Hypocretin / Orexin-reguligo de dopamina signalado kaj kokainfabrikado estas mediaciita ĉefe per hipocreatina ricevilo 1 (2015)

Vasta pruvo sugestas, ke la hipokretinoj / oreksinoj influas kokainan plifortigon kaj dopaminan signaladon per agoj ĉe hipokretina ricevilo 1.

Kompare, la implikiĝo de hipokretina ricevilo 2 en rekompenco kaj plifortigaj procezoj ricevis relative malmultan atenton. Tiel, kvankam ekzistas iuj evidentecoj, ke hipokretina ricevilo 2 reguligas konsumadon de iuj drogoj de misuzo, estas nuntempe neklare, ĝis kia grado hipokretina ricevilo 2 partoprenas en la regulado de dopamina signalado aŭ kokain-memadministrado, precipe en altaj penaj kondiĉoj. Por trakti tion, ni ekzamenis la efikojn de hipokretina receptoro 1, kaj / aŭ hipokretina receptoro 2-blokado sur dopamina signalado kaj kokaina plifortigo. Ni uzis en vivo rapidan skanan ciklan voltammetrion por testi la efikojn de hipokretinaj antagonistoj pri dopamina signalado en la kerno de la nukleo accumbens kaj progresivan raportan horaron por ekzameni la efikojn de ĉi tiuj antagonistoj sur kokain-memadministrado. Rezultoj pruvas, ke blokado de 1 aŭ hipokretina receptoro 1 aŭ ambaŭ de hipokretina ricevilo 2 kaj 2 signife reduktas la efikojn de kokaino sur signalado de dopamino kaj malpliigas la motivon preni kokainon. En kontrasto, blokado de hipokretina receptoro XNUMX sole havis neniujn signifajn efikojn sur dopamina signalado aŭ memadministrado.

Ĉi tiuj trovoj sugestas diferencan implikiĝon de la du hipokretinaj riceviloj, kun 1-a hipokretina receptoro ŝajnanta esti pli implikita ol hipokretina receptoro 2 en la regulado de dopamina signalado kaj kokain-mem-administrado. Kiam pripensitaj kun la ekzistanta literaturo, ĉi tiuj datumoj subtenas la hipotezon, ke hipokretinoj praktikas permesan influon sur dopamina signalado kaj motivita konduto per preferindaj agoj sur hipokretina receptoro 1.