La paraventricula kerno de la talamo estas rekrutita de ambaŭ naturaj rekompencoj kaj medikamentoj de misuzo: lastatempa pruvo de pivota rolo por orexin / hipocreatina signalado en ĉi tiu talama kerno en drogo-serĉanta konduto (2014)

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

Eldonita en linio 2014 Apr 3. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

Iru al:

abstrakta

Grava defio por la sukcesa kuracado de drogmanio estas la daŭra susceptibilidad al reaperado kaj multoblaj procezoj, kiuj estis implicitaj en la devigo rekomenci drogan konsumadon dum sindeteno. Lastatempe, la orekso / hipokretina (Orx / Hcrt) sistemo montris ludi rolon en serĉado de drogoj. La sistemo Orx / Hcrt reguligas larĝan gamon de fiziologiaj procezoj, inkluzive de nutrado, energia metabolo kaj ekscitiĝo. Ĝi ankaŭ estis montrita varbita de drogoj de misuzo. Neŭronoj Orx / Hcrt situas ĉefe en la flanka hipotalamo, kiu projektas al la paraventricula kerno de la tálamo (PVT), regiono kiu estis identigita kiel "vojo-stacio" kiu procesas informojn kaj poste modulas la mezolimban rekompencon kaj ekstrahipotamajn stresajn sistemojn . Kvankam ne pensite esti parto de la "cirkvitoj pri toksomaniuloj", lastatempaj evidentecoj indikas, ke PVT estas implikita en la modulado de rekompenca funkcio ĝenerale kaj drog-direktita precipe. Evidenteco indikas rolon por Orx / Hcrt-transdono en la PVT en modulado de rekompenca funkcio ĝenerale kaj drog-direktita konduto precipe. Unu hipotezo estas, ke post ripetita drogekspozicio, la sistemo Orx / Hcrt akiras preferentan rolon por mediacii la efikojn de drogoj. vs. naturaj rekompencoj. La aktuala revizio diskutas lastatempajn trovojn, kiuj sugestas maladaptan rekrutadon de la PVT per drogoj de misuzo, specife pri neŭtransmisio Orx / Hcrt-PVT.

Ŝlosilvortoj: paraventricular-kerno de la talamo, oreksino / hipokretino, toksomanio, drog-serĉanta konduto, natura rekompenco

Enkonduko

Drogodependeco estas kronika reaperiĝa malordo karakterizata de konstantaj drog-serĉantaj kaj drogaj kondutoj (O'Brien kaj McLellan, 1996; Leshner, 1997; O'Brien et al., 1998; McLellan et al., 2000). Eluzado de la neŭrobiologiaj mekanismoj, kiuj baziĝas sur la kronika rekreita naturo de toksomanio kaj identigo de farmakologiaj traktaj celoj por antaŭzorga reapero, aperis kiel centra temo en esplorado pri toksomanio.

Pluraj studoj celis klarigi la neuronalajn substratojn, kiuj reguligas la devigajn kondutajn trajtojn de toksomanio. Cerbaj regionoj, kiuj estis identigitaj por esti en rilato (serĉado de drogoj) -simila konduto inkluzivas la median antaŭfrontalan kortekson, basolateral amigdala, centra kerno de la amigdala, lito-kerno de la stria terminalis, hipokampo, nucleus accumbens kaj dorsal striatum (Everitt et al., 2001; McFarland kaj Kalivas, 2001; Cardinal et al., 2002; Goldstein kaj Volkow, 2002; Ito et al., 2002; Vidu, 2002; Kalivas kaj Volkow, 2005; Weiss, 2005; Belin kaj Everitt, 2008; Steketee kaj Kalivas, 2011). Lastatempe, aperantaj evidentecoj proponis, ke la thalamo ankaŭ povus esti inkluzivita en la neŭrokcirkvitado de toksomanio. Efektive, ĝi estas konsiderata grava ŝlosila relajso inter la ventra striatopallidum kaj dorsal striatum kaj eble kontribuas al la disvolviĝo de deviga drog-serĉa konduto (Pierce kaj Vanderschuren, 2010).

Inter la kernoj de la tálamo, la paraventricula kerno de la talamo (PVT) havas pivotan neŭroatomatikan pozicion kaj tial influas strukturojn, kiuj estis implikitaj en drog-serĉa konduto (Moga et al., 1995; Bubser kaj Deutch, 1998; Van der Werf et al., 2002). De rimarkinda graveco por ĉi tiu revizio estas hipotalámica orekso / hipokretino (Orx / Hcrt) senviveco de la PVT. La peptidoj Orx / Hcrt troviĝas en fibroj situantaj en ĉiuj regionoj de ĉi tiu kerno talamo, dum relative modesta fibra denseco troviĝas en la apudaj mezlinio kaj intralaminar kernoj tálamicas (Kirouac et al., 2005). Kvankam konvinka evidenteco montras rolon por Orx / Hcrt en ekscitiĝo kaj bontenado de la veka stato (de Lecea, 2012), plua pruvo subtenas gravan kaj specifan rolon en ĝenerala rekompenco-prilaborado kaj fitraktado de drogoj precipe (por revizio, vidu Mahler et al., 2012).

Grava konsidero kiam temas pri ĝenerala rekompenca prilaborado estas tio, kio diferencas neŭralan signaladon rilatan al "normala" apetita konduto vs. konduto direktita per drogoj. Unu ebleco estas, ke la neŭronaj cirkvitoj, kiuj mediacias la kontrolon de drog-serĉantaj kaj drogaj kondutoj, estas oftaj instigaj neuronaj substratoj, kiuj estas pli fortike aktivigitaj de drogoj kaj ne estas specifaj por toksodependaj procezoj. Neŭrona aktivigo de drogoj induktitaj de drogoj, kiuj "kutime" regas respondi por naturaj rekompencoj povus krei novajn motivajn statojn aŭ redirekti signaladon, kiuj kutime regas respondojn por natura rekompenco direkte al drog-konduto (Kelley kaj Berridge, 2002). La celo de ĉi tiu revizio estas resumi lastatempajn trovojn, kiuj sugestas maladaptan rekrutadon de la PVT per drogoj de misuzo, specife Orx / Hcrt-PVT-transdono, kiel nova neurotransmisia sistemo en la etiologio de deviga drog-serĉado.

La PVT

La PVT kuŝas najbara al la dorsa aspekto de la tria ventriklo. La PVT estas parto de dorsaj mezliniaj talamaj kernoj kaj ludas signifan rolon en funkcioj rilataj al ekscitiĝo, atento kaj konscio (Bentivoglio et al., 1991; Groenewegen kaj Berendse, 1994; Van der Werf et al., 2002). Kvankam la mezaj kaj intralaminar talamaj kernoj estis unue hipotezitaj partopreni en la prilaborado de nediskriminaciaj nociceptivaj enigoj (Berendse kaj Groenewegen, 1991), estas nun bone rekonate, ke ĉiu membro de ĉi tiuj kernoj innervas funkcie distingajn areojn de la kortekso kaj striato (Groenewegen kaj Berendse, 1994; Van der Werf et al., 2002; Smith et al., 2004).

Neŭroatomatikaj studoj montris, ke la PVT ricevas projekciojn de cerbaj regionoj asociitaj kun ekscitiĝo kaj aŭtonomia nerva sistemo de funkcio (Cornwall kaj Phillipson, 1988b; Chen kaj Su, 1990; Ruggiero et al., 1998; Krout kaj Loewy, 2000; Krout et al., 2002; Hsu kaj Prezo, 2009). Plue, la PVT, per siaj projekcioj al la prefrontal-kortekso kaj kerno accumbens (Berendse kaj Groenewegen, 1990; Su kaj Bentivoglio, 1990; Brog et al., 1993; Freedman kaj Cassell, 1994; Moga et al., 1995; Bubser kaj Deutch, 1998; Otake kaj Nakamura, 1998; Parsons et al., 2007; Li kaj Kirouac, 2008; Verticoj kaj Hoover, 2008; Hsu kaj Prezo, 2009), lokas ĉi tiun talamikan strukturon en unikan pozicion por efiki sur kortikostriaj mekanismoj implikitaj en rekompenco kaj instigo (Pennartz et al., 1994; Cardinal et al., 2002; Walker et al., 2003).

La PVT ricevas grandajn kaj apartajn enigaĵojn de pluraj areoj de la hipotalamo, inkluzive de la suprakiasmaj, arĉaj, dorsomediaj, kaj ventromedaj kernoj, kaj preoptiko kaj flankaj hipotalamaj areoj (Cornwall kaj Phillipson, 1988a; Chen kaj Su, 1990; Novak et al., 2000a; Peng kaj Bentivoglio, 2004; Kirouac et al., 2005, 2006; Otake, 2005; Hsu kaj Prezo, 2009), kritikaj strukturoj por la esprimo de instigita konduto (Swanson, 2000). Rimarkinde, la PVT estas la celo de hipotalamaj neŭronoj Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005) kaj montriĝis ke ĝi funkcias kiel interfaco inter la hipotalamo kaj kortik-striataj projekcioj, kiuj estas esencaj por la integriĝo de energia ekvilibro, ekscitiĝo kaj manĝaĵa rekompenco (ekz. Kelley et al., 2005).

Eksperimentoj, kiuj esploris neuronal aktivadon de la PVT, konstante montris, ke ĉi tiu cerba regiono estas varbita dum periodoj de ekscitiĝo aŭ de streso (Peng et al., 1995; Bhatnagar kaj Dallman, 1998; Novak kaj Nunez, 1998; Bubser kaj Deutch, 1999; Novak et al., 2000b; Otake et al., 2002). La PVT ankaŭ estis implikita en la regulado de konsumado de nutraĵoj kaj hipotalamo-pituitaria-adrenala aktiveco en respondo al kronika streso, konsumado de nutraĵoj kaj energia ekvilibro (Bhatnagar kaj Dallman, 1998, 1999; Jaferi et al., 2003). Kvankam ne komence inkluzivita en la neŭrokcirkvitado de toksomanio, lastatempaj evidentecoj implicas la PVT en la modulado de drog-direktita konduto. Fakte, la PVT projektas cerbajn regionojn, kiuj estas implikitaj en la kontrolo de drog-serĉantaj kondutoj, kiel la kerno accumbens, amigdala, lito-kerno de la stria terminalis, kaj prefrontal-kortekso (Moga et al., 1995; Bubser kaj Deutch, 1998; Van der Werf et al., 2002). Grave, pli fruaj trovoj pruvis selekteman aktivadon de la PVT dum serĉado de etanolo (Dayas et al., 2008; Hamlin et al., 2009), kaj lastatempaj indicoj montris potencan kaj selekteman aktivadon de la PVT dum serĉado de kokaino, kiu ne okazas dum natura rekompenco (ekz., tre plaĉa konvencia plifortikigilo) serĉanta (Martin-Fardon et al., 2013). Inter la pluraj funkcioj menciitaj supre, ĉi tiu revizio diskutas pri la implikiĝo de la PVT en drogo- vs. natura serĉado de rekompenco (nekontrolita kontrolo). Ĉi tiu revizio uzas la terminojn "konvencia plifortikigilo" aŭ "natura rekompenco" por malklare difini nenorman kondiĉon (kutime dolĉa tre plaĉa solvo), kiu servos kiel kompara kontrolo por la drogo.

La sistemo Orx / Hcrt

La peptidoj Orx / Hcrt, oreksino A kaj B (Orx-A kaj Orx-B), ankaŭ nomataj hipokretinoj (Hcrt-1 kaj Hcrt-2), estas neuropeptidoj esprimitaj ekskluzive en neŭronoj de dors-tubera hipotalamo-kernoj: laterala hipotalamo, perifornia kerno , kaj dorsomedia hipotalamo (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998b). Orx-A / Hcrt-1 kaj Orx-B / Hcrt-2 estas produktoj de komuna ununura pionira polipeptido, prepro-oreksino, per kutima proteolitika prilaborado (de Lecea et al., 1998). Ĉi tiuj peptidoj havas sekvencan similecon kaj estas la ligandoj por du riceviloj: Hcrt-r1 kaj Hcrt-r2. Hcrt-r1 ligas Orx-A kun 20-30 nM-afineco sed havas multe pli malaltan afinecon (10- al 1000-pli-malpli) por Orx-B, dum Hcrt-r2 ligas ambaŭ péptidojn kun simila afineco (en la 40 nM-gamo; Sakurai) et al., 1998a; Ammoun et al., 2003; Scammell kaj Winrow, 2011). Multaj studoj sugestis, ke Orx / Hcrt-receptoroj estas parigitaj al G-proteinoj. Tamen, la G-kuplado de ĉi tiuj riceviloj estas malproksima de klara sed surbaze de pluraj trovoj ambaŭ Hcrt-r1 kaj Hcrt-r2 estas probable kunigi Gmi / o, Gs kaj Gq familiaj G-proteinoj (Gotter et al., 2012; Kukkonen, 2013).

Neŭronoj Orx / Hcrt ricevas enigaĵojn el multnombraj cerbaj regionoj kaj projektas al la tuta cerbo, tiel influante multoblajn neuronajn cirkvitojn (Peyron et al. 1998; Dato kaj aliaj, 1999; Nambu et al., 1999). Densaj finaĵoj Orx / Hcrt troveblas en la cerba kortekso, olfakula bulbo, hipokampo, amigdala, basa antaŭbrako, hipotalamo, tuberkombina kerno, PVT, arka kerno de la hipotalamo kaj cerbo (Peyron et al., 1998; Dato kaj aliaj, 1999; Nambu et al., 1999). Neŭronoj Orx / Hcrt ricevas projekciojn de la media prefrontal-kortekso, nukleo accumbens-ŝelo, amigdala, lito-kerno de la striata terminalo, arka kerno de la hipotalamo kaj preoptiko (Sakurai et al., 2005). Rilate al Hcrt-rs, limigitaj superplenaj distribuaĵoj de Hcrt-r1 kaj Hcrt-r2 mRNAoj estis montritaj, kun funkciaj diferencoj inter Hcrt-r1 kaj Hcrt-r2 (Trivedi et al., 1998; Lu et al., 2000; Marcus et al., 2001; por revizio, vidu Aston-Jones et al., 2010), proponante malsamajn fiziologiajn rolojn por ĉiu subtipo de riceviloj.

Pro ĝiaj ligoj, la sistemo Orx / Hcrt okupiĝas pri amaso de fiziologiaj funkcioj. La sistemo Orx / Hcrt estas forte implikita en la regulado de nutrado, ekscitiĝo, dormo / vekiĝo, la streĉa respondo, energia homeostazo kaj rekompenco (por revizio, vidu Tsujino kaj Sakurai, 2013). Aparte grava por ĉi tiu revizio, evidenteco subtenas gravan kaj specifan rolon por la sistemo Orx / Hcrt en drogmanio (por revizio, vidu Mahler et al., 2012), specife Orx / Hcrt-neŭronoj lokitaj en la flanka hipotalamo (Harris et al., 2005). Notinde, ĉi tiuj neŭronoj projekcias la PVT, nukleon acumbens shell, ventral pallidum, ventral tegmental areon, centran kernon de la amigdala, kaj lito-kerno de la stria terminalis (Peyron et al., 1998; Baldo et al., 2003; Winsky-Sommerer et al., 2004). Origine implikita en la regulado de nutra konduto (Sakurai et al., 1998a; Edwards et al., 1999; Haynes et al., 2000, 2002), ĉi tiuj neŭronoj ludas modulan rolon en rekompenca funkcio, kun specifa kontribuo al drog-rilataj kondutoj (Harris et al., 2005).

La sistemo Orx / Hcrt kontribuas al la kondutaj efikoj de drogoj misuzoj

Oni raportis, ke Orx / Hcrt plibonigas la instigajn motivajn efikojn de stimuloj kondiĉitaj al la havebleco de drogoj, pliigas la instigon serĉi la drogon kaj pliigas la plifortigajn agojn de drogoj misuzoj.

Fakte, intra-ventra tegmenta areo-mikroinjekto de Orx-A produktas renovigon de morfino-induktita kondiĉita loko-prefero (CPP), dum administrado de la antagonisto de Hcrt-r1 N- (2-metil-6-benzoxazolil) -N′ -1,5-n-aphthyridin-4-yre urea (SB334867) atenas la esprimon de CPP-induktita per morfino (Harris et al., 2005). Konforma al la rolo de Orx / Hcrt en la esprimo de CPP, kiam injektita sisteme, la antagonistoj de Hcrt-r1 SB334867 kaj 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-fluoro-2-metoxi-benzoyl) -5-metilpiperidin-2-yl] metil-piridino-2-amino (GSK1059865) reduktas la esprimon de kokaino- kaj amfetamino induktita CPP (Gozzi et alp). 2011; Hutcheson et al., 2011; Sartor kaj Aston-Jones, 2012), sugestante elstaran rolon por Hcrt-r1 en la rekompencaj efikoj de kokaino kaj amfetamino. Interese, la partopreno de Hcrt-r2 estis ĵus priskribita en iuj el la kondutaj efikoj de etanolo. Blokado de Hcrt-r2 uzante (2,4-dibromo-fenilo) -3 - ([4S,5S] -2,2-dimetil-4-fenil- [1,3] dioxan-5-yl) -urea (JNJ-10397049) estis raportita malpliigi akiron, esprimon, kaj restarigon de CPP-induktita per etanolo (Shoblock et al., 2011), sugestante, ke Hcrt-r2 eble plejparte implikas la rekompencan efikon de etanolo.

Orx / Hcrt ankaŭ estis priskribita ludi rolon en psikostimulant-induktita lokomotora sentivigo. SB334867 injektita periferia aŭ en la ventralan tegmentan areon blokis la akiron de kokainan sentivigo, antagonigis la potencadon de ekscitaj fluoj induktitaj de kokaino en dopaminergiaj neŭronoj de la ventra tegmenta areo (Borgland et al., 2006), kaj blokis la esprimon de amfetamina sentivigo (Quarta et al., 2010). Plie la duala Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 antagonisto N-bifenil-2-yl-1 - [[(1-metil-1H-benzimidazol-2-yl) sulfanyl] acetil] -l-prolinamido simile blokis la esprimon de amfetamina sentivigo kaj plasta rilatigita gena esprimo en la ventra tegmenta areo post kronika amfetamino (Winrow et al., 2010).

Ankaŭ Orx / Hcrt estis raportita partopreni reguligon de la instigo por preni drogojn. Kiam injektita en la ventra tegmentala areo, Orx-A / Hcrt-1 pliigas la rompopunkton por kokain-memadministrado laŭ progresema raporta horaro de plifortigo (España et al., 2011). Antagonizado de Hcrt-r1 kun SB334867 reduktas la motivon mem-administri kokainon kaj mildigas la plibonigadon de kokaino induktita de dopaminergia signalado en la kerno akumbens kiam injektita en la ventralan tegmentan areon (España et al., 2010). Aldone, la blokado de Hcrt-r1 malpliigas nikotinon (Hollander et al., 2008) kaj heroino (Smith kaj Aston-Jones, 2012) memadministrado, kaj ambaŭ Hcrt-r1 aŭ Hcrt-r2-antagonismo reduktas etanol-memadministradon, sen interfero de sukera mem-administrado (Lawrence et al., 2006; Shoblock et al., 2011; Brown et al., 2013). Finfine, lastatempaj trovoj montris, ke Hcrt-r2-antagonismo reduktas devigan heroin-memadministradon (Schmeichel et al., 2013).

Orx / Hcrt ludas gravan rolon en serĉado de drogoj konduktitaj de streso aŭ drog-rilataj mediaj stimuloj. Inracerebroventricular (ICV) injekto de Orx-A / Hcrt-1 pliigas sojlojn de intracrania memstimulado (ICSS) kaj reinstalas serĉadon de kokaino kaj nikotino (Boutrel et al., 2005; Plaza-Zabala et al., 2010). Plue, la blokado de Hcrt-r1 malhelpas la restarigon de kokaino, etanolo kaj heroino-induktita de streso kaj induktita de streĉo (Boutrel et al., 2005; Lawrence et al., 2006; Richards et al., 2008; Smith et al., 2010; Jupp et al., 2011b; Smith kaj Aston-Jones, 2012; Martin-Fardon kaj Weiss, 2014a,b).

Ankaŭ la sistemo Orx / Hcrt ludis rolon en retiriĝo de drogoj. SB334867 mildigas la somatajn signojn de retiriĝo de nikotino kaj morfino (Sharf et al., 2008; Plaza-Zabala et al., 2012), kaj neŭronoj Orx / Hcrt estas aktivigitaj post administrado de akra nikotino kaj dum nikotino (Pasumarthi et al., 2006; Plaza-Zabala et al., 2012) kaj morfino (Georgescu et al., 2003) retiro. Iuj studoj sugestas la ekziston de korelacio inter sango Orx / Hcrt-niveloj kaj la simptomoj de retiriĝo de alkoholo en homoj (Bayerlein et al., 2011; von der Goltz et al., 2011), subtenante la hipotezon, ke la sistemo Orx / Hcrt estas grava por kondutismaj ŝanĝoj asociitaj kun drogodependeco kaj retiriĝo ĉe bestoj kaj homoj.

Centra rolo por Neŭro Orx / Hcrt en la flanka hipotalamo en drogmanio ekzistas (Harris et al., 2005). Neŭronoj Orx / Hcrt en la flanka hipotalamo aktivigas per stimuloj asociitaj kun kokaino, etanolo, morfino, kaj manĝaĵoj (Harris et al., 2005; Dayas et al., 2008; Martin-Fardon et al., 2010; Jupp et al., 2011b), kaj Orx / Hcrt-mikroinjekto en la flanka hipotalamo pliigas libervolan konsumon de etanolo (Schneider et al., 2007). La esprimo de CPP induktita de manĝaĵo, morfino kaj kokaino estas asociita kun la aktivigo de flankaj hipotalamoj Orx / Hcrt-neŭronoj (Harris et al., 2005). Interese, CPP-induktita kun kokaino estis asociita kun malkresko de mRNA-esprimo de Orx / Hcrt en la flanka hipotalamo, sugestante iun formon de kompensa retrosciigo, kiu sekvas fortan neŭronan aktivigon induktitan de kokaino (Zhou et al., 2008).

Konduta kaj funkcia indico indikas rolon por signalado de Orx / Hcrt en la neŭrohavoraj kaj motivaj efikoj de etanolo kaj aliaj drogoj de misuzo (Borgland et al., 2006; Bonci kaj Borgland, 2009; Thompson kaj Borgland, 2011). Grave, Orx / Hcrt estas hipotalamaj neuropeptidoj, kiuj estis origine raportitaj reguligi nutradon (Sakurai et al., 1998a). La blokado de Hcrt-r1 de SB334867 malpliigas konsumadon de manĝaĵoj (Haynes et al., 2000; Rodgers et al., 2001; Ishii et al., 2005), kaj la sistemo Orx / Hcrt ŝajnas esti varbita en reguligado de la konsumado de tre plaĉa manĝaĵo (Nair et al., 2008; Borgland et al., 2009; Choi et al., 2010).

Kvankam la sistemo Orx / Hcrt estas konata por reguligi (naturajn) rekompencan funkcion, la trovoj menciitaj supre indikas, ke la sistemo Orx / Hcrt ankaŭ ludas kritikan rolon en la neŭrohavaj kaj motivaj efikoj de drogoj de misuzo. Lastatempaj studoj indikis, ke la sistemo Orx / Hcrt estas fakte pli forte okupata de drogoj de misuzo ol de ne-drogaj plifortigiloj. Ekzemple, blokado de Hcrt-r1 aŭ Hcrt-r2 estas pli efika por redukti la memadministradon de etanolo ol sukeroza konsumado (Shoblock et al., 2011; Jupp et al., 2011a; Brown et al., 2013). Plie, uzante kondiĉan restarigon de besta modelo de reaperado, en kiu stimuloj kondiĉitaj al kokaino, etanolo kaj konvenciaj plifortigiloj eligas egalajn nivelojn de restarigo, farmakologia manipulado de Hcrt-r1 selektive inversigis kondiĉitan reintegriĝon induktita de kokaino aŭ etanol-rilata stimulo sed havis neniujn efikojn sur la sama stimulo kondiĉita al konvencia plifortikigilo (Martin-Fardon kaj Weiss, 2009, 2014a,b; Martin-Fardon et al., 2010).

La PVT kontribuas al drog-serĉanta konduto

La PVT estas proponita esti ŝlosila relajso, kiu pordigas komunikadon de Orx / Hcrt-kodita rekompenco inter la flanka hipotalamo kaj ventrala kaj dorsala striatumo (Kelley et al., 2005). Ĉi tiu hipotalamo-talamika-striatala neŭrokirurgio eble evoluis por plilongigi centrajn motivajn statojn kaj antaŭenigi nutradon preter la plenumado de tujaj energiaj bezonoj, tiel kreante energiajn rezervojn por eblaj estontaj manĝaĵoj (Kelley et al., 2005). Estas hipoteze, ke miskaptila varbado de ĉi tiu sistemo per drogoj misuzas eble "klinas" sian funkcion al troa drog-konduta konduto, kio eble klarigos la pliigitan sentivecon de la sistemo Orx / Hcrt al antagonisma interfero kun drog-serĉanta konduto kontraste al konduto. direktita al natura rekompenco.

Multa evidenteco subtenas la implikiĝon de la PVT en la restarigo de la serĉado de drogoj, precipe eligita de stimuloj kondiĉitaj al la havebleco de la drogo mem. Ekzemple, kunteksto aŭ induktita restarigo de serĉado de alkoholo estas asociita kun signifa PVT-varbado (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008; Perry kaj McNally, 2013). Plue, neaktivigo de la PVT malhelpas rekunmetadon de etanolo-induktita de kunteksto (Hamlin et al., 2009; Marchant et al., 2010), kokaina unua-induktita restarigo (James et al., 2010), Sensibilizacio pri kokaino (Young kaj Deutch, 1998), kaj la esprimo de koka-induktita CPP (Browning et al., 2014). Plie, PVT-neŭronoj estas aktivigitaj per reexposición al kokaina parigita (Brown et al., 1992; Franklin kaj Druhan, 2000), metamfetamin-parigitaj (Rhodes et al., 2005), kaj etanol-parigita (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008) kuntekstaj stimuloj, dum ekspozicio al sukeroza rilataj stimuloj ne induktas PVT-aktivigon (Wedzony et al., 2003).

Aldone al la multnombraj studoj, kiuj montris kontribuon de la PVT en malsamaj aspektoj de drogmanio, la specifa kontribuo de Orx / Hcrt-signalado en ĉi tiu kerno-talamo ĵus altiris multan atenton. La PVT estas dense inervata de Orx / Hcrt-fibroj (Kirouac et al., 2005; Parsons et al., 2006) kaj estas ĉefa fonto de glutamatergaj aferentoj al la kerno accumbens, lito-kerno de la stria terminalis, centra kerno de la amigdala, kaj medial prefrontal-kortekso (Parsons et al., 2007; Li kaj Kirouac, 2008; Verticoj kaj Hoover, 2008; Hsu kaj Prezo, 2009). Ĉi tiuj cerbaj regionoj estas parto de la neŭrokcirkureco de toksomanio. Pli fruaj trovoj montris, ke blokado de Hcrt-r1-riceviloj en la PVT ne produktis ian redukton de kviet-induktita restarigo de serĉado de kokaino (James et al., 2011) sugestante, ke antagonigado de Hcrt-r2 ene de ĉi tiu cerba regiono eble pli efikos en blokado de drogoj de misuzaj efikoj. En konsento kun ĉi tiuj hipotezoj, aliaj studoj montris, ke mikroinjekto de la antagonisto de Hcrt-r2 (2S)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -isoquinolinil) -3,3-dimetil-2 - [(4-piridinilmetil) amino] -1-butanona klorhidrato (TCSOX229) sed ne SB334867 en la PVT signife mildigis la esprimon de naloxona-induktita kondiĉita avversio (CPA; Li; ., 2011), implicante specifan rolon por PVT Hcrt-r2 en mediado de morfina retiriĝo. Plue, akra nikotino pliigis Fos-esprimon en Orx / Hcrt-neŭronoj, kiuj projektas de la flanka hipotalamo ĝis la PVT (Pasumarthi kaj Fadel, 2008), sugestante la partoprenon de ĉi tiu vojo en nicotina ekscitiĝo. Rolo por projektoj de Orx / Hcrt de la flanka hipotalamo ĝis la PVT en serĉado de etanolo estas subtenata de trovoj, kiuj montris, ke alkoholaj kuntekstaj kuntekstoj aktivigas ĉi tiujn neŭronojn (Dayas et al., 2008). Specife, pli da Fos-pozitivaj hipotalamaj Orx / Hcrt-neŭronoj estis observitaj en ratoj elmontritaj al kuntekstaj stimuloj antaŭe asociitaj kun havebleco de etanolo. vs. ratoj eksponitaj al la samaj stimuloj antaŭe parigitaj kun ne-rekompenco, kaj la etanol-rilataj stimuloj pliigis la nombron de Fos-pozitivaj PVT-neŭronoj, kiuj estis proksime asociitaj kun Orx / Hcrt-fibroj (Dayas et al., 2008).

Grave oni raportis pri PVT por partopreni la reguladon de nutrado. Ekzemple, lezoj de la PVT (Bhatnagar kaj Dallman, 1999) aŭ inhibicio de PVT-neŭronoj kun GABAA antagonisma muscimolo (Stratford kaj Wirtshafter, 2013) estis montritaj pliigi nutradon. Same, elektrolita lezo de la PVT kaŭzis atencon de pliigita lokomocio kaj sango-kortikosterona niveloj normale produktitaj de la antaŭvido akiri manĝaĵon (Nakahara et al., 2004). Nur kelkaj ekzemploj de la rolo de ĉi tiu talama kerno en reguligo de manĝaĵa konsumado estas menciitaj ĉi tie, kaj diskuti ĉi tiun aferon plu estas ekster la amplekso de la nuna revizio. La sekvaj sekcioj diskutas lastatempajn trovojn de ĉi tiu laboratorio, kiuj priskribas la specifan implikiĝon de la PVT (kaj Orx / Hcrt-transdono) en serĉado de drogoj. vs. normala motivita konduto al konvencia plifortikigilo.

La PVT estas diferenca varbita de kokaino vs. natura rekompenco: korelacio kun serĉado de kokaino

Pluaj provoj de ĉi tiu laboratorio (Martin-Fardon et al., 2013) pruvis diferencigan varbadpadronon de la PVT per kokain-rilataj stimuloj vs. stimuloj parigitaj kun tre plaĉa konvencia plifortigilo, dolĉigita kondensita lakto (SCM). La celo de ĉi tiu studo estis establi varbadan skemon de la PVT-induktita per prezento de diskriminacia stimulo (S)D) kondiĉita al kokaino aŭ SCM uzante bestan modelon de relanĉo priskribita antaŭe (ekz. Baptista et al., 2004; Martin-Fardon et al., 2007, 2009). Mallonge, viraj Wistar-ratoj estis trejnitaj por asocii la SD kun la havebleco de kokaino aŭ SCM (S)+) vs. salo aŭ ne-rekompenco (S-). Post la estingo de kokaino- kaj SCM-plifortigita respondado, la ratoj estis prezentitaj kun la respektiva S+ aŭ S- sola Prezento de kokaino S+ aŭ SCM S+ (sed ne la ne-rekompenca S-) post formorto stimuloj provokis identajn nivelojn de restarigo kiel priskribite en pli fruaj studoj (Baptista et al., 2004; Martin-Fardon et al., 2007, 2009). La cerboj estis markitaj por Fos en la PVT, kaj kalkuloj de Fos-pozitivaj nombroj sekvis kokainon S+ aŭ SCM S+ prezento kaj komparita kun kalkuloj akiritaj sekvante S- prezento. Prezento de kokaino S+ sed ne salo S- aktivigita c-fos. En kontrasto, prezento de ambaŭ la SCM S+ kaj ne-rekompenco S- produktis identan neŭralan aktivadon. Korelacia intrigo inter la reintegrigaj respondoj kaj nombro de Fos-pozitivaj ĉeloj en la PVT rivelis signifan korelacion en la kokaina grupo sed ne en la SCM-grupo (Martin-Fardon et al., 2013). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la PVT estas specife varbita dum la kondiĉita restarigo de serĉado de kokaino sed ne serĉanta SCM, subtenante plue la hipotezon, ke ĉi tiu talama strukturo estas implikita en la cirkvitoj de toksomanio.

Orx / Hcrt en la pvt mediacias serĉadon de kokaino en ratoj

La signifa korelacio en la kokaina grupo sed ne en la SCM-grupo forte sugestas, ke kokaino induktas la malreguligon de neŭrotransmisio en PVT. La celo de la sekva studo estis esplori la specifan rolon de PVT Orx / Hcrt-transdono en serĉado de kokaino vs. konduto instigita al serĉado de SCM. Masklaj Wistar-ratoj estis trejnitaj por mem-administri kokan-aliron (ShA; 2 h / day), longan aliron kun kokaino (LgA; 6 h / tago; t.e., besta modelo de kokaina dependeco), aŭ SCM (30 min / tago) dum entute 21 tagoj kaj tiam submetita al ĉiutaga formorto trejnado dum 14 tagoj. La sekvan tagon, la ratoj ricevis intra-PVT-mikroinjektojn de Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1, kaj 2 μg) kaj poste estis metitaj en operantajn ĉambrojn sub estingaj kondiĉoj por 2 h. Orx-A / Hcrt-1 reinstalis ShA kaj LgA-kokainan serĉadon kaj SCM-serĉadon sed kun malsamaj dozo-respondaj profiloj. La efikoj de Orx-A / Hcrt-1-induktita restarigo sur kokaina serĉado en la grupo ShA estis karakterizitaj per inversigita U-forma dozo-efika funkcio, kun malaltaj dozoj sed ne altaj dozoj provokantaj restarigon (Matzeu et al., 2013). En kontrasto, Orx-A / Hcrt-1 induktis reintegriĝon en la SCM-grupo ĉe altaj sed ne malaltaj dozoj. Maldekstra movo en la dozo-efika funkcio de Orx-A / Hcrt-1 estis observita por la restarigo de serĉado de kokaino ShA kompare kun SCM-serĉado. Plie, Orx-A / Hcrt-1-induktita restarigo en la LgA-grupo produktis maldekstran supren movon de la dozo-respondo-funkcio kompare kun la SCM-grupo kaj pli alta movo kompare kun la ShA-grupo. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke historio de kokaina dependeco kondukas al neŭroadaptaj ŝanĝoj ĉe la nivelo de la PVT, kaj rezultigas "sentivigon" de transdono de LH-PVT-Orx / Hcrt, reflektita de pliigita sentiveco (t.e., maldekstra movo) kaj troigaj kondutaj respondoj. (t.e., suprena movo) al la efikoj de Orx-A / Hcrt-1, plue implikante Orx / Hcrt-PVT-transdono en serĉanta konduton de kokaino kaj la specifan implikiĝon de la PVT en la neŭracirkvito asociita kun serĉado de kokaino. Sciante, ke Orx / Hcrt partoprenas la reguladon de amaso da fiziologiaj procezoj, oni povus argumenti, ke ekzogena administrado de Orx / Hcrt en la PVT povas produkti nespecifajn kromefikojn. Lastatempe, estis raportite, ke intra-PVT-administrado de Orx-A je dozo 1.5- al 4.5-oble pli alta ol la maksimuma dozo uzita ĉi tie signife pliigis frostan kaj brilan konduton, kiu povus interferi (t.e. redukti) operantan respondon (Li et al., 2010). Tamen en la nuna studo Orx-A-administrado reinstalis (pliigitan) rekompencan serĉadon; tial, super la doza gamo elektita, Orx-A ne devus produkti neniajn specifajn ŝanĝojn en "emociaj" kondutoj, kiuj povus kalkuli la malsamajn dozon-respondajn funkciojn produktitajn en la malsamaj grupoj.

konkludo

Pli granda kompreno de la neŭrotransmisio, kiu subigas kompensajn kondutojn asociitajn kun toksomanio, disponigos pli laŭcelan kaj efikan rimedon establi kaj plilongigi sindetenon de alkoholoj kaj drogoj. Datumoj de ĉi tiu laboratorio kaj la literaturo indikas, ke Orx / Hcrt-PVT-transdono ludas apartan rolon en konduto motivita de stimuloj kondiĉitaj al drogoj. vs. naturaj rekompencoj kaj ke historio de kokaina dependeco ŝanĝas la sentivecon de la PVT al primokfekto Orx-A. Ĉi tio sugestas, ke drogoj pri misuzo ĝenerale malreguligas neŭrotransmision en la PVT kaj ke kun longtempa konsumado de drogoj aŭ alkoholo, la sistemo Orx / Hcrt akiras preferentan rolon por mediacii drogon pri misuzo. vs. natura rekompenco serĉanta. Kio restas klarigi estas la neŭromekanismoj malantaŭ ĉi tiu diferenca implikiĝo de transdono Orx / Hcrt-PVT. Unu hipotezo estas, ke historio de longedaŭra droguzado induktas malreguligon de flanka hipotalamo-Orx / Hcrt-PVT-neŭtransmono, reflektita de ŝanĝo en la esprimo de Orx / Hcrt-ricevilo en PVT aŭ ŝanĝo de produktado de Orx / Hcrt en la flanka hipotalamo kiu en deĵoro estas reflektita per korelacio inter PVT-aktivigo kaj kokain-serĉanta konduto. Historio de administrado de drogoj ankaŭ povas indukti neŭroadaptojn (ekz. Plialtigita sinaptika forto) en PVT, kiu siavice perturbas sian "normalan" funkcion al troa drog-konduta konduto.

Konsiderante la gravecon de rebatado en postdependaj individuoj, estus grave determini ĉu la efikoj de farmacologiaj iloj (ekz. Hcrt-r antagonistoj) ŝanĝiĝas en postdependaj individuoj, kiel priskribite pli frue por metabolotropaj glutamataj riceviloj (Aujla et al., 2008; Hao et al., 2010; Sidhpura et al., 2010; Kufahl et al., 2011) kaj la nociceptina sistemo (ekz., Economidou et al., 2008; Martin-Fardon et al., 2010; Aujla et al., 2013) kaj ĉu ĉi tiuj efikoj estas mediaciitaj de la PVT. La literaturo kaj datumoj generitaj de nia laboratorio forte subtenas antaŭe nekonatan mekanismon, nome la malreguligon de transdono Orx / Hcrt-PVT, en la etiologio de drogodependeco, kiu eble helpos identigi novajn terapiajn celojn por drogmanio.

Konflikto de intereso-deklaro

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu estas la numero de publikado 25036 de The Scripps Research Institute. Ĉi tiu esplorado estis subtenita de NIH / NIDA subvencio DA033344 (Remi Martin-Fardon). La aŭtoroj dankas M. Arends pro la helpo kun la preparado de la manuskripto.

Referencoj

  1. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux M., Parmentier M., et al. (2003) Distingita rekono de OX1 kaj OX2-riceviloj de oreksaj peptidoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 305, 507 – 514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [Kruco Ref]
  2. Aston-Jones G., Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L., Tahsili-Fahadan P., et al. (2010) Flankaj hipotalamaj oreksaj / hipokretinaj neŭronoj: rolo en rekompenco kaj toksomanio. Cerbo Res. 1314, 74 – 90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Martin-Fardon R., Weiss F. (2013). Modifo de angor-similaj kondutoj per nociceptina / orfenina FQ (N / OFQ) kaj temp-dependaj ŝanĝoj en gena esprimo de N / OFQ-NOP post retiriĝo de etanolo. Toksomaniulino. Biol. 18, 467 – 479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  4. Aujla H., Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Ratoj kun plilongigita aliro al kokaino elmontras pliigitan streĉan reaktivecon kaj sentemon al la ansiolitikaj similaj efikoj de la mGluR 2 / 3-agonisto LY379268 dum sindeteno. Neuropsikofarmakologio 33, 1818 – 1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [Kruco Ref]
  5. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE (2003). Supertaksaj distribuaĵoj de oreksino / hipokretino- kaj dopamina-beta-hidroksilase imunoreaktivaj fibroj en rato-cerbaj regionoj mediaciaj ekscitiĝo, instigo kaj streso. J. Komp. Neurol. 464, 220 – 237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [Kruco Ref]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Preferindaj efikoj de la metabotropa glutamato 2 / 3-agonisto-ricevilo LY379268 sur kondiĉita restarigo kontraŭ primara plifortigo: komparo inter kokaino kaj potenca konvencia plifortikigilo. J. Neurosci. 24, 4723 – 4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [Kruco Ref]
  7. Bayerlein K., Kraus T., Leinonen I., Pilniok D., Rotter A., ​​Hofner B., et al. (2011) Oreksino Esprimo kaj iniciatema metilado en pacientoj kun dependeco de alkoholo komparante akran kaj longan retiriĝon. Alkoholo 45, 541 – 547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306 [PubMed] [Kruco Ref]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Serĉantaj kutimoj de kokaino dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta ventralon kun la dorsal-striatumo. Neŭra 57, 432 – 441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [Kruco Ref]
  9. Bentivoglio M., Balercia G., Kruger L. (1991). La specifaĵo de la nespecifita talamo: la mezliniaj kernoj. Prog. Cerbo Res. 87, 53-80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). Organizo de la talamostriaj projekcioj en la rato, kun speciala emfazo de la ventrala striatumo. J. Komp. Neurol. 299, 187 – 228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [Kruco Ref]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Restriktitaj kortikaj finaj kampoj de la mezlinio kaj intralaminar talamaj kernoj en la rato. Neŭroscienco 42, 73 – 102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [PubMed] [Kruco Ref]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). Neŭroatomatika bazo por faciligo de hipotalamaj-pituitaj-adrenaj respondoj al nova streso post kronika streso. Neŭroscienco 84, 1025 – 1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [Kruco Ref]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). La paraventricula kerno de la talamo ŝanĝas ritmojn en kerna temperaturo kaj energia bilanco laŭ ŝtata dependa maniero. Cerbo Res. 851, 66-75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). Rolo de oreksino / hipokretino kaj CRF en la formado de drog-dependa sinaptika plastikeco en la mezolimbia sistemo. Neŭrofarmakologio 56 (Suppl. 1), 107 – 111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [Kruco Ref]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N., Floresco SB, et al. (2009) Oreksino A / hipokretino-1 selektive antaŭenigas instigon por pozitivaj plifortigiloj. J. Neurosci. 29, 11215 – 11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Kampoj HL, Bonci A. (2006). Oreksino A en la VTA estas kritika por induktado de sinaptika plasteco kaj kondutisma sentivigo al kokaino. Neŭra 49, 589 – 601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Kruco Ref]
  17. Boutrel B., Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R., Markou A., Koob GF, et al. (2005) Rolo por hipokretino en meditado de streĉita induktita restarigo de serĉanta konduton de kokaino. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 102, 19168 – 19173 10.1073 / pnas.0507480102 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). La padronoj de afera senĝenigo de la kerno kaj ŝelo en la parto "akciuloj" de la ventra striatumo: imunohistokemia detekto de retrograde transportita fluoro-oro. J. Komp. Neurol. 338, 255 – 278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Kruco Ref]
  19. Bruna EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). Evidenteco por kondiĉa neŭrona aktivado post eksponiĝo al kokain-parigita medio: rolo de antaŭbrainaj limuzaj strukturoj. J. Neurosci. 12, 4112 – 4121 [PubMed]
  20. Bruna RM, Khoo SY, Lawrence AJ (2013). Centra oreksa (hipokretina) 2-receptoro-antagonismo reduktas mem-administradon de etanolo, sed ne kvitancitajn etanol-serĉantajn, en ratoj preferantaj de etanolo. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 16, 2067 – 2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [Kruco Ref]
  21. Browning JR, Jansen HT, Sorg BA (2014). Senaktivigo de la paraventricula talamo abolicias la esprimon de kokaina kondiĉita loko prefero ĉe ratoj. Drogalkoholo Dependas. 134, 387 – 390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Neŭronaj talamaj paraventrikulaj nukleoj kolateraligas por innervigi la prefrontalan kortekson kaj la kernon. Cerbo Res. 787, 304-310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Streso induktas Fos-esprimon en neŭronoj de la talama paraventrikla kerno, kiuj nervas limbajn antaŭcerbajn lokojn. Sinapso 32, 13-22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [Kruco Ref]
  24. Kardinalo RN, Parkinson JA, Halo J., Everitt BJ (2002). Emocio kaj instigo: la rolo de la amigdala, ventrala striato kaj prefrontal-kortekso. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 26, 321 – 352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  25. Chen S., Su HS (1990). Rilataj ligoj de la talamaj paraventricular kaj parataenial-kernoj en la rato - retrograda trakura studo kun ion-teoretika apliko de Fluoro-Oro. Cerbo Res. 522, 1 – 6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010). La rolo de oreksino-A en manĝaĵa instigo, rekompenco-nutra konduto kaj manĝaĵo-induktita neuronal aktivado en ratoj. Neŭroscienco 167, 11 – 20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [Kruco Ref]
  27. Cornwall J., Phillipson OT (1988a). Aferentaj projekcioj al la dorsal thalamo de la rato kiel montras retrograda legin-transporto. La mediodorsala kerno. Neŭroscienco 24, 1035 – 1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  28. Cornwall J., Phillipson OT (1988b). Aferentaj projekcioj al la dorsal thalamo de la rato kiel montras retrograda legin-transporto. II. La mezaj kernoj. Cerbo Res. Virbovo. 21, 147 – 161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [Kruco Ref]
  29. Dato Y., Ueta Y., Yamashita H., Yamaguchi H., Matsukura S., Kangawa K., et al. (1999) Oreksinoj, oreksigenaj hipotalamaj peptidoj, interagas kun aŭtonomaj, neŭroendokrinaj kaj neŭregulaj sistemoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 96, 748 – 753 10.1073 / pnas.96.2.748 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Stimuloj ligitaj al etanola havebleco aktivigas hipotalamajn CART kaj orexinajn neŭronojn en restariga modelo de relanĉo. Biol. Psikiatrio 63, 152 – 157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Kruco Ref]
  31. de Lecea L. (2012). Hipokretinoj kaj la neŭrobiologio de dorm-vekiĝaj mekanismoj. Prog. Cerbo Res. 198, 15-24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  32. de Lecea L., Kilduff TS, Peyron C., Gao X., Foye PE, Danielson PE, et al. (1998) La hipokretinoj: hipotalamo-specifaj peptidoj kun neŭro-ekscitita agado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 95, 322 – 327 10.1073 / pnas.95.1.322 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  33. Economidou D., Hansson AC, Weiss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli A., et al. (2008) Malreguligo de FQ-agado de nociceptina / orfana en la amigdala estas ligita al troa alkohola trinkado en la rato. Biol. Psikiatrio 64, 211 – 218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  34. Edwards CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (1999). La efiko de la oreksinoj sur la konsumado de manĝaĵoj: komparo kun neuropeptida Y, hormono-koncentriĝanta melanino kaj galanino. J. Endocrinol. 160, R7 – R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [Kruco Ref]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Hipokretina 1 / oreksino A en la ventrala tegmenta areo plibonigas respondojn de dopamino al kokaino kaj antaŭenigas memadministradon de kokaino. Psikofarmakologio (Berl) 214, 415 – 426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010). La hipokretin-oreksa sistemo reguligas kokain-memadministradon per agoj sur la mezolimbic dopamina sistemo. Eur. J. Neurosci. 31, 336 – 348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  37. Everitt BJ, Dickinson A., Robbins TW (2001). La neŭropsikologia bazo de toksomania konduto. Cerbo Res. Cerbo Res. Rev. 36, 129 – 138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). Esprimo de Fos-rilataj antigenoj en la kerno accumbens kaj rilataj regionoj post eksponiĝo al kokain-parigita medio. Eur. J. Neurosci. 12, 2097 – 2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [Kruco Ref]
  39. Freedman LJ, Cassell MD (1994). Rilato de projektaj neŭronoj de tala basala fruntbranĉo al la peptidergia inervaĵo de la mezlinia talamo. J. Komp. Neurol. 348, 321 – 342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [Kruco Ref]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Willie JT, Eisch AJ, et al. (2003) Implikado de la flanka hipotalamo peptida oreksino en morfina dependeco kaj retiriĝo. J. Neurosci. 23, 3106 – 3111 [PubMed]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002). Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭroimaj evidentecoj pri la implikiĝo de la fronta kortekso. Estas. J. Psikiatrio 159, 1642 – 1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). Internacia unio de baza kaj klinika farmakologio. LXXXVI. Funkcia receptoro de oksino, nomaro kaj farmakologio. Farmacolo. Rev. 64, 389 – 420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [Kruco Ref]
  43. Gozzi A., Turrini G., Piccoli L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M., et al. (2011) Funkcia magneta resonanca bildigo rivelas malsamajn neŭrajn substratojn por la efikoj de orexin-1 kaj orexin-2-receptaj antagonistoj. PLoS Unu 6: e16406 10.1371 / journal.pone.0016406 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). La specifeco de la 'nespecifaj' mezlinio kaj intralaminar kernoj talamaj. Tendencoj Neŭrosci. 17, 52 – 57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [Kruco Ref]
  45. Hamlin AS, Clemens KJ, Choi EA, McNally GP (2009). Paraventricular thalam mediacias kuntekst-induktitan restarigon (renovigon) de estingita rekompenco. Eur. J. Neurosci. 29, 802 – 812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [Kruco Ref]
  46. Hao Y., Martin-Fardon R., Weiss F. (2010). Kondutaj kaj funkciaj evidentecoj de metabotropaj glutamataj riceviloj 2 / 3 kaj metabotropaj glutamataj riceviloj 5-neregulado en kokain-skalataj ratoj: faktoro en la transiro al dependeco. Biol. Psikiatrio 68, 240 – 248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  47. Harris GC, Wimmer M., Aston-Jones G. (2005). Rolo por flankaj hipotalamaj oreksaj neŭronoj en rekompenco. Naturo 437, 556-559 10.1038 / nature04071 [PubMed] [Kruco Ref]
  48. Haynes AC, Chapman H., Taylor C., Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M., et al. (2002) Anorektika, termogena kaj kontraŭ-obeza agado de selektema orexin-1-receptoro-antagonisto en musoj ob / ob. Reguligi. Pept. 104, 153-159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  49. Haynes AC, Jackson B., Chapman H., Tadayyon M., Johns A., Porter RA, et al. (2000) Selektema orexin-1-receptoro-antagonisto reduktas manĝaĵan konsumon en viroj kaj inoj. Reguligi. Pept. 96, 45-51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  50. Hollander JA, Lu Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008). Izola hipokretina transdono reguligas rekompencon de nikotino. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 105, 19480 – 19485 10.1073 / pnas.0808023105 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  51. Hsu DT, Prezo JL (2009). Paraventricula talama kerno: subkortikaj ligoj kaj senkulpigo per serotonino, oreksino kaj liberiganta hormono de kortikotropino en makakoj simioj. J. Komp. Neurol. 512, 825 – 848 10.1002 / cne.21934 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  52. Hutcheson DM, Quarta D., Halbout B., Rigal A., Valerio E., Heidbreder C. (2011). Antagonisto de ricevilo Orexin-1 SB-334867 reduktas akiron kaj esprimon de kokain-kondiĉita plifortigo kaj la esprimo de amfetamin-rekompencita rekompenco. Konduto Farmacolo. 22, 173 – 181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [Kruco Ref]
  53. Ishii Y., Blundell JE, Halford JC, Upton N., Porter R., Johns A., et al. (2005) Anoreksio kaj pezo-perdo en viraj ratoj 24 h sekvante unu-dozan traktadon kun orexin-1-receptoro-antagonisto SB-334867. Konduto Cerbo Res. 157, 331 – 341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [PubMed] [Kruco Ref]
  54. Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Releaseeto ​​de dopamino en la dorsa striato dum kokana-serĉanta konduto sub la kontrolo de kuracilo asociita. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
  55. Jaferi A., Nowak N., Bhatnagar S. (2003). Negativaj reagfunkcioj en kronike stresigitaj ratoj: rolo de la posta paraventricula talamo. Fiziolo. Konduto 78, 365-373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  56. James MH, Charnley JL, Jones E., Levi EM, Yeoh JW, Flynn JR, et al. (2010) Kokaino kaj anfetamin-reguligita transskribo (CART) signalanta ene de la paraventricular talamo modulas koka-serĉantan konduton. PLoS Unu 5: e12980 10.1371 / journal.pone.0012980 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  57. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E., Yeoh JW, Smith DW, et al. (2011) Orexin-1-ricevilo signalanta ene de la ventra tegmentala areo, sed ne la paraventricula talamo, estas kritika por reguligi kukon-induktitan restarigon de kokaino-serĉado. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 14, 684 – 690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [Kruco Ref]
  58. Jupp B., Krivdic B., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). La antagonisto de riceviloj de oreksino SB-334867 disocias la motivajn propraĵojn de alkoholo kaj sukerozo en ratoj. Cerbo Res. 1391, 54 – 59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Kruco Ref]
  59. Jupp B., Krstew E., Dezsi G., Lawrence AJ (2011b). Diskretebla kurac-serĉita alkoholo serĉata post malstreĉita sindeteno: mastro de neŭrala aktivado kaj implikiĝo de oreksaj riceviloj. Br. J. Pharmacol. 162, 880 – 889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio 162, 1403 – 1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Kruco Ref]
  61. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005). Proponita hipotalamo-talamo-striatala akso por la integriĝo de energia ekvilibro, ekscitiĝo kaj manĝaĵkompenso. J. Komp. Neurol. 493, 72 – 85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [Kruco Ref]
  62. Kelley AE, Berridge KC (2002). La neŭroscienco de naturaj rekompencoj: graveco por toksomaniuloj. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311 [PubMed]
  63. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2005). Oreksino (hipokretino) innervado de la paraventricula kerno de la tálamo. Cerbo Res. 1059, 179 – 188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [Kruco Ref]
  64. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2006). Gastigado de la paraventricula kerno de la thalamo de kokaino kaj anfetamin-reguligita transskribo (CART) enhavanta neŭronojn de la hipotalamo. J. Komp. Neurol. 497, 155 – 165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [Kruco Ref]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002). Cerbaj projekcioj al midlinio kaj intralaminar talamaj kernoj de la rato. J. Komp. Neurol. 448, 53 – 101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [Kruco Ref]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Parabrakaj nukleaj projekcioj al mezliniaj kaj intralaminaj talamaj kernoj de la rato. J. Komp. Neurol. 428, 475–494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R., Weiss F. (2011). Pliigita sentiveco al mildigo de kondiĉita restarigo de la agonisto MGluR 2 / 3 LY379268 kaj pliigita funkcia agado de mGluR 2 / 3 en ratoj kun historio de dependeco de etanolo. Neuropsikofarmakologio 36, 2762 – 2773 10.1038 / npp.2011.174 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  68. Kukkonen JP (2013). Fiziologio de la oreksinergia / hipokretinergia sistemo: revizio en 2012. Estas. J. Fiziolo. Ĉela Fiziolo. 304, C2 – C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [Kruco Ref]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). La oreksa sistemo reguligas serĉadon de alkoholo en ratoj. Br. J. Pharmacol. 148, 752 – 759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  70. Leshner AI (1997). La toksomanio estas cerba malsano kaj gravas. Scienco 278, 45-47 10.1126 / scienco.278.5335.45 [PubMed] [Kruco Ref]
  71. Li S., Kirouac GJ (2008). Projekcioj de la paraventricula kerno de la tálamo al la frunto, kun speciala emfazo de la plilongigita amigdalo. J. Komp. Neurol. 506, 263 – 287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [Kruco Ref]
  72. Li Y., Li S., Wei C., Wang H., Sui N., Kirouac GJ (2010). Ŝanĝoj en kortuŝa konduto produktitaj de orexinaj microinjektoj en la paraventricula kerno de la thalamo. Farmacolo. Biochem. Konduto 95, 121 – 128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [Kruco Ref]
  73. Li Y., Wang H., Qi K., Chen X., Li S., Sui N., et al. (2011) Oreksinoj en la mezlinia talamo okupiĝas pri esprimo de kondiĉita aversio al morfina retiriĝo. Fiziolo. Konduto 102, 42 – 50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [Kruco Ref]
  74. Lu XY, Bagnol D., Burke S., Akil H., Watson SJ (2000). Malsamaj distribuo kaj regulado de OX1 kaj OX2 orexin / hipokretina ricevilo RNA en la cerbo post la fastado. Hormo. Konduto 37, 335 – 344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [Kruco Ref]
  75. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012). Multoblaj roloj por oreksino / hipokretino en toksomanio. Prog. Cerbo Res. 198, 79-121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  76. Marchant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Mez-dorsa hipotalamo medias la inhibicion de rekompenco serĉanta formorton. J. Neurosci. 30, 14102 – 14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [Kruco Ref]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M., et al. (2001) Diferenciala esprimo de riceviloj de oreksino 1 kaj 2 en la cerbo de rato. J. Komp. Neurol. 435, 6 – 25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [Kruco Ref]
  78. Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Dissocia efiko de MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-yl) etinil] piperidino] sur kondiĉita restarigo kaj plifortigo: komparo inter kokaino kaj konvencia plifortikigilo. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 329, 1084 – 1090 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  79. Martin-Fardon R., Matzeu A., Cauvi G., Weiss F. (2013). La paraventricula kerno de la talamo estas varie variebla de kokaino kontraŭ natura rekompenco: korelacio kun serĉado de kokaino. Programo Ne. 350.14. 2013 Neuroscience Meeting Planner, San Diego, CA: Socio por Neŭroscienco 2013, Interreta.
  80. Martin-Fardon R., Maurice T., Aujla H., Bowen WD, Weiss F. (2007). Malsamaj efikoj de sigma1-receptoro-blokado sur mem-administrado kaj kondiĉita restarigo motivita de kokaino kontraŭ natura rekompenco. Neuropsikofarmakologio 32, 1967 – 1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [Kruco Ref]
  81. Martin-Fardon R., Weiss F. (2009). Diferencaj efikoj de antagonisto de Orx / Hcrt sur reintegriĝo induktita de resanigo kondiĉita al kokaino vs. aĉa natura rekompenco. Programo Ne. 65.21. 2009 Neuroscience Meeting Planner, Ĉikago, IL: Socio por Neŭroscienco, 2009. Interrete.
  82. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014a). X-blokado de hipokretina receptoro-1 prefere malhelpas serĉadon de kokaino: komparo kun serĉado de natura rekompenco. Neuroreport [Epub antaŭ presaĵo]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  83. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014b). N- (2-metil-6-benzoxazolil) -N'-1,5-naftiridin-4-yl-ureo (SB334867), hipokretina receptoro-1-antagonisto, malhelpas prefere etanolon serĉi: komparo kun serĉado de natura rekompenco. Toksomaniulino. Biol. 19, 233 – 236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  84. Martin-Fardon R., Zorrilla EP, Ciccocioppo R., Weiss F. (2010). Rolo de denaska kaj drog-induktita malreguligo de cerba streĉado kaj ekscitaj sistemoj en toksomanio: fokuso sur liberiganta faktoro de kortikotropino, nociceptina / orfana FQ kaj oreksino / hipokretino. Cerbo Res. 1314, 145 – 161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  85. Matzeu A., Kerr T., Weiss F., Martin-Fardon R. (2013). Oreksino / hipokretino en la paraventricula kerno de la talamo medias serĉante kokainon en ratoj. Programo Ne. 350.19. 2013 Neuroscience Meeting Planner, San Diego, CA: Socio por Neŭroscienco 2013, Interreta.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). La cirkvitoj mediante kokain-induktitan restarigon de drog-serĉa konduto. J. Neurosci. 21, 8655 – 8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000). Drogodependeco, kronika medicina malsano: implicoj por kuracado, asekuro kaj rezultoj. JAMA 284, 1689 – 1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [PubMed] [Kruco Ref]
  88. Moga MM, Weis RP, Moore RY (1995). Efikaj projekcioj de la paraventricula talama kerno en la rato. J. Komp. Neurol. 359, 221 – 238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [Kruco Ref]
  89. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. (2008). Malsamaj efikoj de la hipokretina 1-receptoro-antagonisto SB 334867 sur alt-grasa manĝaĵa mem-administrado kaj restarigo de manĝaĵoj serĉantaj ratojn. Br. J. Pharmacol. 154, 406 – 416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  90. Nakahara K., Fukui K., Murakami N. (2004). Partopreno de talama paraventricula kerno en la antaŭvida reago sub manĝa limigo en la rato. J. Vet. Med. Sci. 66, 1297 – 1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [Kruco Ref]
  91. Nambu T., Sakurai T., Mizukami K., Hosoya Y., Yanagisawa M., Goto K. (1999). Dissendo de neŭroksinoj de oreksino en la cerbo de plenkreska rato. Cerbo Res. 827, 243-260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [Kruco Ref]
  92. Novak CM, Harris JA, Smale L., Nunez AA (2000a). Suprachiasmaj kernaj projekcioj al la paraventricula talama kerno en noktaj ratoj (Rattus norvegicus) kaj tagaj nilaj herbaj ratoj (Arviacanthis niloticus). Cerbo Res. 874, 147-157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  93. Novak CM, Nunez AA (1998). Ĉiutagaj ritmoj en Fos-agado en la rato ventrolateraj preoptikaj areoj kaj mezliniaj talamaj kernoj. Estas. J. Fiziolo. 275, R1620 – R1626 [PubMed]
  94. Novak CM, Smale L., Nunez AA (2000b). Ritmoj en Fos-esprimo en cerbaj regionoj rilataj al la dorm-veka ciklo en la taga Arvicanthis niloticus. Estas. J. Fiziolo. Reguligi. Integr. Komp. Fiziolo. 278, R1267 – R1274 [PubMed]
  95. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Kondiĉantaj faktoroj en droguzado: ĉu ili povas klarigi devigon? J. Psikofarmakolo. 12, 15 – 22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [Kruco Ref]
  96. O'Brien CP, McLellan AT (1996). Mitoj pri la kuracado de toksomanio. Lanceto 347, 237 – 240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  97. Otake K. (2005). Kolekistokinino kaj imunoreaktivaj projekcioj de substanco P al la paraventricula talamo-kerno en la rato. Neŭroscio. Res. 51, 383 – 394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [Kruco Ref]
  98. Otake K., Kin K., Nakamura Y. (2002). Esprimo de Fos en aferentoj al la rato mezlinio talamo post senmova streĉiteco. Neŭroscio. Res. 43, 269-282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  99. Otake K., Nakamura Y. (1998). Ununuraj mezliniaj talamaj neŭronoj projekciantaj al la ventra striato kaj al la prefrontal-kortekso en la rato. Neŭroscienco 86, 635 – 649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  100. Parsons MP, Li S., Kirouac GJ (2006). La paraventricula kerno de la talamo kiel interfaco inter la oreksino kaj CART-peptidoj kaj la ŝelo de la kerno accumbens. Sinapso 59, 480 – 490 10.1002 / syn.20264 [PubMed] [Kruco Ref]
  101. Parsons MP, Li S., Kirouac GJ (2007). Funkcia kaj anatomia rilato inter la paraventricular-kerno de la tamo kaj fibaminoj de dopamino de la kerno accumbens. J. Komp. Neurol. 500, 1050 – 1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [Kruco Ref]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). Aktivigo de oreksaj / hipokretinaj projekcioj al basba frunto kaj paraventricula talamo per akra nikotino. Cerbo Res. Virbovo. 77, 367 – 373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006). Aktivigo de oreksaj neŭronoj per akra nikotino. Eur. J. Pharmacol. 535, 172 – 176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Kruco Ref]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004). La talama paraventricula kerno relajas informoj de la suprakiasma kerno al la amigdala: kombinita anterograda kaj retrograda studo pri la rato ĉe la lumo kaj elektronaj mikroskopaj niveloj. J. Neurocytol. 33, 101 – 116 10.1023 / b: neur.0000029651.51195.f9 [PubMed] [Kruco Ref]
  105. Peng ZC, Grassi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). Fos-rilata proteina esprimo en la mezlinia paraventricula kerno de la rato talamo: basa oscilado kaj rilato kun limfikaj efikoj. Eksp. Cerbo Res. 104, 21 – 29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [Kruco Ref]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). La kerno kutimas kiel komplekso de funkcie distingeblaj neŭronaj ensembloj: integriĝo de kondutaj, elektrofisiologiaj kaj anatomiaj datumoj. Prog. Neurobiol. 42, 719 – 761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013). Rolo por la ventra pallido en kunteksto-induktita kaj komenca reenmeto de serĉado de alkoholo. Eur. J. Neurosci. 38, 2762 – 2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [Kruco Ref]
  108. Peyron C., Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG, et al. (1998) Neŭronoj enhavantaj hipokretinon (oreksinon) projekcias al multoblaj neuronaj sistemoj. J. Neurosci. 18, 9996 – 10015 [PubMed]
  109. Pierce RC, Vanderschuren LJ (2010). Kikti la kutimon: la neŭra bazo de ekradikitaj kondutoj en kokaino. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 35, 212 – 219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  110. Placo-Zabala A., Flores A., Maldonado R., Berrendero F. (2012). Hipokretina / oreksa signalado en la hipotalama paraventricula kerno estas esenca por esprimo de nikotina retiriĝo. Biol. Psikiatrio 71, 214 – 223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [Kruco Ref]
  111. Placo-Zabala A., Martin-Garcia E., de Lecea L., Maldonado R., Berrendero F. (2010). Hipokretinoj reguligas la anxiogen-similajn efikojn de nikotino kaj induktas restarigon de serĉado de nikotino. J. Neurosci. 30, 2300 – 2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  112. Quarta D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder C. (2010). La antagonisto de orekso-1-ricevilo SB-334867 reduktas elfluan elfluitan el amfetamino en la ŝelo de la kerno akumena kaj malpliigas la esprimon de amfetamina sentivigo. Neŭroko. Int. 56, 11 – 15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [Kruco Ref]
  113. Rhodes JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005). Ŝablonoj de cerba aktivigo asociita kun kunteksta kondiĉado al metamfetamino en musoj. Konduto Neŭroscio. 119, 759 – 771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [Kruco Ref]
  114. Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., et al. (2008) Malpermeso de orekso-1 / hipokretin-1-receptoroj inhibicias la reenŝoviĝon de etanolo kaj sukerozo de induktitaj de yohimbine en ratoj Long-Evans. Psikofarmakologio (Berl) 199, 109 – 117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR, et al. (2001) SB-334867, selektema antagonisto de ricekso oreksino-1, plibonigas kondutan saĝecon kaj blokas la hiperfagan efikon de oreksino-A en ratoj. Eur. J. Neurosci. 13, 1444 – 1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [Kruco Ref]
  116. Ruggiero DA, Anwar S., Kim J., Glickstein SB (1998). Vezaj aferentaj vojoj al la thalamo kaj olfakta tubero: kondutaj implicoj. Cerbo Res. 799, 159-171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  117. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998a). Oreksinoj kaj oreksaj riceviloj: familio de hipotalamaj neuropeptidoj kaj proteinoj G-kunigitaj de proteinoj G, kiuj reguligas nutradan konduton. Ĉelo 92, 573-585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  118. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998b). Oreksinoj kaj oreksaj riceviloj: familio de hipotalamaj neuropeptidoj kaj proteinoj G-kunigitaj de proteinoj G, kiuj reguligas nutradan konduton. Ĉelo 92, 1-697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  119. Sakurai T., Nagata R., Yamanaka A., Kawamura H., Tsujino N., Muraki Y., et al. (2005) Enmeto de orekso / hipokretinaj neŭronoj malkaŝitaj de genetike kodita spuro en musoj. Neŭra 46, 297 – 308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [Kruco Ref]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012). Septal-hipotalamia vojo kondukas orexinajn neŭronojn, kio estas necesa por kondiĉita kokaina prefero. J. Neurosci. 32, 4623 – 4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  121. Scammell TE, Winrow CJ (2011). Orexinaj riceviloj: farmakologio kaj terapiaj ŝancoj. Annu. Rev-ino Farmacolo. Toksikolo. 51, 243-266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., Enhavo C., D.Grigoriadis E., et al. (2013) Antagonismaj receptoroj de Hipocreathin-2-doze dependigas dozon-kompensan mem-administradon de heroino en ratoj permesis etenditan aliron. Programo Ne. 257.13. 2013 Neuroscience Meeting Planner, San Diego, CA: Socio por Neŭroscienco 2013, Interreta.
  123. Schneider ER, Rada P., Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007). Oreksigenaj peptidoj kaj konsumado de alkoholo: diferencaj efikoj de oreksino, galanino kaj grelinino. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 31, 1858 – 1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [Kruco Ref]
  124. Vidu RE (2002). Neŭralaj substratoj de kondiĉita kuracilo revenanta al drog-serĉanta konduto. Farmacolo. Biochem. Konduto 71, 517-529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  125. Ŝarko R., Sarhan M., Dileone RJ (2008). Orekso mediacias la esprimon de precipita morfina retiriĝo kaj samtempa aktivado de la nukleo accumbens-ŝelo. Biol. Psikiatrio 64, 175 – 183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  126. Shoblock JR, Welty N., Aluisio L., Fraser I., Motley ST, Morton K., et al. (2011) Selektiva blokado de la orekso-2-receptoro mildigas etanol-mem-administradon, lokan preferon kaj restarigon. Psikofarmakologio (Berl) 215, 191 – 203 10.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Kruco Ref]
  127. Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Efikoj de la agonisto mGlu2 / 3 LY379268 kaj la antagonisto mGlu5 MTEP sur serĉado de etanolo kaj plifortigo estas malsame ŝanĝitaj en ratoj kun historio de dependeco de etanolo. Biol. Psikiatrio 67, 804 – 811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  128. Smith RJ, Aston-Jones G. (2012). Orexin / hipokretina 1-receptoro-antagonisto reduktas la mem-administradon de heroino kaj kaŝe induktitan heroinon. Eur. J. Neurosci. 35, 798 – 804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P., Aston-Jones G. (2010). Oreksino / hipokretino estas necesa por kunteksto-serĉita kokaino. Neŭrofarmakologio 58, 179 – 184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  130. Smith Y., Raju DV, Pare JF, Sidibe M. (2004). La thamamostriatala sistemo: tre specifa reto de la bazaj ganglioj-cirkvitoj. Tendencoj Neŭrosci. 27, 520 – 527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). Deziro de drogoj: sentema sento kaj reveno al serĉado de drogoj. Farmacolo. Rev. 63, 348 – 365 10.1124 / pr.109.001933 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). Injektoj de muscimolo en la paraventricula talamika kerno, sed ne mediodorsal talamaj kernoj, indikas manĝadon ĉe ratoj. Cerbo Res. 1490, 128 – 133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990). Populacioj talamaj de la midlinio projekciantaj al la kerno accumbens, amigdala kaj hipokampo en la rato. J. Komp. Neurol. 297, 582 – 593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [Kruco Ref]
  134. Swanson LW (2000). Cerebra hemisfera regulado de instigita konduto. Cerbo Res. 886, 113 – 164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [PubMed] [Kruco Ref]
  135. Thompson JL, Borgland SL (2011). Rolo por hipokretino / oreksino en instigo. Konduto Cerbo Res. 217, 446 – 453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [PubMed] [Kruco Ref]
  136. Trivedi P., Yu H., MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM (1998). Dissendo de mRNA de oreksin-ricevilo en la cerbo de rato. FEBS Lett. 438, 71-75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  137. Tsujino N., Sakurai T. (2013). Rolo de oreksino en modulado de ekscitiĝo, nutrado kaj instigo. Fronto. Konduto Neŭroscio. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  138. Van der Werf YD, Witter MP, Groenewegen HJ (2002). La intralaminaraj kaj mezliniaj kernoj de la talamo. Anatomiaj kaj funkciaj evidentecoj por partopreno en procezoj de ekscitiĝo kaj konscio. Cerbo Res. Cerbo Res. Rev. 39, 107 – 140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  139. Vertikaloj RP, Hoover WB (2008). Projekcioj de la paraventricular kaj paratenial-kernoj de la dorsal mezlinio talamo en la rato. J. Komp. Neurol. 508, 212 – 237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [Kruco Ref]
  140. von der Goltz C., Koopmann A., Dinter C., Richter A., ​​Grosshans M., Fink T., et al. (2011) Partopreno de oreksino en la regulado de streso, depresio kaj rekompenco en dependeco de alkoholo. Hormo. Konduto 60, 644 – 650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [Kruco Ref]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003). Rolo de la lito-kerno de la stria terminalo kontraŭ la amigdala pro timo, streĉiteco kaj angoro. Eur. J. Pharmacol. 463, 199-216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  142. Wedzony K., Koros E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal K., et al. (2003) Malsamaj padronoj de cerba c-Fos-esprimo sekvante reeksponiĝon al etanolo aŭ sukeroza memadministra medio. Naunyn Schmiedebergs Arch. Farmacolo. 368, 331 – 341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  143. Weiss F. (2005). Neurobiologio de avido, kondiĉita rekompenco kaj relanĉo. Curr. Opinio. Farmacolo. 5, 9 – 19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [Kruco Ref]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN, et al. (2010) Antagonismo de riceviloj de oksino malhelpas transskriban kaj kondutan plasticecon rezultantan el stimula ekspozicio. Neŭrofarmakologio 58, 185 – 194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [Kruco Ref]
  145. Winsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Borok E., Roberts AJ, Sakurai T., et al. (2004) Interago inter la kortikotin-liberiga faktoro-sistemo kaj hipokretinoj (oreksinoj): nova cirkvito mediala streĉa respondo. J. Neurosci. 24, 11439 – 11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [Kruco Ref]
  146. Juna KD, Deutch AY (1998). La efikoj de talamaj paraventriculaj nukleaj lezoj sur lokomotiva agado kaj sentivigo de kokaino. Farmacolo. Biochem. Konduto 60, 753-758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  147. Zhou Y., Cui CL, Schlussman SD, Choi JC, Ho A., Han JS, et al. (2008) Efikoj de kokaina lokoprovizado, kronika eskalad-doza "binge" ŝablona administrado de kokaino kaj akra retiriĝo sur orexin / hipokretino kaj preprodynorfina genaj esprimoj en flanka hipotalamo de ratoj Fischer kaj Sprague-Dawley. Neŭroscienco 153, 1225 – 1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]