Orexin corticotropin liberiganta faktcertivajn heteromers en la ventra tegmental areo kiel celoj por kokaino (2015)

J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.

Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Kanela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.

abstrakta

Liberigo de la neuropeptidoj-liberiganta faktoro (CRF) kaj oreksino-A en la ventrala tegmentala areo (VTA) ludas gravan rolon en streĉita induktita kokaina konduto. Ni provizas evidentecon por farmakologie signifaj interagoj inter CRF kaj oreksino-A, kiuj dependas de oligomerigo de riceviloj CRF1 (CRF1R) kaj receptoroj de oksoksino OX1 (OX1R). Heteromeroj CRF1R-OX1R estas la konduktaj rilatoj de negativa interkruciĝo inter oreksino-A kaj CRF kiel montrite en transfektitaj ĉeloj kaj rato VTA, en kiuj ili signife modulas dendritan dopamin-liberigon. La kokaina celo σ1-ricevilo (σ1R) ankaŭ asociiĝas kun la heteromero CRF1R-OX1R. Kokaino liganta al la σ1R-CRF1R-OX1R-komplekso antaŭenigas longtempan interrompon de la oreksa-A-CRF-negativa krozaĵo.

Per ĉi tiu mekanismo, kokaino sensibilizas VTA-ĉelojn al la ekscitaj efikoj de kaj CRF kaj oreksino-A, tiel provizante mekanismon, per kiu streso induktas kokainan serĉadon.