J Neurosci. 2015 Majo 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
abstrakta
Dopamaj neŭronoj en la ventrala tegmenta areo (VTA) estas ŝlosila celo de toksomaniuloj, kaj neŭroplastikeco en ĉi tiu regiono povas subesti iujn el la kernaj trajtoj de toksomanio. De la unua ekspozicio, ĉiuj drogoj de misuzo indikas sinaptikan plasticecon en la VTA. Tamen oni ne bone komprenas, kiel ĉi tiu diversa grupo de drogoj provokas komunan sinaptan ŝanĝon.
Oreksino (ankaŭ konata kiel hipokretino) estas flanka hipotalamo neuropeptido liberigita en la VTA kiu antaŭenigas drog-serĉantajn kondutojn kaj potencigas ekscititan sinaptan transdonon al VTA-dopaminaj neŭronoj.
Ĉi tie ni montras, ke signalado ĉe ricekso de oreksina tipo 1 (OxR1) en la VTA estas bezonata por plastikeco induktita de morfino de dopaminaj neŭronoj. Sistema aŭ intra-VTA-administrado de la antagonisto de OxR1 SB 334867 en ratoj blokis kreskon induktitan de morfino en la rilatumo AMPAR / NMDAR, kresko de presinaptaj glutamataj liberigoj, kaj post-sinapsa ŝanĝo en AMPAR-nombro aŭ funkcio, inkluzive de ŝaltilo en subunitat-kunmetaĵo . Plue, SB 334867 blokis morfinon-induktitan malkreskon en presináptica GABA-liberigo, kaj morfino-induktita ŝanĝo en la ekvilibro de ekscitaj kaj inhibitivaj sinaptaj enigaĵoj al dopaminaj neŭronoj.
Ĉi tiuj trovoj identigas novan rolon por oksinino en moleco-induktita morfino en la VTA kaj provizas mekanismon per kiu oksino povas pordigi la eliron de dopaminaj neŭronoj.
Ŝlosilvortoj:
AMPA; NMDA; dopamino; morfino; oreksino; ventra tegmentala areo
;
