La oksitocina analoga karbetocino malhelpas la enkondukon de morfino-induktita priming: Implikado de sistemoj dopaminérgicos, noradrenérgicos kaj MOPr (2015)

Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuirejo mi1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.

abstrakta

Relapso al kontraŭleĝa drog-serĉado sekva sindeteno estas ĉefa defio por la kuracado de toksomanio ĉar neniu efika farmakoterapio haveblas. Lastatempe ni montris, ke aktivigi la centran oksokinergian sistemon malhelpas emocian malplibonigon kaj reasertadon de streĉoj asociitaj kun opioida retiriĝo. Ĉi tie, ni esploris ĉu la oksitocina analoga carbetocino (CBT) kapablas reverti morfinan restarigon de kondiĉita loka prefero (CPP) en musoj.

La mekanismo substrekanta la kondutan efikon de CBT estis esplorita per taksado de la implikiĝo de la striataj noradrenergiaj kaj dopaminergiaj sistemoj en CBT-reverto de kreado kaj de stres-induktita restarigo de opioida CPP. Krome, donitaj lastatempaj evidentecoj sugestantaj la ĉeeston de interagoj de oksitocina ricevilo (OTR) -μ-opioida ricevilo (MOPr) en la cerbo, ni plue esploris ĉi tiujn interagojn per efektivigo de OTR-aŭtradiografia ligado en cerbo de musoj malhavantaj MOPr..

CBT-administrado malhelpis priming-induktitan reintegriĝon de morfina CPP. Dum akra efiko de CBT en plibonigado de dopamina turno estis observita post streĉado kaj primok-induktita restarigo, CBT signife malpliiĝis striatal noradrenalina turno nur post priming-induktita restarigo. Plie, signifa cerba regiono-specifa kresko de OTR-ligado estis observita en MOPr-knokaŭta muso, indikante la ĉeeston de ebla OTR-MOPr-interagado, kiu eble implikos en la modulado de relanĉo.

Ĉi tiuj rezultoj subtenas la oksitokinergian sistemon kiel promesplena celo por la preventado de reapero al opioida uzo kaj reliefigas la diferencan implikiĝon de monoaminergiaj sistemoj pri la efikoj de OTR-stimulado en preventado de streĉita kaj primok-induktita restarigo de opioida CPP-konduto.