CRF-receptoroj en la kerno accumbens modulas partneran preferon en prerioporoj (2007)

Horma Konduto. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC Dec 10, 2007.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Hormo-konduto

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

Iru al:

abstrakta

Lastatempaj evidentecoj sugestas rolon por liberiganta faktoro de kortikotropino (CRF) en la regulado de paro-ligado en praderaj volvaĵoj. Ni antaŭe montris, ke monogamaj kaj ne-monogamaj volejaj specioj havas draste malsamajn distribuaĵojn de tipo 1-receptoro de CRF-tipo XNUMX (CRF1) kaj CRF-ricevilo tipo 2 (CRF2) en la cerbo, kaj tiu CRF1 kaj CRF2 ricevilaj densecoj en la kerno accumbens (NAcc) estas korelaciitaj kun socia organizo. Monogamaj pradarboj kaj pinaroj havas signife pli malaltajn nivelojn de ricevilo de CRF-tipo 1 (CRF)1), kaj signife pli altaj niveloj de tipo 2 (CRF)2) ligado, en NAcc ol ne-monogamaj herbejoj kaj montaj volvoj. Ĉi tie, ni raportas, ke mikroinjektoj de CRF rekte en la NAcc akcelas forman preferon de partneroj en viraj praaj volvoj. Kontrolaj injektoj de CSF en NAcc, kaj CRF en caudate-putamen, ne faciligis partneran preferon. Same, CRF-injektoj en NAcc de ne-monogamaj herbejoj ankaŭ ne faciligis partian preferon. En praaj voloj, ĉi tiu CRF-faciliga efiko estis blokita per ko-injekto de aŭ CRF1 aŭ CRF2 antagonistoj de riceviloj en NAcc. Imunokitokemia kemiaĵo por CRF kaj Urocortin-1 (Ucn-1), du endogenaj ligandoj por CRF1 aŭ CRF2 riceviloj en la cerbo, malkaŝis ke CRF, sed ne Ucn-1, imunoreaktivaj fibroj ĉeestis en NAcc. Ĉi tio subtenas la hipotezon, ke loka CRF-liberigo en NAcc povus aktivigi CRF1 aŭ CRF2 riceviloj en la regiono. Kunigitaj, niaj rezultoj malkaŝas novan rolon por akumulaj CRF-sistemoj en socia konduto.

Ŝlosilvortoj: nucleus accumbens, korinklino, CRF1, CRF2, liberiganta faktoro de kortikotropino, liberiga hormono de kortikotrofinoj, vole, neuropeptidaj riceviloj, paro-ligo, socia konduto, monogamio, specioj diferencoj

La sistemo de liberigo de kortikotropino (CRF) estas implikita en la neurobiologio substresa streĉo kaj angoro, sed oni scias multe malpli pri ĝia rolo en socia konduto. Mikrotinaj ronĝuloj montras diversajn sociajn organizojn kaj tiel ofertas bonegan komparan aliron en la studo de la neurobiologio de socia konduto (Juna kaj Wang, 2004). Prairie (Microtus ochrogaster) kaj pinaj voloj (Microtus pinetorum) estas monogamaj; plenkreskaj kunuloj formas longdaŭrajn selektajn parojn en la kampo kaj la laboratorio (Getz, Carter, kaj Gavish, 1981; Salo, Shapiro, kaj Dewsbury, 1993). En kontrasto, proksime parenca herbejo (Microtus pennsylvanicus) kaj montaj voloj (Microtus montanus) estas promiscua kaj soleca (Gruder-Adams kaj Getz, 1985; Shapiro kaj Dewsbury, 1990). Pasintaj esploroj malkaŝis, ke la cerba distribuado de neuropeptidaj riceviloj por oksitocino kaj vasopresino ŝajnas esti respondeca pri la diferencoj de specioj en socia organizo (Insel kaj Shapiro, 1992; Insel, Wang, kaj Ferris, 1994; Lim, Wang, Olazabal, Ren, Terwilliger, kaj Young, 2004b). Tamen pli lastatempaj evidentecoj sugestas, ke alia neuropeptida sistemo, CRF, ankaŭ ŝajnas moduli paran ligadon en praderaj volvaĵoj (DeVries, Guptaa, Cardillo, Cho, kaj Carter, 2002).

Estas relative malmultaj studoj ekzamenantaj la rolon de streĉaj hormonoj en socia konduto. Unu studo trovis, ke administrado de ekzogena kortikosterono al viraj praderaj voloj faciligis paron interligi formon kun ino nova (DeVries, DeVries, Taymans, kaj Carter, 1996). Posta studo trovis, ke CRF administrata intracerebroventricularly (icv) faciligis partian preferon en viraj praderaj volvaĵoj, eĉ ĉe ekstreme malaltaj dozoj, kiuj ŝajne ne influis lokomotivan agon aŭ angoron similan (DeVries et al., 2002). Plue, partnera prefero estis blokita per icv-administrado de alfa-helicaj CRF kiu ne selekteble blokas CRF-receptorojn en la cerbo (DeVries et al., 2002). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke CRF povas ludi rolon en formado de paraj ligoj per sendependaj mekanismoj de angoro per la implikiĝo de cerbaj riceviloj centre agantaj. Tamen, icv-infuza CRF povus eble agi kontraŭ iuj ajn cerbaj regionoj por faciligi la partian preferon, kaj estas nuntempe nekonate kiuj cerbaj regionoj specife implikas.

Ĉar la CRF-sistemo estis implikita en la regulado de formado de paraj ligoj, ni antaŭdiris, ke neŭralaj cirkvitoj por ĉi tiu sistemo diferencos inter specoj monogamaj kaj ne-monogamaj. Ni antaŭe montris, ke kvankam la distribuoj de CRF mRNA kaj peptido ŝajnas tre konservitaj inter volejaj specioj, la distribuoj de riceviloj de CRF-tipoj 1 kaj 2 (CRF1 kaj CRF2) draste diferencas tra la cerbo en kvar volatilaj specioj kun diversaj sociaj organizoj (Lim, Nair, kaj Young, 2005; Lim, Tsivkovskaia, Bai, Young, kaj Ryabinin, 2006). Ŝablono pri riceviloj ŝajnis korelacii kun monogama socia strukturo en pluraj cerbaj regionoj; tamen, nur la nukleo accumbens (NAcc) konstante disiĝis kun ambaŭ monogamaj flugspecoj kaj ambaŭ ne-monogamaj flugspecoj. Monogamaj pradarboj kaj pinaroj havas signife pli malaltajn nivelojn de ricevilo de CRF-tipo 1 (CRF) 1), kaj signife pli altaj niveloj de tipo 2 (CRF)2) ligante, en NAcc ol ne-monogamaj herbejo kaj montaj voloj (Lim et al., 2005).

Surbaze de niaj neuroanatomaj studoj montrantaj diferencojn de specioj en CRF1 kaj CRF2 Kun densecoj en NAcc, ni hipotezis, ke CRF-agado ene de NAcc precipe estis kritika por monogama socia konduto en praaj vulpoj. Unue, ni determinis ĉu CRF injektita rekte en NAcc povas faciligi formadon de partneroj post mallongigita kunvivadotempo kun la partnero. Tuj poste, ni plenumis la identan eksperimenton en ne-monogamaj volboj. Poste, ni manipulis CRF1 kaj CRF2 en NAcc uzante farmakologiajn antagonistojn por determini siajn relativajn kontribuojn al CRF-faciligita partnereca formado. Laste, ni montras evidentecon por imuna neaktiva makulado de du endogenaj ligandoj por CRF1 kaj CRF2 riceviloj en la cerbo, CRF- kaj Urocortin-1 (Ucn-1), en NAcc en praderaj volvaĵoj. La rezultoj de ĉi tiuj studoj pruvas la unuan fojon, ke CRF, agante en la NAcc, povas antaŭenigi socian ligon, kaj cetere, ke ambaŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj estas implikitaj en ĉi tiu procezo.

METODOJ

temoj

Bestoj estis plenkreskaj, sekse naivaj, viraj kaj virinaj praderaj (70-100-aĝaj tagoj) de laboratorio-reprodukta kolonio en Florida Ŝtata Universitato, kiuj origine devenis de kampoj kaptitaj voloj en Ilinojso, Usono. Plenkreskaj sekse naivaj herbejoj de la laboratorio-bredvirĉevalo en Universitato Emory. Post demetiĝado en 21-aĝaj tagoj, subjektoj estis loĝigitaj en samseksaj frataj paroj aŭ trioj kaj akvo kaj akvo Purina kuniklo provizis ad libitum. Ĉiuj kaĝoj estis konservitaj sur 14: 10-lumo: malhela ciklo kun la temperaturo ĉe 20 ° C. Datenoj de 87 viraj pradaj volvaĵoj estis inkluzivitaj en la farmakologiaj eksperimentoj CRF, kune kun egalaj nombroj da inaj pradaj voloj por la duobliga provo. Datumoj de 10 viraj paŝtejoj estis uzataj ankaŭ, kune kun egalaj nombroj da stimulaj inaj herbejoj. Ok praderaj volvoj estis uzataj en la studoj pri imunokitokemio en CRF (n = 4 por ĉiu sekso).

CRF-faciligo de partnera prefero

Plenkreskaj masklaj praaj voloj (n = 31) estis bilateralmente kanuligitaj en NAcc uzante stereotaksajn metodojn kiel antaŭe priskribitaj (Aragona, Liu, Curtis, Stephan, kaj Wang, 2003a; Liu kaj Wang, 2003). Temoj estis anestezitaj kun natria pentobarbital (2.5 mg per 40 gm korpa pezo), kaj 26-mezurilaterajn gvidajn kanulajn kanulojn (Plastics One, Roanoke, VA) celitajn al la NAcc estis enplantitaj stereotakse (Anterior 1.7 mm, Bilateraj ± 1 mm, Ventral −4.0 mm al bregma). Kontrolaj injektoj (n = 6) estis celitaj al la caudate-putamen (Anterior 1.7 mm, Bilatera ± 1 mm, Ventral −2.5 mm al bregma). Post 3-5-tagoj resaniĝoj, subjektoj ricevis mikroinjektojn (200 nl ĉiuflanke) de artefarita CSF aŭ drogo solvita en CSF. Injektoj estis faritaj per 33-mezurila nadlo kiu etendis 1 mm sub la gvidan kanelon en la celan areon. La kudrilo estis konektita al Hamilton-jeringo (Hamilton, Reno, NV) per tubeto de polietileno-20, tra kiu la solvo estis malrapide infuzita per bombo (norma stirado MasterFlex L / S, Modelo 7016-21) kun rapideco de 200 nl / min, ĉiuflanken. Homa / rato CRF estis akirita de Sigma (Sankta Luiso, MO).

Bestoj estis dividitaj en unu el kvar grupoj: CSF-kontrolo (n = 7), 0.01 pg CRF en NAcc (n = 9), 0.1 pg CRF en NAcc (n = 15), kaj 0.1 pg CRF en caudate-putamen (n = 6). La caudate-putamen (CP) estas cerba regiono ĝuste dorsala al la NAcc kaj ankaŭ enhavas CRF2 riceviloj, tiel servantaj kiel anatomia kontrolregiono por CRF-efikoj. Ĉiu besto ricevis duflankajn injektojn de 200 nl-volumo antaŭ mallongigita 6-hora kunvivado kun novega ino. La koncentriĝo de 0.01 pg CRF en 200 nL estas 10 nM, dum la koncentriĝo de 0.1 pg CRF en 200 nL estas 100 nM. La kalkulita Ki por CRF1 estas 11 nM, dum la kalkulita Ki por CRF2 rilatas al 25 nM 125I-sauvagine (Primus, Yevich, Baltazar, kaj Gallager, 1997). Kunvivado dum 6-horoj sen pariĝo konstante ne indikas partneran preferon, kiel pruvis en antaŭaj studoj (Aragona et al., 2003a; Aragona, Liu, Yu, Curtis, Detwiler, Insel, kaj Wang, 2006). Tuj post kunvivado, subjektoj estis testitaj pro partnera prefero.

Partnera preferprovo konsistis en metado de la masklo en ĉambron de 3-ĉambro en kiu la ina partnero estis ligita en unu kaĝo, kaj romano ("fremdulo") de la sama aĝo kaj sociseksa sperto estis ligita en dua kaĝo, kiel antaŭe. priskribita (Carter, DeVries, kaj Getz, 1995). Ĉiu stimula ino estis uzata en du apartaj testaj preferoj, unufoje kiel la partnero kaj denove kiel fremdulo de alia subjekto, kaj tial ĉiu ino havis ekvivalentan socian kaj seksan elmontron dum la 20-hora kunvivado. Subjektoj rajtis libere rondiĝi tra la aparato, kaj tempo pasigita en kontakto kun la partnero kaj fremdulo estis kvantigita dum la testo de 3-horo.

Lokomotora agado estis mezurita dum la partnereca prefero por determini ĉu elektitaj dozo de CRF-traktado influis ĝeneralan lokomotan agadon aŭ ĝenan similan konduton, kiel antaŭe priskribitaHotta, Ŝibasaki, Arai, kaj Demura, 1999). La nombro de kaĝoj transirantaj tra ambaŭ tuneloj de la partnera preferenca aparato estis taksita per infraruĝaj detektiloj. Ekzistas kvar infraruĝaj traboj tra la tri kaĝoj de la partnereca aparato, kun du faskoj flankantaj ĉiun tunelon ligantan du kaĝojn. La nombro de paŭzoj de fotaj trakoj estis entute por ĉiu besto dum la tri-hora periodo. Post kondutisma testado, subjektoj estis oferitaj kaj injektaj lokoj estis kontrolitaj histologie.

Plenkreskaj viraj herbejoj (n = 10) ankaŭ estis provitaj pri CRF-faciligo de partnera prefero. Bestoj estis kanuligitaj bilateralmente en NAcc kiel priskribite supre kaj hazarde atribuitaj al unu el du grupoj: CSF-kontrolo (n = 4), aŭ CRF 0.1 pg (n = 6). Kunhavigoj kaj partnerecaj provoj estis faritaj ekzakte kiel priskribite supre por pradoj. Plenkreskaj masklaj herbejoj de nia kolonio kutime ne formas partianajn preferojn kiam kunvivite kun ino (Lim et al., 2004b).

CRF1- kaj CRF2-elekta farmakologio kaj prefero pri partnero

Plenkreskaj praaj voloj estis kanuligitaj bilateralmente en NAcc kiel priskribite supre kaj dividitaj en unu el tri grupoj: 0.1 pg CRF (n = 10), 0.1 pg CRF kaj 10 pg CRF1 antagonisto (CP-154,526) (n = 25), kaj 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF2 antagonisto (kontraŭ-sauvagine-30) (n = 15). Anti-sauvagine-30 estis akirita de Sigma (Sankta Luiso, MO), kaj la CP-154,526 de Michael Owens, Ph.D. (Emory University, Atlanta, GA). La koncentriĝo de 10 pg CRF1 antagonisto (CP-154,526) en solvo 200 nL estas 100 nM, dum la koncentriĝo de 10 pg CRF2 antagonisto (kontraŭ-savagine-30) en 200 nL-solvo estas 10 nM. Ĉiu besto ricevis bilateralajn injektojn de 200 nl-volumo rekte en NAcc antaŭ mallongigita 6-hora kunvivado kun nova ino. Tuj post kunvivado, subjektoj estis testitaj pri partnera prefero kiel priskribite supre. Post kondutisma testado, subjektoj estis oferitaj kaj injektaj lokoj estis kontrolitaj histologie. Bestoj kies kanulaj lokoj estis metitaj ekster la NAcc estis ekskluditaj de datuma analizo kaj ne reflektitaj en la tuta nombro de bestoj uzataj.

datumoj Analizo

Datumoj de la partnero prefero testo por ĉiu eksperimento estis analizitaj uzante 2 maniero ANOVA en kiu stimulo (partnero aŭ fremdulo) kaj kuracado estis faktoroj. Krome, la testoj de Studento kutimis kompari tempon en kontakto kun la partnero kaj fremdulo ene de ĉiu kuracista grupo. Bonferroni-korektoj por la signifnivelo estis faritaj por ĉiu eksperimento por minimumigi riskon de eraro-erara risko pro multoblaj komparoj. Maskloj estis kategoriigitaj kiel evoluintaj partnereca prefero se ili pasigis pli ol duoble pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremdulo.

Datumoj kolektitaj por lokomotora agado estis entute kiel la nombro de infraruĝaj trabo-paŭzoj por ĉiu besto, kaj averaĝis ene de ĉiu kuracista grupo. Rezultoj estis analizitaj per unudirekta ANOVA kun traktado kiel la sendependa faktoro.

Immunohistokemio CRF kaj Urocortin-1

Plenkreskaj praaj voloj estis profunde anestezitaj inter la horoj de 10: 00 kaj 14: 00 kun isoflurano kaj perfuzigitaj per salo sekvita per 2% paraformaldehido en 10 mM (pH 7.4) bufata salata fosfato (PBS). Disaj cerboj estis postfiksitaj dum la nokto en la 2% paraformaldehido / PBS-solvo kaj krioprotektitaj en 30% sukroso / PBS. Tridek μm dikaj libera-flosantaj koronaj sekcioj estis tranĉitaj sur krioostatisto kaj pretigitaj por imunohistokemio laŭ normaj protokoloj (Ryabinin, Criado, Henriksen, Bloom, kaj Wilson, 1997; Weitemier, Tsivkovskaia, kaj Ryabinin, 2005) kun alĝustigoj por volatila histo faritaj en pli fruaj eksperimentoj (Lim et al., 2006). Mallonge, endogena peroksida agado estis estingita per 15-minuta inkubacio kun hidrogen-peróxido de 0.3%. Por la Urocortin-1-specifa antikorpo, la blokado estis farita per kvin-hora kovrado kun 2% Bovine Serum Albumin, 0.1% heparin, 0.01% Triton X-100 en PBS. Por la CRF-specifa antikorpo, la blokado estis farita per kvin-hora kovrado kun 4.5% kaprina serumo, 0.3% Triton X-100 en PBS. La primaraj kuniklaj antikorpoj rekonantaj Urocortin-1 (Sigma-Aldrich, Sankta Luiso, MO) estis uzataj en diluo 1: 5,000. La primaraj antikorpoj agnoskantaj CRF (Peninsula Laboratories, San Carlos, CA) estis uzataj en diluvo 1: 15,000. Biotynylated kontraŭ-kuniklo malĉefaj antikorpoj (Vector Laboratory Inc., Burlingame, CA) estis uzataj por detekti la primarajn antikorpojn. Detekto de la malĉefaj antikorpoj estis uzanta Vectastain ABC-kiton (Vektoro), kaj enzimata evoluo estis farita per la Metala Enhavigita DAB-ilaro (Pierce, Rockford, IL, Usono). La specifeco de imunostacio estis taksita de kompleta manko de imunoreaktiveco en areoj nekonataj por esprimi CRF aŭ Urocortin-1. Plue, kontrolaj preabsorbaj eksperimentoj por ĉi tiuj antikorpoj antaŭe estis faritaj (Bachtell, Weitemier, Galvan-Rosas, Tsivkovskaia, Risinger, Phillips, Grahame, kaj Ryabinin, 2003).

Kvalita bilda analizo estis farita uzante sistemon konsistantan el mikroskopo Olympus BX40 kaj alt-rezolucia cifereca videokamera (Olympus Qcolor3) interfacita al Macintosh-persona komputilo funkcianta OS-X. Bildoj de unuopa sekcio plej bone kongruigitaj inter bestoj por ĉiu cerba regiono estis ciferece kolektitaj ĉe la sama lumiga intenseco. Ĉar oni ne rimarkis imunopozitivan makuladon en ĉelaj korpoj en NAcc, la nombro de imunoreaktivaj neŭronoj ne estis kvantigita.

REZULTO

Farmakologia manipulado de riceviloj de CRF en NAcc

Jam antaŭe estis pruvite, ke infuzaĵo de CRF icv faciligas partneron preferi praderajn foliojn (DeVries et al., 2002). Surbaze de niaj neuroanatomaj datumoj montrantaj diferencojn pri specioj en CRF1 kaj CRF2 en NAcc, ni hipotezis, ke la NAcc estis la loko de agado por CRF-faciligo de partnera prefero. La pli frua studo montris, ke dozo-dependa ikv-administrado de CRF povus faciligi partnerajn preferojn en viraj praderaj voloj post mallongigita kunvivado kun ino (DeVries et al., 2002). Surbaze de ĉi tiu studo, ni desegnis CRF-dozojn por specifaj retejoj por injektoj en NAcc. La dozoj, kiujn ni uzis, 0.1 pg kaj 0.01 pg CRF dissolvita en izotona solvo de 200 nL (aŭ 100 nM kaj 10 nM, respektive), estis multe sub la minimumaj efikaj dozoj de 0.1 ng kaj 1 ng CRF dissolvitaj en 1 μL (aŭ 210 nM kaj 2.1 μM, respektive) (DeVries et al., 2002). Kvankam oni montris, ke CRF ligas prefere al CRF1, ĝi ankaŭ ligas al CRF2 kun konsiderinda afineco (Ki egala al 11 kaj 25, respektive) (Primus et al., 1997).

Analizo de la entuta datuma aro uzanta 2-vojan ANOVA malkaŝis signifan ĉefan efikon de stimula besto (F (1,66) = 6.77, p <0.05), sed neniuj aliaj ĉefaj efikoj aŭ interagoj estis detektitaj. Por determini, kiuj grupoj preferate pasigis tempon en kontakto kun la kompanianoj super la fremduloj, studentaj t-testoj estis faritaj per Bonferroni-korektoj de la p-valoro. Kontroli preriojn kun duflankaj injektoj de artefarita CSF en la septan poluson NAcc, aŭ 0.1 pg CRF en la caudate-putamen, ne pasigis signife pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremda stimula besto (p> 0.3, studenta t-testo , Bonferroni-nivelo starigita je p <0.01) (Figuro 1A). Preriaj kampmusoj injektitaj kun la pli malalta CRF-dozo, 0.01 pg, emis pasigi pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremdulo (p> 0.08, studenta t-testo, Bonferroni-nivelo starigita je p <0.01). Kontraŭe, prerioj volus ricevi duflankajn injektojn de la 10-obla pli alta CRF-dozo, 0.1 pg en la septan poluson NAcc, pasigis signife pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremdulo (p <0.01, studenta t-testo, Bonferroni-nivelo metita ĉe p <0.01) (Figuro 1A). Plue, dum nur 6 el la 13-kontrolaj bestoj montris partian preferon, difinitan kiel pasigi duoble pli da tempo en kontakto kun la kompaniano kompare kun la fremdulo, 12 de la 15-bestoj ricevantaj 0.1-pg de CRF montris partian preferonFiguro 1B). La 3-bestoj, kiuj ne montris partian preferon, havis fortajn nekonatajn preferojn, kio probable kontribuis al la manko de ĉefa efiko de kuracado aŭ interaktiva efiko en la 2-vojo ANOVA. Tiel, dum CRF-infuzaĵoj en la NAcc signife pliigis la tempon en kontakto kun la partnero rilate la fremdulon, ĝi ne rezultis en totala kresko de kontakta tempo kun la partnero.

figuro 1 

Bilatelaj mikro-injektoj de CRF en NAcc faciligas partneran preferon en viraj praderaj volvaĵoj. (A) Kontroli bestojn, kiuj ricevis artefaritan CSF en la NAcc, aŭ 0.1 pg CRF en la caudate-putamen (CP), ne multe preferis la partneron super ...

Pro dramecaj specioj diferencoj en CRF1 kaj CRF2 densecoj en NAcc, ni hipotezis, ke CRF-agado ene de NAcc nur faciligus kompanian preferon formiĝi en prerioj, kaj ne en ne-monogamaj herbejoj. Efektive, herbejaj kampmusoj injektitaj per LCR, aŭ la alta dozo 0.1 pg CRF, ne pasigis signife pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremdulo (p> 0.5, studenta t-testo) (figuro 2).

figuro 2 

Bilatelaj mikro-injektoj de CRF en NAcc malsukcesas faciligi partneran preferon en ne-monogamaj viraj herbejoj. Plenkreskaj herbejoj injektitaj kun artefarita CSF, aŭ 0.1 pg de CRF en NAcc, ne pasigis pli da tempo en kontakto kun la partnero ol ...

Surbaze de la specioj diferencoj en CRF1 kaj CRF2 dissendo en NAcc, ni hipotezis, ke ambaŭ CRF1 kaj CRF2 modulus konduton de kunula prefero, eble en kontraŭaj direktoj. Analizo de la entuta datuma aro uzanta 2-vojan ANOVA malkaŝis signifan ĉefan efikon de stimula besto (F (1,94) = 7.52, p <0.05), sed neniuj aliaj ĉefaj efikoj aŭ interagoj estis detektitaj. Preriaj kampmusoj injektitaj per koktelo de 0.1 pg de CRF, plus 10 pg selektema CRF2 antagonisto anti-sauvagine-30, ne pasigis signife pli da tempo kun la partnero aŭ la fremdulo (p> 0.3, studenta t-testo, Bonferroni-nivelo starigita je p <0.016) (Figuro 3A). Interese, praderaj volvaĵoj injektitaj kun koktelo de 0.1 pg de CRF, plus 10 pg-selektema CRF1 antagonisto CP-154,526-1, ankaŭ montris blokadon de partnera prefero (p> 0.5, studenta t-testo, Bonferroni-nivelo starigita je p <0.016) (Figuro 3A). Kontrolaj prerioj volvitaj injektitaj kun 0.1 pg CRF en la NAcc estis provitaj samtempe, kaj estis trovitaj reprodukti la originalajn rezultojn de faciligo de partnera prefero (p <0.01, studenta t-testo, Bonferroni-nivelo starigita ĉe p <0.016)Figuro 3A). Krome, dum 8 el 10 CRF-traktitaj praderaj voloj montris partian preferon, nur 11 de la 25-bestoj ricevante CRF1 antagonisto, kaj 6 el 15-bestoj ricevantaj CRF2 antagonisto, montris preferon pri partnero (Figuro 3B). Niaj rezultoj sugestas, ke la aktivigo de ambaŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj en NAcc estas necesaj por CRF-induktita faciligado de partnera prefero en praderaj volvaĵoj.

figuro 3 

Ambaŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj en la NAcc estas necesaj por formado de CRF-faciligita partnera prefero en prerioj. (A) Bestoj injektitaj kun 0.1 pg CRF en NAcc pasigis pli da tempo en kontakto kun la partnero ol la fremdulo (p <0.01, Studenta ...

Lokomotora agado ne signife diferencis inter kuracaj grupoj (F (1,80) = 1.37, p> 0.05, unudirekta ANOVA), kvankam lokomotora agado tendencis esti pli malalta ĉe la bestoj, kiuj ricevis CRF en la NAcc. Rezultoj estas montritaj en tablo 1. Reprezentanta histologia sekcio montranta la kanulan lokon por la NAcc estas montrita en figuro 4.

figuro 4 

Histologia kontrolado de kanula lokigo. (a) Aŭtradiogramo de la ricevilo maldekstre duone montras la lokon de CRF2 en prairie vole NAcc. (b) Reprezenta fotomikrografo de Nissl-makulita cerba sekcio prezentanta kanulan lokadon finiĝantan ene de ...
tablo 1 

Lokomotora agado reprezentata de la totala nombro de transruĝaj radiaj paŭzoj aŭ kaĝaj krucoj, averaĝe ene de ĉiu kuracista grupo. Ne estas signifaj diferencoj inter kuracaj grupoj (F = 1.37, p> 0.05, unudirekta ANOVA).

CRF- kaj Ucn-1-imunoreaktiveco en NAcc

Por montri fotomikrografojn, de kiuj endogenaj ligiloj de la ricevilo CRF ĉeestas en NAcc, ni plenumis CRF- kaj Urocortin-1 (Ucn-1) imunoreaktivecon en plenkreskaj praaj voloj. Reprezentaj cerbaj sekcioj prilaboritaj por CRF-imunokitokemio estas montritaj en figuro 5. CRF-imunoreaktivaj fibroj estis viditaj en NAcc en ambaŭ seksoj kun neniuj evidentaj diferencoj en distribuo aŭ denseco de fibroj (Figuro 5b). Ucn-1-fibroj ne estis detektitaj en NAcc en viraj aŭ inaj pradaj voloj (Figuro 5c). Tiel, eblas ke CRF estas unu el la endogenaj ligandoj kiuj povus fiziologie ligi CRF1 kaj CRF2 riceviloj en la vole NAcc por faciligi partneran preferon. Kompreneble, CRF estis ligita al ambaŭ CRF1 kaj CRF2, kun proksimume du-ĝis-dek-oble pli alta afineco por CRF1 (Primus et al., 1997). Tamen ni ne povas forĵeti la eblecon, ke aliaj endogenaj ligandoj kiel Urocortin-2 aŭ Urocortin-3 povas ankaŭ kontribui al la neŭra kontrolo de formado de paraj ligoj.

figuro 5 

Immunoreaktiveco CRF kaj Ucn-1 en praaj volvoj. (a) Rata atlasa skemo montrante la areon de 10x-grandigo de NAcc (vidu rektangulon) (Paxinos kaj Watson, 1998). (b) Prairie vole sekcio montranta CRF-imunoreaktivajn fibrojn en NAcc (vidu sagojn). (c) Prairie ...

DISCUSO

En la antaŭaj studoj, ni identigis diferencojn de specioj en akumula CRF1- kaj CRF2 esprimo kiu korelaciis kun socia organizo tra kvar volaj specioj. Monogamaj pradoj kaj pinaroj havis pli altajn nivelojn de CRF2 en NAcc, kaj pli malaltaj niveloj de CRF1 en NAcc, kompare kun ne-monogamaj herbejoj kaj montaj volaj specioj (Lim et al., 2005). Surbaze de ĉi tiuj datumoj, ni hipotezis, ke CRF-agado ene de NAcc estis kritika por monogama socia konduto en praaj vulpoj. En la aktuala studo, ni montras por la unua fojo, ke mikro-injektoj de CRF rekte en NAcc faciligas fakte partian preferon en viraj praderaj volvaĵoj. Duflanka ANOVA-analizo detektis ĉefan efikon de stimula besto, te entute pli da tempo estis pasigita en kontakto kun la partnero ol la fremdulo, sed neniu ĉefa efiko de kuracado aŭ interagado estis detektita. Fortaj nekonataj preferoj en 3-bestoj de la grupo 0.1 pg CRF NAcc ŝveligis la variancon, malebligante detekton de interaktiva efiko. Tamen, apartaj komparoj de tempo pasigita kun nekonataj partneroj malkaŝis signifajn preferojn por la partnero en la grupo 0.1 pg CRF NAcc. Ĉi tiu efiko estis replikita en la antagonisma studo, atestante la fortikecon de la efiko. Ĉi tiu ŝanĝo en la preferoj de partnero ne estis asociita kun statistike signifa kresko de tempo pasigita kun la partnero aŭ malkresko de tempo pasigita kun fremdulo, sed prefere estis la rezulto de entute pliigita prefero por la partnero rilate al la fremdulo. En kontrasto, CRF havas neniun efikon al partnera prefero en ne-monogamaj herbejoj. Aldone, ni montras, ke ĉi tiu faciliga efiko estas modulita per agado de CRF ĉe ambaŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj. Laste, ni montras fotomikrografajn evidentecojn, ke CRF-imunoreaktivaj fibroj ĉeestas en la pradera volo NAcc, indikante, ke CRF povus esti unu el la endogenaj ligoj agantaj kontraŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj en NAcc dum formiĝo de partneroj. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj montras novan rolon por CRF-sistemoj agantaj ene de NAcc en socia konduto.

Niaj datumoj montrante, ke CRF en NAcc faciligas partneran preferon subtenas nian komencan hipotezon, ke akumulaj CRF-sistemoj estas implikitaj en paro-ligado-formado en praaj voloj. Ni plu hipotezis, ke CRF2 riceviloj, precipe, estis kritikaj donita la abundon de CRF2 riceviloj en la du monogamaj flugspecoj sed ne la du ne-monogamaj flugspecoj (Lim et al., 2005). La rezultoj de la herbeja volapero eksperimentas ĉi tiun hipotezon, ĉar CRF-infuzaĵo havas neniun efikon al partnera prefero en specio, kiu efike mankas CRF.2 riceviloj en NAcc. Krome ni trovis tiun ko-administradon de CRF2-elektema antagonisto blokas partian preferon en praaj vulpoj. Ĉi tiuj datumoj malkaŝas eble kritikan rolon por CRF2 riceviloj en formado de paroj de ligoj.

Tamen ni ankaŭ trovis tiun ko-administradon de CRF1-elektema antagonisto blokis partian preferon en praaj vulpoj. Ĉi tiu rezulto estis pli mirinda, konsiderante tiun CRF1 riceviloj estas esprimitaj en NAcc en kaj ne-monogamaj kaj monogamaj specioj. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj substrekas la gravecon de ambaŭ subtipoj de ricevilo por la esprimo de partnera prefero, kaj atentigas pri la ebleco, ke receptoro-specifeco estas kompleksa afero, kiu povas profiti el plia esplorado. Eblas, ke povas esti dinamika interparolo inter la du subtipoj de riceviloj en NAcc dum konduto de duobla ligado, kaj povus esti interese pli esplori la ĉelajn fenotipojn de CRF1- kaj CRF2-esprimi neŭronojn, aŭ vidi ĉu CRF1 kaj CRF2 riceviloj eĉ povus colocalizar al la samaj neŭronoj. Eblas ankaŭ, ke aliaj agentoj kiel la liganta proteino CRF, kiu povas funkcii kiel rezervujo por endogena CRF, povus esti implikitaj (Jahn, Eckart, Brauns, Tezval, kaj Spiess, 2002).

La efikaj CRF-dozoj por retej-specifaj injektoj en NAcc, kiuj faciligis partian preferon rezultigis neniun signifan efikon de drogokuracado sur lokomotora agado, kiu estas ofte interpretita kiel ĝena simila konduto. DeVries kaj Carter (2002) trovis efikajn dozon de CRF-icv por prefero de partneroj ĉe 0.1 kaj 1.0 ng (210 nM kaj 2.1 μM, respektive), kaj ne detektis diferencojn en lokomotora agado inter kuracaj grupoj (DeVries et al., 2002). Iliaj dozoj estis 1000 al 10,000-oble pli grandaj kaj almenaŭ duoble al dudekoble pli altaj en koncentriĝo ol la dozoj, kiujn ni uzis retej specife en NAcc (10 nM kaj 100 nM). En nia studo, kvankam ni ne detektis signifajn diferencojn en lokomotora agado tra traktaj grupoj, tamen estis iometa tendenco al malpli da kaĝo-krucoj ĉe la bestoj ricevantaj CRF sole en NAcc. Kvankam eblas ke la CRF povas praktiki subtilajn efikojn sur angor-simila konduto kaj sekve lokomotivon, kiu siavice povus tuŝi partian preferon-formadon, ni kredas, ke pli plaŭda klarigo estas, ke malpliigita kaĝo-krucoj en la CRF-sola grupo estas produkto de pliigita. partnereca prefero, t.e., tempo pasigita nur en la kaĝo de la partnero. Ĉi tio subtenas la hipotezon, ke CRF povas havi novan, apartan rolon en reguligado de socia konduto, eble sendependa de efikoj de HPA-akso sur angoro.

Ni ankaŭ montras fotomikrografajn evidentecojn de CRF-imunoreaktiveco en NAcc en la sama regiono kiel CRF2 riceviloj en voluptaj monogamaj pradoj. Ĉi tio sugestas, ke CRF povus esti unu el la endogenaj ligandoj, kiuj agas kontraŭ CRF1 kaj CRF2 riceviloj en NAcc. Kvankam oni montris, ke CRF ligas prefere al CRF1, ĝi ankaŭ ligas al CRF2 kun substanca afineco (Primus et al., 1997). Imunoreaktivaj fibroj de Ucn-1 ne estis viditaj en NAcc, sed estis observitaj en aliaj regionoj de la cerbo kiel ekzemple la kerno de Edinger-Westphal (Lim et al., 2006). Ni ne povis mapi Urocortin-2 aŭ Urocortin-3-fibrojn en la cerba voleo pro manko de specifa imunostacio; tamen estus interese determini, ĉu ĉi tiuj eblaj ligandoj, kiuj ankaŭ ligas CRF2 riceviloj kun alta afineco, ankaŭ estas prezencoj en NAcc kune kun CRF2 riceviloj.

La ventra antaŭtrako, kaj precipe la NAcc, estis plurfoje identigita kiel la kritika cerba regiono por formado de paraj ligoj en praderaj volvaĵoj. Konsiderante la rolon de NAcc en la mezolimbika dopamina rekompenca vojo, oni hipotezis, ke naturaj rekompenco kaj plifortigaj mekanismoj subasas paron-ligan formadon, tiel ke la partnero estas selekte asociita kun rekompenco (Aragona et al., 2003a; Lim, Murphy, kaj Juna, 2004a). Ni antaŭe montris per farmakologiaj kaj genetikaj manipuladoj, ke ventraj antaŭbrainaj vasopresinaj V1a-receptoroj estas necesaj por maskla interliga formado, eĉ kiam tro esprimitaj en ne-monogamaj specioj volatilaj (Lim et al., 2004b; Lim kaj Juna, 2004). Oksitocinaj riceviloj en la NAcc estas necesaj por partnereca prefero en inaj praderaj voloj (Young, Lim, Gingrich, kaj Insel, 2001). Akumbalaj dopaminaj D1 kaj D2-riceviloj ankaŭ pruviĝis moduli partian preferon-formadon kaj konservadon ĉe viroj kaj inoj, kaj fakte dopamino interagas kun oksitocino dum ĉi tiu konduta procezo (Aragona et al., 2003a; Aragona et al., 2006; Aragona, Liu, Yu, Damron, Perlman, kaj Wang, 2003b; Liu kaj Wang, 2003). Tiel, la aktivigo de riceviloj de CRF probable kontribuas al pli granda cirkvito, kiu konverĝas en la NAcc por produkti ĉi tiun kompleksan socian konduton. Konsentite kun ĉi tiu hipotezo, estas evidenteco, ke riceviloj de CRF en la NAcc povas moduli dopamin-liberigon en la striatumon (Lu, Liu, Huang, kaj Zhang, 2003), kaj lastatempaj antaŭbalotaj provoj sugestante, ke la aktivigo de la receptoro de NAcc CRF povas stimuli stangon premante naturan plifortigon (Berridge, Peĉino, kaj Schulkin, 2004). Alia studo montris, ke CRF2 riceviloj en la ventra tegmenta areo, kiu sendas dopaminergajn projekciojn al NAcc, povas indiki longtempan potencon, fiziologian korelacion de kondutisma lernado kaj rekompenco-asocio (Ungless, Singh, Crowder, Yaka, Ron, kaj Bonci, 2003). Ĉar partnera prefero estas postulata por esti formo de natura rekompenco-lernado, CRF-riceviloj en NAcc eble ludas similan rolon en la kaŝa sinapsa potenco dum paro-ligado en paroj de pradoj.

Formado de paraj ligoj en la naturo estas kompleksa kognitiva procezo, kiu postulas la integriĝon de multaj eksteraj stimuloj kaj internaj statoj. Formado de paraj ligoj rezultas el la sintezo de pluraj kondutaj procezoj inkluzive de socia rekono, alproksimiĝo kaj socia instigo, kaj implikas lernadon kaj memoron. Oksitocino kaj vasopresino estas parte implikitaj en la neŭra prilaborado de sociaj stimuloj kaj la formado de sociaj memoroj (Bielsky, Hu, Szegda, Westphal, kaj Young, 2004; Ferguson, Young, Hearn, Matzuk, Insel, kaj Winslow, 2000). Dopamino povas esti implikita en la pli alta instiga stato veturanta socian interagadon kun onies partnero, kaj la plifortikigo necesa por establi partneran preferon. CRF povas disponigi mekanismon per kiu la interna streĉa stato modulas la partian preferon. CRF-signalado ankaŭ povus ebligi la longdaŭrajn ŝanĝojn en neŭra plasteco dum formado de paraj ligoj. Ĉiu neurotransmisila sistemo ludas malsaman sed kernan rolon en la kompleksa konduto de paro-ligado, kaj blokado de iu ajn sistemo malhelpus la formadon de paro-ligo.

La rolo de CRF en la regulado de socia konduto estis minimume studata, malgraŭ la abundeco de studoj rilataj al CRF al streĉaj kaj angoraj kondutoj. Estas forta pruvo, ke CRF2 receptoro-aktivaj funkcioj por malpliigi angoron kaj deprim-similajn kondutojn en musoj (Bale, Contarino, Smith, Chan, Oro, Sawchenko, Koob, Vale, kaj Lee, 2000; Bale kaj Vale, 2003). Socia konduto, streĉiteco kaj angoro estas multe interrilatataj, precipe en kondutoj implikantaj socian subtenon aŭ alfrontadon de socia izolado. Praaj voloj, kiuj formis parajn ligojn, montras altajn plasmajn nivelojn de kortikosterono dum socia disiĝo de la partnero, kaj reunuiĝo kun la partnero redonas ĉi tiujn nivelojn reen al bazlinioCarter, DeVries, Taymans, Roberts, Williams, kaj Getz, 1997). Viraj praaj vulpoj sub pelita naĝado, psikologia streso, montras faciligon de formado de paroj post mallongigita kunvivado kun la partnero (DeVries et al., 1996). Finfine, par-ligitaj maskloj, kiuj estas apartigitaj de siaj partneroj, montras pli pasivajn alfrontajn strategiojn en la devigita naĝotesto ol iliaj fratoj-disigitaj samdomanoj, kaj tiaj kondutaj ŝanĝoj estas akompanataj de pliigo de CRF-mRNA en la NAcc (Bosch, Nair, Neumann, kaj Young, 2005).

Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke sociaj kaj streĉaj kondutoj havas reciprokan rilaton, kaj cetere la samaj molekuloj implikitaj en streso kaj angoro ankaŭ ludas gravan rolon en socia konduto. Fakte, estas evidenteco, ke la "sociaj" neuropeptidoj vasopresin kaj oksitocino povas moduli streson kaj angoron konduton (Bielsky et al., 2004; Landgraf, Gerstberger, Montkowski, Probst, Wotjak, Holsboer, kaj Engelmann, 1995; Liebsch, Wotjak, Landgraf, kaj Engelmann, 1996; Mantella, Vollmer, Li, kaj Amico, 2003; Ringo, Malberg, Potestio, Ping, Boikess, Luo, Schechter, Rizzo, Rahman, kaj Rosenzweig-Lipson, 2006; Windle, Shanks, Lightman kaj Ingram, 1997). Tiel, la samaj molekuloj, kiuj modulas la internan streĉan staton, povas kontribui al la regulado de sociaj kondutoj kiel ekzemple formado de paroj, kaj ke la molekuloj kaj cirkvitoj evoluintaj por la celo de unu konduto povas fakte dinamike regi la alian.

Dankojn

En Emory University, ni ŝatus danki d-ron Michael J. Owens pro gaje doni al ni la komponaĵon CP-154,526. Ni ŝatus danki ankaŭ Lorra Miller kaj Meera Modi pro ilia helpo kun la herbejo-volapero. Finfine ni ŝatus danki Drs. A. Courtney DeVries en Ohio State University kaj C. Sue Carter ĉe la Universitato de Ilinojso, Ĉikago por sia pionira laboro pri CRF en praderaj volvaĵoj kaj korespondado de doktoro DeVries pri la farmakologiaj eksperimentoj.

Subteno: Ĉi tiu esplorado estis subtenita de NIH koncedas MH65050 al MML, AA13738 al AER, MH58616 al ZXW, MH64692 al LJY, kaj NSF STC IBN-9876754 kaj la subvencio de Yerkes Centro RR00165.

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kritika rolo por kerno akuzas dopaminon en partnereca prefero en viraj praaj volvoj. J Neŭroscio. 2003a; 23 (8): 3483 – 90. [PubMed]
  2. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine malsame mediacias la formadon kaj konservadon de monogamaj paraj ligoj. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 – 9. [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Damron A, Perlman G, Wang ZX. Kontraŭa modulado de socia korinklino per D1- kaj D2-tipo dopamina ricevilo aktivigo en kerno accumbens shell. Horma Konduto. 2003b; 44: 37.
  4. Bachtell RK, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. La Edinger-Westphal-flanka septuma urocortin-vojo kaj ĝia rilato al alkohola konsumado. J Neŭroscio. 2003; 23 (6): 2477 – 87. [PubMed]
  5. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Musoj mankas por hormono-ricevilo-2-liberiganta kortikotropino montras maltrankvilan konduton kaj estas hipersensemaj al streso. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 – 4. [PubMed]
  6. Bale TL, Vale WW. Pliigita deprimo-similaj kondutoj en kortikopotenca-liberiganta faktoro-2-deficientaj musoj: sekse diotomaj respondoj. J Neŭroscio. 2003; 23 (12): 5295 – 301. [PubMed]
  7. Berridge KK, Pecine S, Schulkin J. Apetitiva efiko de CRF en akciza ŝelo sur kondiĉita aliro por sukeroza rekompenco. Socio Por Neŭroscienco Abstrakta Vidisto / Itinerplano. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Juna LJ. Profunda misfunkcio en socia rekono kaj redukto de angoro-simila konduto en musoj de vasopresina V1a-ricevilo. Neuropsikofarmakologio. 2004; 29 (3): 483 – 93. [PubMed]
  9. Bosch OJ, Nair HP, Neumann-ID, Juna LJ. Deprim-simila konduto post izolado de ina partnero estas asociita kun ŝanĝita cerba CRF-mRNA kaj HPA-aksa agado en la maskla pradera volatilo. Socio Por Neŭroscienco Abstraktulo / Itinerplano; 2005 (Programo Nº 420.4)
  10. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fiziologiaj substratoj de mamula monogamio: la praa volva modelo. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
  11. Carter CS, DeVries AC, Taymans SE, Roberts RL, Williams JR, Getz LL. Peptidoj, steroidoj kaj paro-ligado. Ann NY Acad Sci. 1997; 807: 260 – 72. [PubMed]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS. La efikoj de streĉo sur sociaj preferoj estas sekse dimorfaj en praaj voloj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996; 93 (21): 11980 – 4. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  13. DeVries AC, Guptaa T, Cardillo S, Cho M, Carter CS. Liberiga faktoro de kortikotinuso induktas sociajn preferojn en masklaj pradaj volvaĵoj. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27 (6): 705 – 14. [PubMed]
  14. Ferguson JN, Juna LJ, Hearn EF, Matzuk MM, Insel TR, Winslow JT. Socia amnezio en musoj malhavantaj la oksitocinan genon. Nat Genet. 2000; 25 (3): 284 – 8. [PubMed]
  15. Getz LL, Carter CS, Gavish L. La pariĝa sistemo de la praa volvaĵo Microtus ochragaster: Kampo kaj laboratoriotesto por paro-ligado. Kondutisma Ekologio kaj Sociobiologio. 1981; 8: 189 – 194.
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Komparo de la pariĝa sistemo kaj patra konduto en Microtus ochragaster kaj M. pennsylvanicus. Urnalo de Mamifenio. 1985; 66 (1): 165 – 167.
  17. Hotta M, Shibasaki T, Arai K, Demura H. 1-receptor-liberiganta faktoro de kortikotropin 1999 mediacias emocian induktitan streĉon malhelpitan manĝaĵon kaj kondutajn ŝanĝojn en ratoj. Cerbo Res. 823; 1 (2 – 221): 5 – XNUMX. [PubMed]
  18. Insel TR, Shapiro LE. Oksitocina ricevilo distribuas reflektan socian organizon en monogamaj kaj poligamaj volvoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1992; 89 (13): 5981 – 5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  19. Insel TR, Wang ZX, Ferris CF. Ŝablonoj de cerba vasopresina distribuilo en asocio kun socia organizo en mikrotinaj ronĝuloj. J Neŭroscio. 1994; 14 (9): 5381 – 92. [PubMed]
  20. Jahn O, Eckart K, Brauns O, Tezval H, Spiess J. La liganta proteino de liberiganta faktoro de kortikotropino: ligand-liganta ejo kaj subuneca strukturo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2002; 99 (19): 12055 – 60. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  21. Landgraf R, Gerstberger R, Montkowski A, Probst JC, Wotjak CT, Holsboer F, Engelmann M. V1 vasopressina ricevilo antisensa oligodeoxinucleotido en septo reduktas vasopresinan ligon, socian diskriminacion kaj maltrankvilan konduton ĉe ratoj. J Neŭroscio. 1995; 15 (6): 4250 – 8. [PubMed]
  22. Liebsch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. Septal-vasopresino modulas anser-rilatan konduton ĉe ratoj. Neurosci Lett. 1996; 217 (2 – 3): 101 – 4. [PubMed]
  23. Lim MM, Murphy AZ, Juna LJ. Oksitocina ventria striatopalida kaj vasopresina V1a-riceviloj en la monogama praa volupo (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004a; 468 (4): 555 – 70. [PubMed]
  24. Lim MM, Nair HP, Juna LJ. Specioj kaj seksaj diferencoj en cerba dissendo de subtipoj 1 kaj 2 de receptoroj de kortikotropinoj, en specoj volatilaj monogamaj kaj promiskaj. J Comp Neurol. 2005; 487 (1): 75 – 92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  25. Lim MM, Tsivkovskaia NE, Bai Y, Juna LJ, Ryabinin AE. Distribuado de Liberiga Faktoro de Corticotropin kaj Urocortin 1 en la Cerbo Vole. Cerbo Behav Evol. 2006; 68 (4): 229 – 240. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Juna LJ. Plibonigita partnera prefero en promiska specio manipulante la esprimon de ununura geno. Naturo. 2004b; 429 (6993): 754 – 7. [PubMed]
  27. Lim MM, Juna LJ. Vasopresin-dependaj neŭralaj cirkvitoj sub la paro-ligoformado en la monogama praa volvaĵo. Neŭroscienco. 2004; 125 (1): 35 – 45. [PubMed]
  28. Liu Y, Wang ZX. Nukleo accumbens oksitocino kaj dopamino interagas por reguligi paron-ligadon en inaj pradaj volvoj. Neŭroscienco. 2003; 121 (3): 537 – 44. [PubMed]
  29. Lu L, Liu Z, Huang M, Zhang Z. Dopamin-dependaj respondoj al kokaino dependas de subtipoj de receptoroj de kortikotropin-liberiga faktoro. J Neurochem. 2003; 84 (6): 1378 – 86. [PubMed]
  30. Mantella RC, Vollmer RR, Li X, Amico JA. Virinaj oksitocin-deficientaj musoj montras plibonigitan angoron-rilatan konduton. Endokrinologio. 2003; 144 (6): 2291 – 6. [PubMed]
  31. Paxinos G, Watson C. La cerbo de rato en stereotaksaj koordinatoj. 4 Akademia Gazetaro; 1998
  32. Primus RJ, Yevich E, Baltazar C, Gallager DW. Autoradiografia lokalizado de CRF1 kaj CRF2-ligaj lokoj en plenkreska rato-cerbo. Neuropsikofarmakologio. 1997; 17 (5): 308 – 16. [PubMed]
  33. Ringo RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, Schechter LE, Rizzo S, Rahman Z, Rosenzweig-Lipson S. Anxiolytic-simila agado de oksitocino ĉe viraj musoj: kondutaj kaj aŭtonomaj evidentecoj, terapiaj implicoj. Psikofarmakologio (Berl) 2006: 1 – 8. [PubMed]
  34. Ryabinin AE, Criado JR, Henriksen SJ, Bloom FE, Wilson MC. Diferenca sentiveco de c-Fos-esprimo en hipokampo kaj aliaj cerbaj regionoj al modera kaj malalta dozo da alkoholo. Mol Psikiatrio. 1997; 2 (1): 32 – 43. [PubMed]
  35. Salo AL, Shapiro LE, Dewsbury DA. Afekta konduto en malsamaj specioj de maskloj (Microtus) Psikol Rep. 1993; 72 (1): 316-8. [PubMed]
  36. Shapiro LE, Dewsbury DA. Diferencoj en filia konduto, paro-ligado kaj vagina citologio en du specioj de vole (Microtus ochrogaster kaj M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104 (3): 268 – 74. [PubMed]
  37. Malglata MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A.-Liberiga faktoro de kortikotropino postulas CRF-ligantan proteinon por potenci NMDA-receptorojn per CRF-ricevilo 2 en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono. 2003; 39 (3): 401 – 7. [PubMed]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NE, Ryabinin AE. Urocortina 1-distribuo en musa cerbo dependas de streĉo. Neŭroscienco. 2005; 132 (3): 729 – 40. [PubMed]
  39. Windle RJ, Shanks N, Lightman SL, Ingram KD. Centra oksitocina administrado reduktas streĉ-induktitan kortikosteron-liberigon kaj maltrankvilan konduton en ratoj. Endokrinologio. 1997; 138 (7): 2829 – 34. [PubMed]
  40. Juna LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Ĉelaj mekanismoj de socia korinklino. Horma Konduto. 2001; 40 (2): 133 – 8. [PubMed]
  41. Juna LJ, Wang Z. La neurobiologio de paro-ligado. Nat Neurosci. 2004; 7 (10): 1048 – 54. [PubMed]