diverĝaj celoj ene de la amigdala. La projekcioj de mPFC ĝis la amigdala estas glutamatergaj, ekscitaj projekcioj (Brinley-Reed et al. 1995). La regiono PL-mPFC projektas ĉefe al la baza amigdala (BA) (Vertikaloj 2004; Gabbott et al. 2005), kiu estas kritika por la esprimo de kondiĉita timo (Anglada-Figueroa kaj Quirk 2005; Herry et al. 2008). La ĉefaj retejoj de timo-memoro en la amigdala estas la flanka amigdala (LA) (Quirk et al. 1995; Repa kaj aliaj. 2001), same kiel la centra kerno (CE) de la amigdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Ĉar ekzistas neniu rekta projekcio de LA al CE-eliroj neŭronoj, oni pensas ke LA estas pelanta timon per intera loka projekcio al BA, kiu siavice ekscitas la CE (Blair et al. 2001). PL-mPFC tiel ekscitas la CE, samkiel LA, per relaja sinapso en BA (Likhtik et al. 2005). Tiel, la neta rezulto de pliigita agado en PL-mPFC estas pliigita eligo de CE (Figo. 3), kiu generas timon per projekcioj al la hipotalamo kaj cerbo (Hopkins kaj Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Figuro 3. 

Cirkvita diagramo prezentanta antaŭfrontalan reguladon de kondiĉita timo kaj kokain-serĉantaj kondutoj. La dorsaj kaj ventraj subdividoj de media prefrontal-kortekso (PFC) estas montritaj ĉe la centro, kun iliaj respektivaj rezultoj al la amigdala reganta timo montrita ĉe dekstra, kaj tiuj al la kerno akuzantoj kontrolantaj kokainan serĉadon montritajn ĉe forlasis. La prelimbic (PL) kortekso projektas al la baza (BA) kerno de la amigdala, kiu ekscitas la centran (CE) kernon de la amigdala, tiel antaŭenigante la esprimon de kondiĉita timo. La BA ankaŭ ricevas ekscitan enigon de laterala (LA) amigdala, kiu ankaŭ pelas la esprimon de kondiĉita timo. La infralimbic (IL) kortekso, male, ekscitas klason de GABAergic-inhibiciaj neŭronoj konataj kiel la intercalataj (ITC) ĉelaj masoj. Ĉi tiuj neŭronoj malhelpas la CE, tiel inhibante kondiĉitan timon kaj antaŭenigante formorton. Kompare, PL kaj IL kontrolas kokainon serĉantan per iliaj diferencaj projekcioj al la kerno kaj ŝelaj subdivizioj de la kerno accumbens. La PL projektas la kernon, kiu antaŭenigas la esprimon de serĉado de kokaino. Por serĉado de kokaino kun induktita kvino, ĉi tio povas impliki mezan projekcion tra la BA por aliri la kernon (maldika verda linio). La IL projektas la ŝelon, kiu antaŭenigas la esprimon de formorto. Restas determini, kiel eligo el ĉi tiuj du dividoj de la akciuloj diferencas malsame konduton al kokaino (vidu tekston por detaloj). Verda bildigas vojojn, kiuj aktivigas timon kaj serĉadon de kokaino. Ruĝa bildigas vojojn kiuj inhibicias timon kaj serĉadon de kokaino.

La IL-mPFC ankaŭ sendas ekscitan projekcion al la amigdala, sed prefere celas areojn enhavantajn GABAergic-neŭronojn en la flanka subdivido de centra kerno kaj en la interkalaj ĉelaj masoj (ITCoj), kiuj estas poziciigitaj inter la bazolateral amigdala komplekso (BLA) kaj la CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Figo. 3). Ĉi tiuj ITC-oj povas esti ejo de plastikeco por estingo-memoro, ĉar ili montras NMDA-dependan de la ricevilo de NMDA (Royer kaj Pare 2002). Aktiveco en IL-mPFC tiam povas antaŭenigi estingon per engaĝado de ITC-mediaciita nutrado-antaŭeniga inhibicio de CE.

Konsentite kun ĉi tiu modelo de amigdala kontrolo de timema esprimo, lastatempaj evidentecoj indikas, ke estingo povas kombini kombinaĵon de plibonigita ekscitiga veturado al ITCoj kaj malpliigita ekscitita eligo de LA. Specife, Jüngling et al. (2008) Trovis evidentaĵojn subtenantajn presinaptan plibonigon de glutamatergia transdono al ITCoj dum estingo de kondiĉita timo. Partopreno de ITCoj en esprimo de estingi-memoro estis rekte testita de Pare kaj kunlaborantoj, kiuj montris, ke selektemaj lezoj de ITCoj estigis estingitan timon reveni (Likhtik et al. 2008). Krom potenco de inhibicio, lastatempaj evidentecoj sugestas, ke estingo implikas depotentigon de ekscitaj vojoj (Kim et al. 2007). Ĉi tiuj aŭtoroj trovis, ke formorto inversigis la kondiĉigitajn induktitajn pliiĝojn de la AMPA-surfac-esprimo de la ricevilo en la LA, kaj blokante la endocitozon de la AMPA-ricevilo ene de la LA-difektita estingo. Kolektive, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke estingo rezultas el kombinaĵo de plibonigita veturado al amigdaj regionoj, kiuj malhelpas timan esprimon (ITCoj) kaj malpliigas eliron el regionoj, kiuj stiras timan esprimon (LA), ideo subtenata de lastatempa komputila modeligado (Li et al. 2009).

Prefrontal kontrolo de formorto de serĉado de drogoj

Por drog-serĉantaj kondutoj, ni fokusas sur kokain-mem-administra modelo de relanĉo. En ĉi tiu modelo, ratoj lernas premi levilon por liverado de kokaino intravena en koka-specifa kunteksto dum pluraj tagoj ĝis respondado estas stabila. Kiam kokaino estas anstataŭigita per salaĵo, estingo de la respondado de la kokaino-parigita levilo okazas dum periodo de 1-2 sem. Post estingo, serĉado de kokaino povas esti reinstalita prezentante diskretan kverelon, kiu estas kombinita kun liverado de kokaino, malaltaj dozoj de kokaino mem, aŭ streso (De Wit kaj Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Ĉi tiu restarigo de drogoj serĉantaj sekvantan formorton estas pensita por modeligi klinikan relanĉon. Relapse-induktaj stimuloj povas aktivigi kokainan serĉadon per dopaminergiaj mekanismoj ene de la PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland kaj Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Fig. 2A). Ambaŭ D1 kaj D2 dopamine-riceviloj estis implicitaj en la kapablo de prefrontal dopamina deĉenigi relanĉon, kvankam la evidenteco estas iom pli forta por D1-receptoroj (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez kaj aliaj. 2003; Sun kaj Rebec 2005). Efektive, administri kokainon rekte en la PL-mPFC deĉenigas ĉasadon de kokaino (Park et al. 2002), supozeble pro loka inhibicio de la dopamina transportilo (Komiskey et al. 1977).

La neŭralaj cirkvitoj mediaciaj rekuperoj al serĉado de kokaino estis lastatempe mapitaj farmacologie inaktivante diskretajn cerbajn regionojn antaŭ la restariga testo (McFarland kaj Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Vidu 2005). La PL-mPFC estis trovita esti kritika por kokaina relanĉo, ekigita de multnombraj formoj de repuŝaj stimuloj, inkluzive de kokainaj paroj, kokaino mem, kaj streso (McFarland kaj Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin kaj Vidu 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; sed vidu Di Ciano et al. 2007). Tiel, infuzaĵo de farmakologiaj inaktivigiloj aŭ dopaminaj antagonistoj en PL-mPFC kondukas al malpliigita premado de kokaino dum relua testado. Pli lastatempe, ankaŭ malaktiveco de PL-mPFC estis reduktita receso por heroino induktita de ambaŭ heroinoj parigitaj de heroinoj kaj heroino mem (LaLumiere kaj Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; sed vidu Schmidt et al. 2005). La plimulto de ĉi tiuj studoj sugestas, ke la PL-mPFC reprezentas finan komunan nodon en la recidiva cirkvito por kaj kokaino kaj heroino. Tial, simile al la rolo de PL-mPFC en timesprimo, PL-mPFC ankaŭ subtenas la esprimon de kondiĉigita konduto serĉanta drogojn (Figo. 1).

Donita ĝian inhibitan rolon, inaktivigo de IL-mPFC devus rezultigi pliigitan premadon por kokaino post estingo. Ĉi tio tamen ne estis observita en antaŭaj studoj (McFarland kaj Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin kaj Floresco 2007; Koya et al. 2008). Du faktoroj povas rimarki pri ĉi tio. La unua estas, ke IL-mPFC estis tipe neaktiva antaŭ ol administri iun reludan induktan stimulon, kio rezultigas altajn nivelojn de serĉado de kokaino, kontraŭ kiuj pliaj kreskoj en serĉado de kokaino estus malfacile detekteblaj (t.e., plafono-efiko). La dua estas, ke diskretaj signoj parigitaj kun liverado de kokaino neniam estingiĝis antaŭ la IL-mPFC-testo; tiel, Pavloviana estingo estis nekompleta (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Se IL-mPFC estas senaktivigita sekve de estingo de kokaino aŭ heroino serĉanta, estas fortika reveno de drog-serĉado, konforma al inhibicia rolo por ĉi tiu strukturo (Ovari kaj Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Plue, farmakologie stimuli IL-mPFC antaŭ rekta testo, reduktas la gradon de observita relivero (Peters et al. 2008a; Fig. 2B), plue implikante la IL-mPFC en forigo de serĉado de drogoj. Kolekte, la disponeblaj evidentaĵoj sugestas, ke PL-IL provizas ŝaltilon por esprimo de kondutisma serĉado de drogoj, kiel ili faras por esprimo de kondiĉita timo, precipe post estingo (Figs. 1, 2).

Antaŭfrontaj eliroj, kiuj modulas la serĉadon de drogoj

Tiel same kiel apartaj antaŭfrontalaj - amigdaj rilatoj subtenas ŝaltilon por kondiĉita timo, la anatomio de antaŭfrontaj - akciaj rilatoj subtenas ŝaltilon por kokaino. La kerno (kerno) de kerno ricevas enigon ĉefe de la PL-mPFC, dum la nukleo accumbens shell (shell) ricevas enigon ĉefe de la IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamato liberigita de PL-mPFC ene de la kerno ellasas reaperadon por kokaino kaj heroino (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere kaj Kalivas 2008; Figo. 3) per AMPA-mediata transdono (Kornika kaj Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere kaj Kalivas 2008). La IL-mPFC-projekcio al la ŝelo, male, antaŭenigas la estingon de serĉado de kokaino, ĉar malkonektado de ĉi tiu vojo post estingo rezultigas revenon de kondiĉita kokaino serĉanta rememorigon de tiu vidita kun IL-mPFC-inaktivigo (Peters et al. 2008a). Plue, dum estingiĝo daŭras, ŝela esprimo de la subsekcio GluR1 de la AMPA-ricevilo pliiĝas, sed kerna esprimo ne (Sutton et al. 2003). Shell-esprimo de GluR1 korelacias pozitive kun la grado de kondutisma estingo kaj negative kun kvad-induktita relanĉo (Sutton et al. 2003). Tiel, la IL-mPFC estas kandidata glutamatergia enigaĵo al la ŝelo, kiu eble respondecos pri signalado de estingo (Figo. 3).

Ambaŭ kerno kaj ŝelo sendas GABAergic-projekciojn al la ventra pallidum, kiu kontrolas motoron eligi necesan por drog-serĉado (Walaas kaj Fonnum 1979; Zahm kaj Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA-agonistoj injektitaj en la ventralan pallidum reduktas kokainan serĉadon (McFarland kaj Kalivas 2001), kaj en iuj kazoj lokomocio (Mogenson kaj Nielsen 1983; Hokoj kaj Kalivas 1995). Tial, la GABAergic-projekcio de la akciuloj al la pallidum estus atendita subpremi drog-serĉadon. Ĉi tio konformas al IL-mPFC-mediata inhibicio de drogoj serĉantaj estingon, sed ne konformas al PL-mPFC-mediaciita aktivado de drog-serĉado. Aktivigo de la serĉado de drogoj per la kerno eble implikas la neuropeptidan enkepalinon. Mezaj spinecaj neŭronoj projekciantaj de la kerno al la pallidum esprimas enkepalinon (Zahm et al. 1985), kiu, kiam liberigita dum alta frekvenca pafo, povus stimuli pallidal μ-opiod-receptorojn (Waldhoer et al. 2004) kaŭzante redukton de lokaj GABA-niveloj kaj reduktitan inhibicion ene de la pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder kaj Schneider 2002). Efektive, µ-opiod-dependa malkresko de pallidal GABA estas necesa por kokaa receso (Tang et al. 2005), efiko probable mediaciita per liberigo de enkephalin en la kerno-pallida vojo de accumbens (Torregrossa et al. 2008). Tiel, PL-mPFC-projekcioj tra kerno al la pallidum povus koncepte aktivigi serĉadon de drogoj.

Kavernoj al la modelo

Kvankam nia modelo proponas interkovron en la cirkvitoj de estingo pro timo kaj toksomanio en la prefrontal-kortekso kaj diverĝo en la postaj subaj efikistoj respondecaj pri la esprimo de ĉiu el ĉi tiuj kondutoj, ĉi tiu diverĝo eble ne estas tiel aparta kiel ni proponas. Krom la esprimo de kondiĉita timo, la amigdala povas ankaŭ ludi rolon en la esprimo de serĉado de drogoj. Aktiveco en la BA estas necesa komponento de la cirkvitoj sub la serĉo-induktita drog-serĉado (Kantak et al. 2002; McLaughlin kaj Vidu 2003). Ĉi tio supozeble estas mezurita parte per reciprokaj rilatoj inter la PL-mPFC kaj BA, kaj projekcioj de la BA rekte al la kerno (Di Ciano kaj Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Tiel, almenaŭ por serĉado de drog-serĉado, ŝajnas esti interkovro en la rolo de la projekcio de PL-mPFC ĝis BA en iniciatado de timo kaj de serĉado de drogoj (Figo. 3). Grave, la CE de la amigdala ankaŭ kapablas iniciati serĉadon de drogoj, precipe por restarigo de induktita streĉiĝo (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Tial plibonigita CE-eligo eble estas komuna mekanismo sub la ekesto de timo kaj de drog-serĉa konduto.

Krom lia rolo en la esprimo de drog-serĉanta konduto, la kerno akuzanta eble ankaŭ implikas la esprimon de timo. Ekzemple, farmakologia inaktivigo de la ŝelo sufiĉas por estigi evitindon kaj ankaŭ defendajn timajn kondutojn ĉe ratoj (Reynolds kaj Berridge 2001, 2002). Dum ĉi tio sugestas, ke aktiveco en la ŝelo povas tonike malhelpi timan esprimon, ankaŭ ekzistas iuj evidentaĵoj kontraŭe, kie ŝelaj lezoj malpliigis timan esprimon (Jongen-Relo et al. 2003). Tamen la literaturo estas miksita, eble parte pro la ĝenerala malatento por kernaj vs ŝelaj distingoj (Haralambous kaj Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; por revizio, vidu Levita et al. 2002). Estontaj studoj estas necesaj por determini la amplekson en kiu amigdala kaj akuzanto estas dediĉitaj ekskluzive al la esprimo de timo kaj serĉado de drogoj respektive.

Komuna antaŭfrontala patologio por PTSD kaj toksomanio?

Estas kreskanta evidenteco subtenanta la nocion, ke post-traŭmata streĉa malordo (PTSD) asocias kun estinta malsukceso. En homaj figuradaj studoj, ambaŭ dikecoMilad et al. 2005) kaj aktiveco (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) de ventral mPFC (vmPFC) korelacias pozitive kun rememoro pri estingo. PTSD-pacientoj montras malpliiĝan aktivecon ene de vmPFC kiam eksponitaj al traŭmaj memorigiloj (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), sugestante ke la vmPFC en homoj estas analoga al IL-mPFC en la ronĝulo. Fakte, lastatempe oni pruvis, ke PTSD-pacientoj mankas en memoro pri estingo (Milad et al. 2008). Malsukceso aktivigi ĉi tiujn regionojn subtenas la hipotezon, ke PTSD rezultas el estingo malsukceso pro nekapablo aktivigi la vmPFC-malŝaltilon pro timo (Figo. 4). Eblas ankaŭ, ke PTSD okazas de troaktiva ŝaltilo, ĉar la dikeco kaj agado de dorsala antaŭa cingulata (dACC) kortekso, funkcia homologo de rato PL-mPFC, korelacias kun timema esprimo (Milad et al. 2007a; Figo. 4).

Figuro 4. 

Homaj homologoj de ronĝulaj antaŭfrontaj areoj, kiuj modulas timon kaj toksomanion. Verdaj punktoj reprezentas regionojn de homa dACC korelaciita kun timo-esprimo, kiel taksita de fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Bluaj punktoj reprezentas regionojn en homaj toksomaniuloj korelaciataj kun kokainaj avidoj post eksponiĝo al kokaino-rilataj indikoj, kiel taksis fMRI (Garavan et al. 2000) aŭ PET-mapado de cerba sango-fluo uzanta 15Akvorezista akvo (Childress et al. 1999). Ruĝaj punktoj bildigas proksimumajn regionojn de vmPFC, kiuj estas korelaciitaj kun timo-estinta revokado, kiel taksis fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Flava punkto reprezentas la ekvivalenton de vmPFC en toksomaniuloj. Ĉi tiu regiono estas malaktivigita, kiel taksis PET-metabolan mapadon kun 2-deoxyglucose, dum statoj de kokaa avido, sugestante malsukceson okupi estingon (Bonson et al. 2002). Kolektive, ĉi tiuj studoj sugestas, ke ĉi tiu vmPFC estas homologa al ronĝulo IL, dum la dorsaj regionoj de dACC estas homologaj al ronĝa PL. (MRI-cerba bildo duplikita kun permeso de BrainVoyager Brain Tutor-programaro, de Brain Innovation BV, Maastricht, Nederlando.)

Analoga maniero, drogemuloj ŝajnas suferi de troa ŝaltilo por drog-serĉado. Kokaza-rilataj kazoj aktivigas dACC en toksomaniuloj (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), kaj ĉi tiu aktivado korelacias pozitive kun subjektivaj taksoj pri kokainaj avidoj (Childress et al. 1999; Figo. 4). Tial ĉi tiuj "drogaj" regionoj povas esti analogaj al PL-mPFC en studoj pri ronĝuloj pri kokaza reaperado. Efektive, ĉi tiuj regionoj estas anatomie homologaj kun ronĝuloj PL-mPFC (Ongür kaj Prezo 2000; Stefanacci kaj Amaral 2002). La eblo ke ĉi tiuj "drogaj" regionoj interkovriĝu kun "timo kontraŭ" regionoj estas sugestita de la observo, ke ekspozicio al traŭmaj ligiloj al PTSD-pacientoj kun komorbida substanco dependas deĉenigas kokainan avidon (Coffey et al. 2002).

Aldone al tiu kokain-induktita aktivigo de dACC, toksomaniuloj montras ampleksajn malpliiĝojn de antaŭfrontalaj metaboloj dum ripozaj statoj (Goldstein kaj Volkow 2002). Studoj pri simioj indikas, ke la plej ventraj regionoj de la prefrontal-kortekso estas la unuaj en montri deficitojn en metabolo post kronika ekspozicio al kokaino (Porrino kaj Lyon 2000; Porrino et al. 2007). Sekve, la prefrontalŝaltilo por kokaino serĉanta povus esti kompromitita per la uzo de kokaino. Estontaj studoj estas necesaj, tamen, por determini ĉu homaj toksomaniuloj elmontras mankon prefrontalan mankon eĉ antaŭ ol la uzo de kokaino, kio povas igi ilin vundeblaj al drogakuzo.

Homaj toksomaniuloj similas pacientojn kun vmPFC-lezoj sur iuj mezuroj de kognitiva inhibitora kontrolo (Bechara 2005). Ambaŭ grupoj estas karakterizitaj de speco de kondutisma impulseco rezultanta de nekapablo sperti negativajn ekscitajn statojn kutime asociitajn kun riska decidado (Bechara et al. 1996; Bechara kaj Damasio 2002). Interese, ke malaktivigo de vmPFC estis observita en toksomaniuloj eksponitaj al kokainaj rilatoj, uzante positron-emisian tomografion (PET) por metabolo de glukozo (Bonson et al. 2002). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke toksomaniuloj suferas difektan malŝaltilon en vmPFC, igante ilin pli susceptibles al reapero en la ĉeesto de kokainaj rilatoj. Tiel, ni sugestas, ke toksomanio, kiel maltrankvilaj malordoj, povus rezulti parte de estinta malsukceso.

Komorbeco de angoro kaj toksomanio

Interago inter cirkvitoj pro timo kaj toksomanio estas konforma al kondutaj trovoj. Dumvivaj uzoj de kokaino estis asociitaj kun pliigitaj sentoj de angoro, tri-kvaroble pliigita okazo de panikaj atakoj kaj komorbeco kun PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien kaj aliaj. 2005). Se subjektoj unuafoje estas kribritaj pri ĉeesto de angoro-malordo, la efiko de uzado de kokaino pligrandiĝas, eĉ post alĝustigo por sociodemografiaj trajtoj kaj aliaj psikotikaj malordoj (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Fundamenta patologio en prefrontal-kortekso povus koncepte predisponi individuon al maltrankvilo kaj toksomanio. Konsiderante, ke vmPFC-lezoj rezultigas kondutan impulsecon en homoj kaj ronĝuloj (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003), malpliigita vmPFC-funkcio povas rezultigi altan riskon-fenotipon. Helpe de tio pruviĝis PTSD-pacientoj (Chemtob et al. 1994; Aidman kaj Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) kaj drogemuloj (Bechara kaj Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) estas karakterizitaj per impulsema fenotipo. Tamen, longformaj studoj kun kondutisma kribrado antaŭ traŭma ekspozicio estas necesaj por determini ĉu ĉi tiu impulsiga fenotipo estas evidenta antaŭ la disvolviĝo de PTSD.

Anormalaĵoj en antaŭfronta funkcio povus estiĝi de streĉaj vivospertoj, inkluzive de traŭmato, tiel predisponante individuojn al disvolvi PTSD kaj toksomanion (Anderson kaj aliaj. 2000; Weber kaj Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Estas epidemiologia indico sugestanta pli grandan efikon de frua infana traŭmato en PTSD-pacientoj (Caffo kaj Belaise 2003). En ronĝuloj, kaj frua vivstreso kaj plenkreskula streso povas konduki al deficitoj en timo-estingo (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), eble pro dendrita retraktado en IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Simile, streĉiteco precipitas rebaton en bestaj modeloj de droguzado kaj ĉe homoj (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

La efikoj de streĉa ekspozicio sur antaŭfronta funkcio povus interagi kun genetikaj faktoroj por produkti suspekteblan fenotipon. Ekzemple, la ĉeesto de dopamina D2-ricevilo A1-alelo asociis kun pliigita susceptibilidad al PTSD (Comings et al. 1996) same kiel kokainmaluzo (Noble et al. 1993; Comings et al. 1994). La ĉeesto de ĉi tiu alelo rezultigas reduktitajn cerbajn nivelojn de D2-receptoroj (Nobla 2000), kiu estas rememoriga pri la mankoj en striita dopamina D2-receptoro ligita observita en homaj toksomaniuloj (Volkow et al. 2002). Pli grandaj reduktoj de striataj D2-receptoroj cetere estis korelaciitaj kun pli grandaj deficitoj en ripozigado de antaŭfrontalaj metaboloj en toksomaniuloj (Volkow et al. 1993). Kvankam oni devas determini ĉu ĉi tiuj D2-deficitoj estas la kaŭzo aŭ la rezulto de toksomanio, la trovoj estas konformaj al ebla genetika determinanto por la evoluo de toksomanio (Noble et al. 1997).

Trakti toksomaniulojn kiel traŭmajn viktimojn

Agentoj, kiuj plibonigas signalon de estingo en vmPFC, povas esti efikaj traktadoj por malordoj, kiuj ekestas de estinta malsukceso. Ĝis nun, la plej granda klinika sukceso estis atingita per d-cycloserine (DCS), parta agonisto de la NMDA-ricevilo, administrita kune kun ekspozicia terapio por kuracado de angoro-malordoj. Oni pruvis, ke DCS faciligas la estingon de akrofobio (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), socia angoro-malordo (Hofmann et al. 2006), kaj obsesiva komputa malordo (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Nur lastatempe DCS estas esplorita kiel ebla kuracado por toksomanio (Brady et al. 2008), sed studoj pri ronĝuloj subtenas ĝian kapablon faciligi la estingon de kokaino serĉanta en kondiĉa loko preferan modelon de rekompenco de drogoj (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Dum oni pensas ke DCS agas en la amigdala (Ledgerwood et al. 2003), ĝi eble ankaŭ agos en la vmPFC, kie NMDA-dependa firmiĝo de estingo okazas (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Samtempe, oni povus konsideri trakti viktimojn de traŭmatoj kiel drogemulojn. Lastatempaj datumoj sugestas tion N-acetilcisteino, tro-kontraŭ-cisteina prodroga, povas efiki por trakti kokainan dependecon (LaRowe et al. 2007). Oni pensas, ke ĉi tiu drogo agas restarigante nivelojn de glutamato en la akciuloj de toksomaniuloj surbaze de datumoj de roduloj (Baker et al. 2003). Mem-administrado de kokaino reduktas eksterĉelajn glutamatojn en akcizaĵoj produktante daŭran redukton de cistino-glutamato-interŝanĝo, kaj N-acetylcysteine ​​restarigas interŝanĝan agadon (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). La restarigo de ekstracelula glutamato per N-acetilcisteino inhibicias reaperadon en bestaj modeloj stimulante liberigan-reguligan grupon II metabotropajn glutamatajn ricevilojn (mGluR2 / 3) (Moran et al. 2005). Grave, agonistoj de mGluR2 / 3 reduktas ambaŭ maltrankvilon kaj la restarigon de drogoj serĉantaj ronĝulojn (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters kaj Kalivas 2006), subtenante glutamatergian ligon inter timo kaj revanĉo-cirkvitoj. Cetere, N-acetilcisteino kapablas redukti avidojn provokitajn de kokainaj rilataj manieroj en homoj (LaRowe et al. 2007), same kiel induktita aktiveco en cingulada kortekso (LaRowe et al. 2005). Tia "glutamata restarigo" povus koncepte plibonigi la perdon de glutamato rezultanta el nedetruebla IL-mPFC, agante tiel por subpremi maltrankvilon kaj serĉadon de drogoj.

Testi la modelon

La toksomanio estas rekonita kiel malordo de lernado kaj memoro (Kelley 2004; Hyman 2005). Malmultaj studoj tamen komparis la neŭrajn cirkvitojn kontrolantajn adaptan aversan memoron, kiel ekzemple tiun akiritan per pavloviana timkondiĉo, kun malfavora apetita memoro, kiel tiu akirita en memadministraj modeloj de droguzado. Estontaj studoj devas esti desegnitaj por testi la validecon de la cirkvitmodelo, kiun ni proponis (Figo. 3) kaj ankaŭ por determini pliajn komponentojn de la cirkvito, ĉu ili estu punktoj de konverĝo aŭ diverĝo pro timo kaj toksomanio.

Unu aliro, kiu estus utila, estas testi ambaŭ kondiĉitajn timojn kaj kondiĉitajn drog-serĉantajn kondutojn en la sama rato. Burke et al. (2006) uzis similan aliron por taksi la efikojn de kronika ekspozicio al kokaino sur posta estingo de kondiĉita timo kaj trovis, ke eksponitaj ratoj al kokaino estingiĝis pli malrapide ol salaj kontroloj. La enketistoj konkludis, ke neŭroadaptiĝoj induktitaj de kokaino en prefrontal-kortekso aŭ ĝiaj eferaj celoj malhelpis la antaŭfrontal-bazitan inhibicion de konduto. Jen interesa hipotezo, kiu ankoraŭ devas esti esplorita. Ekzemple, kokaino pliigas esprimon de aktivigilo de proteino G-signalanta 3 (AGS3) proteinon en prefrontal-kortekso, kaj renversi ĉi tiun neŭroadaptiĝon induktitan de kokaino reduktas la serĉadon de kokaino en postaj reludaj provoj (Bowers kaj aliaj. 2004). Estus interese, se reverti ĉi tiun kreskan induktitan kun kokaino en esprimo AGS3 antaŭfronto sufiĉus por plibonigi la deficitojn de timo-estingo observataj en la Burke et al. (2006) studi. Tia testado en la subjekto de timo kaj serĉo de drogoj devas esti kunigita kun lezaj teknikoj, studoj de c-fos-esprimo kaj registradoj de unuopaĵoj por plue taksi la interkovron de estingaj cirkvitoj.

Lastatempe la kanabinoida sistemo ricevis atenton pro sia rolo en timo-estingo (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Agonistoj por la cannabinoidaj riceviloj CB1, kiam mikroinfuzitaj en prefrontalan kortekson, faciligas timon estingi, dum antagonistoj de CB1 aplikataj surloke ene de prefrontal-kortekso malhelpas timi estingon (Lin et al. 2008). Ĉi tiuj efikoj paralelas kun sistemaj administrado de agentoj de CB1 pri timo-estingo (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Kvankam la efikoj de CB1-agentoj sur la estingo de drog-serĉado ne estis eksplicite studitaj, iliaj efikoj al la restarigo de serĉado de drogoj kontraŭdiras la menciitajn trovojn pri timo-estingo. Tio estas, agonistoj de CB1 administritaj sisteme induktas la restarigon de serĉado de kokaino kaj heroino, dum la antagonistoj de CB1 blokas la restarigon de serĉado de drogoj (De Vries et al. 2001, 2003). Por serĉado de heroino, ĉi tiuj efikoj estis lokitaj al la kerno kaj IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Tial ĉi tiuj efikoj de CB1-agentoj sur serĉado de drogoj ŝajne kontraŭas iliajn efikojn al timo-estingo. Estontaj studoj estas necesaj por determini la bazan mekanismon malantaŭ ĉi tiu diferenco en la modelo.

Kvankam ni proponis ke estingo rezultas, almenaŭ parte, de pliigita aktiveco en la inhibitoria cirkvito, estingo ankaŭ povas okazi per malpliigita aktiveco en la ekscitita cirkvito. Estas evidenteco, ke GABAergic-inhibitoraj cirkvitoj ene de PL-mPFC estas aktivaj dum la unua sesio pri estingado de kokaino (Miller kaj Marshall 2004). Ĉi tiu malaktivigo en PL-mPFC povas esti necesa por permesi aktivadon en IL-mPFC por faciligi estingan lernadon. La PL-mPFC kaj IL-mPFC de ronĝuloj, kaj la respondaj homologoj en simioj kaj homoj, estas anatomie interligitaj regionoj (Ongür kaj Prezo 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Estontaj studoj estas necesaj por determini ĉu reciproka inhibicio okazas inter ekscitaj kaj inhibitivaj eliraj stacioj de mPFC, aŭ ĉu PL-mPFC kaj IL-mPFC konkurencas por regado de konduto. Farmakoterapeŭtoj, kiuj ŝanĝas la ekvilibron de aktiveco al aktivigo de la vmPFC kombinita kun malaktivigo de la dACC, estus idealaj kandidatoj por traktado de maltrankvilo kaj toksomanio. Eble la du birdoj de maltrankvilo kaj toksomanio povas esti mortigitaj per unu antaŭfrosta ŝtono.

Dankojn

Esploro priskribita en ĉi tiu revizio estis subtenita de NIH koncedas MH05383 al JP, DA012513 kaj DA005369 al PWK, kaj MH058883 kaj MH081975 al GJQ

Piednotoj

Referencoj

  1. ↵
    1. Helpe, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Personaj dispozicioj en la antaŭdiro de posttraŭmataj streĉaj reagoj. Psikolo. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, mi,
    3. Parsons, LH

    (2008) Atenuado de kurac-serĉita heroino-konduto kaŭzita de kanabinoidaj CB1-antagonismaj infuzaĵoj en la kerno kaj prefrontal kortekso de la kerno, sed ne bazolateral amigdala. Neuropsychofarmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Trankvilo, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Longdaŭraj sekvoj de prefrontal-kortega damaĝo akiritaj en frua infanaĝo. Dev. Neuropsikolo. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Kirk, GJ

    (2005) Lesoj de la baza amigdala bloko esprimo de kondiĉita timo sed ne formorto. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, mi.,
    6. Ĝang, MW

    (2001) Rapida pikado kaj regula spikado neŭralaj korelacioj de timema kondiĉo en la media prefrontal-kortekso de la rato. Cereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Bakisto, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lago, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neŭroadaptiĝoj en cistino-glutamato-interŝanĝo subakvebla kokaino. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Preferindaj efikoj de la metabotropa glutamato 2 / 3-agonisto LY379268 pri kondiĉita restarigo kontraŭ primara plifortigo: Komparo inter kokaino kaj potenca konvencia plifortikigilo. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Decido, impulsa kontrolo kaj perdo de volforto por kontraŭstari drogojn: Neŭrokognitiva perspektivo. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Decido kaj toksomanio (1a parto): Senvalora aktivigo de somataj statoj en individuaj dependaj substancoj dum pripensado de decidoj kun negativaj estontaj konsekvencoj. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Decido kaj impulsa kontrolo post frontal lobaj vundoj. Curr. Opinio. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Nesencebleco al estontaj konsekvencoj post damaĝo al homa antaŭfronta kortekso. Scio 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Trankvilo, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Malsukceso respondi sendepende al antaŭviditaj estontaj rezultoj post damaĝo al prefrontal-kortekso. Cereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbic-kortika aktivado pliigas c-fos-esprimon en interkalaj neŭronoj de la amigdala. Neurokienco 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Plej bona, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Evidenteco por misfunkcia prefrontal-cirkvito en pacientoj kun impulsema agresema malordo. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Graco, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) La rostra antaŭa cingula kortekso modulas la efikecon de amigdala-dependa timema lernado. Biol. Psikiatrio 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Sinaptika plastikeco en la flanka amigdala: ĉela hipotezo pri timkondiĉo. Lernu. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Rolo por la antaŭfronta kortekso rememorigante freŝajn kaj forajn memorojn. Neuroreporto 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Ligiloj, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. Londono, ED

    (2002) Neŭralaj sistemoj kaj mankas induktita kokaino. Neuropsychofarmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserine faciligas estingon de kokain-induktita kondiĉita loko. Konduto. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lago, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregorio, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Aktiviganto de G-signalado de proteinoj 3: Pordegogardisto de kokain-sentivigo kaj serĉado de drogoj. Neŭrono 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Prezo, KL

    (2008) (Sankta Johano, Porto-Riko), La 70th ĉiujara kunveno de la kolegio pri problemoj de dependeco de drogoj, d-cikerserino kaj estingo de kokaino.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neŭralaj korelacioj de ekspozicio al traŭmaj bildoj kaj sono en Vjetnamio kontraŭ veteranoj kun kaj sen posttraŭmata streĉa malordo: Studo pri tomografia emisiita pozitrono. Biol. Psikiatrio 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Sinaptologio de antaŭfrontalaj kortikaj projekcioj al la bazolateral amigdala: elektroskopa mikroskopa studo en la rato. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) La padronoj de afera innervado de la kerno kaj ŝelo en la parto "akciuloj" de la rat-ventrala striato: Imunohistokemia detekto de retrograde transportita fluoro-oro. J. Comp. Neŭrolo. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Kverkoj, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, mi.,
    3. Santini, E.,
    4. Kirk, GJ

    (2007) firmiĝo de timo-formorto postulas NMDA-receptor-dependan krevi en la ventromedia antaŭfrontal-kortekso. Neŭrono 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Kverkoj, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, mi.,
    3. Kirk, GJ

    (2009) Daŭrigitaj kondiĉitaj respondoj en prelimbaj antaŭfrontaj neŭronoj estas korelaciitaj kun timo-esprimo kaj estinta malsukceso. J. Neurosci. (en gazetaro) ..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Antaŭa kokainekspozicio malhelpas estingon de timkondiĉo. Lernu. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Kaffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psikologiaj aspektoj de traŭmata vundo en infanoj kaj adoleskantoj. Infana Adoleskeco. Psikiatro. Kliniko. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, mi

    (2005) Retrovo kaj la estingo de memoro. Ĉelo. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Kapriloj, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Supera, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Rolo por la prefrontal-kortekso en restartigo kaj kokain-induktita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MI

    (1994) Kolero, impulsiveco, kaj kolerego en batalo-rilata posttraŭmata streĉmalsano. J. Konsultu. Clin. Psikolo. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Plibonigo de kanabinoidaj neŭrotransmisioj aŭdigas la formorton de kondiĉita timo. Neuropsychofarmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Ĉiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Efektaj projekcioj de infralimbaj kaj prelimbaj areoj de la media prefrontal-kortekso en la japana simio, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Infanistino, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, ĈP

    (1999) Limba aktivigo dum avido de kokaino induktita de kuracisto. Estas. J. Psikiatrio 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rodiso, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Disociaj aspektoj de agado en la tasko de seria reago de 5-elekto sekvanta lezojn de la dorsal antaŭa cingulado, infralimbaj kaj orbitofrontaj kortekso en la rato: Diferencaj efikoj al selektiveco, impulsiveco kaj compulsivo. Konduto. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Koka-prognoza stimulo induktas drog-serĉantan konduton kaj neŭralan aktivadon en limfikaj cerbaj regionoj post multoblaj monatoj da sindeteno: Reversigo de D1 antagonistoj. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Reaktiveco pri traŭmoj kaj substancoj en individuoj kun komorbita posttraŭmata streĉmalsano kaj kokaino aŭ alkoholo dependeco. Drogado de Alkoholo 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Venantaj, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) La gena receptoro de dopamina D2: genetika riska faktoro en substanco misuzo. Drogado de Alkoholo 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Venantaj, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamina D2 geno de receptoro (DRD2) kaj susceptibilidad al posttraŭmatika stresa malordo: Studo kaj replikado. Biol. Psikiatrio 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Kirk, GJ

    (2007) Aktiveco en prelimbika kortekso estas necesa por esprimo de lernitaj, sed ne denaskaj, timoj. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Kornisa, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamata transdono en la kerno accumbens media rekta en kokainan toksomanion. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Substanta misuzo kaj panika rilata maltrankvilo: Kritika recenzo. Konduto Res. Estas. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Malfunkcio en la neŭra cirkvito de emociregulado - ebla enkonduko al perforto. scienco 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.R.

    (2006) Efikoj de d-cycloserine sur formorto: Traduko de prekliniko al klinika laboro. Biol. Psikiatrio 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Etendantaj bestajn modelojn de timkondiĉo al homoj. Biol. Psikolo. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Reintegriĝo de kokain-plifortigita respondo en la rato. Psikofarmacologio 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Ŝam, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kanabinoidmekanismo en rekupero por kokaino. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Cannabinoid-modulado de la plifortigaj kaj motivaj ecoj de heroino kaj heroino-asociitaj spikoj en ratoj. Psikofarmacologio 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Rektaj interagoj inter la basolateral amigdala kaj kerno accumbens sub la kerno-serĉanta konduton de ratoj. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Nebulo, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Rolo de la prelimbia kortekso en la akiro, reakiro aŭ persisto de respondado por drog-parigita kondiĉita plifortikigilo. Neurokienco 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Kremo, M.

    (2008) Olfakta identiga misfunkcio, agreso kaj impulsemo en militaj veteranoj kun post-traŭmata streĉa malordo. Psikolo. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Nigra, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kondiĉa-dependa prefrontal-kortega reguligo de kokain-mem-administrado kaj restarigo-kondutoj en ratoj. Eŭro. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Ŝam, Y.

    (2006) Al modelo de rekaŝo por drogoj: Takso de la valideco de la restariga proceduro. Psikofarmacologio 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Rolo por la CRF-enhavanta vojo de centra kerno de la amigdala ĝis lita kerno de la stria terminalis en la streĉita induktita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, parlamentano,
    5. Kazo, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Vidu, RE

    (2005) La rolo de la dorsomedial prefrontal-kortekso, basolateral amigdala, kaj dorspala hipokampo en kunteksta restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Neuropsychofarmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Sonorilo, GH

    (2007) Interagoj de la bazolateral amigdala kun la dorsa hipokampo kaj dorsomedial prefrontal-kortekso reguligas drog-kun-induktitan kuntekston reintegriĝon de kokaino serĉanta ratojn. Eŭro. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Frontalaj loboj kaj kognitiva evoluo. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontal-kortekso en la rato: Projekcioj al subkortikaj aŭtonomaj, motoraj kaj limozaj centroj. J. Comp. Neŭrolo. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) La rolo de kognitiva kontrolo en kokaina dependeco. Neuropsikolo. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Kue-induktita kokaino: Neŭroatomatika specifeco por drogantoj kaj drogaj stimuloj. Estas. J. Psikiatrio 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Gracio, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hipokampala malaltfrekvenca stimulo kaj kronika milda streĉo simile malhelpas timon estingi memoron en ratoj. Neurobiol. Lernu. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Unuopaj neŭronoj en la media prefrontal-kortekso de la rato montras tonikan kaj fazan kodadon dum spuro-kondiĉado. Konduto Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: Neŭroimaga evidenteco por la implikiĝo de la fronta kortekso. Estas. J. Psikiatrio 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Perfida memora plibonigo per la metabola plibonigilo de metileno. Lernu. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) La rilato inter maltrankvilo kaj uzado de substanco inter individuoj kun severaj afektaj malordoj. Kompr. Psikiatrio 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londono, ED,
    3. Novlinio, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum avizaj kokainaj avidoj. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Infuzaĵo de bupivakaino en la kernon akuzas interrompas la akiron, sed ne la esprimo de kunteksta timo. Konduto Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Specifeco en la projekciaj ŝablonoj de akuma kerno kaj ŝelo en la rato. Neurokienco 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Gracio, R.R.

    (2002) Antaŭfrosta kortekso longtempa potenco, sed ne longtempa depresio, estas asociita kun konservado de formorto de lernita timo en musoj. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Ŝalti kaj forigi timon per distingaj neuronaj cirkvitoj. naturo 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Mikroinfuzado de la antagonisto de la ricevilo D1, SCH23390 en la IL sed ne la BLA malhelpas firmiĝon de estingo de aŭda timiga kondiĉado. Neurobiol. Lernu. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Ŝiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Pliigo de ekspozicia terapio kun D-cikerserino por socia angoro-malordo. Arko. Genia psikiatrio 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Hokoj, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) La rolo de mesoakumbensaj-palalaj cirkvitoj en novec-induktita konduta aktivado. Neurokienco 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Projekcioj de amigdaloido al la mesencefalono, pons kaj medulla oblongata en la kato. Eksp. Cerbo Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Gracio, R.R.

    (2004) Postextinction-infuzaĵo de mitogen-aktivigita proteina kinasa inhibilo en la median antaŭfrontalan kortekson malbonigas memoron pri la formorto de kondiĉita timo. Lernu. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) toksomanio: malsano de lernado kaj memoro. Estas. J. Psikiatrio 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Malfleksa infanaĝo, perceptita streĉiteco, kaj streĉ-rilata pritraktado en lastatempaj abstinaj kokainaj dependaj plenkreskuloj. Psikolo. Addicto. Konduto 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Mallonga nekontrolebla streso kaŭzas dendritan retrakton en infralimbic-kortekso kaj reziston al timo de estingo ĉe musoj. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, parlamentano

    (2005) Intrinaj ligoj de la cingulata kortekso en la rato sugestas la ekziston de multnombraj funkcie apartigitaj retoj. Neurokienco 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Diferenca implikiĝo de la ŝelaj kaj kernaj subteritorioj de la kerno akcentaj de ratoj en procezoj de memoro. Konduto Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptida S-mediata kontrolo de timo-esprimo kaj formorto: Rolo de interkalaj GABAergic-neŭronoj en la amigdala. Neŭrono 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Memteksto de homa formorto memo estas mediaciita per ventromeda antaŭfrontal kaj hipokampo reto. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Implikado de la pallidal-talamocortika cirkvito en adapta konduto. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidoj, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Partopreno de pallidothalamic-cirkvitoj en laboranta memoro. Neurokienco 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Nemalgebla instigo en toksomanio: Patologio en prefrontal-accumbens glutamata transdono. Neŭrono 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Nigra, Y.,
    3. Valencio, E.,
    4. Verda-Jordanio, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Diskonigeblaj efikoj de lidokaŭna inaktivigo de la vizaĝa kaj kaŭdaj bazolateralaj amigdala sur konservado kaj restarigo de kokain-serĉanta konduto en ratoj. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Memoro kaj toksomanio: Komuna neŭra cirkvito kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Parko, K.,
    4. Hong, mi,
    5. Kanto, B.,
    6. Filo, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Parko, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Amigdala depotentiado kaj timo estingiĝo. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) La izomeroj de kokaino kaj tropacocaino: Efekto sur 3H-katekolamina kaptiĝo de rato-cerbaj sinaptosomoj. Vivo Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integrative Activity of the Brain (Universitato de Ĉikaga Gazetaro, Ĉikago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Espero, BT,
    6. Ŝam, Y.

    (2008) Rolo de ventra mez-prefrontal-kortekso en inkubacio de kokainaj avidoj. Neuropharmacology 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cycloserine-pliigita ekspozicia terapio por obsedema-komputa malordo. Biol. Psikiatrio 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Glutamato-liberigo en la kerno de akcentoj necesas por serĉado de heroino. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Procedoj de la 35-jara jara kunveno de la Socio por Neŭroscienco (Vaŝingtono, DC), Cue-reaktiveco kaj neŭroimagado en kokain-dependaj subjektoj: Duoble-blinda placebo-kontrolita piloto-studo implikanta N-acetilcisteinon.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Ĉu deziro de kokaino reduktiĝas je N-acetilcysteine? Estas. J. Psikiatrio 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Subpopulacio de neŭronoj en la media prefrontal-kortekso kodas emocian lernadon per krevaj kaj frekvencaj kodoj per dopamina D4-ricevilo dependa de basolateral amigdala enigaĵo. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Efektoj de d-cycloserine sur estingo de kondiĉita glaciaĵo. Konduto Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Malsamaj projekcioj de la centra amigdaloida kerno mediacias aŭtonomajn kaj kondutajn rilatojn de kondiĉita timo. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blokado de restarigo induktita de streso sed ne kokaina per infuzado de noradrenergiaj antagonistoj en la lito-kerno de la stria terminalis aŭ la centra kerno de la amigdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus acumbens dopamine kaj lernis timon reviziita: Revizio kaj iuj novaj trovoj. Konduto. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Kirk, GJ

    (2009) Biologie realisma reto modelo de akiro kaj formorto de kondiĉitaj timaj asocioj en flankaj amigdala neŭronoj. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Prefrontal-kontrolo de la amigdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amigdala interkalaj neŭronoj estas postulataj por esprimo de timo-estingo. naturo 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) La rolo de antaŭfrontalaj kortekso CB1-riceviloj en la modulado de timema memoro. Cereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Aŭdienco, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Ripetis N-acetilcisteina administrado ŝanĝas plastajn dependajn efikojn de kokaino. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Konstrui kaj enterigi timajn memorojn en la cerbo. Neurocientisto 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) La endogena kanabinoida sistemo kontrolas estingon de aversaj memoroj. naturo 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Frua postnaska streĉado ŝanĝas la estingon de kuntekst-dependigita timo ĉe plenkreskaj ratoj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projekcioj de la mezaj kaj flankaj prefrontalaj kortikoj al la amigdala: A Phaseolus vulgaris Studo de leucoagglutinino en la rato. Neurokienco 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) La cirkvit-meditado de kokain-induktita restarigo de drog-serĉanta konduto. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontal-glutamata liberigo en la kernon de la kerno accumbens mediacias kokain-induktitan restarigon de drog-serĉantaj kondutoj. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbaj kaj motorcirkvitoj sub la pieda ŝok-induktita restarigo de kokain-serĉanta konduto. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Vidu, RE

    (2003) Selektiva inaktivigo de la dorsomedia antaŭfrontal-kortekso kaj la bazolatera amigdala mildigas kondiĉigitan restarigon de estingita serĉado de kokaino en ratoj. Psikofarmacologio 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) La rolo de malsamaj subregionoj de la bazolateral amigdala en kviet-induktita restarigo kaj estingo de manĝ-serĉa konduto. Neurokienco 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Kirk, GJ

    (2002) Neŭronoj en mezaj antaŭfrontalaj korteksoomemoroj pro timo-estingo. naturo 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, mi.,
    3. Kirk, GJ

    (2004) Elektra stimulo de meza antaŭfronta kortekso reduktas kondiĉitan timon laŭ temporala specifa maniero. Konduto Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Dikeco de ventromedaj antaŭfrontalaj kortekso en homoj estas korelaciita kun estingita memoro. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Kirk, GJ

    (2006) Timema estingo ĉe ratoj: Implikaĵoj por bildoj de homa cerbo kaj maltrankvilo. Biol. Psikolo. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Kirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Rolo de la homa dorsala antaŭa cingula kortekso en esprimo de lernita timo. Biol. Psikiatrio 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Kirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Memoro pri timo-estingo ĉe homoj aktivigas la ventromedian prefrontalan kortekson kaj hipokampon koncerte. Biol. Psikiatrio 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Ĉeesto kaj akirita origino de reduktita revokado pro timo-estingo en PTSD: Rezultoj de ĝemela studo. J. Psikiatro. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) La antaŭfronta kortekso kaj kognitiva kontrolo. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marŝalo, JF

    (2004) Alteriĝis prelimbic kortika eligo dum serĉado de kuracilo. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Evidentoj, ke kutimo al subpallida GABAergic-projekcio kontribuas al lokomotora agado. Brain Res. Virbovo. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Cystine / glutamate-interŝanĝo reguligas metabotropan glutamatan receptoron presinaptan inhibicion de ekscitita transdono kaj vundebleco al kokaino serĉanta. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Diferencia kontribuo de dorsala kaj ventra mez-prefrontal-kortekso al akirado kaj estingo de kondiĉita timo en ratoj. Konduto Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Formorto de kortuŝa lernado: Kontribuado de media prefrontal-kortekso. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Kirk, GJ

    (2008) Noradrenergic signalado en infralimbic-kortekso pliigas ĉelan eksciteblecon kaj plifortigas memoron pro timo-estingo. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Mekanismoj de timo-estingo. Mol. Psikiatrio 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Nobla, EP

    (2000) toksomanio kaj ĝia rekompenca procezo tra polimorfismoj de la D2 geno de dopamina ricevilo: Revizio. Eŭro. Psikiatrio 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Nobla, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Ligno, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Alelena asocio de D2 geno de dopamina ricevilo kun dependeco de kokaino. Drogado de Alkoholo 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Uzado de kokaino kaj la apero de panikaj atakoj en la komunumo: Okaz-interkruciĝa alproksimiĝo. Substato Uzu misuzon 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Prezo, JL

    (2000) La organizo de retoj ene de la orbita kaj media prefrontal-kortekso de ratoj, simioj kaj homoj. Cereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Inaktivigo de la ventromedia antaŭfrontal-kortekso imitas reaperon de serĉado de heroino kaŭzita de rekondiĉado de heroino. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) La agonisto de cannabinoidaj riceviloj WIN 55,212-2 faciligas la estingon de kunteksta timema memoro kaj spaca memoro ĉe ratoj. Psikofarmacologio 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) La faciligaj efikoj de d-cikerserino sur estingo de kokain-induktita kondiĉita loko prefero povas daŭri kaj rezisti al restarigo. Psikofarmacologio (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Parko, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokaino administrita en la median antaŭfrontalan kortekson reinstaras koka-serĉantan konduton pliigante AMPA-ricevilo-mediaciitan glutamatan transdonon en la kerno accumbens. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Vatsono, C.

    (2005) La rato cerbo en stereotaksaj koordinatoj (Akademia Gazetaro, Novjorko), 5a eld.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) La agonisto de la riceviloj metabotropaj glutamataj de la grupo II, LY379268, inhibicias ambaŭ kokainan kaj manĝopovan konduton ĉe ratoj. Psikofarmacologio 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbic prefrontal cortex respondecas pri malhelpado de kokaino serĉanta estingitajn ratojn. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Kontraŭstaraj roloj por la ventra antaŭfrontal-kortekso kaj la bazolateral amigdala pri spontana resaniĝo de kokain-serĉado en ratoj. Psikofarmacologio 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, mi

    (2006) Korticolimbia sango-fluo dum ne-traŭmata emocia prilaborado en posttraŭmata streĉa malordo. Arko. Genia psikiatrio 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Proksime, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Lernado pri formorto ĉe homoj: Rolo de la amigdala kaj vmPFC. Neŭrono 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyon, D.K.

    (2000) Orbital kaj media prefrontal-kortekso kaj psikostimulanta misuzo: Studoj en bestaj modeloj. Cereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) La efikoj de kokaino: Ŝanĝa celo tra la kurso de toksomanio. Prog. Neuropsychopharmacolo. Biol. Psikiatrio 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttrajnaj lezoj de la medial antaŭfrontal-korteksa difekto de agado de Pavloviana okulklara kondiĉo, sed ne havas efikon al koincidaj korinfluaj ŝanĝoj ĉe kunikloj (Oryctolagus cuniculus) Konduto Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Kirk, GJ,
    2. Biero, JS

    (2006) Antaŭfronto en la regulado de emocio: Konverĝo de rato kaj homaj studoj. Curr. Opinio. Neurobiolo. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Kirk, GJ,
    2. Mueller, D.K.

    (2008) Neŭralaj mekanismoj de formorto-lernado kaj retrovo. Neuropsychofarmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Kirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Timo-kondiĉado plibonigas mallongajn latentajn aŭdajn respondojn de flankaj amigdaj neŭronoj: Paralelaj registradoj en la libere kondutanta rato. Neŭrono 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Du malsamaj flankaj amigdaj ĉelaj populacioj kontribuas al la iniciatado kaj konservado de memoro. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontana resaniĝo. Lernu. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Kognaj plibonigiloj kiel aldonaĵoj al psikoterapio: Uzo de d-cikerserino en fobaj individuoj por faciligi estingon de timo. Arko. Genia psikiatrio 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Timo kaj nutrado en la nukleo akcenta ŝelo: Rostrocaŭda apartigo de GABA-eligita defend-konduto kontraŭ manĝanta konduto. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Pozitiva kaj negativa instigo en nucleus accumbens shell: Bivalentaj vizaĝaj gradientoj por GABA-provokita manĝado, gusto "plaĉa" / "malŝatanta" reagoj, loko prefero / evitado, kaj timo. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Vidu, RE

    (2008) La neŭra cirkvito sub la restarigo de serĉado de heroino en besta modelo de relanĉo. Neurokienco 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Bidirekcia sinaptika plastikeco en interkaligitaj amigdala neŭronoj kaj la estingo de kondiĉitaj timaj respondoj. Neurokienco 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulado de dopamina D1-simila receptoro-aktivigo en la rato prefrontal-kortekso de rato ŝanĝas streson kaj kokain-induktan restarigon de kondiĉita loko preferita konduto. Neurokienco 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Kirk, GJ

    (2004) Fiksado de timo-estingo postulas proteinan sintezon en la medial antaŭfronta kortekso. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, parlamentano,
    4. Stein, MB

    (2006) Neleĝa uzado de drogoj kaj maltrankvilo: Rezultoj de du komunumaj enketoj. Psikiatrio Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Diferenca implikiĝo de la prelimbika kortekso kaj striato en kondiĉita heroino kaj sukerozo serĉanta sekvan longdaŭran formorton. Eŭro. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levino, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agonisto de mGlu2 / 3-recepto kiel nova aliro por trakti angoron / streĉon. streso 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioidaj interagoj en la globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkephalinamide mildigas kalikan elvokan GABA-liberigon post nigrostriatala lezo. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, mi,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Provizora senaktivigo de la kerno malhelpas akiron kaj esprimon de ektimigita timo en ratoj. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Vidu, RE

    (2005) Neŭralaj substratoj de kunaj kokainaj asocioj, kiuj deĉenigas relanĉon. Eŭro. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topografia organizo de la eferentaj projekcioj de la meda antaŭfrontal-kortekso en la rato: anterograda trakta studo kun Phaseolus vulgaris leucoagglutinino. J. Comp. Neŭrolo. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Ŝam, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Streso-induktita receso al heroino kaj kokaino serĉanta ratojn: Recenzo. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Ŝam, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) La rearanĝa modelo de reaperado de drogoj: Historio, metodiko kaj ĉefaj trovoj. Psikofarmacologio, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Makuleto, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regiona cerba sangofluo en la amigdala kaj meza prefrontal-kortekso dum traŭmaj bildaĵoj en viraj kaj inaj vjetnamaj veteranoj kun PTSD. Arko. Genia psikiatrio 61: 168-176.

  • ↵
    1. Siera-Merkato, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Kirk, GJ

    (2006) Senaktivigo de ventromedaj antaŭfrontalaj kortekzoj malpliigas esprimon de kondiĉita timo kaj malhelpas postan rememoron de formorto. Eŭro. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Gracio, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Avido de kokaina induktita de streso kaj hipotalamo-hipofisaj-adrenaj respondoj estas antaŭdiroj de rezultoj de kokaino-reaperado. Arko. Genia psikiatrio 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Kaino, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Cerbaj mekanismoj de timo-estingo: Historiaj perspektivoj pri la kontribuo de prefrontal-kortekso. Biol. Psikiatrio 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Disocieblaj roloj por la ventromeda antaŭfrontal-kortekso kaj amigdala en timo-estingo: kontribuo de NR2B. Cereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Iuj observaĵoj pri kortikaj enigoj al amikdala simio de makako: Anterograda studo pri trakado. J. Comp. Neŭrolo. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Suno, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) La rolo de prefrontal-kortekso kaj similaj al D1-receptoroj en koka-serĉanta konduto en ratoj. Psikofarmacologio 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Mem, DW

    (2003) Formorto-induktita suprenreguligo en AMPA-receptoroj reduktas kokain-serĉantan konduton. naturo 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Rekomencigita restarigo de kokaino postulas endogenan stimuladon de μ-opioidaj riceviloj en la ventra pallido. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) La glutamatergic-projekcio de la prefrontal-kortekso ĝis la kerno akcentanta kernon estas bezonata por kokain-induktitaj malkreskoj en ventrala pallidal GABA. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negativa emociigita impulsiveco antaŭdiras problemojn pri dependeco de substanco. Drogado de Alkoholo 91: 213-219.

  • ↵
    1. Verticoj, RP

    (2004) Malsamaj projekcioj de la infralimbika kaj prelimbia kortekso en la rato. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, mi.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Kirk, GJ

    (2006) Microstimulation rivelas kontraŭajn influojn de prelimbic kaj infralimbic-kortekso sur la esprimo de kondiĉita timo. Lernu. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, ĜJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Lupo, AP

    (1993) Malpliiĝanta dopamina D2-receptoro estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj fitraktantoj. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, ĜJ

    (2002) Rolo de dopamino en drogplifortigo kaj toksomanio en homoj: Rezultoj de bildaj studoj. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Meti spinon sur la dors-ventran dividon de la striatumo. Tendencoj Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, mi,
    2. Fonnum, F.

    (1979) La distribuo kaj origino de glutamata decarboxilase kaj kolinacetiltransferase en ventral-pallidum kaj aliaj bazaj fruntaj regionoj. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioidaj riceviloj. Annu. Rev-a Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havasio, BE,
    3. Buloj, SM

    (1997) Traŭmaj eventoj kaj post-traŭmata stresa malordo en kokainaj uzantoj enirantaj privatan kuracadon. Drogado de Alkoholo 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinikaj perspektivoj pri neurobiologiaj efikoj de psikologia traŭmato. Neuropsikolo. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, parlamentano,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Repensas la timan cirkviton: La centra kerno de la amigdala estas bezonata por akiro, solidigo kaj esprimo de Pavloviana timkondiĉo. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Pliigo de kondutoterapio kun d-cikerserino por obsed-compulsiva malordo. Estas. J. Psikiatrio 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Du transpallidalaj vojoj devenantaj de la rato-kerno accumbens. J. Comp. Neŭrolo. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Evidenteco pri kunvivado de glutamata decarboxilase kaj Met-enkephalin-imunoreaktivecoj en aksonaj fina stacioj de rat ventral pallidum. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) La centra kerno de la amigdala estas esenca por akiri kaj esprimi kondiĉan timon post renversiĝo. Lernu. Mem. 14: 634-644.

    • Aldoni al CiteULikeCiteULike
    • Aldonu al DeliciousBongusta
    • Aldonu al Diggdigg
    • Aldonu al FacebookFacebook
    • Aldoni al RedditReddit
    • Aldonu al TwitterTwitter

    Kio estas tio?

    Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon