Ni komparis dopamin-liberigitan de amfetaminoj en la kerno de akciuloj de volatilaj specioj, kiuj montras malsamajn pariĝajn sistemojn por ekzameni eblajn interagojn inter socia organizo kaj substanco-fitraktado. Ni trovis neniujn speciojn aŭ regionajn diferencojn en bazaj ekstracelulaj dopaminoj. Tamen, monogamaj voloj havis pli grandajn kaj pli daŭrajn pliiĝojn en eksterĉelaj dopaminoj post amfetamina traktado ol promiscuaj voloj. Ni tiam ekzamenis, ĉu induktita amfetamino en eksterĉela dopamino povus indukti parajn ligojn en monogamaj volatiloj. Ni trovis ke, malgraŭ kreskanta dopamino en la kerno accumbens, amfetamina administrado ne induktis parojn-ligojn en viraj praderaj volvaĵoj krom se la bestoj estis pretratitaj por malhelpi D1-receptor-aktivadon, kiu estas konata por malhelpi formadon de paroj. Ĉi tiuj rezultoj subtenas sugestojn, ke socia ligiteco kaj substanco-misuzo dividas oftan neŭrajn substratojn.

temoj

Sekse naskitaj plenkreskaj praaj kaj herbejaj volboj estis uzataj por taksi la efikojn de amfetamina traktado sur eksterĉelaj niveloj de dopamino kaj la dopaminaj metabolitoj DOPAC kaj HVA en la kerno accumbens. Temoj estis kaptitaj bredaj viroj, devenantaj de populacioj de suda Ilinojso. Periodaj kolonioj estis periode transiritaj por konservi genetikan ŝanĝon. Idoj estis malplenigitaj je ~ 21-aĝaj tagoj kaj loĝitaj en samseksaj paroj en plastaj ŝuokestaj kaĝoj (20 × 50 × 40 cm) kun fotoperiodo 14L: 10D kaj ad libitum manĝaĵo (purina kuniklo-koko suplementita kun nigra oleo-sunfloro-semoj) kaj akvo. Bestoj estis translokigitaj al puraj kaĝoj semajne. La specioj kaj seksoj estis loĝigitaj aparte. Ĉiuj proceduroj estis aprobitaj de la Komitato pri Instala Besto-Zorgado kaj Uzado de la Florida Ŝtata Universitato.

Mikrodiálisis sonda konstruo kaj enplantado

Mikrodijalaj sondoj estis konstruitaj kiel antaŭe priskribite (Curtis et al., 2003) krom la aktiva areo estis 1.5 mm kaj la molekula peza fortranĉo de la membrano estis 18Kd. Sondoj kun ĉi tiu dezajno havas dopaminan reakiron de 5-7%. Sondiloj estis enplantitaj stereotakse en la maldekstran kernon acumbens (koordinatoj de bregma: antaŭa 2.1 mm, laterala 0.6 mm, ventrala 6.3 mm) sub natria pentabarbitol-anestezio (1 mg / 10 kg korpa pezo) kaj bestoj rajtis resaniĝi dum la nokto. Sondiloj perfuziĝis kontinue ĉe 2.3 ul / min kun solvo izotona por natrio, kalio, kalcio kaj magnezio (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl₂, kaj 0.9 mM MgCl₂ (Sved kaj Curtis, 1993)).

Kolektado de specimenoj kaj dializa analizo

Dyalizaj specimenoj estis kolektitaj en flakonoj enhavantaj 5ul de 0.1N perklorida acido kaj tuj frostiĝis al −80 ° C ĝis analizitaj. Dializaj niveloj de dopamino, DOPAC, kaj HVA estis determinitaj uzante likvan likvan kromatografion (HPLC) kun elektrokemia detekto (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, Usono). Por ĉiu specimeno, 45ul de dializo estis injektita sur kolumno. Analiziloj estis apartigitaj uzante Aliancan Apartigan Modulon (Akvoj, Inc., Milford MA, Usono), kaj MD-150-kolumnon (ESA, Inc.) kun movebla fazo (fluokvanto 0.7 ul / min) konsistanta el natria dihidrogeno 75 mM. fosfata monohidrato (EM Science, Vaŝingtono, PA, Usono), 1.7 mM 1-octanesulfonic natria salo (Sigma, Sankta Luiso, MO, Usono), 0.01% trietilamina (Aldrich, Usono), 25uM EDTA (Fisher, Pittsburgh, PA , Usono), pH alĝustigita al 3.0 kun ~ 2ml / l de 85% fosfora acido (Fisher). Analiza detekto estis farita per oksidado de la specimenoj ĉe 400mV, sekvita per redukto je −350mV. DOPAC kaj HVA estis kvantigitaj uzante oksidajn pintojn ĉe malalta gajno, dum dopamino estis kvantigita uzante reduktajn pintojn ĉe alta gajno. Pintaj areoj estis konvertitaj al kvantoj (pg-analito / 45 ul, ne korektita por sonda reakiro) per komparoj kun pintoj produktitaj uzante normojn de konata koncentriĝo. La kvantiga limo por dopamino estis ~ 2 pg / 45 ul injekto, kaj la detekto limo estis ~ 0.5 pg / 45 ul injekto.

Akraj efikoj de periferia amfetamina traktado

Post nokta resaniĝo, kvar 20-minutaj bazaj specimenoj estis kolektitaj, post kiuj ĉiu masklo ricevis intraperitonean (ip) injekton ĉu de 200ul / 40g-peza salo aŭ de salaĵo enhavanta 3mg / kg amfetamino. Specimenoj tiam estis kolektitaj je dudek-minutaj intervaloj dum tri horoj kaj analizitaj per HPLC-ECD.

Efikoj de amfetamino ene de kerno

Du pliaj grupoj de maskloj de ĉiu specio estis uzataj por ekzameni la efikojn de amfetamino administrita rekte en la NAcc per inversa mikrodiálisis dum kolektado de specimenoj por dopamina analizo. En la unua grupo, post baseline-samplado, la dializa fluido estis ŝanĝita al unu enhavanta 1 mM-amfetaminon dum tri dudek minutaj specimenaj periodoj sekvitaj de reveno al norma dializa fluido dum aliaj du horoj. Ĉi tiu eksperimento estis desegnita por taksi maksimume stimulitajn mallongtempajn respondojn al amfetamina traktado. En la dua grupo, post sondado de bazlinio, la dializa fluido estis anstataŭigita per unu enhavanta 100 uM-amfetamino. Poste, amfetaminaj niveloj plialtiĝis pliigante la koncentriĝon post ĉiu dua specimeno. Amfetaminaj koncentriĝoj testitaj estis 0, 100, 200, 400, kaj 800 uM kaj 1 mM. Ĉar ĝi postulis proksimume 12-minutojn por nova koncentriĝo de amfetamino por atingi la aktivan areon de la sondado post ŝanĝoj inter solvoj, la unua specimeno ĉe ĉiu koncentriĝo estis transira specimeno, dum la cela koncentriĝo de amfetamino ĉeestis tri minutojn antaŭ ol, kaj tiam tra la tuta, la dua specimenperiodo ĉe ĉiu koncentriĝo. Ĉi tiu eksperimento estis desegnita por testi pli longdaŭrajn daŭrajn respondojn al amfetamina traktado.

Takso de lokado de sonda mikrodialysis

Fine de la specimeno de mikrodialysis, bestoj ricevis superdozon de natria pentabarbitolo kaj la cerboj estis forigitaj por takso de sondoj. Cerboj estis sekciitaj ĉe 40µm sur krioostato kaj sekcioj tra la NAcc estis dishakitaj sur mikroskopaj lumbildoj. Probe-lokado estis taksita en ĵus muntita histo, aŭ en iuj kazoj, en nissl makulita histo. Determino de lokigo estis farita per la regionaj delimigoj priskribitaj de Paxinos kaj Watson (1998). La geno de la korpus callosum estis uzata por delimii la antaŭan lokon en la postaĵo de NAcc. Sondiloj kun spuroj mezaj al la latera ventriklo estis konsiderataj kiel en la NAcc-ŝelo, dum tiuj kun spuroj flankaj al la ventriklo estis konsideritaj esti en la NAcc-kerno. Por inkludo en la studo, almenaŭ 80% de la aktiva areo devis esti ene de la kerno aŭ ŝelo. Bestoj kun sondoj kiuj etendis signifajn porciojn de pli ol unu regiono estis ekskluditaj.

Efikoj de amfetamina traktado sur partnereca formado

En la unua eksperimento, viraj praderaj volboj (n = 7 – 10 / grupo) ricevis ip-injektojn de 200 ul / 40 g korpa pezo de salo aŭ de salaĵo enhavanta 0.5, 1.0, aŭ 3.0 mg / kg da amfetamino. Ĉiu masklo tiam estis parigita kun sekse ne-akceptema, ovariectomigita ino de simila grandeco kaj aĝo dum ses horoj de ne-seksa kunvivado. Interagoj inter membroj de ĉiu paro estis videoregistritaj por posta kontrolado, ke apareado ne okazis dum kunvivado kaj por taksi eblajn kondutajn deficitojn kaŭzitajn de drogokuracado.

Tuj post la seshora kunvivperiodo, ĉiu viro estis testita pri partnereca prefero (Williams et al., 1992). La aparato por la testo de partnereca prefero konsistis el neŭtrala kaĝo (20 × 50 × 40 cm) konektita per tuboj al du identaj kaĝoj, unu el kiuj enhavis la konatan inan partneron, dum la alia enhavis nekonatan inon kun kiu la masklo neniam interagis. . Inoj estis interligitaj en siaj respektivaj kaĝoj kaj tiel ne havis kontakton unu kun la alia, dum la vira subjekto havis nelimigitan aliron al ĉiuj tri kaĝoj. Agordita komputila programo (R. Henderson, Florida Ŝtata Universitato) uzanta serion de lumradioj tra la konektaj tuboj monitoris la movadon de la masklo inter la kaĝoj. Testado daŭris 3 h. Denove, la bestoj estis videokaptitaj por detala kondutisma analizo. Variabloj taksitaj inkluzivis la tempon pasigitan en proksima kontakto kun ĉiu stimula ino kiel mezuro de filia konduto, la kvanto de tempo pasigita en la neŭtrala kaĝo kiel mezuro de ĝenerala ne-socia konduto, kaj la nombro de krucoj inter kaĝoj kiel mezuro de entuta agado.

En la dua eksperimento, viraj praderaj volboj estis injektitaj (ip) kun 100 ug / kg de SCH23390, D1-tipo dopamina ricevilo-antagonisto. Tridek minutojn poste ĉiu masklo ricevis aŭ veturilon aŭ 1mg / kg amfetaminon (ip), estis parigita kun ino por 6 h, kaj poste testis pri partnereca prefero kiel priskribite supre.

Datumoj analitiko

Absolutaj kvantoj de dializa dopamino estis uzataj por specioj, regionaj, kaj inter traktado-grupoj komparoj de bazaj sumoj per Analizo de Varieco (ANOVA) (Statistica). Por ĉi tiuj komparoj, la mezumo de la kvar bazaj specimenoj por ĉiu besto estis uzata. Detalaj priskriboj de la diversaj kombinaĵoj de faktoroj uzataj en la ANOVA-oj estas prezentitaj kun la rezultoj. Komparoj de specioj por basaj DOPAC kaj HVA estis faritaj uzante sendependajn t-testojn.

Por ĉiuj aliaj komparoj, la kvantoj de dopamino aŭ ĝiaj metabolitoj en ĉiu baza linio kaj post-amfetamina specimeno estis esprimitaj kiel procento de la averaĝa baza linio. Ĉi tiuj valoroj tiam estis uzataj en ripetaj mezuroj ANOVA kun ŝanĝo en analita kvanto tra tempo kiel la ripetita mezuro. En malmultaj kazoj, necesis taksi valorojn por mankantaj specimenoj por uzi ripetajn mezurajn analizojn. En ĉi tiuj kazoj kalkuliĝis la meznombro de ĉiuj specimenoj por la taŭga periodo. Meza interpolo tiam estis uzita por generi duan takson de la mankanta valoro. La meznombro de ĉi tiuj du valoroj tiam estis uzita por anstataŭigi la mankantan specimenan valoron. Neniu besto inkluzivita en la analizoj havis pli ol unu specimenan valoron tiel generitan. Studento-Neuman-Keuls (SNK) post hoc-analizoj estis uzataj por plue ekzameni signifajn ĉefajn efikojn aŭ interagojn (p <0.05). Denove, priskriboj de la diversaj faktoroj uzataj en la ANOVA-oj estas prezentitaj kun la rezultoj. Por ke specimeno estu konsiderata signife malsama ol bazlinio, tiu specimeno devis esti signife malsama al almenaŭ tri el la kvar bazliniaj specimenoj laŭ taksado de SNK post-hoc analizo. Traktaj efikoj al partneraj preferoj estis taksitaj per parigitaj t-testoj por kompari la grupajn rimedojn por kvanto da tempo pasigita en proksima kontakto kun la partnero kontraŭ la fremdulo. Ekzamenoj de aliaj kondutoj dum la partnera prefero-testo estis faritaj per ANOVA-oj sekvitaj de SNK-post-hoc-analizoj, kiam troviĝis signifaj ĉefaj efikoj aŭ interagoj.

Specioj, regiono kaj sub-kernaj komparoj de bazaj dopaminaj niveloj

Oni uzis tri-flankan ANOVA por kompari bazajn dopaminajn nivelojn. Totalo de 48-bestoj plenumis la kriteriojn de enketo de sondiloj (figuro 1) por inkludo en la specoj (n = 20 herbejaj voloj; 28 prairiaj voloj), regiono (n = 29 rostral; 19-kaŭda), kaj sub-kernaj komparoj (n = 18-kerno; 30-ŝelo) komparoj. Basa eksterĉela dopamino (tablo 1) ne diferencis inter specioj (F_1,40 = 0.08, p = 0.78), sub-kernoj (F_1,40 = 0.85, p = 0.36), aŭ rostraj / kaŭdaj niveloj (F_1,40 = 0.33, p = 0.57) kaj ne estis statistike signifaj interagoj.

Komparoj pri specioj post periferia administrado de amfetamino

Viraj paŝtejoj kaj prasaj volvoj ricevis ĉu el 200ul / 40g korpa pezo de sala veturilo ip (n = 5 por ĉiu specio) aŭ el salo enhavanta 3 mg / kg da amfetamino (n = 8 herbejoj, 6 prairiaj voloj). Duflanka ANOVA uzanta speciojn kaj traktadon kiel faktoroj malkaŝis neniujn diferencojn en bazlinaj dopaminaj niveloj (tablo 2) ĉu inter specioj (F_1,23 = 1.29, p = 0.27) aŭ inter kuracaj grupoj (F_1,23 = 0.97, p = 0.33), kvankam estis signifa interago (F_1,23 = 5.11, p = 0.04). Post-taksa takso de la interagado malkaŝis neniujn signifajn parojn-saĝajn diferencojn ene de specioj aŭ inter kuracaj grupoj kvankam estis marĝena diferenco inter la amfetamino kaj salaj grupoj por herbejoj (p = 0.08).

Periferia administrado de 3mg / kg amfetamino pliigis eksterĉelajn dopaminajn nivelojn en la NAcc en ambaŭ specioj (F_1,15 = 7.27, p <0.02); tamen la grandeco kaj daŭro de la pliiĝo malsamis (specia komparo F_1,15 = 17.10, p <0.01; specioj laŭ tempa interago F_12,180 = 2.24, p <0.02) inter specioj (figuro 2). En pratioj, amfetamino pliigis eksterĉelajn dopaminojn al ĉirkaŭ 275% de bazlinio, kaj kvankam estis laŭgrada malkresko, dopaminniveloj restis signife super la bazlinio dum almenaŭ 5 dudek minutaj specimenaj periodoj. En kontrasto, amfetamino pliigis eksterĉelajn dopaminojn nur al ĉirkaŭ 175% de bazlinio en herbejoj, kaj niveloj estis signife levitaj super bazlinio nur dum 40-minutoj. Dopamina niveloj estis senŝanĝaj post salina traktado en ambaŭ specioj. La mastro estis vidita pri absolutaj kvantoj de dopamino same kiel procenta ŝanĝo de baslinio. Kiam la absolutaj kvantoj de dopamino reakirita en ĉiu specimeno estis komparitaj inter pradoj kaj herbejoj, kiuj ricevis amfetaminan kuracadon, estis grava speco-efiko (F_13,117 = 8.09, p <0.001). Komparante individuajn tempopunktojn, ne estis speciaj diferencoj inter iuj el la bazaj valoroj, sed prerioj volus montris pli grandajn absolutajn kvantojn de eksterĉela dopamino (30.5 ± 9.8 pg / specimeno) post amfetamina administrado ol faris herbejaj volusoj (18.7 ± 4.2 pg / specimeno) .

Specioj-komparoj por administrado de specifa amfetamina

Loko specifa administrado de 1mM-amfetamino en la NAcc per inversa mikrodiálisis signife pliigis eksterĉelajn dopaminajn nivelojn al proksimume 2000% de bazlinio en ambaŭ specioj (n = 3 herbejaj voloj kaj 6-pradaj voloj; Figuro 3A). Plue, la grandoj kaj daŭroj de la respondoj estis similaj en ambaŭ specioj. Simile, neniu speco-diferencoj estis trovitaj kiam la amfetamina koncentriĝo estis malrapide pliigita dum pluraj horoj (n = 4-herbejo-volvoj kaj 4-pradaj voloj; Figuro 3B). En ĉi tiu eksperimento, inversa dializo de 100 uM-amfetamino pliigis eksterĉelan dopaminon al ĉirkaŭ 700% de bazlinio. Tiu nivelo de dopamina liberigo estis daŭrigita, sed ne pliiĝis malgraŭ eventuale dekoble pliigo de la amfetamina koncentriĝo. Estis neniuj diferencoj en bazaj eksterĉelaj dopaminoj inter eksperimentaj grupoj (F_1,13 = 0.001, p = 0.97) aŭ inter specioj (F_1,13 = 0.001, p = 0.98)

Amfetaminaj efikoj sur dopaminaj metabolitoj en NAcc

Entute ne estis diferencoj de specioj en bazniveloj de DOPAC (pradera 1159.7 ± 295.9, herbejo 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) aŭ HVA (praa 1033.5 ± 162.2, herbejo 976.8 ± 165.7; t = 0.24, p = 0.81). Periferia administrado de amfetamino kaŭzis signifan malpliiĝon en la eksterĉelaj niveloj de DOPAC (F_12,108 = 13.54, p <0.001) (Figuro 4A). Kiel ĉe dopamino, la grando de la respondo estis pli malgranda kaj la daŭro pli mallonga en paŝtejaj fosaĵoj kompare kun tiu por praderaj folioj. Rete-specifa administrado de 1mM-amfetamino en NAcc per inversa dializo signife malpliiĝis eksterĉelaj DOPAC-niveloj (F_12,132 = 23.06, p <0.001) en ambaŭ specioj (Figuro 4B). Niveloj restis deprimitaj dum la tuta kurso de la testo malgraŭ la fakto, ke la amfetamina solvo estis anstataŭigita per normala dializa fluido post nur tri specimenoj. Amplaj pliigoj de amfetamino en la NAcc produktis similan padronon de malkresko en eksterĉelaj DOPAC-niveloj (F_12,48 = 15.70, p <0.001); tamen ĉi tiu administracia protokolo produktis signifan efikon de specioj (F_1,4 = 17.18, p <0.02) kaj specio per traktado-interago (F_12,48 = 2.24, p <0.03). Kvankam ambaŭ grupoj montris malpliigon de eksterĉela DOPAC, la efiko estis pli fortika en herbejaj kampmusoj (Figuro 4C). Eksterĉelaj niveloj de HVA ne estis tuŝitaj de periferia aŭ ejo-specifa administrado en ambaŭ specioj (ĉiuj p-valoroj> 0.20, datumoj ne montritaj).

Amfetamin efikoj sur par-ligado

Kiel atendite, salo-traktitaj viroj eksponitaj al ovariectomigita ino dum ses horoj de ne-seksa kontakto montris ne selekteman afiliacion (Figuro 5A) kiam poste donita elekto inter la familiara ino kaj nekonata ovariectomigita ino (t = 0.69, p = 0.51). Amfetamina kuracado ĉe iu el la tri dozon ankaŭ malsukcesis indiki partneran preferon (0.5 mg / kg: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mg / kg: t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg: t = 0.05 , p = 0.96). Tamen, kiam 1 mg / kg da amfetamino estis administrita post pretratado kun la antagonisto de la dopamina ricevilo D1-tipo SCH23390 (Figuro 5B), viroj montris preferon por kontakto kun la partnero (t = 2.46, p <0.05). Bestoj donitaj al SCH23390 sekvita de sala injekto montris ne-selekteman afilian konduton similan al tiu vidita por aliaj maskloj de kontrolo (t = -0.43, p = 0.68). Ne estis ŝajnaj kondutaj deficitoj asociitaj kun iuj el la traktadoj (tablo 3). Specife, totala tempo pasigita en proksima kontakto kun la du inoj ne diferencis inter grupoj (F_5,46 = 0.46, p = 0.80). Nemociaj kondutoj kiel tempo pasigita en la neŭtrala kaĝo (F_5,46 = 0.25, p = 0.94) kaj lokomotora agado (F_5,46 = 1.46, p = 0.23) ankaŭ estis ne tuŝitaj per kuracado.

Species diferencoj en NAcc-dopamina respondo al amfetamino

Masklaj praaj volvoj havis pli fortikan kaj pli daŭrantan pliiĝon en eksterĉelaj dopaminoj en la NAcc post periferia amfetamina administrado ol faris herbejojn. Ĉi tiu observo sugestas, ke monogamaj volapoj eble pli sentas la efikojn de amfetamino ol estas promiskaj specioj. Tiel, ĉe monogamaj specioj, la pozitivaj plifortigaj efikoj de drogoj kiel amfetamino povas esti pli fortikaj ol tiuj spertitaj de promiskaj specioj. Alternative, la specioj diferencoj en drog-induktita dopamina liberigo povus indiki, ke amfetamina dozo plifortiganta por promiskaj volatiloj povus produkti tian intensan respondon en monogamaj volvoj, kiel esti aversiva (Orsini et al., 2004). Ambaŭkaze ŝanĝoj en centraj vojoj asociitaj kun substanco misuzo povus esti pligrandigitaj en monogamaj specioj.

Ni ne trovis regionajn diferencojn en bazaj eksterĉelaj dopaminaj niveloj en pradoj kaj herbejoj, kaj ni vidis iujn speciojn diferencaj kiam amfetamino estis administrita rekte en la NAcc. Ĉi tiuj rezultoj donas pliajn pruvojn, ke la diferencoj de specioj en volatilaj sistemoj probable ne rezultas de fundamentaj diferencoj en dopamina necirkumcidado (Curtis et al., 2003). Prefere, la specioj diferencoj verŝajne rezultas de subtilaj diferencoj en liberigo aŭ liberigo de dopamino, en la distribuo aŭ denseco de dopaminaj riceviloj aŭ en dopaminaj interagoj kun aliaj neurotransmisiloj (Liu kaj Wang, 2003; Lim kaj Juna, 2004). Ekde amfetamino celas la dopaminon (Jones et al., 1998), la manko de specioj diferencoj en stimulitaj niveloj en respondo al ejo-specifa administrado de amfetamino sugestas, ke la specioj ne diferencas en la denseco aŭ funkcio de dopaminaj transportiloj. Superforte, la manko de specioj diferencaj en respondo al daŭra administrado de amfetamino ankaŭ sugestas, ke la specioj ne diferencas laŭ siaj kapabloj produkti dopaminon. Tamen, la speco-diferenco en eksterĉela DOPAC post daŭra amfetamina traktado povus argumenti kontraŭ tia interpreto (Jones et al., 1998). Kiel ĉe dopamino, la efikoj de amfetamino sur eksterĉelaj DOPAC estis pli grandaj kaj de pli longa daŭro en praderaj volvaĵoj ol en herbejoj post periferia administrado, sed kiam amfetamino estis administrita rekte en NAcc, estis pli granda DOPAC-malkresko en herbejoj. Pro la manko de speciaj diferencoj en eksterĉela dopamino post amfetamina traktado ĉe la samaj bestoj, ne klaras interpreti ĉi tiujn rezultojn. Unu ebleco estas, ke la pli granda redukto de eksterĉelaj DOPAC post lok-specifa amfetamina administrado en herbejoj povas reflekti pli malaltajn nivelojn de intracelula dopamino en promiscuaj volatiloj. Oni devas rimarki, ke ni ne povas forĵeti la eblon, ke la diferencoj de specioj viditaj post periferia amfetamina administrado simple reflektu diferencojn de specioj en la kapablo metaboligi amfetaminon.

Amfetamino kaj paro-ligado

La dua grava trovo en la nuna studo estis, ke amfetamina traktado ne induktis partnerajn preferojn en la foresto de D1-dopamina ricevilo blokado. Sur la surfaco, ĉi tio estas neatendita rezulto. Pliigoj en eksterĉela dopamino en NAcc estas korelaciitaj kun paro-ligoformado (Gingrich et al., 2000), kaj mallongdaŭra aktivado de la mezolimbia vojo estas sufiĉa por indiki partnerajn preferojn (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Curtis kaj Wang, 2005; Aragona et al., 2006). Ĉar la mikrodijalisioj montras, ke amfetamina kuracado pliigas dopamin-liberigon en praderaj voloj, apriora oni povus antaŭdiri, ke amfetamina traktado induktus parojn. Kial do amfetamino malsukcesis induki partnerajn preferojn?

La respondo eble kuŝas en la relativaj roloj, kiujn aktivigo de dopaminaj receptoroj de tipo D1 kaj D2 ludas per paraj ligoj (Aragona et al., 2003). Fruaj studoj pri dopamina implikiĝo en paro-ligado sugestis, ke dum aktivado de D2-receptoroj faciligis paron-ligan formadon, D1-receptoroj ne estis implikitaj en ĉi tiu procezo (Wang et al., 1999). Posta laboro, tamen, montris, ke aktivigo de dopaminaj receptoroj de tipo D1 efektive malhelpas formadon de partneraj preferoj induktitaj de aŭ farmacologia aktivigo de D2-receptoroj aŭ de pariĝo (Aragona et al., 2006). Ĉi tiu kontraŭa modulado estas ekzempligita per la fakto, ke la agonisto de la dopamina ricevilo apomorfina induktas parojn-ligojn laŭ doza dependa maniero (Aragona et al., 2006). Ĉe malaltaj koncentriĝoj, apomorfino ligas ĉefe al D2-receptoroj, faciligante paron-ligadon. Tamen ĉe pli altaj koncentriĝoj, apomorfino ligas al D1-receptoroj ankaŭ, neante la efikojn de D2-aktivigo. Simila rezulto atendus drogojn kiel amfetamino, kiuj produktas esence tutmondajn pliigojn de eksterĉela dopamino (Becker, 1990; Young and Rees, 1998; Yurek et al., 1998). Tia kresko verŝajne produktos preferentan aktivadon de nur specifa subaro de dopaminaj riceviloj, sed prefere provokus nespecifan aktivadon de ĉiuj dopaminaj riceviloj. Ĉar samtempa aktivigo de D1 kaj D2-receptoroj estas malamika al duobliga ligado (Aragona et al., 2006), induktita dopamina liberigo de amfetamino ne induktas partnerajn preferojn en foresto de D1-blokado. Tamen, antaŭa traktado kun D1-antagonisto rezultigas ĉefe D2-aktivigon post amfetamino, kaj tiel partneraj preferoj estas esprimitaj post samtempa traktado kun ambaŭ drogoj.

Ĉi tiuj rezultoj ankaŭ helpas ellabori la rolon de D1-riceviloj en paro-ligado. Kvankam ekzistas bonaj evidentecoj, ke D1-aktivigo malhelpas formadon de paroj kaj ludas gravan rolon en malakceptado de eblaj novaj samideanoj (Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2006), antaŭe, estis nekonate ĉu blokado de D1-receptoroj sole estis sufiĉa por indukti paron-ligojn. En la aktuala studo, D1-blokado sole ne induktis partian preferon-formadon. Tiel, en manko de D2-aktivigo, simple redukti D1-aktivigon ne sufiĉas por ke par-ligado okazu.

Oni devas rimarki, ke la efikoj de D1-blokado ne rezultis de kondutisma forigo dum la elekta testo. En unu studo, la dozo de D1-antagonisto uzita ĉi tie produktis iom da mallongperspektiva motora difekto (Weatherford et al., 1990). Tamen, ni ne trovis ŝajnajn motorajn deficitojn; traktitaj viroj ne diferencis de kontrolaj viroj en ne-sociaj kondutoj dum la testo-prefero de partnero. Ĉi tio eble reflektas diferencojn en la tempigo de provoj. En la aktuala studo estis almenaŭ 30-minutoj inter drogaj injektoj kaj komenco de kondutaj interagoj kaj la kritika dependa variablo ne taksis ĝis 6-9 horojn post la kuracado. Tiel, la kresko de tempo pasigita kun la familiara partnero ne estis rezulto de ŝanĝoj en totala socia kontakto, lokomotora agado aŭ tempo pasigita izole. Prefere, la diferenco en filia konduto estis pelita de ŝanĝo de ne-selektebla afiliacio al prefero por kontakto kun la partnero. Eblas ankaŭ, ke D1-blokado ŝanĝis konduton dum la komenca kunvivperiodo. Maskloj ŝajnis interagi normale kun inoj dum kunvivado. Tamen la tipa konduto dum ĉi tiu periodo estas ke paroj kaŝiĝu trankvile en unu angulo de la kaĝo dum la plimulto de la kunvivada periodo. Tiel kondutan forigon malfacilus detekti sen pli invadaj mezuroj.

Kiel notite supre, toksomaniaj substancoj ofte celas la samajn centrajn vojojn, kiuj modulas socian ligadon. Kvankam la aktuala studo centris sur la mezolimbia dopamina sistemo, oni devas rimarki, ke centraj opiacaj sistemoj ludas rolon en socia ligado (Panksepp et al., 1997), kaj ankaŭ povas esti celoj de toksomaniaj substancoj (De Vries kaj Shippenberg, 2002) parte per interagoj kun dopamino (Koob et al., 1998). Se reciprokaj efikoj inter substanco-misuzo kaj socia ligado okazas, ŝanĝoj en centra funkciado asociitaj kun respondoj al drogoj povus influi paron-ligan formadon, kaj vic-inverse. Ekzemple, drogoj de misuzo povas ŝanĝi signalajn vojojn asociitajn kun D1-receptoroj (Nestler, 2001), kies aktivado malfaciligas socian ligadonAragona et al., 2006). Tiel, en monogamaj voloj, drogoj de misuzo povas produkti centrajn ŝanĝojn, kiuj poste malfaciligas formi sociajn ligojn. Kiel ĉi tio povus traduki al aliaj specioj ankoraŭ estas determinita, tamen ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke misuzo de substancoj povus havi signifajn konsekvencojn por homa ligado.

Ĉi tiu laboro estis subtenita de NIH-subvencioj HD48462 (JTC) kaj MH58616 kaj DA19627 (ZW)

• DOPAC
• 3,4-dihidroksi-fenilacetika acido
• HVA
• homovanilla acido
• VTA
• areo ventral tegmental
• NAcc
• kerno accumbens
• EDTA
• tetraacetika acido de etilendiamino
• ip
• intraperitoneala

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kritika rolo por kerno akuzas dopaminon en partnereca prefero en viraj praaj volvoj. J Neŭroscio. 2003; 23: 3483 – 3490. [PubMed]
2. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine malsame mediacias la formadon kaj konservadon de monogamaj paraj ligoj. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 – 139. [PubMed]
3. Bamshad M, Novak MA, De Vries GJ. Diferencoj de sekso kaj specio en la vasopresina senviveco de voluptaj seksaj naivuloj kaj gepatroj, Microtus ochrogaster kaj Paŝtejoj, Microtus pennsylvanicus. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 247 – 255. [PubMed]
4. Becker JB. Estrogeno rapide potencigas striatal-dopamin-liberigon kaj amfetaminon kaŭzitan rotacian konduton dum mikrodisizo. Neurosci Lett. 1990; 118: 169 – 171. [PubMed]
5. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Ligiteco, adoleskaj kompetentoj, kaj substanco-uzo: Evolutaj konsideroj en la studo de riskaj kondutoj. Substanta Substanta Uzo. 2000; 35: 1177 – 1206. [PubMed]
6. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang ZX. Dopamina kaj monogamio. Cerbo Res. 2006; 1126: 76 – 90. [PubMed]
7. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Diferencialaj efikoj de neespecifaj interagoj sur la stria dopamina sistemo en sociaj kaj ne-sociaj volatiloj. Neŭroscienco. 2003; 118: 1165 – 1173. [PubMed]
8. Curtis JT, Wang Z. Ventral-tegmenta areo-implikiĝo en paro-ligado en viraj pradaj volvaĵoj. Physiol Behav. 2005; 86: 338 – 346. [PubMed]
9. Cushing BS, Martin JO, Juna LJ, Carter CS. La efikoj de peptidoj sur partnereca formado estas antaŭdiritaj de habitato en praaj vulpoj. Horma Konduto. 2001; 39: 48 – 58. [PubMed]
10. De Vries TJ, Shippenberg TS. Neŭtralaj sistemoj subkuŝantaj opiulojn. J Neurosci. 2002: 22: 3321-3325. [PubMed]
11. Dewsbury DA. Ekzerco en la prognozo de monogamio en la kampo de laboratoriaj datumoj pri 42-specioj de Muroid-ronĝuloj. Biologo. 1981; 63: 138 – 162.
12. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell kaj kerna dopamino: diferenca rolo en konduto kaj toksomanio. Behav Brain Res. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
13. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Adoleska uzo de kontraŭleĝaj drogoj krom marijuuano: Kiom gravas socia ligado kaj por kiuj etikaj grupoj? Substanta Uzado. 1999; 34: 317 – 346. [PubMed]
14. Getz LL, Carter CS, Gavish L. La pariĝa sistemo de la praa volvaĵo, Microtus ochrogaster: kampo- kaj laboratoriotesto por paro-ligado. Sohav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 – 194.
15. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopaminaj D2-riceviloj en la kerno accumbens gravas por socia korinklino en virinaj praaj voloj (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173 – 183. [PubMed]
16. Gruder-Adams S, Getz LL. Komparo de la pariĝa sistemo kaj patra konduto en Microtus ochrogaster kaj Microtus pennsylvanicus. J Mamulo. 1985; 66: 165 – 167.
17. Havassy BE, Wasserman DA, Hall SM. Sociaj rilatoj kaj sindeteno de kokaino en usona kurac-specimeno. Toksomanio. 1995; 90: 699 – 710. [PubMed]
18. Heidbreder C, Feldon J. Respondoj neŭkemiaj kaj lokomotoraj induktitaj de amfetaminoj estas esprimitaj malsame trans la anteroposterior akso de la kerno kaj ŝelaj subterritorioj de la kerno subĉenaj. Sinapso 1998; 29: 310 – 322. [PubMed]
19. Hofmann JE, Getz LL, Gavish L. Hejma teritorio kunestiĝas kaj nestas kunvivado de viraj kaj inaj pradaj voloj. Am Midl Nat. 1984; 112: 314 – 319.
20. Howes SR, Dalley JW, Morrison CH, Robbins TW, Everitt BJ. Maldekstren ŝanĝo en la akiro de kokaina memadministrado en izol-kreskigitaj ratoj: rilato al ekstracelaj niveloj de dopamino, serotonino kaj glutamato en la kerno accumbens kaj amigdala-striatal FOS-esprimo. Psikofarmakologio (Berl) 2000; 151: 55 – 63. [PubMed]
21. Insel TR. Ĉu socia korinklino estas toksomania malordo? Physiol Behav. 2003; 79: 351 – 357. [PubMed]
22. Insel TR, Preston S, Winslow JT. La apareamiento en la monogama viro: kondutaj konsekvencoj. Physiol Behav. 1995; 57: 615 – 627. [PubMed]
23. Insel TR, Shapiro LE. Oksitocina ricevilo distribuas reflektan socian organizon en monogamaj kaj poligamaj volvoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1992; 89: 5981 – 5985. [PMC libera artikolo] [PubMed]
24. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, Caron MG. Profunda neŭrona plasteco en respondo al senaktivigo de la dopamina transportilo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1998; 95: 4029 – 4034. [PMC libera artikolo] [PubMed]
25. Kaestner R. La efikoj de uzado de kokaino kaj marijuuano sur geedzeco kaj geedza stabileco. Nacia Oficejo pri Ekonomia Esplora Papero Ne 5038; 1995
26. Kalivas PW, Duffy P. Ripeta kokainadministrado ŝanĝas eksterĉelajn glutamatojn en la ventra tegmentala areo. J Neurochem. 1998; 70: 1497 – 1502. [PubMed]
27. Kandel DB, Rosenbaum E, Chen K. Efiko de patrina uzado de drogoj kaj vivospertoj sur antaŭadoleskaj infanoj naskitaj ĝis adoleskaj patrinoj. J Geedziĝo Fam. 1994; 56: 325 – 340.
28. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Neŭroscienco de toksomanio. Neŭrono. 1998; 21: 467 – 476. [PubMed]
29. Lende DH, Smith EO. Evolucio renkontas biopsikosocialecon: analizo de toksomania konduto. Toksomanio. 2002; 97: 447 – 458. [PubMed]
30. Lim MM, Nair HP, Juna LJ. Specioj kaj seksaj diferencoj en cerba dissendo de subtipoj 1 kaj 2 de receptoroj de kortikotropinoj, en specoj volatilaj monogamaj kaj promiskaj. J Comp Neurol. 2005; 487: 75 – 92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
31. Lim MM, Juna LJ. Vasopresin-dependaj neŭralaj cirkvitoj sub la paro-ligoformado en la monogama praa volvaĵo. Neŭroscienco. 2004; 125: 35 – 45. [PubMed]
32. Liu Y, Wang ZX. Nukleo accumbens oksitocino kaj dopamino interagas por reguligi paron-ligadon en inaj pradaj volvoj. Neŭroscienco. 2003; 121: 537 – 544. [PubMed]
33. Nestler EJ. Molekula bazo de longdaŭra plasticeco dependanta de toksomanio. Nat Rev Neurosci. 2001: 2: 215-215. [PubMed]
34. Orsini C, Buchini F, Piazza PV, Puglisi-Allegra S, Cabib S. La akceptebleco al anfetamin-induktita loko prefero estas antaŭdirita de lokomotora respondo al noveco kaj amfetamino en la muso. Psikofarmakologio (Berl) 2004; 172: 264 – 270. [PubMed]
35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. La rolo de cerbaj emociaj sistemoj en toksomanioj: nov-evolua perspektivo kaj nova "mem-raporta" besta modelo. Dependeco. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Cerbaj sistemoj por la mediacio de socia apartigo-mizero kaj socia rekompenco - Evoluaj precedencoj kaj neuropeptidaj perantoj. Integrita Neŭrobiola Aliĝo. 1997; 807: 78-100. [PubMed]
37. Paxinos G, Watson C. La Rato-Cerbo en Stereotoksaj Koordinatoj. Kvara Eldono. New York: Akademia Gazetaro; 1998
38. Recio Adrados JL. La influo de familio, lernejo, kaj samideanoj sur misuzo de adoleska drogo. Int J Addict. 1995; 30: 1407 – 1423. [PubMed]
39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogoj de misuzo kaj streso ekigas komunan sinaptan adapton en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
40. Mem DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Kontraŭa modulado de kokain-serĉanta konduto de D1- kaj D2-similaj dopaminaj agonistoj. Scienco. 1996; 271: 1586 – 1589. [PubMed]
41. Mem DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Implikado de cAMP-dependa proteino kinase en la nukleo akuzanta en kokain-memadministrado kaj relokiĝo de serĉado de kokaino. J Neŭroscio. 1998; 18: 1848 – 1859. [PubMed]
42. Shapiro LE, Dewsbury DA. Diferencoj en filia konduto, paro-ligado kaj vagina citologio en du specioj de vole (Microtus ochrogaster kaj M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268 – 274. [PubMed]
43. Sved AF, Curtis JT. Aminoacidaj neurotransmisiloj en kerno tractus solitarius: studo en vivo pri mikrodisizo. J Neurochem. 1993; 61: 2089 – 2098. [PubMed]
44. Wang Z. Speciaj diferencoj en la vasopresin-imunoreaktivaj vojoj en la lito-kerno de la striata terminalo kaj mezaj amigdaloidaj kernoj en praaj vulpoj (Microtus ochrogaster) kaj paŝtejoj (Microtus pennsylvanicus) Behav Neurosci. 1995; 109: 305 – 311. [PubMed]
45. Wang Z, Smith W, Grava DE, De Vries GJ. Diferencoj de sekso kaj specio en la efikoj de kunvivado sur vasopresina esprimo en la lito-kerno de la stria terminalis en praaj vulpoj (Microtus ochrogaster) kaj paŝtejoj (Microtus pennsylvanicus) Cerbo Res. 1994; 650: 212 – 218. [PubMed]
46. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamina D2-ricevilo-mediaciita reguligo de partnerecaj preferoj en inaj praderaj volvaĵoj (Microtus ochrogaster): mekanismo por paro-ligado? Behav Neurosci. 1999; 113: 602 – 611. [PubMed]
47. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. La potenco de D-1 kaj D-2-receptoroj-antagonistoj estas inverse rilatita al la rekompenca valoro de ŝam-manĝita maizo-oleo kaj sukerozo en ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1990; 37: 317 – 323. [PubMed]
48. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Disvolviĝo de partneraj preferoj en virinaj praaj vulpoj (Microtus ochrogaster): la rolo de socia kaj seksa sperto. Horma Konduto. 1992; 26: 339 – 349. [PubMed]
49. Yamaguchi K, Kandel DB. Pri la rezolucio de rola neagordigebleco - vivokaza historio-analizo de familiaj roloj kaj marijuuana uzo. Ĉu J Sociol. 1985; 90: 1284-1325.
50. Juna AM, Rees KR. Dopamina liberigo en la amigdaloida komplekso de la rato, studita per cerba mikrodisizo. Neurosci Lett. 1998; 249: 49 – 52. [PubMed]
51. Yun IA, Wakabayashi KT, Kampoj HL, Nicola SM. La ventra tegmenta areo estas bezonata por la kondutaj kaj kernaj akcentoj de neŭronaj pafaj respondoj al instigaj signaloj. J Neŭroscio. 2004; 24: 2923 – 2933. [PubMed]
52. Yurek DM, Hipkens SB, Hebert MA, Gash DM, Gerhardt GA. Maljuniĝanta malpliiĝo de striatala dopamina liberigo kaj motorfunkcio en brunaj norvegaj / Fischer 344-hibridaj ratoj. Cerbo Res. 1998; 791: 246 – 256. [PubMed]
53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, Wildish GA, Lennon M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Dopamina respondigebleco al drogoj misuzo: Enketo-kerna enketo en la kerno de la muso. Sinapso 2003; 50: 293 – 302. [PubMed]