Rolo de oroksino / hipokrejno en rekompenco: implicoj por opioidoj kaj aliaj dependecoj (2015)

Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.

Baimel C1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.

abstrakta

Dependeco estas detrua malordo, kiu tuŝas 15.3 milionojn da homoj tutmonde. Dum ĝenerala, malmultaj efikaj traktadoj ekzistas. Orexin-riceviloj estis proponitaj kiel ebla celo por kontraŭ-avidaj medikamentoj. Oreksinoj, ankaŭ konataj kiel hipokretinoj, estas neŭropeptidoj produktitaj en neŭronoj de la flanka kaj dorsomedia hipotalamo kaj perifornika areo, kiuj vaste projekcias tra la cerbo. La foresto de oreksinoj ĉe ronĝuloj kaj homoj kaŭzas narkolepsion. Tamen oreksinoj ankaŭ havas establitan rolon en rekompencoserĉo. Ĉi tiu recenzo diskutos iujn el la originalaj studoj priskribantaj la rolojn de la oreksinoj en rekompencserĉado kaj ankaŭ specifajn verkojn prezentitajn en la Internacia Konferenco pri Esplorado de Narcotikoj en 2013. Orexin-signalado povas antaŭenigi drog-induktitan plastikecon de glutamatergiaj sinapsoj sur dopaminaj neŭronoj de la ventrotegmenta areo (VTA), cerba regiono implikita en motivita konduto. Plia indico sugestas, ke signalado de oreksino ankaŭ povas antaŭenigi drog-serĉadon per komencado de sinapta depresio mediata de endocannabinoidoj de GABAergic-enigaĵoj al la VTA, kaj tiel desinhibindo dopaminergiaj neŭronoj. Orexin-neŭronoj ko-esprimas la inhibician opioidan peptiddinorfinon. Oni proponis, ke oreksino en la VTA eble ne peras rekompencon per si mem, sed prefere fermas la 'kontraŭ-rekompencajn' efikojn de dinorfino. Fine, oreksina signalado en la prealfronta korto kaj la centra amigdalo estas implikita en reinstalo de rekompenca serĉado. Ĉi tiu recenzo reliefigos freŝan laboron priskribantan la rolon de oreksina signalado en ĉelaj procezoj subestantaj dependecajn kondutojn kaj proponos novajn hipotezojn por la mekanismoj per kiuj oreksina signalado povas doni drogan serĉadon.