Fronto Neuroendocrinol. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC Jan 1, 2012.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
Fronto Neuroendocrinol. Jan 2011; 32 (1): 53 – 69.
Publikigita interrete Aug 3, 2010. doi: 10.1016 / j.yfrne.2010.07.006
PMCID: PMC3012750
NIHMSID: NIHMS227401
La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Antaŭa Neuroendocrinol
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.
abstrakta
La formado de daŭrantaj rilatoj inter plenkreskaj samideanoj (t.e. paraj ligoj) estas integra aspekto de homa socia konduto kaj estis implikita en kaj fizika kaj psikologia sano. Tamen pro la eneca komplekseco de ĉi tiuj ligoj kaj la relativa malofteco kun kiu ili formiĝas ĉe aliaj mamulaj specioj, ni scias mirinde malmulte pri ilia suba neurobiologio. Dum la lastaj jardekoj, la praa volvaĵo (Microtus ochrogaster) aperis kiel besta modelo de paro-ligado. Esploro en ĉi tiu socie monogama ronĝulo havigis valorajn komprenojn pri la neŭrobiologiaj mekanismoj, kiuj reguligas parajn ligajn kondutojn. Ĉi tie, ni revizias ĉi tiujn studojn kaj priparolas la neŭraran reguladon de tri kondutoj imunaj al paraj ligoj: la formado de partneraj preferoj, la posta disvolviĝo de selektema agreso al nekonataj specioj, kaj la bi-gepatra prizorgado de junuloj. Ni fokusas sur la rolo de vasopresino, oksitocino kaj dopamino en la regulado de ĉi tiuj kondutoj, sed ankaŭ diskutas pri la implikiĝo de aliaj neuropeptidoj, neurotransmisiloj kaj hormonoj. Ĉi tiuj studoj eble ne nur kontribuas al la kompreno de paraj ligoj en niaj propraj specioj, sed ankaŭ povas doni komprenon pri la subaj kaŭzoj de sociaj deficitoj konstatitaj en pluraj menshigienaj malordoj.
1. Enkonduko
Intensa altiro inter samuloj, ofte nomata romantika aŭ pasia amo, estas unu el la plej potencaj fortoj pelantaj homan socian konduton, kaj ofte antaŭas la formadon de daŭraj, selektemaj ligoj inter seksaj partneroj (t.e., paraj ligoj). Kvankam tiaj soci-seksaj ligoj estas plej oftaj en industriigitaj kulturoj kun monogama socia organizo, ili okazas en preskaŭ ĉiuj homaj socioj, sendepende de vivsistemo (ekz. Pastoralisto, agrikulturisto, ktp.) Aŭ pariĝanta strategio (ekz. Poligamio kaj monogamio), kaj estas do nepra parto de la homa socia konduto. Dum la difino de paro-ligo varias tra la literaturo, ĝi estas tipe priskribita, inter specioj, kiel daŭra preferiga asocio formita inter du sekse maturaj plenkreskuloj, kaj estas karakterizita de selektema kontakto, alligiteco, kaj kopulado kun la partnero super fremdulo ( partnera prefero) [105]. Aldone al prefero por partnero, vario de aliaj kondutoj estas neintence implikitaj en ĉi tiu kompleksa socia ligo. Ekzemple, duaj ligoj ĉe homoj, same kiel ĉe aliaj mamulaj specioj, estas regule asociitaj kun flegado (ekz., Tre agresema konduto rilate al seksaj konkurantoj) kaj bi-gepatra prizorgado de idoj [32, 86, 136]. La ko-okazo de ĉi tiuj kondutoj en duobligitaj ligoj havas sencon kiam rigardite tra la lenso de evolua teorio, kiu sugestas parte, ke paro-ligado fariĝis adapta sub kondiĉoj, en kiuj necesa aldona gepatra investo por certigi la sukcesan reproduktadon de junuloj. [45, 85, 89, 105, 208]. Efektive, la samaj selektaj premoj, kiuj necesigis la ĉeeston de ambaŭ gepatroj por idaro postvivado, probable faciligus la formadon de partnereco inter samideanoj [86] kaj mekanismoj per kiuj konservi ĉi partnerecon (ekz., amindumado).
La funkcia signifo de paro-ligado en homoj estis dokumentita kulture. Paroj de homoj, precipe tiuj en stabilaj geedzaj rilatoj, vivas pli longe ol siaj samopiniaj samvaloroj, trovo rimarkita inter demografiaj grupoj [116, 144]. Aldone, altaj niveloj de intimeco inter paroj estis inverse korelaciitaj kun negativaj psikologiaj statoj, kiel deprimita humoro, kaj pozitive korelaciitaj kun imuna funkcio kaj kardiovaskula sano [131, 212]. Alia vaste agnoskita avantaĝo de paro-ligado ĉe homoj, kiel ĉe aliaj specioj, estas la fizika kaj psikologia bonstato de infanoj, efiko probable pro la ko-okazo de paro-ligado kun la bi-gepatra prizorgado de infanoj. Efektive, patra implikiĝo en infanprizorgado pli kaj pli gravis kiel patrinaj influoj sur sukcesa infana disvolviĝo. En antaŭindustriaj socioj kaj evolulandoj, ekzemple, kie manĝaĵoj kaj sanservoj ne estas facile haveblaj, infanoj de monogamie edziĝintaj virinoj havas pli malaltajn mortoprocentaĵojn ol infanoj de virinoj ne edziĝintaj aŭ kiuj estas en poligina unio [206]. En industriigitaj socioj, la ĉeesto de zorgantaj patroj plibonigas emocian kaj kognan sanon kaj disvolviĝon de infanoj, kiel indikite de pli altaj niveloj de infana sukceso laŭ diversaj indicoj, inkluzive de akademia atingo [41, 71, 83, 88, 181, 191] kaj antaŭzorgo kaj kuracado de problemoj de angoro [28], atento-deficita / hiperaktiveca malordo (ADHD) [75], uzokutimo kaj krima konduto [200].
Kvankam daŭrantaj ligoj inter plenkreskaj samideanoj gravas por la fizika kaj mensa sano de individuoj kaj iliaj infanoj, kaj eble influas ankaŭ socian stabilecon, ni mirinde scias pri la neŭrobiologio de paraj ligoj. Ĉi tio estas parte pro la fakto, ke tradiciaj laboratoriaj ronĝuloj uzataj en la studo de kondutisma neŭroendokrinologio ĝenerale ne montras kondutajn trajtojn de paro-ligado, kaj tial ne povas esti uzataj kiel modelaj sistemoj por la studo de paraj ligoj. Dum diversaj malsanaj bestaj modeloj aperis por studi ĉi tiun maloftan konduton, inkluzive de marmoseto kaj titi simioj [15, 197] kaj Kaliforniaj musoj [24-26, 59, 189], ni koncentriĝos sur unu, kiu fariĝis ĉiam pli populara; la praa volupo (Microtus ochrogaster). Ni komencos per priskribado de kampaj kaj laboratoriaj studoj, kiuj dokumentas prair-volan paron-ligadon. Poste ni diskutos fruan laboron en la laboratorio, kiu priskribis la neŭrajn korelaciojn de duaj ligaj kondutoj en praaj volvoj. Tuj poste, ni diskutos pri la neurobiologiaj mekanismoj implikitaj en tri apartaj kondutoj asociitaj kun paro-ligado; la formado de partnerecaj preferoj, la disvolviĝo de selektema agreso al nekonataj specioj, kaj la bi-gepatra prizorgado de junuloj - koncentriĝanta ĉefe pri patra prizorgado ĉar patrina prizorgo estas komuna al ĉiuj mamulaj specioj kaj estis vaste reviziita aliloke [31, 170, 171, 199]. Ni fokusos pri la implikiĝo de la neuropeptidoj arginina vasopresino (AVP) kaj oksitocino (OT) kaj la neŭrotransmisora dopamino (DA) en ĉi tiuj kondutoj, sed ankaŭ revizios aliajn neŭrokeptikojn, kiuj estis implikitaj en paraj ligoj. Fine ni esploros, kiel ĉi tiuj neŭkemioj povas kunlabori por reguligi la formadon kaj konservadon de paraj ligoj.
2 La praa volva modelo
2.1 Kampaj studoj de konduto
La praa voluptilo estas socie monogama ronĝulospecio kiu loĝas ĉefe en la herbejoj de la centra Usono [106]. Oni sugestis adapton al ĉi tiu severa medio, kun limigitaj manĝofontoj kaj malabundaj akvoprovizadoj [27, 92, 159], eble kontribuis al la evoluo de socie monogama vivstrategio en tiu specio [38, 218].1 Fruaj kampaj studoj uzantaj multkaptajn kaptilojn ofertis evidentecon, ke praderaj volvoj formas longperspektivajn ligojn kaj vojaĝas kune en la naturo, ĉar viraj kaj virinaj paroj estis plurfoje kaptitaj kune [94]. Plue, la uzo de radiotelemetrio kombinita kun ripeta kaptado permesis la observon, ke masklaj kaj inaj paroj kunloĝas nestojn kaj dividas hejmajn gamojn dum kaj reproduktaj kaj senbridaj sezonoj [69, 94, 95]. Pliaj studoj pruvis, ke tiaj reproduktaj paroj tipe restas kune ĝis unu membro mortas, kaj en multaj kazoj, la postvivanta partnero ne pariĝas kun nova partnero [38, 96, 97]. Plue, masklaj pradaj volvoj kontribuas al nestogardado, ekskludante nekonatajn masklojn kaj inojn el la najbareco de la nesto kaj hejma teritorio, kaj ankaŭ kontribuas al nestokonstruado [97, 205]. Kvankam viraj gepatraj kondutoj estis malfacilaj observi en naturaj kondiĉoj, pro la trovitaj priskriboj supre kaj la alta grado de patra investo trovita en aliaj monogamaj specioj, oni antaŭdiris, ke masklaj praaj voloj estis tre patraj [205, 230], kaj ĉi tiu prognozo estis konfirmita en postaj kondutaj studoj sub laboratoriaj kondiĉoj.
2.2 Laboratoriaj studoj pri konduto
Prairiaj volaj paraj ligaj kondutoj estis amplekse karakterizitaj en la laboratorio. Sekse praaj voloj estas tre sociaj kaj montras neelekteblan filian konduton rilate al specioj [194]. Post plilongigita kunvivado kaj / aŭ pariĝo, praaj vulpoj disvolvas sociajn kaj seksajn preferojn por sia familiara partnero [68, 69, 102, 229]. Ĉi selekta aniĝo (Fig 1A) estas akompanata de selektema agreso al nekonataj specioj [8, 99, 100, 124, 223, 224, 231]. Plie, la pariĝado dividas neston, restas kune dum gestado kaj montras bopatrinan prizorgadon dum laktado [158, 174]. Malsupre, ni priskribas detale ĉi tiujn kondutojn kaj la kondutajn paradigmojn uzatajn por mezuri ilin.
Partnera preferoformado estas fidinda indekso de paro-ligado, kaj estas karakterizita per selektema kontakto, alligiteco, kaj kopulado kun la partnero super fremdulo [105]. En kontrolita medio, ĉi tiu konduto estas studita uzante tri-ĉambran partnerprefektan teston unue disvolvigitan en la laboratorio de doktoro Sue Carter [229] kaj poste adoptita de multaj aliaj laboratorioj. La testa aparato konsistas el centra kaĝo, kiu estas konektita per kavaĵaj tuboj al du identaj kaĝoj, unu enhavanta konatan beston (partnero) kaj la alian nekonatan beston (fremdulo) (Fig 1B). Ĉi tiuj du stimulaj bestoj estas larĝe kunigitaj en siaj respektivaj kaĝoj kaj ne rajtas interagi unu kun la alia. Dum 3-hr-partnereca testo, la subjekto estas metita en la centran ĉambron kaj rajtas libere movi sin tra la prova aparato. En iuj laboratorioj, personigita komputila programo - kune kun fotobajmaj sensiloj metitaj trans la kavajn tubojn, kiuj konektas la kaĝojn, estas uzata por monitori la kvanton de tempo, kiun la subjekto pasigas en ĉiu kaĝo kaj la ofteco de eniĝoj de kaĝoj. Sociaj kondutoj, inkluzive de pariĝo kaj flanka kontakto, videblas dum ĉi tiu provo kaj poste kvantigas. Partnereca formado estas deduktita kiam la subjekto pasigas signife pli da tempo en flank-al-flanka kontakto kun la kunulo ol kun la fremdulo. Ambaŭ kaj virinaj pradaj voloj, 24-horoj da kunvivado kun pariĝo indikas fidinde la partian formadon de partneroj, dum 6-horoj da socia kunvivado en la foresto de pariĝo ne induktas ĉi tiun konduton [124, 125, 229] (Fig 1C). Ĉi tiu kondutisma paradigmo estis sukcese uzita en neuroanatomaj, neŭrokemiaj, kaj farmacologiaj studoj por ekzameni la neŭrobiologion de partnera prefero-formado [216, 237, 245].
Alia konduto, kiu aperas post pariĝo en praaj vulpoj estas agreso al konsciigaj fremduloj. Ĉi tiu agreso estas direktita al nekonataj viroj kaj inoj, sed ne al la familiara partnero, kaj tial oni nomas ĝin "selektema agreso". Selektema agreso en praaj volboj estas taksata en la laboratorio uzante paradigmon de loĝanto-entrudulo simila al tiu uzata en musoj [162, 231]. En ĉi tiu paradigmo, nekonata konspekta besto (entrudulo) estas metita en la hejman kaĝon de la subjekto (loĝanto). Kondutaj interagoj inter la loĝanto kaj entrudulo videblas dum 6-10-minuta testo, kaj la ofteco kaj daŭro de diversaj agresemaj kondutoj estas poste kvantigitaj. Studoj uzantaj ĉi tiun paradigmon pruvis, ke sekse viraj pradaj volvoj montras tre malaltajn nivelojn de agreso kontraŭ entruduloj [124, 224, 231]. Tamen post 24-horoj da kunvivado kun pariĝo, agresemaj kondutoj al entruduloj draste pliigas [124, 224, 231]. Dum ĉi tiu agreso estas direktita al viroj kaj inoj, intensaj ofensivaj atakoj estas nur rimarkitaj al pli strangaj viroj, sed ne al fremdaj inoj, ĉi-momente [224]. Selektema agreso ankaŭ daŭras; ĝi daŭras almenaŭ du semajnojn post formado de partneroj [8, 99, 100]. Plue, maskloj pariĝis dum ĉi tiu plilongigita tempodaŭro (t.e. par-ligitaj maskloj), male al tiuj parigitaj dum nur 24-horoj, montras intensajn atakajn kondutojn al pli strangaj inoj, eĉ tiuj sekse akceptemaj, kaj tiel malakceptas eblajn novajn samulojn (Fig 1D) [8, 99, 100]. Oni do sugestis, ke selektema agreso ne nur ludas gravan rolon gardi kunulon kaj teritorion [37, 38], sed ankaŭ povas funkcii por konservi la ekzistantan paron interligon [8, 10] kaj por limigi ekstra-parojn. Kvankam selektema agreso nur estis sisteme testita en viraj praaj voloj, ekzistas evidentaĵoj por sugesti, ke inoj povus ankaŭ montri ĉi tiun kondutan mastron [94]. La fidinda esprimo de ambaŭ partnera prefero kaj selektema agreso de praderaj volvoj en zorgeme kontrolitaj laboratoriaj kondiĉoj reliefigas la utilecon de ĉi tiu besta modelo en kondutaj neŭroendokrinaj studoj.
Praaj vulpoj, similaj al plej multaj specioj, kiuj formas duobligajn ligojn inter plenkreskaj samideanoj [86], montru bi-gepatran prizorgadon de junuloj (t.e., la patrino kaj la patro helpas al malantaŭa idaro) (Fig 1E). Ĉar patrina prizorgado estas ĉiudeca inter mamulaj specioj, ni fokusos nian diskuton pri bi-gepatra prizorgo sur la rolo de la patro (t.e. patra prizorgado). Patra konduto en praaj vulpoj estis observita en la laboratorio uzante semi-naturalismajn areojn [104, 158, 174]. Post naska naskiĝo, patroj montras ĉiujn ŝablonojn de gepatraj kondutoj elmontritaj de inoj, krom flegado [174, 205]. Ĉi tiuj inkluzivas rektajn gepatrojn kondutojn, kiel kaŝvestiĝi (t.e. kroĉiĝi), zorgadon, kontaktadon, kaj retrovadon de hundidoj same kiel nerektajn kondutojn, kiel nestokonstruado kaj manĝaĵaj akompanoj [104, 174, 205, 230]. Patroj eĉ daŭre montras patran zorgadon rilate sian junan idaron post la naskiĝo de postaj portiloj [218, 220]. Tamen, en ĉeesto de junuloj, praaj volatilaj patroj pasigas malpli da tempo en la naskiĝa nesto montrante patran konduton kaj pli da tempo furaĝante [93, 218]. La ĉeesto de junuloj povas malpliigi la bezonon de rekta patra prizorgado de la patro, ĉar junuloj kiuj restas en la naska nesto preter demeto ofte kontribuas al la prizorgado de postaj portiloj - konduto nomata 'alloparenting' [104, 198, 218, 220, 222]. Alloparental-konduto en junaj kaj sekse naivaj plenkreskaj masklaj praaj voloj kvalite similas patran zorgadon ĉe patroj [198, 218, 220], kaj ĉi tiuj patraj kondutoj estas plibonigitaj per socia / seksa sperto kun nerilata ino [18]. Grave, la ĉeesto de la patro kaj la montrado de patra konduto montris faciligi la fizikan kaj kondutan disvolviĝon de idaro [4, 218, 220], trovo simila al la menciitaj efikaj efektoj de patra prizorgo sur niaj propraj infanoj. Tiel kompreni la mekanismojn reguligantajn patrajn kondutojn povus provizi gravajn informojn pri optimuma gepatra prizorgo ĉe mamulaj specioj, kiuj formas paron ligojn, inkluzive niajn.
3 Neŭralaj korelacioj de praa volva paro ligado
Komencaj studoj esplorantaj la neŭralajn korelaciojn de paro-ligado komparis neuropeptidajn kaj neŭrotransmisiajn sistemojn inter volejaj specioj, kiuj montris disajn vivajn strategiojn. La kvar specioj uzataj estis pradera, pina (M. pinetorum), herbejo (M. pennsylvanicus) kaj montano (M. montanus) voloj. Monogamaj pradarboj kaj pinaroj formas parojn interligaj inter plenkreskaj samideanoj kaj montras bopatrinan prizorgadon de idaro, dum promiska paŝtejo kaj montaj volvoj ne formas parokatenojn kaj montras nur patrinan flegadon [37, 82, 91, 95, 104, 124, 126, 127, 154, 155, 158, 174, 230]. La proksima taksonomia rilato dividita de ĉi tiuj specioj, kune kun iliaj diferencoj en vivstrategio, igas ĉi tiujn ronĝulojn idealaj por komparaj studoj esplorantaj socian konduton (por revizio, vidu [237]).
Ĉar AVP kaj OT estis konataj reguligi speci-sociajn kondutojn, inkluzive de seksa konduto (por revizio, vidu [11]), agreso [79], kaj patrina prizorgo [129, 176, 177], estis antaŭvidite, ke ĉi tiuj neuropeptidaj sistemoj diferencos inter specoj monogamaj kaj promiskaj [17, 122]. Por testi ĉi tiun hipotezon, la distribuaj ŝablonoj de AVP kaj OT-ĉeloj, fibroj kaj riceviloj estis mapitaj en la volej-cerbo. En ĉiuj volejaj specioj ekzamenitaj, sendepende de la vivstrategio, AVP-imunoreaktivaj (AVP-ir) neŭronoj estis trovitaj en pluraj cerbaj regionoj, inkluzive de la paraventricular (PVN) kaj supraoptic (SON), kernoj de la hipotalamo, la lito-kerno de la stria terminalis. (BNST), meza amigdala (MeA), antaŭa hipotalamo (AH), kaj preoptika areo (POA) [17, 221, 223]. AVP-ir-fibroj estis trovitaj en la flanka septo (LS), laterala habenular-kerno (LHN), diagonala bando (DB), BNST, media preoptika areo (MPOA), kaj MeA [17, 223]. OT-imunoreaktivaj (OT-ir) ĉeloj kaj fibroj estis lokitaj en pluraj cerbaj regionoj en ĉiu specio, inkluzive de PVN, SON, MPOA, kaj BNST [223], kaj OT-ir-fibroj ankaŭ estis trovitaj en la kerno accumbens (NAcc) [187]. Kvankam estis trovitaj subtilaj diferencoj de specioj, ĝenerale la distribuaj ŝablonoj de neŭronoj kaj fibroj de AVP-ir kaj OT-ir estas tre konservitaj inter specoj volatilaj monogamaj kaj promiskaj [187, 221, 223].
Rimarkindaj specioj diferencoj estas konstatitaj tamen en la distribuadaj ŝablonoj kaj regionaj densecoj de AVP kaj OT-riceviloj (OTRoj). Praaj volvaĵoj, ekzemple, havas pli altajn densecojn de AVP-V1a-riceviloj (V1aRs) en la BNST, ventral pallidum (VP), centra (CeA) kaj bazolateral (BLA) kernoj de la amigdala, kaj akcesora olfakta ampolo (AOB), inter aliaj regionoj, ol montaj voloj, dum pli altaj densecoj de V1aRs estas konstatitaj en la LS kaj mezaj antaŭkreska kortekso (mPFC) de montaj voloj ol praderaj voloj [123, 145, 196, 225, 241] (Fig 2A). Interese, kiam oni komparis multoblajn speciojn de voluptoj, monogamaj pradarboj kaj pinaroj montris similan padronon de V1aR-ligado, kaj ĉi tiu ŝablono diferencis de tiu de promiskua herbejo kaj montaj voloj [123, 145], indikante eblan implikiĝon de region-specifaj V1aRoj en kognaj kaj kondutaj funkcioj asociitaj kun malsamaj vivaj strategioj en voloj [123, 145, 196, 241]. Simile, la distribuaj padronoj kaj regionaj densecoj de OTRoj ankaŭ diferencas inter monogamaj kaj promiskaj volaj specioj. Monogamaj pradarboj kaj pinaroj, ekzemple, havas pli grandajn OTR-densecojn en la BNST, mPFC, kaj NAcc ol promiscuaj herbejoj kaj montaj voloj (Fig 2D), dum la kontraŭa ŝablono troviĝas en la niveloj de ligado OTR en la ventromeda hipotalamo (VMH), LS, kaj antaŭa kortika amigdalo (AcA) [122, 196, 239]. Speciaj diferencoj en distribuo V1aR kaj OTR estas stabilaj dum la tuta vivdaŭro [215, 225] kaj estas receptor-specifaj, ĉar ne ekzistas tiaj diferencoj en benzodiazepina aŭ opia ricevilaj sistemoj [122]. Tial, konsiderante la rolon de AVP kaj OT en sociaj kondutoj, oni pensas ke diferencoj de specioj en V1aRs kaj OTRoj rilatas specife al diferencoj de specioj en sociaj kondutoj asociitaj kun malsamaj vivaj strategioj en voloj [107].
La drastaj specioj diferencoj en neuropeptidaj riceviloj distribuitaj priskribitaj supre povas esti pro la subtilaj specioj diferencoj rimarkitaj en la iniciataj regionoj de la V1aR kaj OTR [239, 240, 242, 243]. Kvankam la genetika strukturo de la regionoj kodantaj V1aR kaj OTR estas frape similaj inter volejaj specioj [239, 240, 242, 243], pradarboj kaj pinaroj portas plurajn ripetajn mikrosatelitajn DNA-sekvencojn en la iniciatema regiono de la geno V1aR, kiuj ne troviĝas en volvaĵoj aŭ montaj volvaĵoj, kaj ĉi tiuj sekvencaj ŝanĝoj povas submeti diferencojn de specioj en la riceva esprimo [107, 108, 242, 243]. Subteno de ĉi tiu ideo, musoj portantaj transgenan kodadon por la praa volapto V1aR, elmontris centrajn V1aR-padronojn similajn al praderaj volvoj [243]. Interese, kiam injektitaj kun AVP, ĉi tiuj transgenikaj musoj montris plibonigitan socian afiliacion, indikante, ke receptor-distribuaj ŝablonoj povas influi cerban respondecon al endogenaj neuropeptidoj kaj tiamaniere moduli sociajn kondutojn [243].
Pli lastatempe, komparaj studoj esploris centrajn DA-sistemojn en volejaj specioj, ĉar DA, kiel AVP kaj OT, ludas konatan rolon en procezoj kaj kondutoj asociitaj kun duobliga ligado, inkluzive lernadon kaj memoron [1, 23, 141, 234], olfakto164], seksa konduto [22, 117], kaj gepatra konduto [170, 171]. Ĉi tiuj studoj rimarkis diferencojn en ambaŭ DA-ĉelo kaj ricevilo-distribuaj ŝablonoj, same kiel diferencojn en iliaj regionaj densecoj, inter monogamaj kaj promiscuaj voloj, kiuj eble rilatas al socia konduto.
Konsekvenca kun trovoj en aliaj ronĝospecioj [44, 114, 167, 210], DA-ĉeloj - tiuj, kiuj etikedas hidroksilase de tirozino (TH; la limiga ritmo-enzimo en sintezo de katenolamina) en foresto de DA beta-hidroksilase (la enzimo kiu transformas DA al norepinefrina) - estis trovitaj en multnombraj regionoj en la monogama praa volupo cerbo, inkluzive de la ĉefa kerno de BNST (pBNST), posterodorsal MeA (MeApd), kaj ventral tegmental areo (VTA) [99, 168]. Aldone, alta denseco de DA-fina finaĵado ĉeestas en la NAcc kaj caudate putamen (CP) [7], kaj lastatempaj traktaj spuroj de viroj en viroj pruvis, ke ĉi tiuj finaĵoj ekestas de projekciaj neŭronoj en la VTA [101], kiel pruvis ĉe aliaj specioj [34, 128, 193]. Tamen, promiskuaj paŝtejoj enhavas tre malmultajn DAERGajn ĉelojn en la pBNST kaj MeApd [168], plue montrante neŭroatomikajn diferencojn inter monogamaj kaj promiskaj volospecioj.
Oni ankaŭ karakterizis dissendojn de dopamina ricevilo (DAR) en la cerba volumo. DARoj povas esti klasifikitaj en du ĉefajn familiojn, D1-similajn (D1R) kaj D2-similajn (D2R)-receptorojn, kiuj estas diferencigitaj de siaj molekulaj strukturoj, farmakologiaj afinecoj, kaj efikoj sur intracelaj signalaj vojoj [163, 166]. En praaj vulpoj, D1Roj estas trovitaj en la NAcc, CP, kaj mPFC, same kiel aliaj cerbaj regionoj [8, 196] (BJ Aragona, Y. Liu, kaj ZX Wang, nepublikigitaj datumoj). D2Roj, ĉeestantaj en ĉi tiuj samaj regionoj, troveblas ankaŭ en la VTA kaj substantia nigra (SN) [8, 196] (BJ Aragona, Y. Liu, kaj ZX Wang, nepublikigitaj datumoj). Kvankam ĉi tiuj distribuantoj de receptoroj estas similaj al tiuj trovitaj en aliaj ronĝaj specioj, iliaj relativaj densecoj estas specifaj specioj kaj povas korelacii kun specioj diferencoj en socia konduto [8, 196]. Ekzemple, monogamaj pradaj vulvoj havas pli altajn densecojn de D2Roj kaj pli malaltajn nivelojn de D1Roj en la mPFC ol promiscuaj herbejoj [196]. Plue, herbejaj volboj havas signife pli altan densecon de D1Roj en la NAcc ol praderaj voloj, trovo supozeble rilatis al la relative malalta grado de socia apartigo notita en herbejoj [8]. Efektive, farmakologia blokado de D1Roj en la NAcc pliigis afiliajn kondutojn en herbejoj [8].
Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj pruvis diferencojn en AVP, OT, kaj DA-sistemoj inter volaj specioj kun distingaj vivaj strategioj. Kiel rezulto, esploristoj koncentriĝis pri ĉi tiuj sistemoj en la praa cerba cerbo por sisteme ekzameni la neŭrobiologion de kondutoj intence asociitaj kun paro-ligado, inkluzive de partnereca formado, selektema agreso, kaj patra konduto. Ni diskutos pri la neurobiologia regulado de ĉiu el ĉi tiuj kondutoj, laŭvice, en la sekvaj sekcioj.
4 Neurobiologio de partnereca formado
4.1 Cerbo-aktivigo asociita kun partnera prefero-formado
Unu ofte uzata aliro en la studo de interagoj inter la cerbo kaj konduto estas mapi tujan fruan genan esprimon en la cerbo post konduta testo. Ekzemple, Fos estas la proteina produkto de la tuja frua geno, fosi, tio estas rapide esprimita en neŭronoj post aktiviĝo kaj facile videbla per imunokitokemio. Tial, makulita imunoreaktiva Fos-ir estis uzata en kondutaj neŭroendokrinaj eksperimentoj por identigi regionan neŭronan aktivadon en la cerbo asociita kun la montrado de specifaj kondutoj.
En praaj vulpoj, malgeja pariĝo, kunvivado, kaj / aŭ pariĝo induktis Fos-ir makuladon en pluraj cerbaj lokoj inkluzive de la MeA, BNST, kaj MPOA en kaj viroj kaj inoj [56, 169]. La apareamiento, precipe, estis rilata al pliigitaj Fos-ir-niveloj en la MeA, BNST, MPOA, kaj grizila kerno de la medulla oblongata, implikante ĉi tiujn cerbajn areojn kiel funkciajn komponentojn de apareado-cirkvito, kiuj eble kontribuas al partnera prefero-formado [50, 51, 169]. Rolo por la MeA en preriza volupta partnereca prefero estis plue implikita per lezaj studoj, ĉar akson-ŝparemaj lezoj de la MeA en viraj praderaj volvoj malpliigis sian filian konduton rilate al ina ino, sed havis neniun efikon al esplora konduto, lokomotivo, aŭ olfactivo. enketo [133].
4.2 Neuropeptida regulado de partnereca formado
La unuaj evidentecoj, kiuj indikas, ke AVP kaj OT povas ludi gravan rolon en formado de partnereca prefero, devenas de studoj esplorantaj la efikojn de socia kaj seksa sperto — antaŭkondiĉoj por nature induktita partnera prefero-formado - sur ĉi tiuj neuropeptidaj sistemoj en la praa volva cerbo. En viraj praaj voloj, kunvivado kun pariĝo pliigis la nombron de AVP-mRNA-markitaj ĉeloj en la BNST [214] kaj malpliigis la densecon de AVP-ir-fibroj en la LS [18]. Kiel BNST-AVP-neŭronoj projektas al la LS [60], ĉi tiuj datumoj sugestas, ke pariĝo faciligas AVP-sintezon en la liberigo de BNST kaj AVP en la LS de viraj praderaj volvaĵoj [216]. Ekde pariĝo estas esenca por partnereca formado ĉe viroj [124], ĉi tiuj datumoj ofertas korelaciajn evidentecojn pri la implikiĝo de AVP en partnera prefero-formado. En inoj, anstataŭe, ekspozicio al viraj kemensensaj ŝanĝoj ŝanĝis OTR-densecon en la AOB, indikante ke OT povas ludi rolon en partnera prefero-formado en virinaj praaj voloj [233].
Rekta evidenteco de rolo por AVP kaj OT en partnera prefero-formado estis provizita per farmakologia manipulado de ĉi tiuj sistemoj. Intracerebroventricular (icv) administrado de V1aR-antagonisto blokis partian preferon formadon en viraj praaj voloj, dum centra AVP-administrado induktis partnerajn preferojn forestante pariĝon [43, 231]. Simile, icv-administrado de AVP-induktaj partneraj preferoj en virinaj praaj voloj post nur 1-horo de kunvivado kun masklo, kaj ĉi tiu efiko estis blokita per samtempa administrado de V1aR-antagonisto, indikante ke AVP reguligas formadon de partneroj en ambaŭ seksoj [43]. OT-traktado ankaŭ influis partian preferigan formadon en ambaŭ seksoj. Specife, icv OT-administrado induktis partnerajn preferojn en kaj viroj kaj inoj kaj ĉi tiuj efikoj estis blokitaj per samtempa administrado kun OTR-antagonisto [43]. Dum ĉi tiuj datumoj indikas, ke kaj AVP kaj OT reguligas formadon de partneroj en ambaŭ seksoj, estas grave noti, ke la efikaj dozoj de neuropeptidoj diferencas inter viroj kaj inoj [43].
Rete-specifaj manipuladoj ekde tiam pruvis plurajn cerbajn regionojn gravajn por la reguloj de AVP kaj OT de la formado de partneroj. En viroj, administrado de V1aR-antagonisto rekte en la LS aŭ VP, sed ne pluraj aliaj cerbaj regionoj, inhibiciis la formadon de partoj-induktitaj partneroj, dum administrado de AVP rekte en la preferon de partneroj induktitaj de la LS en la foresto de pariĝo (Fig 2B) [146, 149]. Plue, administrado de OTR-antagonisto en la LS de viraj praderaj volvoj ankaŭ malhelpis pariĝon-induktitan partneran formiĝon [149]. En inoj, anstataŭe, la prelimbika kortekso (PLC; parto de la mPFC) kaj la NAcc estis implikitaj en la neuropeptidergika regulado de partnereca formado [150, 244]. OT-niveloj pliiĝis en la NAcc dum sociseksa sperto kun masklo [187]. Plie, OT-injekto rekte en la NAcc-induktitajn partnerajn preferojn en la foresto de pariĝo, dum blokado de OTRoj en ĉi tiu regiono aŭ la PLC malhelpis la formadon de partoj-induktitaj partneraj preferoj (Fig 2E) [150, 244].
Pluraj studoj uzantaj viral-mediaciitan geno-translokadon por liveri kaj reguligi la esprimon de genoj de intereso al specifaj cerbaj regionoj subtenis la trovojn, ke AVP-neŭtransmisio en la VP kaj OT-neurotransmisio en la NAcc reguligas partnerajn preferojn en viraj kaj inaj pradaj voloj, respektive. . En viroj, ekzemple, adeno-asociita viral-vektoro estis uzata por liveri la genon V1aR en la VP [183]. Kiel atendite, ĉi tiu manipulado rezultigis pliigitan densecon de V1aRs en ĉi tiu regiono. Interese, ĉi tiuj viroj formis partnerajn preferojn sen manko de pariĝo, subtenante la trovojn, kiuj plibonigis AVP-neŭtransmison en la VP, povas faciligi partneran formiĝon en viraj praderaj volvoj [183] (Fig 2C). Plue, V1aR-troa ekspreso en la VP de masklaj herbejoj, induktita partnera prefero-formado en ĉi tiu socie promiska specio [145]. Simile, OTR-troa ekspreso en la NAcc de sekse virinaj pradaj voloj akcelis partian preferigan formadon kompare kun kontroloj (Fig. 2F), sed ĉi tiu traktado ne ŝanĝis partian preferon formiĝi en inaj herbejoj [188]. Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj emfazas la gravecon kaj lok-specifajn efikojn de AVP kaj OT sur partnera prefero-formado en viraj kaj inaj pradaj volvoj.
4.3 Regularo de DA pri formado de partneroj
Lastatempa laboro pruvis, ke partnera prefero-formado en praaj volvaĵoj ankaŭ estas reguligita de centra DA, aparte la mezolimbia DA-sistemo - grupo de DA-produktantaj ĉeloj, kiuj originas de la VTA kaj projektas al la NAcc, mPFC, kaj aliaj antaŭaj cerbaj regionoj. Ĉi tiu neŭra cirkvito estas konsiderata tute en la asigno de motiva valoro al mediaj stimuloj, rezultigante la generadon de adaptaj cel-direktitaj kondutoj [120, 232]. Ekzemple, mezolimbic DA estis delonge implikita en asignado de bonfarto al instigoj kiel manĝaĵoj kaj akceptemaj samideanoj, per tio mediante kondutojn kiel nutrado kaj reprodukto, kiuj estas esencaj por postvivado [120, 232]. Simile, mesolimbic DA estis proponita por faciligi elekton de kamaradoj, ebligante pariĝon por koncentri sur preferitaj specioj [80], hipotezo subtenita de la datumoj priskribitaj sube. La implikiĝo de ĉi tiu sistemo en partnereca formado havas sencon en evolua kunteksto, ĉar selektaj premoj, kiuj bezonas formadon de partnereco inter samideanoj, verŝajne kondukus al pliigita motiva valoro atribuita al onia partnero, kaj la selektebla apartigo karakteriza por paro interligo.
Frua eksperimenta atestaĵo sugestanta la implikiĝon de DA en formado de partnereco venis de ekstercentraj farmacologiaj manipuladoj. Memoru, ke 24-horoj de kunvivado kun pariĝo induktas fidindajn partnerojn en viraj kaj virinaj pradoj. Dum la formado de partneroj ne influis salan injekton antaŭ pariĝo, kuracado kun la ne-elektita DAR-antagonisto, haloperidolo, blokis pariĝ-induktitajn partnerajn preferojn en ambaŭ seksoj [7, 217]. Plue, kuracado kun malaltaj dozoj de apomorfino, neelektita DAR-agonisto, faciligis la formadon de partneraj preferoj post nur 6-horoj de kunvivado en la foresto de pariĝo [7, 217]. Prenitaj kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke DAR-aktivigo estas esenca por partnera prefero-formado en praaj voloj.
La unua funkcia evidenteco por impliki mezolimban DA en partnera preferoformado estis la trovado ke pariĝo pliigas DA-agadon en la NAcc de kaj viraj kaj inaj pradarplatoj [7, 98]. En inoj, ekzemple, eksterĉelaj DA-niveloj pliigis preskaŭ 51% super la bazlinio dum pariĝo [98]. Simile, apareblaj maskloj havis 33% pli da DA-turno en ĉi tiu regiono kompare al ne-pariĝintaj viroj [7]. Rekta evidenteco por la rolo de NAcc DA en partnera prefero-formado venis de lok-specifaj farmakologiaj manipuladoj de DA-neurotransmisio. Mikroinjekto de haloperidol en la NAcc malhelpis la formadon de partoj-induktitaj partneroj, dum mikroinjekto de apomorfino en ĉi tiu regiono faciligis la formadon de partneroj en la foresto de pariĝo [7]. Ĉi tiuj efikoj estis specifaj al la retejo, ĉar DAR-manipulado en la CP, regiono najbara al la NAcc, kiu ankaŭ ricevas DAergic-inervaĵon de mezaj cerbaj regionoj, ne ŝanĝis partian preferon-formadon [7].
Pliaj eksperimentoj uzis receptor-specifajn agonistojn / antagonistojn por pruvi, ke D1Roj kaj D2Roj en la NAcc malsame reguligas partnerajn formajn preferojn (Fig 3A & B). Specife, NAcc D2R-aktivigo faciligita, kaj D2R-blokado malhelpita, partnera prefero-formado en kaj viraj kaj virinaj praaj voloj, indikante ke NAcc D2R-aktivigo estas ambaŭ necesa kaj sufiĉa por partnero-prefero-formado [8, 98]. En kontrasto, NAcc D1R-aktivigo malhelpis pariĝon- kaj D2R-agonist-induktita partnereca prefero-formado en viraj praaj voloj, indikante inhibician rolon de NAcc D1R-oj sur ĉi tiu konduto [8]. Grave, ĉi tiuj manipuladoj estis efikaj nur kiam transdonitaj en la NAcc-ŝelon, sed ne la kerno, indikante subregionan reguladon de partneraj preferoj ene de la NAcc [8].
La DAR-specifa regulado de partnereca formado en la NAcc estis lastatempe ekzamenita sur intracelula nivelo. D2Rs kaj D1Rs estas ambaŭ 7-transmembranaj riceviloj kies intracelaj efikoj estas mediaciitaj de heterotrimeraj GTP-ligantaj proteinoj (G-proteinoj) (por recenzoj, vidu [163, 166]). Dum D2Rs kaj D1Rs havas similajn efikojn sur iuj signalaj vojoj, ili diferencas reguligi la intracelajn ciklajn adenosinajn 3 ′, 5′-monofosfato (cAMP) signalantan akvofalon tra la alfa subuneco de la G-proteinoj kun kiuj ili interagas [163, 166](Fig 3C). D2R-ligoj al inhibicaj G-proteinoj (Gα)i kaj Gαo). Kiam D2Roj estas aktivigitaj, la alfa subunuo de Gαmi / o inhibicias aktivecon de adenilata ciklase (AC), kaŭzante la inhibicion de cAMP-produktado kaj malpliiĝon de la aktiveco de proteino kinase A (PKA) [163, 166]. D1Roj, anstataŭe, ligiĝas al stimulaj G-proteinoj (Gαs kaj Gαolf). D1R-aktivigo kondukas al pliigo de AC-aktiveco, cAMP-produktado kaj PKA-aktivigo [163, 166]. Ĉar D1R kaj D2R-aktivigo malsame efikas sur cAMP-signalado, oni sugestis, ke ĉi tiu signalvojo povas subesti la DAR-specifan reguladon de partnera prefero-formado [9]. Subteno de ĉi tiu hipotezo, redukto de PKA-agado ene de la ŝelo de NAcc, sed ne kerna, faciligis partian preferon formiĝi en viraj praaj voloj, rezulto konforma al la efikoj de D2R-aktivigo [8, 9] (Fig 3D). Plue, en du apartaj eksperimentoj, aktivigo de stimulaj G-proteinoj kaj aktivigo de PKA en la ŝelo de NAcc ĉiu malhelpis la formadon de matĉaj induktitaj partneraj preferoj, konformaj al la efikoj de D1R-aktivigo [8, 9] (Fig 3D). Grave, ĉi tiuj manipuladoj ne ŝanĝis pariĝon aŭ la daŭron de kontakto dum la 24-horoj de pariĝo, sugestante, ke pliigita cAMP-signalado rekte enmiksiĝas en la formado de partneroj. Prenitaj kune, ĉi tiuj eksperimentoj pruvas, ke cAMP-intracelular-signalado en la NAcc-ŝelo reguligas partneran formadon, kaj povas substreki la DAR-specifajn efikojn sur ĉi tiu konduto.
5 Neurobiologio de selektema agreso
Kiel antaŭe menciite, post 24-horoj de pariĝo kaj la formado de partneraj preferoj, viraj praaj voloj montras altajn nivelojn de agreso al konspecifaj fremduloj, aparte viraj fremduloj, sed ne al siaj kunuloj [124, 224, 231]. Plie, post unu ĝis du semajnoj de plilongigita kunvivado kaj pariĝo kun sia partnero, paroj ligitaj kun viraj praaj voloj montras intensan agreson al kaj viraj kaj entrudaj inoj, inkluzive de seksaj akceptemaj inoj, per tio malakceptante eblajn novajn samulojn [8, 99, 100, 231]. Ĉi tiu unuaranga agreso estas nepra por esenca gardado, nestoprotektado kaj konservado de la ekzistanta ligo inter la masklo kaj lia partnero [8, 37, 38, 99, 100, 231]. Kiel priskribita sube, studoj indikis multoblajn cerbajn regionojn kaj la implikiĝon de ambaŭ AVP kaj DA en ĉi tiu konduto.
5.1 Cerba aktivigo asociita kun selektema agreso
Vario de cerbaj regionoj estis implikita en selektema agreso. Ekzemple, montrado de ĉi tiu konduto asociis kun levita Fos-ir en la MeA, BNST, MPOA, LS, kaj AH (Fig 4A) [99, 224]. En unu el ĉi tiuj regionoj, la AH, diferenca aktivado estis rimarkita inter ekspozicio al la familiara partnero kaj nekonata nekonato [99]. Specife, masklaj pradaj volboj, kiuj estis parigitaj kun ino dum du semajnoj (t.e., par-ligitaj) kaj tiam eksponitaj al specifa maskla aŭ ina fremdulo havis signife pli altan densecon de Fos-ir-ĉeloj en la AH ol par-ligitaj maskloj. re-eksponita al sia partnero. Interese, viroj eksponitaj al aŭ viraj aŭ virinaj entrudiĝintoj ankaŭ havis signife pli altan densecon de ĉeloj duoble etikeditaj por AVP-ir kaj Fos-ir en ĉi tiu cerba regiono ol maskloj reeksponitaj al siaj partneroj, sugestante ke AH AVP povas reguligi selekteman agreso [99] (Fig 4B).
5.2 Neuropeptida regulado de selektema agreso
Pro la konata rolo de AVP en teritoriaj ekranoj [79], kaj la diferencoj en AVP-ricevilo en antaŭbrainaj regionoj inter monogamaj kaj poligamaj volvoj [123, 225], Hipotezo de AVP estis implikita en la regulado de selektema agreso. En la unua eksperimento por testi ĉi tiun hipotezon, Winslow et al. (1993) trovis, ke injekto de V1aR-antagonisto, sed ne cerebrospina fluido (CSF), en la flankan ventrikon dum 24-horoj de apareado malhelpis la postan montradon de matĉ-induktita selektema agreso en viraj praderaj volvaĵoj. Plie, infuzaĵo de AVP en la flankajn ventriklojn induktis agreson al entrudulo en seksaj naivaj, ne-inaj elmontritaj viroj. Similaj manipuladoj de la OT-sistemo ne ŝanĝis agresemajn kondutojn, indikante ke centra AVP, sed ne OT, neŭrotransmisio reguligas selekteman agreson en viraj praaj voloj [231].
Rete-specifaj manipuladoj en la AH plue subtenis ĉi tiun hipotezon [100]. Sekse masklaj viroj, kiuj ricevis AVP-infuzaĵon rekte en la AH, montris signife pli altajn nivelojn de agreso al inaj romanoj ol maskloj traktitaj per veturilo aŭ ambaŭ AVP kaj V1aR-antagonisto, indikante ke AVP-neŭtransmisio en la AH povas indukti agreson en praaj voloj (Fig 4E). Plue, en paroj ligitaj kun masklaj pradaj volvoj, AVP-liberigo en la AH estis signife pli alta ĉe subjektoj eksponitaj al pli stranga besto ol tiuj elmontritaj al iliaj partneroj (Fig 4C). Interese, la grando de liberigo de AVP en ĉi tiuj bestoj estis korelaciita pozitive kun ilia ofteco de agreso kaj negative kun la daŭro de aniĝo. Plie, blokado de V1aRs en la AH, sed ne aliaj cerbaj regionoj, malhelpis la montradon de selektema agreso en paroj ligitaj kun viroj, rekte implikante AH AVP en ĉi tiu konduto (Fig 4E). En la sama studo, oni trovis, ke par-ligitaj maskloj havis signife pli altajn densecojn de V1aR-oj, sed ne OTR-ojn, en la AH ol sekse naivaj viroj (Fig 4D), sugestante, ke spertaj ligaj paroj povas kaŭzi neuroplastajn ŝanĝojn en la AH-AVP-sistemo, kiuj substrekas la aperon de selektema agreso [100]. Ĉi tiu hipotezo estis subtenita de la konstato ke artefarita troekspreso de la V1aR per viral-mediaciita geno-translokigo de genoj, en sekse pradaj voloj plibonigita agreso al inaj inoj (Fig. 4F)[100]. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj indikas, ke AVP en la AH ludas integran rolon en la regulado de selektema agreso en viraj praaj vulpoj.
5.3 DA reguligo de unuaranga agreso
Mezolimbic DA ankaŭ estis implikita en selektema agreso, aparte, la agreso montrita de paroj ligitaj de viroj al pli strangaj inoj [8]. En du apartaj eksperimentoj, DAR-densecoj en la cerbo de masklaj pradaj volvoj, kiuj estis sekse naivaj, estis komparataj al tiu de viroj ĉu parigitaj kun ino dum 24-horoj aŭ du semajnoj (t.e. parigitaj).8]. Kvankam neniuj diferencoj en DAR-densecoj estis rimarkitaj inter sekse naivaj viroj kaj tiuj, kiuj pariĝis kun ino dum 24-horoj, par-ligitaj maskloj havis signife pli altajn nivelojn de D1Roj, sed ne D2Rojn, en la NAcc, sed ne CP, ol iliaj sekse. naivaj ekvivalentoj (Fig. 4G kaj H). Dum du semajnoj, sed ne 24-horoj, da kunvivado kaj pariĝo pliigis NAX D1Rojn, ĉi tiuj rezultoj indikas, ke ĉi tiu neuroplasta ŝanĝo ne necesas por la komenca formado de partneraj preferoj - rezulto konforma al la D2R, sed ne D1R, regulado de menciita prefero de partnero - sed anstataŭe indikas plilongigitan socioseksan sperton kun la partnero (t.e. la kompleta starigo de paro-ligo) [8]. Interese, ĉi tiu pliigo de D1R-niveloj en du-ligitaj maskloj koincidas kun la konduta apero de ofenda agreso al nekonata ino (maskloj, kiuj estas parigitaj kun ino dum du semajnoj, montras fortikan ofendan agreson al nekonataj inoj [8, 99, 100], dum viroj, kiuj estas sekse naivaj aŭ rajtigitaj pariĝi kun ino dum 24-horoj, ne [224]). Tial hipotezis, ke pliigitaj D1R-niveloj en la NAcc de paroj kunligitaj viroj povus reguligi selekteman agreson al nekonataj inoj. Farmakologia blokado de eja speco de NAcc D1Rs estis uzata por testi ĉi tiun hipotezon. Dum paroj kunligitaj kun viroj kun CSF montris fortikan ofendan agreson al ina entrudulo, intra-NAcc-injekto de D1R-antagonisto aboliciis ĉi tiun agreson (Fig 4I). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la regulado de NAcc D1R povas substreki la gravan kondutan transiron, kiu okazas en viraj praaj voloj, dum ili progresas de la stato de esti sekse naiva ĝis plene parigitaj, kondukante al ofenda agreso al nekonataj inoj kaj konservado de la establita paro interligas [8]. En interesa paralelo al ĉi tiu trovo, ripetita ekspozicio al ofta drogo de misuzo, amfetamino, pliigis agreson kontraŭ konsiletoj kaj malhelpis formi partnerecajn preferojn [100, 151]. Grave, ĉi tiuj kondutaj ŝanĝoj koincidis kun altregado de D1Roj en la NAcc kaj V1aRs en la AH, indikante, ke drogoj de misuzo povas kidnapi naturajn formojn de neuroplastikeco, kiuj evoluis por konservi parajn ligojn [100, 151].
6 Neurobiologio de Patra Konduto
Patra konduto estis raportita en pluraj nehomaj monogamaj mamulaj specioj inkluzive de tamarinoj [246], marmosets [5], titis [160, 161], hamsters [118], gerbiloj [182], musoj [24] kaj voles [174, 205]. Studoj pri nehomaj primatoj koncentriĝis pri la karakterizado de patraj kondutoj kaj la efikoj, kiujn manipuladoj de la socia medio montras en ĉi tiuj kondutoj, kaj provizis gravajn tradukajn informojn por homa sano. La studoj pri ronĝuloj anstataŭe centris en la centra regulado de patraj kondutoj kaj liveris valorajn informojn pri la neŭralaj mekanismoj sub la patra konduto. Kvankam la Kalifornia muso pruvis utilan ronĝan modelon por ĉi tiu celo [24-26, 59], la vole-modelo eble estis uzata plej vaste en studoj pri la neurobiologio de patra konduto, kaj datumoj de ĉi tiuj studoj estas resumitaj sube.
6.1 Cerba aktivigo asociita kun patra konduto
Kiel en la studo de partnereca formado kaj selektema agreso, fruaj studoj ekzamenantaj vole-patran konduton uzis Fos-ir por mapi cerbajn areojn, kiuj estas aktivigitaj per pupa ekspozicio kaj montrado de patra konduto. Post eksponiĝo al specifa pupo, viraj pradaj volvaĵoj montris pliigitan Fos-ir-makuladon en iuj antaŭfrapaj areoj inkluzive de la AOB, MeA, BNST, MPOA, kaj LS, implikante la implikiĝon de ĉi tiuj regionoj en prilaborado de pup-asociitaj kaj / aŭ en la regulado de patra konduto [134, 222]. La rolo de la olfacta sistemo kaj MeA en patra konduto estis plue konfirmita de lezaj studoj en praaj volvoj. Maskloj, kiuj ricevis bilateran bulbectomion, montris signifan malpliiĝon de patra konduto kune kun aliaj sociaj kondutoj, kompare al viroj kiuj ricevis ombran operacion [135]. Plue, axon-ŝparemaj lezoj de la MeA malpliigis patran konduton en viraj praderaj volvoj sen tuŝi aliajn kondutojn kiel esplorado, lokomocio, kaj olfaranta enketo [133]. Finfine, male al praderaj volvaĵoj, pupekspozicio ne signife altigis Fos-ir-etikedadon en la MeA, BNST, MPOA, aŭ LS de masklaj herbejoj, plue sugestante la gravecon de ĉi tiuj cerbaj regionoj en la regulado de vira gepatra prizorgo [222].
6.2 Neuropeptida regulado de patra konduto
Krom tiuj kondutoj antaŭe menciitaj, centraj AVP kaj OT ankaŭ estis implikitaj en gepatraj kondutoj, aparte ĉe inoj. Injektoj de AVP en la flankan ventrikon de inaj ratoj induktas konstantan gepatran konduton [177]. Plue, Long-Evans-ratoj montras superan gepatran konduton kompare al iliaj proksime rilataj AVP-deficantaj mutantaj variantoj, ratoj Brattleboro [227]. OT, ambaŭ en la periferio kaj cerbo, ankaŭ ludas gravan rolon en kondutoj asociitaj kun patrina prizorgado, inkluzive de uterina kuntiriĝo ĉe akuŝo, lakta elĵeto dum laktado [87, 211] kaj la regulado de patrina konduto en inoj [142, 177]. Ĉar OT kaj AVP tial estis implikitaj en gepatra konduto en inoj kaj aliaj sociaj kondutoj en inoj kaj viroj, esploristoj komencis taksi la rolon, kiun ĉi tiuj neuropeptidoj ludis en la regulado de vira gepatra konduto.
La unuaj evidentecoj por sugesti rolon por ĉi tiuj neuropeptidoj en patra konduto estis donitaj de studoj esplorantaj la rilaton inter patra sperto kaj AVP-ir fibra denseco aŭ AVP / OT-mRNA-esprimo en la cerbo. Prairiaj volvaĵoj, kiuj estis parigitaj kun ino dum du semajnoj aŭ estis unufojaj patroj, pruvis signife pli patrajn kondutojn kaj havis pli malaltajn densecojn de AVP-ir-fibroj en la LS, sed ne la MPOA, ol iliaj sekse naivaj samideanoj [17, 18]. Interese, ĉi tiu ŝanĝo en LS AVP-ir-fibra denseco ne estis trovita en paŝtejaj volaj patroj - tio nature montras malmulte al neniuj patraj kondutoj rilate al idoj - sugestante, ke ŝanĝoj en LS AVP povas efektive ludi rolon en praa vole patra konduto [17]. AVP en la PVN ankaŭ estis implikita en patraj kondutoj de prairie vole, ĉar AVP-mRNA-etikedado en ĉi tiu regiono estis pliigita en viraj pradraj voloj, kiuj ĵus fariĝis patroj, sed ne ŝanĝiĝis en nature ne-patraj viraj montanaj volaj patroj [226]. Kvankam oni scias malmulte pri la rolo de OT en patra konduto en praaj vulpoj, ekzistas iuj evidentaĵoj, ke ĉi tiu neuropeptido povus esti implikita. Ekzemple, praaj hundidoj kreskitaj de patrinoj-nur ricevis malpli da lekado / zorgado kaj maturiĝis pli malrapide, kompare al idoj mamnutritaj de ambaŭ gepatroj. En plenkreskeco, la unua montris malpli puran direktitan gepatran konduton kaj pliigis OT-mRNA-esprimon en la hipotalamo ol la dua, sed tiaj efikoj estis ĉefe rimarkitaj ĉe inoj [4]. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj indikas, ke AVP kaj OT en diversaj cerbaj regionoj povas reguligi patran konduton.
Malmultaj studoj rekte taksis la funkcian signifon de centraj AVP kaj OT en patra konduto. En unu el ĉi tiuj studoj, subtilaj ŝanĝoj estis konstatitaj en la patraj kondutoj de sekse virseksaj viroj post ikv-administrado de AVP aŭ OT, dum kombinita icv-traktado de OTR kaj V1aR-antagonisto influis patrajn kondutojn en dozo-dependa maniero [13]. Ĉe malaltaj dozoj (1ng ĉiu), OTR / V1aR-antagonistoj tendencis pliigi la latentecon por puŝa alproksimiĝo kaj kaŝado, dum ĉe altaj dozoj (10ng ĉiu) patra konduto signife reduktiĝis kaj la apero de pupaj atakoj signife pliigis [13]. Dum ĉi tiu studo pruvas, ke centraj AVP kaj OT efektive havas funkciajn efikojn sur patra konduto, necesas plia eksperimento por plue kompreni la rolon de ĉiu neuropeptido pri specifaj patraj kondutoj kaj iliaj lokoj de agado ene de la cerbo. En la sola studo farendaĵo tion ĝis nun, Wang et al (1994) ekzamenis la efikojn de AVP-manipulado en la LS sur kvar el la plej oftaj patraj kondutoj, inkluzive de lekado / zorgado, kaŝado / kaŝado, kontaktado kaj retrovo de hundidoj. Sekse viraj pradaj volvaĵoj injektitaj kun AVP rekte en la LS pasigis signife pli da tempo montrante patrajn agadojn, specife kontaktante kaj kaŝiĝante super idoj, ol voluptoj injektitaj kun salaĵo. Ĉi tiuj efikoj estis blokitaj per antaŭ-injekto de V1aR-antagonisto en la LS, sugestante ke LS AVP estas ambaŭ necesa kaj sufiĉa en la regulado de patra konduto [213].
Kvankam ejo-specifaj efikoj de OT sur patra konduto neniam estis provitaj, estas evidentaĵoj por sugesti, ke NAcc OT eble estas implikita. Ĉi tiu evidenteco devenas de komparaj studoj montrantaj speciajn diferencojn en NAcc OTR-densecoj, kiuj korelacias kun speciaj diferencoj en patra konduto122], la graveco de OTR-aktivigo en aliaj kondutoj asociitaj kun paro-ligado en viroj (ekz., partnera prefero-formado) [150, 244], kaj diversaj studoj dokumentantaj rolon de NAcc OTR en ina gepatra konduto. Ekzemple, NAcc-OTR-densecoj rilatis al spontanea patrina konduto en sekse naivaj plenkreskaj inaj praaj voloj. Specife, inoj kiuj montris patrinan konduton havis pli altajn densecojn de OTRoj en la NAcc ol inoj, kiuj ne montris patrinajn kondutojn aŭ atakis idojn [173]. Simila pozitiva korelacio estis rimarkita inter NAcc OTR-denseco kaj aloparentala prizorgado en junaj inaj praderaj volvoj [172]. Plue, OTR-denseco en la NAcc estis pozitive asociita kun aliaj filiaj kondutoj, inkluzive de partnera prefero-formado [188]. Kvankam neniam rekte provitaj en viroj, ĉi tiuj datumoj indikas la potencialon por NAcc OT esti implikita en patra konduto.
6.3 DA regulado de patra konduto
Dum multe da esplorado dokumentis la gravecon de centra DA en patrinaj kondutoj (vidu [171] por revizio), malmultaj studoj esploris rolon por centra DA en patra konduto. Kvankam limigitaj en nombro, ĉi tiuj studoj provizis devigajn antaŭajn pruvojn, ke DA ankaŭ okupiĝas pri vira gepatra prizorgado.
En la sola farmakologia eksperimento por ekzameni la DAergic-reguladon de patra konduto en praaj voloj, Lonstein (2002) ilustris, ke DAR-blokado havas diferencajn efikojn al distingaj aspektoj de patra konduto (ekz. Kontakti, lameti, kaj kaŝe super hundidoj). Specife, blokado de DAR-oj kun la neelektita DAR-antagonisto, haloperidolo, difektis iujn patrajn kondutojn - inkluzive de kontaktado kaj lekado de hundidoj - tamen plibonigis aliajn, kiel kaŝpafado de hundidoj. Kvankam haloperidol malhelpas ĝeneralan motor-agadon ĉe iuj dozoj [195], la efikoj de haloperidol sur iuj patraj kondutoj, specife pupoj, estis rimarkitaj ĉe dozoj, kiuj ne ŝanĝis totalajn agadkalkulojn, indikante ke DAR-aktivigo havas primarajn efikojn sur patra konduto. Tial ĉi tiuj datumoj ne nur montras rolon por DA en patra konduto, sed ankaŭ ilustras, ke la DAergika regulado de patra konduto estas specifa konduto [153]. Neniuj ej-specifaj manipuladoj ankoraŭ estis uzataj por riveli cerbajn regionojn implikitajn en la DAERG-reguligo de patra konduto. Tamen, eksperimento mapanta neŭronan aktivadon en respondo al hundidoj proponis iom da kompreno pri ĉi tiu afero. Memoru, ke la praa volva cerbo enhavas grupon da DAergic-ĉeloj en la pBNST kaj MeApd, kiu estas sekse dimorfaj - viroj havas pli daergiajn ĉelojn en ĉi tiuj areoj ol inoj [168] - Kaj ĉi tiuj ĉeloj estas potenciale sentemaj al androgenoj kaj estrogenoj [40]. Interese, ke ĉi tiuj ĉelaj populacioj estas aktivigitaj (indikitaj per Fos / TH-duobla markado) en la maskla praa cerba volapto post interagoj kun konspecifaj idoj [168], kaj tial eble okupiĝas pri patra konduto.
Kvankam oni ankoraŭ ne faris studojn tiucele, oni sugestas, ke NAcc DA eble ankaŭ ludu rolon en patra konduto. Kiel priskribite antaŭe, la volatila NAcc enhavas densajn DA-fina staciojn kaj ricevilojn kaj NAcc DA ludas gravan rolon en la regulado de aliaj sociaj kondutoj asociitaj kun paro-ligado, inkluzive de partnera prefero-formado kaj selektema agreso en viraj praderaj volvoj [7, 8]. Aldone, NAcc DA ludas konatan rolon en patrina konduto en aliaj roduloj. Ĉe ratoj, ekzemple, DA estas liberigita en la NAcc en respondo al pupaj stimuloj [109] kaj ŝanĝoj en NAcc DA-agado tra postparto-periodoj estas korelaciitaj kun ŝanĝoj en diversaj gepatraj kondutoj, kiuj iras de reakiro de hundidoj, mamnutrado, lekado / flegado, kaj patrina memoro [3]. Do eble indas, ke estontaj esploroj pri vira gepatra konduto ekzamenu la eblecon, ke NAcc DA ludu gravan rolon.
7 Aliaj neŭkemiaj / hormonoj implikitaj en paro-ligado
Krom AVP, OT kaj DA, pluraj aliaj neurotransmisiloj kaj hormonoj estis implikitaj en sociaj kondutoj asociitaj kun paro-ligado en praaj volvaĵoj. Unu interesa ekzemplo koncernas neŭrokemiaĵojn asociitajn kun la hipotalamo-pituitaria-adrena (HPA) akso, la sistemo, kiu mediacias streĉajn respondojn. Mallonge, dum streĉisto, kortikotrofina liberiga faktoro (CRF) liberigita de la hipotalamo ligas al CRF-riceviloj en la antaŭa pituitario kondukante al la sintezo de adrenocorticotrofa hormono (ACTH) [143]. ACTH tiam estas liberigita en la sangofluon kaj agas sur la suprena cortekso por produkti glucocorticoidojn, kiel kortikostero (CORT), kiu tiam povas agi sur glukokorticoidaj riceviloj (GR) en la cerbo por mezuri respondojn al streso [143]. Praaj volvaĵoj estas konsiderataj kiel grenocorticoid-rezistemaj ronĝuloj, ĉar ili havas ĉirkaŭ 5- al 10-oble pli grandan bazan plasmon CORT kaj 3-oble pli grandajn bazajn nivelojn de ACTH, kune kun 10-oble pli malaltaj afinecoj GR, precipe la tipo-I GR. estas esprimitaj en pli malaltaj densecoj en la cerbo, kompare kun ratoj kaj promiskaj voloj [110, 204].
Datumoj de kondutismaj eksperimentoj indikas, ke la efiko de CORT sur paro-ligado estas sekse dimorfa. En virinaj praaj voloj, kunvivado kun masklo, kio kondukis al partnera prefero-formado, signife malpliiĝis sero CORT niveloj [63]. Plue, redukto de GR-agado, ĉu per malpliiĝo de cirkulanta CORT per adrenalektomio [63] aŭ traktante bestojn kun GR-antagonisto [52], faciligita partnereca formado. En kontrasto, CORT-injektoj aŭ streĉa naĝa testo, kiu pliigis cirkulantan CORT [66], malhelpis la disvolviĝon de partnera prefero-formado [63]. Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke malkresko de HPA-aksa agado faciligas partneron preferi formadon en virinaj praaj voloj. En viroj, aliflanke, adrenalectomio malhelpis partian preferon formiĝi kaj ĉi tiu efiko estis inversigita per CORT-anstataŭaĵo [64], indikante ke CORT estas necesa por partnereca formado ĉe viroj. Plie, en pli freŝa studo, perdo de ligita partnero signife pliigis cirkulantajn CORT-nivelojn kaj suprarenan glandan pezon en viraj praaj voloj, sugestante, ke HPA-aksa agado eble mediados la avversajn efikojn de partnera disiĝo kaj tiel ludos rolon en konservado kaj bontenado de ekzistantaj paraj ligoj [29]. La akso de HPA ankaŭ estis implikita en patra konduto. Maskloj eksponitaj al naĝada streĉado pasigis signife pli da tempo kaŝvestante hundidojn kaj tendencon al pli da tempo lameni kaj zorgigi idojn ol nerestriktitajn kontrolojn [14]. Ĉi tiuj kondutaj efikoj ne estis trovitaj en virinaj praaj voloj, indikante ke la efikoj de streĉado sur gepatra konduto - kiel kunula prefero-formado - povas esti sekse dimorfaj [14].
CRF ankaŭ estis implikita en duaj ligaj kondutoj. Viraj praaj volboj, kiuj ricevis CRF-injektojn, montris partnerajn preferojn forestante pariĝon, kaj ĉi tiu induktita konduto estis blokita de ko-administrado de antagonisto de riceviloj de CRF [67]. Cerbaj areoj implikitaj en CRF-mediacio de partneraj preferoj ankaŭ estis identigitaj. Lokaj injektoj de CRF en la NAcc faciligis, dum antagonistoj de riceviloj de CRF malhelpis, formiĝon de partneraj preferoj en viraj praderaj volvaĵoj [148]. Plue, pariĝado kun ino provokis kreskon de CRF-mRNA en la BNST de viraj pradvostoj [29]. Finfine, icv-administrado de urocortin-II, membro de la CRF-peptida familio, pliigis pasivan gepatran konduton en kaj viraj kaj virinaj praaj voloj, sed ĉi tiu traktado ne havis efikojn sur angoro aŭ lokomotoraj kondutoj [190].
Pluraj aliaj neŭkemiaj kompanioj ankaŭ okupiĝas pri socia ligado en praaj volvaĵoj. Ekzemple, en viraj praaj voloj, intra-VTA-administrado de NBQX, AMPA-receptoro-antagonisto, aŭ bicukulino, GABA-receptoro-antagonisto, induktita partnera preferoformado, implicante ĉi tiujn aminoacidojn en selektema afiliacio [53]. Administrado de la selektema serotonina reaperanto-inhibilo, fluoksetino, pliigis la latentecon por okupiĝi pri gepatra konduto en kaj viraj kaj virinaj pradaj voloj, malpliigis agreson en viroj kaj ne havis efikojn sur nekonataj kondutoj [209], indikante, ke serotonino povas ankaŭ mediacii sociajn kondutojn asociitajn kun paro-ligado. Al ĉi tiu listo aldoniĝas ankaŭ Gonadal-steroidoj. Manipulado de testosterona aŭ estrogeno dum la unua aŭ dua semajno da vivo signife ŝanĝis postajn kunigajn kaj / aŭ aloparentajn kondutojn en junaj praderaj volvaĵoj [138, 184]. La alfa-ricevilo de estrogeno (ERα) povas mediacii iujn el la efikoj de gonadaj steroidoj sur paraj ligaj kondutoj en praaj volvaĵoj. Studoj pruvis ke inoj havas pli da ERα-ir-ĉeloj en pluraj cerbaj regionoj inkluzive de la MeA, BNST, MPOA, kaj VMH ol maskloj, kaj malkresko en makulado de ERα-ir en la BNST, MPOA, kaj VMH de inoj estis asociita kun indukto. de seksa akceptemo [113]. En viroj, plibonigita ERα-esprimo en la MeA, per transfekto de adenoassocia viral-vektoro, perturbis la montradon de aloparentala konduto kaj malpliiĝis partnera prefero-formado [58]. Simile, viroj kun plibonigita esprimo ERα en la BNST montris malpliigitan socian membrecon [140]. Ĉi tiuj datumoj indikas inversan rilaton inter regiona ERα-esprimo kaj socia konduto en praaj vulpoj. Prenitaj kune, la studoj priskribitaj supre reliefigas la implikiĝon de multoblaj neŭkemiaj kaj hormonoj en la regulado de duaj ligaj kondutoj en kaj viraj kaj virinaj pradaj volvaĵoj.
8 Neŭkemia / hormona interagoj
Kiel reviziite supre, vario de neŭkemiaj, neurotransmisiloj kaj hormonaj sistemoj estis implicita en paro-ligado. Tamen estas malverŝajne, ke ĉi tiuj sistemoj agas sendepende por reguligi ĉi tiun kompleksan socian konduton. En la sekva sekcio, ni revizios studojn dokumentantajn konatajn interagojn inter iuj el ĉi tiuj sistemoj, inkluzive de CRF, OT, AVP, DA, glutamato (GLU), gamma-aminobutiric-acido (GABA), kaj gonadaj steroidaj hormonoj, en la regulado de paro. ligaj kondutoj, ĉefe formala prefero de partneroj.
Du el la unuaj neŭkemiaj kompanioj sugestis interagi unu kun la alia en la regulado de partnereca formado en praaj vulpoj estis CORT kaj OT. Memoru, ke en seks-naivaj inoj, ekspozicio al nekonata masklo signife pliigis centran OT-liberigon [187] kaj malpliiĝis serumo CORT niveloj [63], efikoj pensitaj por faciligi formadon de partneroj. Interese, icv-injektoj de OT produktis kompareblan malpliiĝon en serumaj CORT-niveloj, sugestante, ke OT eble interagos kun la HPA-akso por reguligi partneran formadon [65] - ideo kiu povas garantii estontan enketon konsiderante la sugestitan interagadon inter OT kaj CORT en aliaj sociaj kondutoj [6, 39, 42, 132].
Oni pruvis ankaŭ ke OT interagas kun AVP en la regulado de partneraj preferoj, trovo ne mirinda konsiderante ke ĉi tiuj du neuropeptidoj estas proksime rilataj unu kun la alia kaj ne nur dividas similajn kemiajn strukturojn - diferencajn de nur du aminoacidoj - sed povas interagi ankaŭ kun ĉiu alia riceviloj [19]. Kiel antaŭe priskribita, icv-injekto de AVP aŭ OT povas indiki partnerajn preferojn en kaj viraj kaj virinaj praaj voloj post iom post 1-horo de kunvivado kun kontraŭa seksa specifa besto. Interese, la efikoj de AVP sur partnera preferoformado estas aboliciitaj en ĉeesto de OTR-antagonisto, kaj la efikoj de OT estas aboliciitaj en ĉeesto de V1aR-antagonisto, indikante ke AVP kaj OT povas interagi kun mediaciaj preferoj [43]. Plue, ĉi tiuj rezultoj indikas, ke faciligo de partnera prefero-formado povas postuli samtempan aktivadon de ambaŭ V1aR kaj OTRs [43]. Loko-specifa manipulado en la LS de viraj praaj voloj ekde tiam subtenis ĉi tiun hipotezon. Partnera preferoformado induktita de AVP-mikroinjekto en la LS estis blokita per samtempa administrado de antagonisto de OT-ricevilo [149]. Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj sugestas, ke centraj OT kaj AVP-sistemoj povas kunlabori unu kun la alia por mediacii partian preferon.
Oni pruvis ankaŭ ke OT kaj AVP interagas kun aliaj neurotransmisiloj, kiel DA, por mediacii partnerajn preferojn. En inaj praderaj volvaĵoj, ekzemple, partneraj preferoj induktitaj de NAcc D2R-aktivado estis malhelpitaj per samtempa administrado de OTR-antagonisto [150]. Aliflanke, partneraj preferoj induktitaj de centra OT-administrado estis blokitaj per samtempa administrado de D2R-antagonisto en la NAcc [150]. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke samtempa aktivigo de kaj D2Roj kaj OTRoj en la NAcc estas necesa por faciligo de partneraj preferoj en virinaj praaj volvoj. AVP-DA-interagoj ankaŭ estis implikitaj en partnera preferoformado. En lastatempa studo, naturaj promiskaj masklaj herbejoj - kiuj ne alie formus partnerajn preferojn kun partnero - ricevis viral-mediaciitan translokigon de la praa volva V1aR-geno en la VP, rezultigante altregadon de la V1aR en ĉi tiu regiono kaj la formado de partneraj preferoj post 24 horoj de pariĝo [145]. En dua eksperimento, ĉi tiuj viral-induktaj preferoj estis blokitaj de administrado de D2R-antagonisto antaŭ pariĝo, sugestante ke AVP kaj DA eble interagos por kunigi paron-ligadon [145]. Ĉi tiu hipotezo estas subtenata de la konata neŭroatomatika rilato inter ĉi tiuj du regionoj, ĉar D2R esprimas mezajn sponajn neŭronojn en la projekto NAcc rekte al la VP [90].
Oni sugestis ankaŭ GLU, GABA, kaj CRF interagi kun DA en la regulado de partneraj preferoj [52, 53]. Blokado de AMPA GLU aŭ GABA-riceviloj, per injekto de NBQX aŭ bicuculline respektive en la VTA-induktitajn partnerajn preferojn en la foresto de pariĝo. Ĉar la VTA provizas la plej grandan fonton de DAergic-aferentoj al mezolimbaj cerbaj regionoj, inkluzive de la NAcc, estis sugestite ke la efikoj de ĉi tiuj antagonistoj sur partnera prefero eble estis mediaciitaj de iliaj efikoj sur NAcc DAergic-neurotransmisio [53]. En aparta studo, ekstercentra administrado de RU-486, antagonisto de GR, induktis partnerajn preferojn en inaj praderaj volvaĵoj sen manko de pariĝo [52]. Ĉi tiuj efikoj estis blokitaj de kunadministrado de aŭ D1R aŭ D2R-antagonisto en la latera ventriklo, sugestante ke la efikoj de GR-antagonismo sur partnera preferoformado eble mediaciiĝas per interago kun centraj DA-sistemoj [52]. Plia eksperimentado estas necesa por detaligi la naturon de interagoj inter GLU, GABA, CRF, kaj DA en partnera prefero.
Fine, gonadaj steroidoj ludas gravan rolon en paroj kaj estas pensataj interagi kun vario de neuropeptidaj kaj neŭrokemiaj sistemoj implikitaj en ĉi tiu konduto. Ekzemple, plilongigita ekspozicio al masklo (aŭ viraj kemensensaj signaloj) pliigas cirkulantajn nivelojn de estradiol kaj poste, kondutan estruson, aŭ seksan receptivecon en virinaj praaj voloj [35, 36, 47, 203]. Seksa receptiveco ankaŭ povas esti induktita en ovariectomigitaj inoj tra estrogena administrado sole [35]. Interese, pliigitaj serumaj estrogenniveloj, induktitaj de eksponiĝo al viraj kemensensoraj signaloj aŭ de ekzogena estrogena administrado, signife pliigis OTR-ligadon en la praa volva cerbo [233], indikante ke estrogeno kaj OT povas interagi por reguligi pariĝon - kiu faciligas partneron preferi formadon en inoj [228]. En viroj, testosterona estis trovita influi la efikojn de AVP sur partnereca formado. Memoru, ke icv-administrado de AVP faciligas la formadon de partnerecaj preferoj en viraj praaj voloj post nur 1-horo de kunvivado [43]. Interese, AVP-administrado ne induktas partnerajn preferojn en plenkreskaj viraj praaj voloj, kiuj estis kastritaj en la tago de sia naskiĝo, sugestante ke la organizaj efikoj de testosterona estas bezonataj por la efikoj de AVP sur formado de partnereco [57]. Testosterona kaj AVP povas interagi en la regulado de patra konduto ankaŭ, ĉar masklaj pradaj volboj kastritaj en plenaĝeco havis reduktitan densecon de fibroj de AVP-ir en la LS kaj montris malpli patran konduton ol kontroloj kun nerompitaj gonadoj [219] (kp. [152, 153]).
9 Resumo kaj aldonaj konsideroj
Paro-ligado en praaj voloj estas kompleksa socia konduto, kiu implikas kunordigon de pluraj apartaj kondutoj, inkluzive de selektema afiliacio, selektema agreso, kaj gepatra prizorgado. La taŭga esprimo de ĉi tiuj kondutoj postulas diversajn kognajn funkciojn, inkluzive de sensora prilaborado, formado de memoro, kaj individua rekono, same kiel motora eligo. Multnombraj cerbaj regionoj, kiel la MeA, BNST, LS, NAcc, PFC, kaj AH, konataj por mediacii ĉi tiujn procezojn, estis implikitaj en duaj ligaj kondutoj en pradaj volvaĵoj, kiel priskribite supre. Plue, multaj el la neŭkemiaĵoj kiuj estis implikitaj en duaj ligaj kondutoj, inkluzive de AVP, OT, DA, CRF, kaj GLU estas sciataj agi en ĉi tiuj cerbaj regionoj por mediacii procezojn esencajn por paro-ligado. Ekzemple, AVP en la LS [78] kaj OT en la MeA [77] mediacii socian agnoskon en aliaj specioj, procezo eneca al la formado kaj montrado de partnerecaj preferoj en praaj vulpoj. Kiel alia ekzemplo, DA en la NAcc ludas gravan rolon en kondiĉita rekompenco-lernado [23, 119], procezo, kiu verŝajne kontribuas al partia prefero-formado per mediacianta lernita asocio inter la plifortigaj propraĵoj de pariĝo kaj la specifa olfaranta subskribo de la kunulo [8, 10, 245].
Kvankam zorgema eksperimentado malkaŝis la gravecon de ĉiu el ĉi tiuj apartaj cerbaj regionoj kaj neŭkemiaj por duaj ligaj kondutoj, ĉiu konduto testita estas sendube regata de pli granda cirkvito implikanta multoblajn cerbajn regionojn kaj neŭkemiaĵojn. Kvankam ankoraŭ ne plene ekzamenitaj en voloj, datumoj de aliaj ronĝaj specioj pruvis klarajn anatomiajn rilatojn inter la cerbaj regionoj menciitaj supre, kaj ĉi tiuj ligoj formas neŭrajn cirkvitojn kun diskretaj funkcioj koncernaj por duaj ligoj [245]. Ekzemple, ligoj inter la vomeronasal-organo (VNO), AOB kaj MeA ludas gravan rolon en prilaborado de kemosensoraj spuroj [30, 72, 121, 130, 192], kaj ne mirinde, aktivigo de kaj la VNO kaj MeA dum socia kaj seksa sperto (kiam diskretaj konsciigaj olfaktaj aludoj ĉeestas) estas esencaj por la formado de partneraj preferoj [49, 133]. Ligoj inter la MeA kaj AH reguligas agreso [33, 202], kaj aktivigo de ĉi tiu vojo povas probable reguligi selekteman agreso en praaj vulpoj [99, 224]. Aldone, la bone karakterizita mezolimbika DA-sistemo, kiu konsistas el DAergic-ĉeloj en la VTA, kiuj projektas al la NAcc kaj mPFC, estas reguligita per reciprokaj projektoj GLUergic de la mPFC al la NAcc kaj VTA [34, 193]. Ĉi tiu neŭra cirkvito asignas motivan salecon al mediaj koncernaj stimuloj [120, 232], faciligante adaptajn cel-direktitajn kondutojn, kiel kopulado kun akceptebla kunulo [22, 74, 179, 180] kaj la retrovo de pupoj [2, 112, 171]. Gravas rimarki, ke same kiel la sama sistemo povas mezuri pli ol unu konduton, kiel pruvas ĉi-lasta ekzemplo, la sama neŭkemia povas reguligi pli ol unu konduton. Ekzemple, AVP-neurotransmisio, en la LS, VP, kaj / aŭ AH ludas gravan rolon en partnera preferoformado, selektema agreso, kaj patra konduto. Plue, unu kondutisma evento povas esti mediata per pli ol unu neŭra cirkvito. Ekzemple, sociseksa sperto - antaŭkondiĉo por partnera prefero-formado - induktas kaj DA kaj OT-liberigon en la NAcc [98, 187], AVP-eldono en ambaŭ LS [216] kaj VP [245], kaj ankaŭ estis sugestite liberigi OT en la PFC [245]. Tiel, multnombraj neŭralaj cirkvitoj kaj neŭkemiaĵoj funkcias kune kun unu la alian por reguligi kondutojn asociitajn kun paro-ligado.
Fine en la diskuto pri paroj interligiĝantaj en la praa volforto oni ne preterlasu la diferencojn de sekso. Kiel diskutite pli supre, la neŭra regulado de duaj ligaj kondutoj estas en iuj kazoj sekse dimorfaj (ekz. CORT-regulado de partnera prefero-formado [63, 64]). Plue, iuj neuropeptidoj, kiel AVP kaj OT, povas havi seksajn specifajn rolojn en certaj kondutoj rilataj al paro-ligado: AVP reguligas selekteman agreso [99, 100] kaj patra konduto [149, 213] en viroj, dum OT reguligas patrinan prizorgadon en inoj [16, 76, 165, 173, 178]. Aldone, viroj kaj inoj ŝajnas diferenci laŭ iliaj sentivecoj al AVP kaj OT. Kvankam ambaŭ neuropeptidoj estis implikitaj en partnera prefero en ambaŭ seksoj [43], pli malaltaj dozoj de AVP estis sufiĉaj por indukti partnerajn preferojn en viroj ol inoj kaj periferia OT-administrado efike indukis partian preferon formiĝi nur en inaj, sed ne en masklaj, praaj voloj [54]. Seksaj dimorfismoj en fiziologio kaj neŭraj substratoj povas substreki ĉi tiujn diferencojn en konduto. Ekzemple, kiel trovite en aliaj specoj de ronĝuloj [48, 61, 207], viraj volvoj havas pli da AVP mRNA-markitaj ĉeloj en la BNST kaj MeA kaj pli altan densecon de AVP-ir-fibroj en la LS (plej verŝajne projekcioj de AVP-produktantaj ĉeloj en BNST kaj MeA) ol inaj voloj [17, 221]. Interese, 3-tagoj da kunvivado kun kontraŭa sekso konspekta indikas kreskon de la nombro de AVP-mRNA-markitaj ĉeloj en BNST kaj malkresko de la denseco de AVP-ir-makulado en la LS en viraj, sed ne inaj, praaj voloj, indikante a sekse-dimorfia efiko de socioseksema sperto sur AVP-agado, kiu siavice povas ludi rolon en la regulado de duobliga konduto en viraj praaj voloj. Seksdiferencoj ankaŭ estis trovitaj en populacio de TH sintezantaj ĉeloj en la anteroventra periventrikula preoptika areo [139] kaj la pligrandigita amigdala [168] en la praa volva cerbo, tamen la funkcia rolo de ĉi tiuj ĉeloj en paro-ligado ankoraŭ bezonas ekzameni. Estas bone rekonite, ke seksaj dimorfismoj en fiziologio kaj neŭraj substratoj povas subesti seksajn diferencojn en konduto. Krome, seksaj diferencoj en la cerbo eble ebligas la montradon de similaj kondutoj inter viroj kaj inoj malgraŭ iliaj malsamaj fiziologioj [62]. En aliaj vortoj, sekse dimorfaj neŭkemiaj sistemoj povas permesi al viroj kaj inoj havi kompensajn mekanismojn, kiuj kunlaboras kun siaj fiziologioj, por produkti similajn kondutajn rezultojn. Ĉi tiu sugesto konformas al studoj en la praa volvaĵo, kiuj montras, ke sekse dimorfaj sistemoj, kiel la AVP-vojoj de la MeA kaj BNST al la LS [17], ebligi la montradon de gepatraj kondutoj en viroj [216] dum OT-sistemoj ebligas samajn kondutojn en inoj [16, 173].
10 Konkludoj kaj estontaj direktoj
Kvankam studado de la ligoj formitaj inter praaj volaj paroj ne povas eble permesi al ni plene kompreni la komprenojn de la homaj rilatoj, ili certe povas doni komprenojn pri la bazaj neŭralaj mekanismoj sub la plenkreska allogo kaj alligiteco. La literaturo reviziita supre implicis varion de neuropeptido, neurotransmisilo kaj hormonaj sistemoj en la regulado de paraj ligoj en pradaj volvaĵoj. Sekve, prepara laboro en homoj implicis multajn el ĉi tiuj samaj sistemoj en homaj sociaj kondutoj. Ekzemple, lastatempa esplorado utiliganta funkcian magnetan resonadon por mezuri realtempan cerban aktivadon ĉe homoj sugestis, ke DA neŭrotransmisio povas submeti homan kompanian elekton kaj alligitecon [81]. Ĉi tiuj studoj trovis, ke DA-riĉaj areoj, kiel la VTA, estis aktivigitaj kiam partoprenantoj en aŭ fruaj etapoj de intensaj romantikaj rilatoj aŭ en longtempaj profunde amantaj rilatoj vidis foton de sia amato, sed ne kiam ili vidis bildojn de aliaj familiaraj. individuoj [12, 20, 21]. Lastatempaj studoj ankaŭ implicis la OT-sistemon en homaj paraj interagoj. En placebo kontrolita eksperimento, ekzemple, intranasala administrado de OT - metodo de liverado, kiu facile permesas la neuropeptidan aliron al la cerbo - signife pliigis pozitivan komunikadon inter paroj, kiel indeksita per okul-kontakto, scivolemo / prizorgado, kaj interkonsentaj interpunkcioj [70]. Aldone, OT estas trovita pliigi fidon inter homoj - antaŭkondiĉo por socia aliĝo [137]. Plue, AVP estis implikita en homa agresema konduto, ĉar niveloj de AVP en la cerebrospinal fluido de viroj kaj virinoj estis pozitive korelaciitaj kun vivhistorio de agresemaj kondutoj [46]. Kunigitaj, ĉi tiuj studoj reliefigas la eblecon, ke similaj neŭralaj mekanismoj povas mediacii sociajn kondutojn ĉe homoj kaj nehomaj mamuloj.
Tute alta grado de konservado inter la kondutaj kaj neŭrobiologiaj aspektoj de prairusa volado kaj homaj sociaj kondutoj sugestas, ke la praa volva modelo povas esti ideala por baza kaj traduka esplorado esploranta la neurobiologion de socia konduto. Sekve, esplorado en praaj voloj ne nur permesos al ni lerni pli pri la faktoroj, kiuj baziĝas sur normalaj sociaj kondutoj, sed ankaŭ rajtigos nin esplori la subajn kaŭzojn de sociaj deficitoj konstatitaj en pluraj menshigienaj malordoj. Rimarkinda ekzemplo okupas la uzon de la praa volva modelo por la studo de aŭtismaj spektraj malordoj [147, 157], en kiuj AVP, OT, kaj DA jam estis implikitaj [111, 115, 156, 236]. Aldone, la praa volvaĵo ĵus estis establita kiel besta modelo por depresio, specife depresio induktita de socia perdo en plenaĝeco [29, 103]. Fine, praaj volvaĵoj plej lastatempe estis uzataj por studi la efikojn de drogoj de misuzo sur paraj ligoj, kaj ĉi tiuj studoj pruvis, ke malregulaĵo de la mezolimbia DA-sistemo povas esti implikita en la drog-induktita difekto de socia konduto [151, 238]. Ĉi tiuj kaj aliaj studoj [84] pruvu la utilecon de ĉi tiu besta modelo por la enketo de neŭralaj mekanismoj sub normalaj kaj eksternormaj sociaj kondutoj kaj iliaj rilataj procezoj.
Dankojn
Ni ŝatus danki C. Lieberwirth, K. Lei, MM Martin kaj AS Smith pro ilia kritika legado de la manuskripto. Ni dankas ankaŭ al AS Smith pro liaj helpaj diskutoj dum la verkado de ĉi tiu manuskripto kaj pro liaj fotografaj kontribuoj. Ni dankas agnoski C. Badland kaj J. Chalcraft pro ilia helpo al la figuroj. Financado por ĉi tiu laboro estis provizita de Naciaj Institutoj de Sano subvencioj DAF31-25570 al KAY, MHF31-79600 al KLG, kaj MHR01-58616, MHR21-83128, DAR01-19627, kaj DAK02-XNUM.
Piednotoj
1Dum praderaj voloj, kiuj devenas de Ilinojso, montras kondutojn indajn al monogama vivstrategio en la kampo, kaj fidinde montras kompatindajn parojn ligantajn kondutojn en laboratoriaj kondiĉoj, gravas noti, ke praderaj voloj el Kansaso [55, 186] kaj Tenesio [175, 235] montras subtilajn diferencojn en iuj aspektoj de ilia konduto kaj fiziologio [185] Ĉi tiuj diferencoj subtenas la teorion, ke diversaj ekologiaj kondiĉoj povas influi la konduton de bestoj kaj pariĝajn strategiojn inter populacioj en la sama specio [73]. Rezulte de ĉi tiu variaĵo, pradaj volvaĵoj el Ilinojso estas plej ofte uzataj en laboratoria studo de la neurobiologio de paraj ligoj. Datumoj de tiuj studoj estas la fokuso de la nuna revizio.
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
;
