Interrompo de patrina cirkulado pri patra prilaborado per dependiga procezo: rekabligado de rekompencoj kaj stresaj sistemoj (2011)

Antaŭa psikiatrio 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena JV Rutherford¹*, Sarah K. Williams²*, Sheryl Moy^2,3, Linda C. Mayes¹ kaj Josephine M. Johns^2,3

• ¹ Yale Child Study Center, Universitato Yale, New Haven, CT, Usono
• ² Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Norda Karolino-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Usono
• ³ Carolina Instituto por Evoluaj Malkapabloj, Universitato de Norda Karolino-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Usono

La toksomanio reprezentas kompleksan interagadon inter la neŭralaj cirkvitoj de rekompenco kaj streĉado, kun kreskanta konsumado de drogoj reflektantaj ŝanĝon de pozitiva plifortikigo al negativaj plifortigaj mekanismoj en subtenado de drogodependeco. Preklinaj studoj indikis la implikiĝon de regionoj ene de la etendita amigdala kiel subservado de ĉi tiu transiro, precipe sub streĉaj kondiĉoj. En la toksomania situacio, la rekompenca sistemo utilas por konservi kutimajn kondutojn, kiuj estas asociitaj kun malpezigi negativan afekton, koste de atenuado de la salajro de aliaj rekompencoj. Sekve, toksomanio reflektas la malreguligon inter kernaj rekompencaj sistemoj, inkluzive de la prefrontal-kortekso (PFC), ventra tegmenta areo (VTA), kaj kerno de akcentoj (NAc), same kiel la hipotalamo-pituitaria-suprena akso kaj plilongigita amigdala de la streĉosistemo. . Ĉi tie, ni konsideras la konsekvencojn de ŝanĝoj en neŭra funkcio dum aŭ sekvanta toksomanio sur gepatrado, enerale rekompencanta procezon, kiu povus esti malatentigita de toksomanio. Specife, ni skizas la preklinajn kaj homajn studojn, kiuj subtenas la regregadon de rekompenco kaj streĉaj sistemoj per toksomanio kaj la kontribuo de ĉi tiuj sistemoj al gepatrado. Kreskanta indico sugestas gravan rolon por la hipotalamo, PFC, VTA, kaj NAc en gepatrado, kun ĉi tiuj samaj regionoj tiuj malreguligitaj en toksomanio. Plie, ĉe toksomaniulaj plenkreskuloj, ni proponas, ke gepatroj aŭdigas reaktivan streĉon prefere ol rekompencas saĝecon, kaj ĉi tio povas pliigi negativajn aferojn, kaŭzante ambaŭ toksomaniulojn kaj la eblon de infana neglekto kaj misuzo.

La toksomanio estis konceptita kiel cikla procezo de malsaniĝo en memregulado. Ambaŭ pozitivaj kaj negativaj plifortigaj mekanismoj probable kontribuas al la konservado de toksomanio; la unua reprezentante la rekompencan respondon post komenca uzo, la dua reprezentante daŭran uzadon por malhelpado de la negativa afekcia stato de sindeteno. Je neurobiologia nivelo, dum aktivado de la cerba rekompenco-sistemo substrekas drog-uzon (t.e., pozitivan plifortigon), la aktivigo de la cerba streĉsistemo povas regi la aflikton asociitan kun retiriĝo (t.e., negativa plifortigo). En la toksomania situacio, malpezigi streĉon de la drogo kondukas al kutima uzado de drogoj, kaj la rekompenca sistemo estas "kooptita" por celoj konservi kutiman konduton ligitan al reliefo de streso aŭ negativaj emocioj. Kun ĉi tiu kooptado, aliaj pli adaptaj rekompencoj ne estas tiel elstaraj, ĉar ili ne estas parto de la ligita kondiĉo de streĉita reliefo-rekompenco. Grave, ĉi tiuj rekompencoj inkluzivas sociajn afiliaciojn kaj rilatojn, kaj ĉi tiu kooptado havas profundajn implikaĵojn por gepatraj kondutoj inter toksomaniulaj plenkreskuloj, kaj efektive por iliaj rilatoj ĝenerale. En ĉi tiuj kazoj, la rilatoj povas esti pli streĉaj por la toksomaniita plenkreskulo pro la postuloj pri zorgo. Tial anstataŭ la normaj rekompencoj ofertitaj de aparteno, la rilato fariĝas pli streĉa kaj servas kiel indiko por daŭra komputa aŭ toksiga konduto dum eternigado de socia aŭ patrina evitema konduto.

En ĉi tiu papero, ni skizos la evidentaĵojn el preklinikaj kaj homaj studoj por trakti la jenajn propoziciojn skizitajn en Figuro 1: (a) toksomaniaj procezoj estas reflekto de malreguligo de la ekvilibro inter rekomendaj sistemoj kaj la streĉa respondo; (b) gepatrado implikas specialan adaptadon de rekompenco kaj streĉaj regulaj neŭralaj sistemoj al la koncernaj indikoj de idaro, kiuj fariĝas tre elstaraj por la plenkreskulo, nun gepatro; kaj (c) en la toksomania situacio, gepatroj estas ne rekompencaj sed anstataŭe streĉaj. Ĉi tiu pli alta streĉa respondo povas antaŭenigi drog-serĉantajn kondutojn anstataŭ gepatraj kondutoj kaj atenti la bezonojn de la infano. Ni fokusiĝas al kokaino toksomanio por esplori la evidentaĵojn por ĉi tiu modelo.

FIGURO 1

Figuro 1. La rilato inter toksomanio kaj gepatrado. En nia modelo, toksomanio reprezentas la regregadon de streĉaj kaj rekompencaj sistemoj, ambaŭ adaptitaj por subteni gepatrorajton. En la toksomania situacio ni proponas, ke drog-induktitaj cerbaj ŝanĝoj rezultigas la rekompencan valoron de infanaj malhelpoj, anstataŭigitaj de pli streĉa neŭrofiziologia respondo. Ĉi tiu streĉa respondo al bebaj malhelpoj eble pliigos avidojn pri drogoj de misuzo, antaŭenigante drogadon kaj reaperanton en sindetenaj patrinoj kaj eternigas la ciklon de neglekto.

Kokaino Malhelpas Patrinan Konduton: Evidenteco de Roduloj kaj Homaj Datumoj

Uzado kaj misuzo de kokaino reprezentas gravan problemon pri publika sano. En 2008, 1.4 milionoj da usonanoj renkontis DSM-IV-kriteriojn pri droguzado kaj dependeco por ilia kokainodependeco (Administrado pri Servoj pri Abuso de Substancoj kaj Mensa Sano, 2008). Ritmoj de uzado de kokaino en junaj virinoj pliiĝis, kaj kelkaj studoj raportis uzon de kokaino dum gravedeco (Kuczkowski, 2004). Daŭra uzado de kokaino en la postparta periodo ne maloftas kaj prezentas gravajn problemojn por gepatra praktiko; specife, fitraktado de patrina substanco estas asociita kun signifaj pliigoj en neglekto de infanoj (Mono kaj Wilke, 2003). La komplekseco de studado de kokainaj efikoj sur homa gepatrado ĉe kondutaj kaj neŭrobiologiaj niveloj estas komplikita de la larĝo de psikosociaj kaj biologiaj variabloj, kiuj estas asociitaj kun uzado de kokaino kaj tial prezentas unikajn defiojn al empiria esplorado. Tial ni prenas komplementan agadon interligantan laboron de baza scienco kun homaj studoj. Kvankam la plej multaj mamulaj specioj montras iun formon de gepatra prizorgo direkte al siaj idoj, ronĝuloj servas kiel bonegaj preklinikaj modeloj por la studo de ekapero kaj vivtenado de patrina konduto (MB) ĉar, simile al homoj, ili produktas altrikajn bebojn postulantajn grandegan devontigon por certigi postvivadon. La tipa rata patrino (damo) pasigas la tutan tagon kun idoj dum 2-semajnoj post la parto, nur lasante la neston nutriĝi por manĝo. Roduloj montras stereotipajn kondutojn al beboj (idoj), kiuj povas esti kvantigitaj kaj havi kondutajn rilatojn al homoj, inkluzive de flegado kaj bredado de la infano same kiel prepari sekuran medion por la infano (nestokonstruado). La patrina agreso aŭ defendo ankaŭ aperas dum la postparto, konduto analoga al la "protekteco" spertita de novaj homaj patrinoj. Ni komencas ĉi tiun artikolon konsiderante la empirian subtenon de kokaina interrompo al MB en homaj kaj ronĝaj studoj.

En homaj studoj, la konsekvencoj de kokaina ekspozicio kaj administrado sur gepatrado estis esploritaj ĉefe per observaĵoj de patrino-infano-interagoj. Ene de 12-48 h postparto, patrinoj kiuj uzis kokainon dum gravedeco respondis pli pasive kaj pli malakceptis sian naskiton kompare al patrinoj sen drogoj (Gottwald kaj Thurman, 1994). Frua laboro kun beboj sugestis, ke patrinoj uzantaj kokainon dum gravedeco evidentigis reduktan esprimon de pozitiva efiko kaj sentiveco al bebaj indikoj, same kiel pli malriĉan kreivecon kaj riĉecon dum diadaj interagoj (Burns et al., 1991, 1997). Estas iuj evidentecoj por sugesti, ke dum fruaj mankoj (ekz., Malpliigita atento al la infano, movoj de atento for de la bebo) en patrinaj-infanaj interagoj ŝajnas modulitaj per prenata kokaina ekspozicio, sekvaj taksadoj montris ĉu redukton (Mayes et al., 1997) aŭ foresto de ĉi tiuj samaj misfunkcioj (Ball et al., 1997) sugestante ke la efikoj de kokaina ekspozicio eble ŝanĝiĝos kun la tempo. Ĉi tio instigis studojn por esplori la efikojn de prenatala kokainekspozicio sur patrinaj interagoj en junaj infanoj ankaŭ, evidentigante malfavorajn kaj malamikajn interagojn de diodoj kun kokaina ekspozicio (Johnson et al., 2002; Uhlhorn et al., 2005; Molitor kaj Mayes, 2010). La konsekvencoj de uzado de kokaino dum gravedeco ankaŭ estis esploritaj dum nutrado de epizodoj. Pli malriĉaj nutraĵaj interagoj estis raportitaj en patrinoj, kiuj uzis kokainon dum gravedeco kaj kiuj rebatis post la parto, kompare kun patrinoj, kiuj ne rekuperis (Blackwell et al., 1998). Ĉi tiuj nutrantaj digoj pruvis pli grandan konflikton (Eiden, 2001) same kiel nesentemo (Eiden et al., 2006) inter patrino kaj infano. Estas grave noti, ke mankoj en interagoj patrino-infano povus ankaŭ rilati al la kvanto de kokaino konsumita dum gravedeco (Tronick et al., 2005), same kiel postparta uzo (Blackwell et al., 1998; Johnson et al., 2002; Eiden et al., 2006). Kvankam ĝis nun ekzistas neniuj publikigitaj neŭroimagaj studoj en patrinoj toksomaniaj al kokaino, komenca piloto-laboro sugestas diferencigan prefrontalan kortekson (PFC) aktivigon kiam rigardante vizaĝojn de beboj en ĉi tiuj virinoj kompare kun patrinoj kun neniu uzata kokaina historio (Strathearn kaj Kosten, 2008).

Studoj pri patrino-beba dinamiko en la ronĝuloj montris, ke ekspozicio al kokaino, per akutaj, intermitaj aŭ kronikaj traktadoj, perturbas aspektojn de MB, kun la amplekso de interrompo depende de dozo, daŭro, tempo de testado kaj traktado de reĝimo (Johns et al., 1994; Nelson et al., 1998). En unu ofte uzata paradigmo, digoj ricevas kokainon aŭ kronike dum gestadaj tagoj (GD 1-20; 30 mg / kg) aŭ per unuopaj injektoj dum la postparto, kaj tiam estas testitaj pri pup-direktita MB post disiĝo kaj reunuiĝo kun idoj. Ambaŭa reĝimo povas konduki al pliigita latencia kaj malpliigita daŭro de mamnutrado, kune kun interrompoj en lekado kaj nestokonstruado. Traktitaj digoj de kokaino ankaŭ montras malaptive patrinan agreseman konduton, indikante, ke deficitaj sociaj kondutoj povas etendi pasintajn infanajn rilatojn (Johns et al., 1997b; McMurray et al., 2008). Ĉi tiuj interrompoj ne estas kaŭzitaj de hiperaktiveco aŭ retiriĝo de kokaino (Johns et al., 1997b), sugestante anstataŭe ŝanĝojn en motivaj aŭ sociaj interagadcirkvitoj.

Kontraste al kuracado dum gestado, ripeta ekspozicio al kokaino antaŭ gravedeco pliigas retradion kaj lektan konduton ĉe ratoj kaj musoj frue post la parto, sugestante, ke eksponiĝo al kokaina plenkreskulo ŝanĝas motivan salecon kaj konduton al poste, nature rekompencaj stimuloj, kiel hundidoj (Nevo kaj Febo, 2010). Tamen, kvankam ĉi tiuj patrinoj pli rapide reakiris hundidojn, ili prenis pli longe por iniciati aliajn MB-ojn, sugestante, ke la saĝeco povas esti en havi la hundidon proksime, sed ne en la ago de zorgado pri ĝi. Funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) ĉe vekantaj bestoj permesis esploron pri la aktivigo de cerbaj regionoj post eksponiĝo al rekompencaj stimuloj. Efektive, kokaina antaŭ-ekspozicio ankaŭ malpliigis la aktivadon al pupoj suĉantaj en la media prefrontal-kortekso (mPFC), striatumon kaj aŭdacan kortekson, sed ne influis bazan dopaminon (DA) aŭ procentan kreskon de DA post eksponiĝo al pupoj en la mPFC (Febo kaj Ferris, 2007), subtenante la gravajn rolojn en MB kaj toksomaniaj procezoj, kiujn ĉi tiuj regionoj tenas, punkto ni revenos poste en ĉi tiu revizio.

Prenitaj kune, ĉi tiuj trovoj indikas, ke uzo de kokaino antaŭ, dum, kaj / aŭ post gravedeco povas signife ŝanĝi MB en la postparto. Ĉar MB ne estas komplete abolita, ni proponas, ke ĉi tiuj kondutaj ŝanĝoj povus indiki diferencojn en la rekompenca salajro de idaro. Aldone, la transiro de gravedeco al la postparto estas imense emfaza al patrinoj; tamen, la sukcesa adaptiĝo al ĉi tiu nova medio eble konsideras sub kontrolo de alostataj mekanismoj. Allostasis estis difinita kiel la aktiva procezo por respondi al defioj de la medio por konservi homeostazon, kutime per aktivigo de hormonaj streĉaj respondoj. Sukcesa adaptiĝo al ĉi tiu streĉa medio kaj la kapablo respondi adekvate al la bezonoj de infano estas kritika por la postvivado de la infano kaj tiel konserviĝis dum la mamula evoluado. Oni proponis, ke drogmanio povas malhelpi tipan adaptiĝon al streĉaj ne-gepatraj medioj (Le Moal, 2009); tamen, ĉu la samo validas por la posttagmeza periodo restas neklaraj kaj ofertas eblajn klarigojn por la drog-induktitaj deficitoj priskribitaj supre. La revizio prezentita ĉi tie konsideras la implikiĝon de neŭraj strukturoj en la rekompenco kaj streĉaj sistemoj en gepatrado (skizita en Figuro) 2).

FIGURO 2

Figuro 2. La rilato inter neŭrocirkvitoj de streĉiteco, rekompenco kaj gepatrado. Patrincirkvito (ruĝa) dividas multajn regionojn kun streso (blua) kaj rekompenco (flava). La regionoj listigitaj en la centro estis implikitaj en ĉiuj tri cirkvitoj, sugestante ke interrompo en regionoj de unu cirkvito povas havi profundan efikon sur la funkciado de la aliaj konektitaj cirkvitoj. Oni povas vidi per la nombro de regionoj inkluzivitaj en la cirklo de la gepatroj, ke la agado de optimuma gepatra prizorgado (kaj la multaj specoj de kondutoj en tiu kategorio) postulas tipan funkciadon de la plej granda parto de la cerbo. Kolora kodigo en la legendo indikas la anatomiajn cerbajn sistemojn en kiuj apartenas ĉiu regiono.

Komenco de Materna Konduto

Centra por ĉi tiu revizio estas la nocio, ke estas signifaj neurobiologiaj ŝanĝoj subservantaj la transiron al gepatrorajto. Ĉi tiuj inkluzivas varion de strukturaj kaj neŭkemiaj ŝanĝoj indikantaj plasticon ambaŭ ĉe la sinaptika kaj transkripta regulregularo. Laŭlonge de ĉi tiu papero ni raportas al ŝanĝoj en neurona funkcio, receptoro-esprimo aŭ peptidaj niveloj rezulte de patrineco aŭ drogekspozicio kiel plasto por indiki la dinamikan naturon de neŭronoj. Kritikaj al la transiro al patrineco estas signifaj ŝanĝoj en la funkcio de la hipotalamo kaj produktado de la neuropeptida oksitocino (OT), kaj tial ni unue konsideras la komencon de MB kaj la implikiĝon de la hipotalamo kaj oksitocino antaŭ revizii la streĉon kaj rekompenci neŭracikon. cirkvito kaj ilia adaptado por gepatrado.

hipotalamo

La media preoptika areo (MPOA) kaj ventrala lito-kerno de la stria terminalis (BNST) estas kritikaj por la iniciato kaj konservado de MB, kaj reprezentas direktan regionon kontrolantan la ŝanĝon al gepatraj kondutoj (Numan, 2007). La MPOA havas rektajn rilatojn al la ventra tegmenta areo (VTA), kerno accumbens (NAc), mPFC, BNST, kaj paraventricular-kerno (PVN), permesante ĝin praktiki potencan influon dum la postparto. Lezoj al la MPOA tute abolicias retrovadon kaj nestokonstruadon ĉe ratoj. Flegado estas ankoraŭ observata sekvante lezojn, kvankam ĝi malpliigas, kaj eble rezultas de idoj serĉantaj kaj aliĝantajn al nerespondebla digo. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke la MPOA estas grava por la instigaj agoj en MB (Numan, 2007). Pliigita neurona aktivigo de MPOA, kiel mezurita per c-FOS, CREB, kaj fMRI, estas observata post eksponiĝo al pupoj kaj pupoj en la unuaj 2 postparto-semajnoj (Fleming kaj Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin et al., 2005). Notinde, manko de CREB en musaj mutaj linioj kondukas al pliigoj en pupo de morteco kaj signifaj deficitoj en latencia por retrovi idojn kaj en la nombro de idoj revenigitaj al la nesto (Jin et al., 2005). DA kaj serotonino (5-HT) konservas nivelojn de bazo en ĉi tiu regiono trans gravedeco, tamen norepinefrino (NE) malpliiĝas dum ĉi tiu periodo (Olazabal et al., 2004). Entute, la rezultoj sugestas, ke CREB-aktivigo en la MPOA povus esti speciale grava por la iniciatado kaj esprimo de MB. Konverĝante al ĉi tio en homaj patrinoj, individuaj diferencoj en patrina sentiveco al bebaj indikoj malkaŝis diferencan moduladon de la hipotalamo, same kiel hipofizajn kaj PFC-regionojn, kiam la patrinoj spektis fotojn de siaj propraj beboj, kompare kun nekonataj beboj (Strathearn et al., 2009). Plie, en ĉi-lasta studo, patrina OT-respondo post teatra interagado korelaciita kun aktiveco en la hipotalamo (same kiel la hipofiza kaj ventra striatumo).

Administrita

Oksitocino ludas centran rolon por komenci la aperon de MB en pluraj mamulaj specioj, inkluzive de la rato kaj homa, sed ĝia rolo en konservado de MB estas malpli klara (Pedersen kaj Boccia, 2002; Feldman et al., 2007). En la ronĝulo, OT-neŭronoj de la PVN-projekto centras al la ĉefa olfaranta ampolo (MOB), MPOA, NAc, amigdala (AMY), hipokampo kaj VTA (vidu Figuron 3). OT de la projekto PVN kaj supraoptic-kerno (SON) al la pituitario por ekstercentra liberigo en la sangofluon en respondo al beb-produktitaj aŭ streĉaj stimuloj (Uvnas-Moberg et al., 2005; Hatton kaj Wang, 2008). Laboro uzanta musliniojn nulajn por OT pruvis, ke OT estas esenca por postvivado de portiloj pro efikoj sur elĉerpado de lakto, sed eble ne estas kritika por aliaj aspektoj de patrina respondo (Lee et al., 2009). Kvankam OT-nul-mutantoj havas normalajn reproduktajn kaj nutrajn respondojn (Ferguson et al., 2000, 2001), musaj digoj kun laŭcela interrompo de la OT-receptoro-geno havas signifajn deficitojn en rekupero de hundidoj, inkluzive de pli longaj latencoj por rekuperi ĉiun hundidon kaj alpreni kaŝan postenon, kaj pli mallongan tempon pasigitan kroĉiĝante super la hundidoj (Takayanagi et al., 2005). Aldone, homaj patrinoj kun malalta funkcianta OT-ricevilo alelo montras malpli altan patrinan sentivecon en la postparto (Bakermans-Kranenburg kaj van Ijzendoorn, 2008). Ŝanĝoj en OT-funkcio estas sugestitaj por substreki patrinajn deficitojn en musoj kun mutacio en Peg3 (Patre esprimita geno 3). Ina Peg3 mutantaj musoj havas severajn difektojn en MB kaj manka lakto-ellasado (Champagne kaj aliaj, 2009). Ĉi tiuj deficitoj estis ligitaj al reduktoj de OT-neŭronoj en la hipotalamo kaj malpliigis OT-ligadon en la MPOA kaj flanka septo en Peg3 mutaciuloj (Champagne kaj aliaj, 2009).

FIGURO 3

Figuro 3. Oksitocinergia projekcio en la ronĝula cerbo. Oksitocina liberigo estas anatomie taŭga por signali en rekompenco, streĉiteco, kaj patrinaj cirkvitoj. La grandkombinaj neŭronoj de la PVN (ruĝa ovalo) kaj SON (blua ovalo) projektas al la posta hipofizaĵo por liberigi OT periferie responde al suĉaj aŭ streĉaj stimuloj. La parvokelaj neŭronoj de la PVN ankaŭ projekcias al la rekompenca cirkvito (VTA kaj NAc), streĉcirkvitoj (hipokampo, AMY, kaj intra-PVN-liberigo), kaj patrina cirkvito (MPOA / BNST kaj OB), kaj oni opinias kritika por taŭgaj sociaj interagoj. PVN, paraventricular-kerno de hipotalamo; SON, supraoptic-kerno de hipotalamo; VTA, ventral-tegmenta areo; NAc, nucleus accumbens; AMY, amigdala; MPOA, meza preoptika areo de la hipotalamo; OB, olfakta ampolo. Cerbo-skemo adaptita de Paxinos kaj Watson (1997).

Lastatempa papero de Yoshida et al. (2009) sugestis, ke suba mekanismo por OT-efikoj sur socia kaj maltrankviliga konduto estas plibonigita serotonergia neurotransmisio. Centra administrado de OT al la meza raka kerno kaŭzis signifan liberigon de 5-HT en musoj (Yoshida et al., 2009). Forigo de la 5-HT_1A or _1B ricevilo povas ŝanĝi tempon pasigitan en la nesto, resaniĝo de infano aŭ aliaj mezuroj de bredado, kaj povas ŝanĝi patrinajn efikojn sur la kondutaj profiloj de idaro (kamioneto Velzen kaj Toth, 2010). Modifoj de la serotonina transportilo (5-HTT) povas doni pliigitan susceptibilidad al la efikoj de malbona patrina nutrado aŭ aliaj mediaj streĉiloj, kun longdaŭraj konsekvencoj por rezisto al malfavoraj kondiĉoj (Bakermans-Kranenburg kaj van Ijzendoorn, 2008; Kinnally et al., 2009; Heiming kaj Sachser, 2010). Plibonigita serotonergia neŭrotransmisio per OT povus havi similan efikecon en la regulado de CREB-funkcio rilata al respondo al streso, ekspozicio al kokaino kaj aliaj drogoj, kaj al MB. La reciprokaj interagoj inter la signaloj de la OT kaj 5-HT en la cerbo kaj hipotalamo povas esti severaj interrompitaj post uzado de drogoj kaj povas kontribui al deficitoj en MB.

Ambaŭ plasmo kaj cerba OT povas interagi kun hipotalamo-pituitaria-suprena (HPA) aksa agado (Uvnas-Moberg et al., 2005; Slattery kaj Neumann, 2008). Ĉi tiu informo povus havi implicojn por homa klinika esplorado, ĉar unu studo ĵus raportis, ke homaj patrinoj, kiuj uzis kokainon dum gestado, reduktis plasmajn OT-nivelojn kaj pli altan perceptitan streĉon (Light kaj aliaj, 2004). La OT-sistemo estas malhelpita de kokaino en pluraj regionoj, paralele kun kondutaj interrompoj de MB (Johns et al., 1997a, 2005). Ekzemple, la kronika traktado de rataj digoj kun kokaino povas signife malaltigi OT-nivelojn en la MPOA, hipokampo kaj VTA ene de 24 h de liverado (Johns et al., 1997a). Akra kokaino en la postparto povas influi OT-nivelojn kaj OT-receptorojn en pluraj cerbaj regionoj, inkluzive de malsupreniri nivelojn en la MPOA en postparto (PPD) 1, kaj levi nivelojn en la AMY sur PPD 6 (Jarrett et al., 2006; McMurray et al., 2008). Interese, OT ankaŭ povas ludi rolon en drog-rekompencaj efikoj. Lastatempaj studoj en ronĝmodeloj montris, ke OT-administrado povas redukti aŭ bloki psikostimulant-rilatajn respondojn en provoj de kondiĉita loko preferita (CPP), mem-administrado, kaj restarigo de drog-serĉantaj kondutoj (Yang et al., 2010). Ĉi tiuj datumoj sugestas gravan rolon por OT ĉe la intersekciĝo de toksomanio, streĉado kaj MB.

Adaptiĝo de la Rekompensa Sistemo por Gepatrino kaj Efiko de Kokaino

Pupoj kaj pupoj havas rekompencan (motivan) valoron al rataj digoj, montritaj en ambaŭ CPP kaj operantaj respondantaj paradigmoj (Lee et al., 2000; Mattson kaj Morrell, 2005). Aparta noto, pupoj ofte indikas CPP pli grandan ol la efiko de kokaino, indikante la forton de la motiviga saleco de idoj (Seip kaj Morrell, 2009). Tamen, en studoj pri ronĝuloj, tiom multaj kiom 30% de digoj preferas ne-hundan asocian ĉambron, kaj ĉi tiuj digoj montras pli grandan lokomotivan sentiviĝon al kokaino, indikante subaron de la populacio eble pli vundebla al la efiko de kokaino sur rekompencaj cirkvitoj kaj tiel difektoj. en MB (Mattson kaj Morrell, 2005; Seip kaj Morrell, 2007). La cirkvitkontrolado de instiga valoro de plifortigaj kvereloj ŝajnas esti transitive ŝanĝita postparto ĉar digoj malhavas aversajn respondojn (mezuritajn per CPP) post ricevado de subkutanaj kokainaj injektoj kompare kun virgaj virinaj ratoj, sugestante ke interna fiziologio povas ludi ĉefan rolon en la kondiĉoj de drogoj (Seip et al., 2008).

Multnombraj recenzoj pri rekompenccirkvitoj proponis, ke DA havas eminentan rolon en rekompenco pri drogoj kaj ke la "rekompenca cirkvito", kiel prezentite en Figuro 4, konsistas el migra cerbo-antaŭ-cerba vojo, kiu ligas la VTA kun la NAc kaj mPFC, kun informoj konverĝantaj en la NAc por funkciigi lokomotorajn respondojn al rekompenco serĉanta (Koob kaj Volkow, 2010; Sesack and Grace, 2010). Vastaj uzoj de fMRI ankaŭ ebligis esplorojn pri rekompenco en homoj, kun identigitaj kompareblaj regionoj, inkluzive de orbitofrontala kortekso (OFC), amigdala, NAc, same kiel la PFC kaj antaŭa cingulada kortekso (ACC); McClure et al., 2004). Akiras kreskantan literaturon, kiu difektas rekompencajn kondutojn en sendependajn kognajn procezojn: "voli", "plaĉi", kaj "lerni" (Berridge, 2004; Berridge et al., 2009). Ŝati estas difinita kiel la neŭra reago sub la sensa plezuro ekigita per tuja ricevo de rekompenco. En kontrasto, "voli" estas difinita kiel la instiga valoro de la sama rekompenco. Postulis, ke dopaminergia signalado priskribita supre (VTA / Nac / mPFC) estas plej grava por la "dezirantaj" aspektoj de konduto. Ĉi tiu teorio eble helpos klarigi kial, kvankam iuj aspektoj de patrina prizorgado probable ne havas altan hedonan efikon (t.e., komenca flegado, patrina agreso, dorma interrompo), patrinoj ankoraŭ "volas" provizi patrinan prizorgon.

FIGURO 4

Figuro 4. Rekompenca cirkvitado en la cerbo. Ĉi tiu mezlinia sagaca tranĉaĵo de ronĝema cerbo bildigas la ĉefajn cerbajn regionojn implicitajn por respondi al rekompencaj stimuloj. La ventra tegmenta areo (VTA) de la meza cerbo sendas dopaminergajn projekciojn (bluajn sagojn) al la kerno accumbens (NAc) kaj mezaj prefrontal-kortekso (mPFC). La NAc (same kiel la flankaj habenula, LHb) sendas GABAergic-projekciojn (ruĝaj sagoj) al la VTA, dum la mPFC sendas glutamatergajn projekciojn (verdajn sagojn) al la VTA. La mPFC kaj NAc havas reciprokajn glutamatergajn projekciojn. Aktivecaj ŝanĝoj en la NAc rezultigas rekompencajn serĉojn aŭ stimulajn kondutojn (nigra sago). Cerbo-skemo adaptita de Paxinos kaj Watson (1997).

Areo Tegmental Ventral

Neŭrona aktiveco de la tegmenta areo DA respondecas pri transira kaj faza liberigo de DA en la NAc (Sombers et al., 2009) same kiel tra la rekompenca cirkvito, kaj VTA-agado kredeble estas kerna por stimula taksado kaj cel-orientitaj kondutoj (Koob kaj Volkow, 2010). La VTA konsistas el DA-projekciaj neŭronoj, ĉirkaŭitaj de GABAergic-interneŭronoj (por revizio Adell kaj Artigas, 2004). Ekspozicio al kokaino influas VTA-funkcion en manieroj kiuj povas ŝanĝi sian kapablon respondi al nature rekompencaj stimuloj. Sinaptaj niveloj de 5-HT, NE, kaj DA estas akre pliigitaj per kokaino per sia kapablo bloki iliajn transportilojn, rezultigante pliigojn de pafo (Tomaso kaj Malenka, 2003). Kokaino ankaŭ kontribuas al pliigita pafo reduktante inhibicion, per malpliigita VTA GABAergic interneuron pafo (Steffensen et al., 2008). Ĉi tiuj ŝanĝoj induktitaj de kokaino ne kutimas ripeti ekspozicion; tiel, kokaino akute kaj kronike pliigas ekscitan tonon en la VTA, rezultigante pli altajn pafojn (Tomaso kaj Malenka, 2003), eble kreante sojlon por pafi, ke novaj (infanaj) stimuloj ne povas atingi. Ovaraj hormonoj plibonigas efikon de kokaino sur pafo de VTA DA en inaj ratoj (Zhang et al., 2008), sugestante ke ŝanĝoj povas esti akcentitaj dum gravedeco kiam ovari-hormonoj estas tre reguligitaj. Grave, kokain-memadministrado kaŭzas longdaŭran potencadon en la VTA, kiun sukera mem-administrado ne (Chen et al., 2008), sugestante, ke kokaino eble malhelpos plian plastikecon en la VTA bezonata dum la postparto.

Evidenteco de ronĝecaj studoj subtenas rolon por la projekciaj neŭronoj de la VTA en la instigaj aspektoj de MB (Numan, 2007). Lezoj de la VTA, aŭ tio tranĉas aksonojn de la MPOA ĝis la VTA, malhelpas MB (Numan, 2007). Transira inaktivigo de la VTA, precipe per GABA_A receptoroj_, malhelpas patrinan retrovadon, flegadon kaj CPP por hundidoj (Numan et al., 2009; Seip kaj Morrell, 2009), dum ne malhelpante kokainan CPP, sugestante, ke VTA-aktiveco estas kritika por respondoj al pupaj stimuloj. Musoj kiuj nature neglektas siajn idojn montras pli altan bazan c-FOS-aktivadon, kvankam ekzistas neniu diferenco en la nombro de DA-ĉeloj en la VTA (Gammie et al., 2008a). Ĉi tio sugestas, ke ignori idojn povus esti perceptita kiel rekompencanta por ĉi tiuj digoj, eble pro redukto de streĉiteco. Tamen, ĉu pupa forigo malpliigas streĉon kaj pliigas rekompencan signalon en iuj digoj, sed ne en aliaj ankoraŭ devas esti rekte provita. Elektroencefalogramo (EEG) kaj fMRI-respondoj en la VTA estas pliigitaj per ekspozicio al pupoj kaj pup-olfaktaj indikoj (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Rekta apliko de OT aŭ opioidoj en la VTA povas faciligi MB (Pedersen et al., 1994; Thompson kaj Kristal, 1996). Lastatempaj evidentecoj indikis rektan rolon por OT en regulado de VTA DA-pafado de ĉeloj kaj liberigo de DA en la antaŭan cerbonShahrokh et al., 2010). Interese, OT-antagonistoj reduktas DA-liberigon en tre patrinaj digoj, sed ne en malaltaj patrinaj digoj, sugestante, ke eble ekzistas "etaĝa" efiko sur la kapablo de OT direkti pafadon de DA-ĉeloj. Prenitaj kune, ĉi tiuj trovoj indikas interrompon en VTA-funkcio povas severe efiki MB kaj la rekompencan valoron de idoj al digoj. Gestacia kokaina traktado ne influas bazajn nivelojn de NE, DA, aŭ DA metabolitoj en la VTA dum la postparto; tamen, bazaj 5-HT kaj OT estas malpliigitaj (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2003). Ĉi tiuj datumoj, kune kun antaŭe menciitaj kokaina-induktitaj ŝanĝoj en VTA-funkcio, sugestas, ke VTA-neŭronoj povas esti malpli respondaj al OT kaj tiel ekbruliĝi, kvankam ĉi tio ankoraŭ devas esti rekte provita.

Nuklo Accumbens

La NAc, dividita en la kernon kaj ŝelon, servas plurajn kondutajn funkciojn. La ŝelo estas implikita en la instigaj motivaj ecoj de rekompencaj stimuloj per plibonigo de stimulo-rekompencaj asocioj, dum la kerno okupiĝas pri agado-eroj de rekompenco-serĉadoDi Chiara, 2002; Russo et al., 2010). En homoj, la NAc mediacias la antaŭvidon kaj antaŭdiron de rekompenco (Knutson kaj Cooper, 2005), kun regiona agado diversa depende de rekompenca grando (Haber kaj Knutson, 2009). La NAc konsistas ĉefe el neŭronoj de GABAergic-projekcio kaj interneŭronoj. La ĉefaj NAc GABAeric-efektroj projektas al la flanka hipotalamo, VTA, substantia nigra, cerbo, kaj ventrala pallidum, kies agado estas korelaciita kun rekompenco serĉanta (Koob kaj Volkow, 2010). Oni observis aktivigon de inhibicia DA-transdono de la VTA en la NAc en respondo al akra administrado de ĉiuj ĉefaj drogoj de misuzo (Koob kaj Volkow, 2010). Kokaino akre pliigas nivelojn de inhibitora 5-HT kaj NE ankaŭ (Li et al., 1996). Kronika ekspozicio kun kokaino reguligas D₁ riceviloj en la striato (Ben Shahar et al., 2007), simila al esprimo en altpatrinaj digoj (Champagne kaj aliaj, 2004), sugestante, ke ripetita ekspozicio al rekompencaj stimuloj povas havi similajn efikojn. Kvankam DA-transporta esprimo estas senŝanĝa, ĝia aktiveco pliiĝas kun konsumo de kokaino (Oleson et al., 2009). Kronika ekspozicio kun kokaino reguligas 5-HT-transportan esprimon, dum ne influas NE-transportan esprimon (Belej et al., 1996). Pliigoj en transporta agado povas indiki provon de la neŭronoj reveni al nivelo de pafo simila al tiu observita antaŭ konsumado de drogoj. Kokainekspozicio malpliigas sinaptan forton inter ekscitaj PFC-aferentoj al la NAc-ŝelo, kaj kaŭzas longdaŭran malpliiĝon de pafo en la kerno (Russo et al., 2010).

La NAc estas grava por la iniciato kaj konservado de MB. NAc-ablacio signife malpliiĝas de MB, kaj specife vundado de la ŝelo de NAc malhelpas rehavigan konduton sen interrompi kaŝadon, lekadon aŭ nestokonstruadon (Li kaj Fleming, 2003). La NAc montras pliigitan neuronal aktivadon per c-FOS-esprimo kaj fMRI, en respondo al pupoj dum la unua posttagmeza semajno (Fleming kaj Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Tamen, neniu respondo estas observata nur al pupaj indikoj (Fleming kaj Korsmit, 1996). En kontrasto, aktivado en respondo al infanaj krioj (relative al blanka bruo) estis observita en homaj patrinoj en la regionoj ĉirkaŭantaj la NAc, kaj ankaŭ pli vastajn kortikajn kaj subkortajn regionojn, ĉefe nutritajn de dopamino (Lorberbaum et al., 2002).

Laktantaj ratoj havas pli bazan DA en la NAc kompare al virgaj ratoj (Olazabal et al., 2004), eble permesante pli grandan sentivecon al ŝanĝoj en niveloj. Reala tempo en vivo voltammetrio kaj mikrodialysis mezuradoj montris pliigitan NAc-ŝelon DA dum mamnutrado, kaj rektan korelacion de DA-koncentriĝo kun daŭro de lemado-konduto (Champagne kaj aliaj, 2004; Afonso et al., 2008). Kuracado kun agonistoj de DA pliigas lekadon specife en digoj, kiuj antaŭe estis karakterizitaj kiel "malleviĝintaj" (Champagne kaj aliaj, 2004), sugestante, ke iu sojlo devas esti plenumita por atingi pli altajn lektakvojn. Similaj farmakologiaj traktadoj en NAc pruviĝis mediacii "voli" rekompencojn (Berridge et al., 2009). Lastatempe oni pruvis, ke D₂ ricevilo-aktivigo gravas por normala MB (Zhao kaj Li, 2010). Kvankam D₂ Receptor ligado ne diferencas inter digoj, kiuj estas tre patrinecaj kaj tiuj, kiuj malaltkreskas / nutras, tre patrinaj digoj havas pli da D₁ kaj D₃ riceviloj kaj pli malalta DA transportanto liganta en la ŝelo de NAc kompare al malaltaj lekantaj / malpuraj digoj (Champagne kaj aliaj, 2004). En muslinio bredita pro patrina neglekto, multe pli alta esprimo c-FOS estas observata tuj post la ekapero de neglekto kompare al kontrolaj digoj (Gammie et al., 2008a), kun la efiko pli granda en la kerno ol la ŝelo. Kune, dopaminergic-signalado en la NAc estas kritika por MB, kaj ĉar drog-uzo povas draste ŝanĝi signaladon, ĉi tio povus konduki al difektita MB. Tamen, oni scias malmulte pri kiel drogekspozicio povus trafi plastikecon ene de la NAc dum gravedeco, akuŝo kaj laktado kaj ĉi tio estos fokuso de estonta esplorado.

Kortego Prefrontal

La PFC estas implikita en diversaj kognaj funkcioj, kiuj ĉiuj estas kritikaj komponentoj en la ŝanĝo al dependeco de drogoj, toksomanio aŭ MB. Kompreni la rolon de la PFC estas kompleksa, precipe konsiderante la larĝan variadon en la grado de kortika parigo en homaj kaj bestaj studoj (inkluzive ACC, OFC, mPFC, kaj infralimbic) observitaj tra studoj (Dalley et al., 2004). La ACC estis asociita kun la integriĝo kaj taksado de sociaj informoj pro ĝiaj rektaj rilatoj kun AMY, ventrala striato, hipotalamo, periakredukta grizo (PAG) kaj aŭda kortekso (Dalley et al., 2004), same kiel ordigi tempoperiodon de kondutoj. La OFC, kiu havas bonegan rolon en decidiĝo kaj stimulo-rekompencaj rilatoj, ricevas enigon de ĉiuj sensaj modalecoj same kiel de la ventra striatumo kaj amigdala. Damaĝo al la OFC povas rezultigi ŝanĝojn en maltrankvilo / timo kaj agresemaj kondutoj, sugestante ĝian gravecon en sociaj interagoj. La prelimbic kaj infralimbic-kortikoj, kiuj estas subdividoj de la mPFC loĝantaj dorsale kaj ventrale respektive, estis asociitaj kun funkcia memora funkcio kaj atento. Tamen ili ludas diversajn rolojn en lernado, kun la prelimbika kortekso kontribuanta al agoj-rezultaj asocioj kaj la infralimbic kontribuante al kutima formado en ronĝuloj. Ambaŭ la mPFC kaj OFC estis implicitaj en kontrolado de impulsiveco (Dalley et al., 2004), punkto al kiu ni revenos poste. Konsiderante, ke ĉiuj ĉi tiuj funkcioj estas kritikaj por taŭgaj sociaj interagoj, kompreni kiel uzado de drogoj ŝanĝas sian funkcion emfazos, kiel ĉi tiuj regionoj povas esti implikitaj en ŝanĝitaj postpartumaj kondutoj.

Kronika uzado de drogoj estis ligita al mankoj en signalado de monoamino en la PFC; tamen ne klaras, ĉu ĉi tiuj deficitoj estas kaŭzaj aŭ prognozaj (recenzoj: Dalley et al., 2008; Koob kaj Volkow, 2010; Sesack and Grace, 2010). Lastatempaj evidentecoj sugestas molekulajn mekanismojn sub la drog-induktita misfunkcio. La glukoza metabolo pliiĝas post akra kokaino, sed malpliiĝas post mem-administrado de kokaino, indikante adaptitan neŭronan respondon (Hammer Jr. kaj Cooke, 1994). Kokaino pliigas sangofluon en fMRI-studoj implikantaj viran, inan kaj lactantajn ratojn (Febo et al., 2004; Ferris et al., 2005). Ĉi tiu pliigita "aktivigo" de la mPFC, mezurita per pliigita sango-fluo, povas rezulti de pliigita aktiveco de GABAergic-interneŭronoj anstataŭ glutamatergaj projekciaj neŭronoj, ĉar kokaino kaŭzas pli grandan VTA-inhibicion de projekciaj neŭronoj de mPFC (Peterson et al., 1990), sugestante pliigitan inhibicion de projekciaj neŭronoj en ĉi tiu areo. Konsumado de kokaino rezultigas centojn da sinaptaj plastaj genaj ŝanĝoj, kiel mezuritaj per mikroarto (Freeman et al., 2010) same kiel altregulo de D₁ receptoro kaj kortikotropina liberiga faktoro (CRF) aktiveco (Ben Shahar et al., 2007; Corominas et al., 2010). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas multoblajn mekanismojn por malkresko de mPFC-funkcio per uzo de kokaino. La kortekso ACC, OFC, infralimbic kaj prelimbic ĉiuj montras pliigitan esprimon de c-FOS en respondo al koka-asociaj indikoj kompare al salaj kontroloj (Ciccocioppo et al., 2001), indikante gravan rolon por lernado de drogoj en ĉi tiuj lokoj. Konsiderante, ke ĉi tiuj regionoj probable respondas al kokainekspozicio per plastaj ŝanĝoj al gena esprimo, eble ĉi tiuj neŭronoj ne respondas kun la taŭga kvanto de neuroplasticeco necesa por la transiro por plenumi MB-ojn. Ununura studo pri administrado de kokaino antaŭ gravedeco pruvis malpliigitan aktivigon al suĉeto de pupoj en la mPFC, sed ne influis la bazan DA aŭ procentan kreskon de DA post eksponiĝo al idoj en la mPFC (Febo kaj Ferris, 2007). Tamen, ĉu kokaino dum gravedeco influas la disvolviĝon de plastaj ŝanĝoj en la PFC dum gravedeco kaj laktado, similaj al tiuj observitaj ĉe viroj, ankoraŭ devas esti rekte provita.

La rolo de PFC en organizado de konduto estas kritika por la transiro al MB, kun interrompoj al PFC-funkcio rezultigante deficitojn al MB. Farmakologia antagonismo de natriaj kanaloj aŭ aktivigo de GABA en la mPFC montris, ke ĉi tiu regiono estas necesa por retroira konduto de rataj digoj (Febo et al., 2010). Ĉi tiuj eksperimentoj ne ŝanĝis alproksimiĝan konduton al idoj, nur la decido retiri ilin al la nesto, indikante ŝanĝon en instigo ne enketaj kondutoj. Ekscitotóxica lezo al la mPFC ankaŭ malhelpas reakiron de pupoj, lekado kaj la entuta ŝablono aŭ ordo de MBoj, indikante la gravecon de ĉi tiu regiono en laboranta memoro kaj atento en la postparto (Afonso et al., 2007). Hundido plialtigas fMRI-respondon en la mezaj kaj flankaj PFC kaj insulaj kortekso de laktaj ratoj, efiko kiu dependas de OT (Febo et al., 2005). EEG-datumoj sugestas, ke mPFC-aktiveco ŝanĝiĝas en respondo al ido-odoroj (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Kiel menciite supre, DA kontribuas al PFC-funkcio. DA niveloj estas pli malaltaj en ratoj en malfrua gravedeco kompare kun virgaj inaj ratoj (Olazabal et al., 2004), kiu povas rezultigi pli altan totalan agadon konsiderante ke DA agas por malhelpi aktivecon en la mPFC (Peterson et al., 1990). Lastatempe, alta impulsiveco estis ligita al deficitoj en MB, kiuj povus esti asociitaj kun ŝanĝoj en mPFC-funkcio (Lovic et al., 2010). Ĉar mPFC DA estas grava mediatoro de impulsiveco (Dalley et al., 2008) kaj povas esti malatentigitaj per droguzado, diferencoj en kondutisma organizado dum MB povus okazi post uzado de drogoj (kvankam tio ankoraŭ devas esti rekte provita). Notinde, tiel frue kiel PPD1, la cingulata kortekso montras pliigitan esprimon de c-FOS en respondo al hundidoj, kaj daŭre respondas al klaboj tra la unua semajno (Fleming kaj Korsmit, 1996). Aldone, la infralimbika kortekso respondas al klaboj, dum la prelimbika kortekso ne (Fleming kaj Korsmit, 1996), sugestante la gravecon de specifa regionigo de cirkvitoj.

En homaj patrinoj, kvankam oni observas ĝeneralan agadon en la cerbo dum elmontrado al bebaj indikoj, la OFC emerĝas kiel kerna regiono en cirkvitoj de gepatroj, fidinde okupiĝante tra studoj same kiel en malsamaj kategorioj. Aktiveco en la dekstra OFC estis pli granda kiam patrinoj aŭskultis infanajn kriojn kompare al blanka bruo (Lorberbaum et al., 1999, 2002), kaj bilatera OFC-agado pliiĝis kiam patrinoj vidis fotojn de sia propra infano kompare al nekonata infano (Nitschke et al., 2004). Bridigante cerbon kaj mem-raportitan humoron, ĉi tiu bilaterala agado en la OFC estis signife korelaciita kun pozitivaj humoraj rezultoj dum spektado de infanaj vizaĝoj (Nitschke et al., 2004), kun maldekstra OFC-aktiveco korelacianta kun pozitiva humoro kaj dekstra OFC-aktiveco korelacianta kun negativaj humoraj partituroj en posta studo (Noriuchi et al., 2008). En ĉi-lasta raporto, aliaj regionoj montris sentivecon al infana familiareco, inkluzive de la dorsolatera PFC, insulo, putameno kaj PAG. En preklinika laboro, oni pensas ke la PAG mediacas la senmovan sintenon de flegado, ĉar ekspozicio al suĉaj idoj selektive aktivigas PAG pli ol ampleksan elmontron al ne-suĉaj hundidoj (Lonstein kaj Stern, 1997). La PAG ankaŭ estis forte implikita en kontrolado de agresema konduto en la postparto kaj mediante timon aŭ maltrankvilon (Lonstein et al., 1998). Ĝi valoras rimarki, ke la flanka OFC (kaj PAG) respondas selekte al signoj de patrina ligiteco, kun interkovriĝantaj regionoj inkluzive de striato, insulo, kaj dorsal ACC respondante al signoj de patrina kaj romantika korinklino (Bartels kaj Zeki, 2004). Magnetoencefalografio ankaŭ pruvis la rolon de la OFC al infantempa sentemo kaj plue sugestas, ke OFC povus praktiki altan rolon sur percepto de beba vizaĝo (Kringelbach et al., 2008). En specimeno enhavanta ambaŭ gepatrojn kaj ne-gepatrojn, la post-stimula ekapero de 130 ms estis grava kresko de aktiveco en la mOFC en respondo al spektado de vizaĝoj de infanoj sed ne plenkreskaj vizaĝoj. Plie, ĉi tiu frua sentiveco al bebaj vizaĝoj ne estis observita en lokoj tradicie asociitaj kun vizaĝa prilaborado (t.e., fusiforma kortekso). Tamen, post 165 ms de vizaĝa prezento, komparebla diverĝo de aktiveco en respondo al bebaj kaj plenkreskaj vizaĝoj en fusiforma kortekso estis observita. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la mOFC ne nur estas sentema al infanaj indikoj, sed ankaŭ povas moduli sekvan agadon en fusformaj regionoj por prefere prilabori infanajn vizaĝajn stimulojn.

Lateral Habenula

Alia antaŭĉiela regiono kiu povas kontribui al la MB estas la flanka habenula (LHb; Geisler kaj Trimble, 2008). LHb-agado estas korelaciita kun la manko de atendata rekompenco same kiel streĉaj stimuloj, sugestante rolon por prilabori la saŭcon kaj valoron de rekompencaj kaj afliktaj stimuloj. La LHb montras pliigitan c-FOS al akra kokaino kaj asociitaj kun kokaino, sed ĉi tiu respondo malpliiĝas post ripetita ekspozicio (Franklin kaj Druhan, 2000), sugestante, ke ekspozicio al kokaino malhelpas la kapablon de la LHb malpliigi VTA-agadon. Ĉi tio povas esti gravega, se VTA-neŭronoj atingis nivelon de pafo, kiu ne povas ŝanĝi plu kiel respondo al infanaj stimuloj. Ĉi tiu strukturo estas aktivigita en respondo al pupoj sur PPD7 kaj reagas al pupaj klaboj sur PPD 10 (Felton et al., 1998). Interese, la c-FOS-respondo malpliigas en digoj, kiuj montras fortan CPP por hundidoj. Ĉi tio povas esti klarigita per la rolo de la LHb en negativa rekompenco-salajro (Mattson kaj Morrell, 2005). Ankaŭ la LHb havas ambaŭ ekscitan enigon kaj eligon sekvantan MB (Geisler kaj Trimble, 2008). Ĉi tio estas intriga areo de estonta esplorado, ĉar ĝi povas ludi kritikan rolon en la determinado de la diferenco de malsamaj stimuloj dum la postparto.

Resume, multaj kernaj strukturoj estis identigitaj en la rekompenca neŭra cirkvito kaj ni priskribis la evidentaĵojn por sugesti ilian adapton al gepatrado. La modulado de ĉi tiuj neŭrocirkvitoj per kokaino implicas neŭrobiologian vojon tra kiu uzo de substanco povas influi gepatran konduton. La rolo de la rekompenca cirkvito, specife mezocorticolimbic DA, ankaŭ estis implikita en socia alligiteco pli larĝe en preklinikaj studoj de MB kaj paro-ligado (Insel, 2003). Ĉi tio estos grava avenuo por estontaj esploroj por kompreni kiel kokaino influas MB kaj ankaŭ pri formado kaj konservado de patrina ligiteco.

Adaptiĝo de la Stresa Sistemo por Gepatrado kaj Efiko de Kokaino

Aldone al la rekompencaj neŭralaj cirkvitoj, ankaŭ estas grava rekrutado de streĉaj neŭrocirkvitoj en MB trans homoj kaj ronĝuloj. Plie, multe da kondutismaj datumoj implicas streson en serĉado de drogoj kaj reaperado (Corominas et al., 2010; Koob kaj Volkow, 2010). Tial ni atentas la neŭrajn cirkvitojn de la streĉsistemo, ĝian implikiĝon en MB, kaj moduladon per kokaino.

HPA-Akso

La kanonika HPA-aksa streĉsistemo ŝajnas ludi kritikan rolon en la disvolviĝo de drogakuzo, dum ekstrahipotalamikaj streĉcirkvitoj [BNST, hipokampo, meza porcio de NAc, kaj centra amydala (CeA)] ŝajnas havi pli gravan rolon en la motivado efikoj de ambaŭ akra retiriĝo kaj streĉita indiviĝo (Aston-Jones kaj Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob kaj Volkow, 2010). Oni hipotezis, ke toksomanio rezultas de neŭroadaptiga ŝanĝo pri kiel rekompencoj estas prilaboritaj, specife perdo de pozitiva plifortigo kaj anstataŭigo per negativa plifortigo ene de baza cirkvito nomis la plilongigitan amigdala (Koob kaj Volkow, 2010). Ĉi tiu daŭra ŝanĝo pri kiel la cerbaj stresaj sistemoj procesas similajn mediajn kverelojn (alostasis) post aŭ eksponado al drogoj aŭ ripetaj streĉaj eventoj estis difinita kiel alostata ŝarĝo (McEwen kaj Gianaros, 2011). Altecoj en alostata ŝarĝo estas derivitaj de kronika ekspozicio al psikologiaj aŭ fiziologiaj streĉiloj.

Ĝuste la HPA-akso aktiviĝas per diversaj eksteraj kaj internaj eventoj (vidu Figuron 5). La PVN en la hipotalamo liberigas CRF en la hipofisan sangoprovizon, stimulante liberigon de adrenocorticotropa hormono (ACTH) de la pituitaria glando en la cirkulantan sangoprovizon. ACTH agas sur la suprena rena por liberigi glukokortikoidojn (TK), t.e., kortisolon (homon) aŭ kortikosteron (korton; ronĝulojn) en cirkuladon, kie ĝi praktikas multajn fiziologiajn efikojn. Grave, CORT praktikas negativajn reagojn per GC-aktivigo en la pituitaria, PVN, kaj hipokampo, resendante la sistemon al homeostasis. Aldone al liberigo de CRF en la sangon, PVN-neŭronoj projektas aliajn centrajn nervajn sistemojn, kiel la BNST, CeA, kaj VTA (Palkovits et al., 1998; Rodaros et al., 2007), rezultigante diversajn neuronalajn respondojn en tiuj cerbaj regionoj (por revizio vidu Corominas et al., 2010). La PVN reverte remodelas strukture dum gravedeco kaj laktado por permesi pli grandan ekscititan enigon (Panatier kaj Oliet, 2006), kio sugestas, ke ĉi tio estas speciale dinamika tempo por ŝanĝoj en cerbaj stresaj sistemoj. Se uzado de drogoj ŝanĝas respondecon de PVN dum la postparto, tio povus havi malbonajn efikojn, konsiderante ke PVN ankaŭ enhavas ĉelojn, kiuj produktas OT (Slattery kaj Neumann, 2008), kaj la PVN estis trovita aktivigi en respondo al hundidoj de PPD7 (Fleming kaj Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).

FIGURO 5

Figuro 5. Streĉita cirkvito en la cerbo. La paraventricula kerno (PVN) en la hipotalamo sendas projekciojn de liberigo de kortikotrofino (CRF) (verdaj sagoj) al la centra amigdala (CeA), lito-kerno de la stria terminalis (BNST), kaj la pituitaria glando. La pituitaria glando liberigas adrenocorticotrofan hormonon (ACTH) en la sangan fluon, kiu vojaĝas al la suprarrena glando. Adrenala glando liberigas kortikosteron (CORT) en la sangofluon. CORT agas kiel negativa retrosigna signalo (ruĝaj sagoj) sur la hipofiza, PVN kaj hipokampo, kiu sendas ekscitajn projekciojn al la PVN (verdaj liniaj sagoj). La PVN ricevas plian ekscititan enigon de la CeA kaj BNST. Cerbo-skemo adaptita de Paxinos kaj Watson (1997).

Estas establita dudirekta rilato inter substanco misuzo kaj streĉ-rilata simptomatologio en homoj kaj bestaj modeloj (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob kaj Volkow, 2010). Kokaino akre aktivigas la akson HPA (Goeders, 2002), respondo kiu estas reguligita de inaj seksaj hormonoj (Russo et al., 2003), sugestante, ke gravedeco kaj la akompanantaj altaj cirkulantaj inaj steroidaj hormonoj povas esti speciale sentema periodo por streĉaj hormonaj efikoj de kokaino. Kronikaj efikoj dependas de la kurac-reĝimo; ekzemple, HPA-respondoj nek kutimiĝas nek sensivigas al ĉiutaga administrado de kokaino, kvankam la respondoj de ACTH kaj CORT al bengaj dozoj kutimas fari ripetajn ekspoziciojn (Goeders, 2002). Tamen, memadministrado de kokaino kaŭzas pliigitan CORT-respondon kaj malpliigis negativan reagon, kiu koincidas kun pli malaltaj GC-riceviloj en la PVN sed ne aliaj antaŭ-cerbaj regionoj (Rodaros et al., 2007), indikante aliajn cerbajn centrojn povas elmontri daŭran respondon. HPA-reaktiveco plialtiĝas dum akra retiriĝo kaj malregulado persistas dum longa abstinado (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Grave, kronika kokaino povas levi CORT-nivelojn signife dum gravedeco (Kvinonoj-Jenab et al., 2000), kvankam la efiko al retrospektiva regulado estas malpli klara. Komplementaj datumoj montris, ke streĉado kaj HPA-signalado povas faciligi psikostimulan memadministradon (Goeders, 2002), indikante mekanismon, ke streĉo povas influi postajn drogojn serĉantajn posttagmezon.

La rolo de la HPA-streĉsistemo en MB tuj komencas kompreni, kaj estas klare, ke streĉa regulado estas implikita dum la transiro de gravedeco, laktado kaj malplenigado. Kiel menciite supre, alostasis aŭ la dinamika respondo de la HPA kaj cerba streĉosistemo al ĉiamaj ŝanĝiĝantaj medioj, probable ludas kritikan rolon, tamen la rolo de alostatikaj mekanismoj tre bezonas studadon. Gestaj kaj postpartaj karakterizoj estas karakterizitaj de altaj bazaj CORT-niveloj, hiperaresponda hormona reago al streso kaj malaltaj niveloj de angoroSlattery kaj Neumann, 2008). Ŝanĝoj en respondoj de patrina streĉado korelaciis kun deficitoj en patrina prizorgado (Smith et al., 2004; Bosch et al., 2007; Chen et al., 2010). Streĉiteco dum gravedeco povas malpliigi MB en ronĝuloj, tamen se la ratoj estis inklinaj al havi malaltan MB, la streso ne influis ilin, sugestante ke optimuma prizorgado povas esti reduktita nur en iu mezuro (Ĉampano kaj Meaney, 2006). Administri CORT al gravedaj aŭ lactantaj ratoj malpliigas mamnutradon kaj pliigas neglektajn kondutojn (Bosch et al., 2007; Brummelte kaj Galea, 2010). Ripetitaj streĉiloj dum la postparto povas malhelpi laktadon en ronĝuloj, sugestante rektajn hormonajn efikojn (Lau kaj Simpson, 2004). Male, forigi cirkulajn streĉajn hormonojn reduktas sed ne forigas MB (Rees et al., 2004). Laktado dependas de ekstercentraj OT-niveloj kaj oni scias ke OT estas dudirekte interaganta kun HPA-agado, kun kronika OT-kuracado kondukanta al malpliigitaj akutaj streĉaj respondoj (Uvnas-Moberg et al., 2005), sugestante, ke OT eble helpas mezuri streĉan hiperespondecon en la postparta periodo (Slattery kaj Neumann, 2008).

Multaj neurotransmisiloj implikitaj en streĉregulado estas ŝanĝitaj en la frua postparto, inkluzive de 5-HT, DA, NE, vasopresino, OT, kaj CRF (Slattery kaj Neumann, 2008). Ĉi tiuj signaloj agas ĉefe ene de PVN por direkti streĉan respondon, precipe liberigon de CRF kaj OT. CRF funkcias kiel "streĉa" signalo ne nur per la aktivigo de la HPA-akso, sed ankaŭ per signalado al la plilongigita amigdala kaj VTA, rezultigante pliigitan salecon de spuroj ĉirkaŭantaj streĉan eventon (Gulpinar kaj Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). Oni proponis, ke postparto ŝanĝoj en streĉa respondeco estas kaŭzitaj de la redukto de CRF-produktado en la PVN (Slattery kaj Neumann, 2008), supozeble tra altaj OT-niveloj, kiuj povas mildigi regregadon de CRF-mRNA en respondo al streĉo (Lightman et al., 2001; Windle et al., 2004). En serio de studoj uzantaj mutantajn musliniojn, Gammie kaj kolegoj montris, ke CRF-signalado modulas erojn de MB (Gammie et al., 2007, 2008b; D'Anna kaj Gammie, 2009). Celita interrompo de CRFR1 signife reduktis flegadon, dum CRFR2 frapaj digoj elmontras reduktitan patrinan agreson en loĝanta-entrudula testo. Ĉar eksponiĝo al nekonata entrudiĝinto povus esti tre streĉa por digo, eblas ke CRF-funkcio estas precipe grava por MB rilata al adversaj aŭ anxiogenaj kondiĉoj. Alteraĵoj en CRF-mediaciita signalado, kiel observite kun ripetita kokainotraktado (Corominas et al., 2010), povus tiel malaprobi normalan ofendan defendon. Ni nun konsideros la ĉefajn neŭrajn regionojn, kiuj estas implikitaj en la streĉa respondo, toksomanio kaj gepatrado; specife la hipokampo kaj plilongigita amigdala, antaŭ ol revizii la gravan interagadon inter streĉaj kaj rekompencaj cirkvitoj.

Hippopo

Hipokampa aktiveco praktikas inhibician influon, pere de la rektaj ligoj de hipocampaj neŭronoj ventraj al la PVN, kaj reguligas liberigon de streĉaj hormonoj (Herman et al., 2005). La hipokampo havas reciprokajn ekscitajn rilatojn, per la entorhinal-kortekso, kun la kortekso mPFC, ACC, insulaj, kaj aliaj, sugestante ĝian rolon en kunordigado de spacaj kaj sociaj informoj, kaj ankaŭ kontribuante al la streĉa respondo dum gravedeco kaj laktado. Kronika malkovro de kokaino ŝanĝas signaladon de monoamino kaj ankaŭ kelkajn vojojn de kinasa signalado (Dworkin et al., 1995; Freeman et al., 2001), sugestante ke kokaino eble malsuprenreguligas la kapablon de hipokampo formiĝi kun PVN-streĉa respondeco.

La hipokampo elmontras pliigitan BOLD-signalon en respondo al suĉeto de hundido (Febo et al., 2005), kaj vundoj de ĉi tiu areo specife malatentos MB (Kimble et al., 1967), sugestante eble rolon por lernado de sekuraj lokoj por flegado. La entorhinal-kortekso, rekte apuda al la hipokampo, montras la pozitivan BOLD-respondon al suĉeto de pupo (Febo et al., 2005), indikante implikon de socia memoro. Plenkreska neŭrogezo en la hipokampo malpliiĝas ĉe patrine sentivigitaj ratoj, efiko ligita al pliigitaj cirkulantaj niveloj de CORT (Pawluski kaj Galea, 2007), kaj similas al tio, kio estas observata sekvante uzadon de kokaino (Venkatesan et al., 2007), sugestante ke pliigita CORT de kokainekspozicio eble malpliigos neŭrogenon, kvankam ĉi tio ankoraŭ devas esti provita. Hipokampaj monaminaminoj ne ŝanĝiĝas dum tuta gravedeco aŭ post gestacia kokainekspozicio (Lubin et al., 2003; Olazabal et al., 2004), indikante, ke eblaj ŝanĝoj en funkcio eble dependas de signalado CRF kaj CORT. Krome, OT-niveloj malpliiĝas en la hipokampo ĉe virgaj ratoj kaj en la postparto post kronika gestacia kokainekspozicio (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2001), kiuj eble sugestas interagadon kun CRF kaj CORT.

Plilongigita Amygdala

La plilongigita amigdala kontribuas al prilaborado de emocioj (aparte timo kaj maltrankvilo), rafinante la lombikan enigon al motoraj sistemoj (Alheid, 2003; Koob kaj Volkow, 2010) kaj povas esti implikita en la integriĝo de kortikaj informoj kun la HPA-aksa funkcio. La plilongigita amigdalo konsistas el CeA, meza amigdala (MeA), sublentikala etendita amigdalo, BNST, kaj mezaj kaj kaŭdaj porcioj de la NAc (Alheid, 2003). La CeA kaj BNST havas reciprokajn rilatojn kun la PVN kaj estas sendependa fonto de CRF (Alheid, 2003). Ekspozicio al kokaino rezultigas longtempajn ŝanĝojn en agado de CRF en ĉi tiuj regionoj (Corominas et al., 2010). Kronika kokainotraktado havas mallongajn kaj longperspektivajn efikojn sur la neurona respondo al streso pliigante CRF-dependan aktivadon en la amigdala kaj BNST en respondo al streso en viroj (Kash et al., 2008); tamen ĝiaj efikoj al inoj estas malpli klaraj. Signaliĝo mediata de CRF estis implicita en neŭroadaptiĝo dum kronika kokaina reĝimo kaj restarigo de kokainaj rekompencoj (Corominas et al., 2010). Kvankam plimulto de ĉi tiu laboro temigis retiriĝon de kokaino, ĝi sugestas, ke la kronika ekspozicio ŝanĝas signaladon de CRF. Aldone, la kondiĉita liberigo de NE, kiu povas esti ŝanĝita de eksponado al kokaino, en la BNST en respondo al streĉiloj povas levi maltrankvilon, kiu tiam aŭdigas la rekompencan valoron de drogoj per negativa plifortigo (Aston-Jones kaj Harris, 2004; Koob kaj Volkow, 2010). Entute, ĉi tiuj linioj de evidenteco subtenas rolon por ĉi tiu regiono kiel kritika konverĝa punkto inter rekompenco kaj streĉa cirkvitado en toksomanio. Akra kokaino povas pliigi OT en la amigdala (Elliott et al., 2001), dum kronika kokaina traktado dum gravedeco reduktas OT-receptoron ligantan en la BNST kaj amigdala en la frua postparto (Johns et al., 2004; Jarrett et al., 2006).

Interrompoj en plilongigita amigdala agado povas havi gravajn malutilajn efikojn sur MB. Aktivigo de la amigdala kaj BNST-regionoj povas konduki al malpliiĝoj de MB (Rasia-Filho et al., 2000; Walker et al., 2003; Bosch et al., 2005). Precipe, aktivigo de la MeA povas malhelpi digojn alproksimiĝi al hundidoj. Plue, musaj digoj karakterizitaj de patrina neglekto havas pli altan esprimon c-FOS en la MeA kaj CeA kompare kun kontrolaj digoj (Numan, 2007; Gammie et al., 2008a). La MeA kaj kortikala amigdala (CeA) estas aktivigitaj per eksponiĝo al hundidoj dum la unua semajno posttagmeza, sed ne per eksponiĝo al pupoj (Fleming et al., 1994a; Fleming kaj Walsh, 1994b; Stack et al., 2002). La basolateral amigdala (BLA) ne estas aktivigita ĝis PPD3 kaj respondas al klaboj pri PPD10, konforme al sia rolo en lernado de kvietoj (Pego et al., 2008). OT en AMY gravas por reguligi angoron kaj patrinan agreseman konduton, kaj pliiĝas post kronika ekspozicio al kokaino (Bosch et al., 2005; McMurray et al., 2008). Konsiderante la kompleksajn ŝanĝojn okazantajn en la plilongigita amigdalo dum la postparto, estas tre probable, ke antaŭa uzado de drogoj povus interrompi la normalan kurson de funkcia plastikeco.

La Interago de Streso kaj Rekompencaj Cirkvitoj

Grave, streĉado ŝanĝas la rekompencan cirkviton. Kvankam la emfazo de streĉiteco sur rekompenca cirkvitfunkcio temigis CRF-signaladon en la plilongigita amigdala, GC-aktivigo ankaŭ gravas. Kronika streso pliigas glutamatergian signaladon kaj sinaptikan funkcion en la NAc-ŝelo kaj la VTA simila al tio, kio estas observata post psikostimulanta ekspozicio (Meshul et al., 1998; Campioni et al., 2009; Logia kaj Graco, 2005). Kokain-induktitaj ŝanĝoj en VTA-agado kaj NAc DA-liberigo dependas de ambaŭ CRF kaj CORT (Cleck et al., 2008; Kash et al., 2008). GCoj povas moduli sentivecon al DA en neŭronaj NAc, precipe ĉe ratoj lactantes (Der-Avakian et al., 2006; Byrnes et al., 2007). La rolo de GCoj en sentivigado de la NAc al psikostimulantoj eble estas speciale grava, konsiderante la grandan kvanton de cirkulado de GC dum gravedeco kaj laktado (Byrnes et al., 2007). La transcripta faktoro CREB estis implikita en konstantaj ŝanĝoj en la cerbo post eksponiĝo al drogoj de toksomanio aŭ streĉaj mediaj okazaĵoj, kaj estas esprimita en la cirkvitoj de rekompenco (Briand kaj Blendy, 2010). Pliigitaj niveloj de fosforilita CREB eble estas grava mekanismo en la akraj kaj kronikaj efikoj de administrado kaj sentivigo de kokaino (Briand kaj Blendy, 2010), kaj en streĉ-induktita restarigo de kondiĉitaj respondoj al kokaino (Kreibich kaj Blendy, 2004). Interrompo de CREB funkcio povas konduki al pli alta sentiveco al la rekompencaj efikoj de kokaino, sed malhelpas potencon de drog-rilataj kondutoj post epizodoj de streso (Dinieri et al., 2009), dum CREB Troa ekspreso povas mildigi lokomotorajn efikojn de kokaino (Kreibich et al., 2009; Briand kaj Blendy, 2010). Ĉesigo de signalado per CRF-ricevilo 1 povas bloki streĉitan induktadon de kondiĉitaj respondoj al kokaino, kaj ankaŭ kaŭzitaj de streĉoj kreitaj de fosforilata CREB (Kreibich et al., 2009). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke kokain-induktitaj ŝanĝoj en streĉa signalado eble interagas sinergie kun ŝanĝoj en la rekompenca cirkvito por tuŝi patrinan respondon.

Fine gravas noti la proponon, ke konservado de alostataj procezoj postulas la kunordigitan signaladon inter la hipokampo, amigdala kaj PFC (McEwen kaj Gianaros, 2011). Ĉar estas klare, ke ĉi tiuj regionoj gravas por reago al streĉado kaj iniciatado kaj konservado de MB, kaj influas negative per eksponado al kokaino, ili emfazas regionojn, kiuj meritas pliajn esplorojn pri modeloj de gepatroj elmontritaj al drogoj.

Parenting Cues kiel Stressful Cues in Addiction

Kiel ni reviziis ĉi tie, la neŭrajn cirkvitojn de la rekompenco kaj streĉaj sistemoj kontribuas al iniciatado de substanco-uzo, same kiel daŭran uzadon kaj postan dependecon. Multaj el la ŝlosilaj neŭrastrukturoj ene de ĉi tiuj cirkvitoj estas ankaŭ tiuj, kiuj estas observataj en studoj pri gepatrado, sugestante, ke ĉi tiuj superplenaj neŭralaj cirkvitoj prezentas kiel mekanismoj per kiuj drogoj de misuzo povas moduli gepatran konduton. Ĉi tiuj trovoj rilataj al la modelo prezentita en la enkonduko al ĉi tiu revizio estas prezentitaj en Figuro 6. La fina ero de nia modelo pozas, ke en la toksomania situacio, infanaj streĉoj estas streĉaj prefere ol rekompencaj, kaj ke pli altaj niveloj de streĉado pliigas avidon pri substancoj de misuzo, kiuj per pasinta sperto estis asociitaj kun malpezigo de negativaj efikoj. Tial la agado de prizorgado de bebo povas antaŭenigi drog-serĉantajn kondutojn en nuntempe uzantaj patrinoj, kaj ankaŭ deĉenigi falon en abstinaj patrinoj.

FIGURO 6

Figuro 6. Rolo de cerbaj ŝanĝoj en la rilato inter konsumado de drogoj kaj gepatrado. Oni scias, ke drogoj kaŭzas kelkajn cerbajn ŝanĝojn (tekajn skatolojn kaj sagojn). Ĉi tiuj ŝanĝoj povas influi unu al la alia (ruĝaj dupunktaj sagoj) aŭ amplifante aŭ malpliigante ŝanĝojn depende de la kondutisma kaj biologia kunteksto. Grave, ĉi tiuj ŝanĝoj sendepende montris kontribui al gepatraj prizorgaj kondutoj kaj kiam malhelpitaj de drog-uzo, rezultigas reduktitan sentivecon al la rekompenca valoro de beboj kaj pliigis streĉon. La streĉa respondo povas esti sufiĉa por deĉenigi deziron de drogoj, kiu kondukas al daŭra uzado de drogoj kaj reaperado en sindetenaj patrinoj. Krome, drogoj serĉantaj redukti streĉon povas ankaŭ eternigi la ciklon de neglekto.

Je neurobiologia nivelo, la rilato inter gepatrado, toksomanio kaj streĉado estas en ĝia infanaĝo. Tamen uzado de substancoj bone asociis kun simptomatologio rilata al streso (Sinha, 2001), kaj frue ĉe streso estis emfazita kiel moduli gepatran konduton (Retejo-Stratton, 1990). Kreskantaj niveloj de streĉiteco en gepatroj estas kredataj, ke ili rilatas al nesufiĉaj rimedoj (ekz. Enspezo, emocia stabileco) por administri la postulojn zorgi pri infano, kaj ke tio plifortiĝas en toksomaniulaj patrinoj, kiuj raportas pli altajn nivelojn de streso ol ne. substanco uzante patrinojn (Kelley, 1998). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke toksomaniulaj patrinoj povus montri misadaptan ŝanĝon en alostasika kontrolo de streso dum la postparto. Pliaj esploroj evidentigis gepatran streĉon kiel gravan mediatoron al patrinaj riskaj faktoroj kaj ilian efikon sur gepatra konduto (Tiajman kaj Luthar, 2001). Ĉi tiuj komencaj studoj subtenas la nocion de gepatrado kiel streĉisto, kaj ni nun konsideros la rilaton inter streĉo kaj avido, kiu estas integra al nia modelo.

Akumula evidenteco montris, ke homoj kun pli intensa avido, kiam ili estas eksponitaj al streso, pli verŝajne reaperas, kaj ke uzado de drogoj donas unu rimedon por streĉigi regulon, kvankam maltaŭga, mem-eterniga (Sinha kaj Li, 2007). En ĉi tiuj studoj, partoprenantoj estas elmontritaj al interpersona streso kaj ŝanĝoj en la hemodinamika respondo estas kompare kun ekspozicio al neŭtrala ne-streĉa kondiĉo. En ne-substanco uzanta individuojn, ekspozicio al streĉado estas montrita pliigante la hemodinamikan respondon en (1) frontaj regionoj, inkluzive de la dekstra mPFC kaj ventra ACC; kaj (2) limuzaj kaj mezkruraj regionoj, inkluzive de la posta cingulado, maldekstra striatumo, talamo, bilateralaj kaŭdato kaj putamen, kaj maldekstraj hipokampo kaj parahippokampaj regionoj (Sinha et al., 2004). Plia laboro de la sama esplorgrupo (Sinha et al., 2005) pruvis, ke dum iuj ŝanĝoj en la hemodinamika respondo estas oftaj ĉe normalaj individuoj kaj subtekstoj de kokaino, sanaj kontroloj montras pliigitan aktivecon en la ACC, dum partoprenantoj de kokaino anstataŭe havas malpliiĝon de aktiveco en ĉi tiu sama regiono, kiu etendiĝis en la flankon. fronta kortekso. La aŭtoroj interpretas ĉi tiun diferencon en funkciado de ACC rilate al diferencoj en regulado de emocioj kaj kognitiva kontrolo inter la du grupoj kaj la rilato de ĉi tiuj funkcioj al toksomaniuloj. Replikante ilian pli fruan trovon, streĉa ekspozicio pliigis aktivecon en hipokampaj kaj parahippokampaj regionoj en sanaj kontroloj, sed ĉi tiu respondo forestis en kokain-dependaj partoprenantoj, kiuj anstataŭe montris pliigitan respondon en la duflanka dorsal-striatum kaj kaŭdata regiono. Aktiveco en ĉi tiu lasta regiono pozitive korelaciis kun mem-raportaj avidaj partituroj, konformaj al la rolo de ĉi tiu strukturo en toksomanio. Kreskanta agado en la dekstra dorsolateral PFC, same kiel la maldekstra posta insularo kaj supera tempa sulko, ankaŭ korelaciis kun kreskantaj poentaroj pri mem-raportado de avido kaj aflikto en kokain-dependaj partoprenantoj. La implicoj de ĉi tiuj trovoj estas ke, dum toksomanio modulas la streĉan respondon, ĉi tiu modulado de aktiveco korelacias kun mem-raportoj pri drogoj, sugestante pozitivan ligon inter avido, streso kaj toksomanio. Ĉi tio estas plue emfazita per konstato, ke kreskanta agado en regionoj inkluzive de la meda PFC, post streĉa indukto, antaŭdiras tempon por reaperi, korelaciante kun kvanto de drog-uzo en ĉiu okazo, same kiel la nombro da tagoj pri drog-uzado post la rekuniĝo (Sinha kaj Li, 2007). Riĉa literaturo, tro granda por detaligi ĉi tie, komencis malkovri la molekulajn mekanismojn kaj cerbajn aktivadajn ŝablonojn de similaj induktitaj reaperantaj kondutoj en bestaj modeloj. Gravaj al niaj hipotezoj estas datumoj sugestantaj, ke DA kaj CRF estas kritikaj signalaj molekuloj en la VTA, etendita amigdala kaj PFC (Erb, 2010; Van den Oever et al., 2010; Wise and Morales, 2010), krom asocii kun ŝanĝoj en alostata ŝarĝo.

Trovi ambaŭ, ke ekspozicio al streso rezultigas cerbajn respondojn, kiuj povas diferencigi toksomaniulojn de ne-toksomaniuloj kaj ke neŭra aktiveco korelaciita kun avido kaj reaperado indikas la gravecon de vundebleco al streso en konservado de toksomanio. Specife, ĉi tiuj studoj indikas, ke ekspozicio al streso plialtigas avidon, kio rezultigas drog-serĉantan konduton kaj relokiĝon. Alportante ĉi tiujn rezultojn al la nuna recenzo, ni proponas, ke gepatraj resumoj provokos similan streĉan reaktivon (ekz. Kelley, 1998) kiuj povus indukti drog-serĉantajn kondutojn en la toksomaniulino, kaj tiele verŝajne kontribuus al neglektema konduto tiel alte rilatigita kun drogmanio en patrinoj (ekz. Mono kaj Wilke, 2003). Ĝi estas la celo de niaj daŭraj preklinikaj kaj homaj temaj studoj esplori ĉi empirie.

konkludo

En la recenzo prezentita ĉi tie, ni identigis la kontribuon de rekompenco kaj streĉaj vojoj al la neŭra cirkvito de gepatrado, rimarkante la moduladon de ĉi tiuj vojoj per toksomanio. Ni priskribis toksomanion kiel la malreguligon de la rekompenco kaj streĉsistemoj, la samajn sistemojn, kiuj estas adaptitaj por gepatrado por pliigi la savon de infanaj supersignoj. Ni proponas, ke en la toksomania situacio, gepatroj estas ne tiel rekompencaj, kiel ili kutime estus kaj povus anstataŭe esti streĉaj, kio kun probabla malreguligo de streĉaj adaptaj mekanismoj povas konduki al pliigita drog-serĉado kaj malatenta gepatra konduto. Dum ni koncentriĝis pli specife al kokaina toksomanio, la principoj de ĉi tiu modelo probable tenos por aliaj toksomaniaj procezoj, pro la oftaj roloj de streso kaj rekompenco-sistemoj en la komenco kaj konservado de substanco-uzo. Plie, rekoni fruajn patrin-infanajn rilatojn kiel fonton de streso estos grava kiam oni pripensas taŭgajn terapiajn alirojn por antaŭzorgo same kiel traktadon de patrina misuzo (ekz. Pajulo et al., 2006; Suchman et al., 2008). Ĉi tio estas emfazita de altaj postrestantaj ritmoj post patrinoj abstinantaj de substancoj de misuzo dum gravedeco, subtenante la nocion, ke la postparto prezentas kiel specifan tempon de vundebleco al streso ĉe lastatempaj patrinoj. Efektive, la diskuto prezentita ĉi tie sugestas, ke terapiaj aliroj, kiuj celas streĉigan reguladon, povas esti gravaj por la kapablo gepatro, konservi sindetenadon en toksomanio kaj malpliigi la efikon de infana misuzo kaj neglekto. Eblaj neurobiologiaj celoj povus inkluzivi CRF kaj OT ĉar ili estis montritaj ŝlosilaj signalaj sistemoj por streĉado, toksomanio, kaj gepatrado.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

La aŭtoroj estis subtenataj de Premio Nombro P01DA022446 (Josephine M. Johns) de la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj. La enhavo estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj aŭ de la Nacia Instituto pri Sano.

Referencoj

Adell, A., kaj Artigas, F. (2004). La somatodendrita liberigo de dopamino en la ventra tegmenta areo kaj ĝia reguligo per aferentaj dissendaj sistemoj. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D., kaj Fleming, AS (2008). Antaŭa patrina sperto efikas sur akumulaj dopaminergiaj respondoj al pup-stimuloj. Brain Res. 1198, 115-123.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V., kaj Fleming, AS (2007). Mezaj prefrontalaj lertaj lertoj en la virina rato influas seksan kaj patran konduton kaj ilian sinsekvan organizadon. Konduto Neurosci. 121, 515-526.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Alheid, GF (2003). Plilongigita amigdala kaj baza frunto. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Aston-Jones, G., kaj Harris, GC (2004). Substratoj de cerbo por pliigo de drogoj serĉantaj dum daŭra retiriĝado. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 167-179.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bakermanoj-Kranenburg, MJ, kaj kamioneto Ijzendoorn, MH (2008). Oksitocinaj riceviloj (OXTR) kaj serotonina transportilo (5-HTT) genoj asociitaj kun observita gepatrado. Soc. Kono. Afekci Neurosci. 3, 128-134.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA, kaj Schottenfeld, RS (1997). Patrina atentemo de kokainaj misuzantoj dum infanaĝaj taksadoj. Estas. J. Addicto. 6, 135-143.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bartels, A., kaj Zeki, S. (2004). La neŭraj korelacioj de patrina kaj romantika amo. Neuroimage 21, 1155-1166.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM, kaj Nobrega, JN (1996). Ŝanĝoj en serotonina kaj norepinefrina fuzio lokoj post kronika kokaino: antaŭ- post post-retiriĝaj efikoj. Brain Res. 736, 287-296.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R., kaj Ettenberg, A. (2007). Ŝanĝoj en niveloj de D1, D2, aŭ NMDA-receptoroj dum retiro de mallonga aŭ plilongigita ĉiutaga aliro al IV-kokaino. Brain Res. 1131, 220-228.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Berridge, KC (2004). Motivaj konceptoj en kondutisma neŭroscienco. Physiol. Behav. 81, 179-209.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Berridge, KC, Robinson, TE, kaj Aldridge, JW (2009). Disaj komponentoj de rekompenco: 'ŝati', 'voli', kaj lernado. Curr. Opinio. Farmacolo. 9, 65-73.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D., kaj Kaiser, M. (1998). Dadafikoj tuŝitaj kun kokaino kaj plurdrogoj: implikaĵoj por kognitiva disvolviĝo kaj interparolo patrino-bebo dum la unuaj ses postnaskaj monatoj. J. Appl. Dev. Psikolo. 19, 235-248.

Plena Teksto de CrossRef

Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ, kaj Neumann, ID (2005). Cerba oksitocino korelacias kun patrina agreso: ligo al angoro. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA, kaj Neumann, ID (2007). Prenatala streĉado pliigas HPA-akso-agadon kaj malhelpas patrinan prizorgon en laktado de inaj naskoj: implikaĵoj por postparta humoro-malordo. Psikoneuroendokrinologio 32, 267-278.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Briand, LA, kaj Blendy, JA (2010). Molekulaj kaj genetikaj substratoj ligantaj streĉon kaj toksomanion. Brain Res. 1314, 219-234.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Brummelte, S., kaj Galea, LA (2010). Kronika corticosterona dum gravedeco kaj postparto influas patrinan prizorgon, ĉelan proliferadon kaj deprim-similan konduton en la digo. Hormo Konduto 58, 769-779.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ, kaj Clark, R. (1991). Dyadaj perturboj en patrinoj trouzantaj kun kokaino kaj iliaj beboj. J. Kliniko. Psikolo. 47, 316-319.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ, kaj Clark, R. (1997). La frua rilato de drogoj fitraktantaj patrinojn kaj iliajn bebojn: takso de ok ĝis dek du monatoj. J. Kliniko. Psikolo. 53, 279-287.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA, kaj Byrnes, JJ (2007). Sensorimotora grapado kaj dopamina funkcio en ratoj postparto. Neuropsychofarmacology 32, 1021-1031.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Campioni, MR, Xu, M., kaj McGehee, DS (2009). Streso-induktitaj ŝanĝoj en kerno akuzas glutamatan sinaptikan plastikecon. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Mono, SJ, kaj Wilke, DJ (2003). Ekologia modelo de patrina misuzo kaj infana neglekto: aferoj, analizoj kaj rekomendoj. Estas. J. Ortopsikiatrio 73, 392-404.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ĉampano, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A., kaj Meaney, MJ (2004). Variaĵoj en kerno akuzas dopaminon asociitan kun individuaj diferencoj en patrina konduto en la rato. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ĉampano, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS, kaj Keverne, EB (2009). Patra influo sur virina konduto: la rolo de Peg3 en esplorado, olfakto, kaj neŭroendokrina regulado de patrina konduto de inaj musoj. Konduto Neurosci. 123, 469-480.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ĉampano, FA, kaj Meaney, MJ (2006). La streĉiteco dum gestado ŝanĝas postpartan patrinan prizorgon kaj la disvolviĝon de la idaro en ronĝula modelo. Biol. Psikiatrio 59, 1227-1235.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK, kaj Bonci, A. (2008). Kokaino sed ne natura rekompenco memadministrado nek pasiva kokainfuzio produktas konstantan LTP en la VTA. Neŭrono 59, 288-297.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM, kaj Siler-Khodr, T. (2010). Niveloj de patrina seroma liberiganta hormono (CRH) de patrina serumo ĉe meznivela gravedeco rilate al patrinaj trajtoj. Psikoneuroendokrinologio 35, 820-832.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ciccocioppo, R., Sanna, PP, kaj Weiss, F. (2001). Koka-prognoza stimulo induktas drog-serĉantan konduton kaj neŭralan aktivadon en limfikaj cerbaj regionoj post multoblaj monatoj da sindeteno: renverso de D (1) antagonistoj. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 98, 1976-1981.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Cleck, JN, Ecke, LE, kaj Blendy, JA (2008). Endokrina kaj gena esprimo ŝanĝiĝas post devigita naĝ-streĉa ekspozicio dum kokaina sindeteno en musoj. Psikofarmacologio (Berl.) 201, 15-28.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Corominas, M., Roncero, C., kaj Casas, M. (2010). Liberiga faktoro de kortikotropino kaj neuroplastikeco en toksomanio. Vivo Sci. 86, 1-9.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Dalley, JW, Cardinal, RN, kaj Robbins, TW (2004). Prefrontalaj plenumaj kaj kognaj funkcioj en ronĝuloj: neŭraj kaj neŭkemiaj substratoj. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Dalley, JW, Mar, AK, Economidou, D., kaj Robbins, TW (2008). Neŭrohaŭtaj mekanismoj de impulsiveco: antaŭ-strataj sistemoj kaj funkcia neŭkemio. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 90, 250-260.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

D'Anna, KL, kaj Gammie, SC (2009). Aktivigo de ricevilo de kortikotropin-liberiga ricevilo 2 en flanka septumo negative reguligas patrinan defendon. Konduto Neurosci. 123, 356-368.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL, kaj Maier, SF (2006). La rolo de glukokortikoidoj en la nekontrolebla streĉiteco induktita de nukleaj akcentaj ŝafaj dopaminoj kaj kondiĉitaj lokaj preferoj de morfino. Psikoneuroendokrinologio 31, 653-663.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens shell kaj kerna dopamino: diferenca rolo en konduto kaj toksomanio. Konduto. Brain Res. 137, 75-114.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ, kaj Carlezon, WA Jr. (2009). Alterita sentiveco al rekompencaj kaj avancaj drogoj en musoj kun inducibla interrompo de cAMP-responda elemento-liganta proteina funkcio ene de la kerno accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Dworkin, SI, Co, C., kaj Smith, JE (1995). Rata cerbo de neŭrotransmisoraj ritmoj ŝanĝiĝis dum retiriĝo de kronika administrado de kokaino. Brain Res. 682, 116-126.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Eiden, RD (2001). Uzado de patrina substanco kaj patrinaj-bebaj interagadoj. Infana Mento. Sano J. 22, 497-511.

Plena Teksto de CrossRef

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P., kaj Dombkowski, LE (2006). Koncepta modelo por patrina konduto inter patrinoj uzantaj kokainan polidan drogon: la rolo de postnaska kokaino kaj patrina depresio. Psikolo. Addicto. Konduto 20, 1-10.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH, kaj Johns, JM (2001). Akra kokaino ŝanĝas oksitocinajn nivelojn en la media preoptika areo kaj amigdala en laktaj rataj damoj: implikaĵoj por kokain-induktitaj ŝanĝoj en patrina konduto kaj patrina agreso. Neuropeptides 35, 127-134.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Erb, S. (2010). Taksado de la rilato inter maltrankvilo dum retiriĝo kaj streĉita induktita restarigo de serĉado de kokaino. Prog. Neuropsychopharmacolo. Biol. Psikiatrio 34, 798-807.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Febo, M., Felix-Ortiz, AK, kaj Johnson, TR (2010). Neaktivigo aŭ malhelpo de neurona agado en la media prefrontal-kortekso plejparte reduktas pupan retrovon kaj grupiĝon en patrinaj ratoj. Brain Res. 1325, 77-88.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Febo, M., kaj Ferris, CF (2007). La disvolviĝo de la sentivigo de kokaino antaŭ gravedeco efikas sur posta patrina retrovo de idoj kaj antaŭfrosta kortika agado dum mamnutrado. Neurokienco 148, 400-412.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Febo, M., Numan, M., kaj Ferris, CF (2005). Funkcia magneta resonanca bildigo montras oksitocinon aktivigas cerbajn regionojn asociitajn kun patrin-pupaj ligoj dum suĉado. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ, kaj Ferris, CF (2004). La neŭralaj konsekvencoj de ripetita kokainekspozicio rivelita de funkcia MRI en vekitaj ratoj. Neuropsychofarmacology 30, 936-943.

Plena Teksto de CrossRef

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O., kaj Levine, A. (2007). Evidenteco por neŭro-endokrinologia fundamento de homa afiliacio: plasmaj oksitocinaj niveloj tra la gravedeco kaj la postparto antaŭdiras patrinon-bebon. Psikolo. Sci. 18, 965-970.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS, kaj Morrell, JI (1998). La neaktaj neŭronoj de la flanka habenula kerno estas necesaj por la nehormona, pup-mezurita prezento de patrina konduto en sentivigitaj virgulaj inaj ratoj. Konduto Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR, kaj Young, LJ (2001). Oksitocino en la meza amigdala estas esenca por socia rekono ĉe la muso. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR, kaj Winslow, JT (2000). Socia amnezio en musoj malhavantaj la oksitocinan genon. Nat. Geneto. 25, 284-288.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, J. M. Jr., Harder, JA, Mesaĝisto, TL, kaj Febo, M. (2005). Pupkaptilo estas pli bonvola ol kokaino: evidenteco de funkcia magneta resona bildigo kaj tridimensia komputila analizo. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Fleming, AS, kaj Korsmit, M. (1996). Plastikeco en la patrina cirkvito: efikoj de patrina sperto sur Fos-Lir en hipotalamaj, lombikaj kaj kortikaj strukturoj en la postparta rato. Konduto Neurosci. 110, 567-582.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M., kaj Rusak, B. (1994a). Aktivigo de Fos-simila imunoreaktiveco en la media preoptika areo kaj lombikaj strukturoj per patrinaj kaj sociaj interagoj en ratoj. Konduto Neurosci. 108, 724-734.

Plena Teksto de CrossRef

Fleming, AS, kaj Walsh, C. (1994b). Neŭropsikologio de patrina konduto ĉe la rato: c-fos-esprimo dum patrin-litaj interagoj. Psikoneuroendokrinologio 19, 429-443.

Plena Teksto de CrossRef

Franklin, TR, kaj Druhan, JP (2000). Esprimo de Fos-rilataj antigenoj en la kerno accumbens kaj rilataj regionoj post eksponiĝo al kokain-parigita medio. Eŭro. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC, kaj Vrana, KE (2001). Ĝenerala esprimo de kokaino-responda en hipokampo de rato. Neurokienco 108, 371-380.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC, kaj Vrana, KE (2010). Gena esprimo ŝanĝiĝas en la medial antaŭfrontalaj kortekso kaj kerno akcentanta post sindeteno de kokain-memadministrado. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

Plena Teksto de CrossRef

Gammie, SC, Bethea, ED, kaj Stevenson, SA (2007). Alterataj patrinaj profiloj en musoj deficientes de 1-riceviloj de kortikotropin-liberigantaj faktoj. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

Plena Teksto de CrossRef

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP, kaj Stevenson, SA (2008a). Ŝanĝita dopamina signalado en natura okazanta patrina neglekto. PLOJ UN 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974

Plena Teksto de CrossRef

Gammie, SC, Seasholtz, AF, kaj Stevenson, SA (2008b). Forigo de liberiganta faktoro de kortikotropino liganta proteinon selektive damaĝas patrinan, sed ne interan agemon. Neurokienco 157, 502-512.

Plena Teksto de CrossRef

Geisler, S., kaj Trimble, M. (2008). La flanka habenula: ne plu neglektita. CNS-spektanto. 13, 484-489.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Goeders, NE (2002). Streso kaj toksomanio de kokaino. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 301, 785-789.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gottwald, SR, kaj Thurman, SK (1994). La efikoj de prenatika kokaino sur la interagado patrino-bebo kaj ekscitiĝo en la novnaskita periodo. Temoj Frua Infano. Spec. Eduki 14, 217-231.

Plena Teksto de CrossRef

Gulpinar, MA, kaj Yegen, BC (2004). La fiziologio de lernado kaj memoro: rolo de peptidoj kaj streso. Curr. Proteino Pept. Sci. 5, 457-473.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Haber, SN, kaj Knutson, B. (2009). La rekompenca cirkvito: liganta primatan anatomion kaj homan bildadon. Neuropsychofarmacology 35, 4-26.

Plena Teksto de CrossRef

Martelo, RP Jr., kaj Cooke, ES (1994). Iom post iom toleremo de metabola agado estas produktita en mezolimbaj regionoj per kronika kuracado kun kokaino, dum posta kokaina defio aktivigas ekstrapiramidajn regionojn de cerbo de rato. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Hatton, GI, kaj Wang, YF (2008). Neŭralaj mekanismoj sub la lakta elĵetado krevas kaj reflektas. Prog. Brain Res. 170, 155-166.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Heiming, RS, kaj Sachser, N. (2010). Sekvoj de genotipo de serotonina transportilo kaj frua malhelpo sur kondutisma profilo - patologio aŭ adapto? Fronto. Neŭrosko. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK, kaj Figueiredo, H. (2005). Limbaj sistemaj mekanismoj de streĉregulado: hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Prog. Neuropsychopharmacolo. Biol. Psikiatrio 29, 1201-1213.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R., kaj Guevara, MA (2005). Prefrontal kaj tegmental elektra agado dum olfakta stimulo ĉe virgaj kaj lactantaj ratoj. Physiol. Behav. 83, 749-758.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Insel, TR (2003). Ĉu socia korinklino estas toksomania malordo? Physiol. Behav. 79, 351-357.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH, kaj Johns, JM (2006). Traktado kun kokaino ŝanĝas ligon al ricevilo de oksitocino sed ne produktado de ARNm en digoj de postparto. Neuropeptides 40, 161-167.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Jin, SH, Blendy, JA, kaj Tomaso, SA (2005). Cikla AMP-respondo-liganta proteino estas bezonata por normala patrina nutra konduto. Neurokienco 133, 647-655.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC, kaj Walker, CH (2005). Traktado kun kokaino kaj antaŭnaska medio interagas por interrompi intergeneracion patrinan konduton ĉe ratoj. Konduto Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V., kaj McMurray, M. (2004). Gestational traktado kun kokaino kaj fluoxetino ŝanĝas nombron de ricevilo al oksitocino kaj ligantan afinecon en laktaj mortigaj ratoj. Int. J. Dev. Neŭroscio. 22, 321-328.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Metro, KE, kaj Mason, GA (1997a). Kronika gestacia kokaina traktado malpliigas oksitocinajn nivelojn en la media preoptika areo, ventrala tegmenta areo kaj hipokampo en ratoj Sprague-Dawley. Neuropeptides 31, 439-443.

Plena Teksto de CrossRef

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., kaj Pedersen, CA (1997b). Efikoj de mallonga kaj longdaŭra retiriĝo de gestacia kokaina traktado sur patrina konduto kaj agreso en Sprague-Dawley-ratoj. Dev. Neŭroscio. 19, 368-374.

Plena Teksto de CrossRef

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., kaj Pedersen, CA (1994). Efikoj de kronika kaj akra kokainotraktado sur la ekapero de patrina konduto kaj agreso en Sprague-Dawley-ratoj. Konduto Neurosci. 108, 107-112.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC, kaj Bandstra, ES (2002). Matera uzado de kokaino: taksitaj efikoj sur interagoj de patrino-infano en antaŭnaska periodo. J. Dev. Konduto Pedagogo. 23, 191-202.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT, kaj Winder, DG (2008). Dopamina plibonigas rapidan ekscitigan sinaptan dissendon en la plilongigita amigdala per CRF-R1-dependa procezo. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kelley, SJ (1998). Streso kaj alfrontado de kondutoj de patrinoj trouzantaj substancon. J. Soc. Pediatro. Flegistino. 3, 103-110.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kimble, DP, Rogers, L., kaj Hendrickson, CW (1967). Hipokampaj lezoj malhelpas patrinan, ne seksan konduton ĉe la albino-rato. J. Komp. Fiziolo. Psikolo. 63, 401-407.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA, kaj Capitanio, JP (2009). La esprimo transportanto de serotonino estas antaŭdirita de frua vivstreso kaj estas asociita kun malinstigita konduto en bebaj ruzaj makakoj. Genoj Brain Behav. 9, 45-52.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Knutson, B., kaj Cooper, JC (2005). Funkcia magneta resona bildado de rekompenca antaŭdiro. Curr. Opinio. Neurol. 18, 411-417.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Koob, GF, kaj Volkow, ND (2010). Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsychofarmacology 35, 217-238.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kreibich, AS, kaj Blendy, JA (2004). cAMP-respondo-liganta proteino estas bezonata por streĉado sed ne koka-induktita restarigo. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC, kaj Blendy, JA (2009). Streso-induktita potenco de kokainaj rekompencoj: rolo por CRF R1 kaj CREB. Neuropsychofarmacology 34, 2609-2617.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL, kaj Stein, A. (2008) . Specifa kaj rapida neŭra subskribo por gepatra instinkto. PLOJ UN 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664

Plena Teksto de CrossRef

Kuczkowski, K. (2004). Akuzanto pri kokaino: recenzo de anesteziaj konsideroj. Povas. J. Anesth. 51, 145-154.

Plena Teksto de CrossRef

Lau, C., kaj Simpson, C. (2004). Animalaj modeloj por la studo de la efiko de plilongigita streso sur laktado ĉe ratoj. Physiol. Behav. 82, 193-197.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Le Moal, M. (2009). Droga misuzo: vundebleco kaj transiro al toksomanio. Pharmacopsychiatry 42, S42-S55.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lee, A., Clancy, S., kaj Fleming, AS (2000). Patrinaj ratoj trinkeblas por hundidoj: efikoj de lezoj de la mpoaj kaj lombaj ejoj sur patrina konduto kaj operantaj respondoj por pupo-plifortigo. Konduto. Brain Res. 108, 215 – 231. [Korektita kaj republikigita artikolo origine presita en Behav. Brain Res. 1999; 100, 15 – 31].

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, kaj Young, WS III. (2009) Oksitocino: la granda faciliganto de la vivo. Prog. Neurobiolo. 88, 127-151.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Li, M., kaj Fleming, AS (2003). La ŝelo de la nukleo accumbens estas kritika por normala esprimo de reakiro de inoj en postparto. Konduto. Brain Res. 145, 99-111.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Li, MIA, Yan, QS, Coffey, LL, kaj Reith, ME (1996). Ekstela dopamino, norepinefrino kaj serotonino en la kerno akuzantaj libere moviĝantajn ratojn dum intracerebral-dializo kun kokaino kaj aliaj monoaminaj absorbantoj. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA, kaj Johns, JM (2004). Difektoj en plasmaj oksitocinaj respondoj kaj pliigo de negativa efiko, streso, kaj sangopremo en patrinoj kun kokina ekspozicio dum gravedeco. Addicto. Konduto 29, 1541-1564.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N., kaj Ingram, KD (2001). Periaparta plastikeco ene de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso. Prog. Brain Res. 133, 111-129.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Loĝejo, DJ, kaj Grace, AA (2005). Akra kaj kronika liberiga faktoro de kortikotropino 1-receptoro blokas malhelpas dopamin-liberigon de kokaino: korelacio kun dopamina neurona agado. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 314, 201-206.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lonstein, JS, Simmons, DA, kaj Stern, JM (1998). Funkcioj de la kaŭda periaŭredukta grizo en laktaj ratoj: kfosfido, lordozo, patrina agreso, kaj timemo. Konduto Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lonstein, JS, kaj Stern, JM (1997). Rolo de la mezburba periaŭredukta grizo en patrinaj nuancoj kaj agreso: studoj de c-fos kaj elektrolita lezo en laktaj ratoj. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Libro, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC, kaj George, MS (1999). Ebleco uzi fMRI por studi patrinojn respondantajn infanajn kriojn. Deprimi. Klopodo 10, 99-104.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE, kaj George, MS (2002). Ebla rolo por talamocingulata cirkvitado en homa patrina konduto. Biol. Psikiatrio 51, 431-445.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lovic, V., Palombo, DJ, kaj Fleming, AS (2010). Senpovaj ratoj estas malpli patrina. Dev. Psikobiolo. 53, 13-22.

Plena Teksto de CrossRef

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE, kaj Johns, JM (2003). Efikoj de kronika kokaino sur monoaminaj niveloj en diskretaj cerbaj strukturoj de lactantaj rataj digoj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 74, 449-454.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lubin, DA, Metro, KE, Walker, CH, kaj Johns, JM (2001). Efikoj de kronika administrado de kokaino sur agresema konduto ĉe virgaj ratoj. Prog. Neuropsikofarmakolo. Biol. Psikolo. 25, 1421-1433.

Plena Teksto de CrossRef

Mattson, BJ, kaj Morrell, JI (2005). Prefero por kokaino kontraŭ pupo-asociitaj malsame aktivigas neŭronojn esprimantajn aŭ Fosan aŭ kokainan kaj amfetamin-reguligitan transskribon en laktaj, patrinaj ronĝuloj. Neurokienco 135, 315-328.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH, kaj Schottenfeld, R. (1997). La efikoj de polidrog-uzo kun kaj sen kokaino sur patrino-beba interago ĉe 3 kaj 6-monatoj. Infana Behav. Dev. 20, 489-502.

Plena Teksto de CrossRef

McClure, SM, York, MK, kaj Montague, PR (2004). La neŭraj substratoj de rekompenc-prilaborado en homoj: la moderna rolo de fMRI. Neurocientisto 10, 260-268.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

McEwen, BS, kaj Gianaros, PJ (2011). Streĉa kaj alostasis-induktita cerba plastikeco. Annu. Rev. Med. 62, 431-445.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH, kaj Johns, JM (2008). Intergeneraciaj efikoj de kokaino sur patrina agresema konduto kaj cerba oksitocino en rataj digoj. streso 11, 398-410.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N., kaj Ellison, G. (1998). Ŝanĝoj induktitaj de kokaino en glutamato kaj GABA-imunelabelado ene de rato habenula kaj kerno accumbens. Synapse 30, 211-220.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Molitor, A., kaj Mayes, LC (2010). Problema dyadika interagado inter junuloj kaj iliaj polidrog-kokainaj patrinoj. Infana Mento. Sano J. 31, 121-140.

Plena Teksto de CrossRef

Nelson, CJ, Metro, KE, Walker, CH, Ayers, AA, kaj Johns, JM (1998). Studo pri dozo-respondo de kronika kokaino sur patrina konduto en ratoj. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nevo, BC, kaj Febo, M. (2010). Efiko de kokina sentivigo antaŭ gravedeco sur patrina prizorgado kaj agreso en la rato. Psikofarmacologio (Berl.) 209, 127-135.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR, kaj Davidson, RJ (2004). Orbitofrontala kortekso spuras pozitivan humoron en patrinoj vidantaj bildojn de iliaj novnaskitaj beboj. Neuroimage 21, 583-592.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Noriuchi, M., Kikuchi, Y., kaj Senoo, A. (2008). La funkcia neuroanatomio de patrina amo: respondo de patrino al alligitaj kondutoj de infano. Biol. Psikiatrio 63, 415-423.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Numan, M. (2007). Motivaj sistemoj kaj la neŭra cirkvitado de patrina konduto en la rato. Dev. Psikobiolo. 49, 12-21.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM, kaj Numan, MJ (2009). Provizora senaktiveco de ventraj tegmentaj areaj neŭronoj kun muscimolo aŭ baclofeno ree malhelpas patrinan konduton en ratoj per malsamaj subaj mekanismoj. Konduto Neurosci. 123, 740-751.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS, kaj Morrell, JI (2004). La enhavo de dopamino, serotonino kaj iliaj metabolitoj en la neŭra cirkvito, kiu mediacias patrinan konduton en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Brain Res. Virbovo. 63, 259-268.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD, kaj Budygin, EA (2009). Ŝanĝoj kun dopamina aldono ligitaj al mem-administrado de kokaino. Neuropsychofarmacology 34, 1174-1184.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M., kaj Mayes, L. (2006). Plibonigo de efikeco de loĝkuracado por substanco misuzanta gravedajn kaj gepatrajn virinojn: fokuso sur patrina refleksa funkciado kaj patrino-infana rilato. Infana Mento. Sano J. 27, 448.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z., kaj Makara, GB (1998). Transformoj en gena hormona liberigo de kortikotropin-esprimo de centraj amigdaloidaj neŭronoj post longdaŭraj paraventrikulaj lezoj kaj adrenalektomio. Neurokienco 85, 135-147.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Panatier, A., kaj Oliet, SH (2006). Neŭro-gliaj interagoj en la hipotalamo. Neŭronia Glia Biol. 2, 51-58.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Pawluski, JL, kaj Galea, LA (2007). Reprodukta sperto ŝanĝas hipokampan neŭrozonon dum la postparto en la digo. Neurokienco 149, 53-67.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Paxinos, G., kaj Watson, C. (1997). "La Rata Cerbo", en Stereotaksaj Koordinatoj. San-Diego: Akademia Gazetaro.

Pedersen, CA, kaj Boccia, ML (2002). Oksitocino ligas gepatran respondon, patrinon donacitan kaj plenkreskajn respondojn de plenkreskuloj. streso 5, 259-267.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G., kaj Mason, GA (1994). Oksitocino aktivigas la postparto aperon de rato patrina konduto en la ventra tegmental kaj mezaj preoptiko areoj. Konduto Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF, kaj Sousa, N. (2008). Disiĝo de la morfologiaj korelacioj de streĉ-induktita angoro kaj timo. Eŭro. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Peterson, SL, Olsta, SA, kaj Matthews, RT (1990). Kokaino plibonigas median antaŭfrontalan korteksan neŭronan respondon al ventrala tegmenta areo-aktivigo. Brain Res. Virbovo. 24, 267-273.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kvinonoj-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., kaj Kreek, MJ (2000). Kronika 'binge' kokaino ŝanĝas la neuroendokrinan profilon de gravedaj ratoj. Neurosci. Lett. 282, 120-122.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Rasia-Filho, AA, Londero, RG, kaj Achaval, M. (2000). Funkciaj agadoj de la amigdala: superrigardo. J. Psikiatrio Neŭrosko. 25, 14-23.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M., kaj Fleming, AS (2004). La efikoj de adrenalectomio kaj corticosterona anstataŭaĵo sur patrina konduto en la postparto-rato. Hormo Konduto 46, 411-419.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S., kaj Stewart, J. (2007). Projekciaj faktoroj liberigantaj kortikotrinon el limbika antaŭeco kaj paraventricula kerno de la hipotalamo al la regiono de la ventra tegmenta areo. Neurokienco 150, 8-13.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC, kaj Nestler, EJ (2010). La dependigita sinapso: mekanismoj de sinapta kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neurosci. 33, 267-276.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S., kaj Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadaj hormonoj malsame modulas kokain-induktitan lokan preferon en viraj kaj virinaj ratoj. Neurokienco 120, 523-533.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Seip, KM, kaj Morrell, JI (2007). Pliigi la stimulan savon de kokaino defias preferon por stimuloj kontraŭ kokainaj asociitaj stimuloj dum frua posttagmezo: loka prefero kaj lokomotoraj analizoj en la lactanta ina rato. Psikofarmacologio (Berl.) 194, 309-319.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Seip, KM, kaj Morrell, JI (2009). Transira inaktivigo de la ventra tegmentala areo selektive malhelpas la esprimon de kondiĉita loko prefero por pupaj sed ne kokainaj parigitaj kuntekstoj. Konduto Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, parlamentano, Reiss, JI, Dziopa, EI, kaj Morrell, JI (2008). Incentiva saleco de kokaino tra la postparta periodo de la ina rato. Psikofarmacologio (Berl.) 199, 119-130.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Sesack, SR, kaj Grace, AA (2010). Kortego-basaj ganglioj rekompencas reton: mikrocirkvitaro. Neuropsychofarmacology 35, 27-47.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A., kaj Meaney, MJ (2010). Oksitocin-dopamina interagoj mezuras variaĵojn en patrina konduto en la rato. endokrinologio 151, 2276-2286.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Sinha, R. (2001). Kiel streĉo pliigas riskon de drogakuzo kaj reaperado? Psikopharmacologia 158, 343-359.

Plena Teksto de CrossRef

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T., kaj Wexler, BE (2005). Neŭra aktiveco asociita kun avido de kokaino induktita de streso: funkcia magneta resona studo. Psikofarmacologio (Berl.) 183, 171-180.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., kaj Wexler, BE (2004). Neŭralaj cirkvitoj subportantaj emocian aflikton en homoj. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Sinha, R., kaj Li, CSR (2007). Imagaj streĉitecoj kaj kviet-induktitaj drogoj kaj alkoholo: asocio kun relanĉo kaj klinikaj implicoj. Droga Alkoholo Rev. 26, 25-31.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Slattery, DA, kaj Neumann, ID (2008). Neniu streso bonvolu! Mekanismoj de streĉa hiperarespondeco de la patrina cerbo. J. Fiziolo. 586, 377-385.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B., kaj Smythe, JW (2004). Gestacia streso induktas post-partum-similan konduton kaj ŝanĝas patrinan prizorgon en ratoj. Psikoneuroendokrinologio 29, 227-244.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM, kaj Wightman, RM (2009). Sinaptika superfluo de dopamino en la kerno accumbens ekestas pro neurona aktiveco en la ventra tegmentala areo. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ, kaj Numan, M. (2002). Funkcia neuroanatomika enketo de la rolo de la mediana preoptika areo en neŭraj cirkvitoj reguligantaj patrinan konduton. Konduto. Brain Res. 131, 17-36.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barbiro, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH, kaj Allison, DW (2008). Kokaino malinstigas dopaminajn neŭronojn en la ventrala tegmenta areo per uz-dependaj blokado de GABA-neŭronaj tensiaj sentemaj kanaloj. Eŭro. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J., kaj Montague, PR (2009). Plenkreska korinklino antaŭdiras patrinan cerbon kaj oksitocinan respondon al bebaj indikoj. Neuropsychofarmacology 34, 2655-2666.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Strathearn, L., kaj Kosten, TR (2008). Ĉu kronika uzo de kokaino efikas sur la cerba respondo de patrinaj vizaĝoj? Piloto fMRI-studo. La Kolegio pri Problemoj de Drogodependeco 70a Ĉiujara Scienca Kunveno.

Substanta misuzo kaj mensa sano-administrado (2008) Rezultoj de 2007 Nacia Enketo pri Drogaj Uzoj kaj Sano: Naciaj Rezultoj (Oficejo pri Aplikataj Studoj, NSDUH-Serio H-34, Eldono de DHHS n-ro SMA 08-4343). Rockville, MD.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N., kaj Mayes, L. (2008). LA MORDAJ KAJ TODDLERS PROGRAMO: preliminaj trovoj de interligiteca gepatra interveno por patrinaj fitraktantaj patrinoj. Psicoanal. Psikolo. 25.

Suchman, NE, kaj Luthar, SS (2001). La mediacia rolo de gepatra streĉado en gepatroj de metadono-subtenataj patrinoj. Gepatro Sci. Praktiku. 1, 285-315.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ, kaj Nishimori, K . (2005). Pacaj sociaj deficitoj, sed normala akciaro, en musto-mankoj en riceviloj de oksitocino. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 102, 16096-16101.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Tomaso, MJ, kaj Malenka, RC (2003). Sinaptika plastikeco en la mezolimbia dopamina sistemo. Filozofio. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Thompson, AK, kaj Kristal, MB (1996). Opioida stimulo en la ventra tegmenta areo faciligas la aperon de patrina konduto ĉe ratoj. Brain Res. 743, 184-201.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., kaj Liu, J. (2005). Kokainekspozicio estas asociita kun subtilaj kompromisoj de la socia-emocia konduto de infanoj kaj patrinoj kaj diaj trajtoj de ilia interagado en la vizaĝa ankoraŭ vizaĝa paradigmo. Dev. Psikolo. 41, 711-722.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Uhlhorn, SB, Messinger, DS, kaj Bauer, CR (2005). Ekspozicio al kokaino kaj socia junulino. Infana Behav. Dev. 28, 62-73.

Plena Teksto de CrossRef

Uvnas-Moberg, K., Arn, I., kaj Magnusson, D. (2005). La psikobiologio de emocio: la rolo de la oksitokinergia sistemo. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB, kaj De Vries, TJ (2010). Antaŭfrontalaj kortekseblecaj mekanismoj en serĉado de drogoj kaj reaperado. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.

Plena Teksto de CrossRef

van Velzen, A., kaj Toth, M. (2010). Rolo de patrina ricevilo 5-HT (1A) en programado de emocia kaj korpa evoluo. Genoj Brain Behav. 9, 877-885.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL, kaj Song, H. (2007). Neŭrogezo de hipokampaj plenkreskuloj: regulado per HIV kaj drogoj de misuzo. Ĉela Mol. Vivscienco. 64, 2120-2132.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Walker, DL, Toufexis, DJ, kaj Davis, M. (2003). Rolo de la lito-kerno de la stria terminalo kontraŭ la amigdala pro timo, streĉiteco kaj angoro. Eŭro. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Retejo-Stratton, C. (1990). Streso: ebla interrompo de gepatraj perceptoj kaj familiaj interagoj. J. Clin. Infana Adoleskeco. Psikolo. 19, 302-312.

Plena Teksto de CrossRef

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL, kaj Ingram, KD (2004). Oksitocino mildigas c-fos-mRNA-esprimon de streĉiteco en specifaj antaŭbrainaj regionoj asociitaj kun modulado de hipotalamo-pituitaria-adrenala agado. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Saĝa, RA, kaj Morales, M. (2010). Ventra tegmenta interagado de CRF-glutamato-dopamino en toksomanio. Brain Res. 1314, 38-43.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F., kaj Wu, CF (2010). Inhibita rolo de oksitocino en psikostimulanta-induktita psikologia dependeco kaj ĝiaj efikoj al dopaminergika kaj glutaminergia transdono. Acta Pharmacol. Peko. 31, 1071-1074.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., kaj Nishimori, K. (2009). Evidentoj, ke oksitocino praktikas ansiolitikajn efikojn per ricevilo de oksitocino esprimita en serotonergiaj neŭronoj en musoj. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G., kaj Zhen, X. (2008). Estrogeno reguligas respondojn de dopaminaj neŭronoj en la ventrala tegmenta areo al kokaino. Psikofarmacologio (Berl.) 199, 625-635.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Zhao, C., kaj Li, M. (2010). c-Fos-identigo de neuroanatomaj retejoj asociitaj kun haloperidol kaj clozapina interrompo de patrina konduto en la rato. Neurokienco 166, 1043-1055.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ŝlosilvortoj: toksomanio, rekompenco, streĉo, gepatrado, prekliniko, homo

Citado: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC kaj Johns JM (2011) Interrompo de patrina gepatra cirkvito per toksomania procezo: reŝovo de rekompenco kaj streĉosistemoj. Fronto. Psikiatrio 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037

Ricevita: 22 Februaro 2011; Papero pritraktata publikigita: 06 Aprilo 2011;
Akceptita: 09 junio 2011; Publikigita interrete: 06 Julio 2011.

Eldonita de:

Rina Eiden, Universitato ĉe Bufalo, Usono

Reviziita de:

Sue Carter, Universitato de Ilinojso ĉe Ĉikago, Usono
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, Usono

Kopirajto: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes kaj Johns. Ĉi tio estas malferma-alira artikolo submetita al ne ekskluziva permesilo inter la aŭtoroj kaj Frontiers Media SA, kiu permesas uzon, distribuadon kaj reprodukton en aliaj forumoj, kondiĉe ke la originalaj aŭtoroj kaj fonto estas akredititaj kaj aliaj kondiĉoj de Frontiers estas plenumitaj.

* Korespondado: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Center, Universitato Yale, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, Usono. retpoŝto: [retpoŝte protektita]; Sarah K. Williams, Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Norda Karolino-Kapelo-Monteto, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, Usono. retpoŝto: [retpoŝte protektita]