Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dec 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
Jakobo MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
abstrakta
Antaŭ unu jardeko, nia laboratorio provizis la unuajn rektajn pruvojn ligantajn signaladon de oreksino / hipokretino kun serĉado de drogoj montrante, ke aktivigo de ĉi tiuj neŭronoj favoras kondiĉigitan konduton serĉantan morfinon. En la postaj jaroj, kontribuoj de multaj enketistoj malkaŝis rolojn por oreksinoj en toksomanio por ĉiuj testitaj misuzoj, sed nur en elektitaj cirkonstancoj. Ni ĵus proponis, ke oreksinoj ludas esence unuecan rolon en kunordigado de "instiga aktivigo" sub multaj kondutaj kondiĉoj, kaj ĉi tie ni malpakas ĉi tiun hipotezon, ĉar ĝi validas por drogmanio. Ni priskribas evidentecojn kolektitajn dum la pasintaj 10 jaroj, kiuj ellaboras la rolon de oreksino en serĉado de drogoj en cirkonstancoj, kie necesas altaj penoj por akiri la drogon, aŭ kiam instigo por rekompenco de drogoj pliigas la ĉeeston de eksteraj stimuloj kiel drogoj asociitaj. signalvortoj / kuntekstoj aŭ stresantoj. Evidenteco de studoj uzantaj tradiciajn memadministrajn kaj reinstalajn modelojn, kaj ankaŭ kondutajn ekonomiajn analizojn pri elasteco de drogpostuloj, klare difinas rolon por oreksino en modula instiga, anstataŭ la ĉefaj plifortigaj aspektoj de drogaj rekompencoj. Ni ankaŭ diskutas la anatomian interligitecon de la oreksina sistemo kun pli larĝaj motivaj kaj rekompencaj cirkvitoj, kun aparta fokuso pri kiel oreksino modulas antaŭfrontajn kaj aliajn glutamatergajn enigaĵojn sur ventraj tegmentaj areoj dopaminaj. Laste, ni antaŭĝojas pri la venonta jardeko de la esplorado en ĉi tiu areo, reliefigante la lastatempan aprobon de la FDA de la antagonisto de duobla oreksina ricevilo (Belsomra)®) por traktado de sendormeco kiel promesplena signo de la ebla klinika utileco de orexin-bazitaj terapioj por kuracado de toksomanio.
Ŝlosilvortoj:
Toksomanio; Alkoholo; Kondutisma ekonomiko; Kokaino; Dopamina; Droga misuzo; Glutamato; Heroino; Hipokretino; Motivado; Oreksino; Rekompenco; VTA
PMID: 28012090
;
