Komentoj: Baza premiso estas, ke la toksomanio-skatoloj, la du-ligaj mekanismoj, dividitaj de la rekompencaj cirkvitoj. Pornindikado do verŝajne influas la du-interligajn mekanismojn en niaj cerboj.
Rekompenco de Amphetamine En La Monogama Pradera Vole
Neurosci Lett. Aŭtoro manuskripto; disponebla en PMC Jul 10, 2009.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
Neurosci Lett. Majo 17, 2007; 418 (2): 190-194.
Eldonita enreta Mar 14, 2007. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.03.019
PMCID: PMC2708345
NIHMSID: NIHMS23770
La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Letero Neurosci
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.
abstrakta
Freŝaj studoj pruvis, ke la neŭra regulado de paro ligas en la monogama pradera voleo (Microtus ochrogaster) estas simila al tiu de drogado serĉanta en pli tradiciaj laboratoriaj roedores. Sekve, povas atendi fortajn interagojn inter socia konduto kaj droga rekompenco. Jen ni establis la praderajn foliojn kiel modelo por drogaj studoj pruvante fortikajn afektajn lokojn de indetitaj lokoj en ĉi tiu specio. Por ambaŭ maskloj kaj inoj, la efikoj de anfetamino dependis de dozo, kun inoj estante pli sentemaj al kuracado. Ĉi tiu studo reprezentas la unuan evidentecon pri drogpunkado en ĉi tiu specio. Estontaj studoj ekzamenos la efikojn de socia konduto sur drogpremado kaj la suba neurobiologio de tiaj interagoj.
Estas multaj faktoroj, kiuj kontribuas al drogado. Inkluditaj inter ĉi tiuj estas genetika dispozicio kaj drogodonebleco, variabloj, kiuj estis bone modelaj kun tradiciaj laboratoriaj roedores kaj ke ili montris multe influi drogon serĉanta konduton [1, 18, 22, 59]. Tamen, ekzistas aliaj kompleksoj konataj influi drogon prenadon en homoj, kiel socia medio [31]. Ĉi tiu variablo estas pli malfacile studi en la laboratorio ĉar tradiciaj roedores temoj ne montras socian organizon analogan al tio montrita de homoj [4]. Studoj en ne-homaj primatoj pruvas la gravecon de socia hierarkio pri drogado [39]. Tamen, primataj eksperimentoj ne estas praktikaj por plej multaj laboratorioj kaj sekve komprenante la neurobiologion de interagoj inter socia konduto kaj drog-misuzo estus tre faciligita se ĝi estis studita en roedores modeloj. Jen ni prenis komenca paŝo al ĉi tiu fino establante tre socian rolantan specion, la monogama pradera voleo (Microtus ochrogaster), por drogaj studoj.
La pradera voleo estas potenca modelo por studoj pri socia korinklino [13, 23]. Homoj kaj inoj de ĉi tiu specio montras preferan matadon kun unu partnero [20], montras altajn nivelojn de gepatra konduto [36-38, 43], kaj formas daŭrajn parojn, kiuj estas konservitaj eĉ se unu membro de la paro perdiĝas [57]. Paro-ligo-formado estas rutinate studata en la laboratorio per uzanta testo de prefero [60, 61] kaj tiaj studoj havigis bonegan komprenon pri la neŭra regulado de du ligoj [62]. En aparta, freŝaj studoj montris, ke la ligaj formoj kaj bontenado de la ligiloj dependas kritike de ŝlosilaj elementoj de cerbaj rekompencaj cirkvitoj, inkluzive de la kerno accumbens kaj ventral pallidum [2, 3, 24, 33-35]. Ĉi tiuj cerbaj regionoj estas kritikaj por prilaborado de informoj pri aliaj naturaj rekompencoj, kiel manĝaĵo kaj sekso [9, 29, 46, 47], kaj ĉi tiu cirkvito estas ĉefa celo de ĉiuj drogoj de misuzo [42].
Konsiderante, ke similaj ligoj kaj drogaj rekompencoj implikas la samajn neŭrajn sistemojn, verŝajne estos grava interago inter socia konduto kaj drogado. Por faciligi la esploron de ĉi tiuj interagoj, ni establis la praderajn voladojn kiel farebla modelo por drogaj studoj per establado de anfetamina (AMPH) induktita kondiĉita loko (CPP) en ĉi tiu specio. Niaj datumoj montras, ke AMPH-dozo depende induktis CPP en ambaŭ maskloj kaj inoj, kaj ke inoj estas pli sentemaj al kuracado. Ĉi tiuj trovoj provizas la fundamenton por estontaj studoj koncentritaj al la interago inter du-ligoj kaj droga rekompenco.
Materialoj kaj metodoj
bestoj
Temoj estis sekse naiva masklo (n = 37) kaj ino (n = 36) prairie voles de laboratoria reprodukta kolonio. Je 21-aĝo, temoj estis demamigitaj kaj loĝigitaj en samseksemaj fratoj en molaj kaĝoj (12cm alta × 28cm longa × 16cm larĝe). Akvo kaj manĝaĵo estis provizitaj ad libitum, 14: 10 malhela malluma ciklo estis subtenita, kaj la temperaturo estis proksimume 20 ° C. Ĉiuj temoj estis inter 80-120-jaraĝa provo kaj pezo inter 35-50g. Eksperimentaj proceduroj estis aprobitaj fare de la Animal Care and Use Committee ĉe Florido State University kaj estis efektivigitaj laŭ la Nacia Instituto de Sano-Gvidilo por la Prizorgado kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj (NIH-Publikigadoj Ne. 80-23).
Kondiĉa loko prefero
Temoj estis komence antaŭprobitaj en 2-ĉambro-prefero-aparato por 30-min. Ĉi tiu aparato konsistis el nigra plaka kaĝo (20 × 25 × 45 cm) kun solida metala kovrilo kaj alia identa blanka plaka kaĝo (20 × 25 × 45 cm) per kablo meshidop. La drato-maldekstra tapilo permesis pli lumo en la blankajn kaĝojn kompare al la solidaj metalaj tapiŝoj uzataj por nigraj kaĝoj, kiuj kreis pli malhelan medion. Ĉe la komenco de la antaŭprobo, duono de la subjektoj estis komence metitaj en la blanka kaĝo, la alia duono komence estis metita en la nigran kaĝon (ĉi tiu sama proceduro estis uzita ĉe la komenco de la CPP-testo). Kaĝoj estis konektitaj per plasto (7.5 × 16 cm), kiuj permesis al la besto movi libere inter la du ĉambroj. Kafoj transiras kaj tempo elspezita en ĉiu kaĝo estis mezuritaj per fotobamaj paŭzoj kun lokomotila analizo-programo (Ross Henderson, FSU). La objektivo de la antaŭprovo estis determini ĉu ekzistis propra prefero por ĉu nigra aŭ blanka kaĝo. Surprize, pilotaj provoj kun maskloj sugestis, ke ĉi tiu specio preferis la blankan kaĝon. Ni do provis renversi ĉi tiun preferon kunigi la nigran kaĝon-medio kun AMPH; te biasa provo.
Unu tagon post la antaŭprovo, duono de la subjektoj ricevis inrokritajn (IP) injektojn de salino kaj estis metitaj en blanka kaĝo kun drato mesh kovrita dum du horoj. La ceteraj temoj ricevis saline kun 0.1, 0.5, 1.0 aŭ 3.0 mg / kg d-anfetamina sulfato kaj metitaj en nigra kaĝo kun solida metalo, ankaŭ dum du horoj. Kondiĉaj kunsidoj sinsekve alternis por 8-tagoj, tiel provizantaj 4-asociajn parojn por salina kaj AMPH. En la sekva tago post la fina tago de klimatizado, temoj en senpaga stato ricevis aliron al la preferata aparato por 30-min. Antaŭ-provoj, kondiĉoj de kondiĉado kaj provoj de prefero de kondiĉitaj lokoj estis ĉiuj efektivigitaj dum la lumo fazo; inter 10: 00 kaj 14: 00h.
Datumoj Analizo
CPP estis difinita per la ŝanĝo en daŭro de la tempo pasigita en la AMPH-parigita kaĝo antaŭ kaj post kondiĉado [5]. Ĉi tie, ni prezentas datumojn kiel procentoŝanĝojn de la antaŭprovo por AMPH kaj salina traktado: totala tempo elspezita en la kapo AMPH (aŭ salina) post kondiĉado dividita per totala tempo elspezita en la kapo AMPH (aŭ salina) antaŭ kondiĉado (te la antaŭ-provo), multobligita per 100. Parigitaj specimenoj de testoj estis faritaj por determini ĉu estis gravaj diferencoj en la tempo elspezita en la AMP-parigita kaĝo antaŭ kaj post kondiĉado. Pro tio ke pliigo de la AMPH-paired kaĝo estis atendita, unu-vostaj provoj estis uzataj por determini p-valorojn.
rezultoj
Konforme al nia piloto-testado (vidu Metodojn), maskloj montris signife pli da tempo pasigita en la blanka kaĝo (16.7 ± 1.2 min) kompare kun la nigra kaĝo (11.7 ± 1.1 min) post kontrola prepariteco kun salaj injektoj (t = 4.29; p < 0.05) (Fig. 1). Tiel, la ne-preferata kaĝo funkciis kiel la AMPH-parigita medio en postaj eksperimentoj en provo inversigi ĉi tiun preferon. Malalta dozo de AMPH (0.1 mg / kg) rezultigis neniun preferon por ambaŭ medioj (t = 0.78; p> 0.2) (Fig. 1). Tamen kondiĉado kun pli altaj dozoj de AMPH (0.5 ĝis 3.0mg / kg), ĉe viroj, rezultigis fortikajn preferojn por la medikamenta ĉirkaŭa medio (t = 2.49, 2.11 kaj 4.95 respektive; p <0.05) (Fig. 1).
Inaj preriaj kampmusoj montris neniun enecan preferon por ambaŭ ĉambroj, ĉar ne estis prefero por ambaŭ ĉambroj post kontrolo kondiĉigita kun saloza (t = 0.52; p> 0.3) (Fig. 1b). Malalta doza administrado de AMPH (0.1 mg / kg) rezultigis tendencon al prefero por la drogo-parigita medio (t = 1.60; p = 0.07), dum 0.5mg / kg induktis fortan CPP (t = 4.07; p <0.05 ) (Fig. 1b). Male al maskloj, pli altaj dozoj de AMPH (1.0 kaj 3.0mg / kg) malsukcesis indukti CPP (t = 1.25 kaj 0.59, respektive; p> 0.1) (Fig. 1b).
Konsiderante ke pli altaj dozo de AMPH (1.0 kaj 3.0mg / kg) induktis CPP en maskloj sed ne inoj, kaj la plej malalta dozo de AMPH (0.1mg / kg) ŝajnis esti pli efika en inoj, ŝajnas, ke inoj estas pli sentemaj al drogo traktado kompare kun maskloj. Ĉi tiuj diferencoj ne devas diferenciĝi en la niveloj de aktiveco pro tio ke ne estis diferenco inter maskloj kaj inoj en la nombro da kaĝoj en la aparato CPP (22.2 ± 1.4 viroj; inoj 20.1 ± 1.3; Plie, lokomotila aktiveco ne ŝanĝis antaŭ kaj post kondiĉado por ambaŭ maskloj aŭ inoj (tablo 1).
diskuto
Ĉi tiu studo reprezentas la unuan pruvon de droga rekompenco en la monogama pradera voleo. Simile al aliaj roedores specioj, AMPH-induktita CPP en praderaj voles estas dozo dependa [5, 58]. La plimulto de studoj pri AMP-induktita CPP estis realigitaj per masklaj ratoj, kaj ĉi tiuj studoj montras, ke la plej efikaj dozoj de AMPH falas inter 0.3 kaj 3.0 mg / kg [25, 55], gamo konsekvenca kun la nunaj rezultoj de masklaj praderaj voles. Por maskloj, la plej alta dozo uzita (3.0mg / kg) ŝajnas malpli efika ol mezaj dozoj (0.5 kaj 1.0mg / kg). Ĉi tio estas konsekvenca kun studoj montrante ke pli altaj dozoj de AMPH estas malpli efikaj, aŭ fakte, aversive [11].
Por inoj, la dozo respondo estis movita maldekstren, kun la plej malalta dozo uzita (0.1mg / kg) montrante tendencon al CPP kaj pli altaj dozoj, kiuj estis efikaj en maskloj (1.0 kaj 3.0mg / kg), malsukcesante indukti CPP. Ĉi tio estas konsekvenca kun antaŭaj studoj en aliaj specioj, kiuj montris, ke inoj pli sentas al psikostimulantoj [7, 49]. Similaj maldekstraj ŝanĝoj estis montritaj por AMP-induktita CPP en virinaj musoj [16, 32] kaj kokain-induktita CPP en virinaj ratoj [51]. AMPH kaj kokaino ankaŭ kaŭzas pli grandan kondutan sentivecon kaj ankaŭ pli grandajn kreskojn en dopamina liberigo ene de la striatumo kaj kerno akompanas en virinaj ratoj [6]. Nia studo do provizas aldonan ateston, ke inoj ĝenerale pli sentas al drogaj efikoj ol maskloj [50].
Grava kontribuanto al seksaj diferencoj en psikostimulantaj sentoj en ratoj estas serumaj estrogenaj niveloj [12]. Inoj estas plej sentemaj dum estrosa kaj exogena estrogeno ankaŭ pliigas kondutojn induktitaj de AMPH kaj liberigo de dopamina inducita de AMPH en la kerno accumbens [7, 8]. Tamen, prairie voles estas induktitaj ovulatoroj [14, 27], kaj havas malaltajn bazajn nivelojn de serumo kaj cerbo estradiol [53]. Malalta basala estradiolo povas klarigi, kial la seksaj diferencoj en ĉi tiu specio ne estas pli konataj, ĉar ĝi estas konsekvenca kun studoj en ratoj, montrante ke dum ovariektomaj inoj ankoraŭ pli sentas al AMPH ol maskloj, sed la diferencoj estas malpli fortikaj ol tiuj kun nerompitaj estruskikloj [8].
Aliaj sistemoj de hormonoj ankaŭ povas kontribui al seksaj diferencoj en la sentemo al psikostimulantoj. Ekzemple, la corticosterona (CORT) ludas gravan rolon en amaskomunikila rekompenco [48] kaj adrenalectomio forigas seksajn diferencojn en AMPH-induktita CPP en ratoj [51]. Prairie voles havas tre altajn nivelojn de serumo CORT kompare kun tradiciaj laboratoriaj roedores [56] kaj maskloj kaj inoj diferencas signife en ŝanĝoj en CORT-niveloj en respondo al diversaj traktadoj [19]. Plie, genetikaj diferencoj inter maskloj kaj inoj [17] povas ankaŭ kontribui al sentemo al drogado. Estas necesaj estontaj studoj por trakti la suban biologion de seksaj diferencoj al drog-kuracado en pradoj.
La starigo de la pradera voleo por drogaj studoj provizas la fundamenton por estontaj esploroj pri interagoj inter duaj ligoj kaj droga rekompenco. Dum ĝi estis konata dum pli ol du jardekoj, ke patrina interligo dependas de opioida signalo [44], la rolo de opioj en monogamaj similaj ligoj estas plejparte nekonata [54]. Tamen, detala kompreno de dopamina reguligo de simila ligo ŝprucis [3] kaj estas tre interesa, ke simila ligo kaj memregado de psikostimulantoj havas similajn neŭrajn mekanismojn [3, 52]. Ĉi tio estas konsekvenca kun la nocio, ke ili misuzis drogojn potente kontroli konduton, ĉar ili uzuris cerbon-cirkviton evoluis por media konduto esenca por postvivado [10, 21, 28, 41], inkluzive de socia ligo [15, 26, 45]. Fakte, ĝi sugestis, ke individuoj kun malriĉaj sociaj medioj eble pli verŝajne stimulas artefarite ĉi tiujn neŭrajn vojojn [40, 45] kaj ke socia subteno povas redukti adictivo instigas [44]. Ĉi tio estas subtenata de studoj montrante, ke pozitiva socia medio estas utila por reakiro de drogadiculo [30, 31]. Estontaj studoj rekte provos, se paro-volaj voĉoj estas "protektataj" kontraŭ drogaj rekompencoj kaj espereble plibonigos la traktadon kaj antaŭzorgo de drogodempo.
Dankojn
La aŭtoroj dankas doktoro Yan Liu por kritika legado de la manuskripto. Ĉi tiu laboro estis apogita fare de Naciaj Mezlernejoj de Sano koncedas MH-67396 al BJA, kaj DA-19627 kaj MH-58616 al ZXW.
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
;
