La rolo de mezokortikola dopamino en regulado de interagoj inter drogoj de misuzo kaj socia konduto (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. GobroggeKaj Zuoxin Wang

Informo de aŭtoro ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

La uzo de toksomaniuloj povas havi profundajn konsekvencojn mallongajn kaj longdaŭrajn sur sociajn kondutojn. Simile, sociaj spertoj kaj la ĉeesto aŭ foresto de sociaj ligoj dum frua disvolviĝo kaj dum la tuta vivo povas multe influi konsumadon de drogoj kaj la susceptibilidad al droguzado. La sekva recenzo detaligas ĉi tiun reciprokan interagadon, temigante oftajn drogojn de misuzo (ekz, psikostimuliloj, opiatoj, alkoholo kaj nikotino) kaj sociaj kondutoj (ekz, patrinaj, seksaj, ludaj, agresemaj kaj ligaj kondutoj). Oni diskutas pri la neŭralaj mekanismoj sub ĉi tiu interagado, kun aparta emfazo de la implikiĝo de la mezocorticolimbia dopamina sistemo.

1.1 Drogaj efikoj al patrina konduto

La apero de patrina konduto post naskado estas neintence motivita kaj escepte stabila ĉe mamulaj specioj, tamen diversaj studoj pruvis, ke ĝia integreco povas esti kompromitita per drogoj misuzaj. En kontrolitaj homaj studoj, la malbonagaj efikoj de psikostimulanta kaj opia toksomanio sur patrinaj kondutoj estis ĝisfunde dokumentitaj. Virinoj, kiuj misuzis ĉiun tipon de drogo dum gravedeco, pasigis malpli da tempo interagante kun siaj novnaskitoj (Gottwald kaj Thurman, 1994), montris signife malpli da entuziasmo dum interagoj patrino-bebo (Burns et al., 1997), kaj montris pli altajn nivelojn de negativaj gepatraj kondutoj (Johnson et al., 2002) kaj malpli entuta gepatra implikiĝo (Tiajman kaj Luthar, 2000) ol ne-drogaj virinoj. Plie, patrinoj, kiuj daŭrigis uzadon de drogoj post naskado, montris malpli patrinan respondecon ol patrinoj, kiuj restis sen drogo (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000), kaj pruvis korpa kaj emocia neglekto rilate al iliaj infanoj kaj perdo de intereso pri prizorgo dum sub la influo (Hawley et al., 1995). Ĉi tiuj kaj aliaj studoj indikas la profundajn negativajn konsekvencojn de droguzado sur patrina konduto. Tamen, malklaraj faktoroj ene de ĉi tiuj studoj - inkluzive de socioekonomia statuso, ekzistantaj psikopatologioj kaj partoprenanto de polidrogoj - malfaciligas interpreti la kontribuon de specifa drogo aŭ tempa ŝablono de drogekspozicio al la observitaj kondutismaj rezultoj.

Nehoma primato (Schiorring kaj Hecht, 1979) kaj ronĝulmodeloj estis uzataj por ekzameni la efikojn de drogekspozicio sur patrina konduto en pli kontrolitaj kondiĉoj. La vasta plimulto de ĉi tiuj studoj uzis laboratoriajn ratojn por dokumenti la malhelpajn efikojn de opio (Pontoj kaj Grimmo, 1982; Grimm kaj Pontoj, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), metamfetamino (Slamberova et al., 2005a, 2005b), kaj kokaino (Febo kaj Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg kaj Gray, 1992) ekspozicio dum gestado kaj / aŭ post akciado en proaktivaj, motivitaj patrinaj kondutoj komune montritaj de ĉi tiu speco, inkluzive de retrovo de hundidoj, lekado de hundidoj kaj manĝado de nestoj (Numan kaj Stolzenberg, 2009). Ĉi tie, ni revizios ĉi tiujn studojn, centrante unue la mallongan, kaj poste la longperspektivajn efikojn de drogekspozicio sur ĉi tiuj patrinaj kondutoj en la postparta rato (dam).

Vario de studoj indikis, ke drogoj pri misuzo ŝanĝas patrinajn kondutojn ĉe ratoj baldaŭ post administrado. Maldikaĵoj elmontritaj al AMPH aŭ kokaino dum la posttagmezo pruvis reduktitan laktadon de infanoj, pliigis latencojn por kontakti kaj repreni hundidojn kaj / aŭ reduktitajn kondutojn de nestokombino kompare kun salaj injektitaj kontroloj (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg kaj Gray, 1992). Simile, kokina ekspozicio dum gestado kaj dum la postparto malhelpis konduton de nestokonstruado kaj malpliigis la procenton de inoj, kiuj retrovis kaj grupigis idojn (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Ĉi tiuj efikoj povas esti cerbaj regionaj specife, kiel kokainaj mikroinfuzoj rekte en la median preoptikan areon (MPOA) kaj NAcc - du regionoj tute implikitaj en patrina konduto (Numan kaj Stolzenberg, 2009) - sed ne en la kaudatan putamenon (CP) aŭ dorsan hipokampon, neplenumita pupa retrovo (Vernotica et al., 1999). Gravas rimarki, ke en la studoj priskribitaj supre, patrinaj kondutoj estis testitaj baldaŭ post injekto (te, dum drogoj ankoraŭ ĉeestis en la sangofluo / cerbo). Tial eblas, ke la drogaj efikoj sur patrina konduto estis sekundaraj al iliaj efikoj al aliaj kondutoj, kiel lokomotora agado kaj stereotipa (Kunko et al., 1998). Efektive, de la studoj kiuj provis ĉi tiujn alternajn mezurojn, preskaŭ ĉiuj rimarkis diferencojn en lokomotora agado kaj / aŭ stereotipa inter drogaj kaj salaj traktitaj grupoj (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Tamen, argumento por la rekta agado de drogoj pri misuzo sur patrina konduto estas subtenata de la tempa malakordo inter ŝanĝita lokomotora konduto kaj malvalora patrina konduto (te, patrinaj kondutoj restis interrompitaj post kiam lokomotora agado revenis al normalo) (Vernotica et al., 1999).

Signifaj interrompoj en patrina konduto persistas preter la akra fazo de drogekspozicio. Ekzemple, gravedaj ratoj traktitaj kun kokaino aŭ metamfetamino dum la gestado kaj tiam retiriĝis de drogokuracado dum la periparto kontaktis kaj / aŭ zorgis idojn malpli kaj montris pli longajn latentojn por konstrui nestojn kaj / aŭ rekuperi ĉiujn idojn al la nesto ol salo-traktitaj. inoj kiam provitaj ĉe diversaj postpartaj tempopunktoj (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Aldone, ripetita administrado de morfino dum gravedeco pliigis la latentecon por akiri idojn kaj malpliigis konduton de laktado kaj laktado dum testado en postnatalaj tagoj 12 aŭ 23, respektive (Slamberova et al., 2001). Kontraste al ĉi tiuj efikoj, patrina konduto plibonigis kiam administrita kokaino antaŭ gravedeco kaj en reĝimo sufiĉa por indukti kondutan sentivigon (te, pligravigo de stereotipaj aŭ ĝenerala lokomocio dum ripetita drogopovo) (Febo kaj Ferris, 2007). En ĉi tiu studo, virgulinoj ricevis ĉiutage intraperitoneajn (ip) injektojn de kokaino dum 14-tagoj, traktado-paradigmo, kiu rezultigis kondutan sentivigon. Poste la inoj estis loĝigitaj kun seks-sperta masklo dum 5-tagoj kaj lasis neturbitaj dum la gestado kaj posttagaj tagoj 1-2. Testado de patrina konduto en postparto-tagoj 3-4 malkaŝis pli mallongan latentecon por rekolti ĉiujn idojn, indikante plibonigitan patrinan konduton en kokinaj sentivaj digoj. Eblas, ke la diferenca efiko al motivitaj patrinaj kondutoj priskribitaj en ĉi tiuj studoj ŝuldiĝas al la tempo de drogekspozicio (te, antaŭ aŭ dum gestado). Tamen eblas ankaŭ, ke la disvolviĝo de sentivigo al kokaino, konstatita nur en ĉi-lasta studo, povus esti pliiginta la instigon serĉi naturan stimulon, ĉi-kaze hundidoj (Febo kaj Ferris, 2007). Ĉi tiu koncepto de "inter-sentivigo" estos diskutita pli detale poste.

La uzo de kondiĉaj preferigaj paradigmoj povas permesi pli luksan interpreton de la efikoj de drogoj de misuzo sur patrina instigo. Surbaze de klasika kondiĉado, preferita loko kondiĉita reflektas preferon por media kunteksto (kondiĉita stimulo), kiu estas parigita kun primara plifortikigilo (senkondiĉa stimulo), kiel drogo (Bardo kaj Bevins, 2000). Uzante ĉi tiun paradigmon, kokaino pruviĝis esti potenca plifortikigilo por postpartumaj inaj ratoj. Kiam provitaj dum fruaj aŭ malfruaj postpartaj fazoj, inaj ratoj facile formas kondiĉitajn lokojn preferojn al kokainaj sed ne salaj paroj (Seip et al., 2008). Grave, hundidoj ankaŭ estas potencaj plifortigiloj. Patrinaj inoj facile formas kondiĉitajn lokojn preferojn al hundaj asociaj ĉambroj (Wansaw et al., 2008) kaj premos multoblajn fojojn aŭ eĉ transiros elektran kradon por akiri aliron al hundidoj (Lee et al., 1999). La plifortigaj propraĵoj de idoj kaj kokaino estis nelonge ekspluatataj por kompreni la efikojn de kokaino sur patrina instigo. Uzante duoblan elektitan lokan prefer-paradigmon por samtempe taksi pupajn kaj kokainajn motivajn kondutojn, oni pruvis, ke kokaino povas difekti patrinan instigon kaj ke ĉi tiu manko varias dum la postparta periodo (Mattson et al., 2001; Seip kaj Morrell, 2007). Specife, fruaj postpartumaj digoj preferis pup-asocitan ĉambron super kokaina asociita ĉambro, dum mezaj ĝis malfruaj postpartaj digoj preferis la kokainan asocian ĉambron. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke digoj en la frua postparta periodo havas altan nivelon de patrina instigo, kiel pruvis aliloke (Wansaw et al., 2008), dum mezaj ĝis malfruaj postpartaj digoj povas esti pli susceptibles al la plifortigaj propraĵoj de kokaino.

1.2 Rolo de mezocorticolimbic DA

Rekta enketo pri la me mechanismsanismoj sub la drogmalhelpo de patrina konduto malabundis. Tamen, vario de nerektaj evidentecoj sugestas ke ŝanĝoj en la mezocorticolimbic DA-sistemo povus esti implikitaj. Ĉi tiu evidenteco devenas de multnombraj studoj detaligantaj la implikiĝon de mesocorticolimbic DA en patrinaj kondutoj kaj vasta korpo de literaturo priskribanta la mallongajn kaj longtempajn ŝanĝojn induktitajn en ĉi tiu cirkvito per drogoj de misuzo. Ĉar ĉi-lasta temo superas la amplekson de ĉi tiu revizio kaj estis resumita vaste aliloke (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob kaj Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce kaj Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; White kaj Kalivas, 1998), ni fokusos unue sur evidenteco sugestanta la implikiĝon de mezocorticolimbic DA en patrina konduto. Poste, ni revizios lastatempajn studojn, kiuj komencis enketi ŝanĝojn de induktitaj de drogoj en ĉi tiu DAergic-cirkvito, specife en patrinaj digoj, kiuj povus interferi kun patrina konduto.

La mesocorticolimbic DA-sistemo estas konsiderata intricate en neŭra cirkvito, kiu reguligas motivajn patrinajn kondutojn (por detala revizio vidu (Numan kaj Stolzenberg, 2009)). DA estas liberigita en la NAcc (Hansen et al., 1993) kaj mPFC (Febo kaj Ferris, 2007) kiam patrinaj ratoj interagas kun aŭ lektas / zorgas idojn (Champagne kaj aliaj, 2004), kaj blokado de NAcc DA-riceviloj (Keer kaj Stern, 1999) aŭ lezo de la mPFC (Afonso et al., 2007) malordigas laktadon / ĝentilan konduton. Nestokonstruado estas probable mediata per VTA-aktivigo, ĉar lesio de la VTA rezultigas konstruadon de malsuperaj nestoj per postpartaj digoj (Gaffori kaj Le Moal, 1979). Plue, diversaj studoj indikis, ke la VTA, NAcc kaj mPFC ĉiuj gravas por la esprimo de normala reakiro de hundidoj. Ekzemple, uzante elektroencefalogramo (EEG) por mezuri realtempan elektran agadon dum patrina konduto, oni pruvis, ke aktiveco pliigas en la VTA kaj mPFC dum reakiro de pupo (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Sekve, ambaŭ VTA-senaktivigo (Numan kaj Stolzenberg, 2009) kaj mPFC-lezo (Afonso et al., 2007) ĝenas reprenadon de hundidoj en postpartaj ratoj. Ĉi tiu efiko probable estas mediaciita per dopaminergia agado en ĉi tiuj regionoj, ĉar similaj malhelpaj efikoj al reakiro de hundoj estis konstatitaj post dopamina elĉerpiĝo en la VTA aŭ NAcc (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj indikas, ke la mezocorticolimbic DA-sistemo ludas gravan rolon en la montrado de patrina konduto.

Kvankam estas bone akceptite, ke DA-ricevilo-aktivado, aparte en la NAcc, estas esenca por la montrado de patrinaj kondutoj. (Keer kaj Stern, 1999), la kontribuo de specifaj ricevilaj subtipoj restas kontestata. Estas du ĉefaj familioj de DA-riceviloj, D1-similaj riceviloj (D1R) kaj D2-similaj riceviloj (D2R), kiuj malsamas en iliaj efikoj sur certaj kondutoj, ilia anatomia distribuo ene de la NAcc, kaj iliaj efikoj sur intracelulaj signalaj vojoj (skatolo 1; figuro 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley kaj Monsma, 1992). Rtaga enketo pri la relativa graveco de ĉi tiuj ricevilaj subtipoj por patrina konduto donis konfliktan rezultons. En unu studo, NAcc-injekto de SCH23390, D1R-antagonisto, sed ne eticlopride, D2R-antagonisto, ĉe diversaj post-partaj tempopunktoj malaprobis normalan pupan retrovon (Numan et al., 2005), sugestante rolon por D1R, sed ne D2R, aktivigo en ĉi tiu konduto. Tamen, en alia studo, NAcc D2R-blokado interrompis pupan retrovon, sugestante rolon por D2R-aktivigo en patrina konduto ankaŭ (Silva et al., 2003).

La signifa implikiĝo de mesocorticolimbic DA en patrina konduto kondukis esploristojn hipotezi, ke la efikoj de drogoj de misuzo sur patrina konduto eble estas konsekvenco de ŝanĝoj de drogoj induktitaj de neurotransmisio de DA (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Efektive, ĉiuj konataj drogoj pri misuzo rekte aŭ nerekte aktivigas mezocorticolimbic DAERgan neŭrotransmision kaj kronikan konsumon de drogoj rezultigas daŭrajn adaptojn en la VTA, NAcc kaj mPFC (Koob, NENIU; Nestler, 2005) - cerbaj regionoj, kies normala funkcio, kiel priskribite, estas esenca por patrina konduto. Tamen, esploroj rekte esplorantaj la neŭrajn substratojn, kiuj povas kaŭzi la drog-induktitan malsanecon de patrina konduto, nur ĵus komenciĝis kaj, laŭ nia scio, koncentriĝis preskaŭ nur sur kokaino.

Uzante funkcian magnetan resonancian bildadon (fMRI), lastatempa studo malkaŝis, ke akra ip-kokaina administrado induktis diferencajn padronojn de cerba aktivado inter virgaj inoj kaj patrinaj lactantaj digoj (Ferris et al., 2005). En virgulinoj, kuracado kun kokaino aktivigis mesocorticolimbajn cerbajn regionojn, induktante pozitivan signalon de oxigen-oksigeniga nivelo (BOLD) en la NAcc kaj mPFC. Ĉi tiu aranĝo estas tre simila al tiu rimarkita ĉe viraj ratoj (Luo et al., 2003) kaj aliaj speciojBreiter et al., 1997) post administrado de kokaino, kaj laŭ la ŝablono induktita de idoj en lactantaj digoj. En kontrasto, kuracado kun kokainina ip en laktaj digoj rezultigis rimarkindan foreston de mPFC-aktivigo, anatomie ŝanĝita aktivigo ene de la NAcc, kaj fortika negativa BOLD-signala ŝanĝo tra la mezokorticolimbia DA-sistemo (Ferris et al., 2005), indikante, ke ekspozicio al kokaino povas interferi kun la DAergic-substratoj en lactantaj digoj, kiuj estas esencaj por patrina konduto. En alia studo, la efiko de antaŭa kokaina sperto sur padronoj de pup-induktita aktivado ene de la mesocorticolimbic DA-sistemo de lactantaj digoj estis ekzamenita. Inoj sensivigitaj al kokaino antaŭ gravedeco montris signife malpli BOLD-aktivadon en la mPFC dum pupaj interagoj ol salaj traktitaj digoj (Febo kaj Ferris, 2007). Plue, bazniveloj de DA en la mPFC - kiel mezurita de en vivo cerba mikrodiálisis - estis pli malaltaj en kokin-sentivaj digoj ol salaj traktitaj subjektoj, tamen pup-induktita DA-liberigo en ĉi tiu regiono estis simila inter grupoj (Febo kaj Ferris, 2007). Grave, ĉi tiuj diferencoj en pup-induktita neuronal aktivado kaj bazaj DA-niveloj estis prezencaj preskaŭ 30 tagojn post la fina injekto de kokaino, sugestante, ke ripetita drogekspozicio povas rezultigi daŭrajn ŝanĝojn ene de mezocorticolimbaj cerbaj regionoj implicitaj en patrina konduto. Dum ĉi tiu evidenteco indikas, ke ŝanĝoj en mezocorticolimbic DA povas efektive esti implikitaj, necesas plia esploro por kompreni specifajn mekanismojn per kiuj drogoj de misuzo ŝanĝas patrinajn kondutojn.

2.1 Drogaj efikoj al seksa konduto

Kontrolitaj studoj detaligantaj la efikojn de drogoj pri misuzo sur homa seksa konduto estas maloftaj. Tamen memstaraj studoj rimarkas, ke drogoj pri misuzo profunde influas la seksan konduton de viroj kaj virinoj. Sekseĝaj efikoj, inkluzive de pliigita seksa ekscitiĝo kaj deziro, plibonigita agado kaj plezuro, kaj intensigitaj orgasmoj estis raportitaj de AMPH, MDMA, kokaino kaj heroino. (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Intrigante, negativaj efikoj de ĉi tiuj drogoj ankaŭ estas ofte raportitaj, inkluzive de seksa misfunkcio kaj perdo de sekseco dum periodoj de toksomanio (De Leon kaj Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). La direktebleco de ĉi tiu efiko ŝajnas dependi de multaj faktoroj inkluzive de drogtipo, dozo, sekso, kaj ingesta historio, bazniveloj de seksa agado kaj atendoj pri drogaj efikoj.

Por sisteme kompreni la efikojn de specifaj drogoj de misuzo sur seksaj kondutoj, laboratoriostudoj utiligis la raton kiel bestan modelon. Kiel menciite supre, drogoj de misuzo ŝanĝas ambaŭ apetiton (ekz, seksa ekscitiĝo kaj deziro) kaj konsuma (ekz, kopiado taŭga), aspektoj de seksa konduto, kaj faru tion per kombinitaj agoj en centraj kaj ekstercentraj sistemoj. Ĉi tie, ni fokusos sur drogoj induktitaj de la apetito (te, motivitaj) aspektoj de seksa konduto, kiel rolo por mezocorticolimbic DA en seksa instigo estis bone establita (la leganto estas referita aliloke por diskuto pri drogaj efikoj sur konsumataj seksaj kondutoj (Pfaus et al., 2009)). En la maskla rato, inaj direktitaj enketaj kondutoj (ekz, ronĝado kaj zumado), latentoj por munti kaj entrudiĝi, postejakulaj intertempoj, proporcio de maskloj por kopii kaj kondiĉitaj nivelaj ŝanĝoj faritaj serĉante inon en bi-nivela aparato ofte estas uzataj kiel indicoj de seksa instigo (Everitt, 1990; Mendelson kaj Pfaus, 1989). Anstataŭe ĉe virinaj ratoj, seksa instigo povas esti kvantigita per apero de provokemaj aŭ petantaj kondutoj, inkluzive de saltado, ĵetado, orelfrapado kaj ritmo de seksa stimulo (Erskine, 1989).

Studoj ĉe kaj viraj kaj virinaj ratoj indikis, ke seksa instigo povas esti ŝanĝita per drogoj de misuzo kiam liverite tuj antaŭ kondutisma provo. Psikostimuliloj, inkluzive de AMPH, MDMA kaj kokaino, produktas dozon-dependajn malpliiĝojn de seksa instigo en sekse spertaj viroj. Ĉi tiu malkresko estas evidentigita per redukto de antaŭvidaj nivelaj ŝanĝoj kaj proporcio de kopulantaj viroj, kaj ankaŭ per pliigo de postejakulaj intertempoj post drog-traktado (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Tamen, kiel priskribite en ĉiu studo, ĉi tiuj efikoj estas plejparte pro konkurenci lokomotora aktivado kaj stereotipoj induktitaj de drogokuracado. En kontrasto, psikostimulanta ekspozicio plibonigas seksan instigon en sekse-naivaj viroj. Efektive, AMPH-kuracado reduktis montoflankajn kaj entrudajn latentojn en virgaj viroj (Agmo kaj Picker, 1990). En inoj, la efikoj de akra psikostimulanta ekspozicio estas same komplikaj, ĉar ambaŭ pliiĝoj kaj malkreskoj en proceptaj kaj petaj kondutoj estis trovitaj depende de la uzata drogo kaj hormona statuso de la bestoj (Guarraci kaj Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Nekonsistencoj estis raportitaj pri la akraj efikoj de deprimantoj sur seksa instigo ĉe viraj ratoj. Ekzemple, dum pliigoj en antaŭvidaj nivelaj ŝanĝoj oni konstatis post akra administrado de alkoholo (Ferraro kaj Kiefer, 2004), sugestante faciligon de seksa instigo, similaj dozoj prokrastas operantan respondi por akiri aliron al seksa akceptema ino (Scott et al., 1994), indikante malpliiĝon de seksa instigo. Plue, akra morfina injekto signife pliigis virin-direktitajn kondutojn, inkluzive de snufado, zorgado, sekvado kaj muntado en unu studo (Mitchell kaj Stewart, 1990), sed havis neniun efikon al ĉi tiuj aŭ aliaj apetitaj kondutoj en alia (Pfaus et al., 2009).

Tamen konsistenco estis atingita, tamen, en la ekzameno de la efikoj de ripetita psikostimulanta ekspozicio - aparte kuracaj paradigmoj, kiuj rezultigas kondutan sentivigon - sur seksa instigo ĉe kaj viraj kaj virinaj ratoj. (Afonso et al., 2009; Fiorino kaj Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci kaj Clark, 2003; Nocjar kaj Panksepp, 2002). Kolektive, ĉi tiuj studoj indikis daŭran plibonigon de seksa instigo post ĉeso de kuracilo. Ekzemple, en unu studo, virseksaj ratoj ricevis senteman reĝimon de AMPH-injektoj (ip) kaj estis testitaj pri seksa konduto tri semajnojn post la fina administrado de AMPH (Fiorino kaj Phillips, 1999b). En la unua testo tago, virgulinoj kun AMPH-traktitaj montris signife pli mallongajn latencojn por munti kaj intrigi, tamen montris neniujn ŝanĝojn en lokomotora agado, indikante ke kuracado kun AMPH plibonigis seksan motivadon en si mem. Laŭe, AMPH-traktataj ratoj ankaŭ faris signife pli nivelajn ŝanĝojn antaŭĝuante seksece akceptitan inon ol salajn traktitajn ratojn en la fina testo-tago (Fiorino kaj Phillips, 1999b). Similaj trovoj estis dokumentitaj en inoj, ĉar ripetita intermita AMPH-ekspozicio pliigis la nombron de petoj, lupoj kaj sagetoj montritaj en ĉeesto de masklo (Afonso et al., 2009) kaj malpliigis la latentecon por reveni al masklo dum ritmaj pariĝoj (Guarraci kaj Clark, 2003) dum tri semajnoj post la ĉeso de drogokuracado. Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj indikas, ke sensibiliza reĝimo de ekspozicio al AMPH povas rezultigi daŭran "kruc-sensibilizadon" al seksaj instigoj.

2.2 Rolo de mezocorticolimbic DA

Ni enfokusigos la koncepton de "kruc-sentiviga sento" por diskuti kiel altecoj en mezocorticolimbic DA povas subesti la fidindan plibonigon de seksa instigo induktita de ripeta ekspozicio al psikostimulaj drogoj de misuzo. La instiga sentemiga teorio de toksomanio (Robinson kaj Berridge, 1993, 2008) postulas, ke ripetita ekspozicio al drogoj de misuzo (sub certaj kondiĉoj) persiste ŝanĝas la neŭrajn cirkvitojn respondecajn pri atribuo de saleco al stimuloj. Ĉi tiuj neŭroadaptoj rezultigas la sentivigon de saleco atribuita al drogaj instigoj, kaj tial patologian motivon serĉi drogojn. Grave, drog-induktitaj neŭroadaptadoj ankaŭ povas ŝanĝi la stimulajn propraĵojn de naturaj stimuloj, pliigante la instigon por naturaj plifortigiloj, kiel ekzemple sukerozo (Avena kaj Hoebel, 2003), manĝaĵo (Bakshi kaj Kelley, 1994), aŭ en ĉi tiu kazo, sekse akceptebla partnero (Fiorino kaj Phillips, 1999b; Guarraci kaj Clark, 2003).

Studoj pri la neurobiologio de sentivigo indikis, ke mezokorticolimbaj DAERikaj neŭronoj spertas ambaŭ antaŭ- kaj post-sinaptikajn ŝanĝojn post kronika drogekspozicio, kiel reviziite detale aliloke (Pierce kaj Kalivas, 1997; White kaj Kalivas, 1998). Ekzemple, dum akra ekspozicio al psikostimulaj drogoj de misuzo pliigis eksterĉelajn DA-nivelojn en la NAcc (Di Chiara et al., 1993; Hurd kaj Ungerstedt, 1989), ĉi tiu DA kresko estis plibonigita signife post ripetita traktado kun psikostimulantoj, rezulto pro ambaŭ pliigita aktiveco de DA-neŭronoj kaj ŝanĝoj en DA-aksonaj fina stacioj (por revizio, vidu (Pierce kaj Kalivas, 1997)). Plie, ŝanĝoj en DA-receptora agado estis konstatitaj post ripetita psikostimulanta administrado, inkluzive de konstanta plibonigo de NAcc D1R-sentemo (Henry et al., 1989; Henry and White, 1991, 1995; Simpson kaj aliaj, 1995). Finfine ankaŭ daŭras strukturaj modifoj en neŭronoj de NAcc kaj PFC, inkluzive de pliigita dendrita longo, branĉado kaj denseco de dendritaj spinoj (Robinson et al., 2001; Robinson kaj Kolb, 1997).

Tiaj ŝanĝoj de psikostimulaj induktoj interesas ĉi tiun diskuton ĉar la mezokorticolimbia DA-sistemo ludas integran rolon en seksa instigo. DA estas liberigita en la NAcc de viraj kaj inaj ratoj post la prezento de sekse akceptebla partnero, antaŭ kopulacio (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Plue, en inoj, liberigo de DA plibonigas dum ritmo de seksa stimulo (Becker et al., 2001a; Mermelstein kaj Becker, 1995). En viroj, NAcc DA-elĉerpiĝo pliiĝis, dum la stimulo de liberigo de NAcc DA reduktita, la latencia por munti kaj intrigi, tamen havis neniun efikon sur la nombro de montriloj kaj entrudiĝoj (Everitt, 1990), indikante rektan agon de NAcc DA neurotransmisio pri seksa instigo. Multoblaj studoj indikis la gravecon de DA-receptora aktivado por seksa instigo. La blokado de DAcc-riceviloj per haloperidol reduktis la nombron de antaŭvidaj nivelŝanĝoj antaŭ enkonduko de ino al bi-nivela testada aparato, indikante, ke aktivigo de DA-riceviloj en la NAcc estas implikita en seksa instigo (Pfaus kaj Phillips, 1991). Aktivigo de D2Rs en la NAcc eble havas gravan gravecon, ĉar D2R-blokado pliigis monton kaj enmetaĵajn latentojn (Everitt, 1990), tamen necesaj aldonaj specifaj manipuladoj en la NAcc por kontroli rolon por aparta familio de DA-riceviloj en la apetitaj aspektoj de seksa konduto. Mezocorticolimbic DA estis plue implikita en seksa instigo ĉar elektra stimulo de la VTA malpliiĝis monto, entrudiĝo kaj ejakulado latencoj ĉe viraj ratoj (Eibergen kaj Caggiula, 1973; Markowski kaj Hull, 1995), dum VTA-lezoj pliigis posteksakulajn intervalojn (Brackett et al., 1986).

Konsiderante la kritikan rolon de mesocorticolimbic DA en apetitaj seksaj respondoj (Everitt, 1990; Melis kaj Argiolas, 1995), psikostimulant-induktitaj ŝanĝoj asociitaj kun medikament-sento povus subteni plibonigon de seksa instigo. Laŭ nia scio, nur unu studo rekte esploris ĉi tiun eblecon (Fiorino kaj Phillips, 1999a). En ĉi tiu studo, virseksaj ratoj ricevis senteman reĝimon de AMPH-injektoj (ip) kaj estis provitaj tri semajnojn poste pri seksa konduto. Dum kondutisma testado, microdialysis estis farita en la NAcc por mezuri DA-elfluon. Neniuj diferencoj en bazaj eksterĉelaj niveloj de NAcc DA inter AMPH- kaj salaj traktitaj ratoj estis trovitaj. Tamen, liberigo de DA estis signife pli alta ĉe ratoj de AMPH-sentivigitaj kiam metite en proksimeco al sekse akceptebla ino. Plie, kiam rajtis interagi kun la inoj, AMPH-sentivigitaj ratoj havis pli grandan kreskon de DA-eflugo dum la unua 10-minkopia kopia specimeno ol salaj traktitaj ratoj, kaj montris signife pli mallongajn latencojn por munti. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke plibonigita NAcc DA-liberigo en respondo al seksa instigo povas subesti pliigitan seksan motivadon en AMPH-sentivigitaj ratoj (Fiorino kaj Phillips, 1999a). Tial ĝuste kiel komenca drogo-injekto provokas altan DA-elfluon en psikostimulaj-sentivigitaj bestoj (Pierce kaj Kalivas, 1997), same faras eksponadon al sekse akceptebla ino, subtenante la nocion, ke sensibiliza reĝimo de drogopovo povas rezultigi daŭran "kruc-sentivigan senton" al seksaj instigoj. Estontaj esploroj pri mekanismoj, kiuj povas subteni ĉi tiun fenomenon, estas necesaj kaj povus doni utilajn komprenojn pri traktadoj por malordoj de seksa deziro ĉe homoj (Fiorino kaj Phillips, 1999b).

3.1 Drogaj efikoj al socia ludado

Socia ludado (ankaŭ nomata malglata kaj tumulta ludado) inter junaj mamuloj estas pensita fundamente en la disvolviĝo, praktiko kaj rafinado de kapabloj necesaj por la normala montrado de sociaj kondutoj en plenaĝeco (Panksepp et al., 1984). Konsekvence, la senvalorigo dum junulara disvolviĝo rezultigas gravajn kondutajn konsekvencojn, inkluzive de ŝanĝitaj afektaj, agresemaj kaj seksaj kondutoj poste en la vivo (por revizio, vidu (Vanderschuren et al., 1997)). En la sekva sekcio, ni diskutos, kiel ekspozicio al drogoj de misuzo, ĉu akra ekspozicio ĉe junuloj aŭ ripetita ekspozicio dum antaŭnaska disvolviĝo, povas severe ŝanĝi sociajn kondutojn.

Socia ludado ĉe ratoj estas karakterizata de kelkaj kondutismaj agoj inkluzive de pikado, puĉado, nuko-atakoj, boksado, luktado kaj socia kuŝado (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), ĉiuj, kiuj estas severe malordigitaj post akra eksponiĝo al ampleksa vario de drogoj misuzoj (kun konsiderindaj esceptoj de morfino kaj etanolo). Ekzemple, ekstercentra injekto de metilfenidato (MP), psikostimulanta drogo kiu, same kiel kokaino, blokas la reakiron de DA kaj levas la nivelojn de DA eksterĉelaj (Ferris kaj Tang, 1979), preskaŭ forigitaj ludaj kondutoj ĉe junaj ratoj (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). En eksperimentoj kie MP estis donita al nur unu membro de teatraĵo, bestoj traktitaj de MP ne surmetis la salinan traktitan partneron kvankam ĉi tiu partnero provis peti ludadon, indikante ke MP subpremis ambaŭ la komencon de ludado kaj la respondecon de ludado. iniciato (Vanderschuren et al., 2008). Grave, neniuj ŝanĝoj en lokomotora agado estis evidentaj dum ĉi tiu socia renkonto. Periferia injekto de AMPH signife malpliigis la daŭron de socia ludado kaj la nombro de pingloj montritaj dum ludado, tamen pliigis socian esploron en multoblaj studoj (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton kaj Raskin, 1986). Aldone, kafeino kaj nikotino ankaŭ malatentigis ludajn kondutojn (Holloway kaj Thor, 1985; Thiel et al., 2009). Tamen, la akraj efikoj de nikotino povas esti intertempe mediataj dum nikotino malpliigis socian ludadon kiam donite subkutanee en 5min de kondutisma testado, kaj pliigitaj sociaj interagoj 10 kaj 30min post injekto (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). Krom nikotino, ekspozicio al morfino (Normansell kaj Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) kaj etanolo (Trezza et al., 2009) ankaŭ plibonigis ludadon inter partneroj sen ŝanĝado de maltrankvilaj, sociaj esplorataj aŭ lokomotoraj kondutoj.

Ripeta ekspozicio, precipe antaŭnaska ekspozicio, al drogoj de misuzo ankaŭ rezultigas ŝanĝojn de juneca socia ludado. Ĉe homoj, infanoj prenatale eksponitaj al kokaino aŭ heroino pruvis malpli da spontaneaj ludaj eventoj ol ne-malkovritaj per drogoj kaj ĉi tiuj ludaj eventoj estis malorganizitaj kaj ne-temaj (Rodning et al., 1989). En ratoj, elfositaj kokainoj kovris ludantajn partnerojn malpli (Wood et al., 1994) kaj instigis petolemajn petolojn de apartaj (Wood et al., 1995). Grave, la efikoj de gestacia kokainekspozicio povas persisti en plenaĝeco. Ratoj prenatale eksponitaj al kokaino montris malpli socian interagadon, inkluzive de snufado, sekvado, brilado, boksado kaj luktado kun partnero, ol salaj-elmontritaj ratoj kiam provitaj kiel plenkreskuloj en 120-aĝaj tagoj (Overstreet et al., 2000). Kontestaj efikoj al socia ludado estis konstatitaj post antaŭnaska ekspozicio al morfino. Specife, ratoj prenatale-eksponitaj al morfino pinĉis ludajn partnerojn signife pli ĉe 3 kaj 4 semajnoj de aĝo kaj elmontris pli socian aliron kaj malpli socian evitadon en plenaĝeco (Niesink et al., 1996).

3.2 Rolo de mezocorticolimbic DA

Kiel aliaj nature instigitaj kondutoj, socia ludado plifortiĝas (ekz, bestoj negocos kompleksajn labirintojn por okupiĝi pri mallongaj periodoj de socia ludado kun ludopartisto) (Normansell kaj Panksepp, 1990), kaj estas mediata, parte, per mezocorticolimbic DA (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Socia ludado pliigis DA-nivelojn kaj DA-turnon en la antaŭbrako de junaj ratoj (Panksepp, 1993). La ofteco kaj / aŭ daŭro de pinning-konduto kaj / aŭ socia kuplado estis signife malpliigitaj per haloperidol, ĝenerala DA-receptoro-antagonisto (Beatty et al., 1984; Holloway kaj Thor, 1985; Niesink kaj Van Ree, 1989). Aldone, malaltaj dozoj de apomorfino, laŭdire, prefere aktivigas presinaptajn DA-receptorojn (te, aŭtoreceptantoj), kaj tiel malhelpante DA-liberigon, malpliigis la oftecon kaj daŭron de pinĉado kaj regado de konduto (Niesink kaj Van Ree, 1989). Kontraŭe, pli altaj dozoj de apomorfino, kiuj verŝajne aktivigas ambaŭ antaŭ- kaj postsinaptajn DA-receptorojn, stimulis pini-konduton (Beatty et al., 1984). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj sugestas la implikiĝon de neurotransmisio de DA en socian ludadon. Plue, neonataj ratoj donitaj intraventrikulajn injektojn de 6-hydroxydopamine (6-OHDA), signife malplenigis DA-nivelojn en la dorsal-striato kaj NAcc kaj montris ŝanĝajn ofensivajn kaj defensivajn ludajn kondutojn kiel junuloj, kiuj kondukis al la detranĉo de ludaj sekvencoj kaj la transiro al aliaj, ne ludaj kondutoj, kiel alogeladoPellis et al., 1993). Kvankam mezocorticolimbic DA tial povas esti grava por socia ludado, la implikiĝo de specifaj cerbaj regionoj kaj familioj de DA-receptoroj ankoraŭ estas plejparte nekonata.

La mekanismoj per kiuj akra drogekspozicio povas ŝanĝi ludan konduton estas neklaraj. Ĉar psikostimulantoj rekte pliigas DA-nivelojn en la NAcc, la kondutaj efikoj de ĉi tiuj drogoj ofte atribuas sian efikon al DA-neurotransmisio. Tamen, pretraktado kun antagonistoj de DA-riceviloj ne influis la interrompon de MP- aŭ AMPH-induktita de ludaj kondutoj (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), indikante ke ŝanĝita DA neurotransmisio eble ne respondecas pri la efikoj de ĉi tiuj drogoj sur socia ludado. Ĉar ĉi tiuj farmakologiaj manipuladoj estis sistemaj, pliaj centraj manipuladoj povas esti postulataj por pli definitive taksi la implikiĝon de centra DA en la efikoj de MP kaj AMPH sur socia ludado. La aktivigo de la riceviloj de DA, tamen, estas klare grava por la pozitivaj akraj efikoj de nikotino kaj etanolo sur socia ludado, ĉar la kondutaj efikoj de ĉi tiuj drogoj estis blokitaj de pretratado kun la antagonisto de la receptoro DA a-flupenthixol (Trezza et al., 2009).

Kvankam malmultaj studoj rekte ekzamenis la neŭrajn mekanismojn sub la ŝanĝo de socia ludo en subjektoj prenatale eksponitaj al drogoj de misuzo, oni sugestis, ke antaŭnaska ekspozicio al drogoj de misuzo, aparte kokaino, rezultigas daŭrajn ŝanĝojn en centraj DA-sistemoj, kaj ke ĉi tiuj ŝanĝoj povas malhelpi konduton poste en la vivo (Spear et al., 1989). Konsiderante, ke monoaminoj ludas gravan rolon en neŭrala disvolviĝo (por revizio vidu (Levitt et al., 1997)) kaj DAergic-aferentoj kaj riceviloj estas precipe prezencaj en limfaj regionoj dum cerba disvolviĝo (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), ĉi tiuj regionoj probable estas vundeblaj al la efikoj de drogoj misuzoj dum ĉi tiu tempo. Efektive, subjektoj prenatale eksponitaj al kokaino rimarkis anatomiajn ŝanĝojn kaj ŝanĝis kupladon de proteinoj D1R-G en areoj riĉaj de DA de la cerba kortekso (Levitt et al., 1997). La densecoj de DA-riceviloj ankaŭ estas ŝanĝitaj en kaj mezokorticolimbaj kaj nigrostriataj DAergic-cerbaj regionoj kiel konsekvenco de prenatala kokainekspozicio, kaj ĉi tiuj ŝanĝoj ŝajnas moderigitaj de kaj aĝo kaj sekso de idaro (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Plue, multaj el ĉi tiuj regionoj, inkluzive de la NAcc, VTA, amigdala, MPOA, substantia nigra kaj CP montras signife reduktitan metabolan aktivecon kiel konsekvenco de prenatala kokainekspozicio (Dow-Edwards et al., 1990). Psikofarmakologiaj eksperimentoj ankaŭ subtenis la sugeston ke en utero kokainekspozicio povas rezultigi daŭrajn ŝanĝojn en DA-sistemoj, ĉar junaj elmontritaj al kokaino ŝanĝis sentivecojn al DAergic-manipuladoj (Spear et al., 1989). Plie, metaanalizo de la ekzistanta literaturo indikis, ke aĝo moderas la efikojn de prenata kokaino sur DA-niveloj specife ene de la striato, tiel ke DA-niveloj emas malpliiĝi en adoleskantoj antaŭatenditaj al kokaino kaj marĝene pliigi en plenkreskuloj (Glatt et al., 2000). Dum ĉi tiuj studoj provizas gravajn informojn pri la efikoj de prenatala kokaina ekspozicio sur DAergic-neŭralaj substratoj, estontaj studoj devos ekzameni, ĉu ĉi tiuj aŭ aliaj ŝanĝoj respondecas pri la drog-induktita socieco de ludado.

4.1 Drogaj efikoj al agresema konduto

Alia elstara efiko de droguzado sur homa socia konduto estas pliigo de agreso. Kiam testitaj en laboratorio-kontrolitaj placebo, viroj kaj virinoj, kiuj konsumis alkoholon, montris signife pli altajn nivelojn de agreso al aliaj (Chermack kaj Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Plue, substanco misuzo estis forte asociita kun armilo-perforto kaj hommortigo (Hagelstam kaj Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), intima partnera agreso, inkluzive de fizika kaj psikologia agreso direktitaj de partneroj (Chermack et al., 2008; O'Farrell kaj Fals-Stewart, 2000), seksa misuzo (El-Bassel et al., 2001) kaj infana misuzo (Haapasalo kaj Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Kolektive, drogrilataj perfortoj kondukas al familiara malfunkcio kaj enkarcerigo (Krug et al., 2002), kreante gravajn societajn zorgojn.

Dum esplorado pri agreso en homoj disponigis valorajn informojn rilate al la rilato inter droguzado kaj perforto, ne-homaj primatoj kaj ronĝuloj estis uzataj por sisteme ekzameni la efikojn de drogekspozicio sur agreso. En ronĝuloj, agresema konduto estas tipe klasita en du apartajn kategoriojn: ofenda kaj defensiva. Ekzemploj de ofenda agreso inkluzivas minacojn, atakojn, mordojn, kaj ĉasojn, dum defensiva agreso ofte inkluzivas ĝustajn postenojn kaj reprezali atakojn (Blanchard kaj Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Dum ĉi tiuj agresemaj kondutoj estas plej ofte testitaj ĉe viroj, dum intertempaj renkontoj, ili ankaŭ ofte estas mezuritaj en inoj post akcidento, kaj sub ĉi tiuj kondiĉoj estas kolektive nomataj 'patrina agreso' (Gammie kaj Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Ni fokusos pri esplorado ekzamenanta ĉi tiujn kondutojn por priskribi la efikojn de akra kaj ripeta drogo-ekspozicio sur agreso en viroj kaj inoj.

Multoblaj studoj pruvis, ke agresemaj kondutoj povas esti ŝanĝitaj baldaŭ post eksponiĝo al drogoj, kaj ke la direktebleco de ĉi tiuj efikoj dependas de la drogo kaj dozo administritaj, same kiel individuaj diferencoj inter subjektoj. Ekzemple, dum iuj loĝantaj viraj musoj montris pli altan ofensivan kaj defensivan agreson al entrudulo post malalta dozo-administrado de alkoholo, agreso en aliaj loĝantoj ne estis tuŝita aŭ eĉ malpliigita (Bero, 1993; Miczek et al., 1998), trovita penso dependi de unuopaj diferencoj inter subjektoj. Gamma-hidroksibutirato (GHB), relative nova drogo kun toksomaniaj proprietoj, signife pliigis ofendan agreson (minacojn kaj atakojn) ĉe viraj musoj je malaltaj dozoj, sed malpliigis atakan konduton je altaj dozoj (Navarro et al., 2007). Plue, malalt-doza administrado de kokaino en viroj ne havis efikon al ofenda agreso, dum pli altaj dozoj de kokaino aŭ AMPH malpliigis ofendan agreson (Darmani et al., 1990; Tidey kaj Miczek, 1992a), emfazante la gravecon de drogo-dozo sur kondutisma rezulto. Simile al la efikoj de kokaino en viroj, alta doza kuracado kun kokaino malpliigis ofendan patrinan agreson en inoj (Vernotica et al., 1996). Ankaŭ la administrado de kontraŭuzaj drogoj kiel ekzemple morfino ŝanĝis ŝablonojn de agreso, aparte ofendan agreson (Ferrari kaj Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri kaj Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey kaj Miczek, 1992b). Ekzemple, masklaj musoj injektitaj kun morfino montris plibonigitan ofensivan agon al aliaj viraj specioj (Rodriguez-Arias et al., 1997). En kontrasto, morfaj injektoj en laktaj inaj ratoj malpliigis ofendan patrinan agreson al konspecifaj viroj (Kinsley kaj Pontoj, 1986).

Kvankam la mallongperspektivaj efikoj de drogekspozicio kontraŭ agreso ŝajnas dependi de multaj faktoroj, kiel notite pli supre, ripetita ekspozicio al drogoj de misuzo konstante plibonigas agonajn kondutojn - specife tiujn asociitajn kun ofenda agreso - kaj ĉi tiuj efikoj daŭras. Ekzemple, kuracado de vira siriano (tehamsteroj (oraj)Mesocricetus auratus) dum adoleskeco kun kokaino (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) signife pliigis ofensivan / eskaladan agreson en plenaĝeco. Oni malkovris eksponojn al anabolaj steroidoj - substancoj ankaŭ ofte uzataj - dum adoleskeco plibonigante ofendan agreson en plenaĝeco (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni kaj Ferris, 1996). Plue, ripetita drogekspozicio dum gestado altigis sekvan patrinan agreson en lactantaj digoj. Specife, gravedaj ratoj, kiuj ricevis ĉiutagajn kokainajn injektojn de la gestada tago 1-20, montris pliigajn minacojn kaj atakojn kontraŭ entrudulo unu aŭ du semajnojn post la akuzo (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Interese, antaŭnaska drogopovo povas influi agresemajn kondutojn poste en la vivo. Plenkreskaj virinaj digoj prenatale al kokaino montris levitajn nivelojn de ofenda patrina agreso kontraŭ entrudulo (McMurray et al., 2008). Plue, masklaj musoj eksponitaj prenatale al alkoholo montris plibonigitan ofensivan agreson en plenaĝeco rilate al kontrolado de viroj (Krsiak et al., 1977). Retiriĝo de ripeta drogo-ekspozicio, precipe de deprimantoj de centra nervosistemo, ankaŭ estis asociita kun indukto aŭ plibonigo de agreso. Ekzemple, viraj musoj traktataj per ĉiutaga ekstercentra injekto de morfino dum 14 tagoj - kio fidinde induktas morfinan dependecon, montris pli altajn nivelojn de ofenda agreso dum 48-hora retiriĝperiodo ol veturiloj traktataj kun kamaradoj (Rodriguez-Arias et al., 1999). Aliaj studoj ankaŭ dokumentis ĉi tiun induktitan agreson post ripetita traktado kun morfino (Ferrari kaj Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri kaj Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey kaj Miczek, 1992b), kaj diversaj aliaj drogoj inkluzive de metadono (Singh, 1975), benzodiazepinoj (Nath et al., 2000) kaj etanolo (Dosiero et al., 1991).

Lastatempe ekzercita per drogoj estis ekzamenita ankaŭ en la praa volforto (Microtus ochrogaster), speco de ronĝuloj socie monogama, kiu formas paron ligojn post pariĝo. Kvankam sekse viraj praaj voloj estas tre afablaj rilate al nekonataj konspecifaj bestoj, pariĝintaj viroj estas tre agresemaj (kiel karakterizitaj de ofendaj kaj defensivaj agresemaj kondutoj) al nekonataj fremduloj (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Ĉi tiu pariĝo de la agresado estas nomata "selektema agreso" ĉar ĝi estas direktita al nekonataj viraj kaj inaj fremduloj, sed ne al la konata ina kunulo (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Interese, ripetita AMPH-ekspozicio (1.0 mg / kg ip-injekto ĉiutage dum 3-tagoj) induktita agreso (kombinita poentaro de ofendaj kaj defensivaj kondutoj) direkte al nekonataj konspecifaj bestoj en sekse viraj praaj voloj (Gobrogge et al., 2009). Plue, ĉi tiu AMPH-traktado ne nur plibonigis agreson al nekonataj fremduloj, sed ankaŭ al konataj inaj konsiletoj (Gobrogge et al., 2009). Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke la praa volapero povus esti uzata en estontaj studoj por testi interagojn inter drogekspozicio kaj partnereco-direktita agreso, unu el la plej oftaj formoj de drog-induktita agreso rimarkita ĉe homoj (Chermack et al., 2008; O'Farrell kaj Fals-Stewart, 2000). Rezultoj de ĉi tiuj specoj de studoj havas la eblon malkaŝi neŭromekanismojn sub tiu kondutisma interago kaj povas permesi la disvolviĝon de novaj terapeŭtoj por drogmanio kaj / aŭ patologia agreso en homoj.

4.2 Rolo de mezocorticolimbic DA

Kvankam multaj ne-DAergic-sistemoj estis implikitaj en agreso (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson kaj Trainor, 2007; Siever, 2008), mesocorticolimbic DA ankaŭ povas ludi gravan rolon. Fruaj esploroj pri ĉi tiu afero pruvis, ke malaltfrekta elektra stimulo de la VTA kaj NAcc subpremis atakan konduton induktita de hipotalamika elektra stimulo en felinoj (Goldstein kaj Siegel, 1980) kaj neŭkemiaj lezoj de la NAcc faciligis agon-induktitan de apomorfina ĉe ratoj (Pucilowski kaj Valzelli, 1986). Pli lastatempe estis pruvite ke liberigo de DA pliiĝis en la NAcc de ratoj dum la antaŭvido kaj montrado de agresema epizodo (Ferrari et al., 2003). Plue, blokado de NAcc D1Rs malpliigis agreson al nekonataj masklaj konspecifoj en paroj ligitaj viraj praaj voloj, indikante ke NAcc D1R-aktivado povas esti grava por agresema konduto (Aragona et al., 2006).

Nerektaj kaj rektaj provoj por rolo de mezocorticolimbic DA en drogoj induktitaj de agresemaj kondutoj ekzistas. Ekzemple, patrina agreso de induktita kun kokaino estis asociita kun pliigita DA enhavo en diversaj mesocorticolimbaj cerbaj regionoj inkluzive de la VTA kaj amigdala (Lubin et al., 2003). Plue, verdaj simioj kronike traktitaj kun metamfetamino havis malpli ol substance striatal DA enhavo kaj DA-transportaj ligaj niveloj ol salaj injektitaj kontroloj (Melega et al., 2008), tamen oni devas rimarki, ke ĉi tiuj ŝanĝoj estis asociitaj kun malpliigitaj niveloj de agreso dum la tuta kuracado kun drogoj. Estas limigita nombro de studoj, kiuj rekte taksis la rolon de mesocorticolimbic DA en drog-induktita agreso. De ĉi tiuj studoj, multaj estis faritaj ene de kelkaj tagoj post la ĉeso de ripetita drogokuracado (ekz, dum retiriĝo de drogoj). Sistema blokado de DA-riceviloj ĝenerale, D1Rs sole, aŭ D2Rs sole, signife malpliiĝis morfina retiriĝita induktita agreso (Rodriguez-Arias et al., 1999). Tamen retejoj-specifaj manipuladoj montris la kontraŭan efikon. Ĝenerala blokado de NAcc DA-riceviloj aŭ D2Rs plibonigis morfinon-induktitan agreson de morfino ĉe ratoj (Harris kaj Aston-Jones, 1994), dum aktivigo de D1Roj malpliigis la montradon de agresema konduto dum morfina retiriĝo sen ŝanĝi lokomotivan konduton (Tidey kaj Miczek, 1992b). Kvankam ĉi tiuj studoj certe indikas rolon por DA neŭrotransmisio en drog-induktita agreso, estontaj studoj bezonas por klarigi la rolon de mesocorticolimbic DA en ĉi tiu konduto.

5.1 Drogaj efikoj al parokatenado

La formado de daŭraj sociaj ligoj, aŭ paraj ligoj, inter seksaj partneroj okazas en preskaŭ ĉiuj homaj socioj kaj estas ofta inter la 3-5% de mamulaj specioj, kiuj sekvas monogaman vivon-strategion (Kleiman, 1977). Malgraŭ ĝia tre plifortikiga naturo, paro-ligado povas esti kompromitita per drogoj de misuzo, kiel pruvas la malaprobitaj efikoj de kontraŭleĝa drogo-uzo sur geedza stabileco (Kaestner, 1995). Lastatempe, ni disvolvis la praarbitan modelon por la enketo de la neurobiologiaj mekanismoj sub la kompleksa rilato inter drogoj de misuzo kaj paro-ligado. Kiel antaŭe menciis, praderaj volvaĵoj estas tre sociaj, monogamaj ronĝuloj, kiuj formas longtempan paron ligojn post pariĝo (Aragona kaj Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel kaj Young, 2001; Young et al., 2008a). Unufoje ligite, plenkreska maskla kaj virina praa volupto kutime restos kune ĝis unu partnero mortos, kaj eĉ tiam, malofte formos novan paran ligon (Getz kaj Carter, 1996; Pizzuto kaj Getz, 1998). Fidinda konduta indekso de formado de paraj ligoj en la praa volvaĵo estas la evoluo de prefero por familiara kunulo super konspekcia fremdulo, nomata kiel partnera prefero (Insel kaj Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). En la laboratorio, fidinda preferoformado estas videbla post 24-horoj de kunvivado kun pariĝo, kaj daŭras almenaŭ 2 semajnojn poste (Insel kaj Hulihan, 1995b).

Lastatempe, ni pruvis, ke ripeta ekspozicio al AMPH malhelpas la formadon de partneraj preferoj en viraj praderaj volvoj (Liu et al., 2010). En ĉi tiu studo, masklaj pradaj volvaĵoj estis dividitaj en kvar grupojn, kiuj ricevis neniun injekton (sendifekta), salan injekton, aŭ injekton de 1.0 aŭ 5.0 mg / kg AMPH (ip) unufoje tage dum 3 sinsekvaj tagoj. En la tago tuj post la fina injekto, subjektoj estis parigitaj kun ino por 24hrs de pariĝo kaj poste testis pri formado de partneraj preferoj. Konsekvenca kun antaŭaj studoj, sendifektaj kaj salo-traktitaj praderaj volvoj pasigis signife pli da tempo kun sia familiara kunulo ol la fremdulo (te, formis pariĝ-induktitajn partnerajn preferojn) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Tamen, viroj pretratigitaj kun AMPH pasigis egalajn kvantojn de tempo kun ambaŭ bestoj, indikante ke ripeta eksponiĝo al AMPH malhelpis formadon de partneroj (Figuro 3A). Gravas rimarki, ke la efikoj de AMPH sur formado de partnereca prefero ne estis sekundaraj al efikoj sur aliaj kondutaj mezuroj, ĉar neniuj diferencoj en pariĝo ofteco dum la kunvivadperiodo aŭ lokomotora agado dum la partnereca testo estis rimarkitaj inter salaj kaj AMPH- traktataj bestoj.

    

figuro 3

Dopamina (DA) en la kerno accumbens (NAcc) estas implikita en la difekto de amfetamino (AMPH) de parigita ligado. A) Post 24hrs de pariĝo, sendifekta kaj salita traktado (0.0; 1 injekto / tago / 3 tagoj) viraj praaj voloj pasis signife pli da tempo ...

La datumoj priskribitaj supre emfazas la malbonajn efikojn de ripetita AMPH-ekspozicio sur socia ligado en viraj praaj voloj, tamen ripetita drogo-ekspozicio ankaŭ povas negative influi socian ligadon en inoj. Efektive, lastatempaj eksperimentaj atestoj de nia laboratorio pruvis, ke ripetita ekspozicio al AMPH malhelpas la formadon de pariĝintaj induktaj partneraj preferoj en inaj praderaj voloj (Young et al., 2008b). Interese, pli malaltaj dozoj de AMPH estis efikaj malhelpi ĉi tiun socian preferon en inoj ol viroj, indikante, ke inoj povas esti pli sentemaj al la efikoj de AMPH ol viroj. Ĉi tiu hipotezo estis subtenita de antaŭaj studoj en praaj vulpoj - pruvantaj maldekstran ŝanĝon en la doza respondo-kurbo de inoj en la disvolviĝo de AMPH-induktitaj kondiĉoj de loko (Aragona et al., 2007) - Kaj ankaŭ estis subtenita de studoj en aliaj ronĝulaj specioj dokumentantaj seksajn dimorfismojn en la kondutaj kaj neŭraj respondoj al psikostimulaj drogoj de misuzo (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2 Rolo de mezocorticolimbic DA

Antaŭa laboro de nia laboratorio kaj aliaj pruvis, ke mezocorticolimbic DA - aparte DA neurotransmisio en la NAcc - estas esenca por la formado de partneraj preferoj (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis kaj Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu kaj Wang, 2003; Wang et al., 1999). La apareamiento - kiu faciligas la formadon de partneroj - pliigas DA-agadon en la NAcc de kaj viraj kaj virinaj pradaj volojAragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Farmakologia blokado de NAcc DA-receptoroj per haloperidol-blokaj partneroj-formado de preferoj induktitaj de apareado dum aktivigo de NAcc DA-riceviloj per apomorfina dozo-dependas induktas partneran preferon formadon en la foresto de apareamiento (Aragona et al., 2003). Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke DA neurotransmisio en la NAcc ludas kritikan rolon en la formado de paro-ligo. Pliaj farmacologiaj manipuladoj pruvis, ke la dopaminergia regulado de partnera prefero-formado estas specifa ricevilo, tia ke D1R-aktivigo malhelpas, kaj D2R-aktivigo faciligas partnerajn preferojn. Efektive, aktivigo de D2Roj, sed ne D1Roj, en la NAcc faciligis la formadon de partnerecaj preferoj en virinaj kaj viraj praaj voloj, dum blokado de NAcc D2R-anoj malhelpis partian preferon formiĝi (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). Plie, administrado de D1R-agonisto en la NAcc-blokita partnereca prefero-formado induktita de apareado aŭ D2R-aktivigo (Aragona et al., 2006). La DA-ricevil-specifa regulado de partnera preferoformado estis apogita plu per la manipulado de la cAMP-intracelula signalanta vojo ene de la NAcc (Aragona kaj Wang, 2007). Memoru, ke la aktivigo de D1Roj kaj D2Roj, tra la alfa-subunuoj de la proteinoj G kun kiuj ili interagas, havas kontraŭajn efikojn sur cAMP-intracelula signalado (skatolo 1; figuro 2). En lastatempa studo, intra-NAcc-injekto de farmakologia agento kiu malhelpas la aktivigon de PKA faciligita partnero-formado de preferoj (efiko konsekvenca kun D2R-aktivigo) (Aragona kaj Wang, 2007). Plie, intra-NAcc-injekto de farmakologia agento, kiu pliigas PKA-agadon, malhelpis la formadon de pariĝo-induktita partnera prefero-formado (efiko konforma al D1R-aktivigo) (Aragona kaj Wang, 2007). Interese, ĉiuj farmakologiaj manipuladoj priskribitaj supre tuŝis paron ligadon nur se farite en la NAcc-ŝelo, male al la NAcc-kerno aŭ CP, indikante ke la DAergic-regulado de paro-ligado estas ankaŭ cerba regiono- kaj subregiono-specifa (Aragona et al., 2006; Aragona kaj Wang, 2007).

Ĉar mezocorticolimbic DA ludas kritikan rolon en partnera prefero-formado kaj estas ŝanĝita per ripetita eksponiĝo al drogoj de misuzo, ni hipotezis, ke ŝanĝoj en ĉi tiu sistemo povas subesti la AMPH-induktitan difekton de partnera prefero-formado. Por esplori ĉi tiun eblecon, niveloj de DA-receptora geno kaj proteino-esprimo en mezocorticolimbaj cerbaj regionoj estis komparataj inter viraj praderaj volvaĵoj traktitaj kun salino kaj AMPH (unu 1.0 mg / kg ip-injekto ĉiutage dum 3 sinsekvaj tagoj - la sama doza reĝimo kiu inhibis partneron. formiĝo de preferoj). Maskloj traktitaj kun AMPH montris signife pli altajn nivelojn de D1R, sed ne D2R, mRNA kaj protein-etikedado en la NAcc ol viroj traktitaj kun salo, indikante ke AMPH-ekspozicio pliigis D1R-esprimon en la NAcc (Figuro 3B) (Liu et al., 2010). Ĉar oni rimarkis ŝanĝojn en la denseco de nur unu DA-ricevilo, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke AMPH-administrado eble ŝanĝu la ekvilibron inter DA-ricevilo-subtipoj en la NAcc, kaŭzante la inhibicion de partneroj-induktitaj partneraj preferoj per pliigita rilatumo de D1Rs al D2Rs en ĉi tiu regiono. En plia eksperimento, farmakologia blokado de D1Rs antaŭ ĉiutagaj AMPH-injektoj dozon-dependaj forigis la AMPH-induktitan difekton de partnereca prefero-formado (Liu et al., 2010). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj indikas, ke AMPH-ekspozicio povas malhelpi partneron preferi formadon per D1R-mediata mekanismo. Ĉi tiu nocio estas subtenata de nia antaŭa laboro en praderaj voloj, kiuj pruvis, ke D1R-aktivado ne nur malhelpas la formadon de pariĝintaj induktaj partneraj preferoj, sed ankaŭ verŝajne ludas rolon por malebligi la formadon de pliaj paraj ligoj, post kiam oni jam formiĝis (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Ekzemple, du-ligitaj masklaj pradaj volvoj havas signife pli altajn nivelojn de D1R-ligado en la NAcc ol sekse naivaj maskloj (Figuro 3C). Ĉi tiu levita nivelo de D1R-denseco estas pensata, ke parte subtenas la agemon kontraŭ konsciigaj fremdaj inoj (Aragona et al., 2006), inkluzive de inoj sekse akceptemaj (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), ĉar NAcc D1R-blokado en du-ligitaj maskloj malhelpas selekteman agreson al nekonataj inoj (Aragona et al., 2006) (Figuro 3D). Kiel tia, oni pensas, ke ĉi tiu natura formo de neuroplasticeco (te, pliigis NAcc D1Rojn en paroj ligitaj maskloj) funkcioj por konservi establitajn parajn ligojn malhelpante la formadon de novaj. Ĉar AMPH-ekspozicio pliigas NAcc D1R-esprimon, eblas ke AMPH artefarite ekigas ĉi tiun neuroplastikecon, rezultigante la drog-induktitan difekton de partnereca formado. Efektive, post ripeta eksponiĝo al AMPH, sekse viraj pradaj volvoj montras pliigitan agreson al ambaŭ konataj kaj nekonataj inoj (Figuro 3E) (Gobrogge et al., 2009), kiu povus konduki al difekto de paraj ligoj. La daŭrantaj eksperimentoj en nia laboratorio celas plian esploron de la mekanismoj, per kiuj AMPH malhelpas parigi ligadon en viraj kaj virinaj pradaj volvaĵoj kun fokuso sur interagoj inter mezocorticolimbic DA kaj neuropeptidaj sistemoj esencaj por socia konduto.

6.1 Efikoj de socia sperto sur fitraktado

Kvankam evidentiĝas el la studoj priskribitaj supre, ke drogakuzado povas profunde ŝanĝi sociajn kondutojn, ekzistas pli kaj pli da evidentoj por sugesti, ke ĉi tiu rilato estas reciproka. Sociaj spertoj kaj la ĉeesto / foresto de sociaj ligoj kaj interagoj dum frua disvolviĝo kaj dum la tuta vivo povas multe influi konsumadon de drogoj kaj la susceptibilidad al droguzado. Efektive, perturboj en la socia medio, precipe dum frua evoluo, povas pliigi la vundeblecon al droguzado poste en la vivo, dum la disvolviĝo de fortaj sociaj ligoj, inkluzive de gepatroj kaj plenkreskaj paroj, povas protekti kontraŭ fitraktado. Ĉi tiu nocio estis subtenita de pluraj studoj priskribitaj sube.

Interrompoj en la socia medio dum frua disvolviĝo kaj dum la tuta vivo povas pliigi la inklinon al substanco-misuzo. Efektive, infana neglekto ĉe homoj estis asociita kun pliigita risko de alkoholaj problemoj poste en la vivo, efiko plej elstara ĉe virinoj (Widom et al., 1995). En simioj de ruso, la konsumo de alkoholo estis komparata ĉe 4-jaraj infanoj, kiuj estis kreskigitaj dum la unuaj ses monatoj de vivo aŭ de siaj samuloj sen ia aliro de plenkreskuloj aŭ de iliaj patrinoj (Higley et al., 1991). Kiam oni donis senpagan aliron al kaj etanola / sukerosa solvo kaj sukroza kontrolo-solvo, samregaj subjektoj konsumis signife pli da etanolo ol patrinaj subjektoj, indikante, ke interrompitaj patrin-bebaj ligoj povas ludi rolon en posta alkoholuzo. Plue, en la sama studo, kiam 4-jaraj subjektoj estis apartigitaj dum multoblaj tagoj de siaj kaĝaj samideanoj, patrinaj subjektoj pliigis sian konsumon de etanolo, indikante, ke sociaj interagoj poste en la vivo povus ankaŭ havi profundan efikon sur uzado de drogoj (Higley et al., 1991).

Studoj pri patrina apartigo / deprivado en ronĝuloj plue pruvis la gravecon de fruaj sociaj spertoj pri respondoj al drogoj poste en la vivo. En ĉi tiuj studoj, patrina disiĝo estis difinita kiel la apartigo de tuta sendifekta portilo de la digo por 1 aŭ pli da horoj ĉiutage dum multoblaj tagoj ene de la unuaj postnaskaj semajnoj. Patrina senvaloreco estis simila al patrina disiĝo, krom ke unuopaj hundidoj estis izolitaj unu de la alia dum ĉiutagaj apartigoj. Laŭ la studo en menciindaj simioj, mense disigitaj ratoj trinkis signife pli da etanolo ol kutime kreskitaj kontroloj (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Grave, en ĉi tiuj studoj, oni ne rimarkis diferencojn pri totala fluida konsumado, kio indikas, ke frua patrina disiĝo rekte ŝanĝis konsumadon de alkoholoj. Simile, patrinaj senigitaj ratoj montris signife pliigitan morfinon kaj AMPH-konsumon kaj plibonigitan akiron de kokain-memadministrado kompare kun kutime-kreskigitaj kontroloj (Kosten et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Grave, en la studo pri memadministrado, neniuj diferencoj en la akiro de operantaj respondoj por manĝaĵo aŭ lokomotora aktiveco (Kosten et al., 2000). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj reliefigas la efikojn de fruaj interrompoj en la socia medio sur la vundebleco al substanco-misuzo poste en la vivo. Tamen oni devas rimarki, ke genetikaj faktoroj kaj la specifa tempa kurso de sociaj interrompoj ankaŭ ludas rolon (Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Plue, krom ŝanĝi drogajn kondutojn, fruaj mediaj perturboj ankaŭ povas havi profundan efikon al sociaj kondutoj poste en la vivo (Cushing kaj Kramer, 2005; Lee kaj Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Tial estas intrigante konsideri la rilaton inter ŝanĝita socia konduto kaj la pli alta vundebleco al droguzado montrita de plenkreskuloj eksponitaj al negativaj fruaj vivokazaĵoj.

La kvalito de fruaj vivaj sociaj interagoj povas ankaŭ efiki kun posta konsumado de drogoj. Ekzemple en homoj, ekzemple, la kvalito de rilato gepatro-infano estis trovita influi la verŝajnecon de alkoholo kaj drogo-dependeco poste en la vivo (Kendler et al., 2000). Simile, niveloj de patrina prizorgado ĉe ratoj, karakterizitaj de lekado kaj prirabado de idoj, ankaŭ estis korelaciitaj kun mem-administrado de kaj kokaino kaj etanolo. Specife, malaltaj niveloj de lekado kaj grooming estis korelaciitaj kun pli altaj niveloj de konsumado de hundaj drogoj kaj pli altaj niveloj de lekado kaj toksado estis asociitaj al pli malaltaj niveloj de konsumado de hundaj drogojFrancis kaj Kuhar, 2008). Ĉi tio levas la gravan punkton, ke patrina drogekspono, kiu malhelpas la montradon de la leĉo kaj sanigado same kiel de aliaj patrinaj kondutoj, povas rekte influi la vundeblecon al drogoj en idaro.

Tiel kiel ĝenataj sociaj interagoj povas pliigi la vundeblecon al droguzado, fortaj sociaj ligoj inter individuoj povas protekti kontraŭ fitraktado. En homoj, havi sendifektan nuklean familion estis ĝenerale asociita kun problemoj pri misuzo de substancoj ĝenerale, kaj la uzo de "malmolaj" drogoj kiel AMPH kaj kokaino (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Plue stabilaj, intimaj rilatoj inter plenkreskaj paroj estis asociitaj kun malpliiĝantaj ritmoj de relokiĝo al uzado de drogoj (Kosten et al., 1987). Ĉi tiu nocio estas plue subtenata de nia freŝa studo, en kiu paroj ligitaj viraj praaj voloj postulis pli altan dozon de AMPH por esprimi kondiĉitajn lokojn preferojn ol seks-naivaj viroj, sugestante, ke duobliga sperto eble malpliigos AMPH-asocian motivon (Liu et al., 2007).

6.2 Rolo de Mezocorticolimbic DA

Kvankam oni scias malmulte pri la me mechanismsanismoj sub la kondutaj interagoj menciitaj supre, la neglekto de infanaĝo en homoj kaj patrina senrajtigo en ne-homaj primatoj kaj ronĝulaj specioj asociis kun ŝanĝita aktiveco de DA-sistemoj. Ekzemple, infanoj submetitaj al malbonaj traktadoj, el kiuj infana neglekto estas la plej ĝenerala formo (Nacia Konsila Konsilio, 1993), dum la unuaj 6 jaroj da vivo havis signife pli malaltan DA beta-hidroksilase (la enzimo kiu igas DA en norepinefrino en neŭronoj) aktivecon ol infanoj ne maltraktitaj (Galvin et al., 1995). Altaj basaj urinaj DA niveloj ankaŭ estis asociitaj kun infana maltraktado (De Bellis et al., 1999). Kvankam la funkcia signifo de ĉi tiuj ŝanĝoj ankoraŭ ne estas konata, oni sugestis, ke neŭrofiziologiaj ŝanĝoj induktitaj de sociaj interrompoj frue en la vivo povas subesti pli postan vundeblecon al droguzado (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Subteno por ĉi tiu ideo devenas de studoj pri rodaj modeloj. Ekzemple, patrina senvalorigo, kiu plibonigis la memadministradon de diversaj drogoj de misuzo (kiel priskribite supre) rezultigis plibonigitan NAcc DA-transdono en respondo al AMPH kaj kokaino, sugestante pliigitan sentivecon de mezocorticolimbic DA al drogoj de misuzo. Plue, ĉi tiu pliigita sentiveco estis rimarkita en bebaj, junaj kaj plenkreskaj ratoj, indikante daŭran efikon de patrina senigo sur la mezokorticolimbia DA-sistemo (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). La konsumado de drogoj povas ankaŭ malsame efiki mezocorticolimbajn DA-receptorojn depende de socia sperto, ĉar maternally-separataj ratoj signife malpliigis D1R-ligajn nivelojn en multoblaj cerbaj regionoj, inkluzive de la NAcc-kerno, post konsumado de etanolo kompare al ne-traktitaj ratoj (Ploj et al., 2003).

Ni dankas Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, kaj Adam Smith pro ilia kritika legado de la manuskripto kaj Charles Badland pro lia helpo kun la figuroj. Ĉi tiu laboro estis subtenita de Naciaj Institutoj de Sano subvencioj DAF31-25570 al KAY, MHF31-79600 al KLG, kaj DAR01-19627, DAK02-23048, kaj MHR01-58616 al ZXW.

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

1. Adams DB. Cerbaj mekanismoj de agresema konduto: ĝisdatigita revizio. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304 – 18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Antaŭtraktado de amfetamino faciligas apetitajn seksajn kondutojn ĉe la virina rato. Psikofarmakologio. 2009; 205 (1): 35 – 43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Mezaj prefrontalaj lertaj lertoj en la virina rato influas seksan kaj patran konduton kaj ilian sinsekvan organizadon. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515 – 26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Katekolaminoj kaj la iniciato de seksa konduto ĉe viraj ratoj sen seksa sperto. Farmacol Biochem Behav. 1990; 35 (2): 327 – 34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neŭrotransmisiaj transportiloj: lastatempa progreso. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73 – 93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamina rekompenco en la monogama praa volforto. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 – 4. [PMC libera artikolo] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kritika rolo por kerno akuzas dopaminon en partnereca prefero en viraj praaj volvoj. J Neŭroscio. 2003; 23 (8): 3483 – 90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine malsame mediacias la formadon kaj konservadon de monogamaj paraj ligoj. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 – 9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. La praa volapero (Microtus ochrogaster): besta modelo por konduta neŭroendokrina esplorado pri paro-ligado. Ilar J. 2004; 45 (1): 35 – 45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Kontraŭstariĝanta reguligo de formado de paraj ligoj per signalado de cAMP ene de la ŝelo de la kerno. J Neŭroscio. 2007; 27: 13352 – 6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensitigitaj ratoj montras hiperaktivon induktitan de sukero (inter-sensibilizado) kaj sukero-hiperfagio. Farmacol Biochem Behav. 2003; 74 (3): 635 – 9. [PubMed]
12. VP Bakshi, Kelley AE. Sentiĝo kaj kondiĉado de nutrado sekvante multoblajn morfinajn microinjektojn en la kerno accumbens. Cerbo Res. 1994; 648 (2): 342 – 6. [PubMed]
13. Balfour DJ. La neŭronaj vojoj mediaciante la kondutajn kaj toksajn propraĵojn de nikotino. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209 – 33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Kondiĉita loko-prefero: kion ĝi aldonas al nia preklinika kompreno pri drog-rekompenco? Psikofarmakologio. 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Subpremado de ludado kontraŭ amfetamino: efikoj de katecolaminaj antagonistoj, agonistoj kaj sintezaj inhibidores. Farmacol Biochem Behav. 1984; 20 (5): 747 – 55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psikomotoraj stimuliloj, socia senvalorigo kaj ludado ĉe junaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1982; 16 (3): 417 – 22. [PubMed]
17. Becker JB. Seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio en striatum kaj nucleus accumbens. Farmacol Biochem Behav. 1999; 64: 803 – 12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. La rolo de dopamino en la kerno kaj akstriado dum seksa konduto en la virina rato. J Neŭroscio. 2001a; 21 (9): 3236 – 41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Seksaj diferencoj en la kondutaj respondoj al kokaino kaj amfetamino. Implikaĵoj por mekanismoj mediaciaj seksaj diferencoj en droguzado. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172 – 87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Ligiteco, adoleskaj kompetentecoj, kaj substanco-uzo: evoluaj konsideroj en la studo de riskaj kondutoj. Substanta Uzado. 2000; 35 (9): 1177 – 206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Toksomanio, dopamino, kaj la molekulaj mekanismoj de memoro. Neŭrono. 2000; 25 (3): 515 – 32. [PubMed]
22. Bero MS. Etanol-induktita defenda konduto en malsamaj modeloj de murina agreso. J Studa Alkohola Suppl. 1993; 11: 156 – 62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmacologiaj influoj sur pariĝa konduto en la maskla rato. Efikoj de d-amfetamino, LSD-25, strychnine, nikotino kaj diversaj kontraŭkolinergiaj agentoj. Psikofarmakologia. 1966; 10 (1): 44 – 58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Agresa konduto en la rato. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197 – 224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Ataka kaj defenda konduto en la albina rato. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622 – 34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain-lezoj, dopamino kaj vira seksa konduto. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231 – 40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Akraj efikoj de kokaino sur homa cerba aktiveco kaj emocio. Neŭrono. 1997; 19 (3): 591 – 611. [PubMed]
28. Pontoj RS, Grimm CT. Reverto de morfina interrompo de patrina konduto per samtempa traktado kun la opia antagonisma naloxono. Scienco. 1982; 218 (4568): 166 – 8. [PubMed]
29. Bruna RW, Kolb B. Nicotina sentivigo pliigas dendritan longon kaj spinan densecon en la kerno-akceno kaj cingulata kortekso. Cerbo Res. 2001; 899 (1 – 2): 94 – 100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. La frua rilato de drogoj fitraktantaj patrinojn kaj iliajn bebojn: takso de ok ĝis dek du monatoj de aĝo. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279 – 87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Kronika ekspozicio al Delta9-tetrahidrocannabinol malreguligas oksitocinon kaj oksitocin-neŭrofizinon ligitan en specifaj cerbaj lokoj. Mol Cell Neurosci. 2006; 31 (4): 795 – 804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Efektoj sur rata seksa konduto de akra MDMA (ekstazo) sole aŭ en kombinaĵo kun laŭta muziko. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285 – 92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiaj substratoj de rekompenco kaj aversio: kerno antaŭigas hipotezan agadon. Neŭrofarmakologio. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fiziologiaj substratoj de mamula monogamio: la praa volva modelo. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
35. Ĉampano FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variaĵoj en kerno akuzas dopaminon asociitan kun individuaj diferencoj en patrina konduto en la rato. J Neŭroscio. 2004; 24 (17): 4113 – 23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partnera agreso inter viroj kaj virinoj en substanca uzado de malordo-traktado: korelacioj de psikologia kaj fizika agreso kaj vundo. Drogalkoholo Dependas. 2008; 98 (1 – 2): 35 – 44. [PMC libera artikolo] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkoholo kaj homa fizika agreso: farmakologiaj kontraŭ atendaj efikoj. J Studu Alkoholon. 1995; 56 (4): 449 – 56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. La Biokemiaj Bazoj de Neŭfarmacologio. Oxford University Press, Inc; Nov-Jorko: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamina kaj monogamio. Cerbo Res. 2006; 1126 (1): 76 – 90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Diferencialaj efikoj de neespecifaj interagoj sur la stria dopamina sistemo en sociaj kaj ne-sociaj volatiloj. Neŭroscienco. 2003; 118 (4): 1165 – 73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral-tegmenta areo-implikiĝo en paro-ligado en viraj pradaj volvaĵoj. Physiol Behav. 2005; 86 (3): 338 – 46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mekanismoj sub kiuj epigenetikaj efikoj de frua socia sperto: la rolo de neuropeptidoj kaj steroidoj. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089 – 105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Akraj kaj kronikaj efikoj de kokaino sur izolaj induktitaj agreso en musoj. Psikofarmakologio. 1990; 102 (1): 37 – 40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Disvolva traŭmatologio: kontribuema mekanismo por malordoj en alkoholo kaj substanco-uzo. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27 (1 – 2): 155 – 70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. Esplorado de AE ​​Bennett. Disvolva traŭmatologio. Unua parto: sistemoj de biologia streĉado. Biol Psikiatrio. 1999; 45 (10): 1259 – 70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Toksomanio. Ĝi rilatas al seksa konduto kaj seksa sperto. J Abnorm Psikolo. 1973; 81 (1): 36 – 8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Adoleskanta kokainekspozicio kaj ofenda agreso: implikiĝo de serotonina neŭra signalado kaj senĝenigado en viraj siriaj hamstroj. Behav-Cerbo Res. 2002a; 133 (2): 211 – 20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Ripetita anabola-androgena steroida traktado dum adoleskeco pliigas receptoron de vasopresina V (1A) en siriaj hamstroj: korelacio kun ofenda agreso. Hormo Behav. 2002b; 42 (2): 182 – 91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Diferenca implikiĝo de ventralaj tegmental mu, delta kaj kappa opioidaj riceviloj en modulado de bazala mezolimbia dopamina liberigo: en vivo studoj pri mikrodiálisis. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236 – 46. [PubMed]
50. Di Chiara G. La rolo de dopamino en drogakuzo vidita el la perspektivo de ĝia rolo en instigo. Drogalkoholo Dependas. 1995; 38 (2): 95 – 137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamina kaj drogmanio: la nukleo accumbens koneksa ligo. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Pri la preferenta liberigo de dopamino en la kerno acumbens per amfetamino: pliaj evidentaĵoj akiritaj de sondoj vertikalaj enkoncentritaj. Psikofarmakologio. 1993; 112 (2 – 3): 398 – 402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. La efikoj de ripeta administrado de MDMA sur la esprimo de seksa konduto en la vira rato. Farmacol Biochem Behav. 1991; 39 (3): 813 – 6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Liberigita LA, Fico TA. Strukturaj kaj funkciaj efikoj de prenatala kokainekspozicio en plenkreska rato-cerbo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1990; 57 (2): 263 – 8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventra meza cerbo-implikiĝo en kopulacia konduto de la maskla rato. Physiol Behav. 1973; 10 (3): 435 – 41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. La rilato inter droguzado kaj seksa agado inter virinoj pri metadono. Alteco de la risko de seksa intima perforto kaj HIV. Toksomaniulo Behav. 2003; 28 (8): 1385 – 403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Korektoj de partneraj perfortoj inter inaj strat-bazitaj sekslaboristoj: substanco-misuzo, historio de infana misuzo, kaj HIV-riskoj. Aidoso por Pacienca Zorgado. 2001; 15 (1): 41 – 51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Adoleska uzo de kontraŭleĝaj drogoj krom marijuuano: kiom grava estas socia ligado kaj por kiuj etnoj? Substanta Uzado. 1999; 34 (3): 317 – 46. [PubMed]
59. Erskine MS. Soleca konduto en la estra virina rato: revizio. Hormo Behav. 1989; 23 (4): 473 – 502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Seksa instigo: neŭra kaj kondutisma analizo de la mekanismoj sub la apetitaj kaj kopulatoriaj respondoj de viraj ratoj. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217 – 32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. La disvolviĝo de la sentivigo de kokaino antaŭ gravedeco efikas sur posta patrina retrovo de idoj kaj antaŭfrosta kortika agado dum mamnutrado. Neŭroscienco. 2007; 148 (2): 400 – 12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Influo de lisurido sur morfina retiriĝo signoj ĉe la rato: dopamina-mimetika efiko. Psikofarmakologio. 1982; 78 (4): 326 – 30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Akumba dopamino kaj serotonino antaŭvide al la sekva agresema epizodo ĉe ratoj. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371 – 8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Konduta analizo de seksa instigo kaj agado de vira rato post akra traktado kun etanolo. Farmacol Biochem Behav. 2004; 78 (3): 427 – 33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Pup-suĉado estas pli rekompenca ol kokaino: evidenteco de funkcia magneta resonanca bildigo kaj tridimensia komputila analizo. J Neŭroscio. 2005; 25 (1): 149 – 56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Sekso mediacias dopaminon kaj adrenergian ricevilan esprimon en plenkreskaj ratoj elmontritaj prenatale al kokaino. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445 – 54. [PMC libera artikolo] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Komparo de la efikoj de la izomeroj de amfetamino, metilfenidato kaj deoxipipradrol sur la kaptiĝo de l- [3H] norepinefrina kaj [3H] dopamino de sinaptaj veziketoj de rato tuta cerbo, striatumo kaj hipotalamo. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422 – 8. [PubMed]
68. Dosiero SE, Zharkovsky A, Gulati K. Efikoj de baclofeno kaj nitrendipino sur respondoj de retiriĝo de etanolo en la rato. Neŭrofarmakologio. 1991; 30 (2): 183 – 90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Plifaciligo de seksa konduto kaj plibonigita dopamina efluo en la kerno de viraj ratoj post D-amfetamino-induktita konduta sentivigo. J Neŭroscio. 1999a; 19 (1): 456 – 63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Faciligo de seksa konduto ĉe viraj ratoj post d-amfetamin-induktita konduta sentivigo. Psikofarmakologio. 1999b; 142 (2): 200 – 8. [PubMed]
71. Etaĝo E, Meng L. Amfetamino liberigas dopaminon el sinaptaj veziketoj per duoblaj mekanismoj. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53 – 6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Ofteco de patrina lekado kaj sanigado rilatas negative kun vundebleco al kokaino kaj alkoholo-uzo en ratoj. Farmacol Biochem Behav. 2008; 90 (3): 497 – 500. [PMC libera artikolo] [PubMed]
73. Frankova S. Drug-induktitaj ŝanĝoj en patrina konduto de ratoj. Psikofarmakologio. 1977; 53 (1): 83 – 7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Interrompo de patrina konduto kaj aspekto de kanibalismo post ventralaj mezencefikaj tegmentum-lezoj. Physiol Behav. 1979; 23 (2): 317 – 23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum-dopamina beta-hidroksilase kaj maltratado en psikiatriaj hospitaligitaj knaboj. Infana Misuzo Negl. 1995; 19 (7): 821 – 32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Efikoj de ĉiutaga kaj akra bremsa streso dum laktado sur patrina agreso kaj konduto en musoj. Premo. 2006; 9: 171 – 80. [PMC libera artikolo] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 kaj D2 dopamina receptoro-reguligita gena esprimo de striatonigraj kaj striatopallidalaj neŭronoj. Scienco. 1990; 250: 1429 – 32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole-partnerecoj. Usona Sciencisto. 1996; 84: 56 – 62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Viroj kaj virinoj, alkoholo kaj agreso. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154 – 64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Plibonigo de morfino-retiriĝo kaj apomorfina-induktita agreso de klonidino. Psikofarmacia Komunumo. 1976; 2 (2): 165 – 71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Efekto de apomorfina kaj nigrostriataj lezoj sur agreso kaj striatala dopamina turniĝo dum morfina retiriĝo: evidenteco por dopaminergiaj supersensiveco en longa abstinado. Psikofarmakologia. 1974; 34 (1): 37 – 44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopaminaj D2-riceviloj en la kerno accumbens gravas por socia korinklino en virinaj praaj vulpoj (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114 (1): 173 – 83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Efikoj de prenatala kokainekspozicio sur dopamina sistemo-evoluo: metaanalizo. Neurotoxicol Teratol. 2000; 22 (5): 617 – 29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Antaŭa hipotalamika neŭra aktivado kaj neŭkemiaj asocioj kun agreso en paroj ligitaj viraj praaj voloj. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109 – 22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Antaŭa hipotalamika vasopresino reguligas par-ligadon kaj drog-induktitan agreson en monogama ronĝulo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106 (45): 19144 – 9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Subpremado de atako-konduto en katoj per stimulado de ventrala tegmenta areo kaj kerno accumbens. Cerbo Res. 1980; 183 (1): 181 – 92. [PubMed]
87. Gordon HW. Frua media streĉiteco kaj biologia vundebleco al droguzado. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27 (1 – 2): 115 – 26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. La efikoj de prenatika kokainekspozicio sur patrino-beba interagado kaj infana ekscitiĝo en la novnaskita periodo. Pinta Frua Infana Spec. 1994; 14: 217 – 231.
89. Grimm CT, Pontoj RS. Opia regulado de patrina konduto en la rato. Farmacol Biochem Behav. 1983; 19 (4): 609 – 16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetamina modulado de ritma pariĝo. Farmacol Biochem Behav. 2003; 76 (3 – 4): 505 – 15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intrakraniaj infuzaĵoj de amfetamino en la median preoptikan areon sed ne la kerno akcentaj influas ritmajn pariĝajn kondutojn ĉe virinaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 253 – 62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morfino-induktita aktivigo de A10-dopaminaj neŭronoj en la rato. Cerbo Res. 1983; 277 (1): 119 – 27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Infanaj familiaj problemoj kaj aktualaj psikiatriaj problemoj inter junaj perfortuloj kaj havaĵoj. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 1996; 35 (10): 1394 – 401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Adoleskaj hejmuloj en Finnlando: ofendaj kaj ofendaj trajtoj. Forensic Sci Int. 2006; 164 (2 – 3): 110 – 5. [PubMed]
95. Hansen S. patrina konduto de inaj ratoj kun 6-OHDA-lezoj en la ventrala striatumo: karakterizado de la deficito de reakiro de pupoj. Physiol Behav. 1994; 55 (4): 615 – 20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interagado kun idoj plibonigas liberigon de dopamino en la ventrala striatumo de patrinaj ratoj: studo pri mikrodiálisis. Farmacol Biochem Behav. 1993; 45 (3): 673 – 6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. La efikoj de 6-OHDA-induktitaj dopaminaj malpliiĝoj en la ventrala aŭ dorsa striatumo sur patrina kaj seksa konduto en la virina rato. Farmacol Biochem Behav. 1991; 39 (1): 71 – 7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Implico de D2-dopaminaj riceviloj en la kerno akuzanta en la opia retiriĝa sindromo. Naturo. 1994; 371 (6493): 155 – 7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Kronika malalt-doza kuracado kun kokaino dum adoleskeco faciligas agreson en hamstroj. Physiol Behav. 2000a; 69 (4 – 5): 555 – 62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Kronika anabola-androgena steroida traktado dum adoleskeco pliigas antaŭan hipotalaman vasopresinon kaj agreso en sendifektaj hamstroj. Psikoneuroendokrinologio. 2000b; 25 (4): 317 – 38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Infanoj de toksomaniulaj patrinoj: efikoj de la 'epidemia fendeto' sur la zorgema medio kaj disvolviĝo de antaŭlernejoj. Am J Ortopsikiat. 1995; 65 (3): 364 – 79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, Blanka FJ. Elektrofisiologiaj efikoj de kokaino en la dopa sistemo mesoakarbonaj: ripetita administrado. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833 – 9. [PubMed]
103. Henry DJ, Blanka FJ. Ripeta kokainadministrado kaŭzas konstantan plibonigon de D1-dopamina-receptoro-sentemo ene de la rato-kerno acumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882 – 90. [PubMed]
104. Henry DJ, Blanka FJ. La persistemo de kondutisma sentivigo al kokainaj paraleloj pliigis inhibicion de neŭronoj de kerno. J Neŭroscio. 1995; 15 (9): 6287 – 99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektra aktiveco de prefrontal-kortekso kaj ventra tegmentala areo dum rata patrina konduto. Behav Procezo. 2005; 70 (2): 132 – 43. [PubMed]
106. Herz A. Endogenaj opioidaj sistemoj kaj alkoholaj toksomanioj. Psikofarmakologio. 1997; 129 (2): 99 – 111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Nehoma primata modelo de alkoholuzo: efikoj de frua sperto, personeco, kaj streĉiteco sur alkohola konsumado. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1991; 88 (16): 7261 – 5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
108. Holder MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamino faciligas virinan seksan konduton kaj plibonigas neuronal aktivadon en la mediana amigdala kaj ventromedia kerno de la hipotalamo. Psikoneuroendokrinologio. 2010; 35 (2): 197 – 208. [PMC libera artikolo] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interagaj efikoj de kafeino, 2-kloroadenosino kaj haloperidol sur agado, socia esploro kaj ludado kontraŭ batalado de junaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1985; 22 (3): 421 – 6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Ripetita ventrala tegmentala areo amfetamina administrado ŝanĝas dopaminan D1-ricevilon signalantan en la kerno accumbens. Sinapso 2002; 45 (3): 159 – 70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Disvolviĝo de prefero kaj maltrankvilo por plenkreskuloj kiel konsekvenco de neonatala patrina disiĝo en ratoj kun Longa Evans kaj revertiĝo kun kontraŭdeprima traktado. Psikofarmakologio. 2001; 158 (4): 366 – 73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokaino: dumviva mikrodialysa takso de ĝia akra ago pri dopamina transdono en rat-striatumo. Sinapso 1989; 3 (1): 48 – 54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neŭraj mekanismoj de toksomanio: la rolo de rekompencita lernado kaj memoro. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. HIV / aidoso riskas inter viraj, malgejaj neinjektantaj droguzantoj, kiuj interŝanĝas fendojn por sekso. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26 – 40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. La apareamiento en la monogama viro: kondutaj konsekvencoj. Physiol Behav. 1995a; 57: 615 – 27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Seks-specifa mekanismo por paro-ligado: oksitocino kaj partnereca formado en monogamaj volvoj. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782 – 9. [PubMed]
117. Insel TR, Juna LJ. La neurobiologio de korinklino. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129 – 36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, Dosiero SE. Tempo-kurso de ŝanĝoj en la socia interaga testo de angoro post akra kaj kronika administrado de nikotino. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6 – 7): 691 – 7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior hipotalamika vasopresino modulas la agreso-stimulajn efikojn de adoleska kokainekspozicio en siriaj hamstroj. Neŭroscienco. 2005; 133 (3): 635 – 46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Kronika gestacia kokaina traktado malpliigas oksitocinajn nivelojn en la media preoptika areo, ventrala tegmenta areo kaj hipokampo en ratoj Sprague-Dawley. Neuropeptidoj. 1997a; 31 (5): 439 – 43. [PMC libera artikolo] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dependaj de dozo-efikoj de multoblaj akutaj kokainaj injektoj sur patrina konduto kaj agreso en Sprague-Dawley-ratoj. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525 – 32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Kronika kuracado kun kokaino ŝanĝas socian / agreseman konduton en Sprague-Dawley-rataj digoj kaj en ilia antaŭnaska elfluado. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399 – 404. [PMC libera artikolo] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Efikoj de kronika kaj akra kokainotraktado sur la ekapero de patrina konduto kaj agreso en Sprague-Dawley-ratoj. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107 – 12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Efikoj de mallonga kaj longdaŭra retiriĝo de gestacia kokainotraktado sur patrina konduto kaj agreso en Sprague-Dawley-ratoj. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368 – 74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Matera uzado de kokaino: taksitaj efikoj sur interagoj de patrino-infano en antaŭnaska periodo. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191 – 202. [PMC libera artikolo] [PubMed]
126. Johnson SW, Norda RA. Opioidoj ekscitas dopaminajn neŭronojn per hiperpolarigo de lokaj interneŭronoj. J Neŭroscio. 1992; 12 (2): 483 – 8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mekanismoj de amfetamina ago rivelitaj ĉe musoj malhavantaj la dopaminon. J Neŭroscio. 1998; 18 (6): 1979 – 86. [PubMed]
128. Kaestner R. La efikoj de uzado de kokaino kaj marijuuano sur geedzeco kaj geedza stabileco. Nacia Oficejo de Ekonomia Esploro. Nuna 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulado de dopaminaj neŭronoj de A10 de gamma-aminobutiraj acidaj agonistoj. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858 – 66. [PubMed]
130. Kall KI. Efikoj de amfetamino sur seksa konduto de viraj iv-droguloj en Stokholmo - pilotstudo. AIDS Educ Prev. 1992; 4 (1): 6-17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. La neurobiologio de impulsema agreso. Psychiatr Clin North Am. 1997; 20 (2): 395 – 403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopamina ricevilo blokado en la kerno accumbens malhelpas patrina reakiro kaj lekado, sed plibonigas flegadon en lactant ratoj. Physiol Behav. 1999; 67 (5): 659 – 69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Repetita izolita streso en la novnaska rato: rilato al cerba dopamina sistemo en la 10-taga rato. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466 – 74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Ripeta izolado en la neonata rato produktas ŝanĝojn en konduto kaj ventrala striatala dopamina liberigo en la juano post amfetamina defio. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435 – 44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. La neŭroscienco de naturaj rekompencoj: graveco por toksomaniuloj. J Neŭroscio. 2002; 22 (9): 3306 – 11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Infana seksa misuzo kaj plenkreskaj psikiatriaj kaj uzaj malsanoj en virinoj: analizo pri epidemiologia kaj cotwin-kontrolo. Arch Gen Psychiat. 2000; 57 (10): 953 – 9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Strato A, Goldman-Rakic ​​PS. Primo de la dopamina D2 mallonga izoformo en dopaminergaj vojoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1998; 95: 7731 – 6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Dopeta eflugo induktita de amfetaminoj. Tensio-sentema kaj intracelula Na + -dependa mekanismo. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070 – 7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Pontoj RS. Opia implikiĝo en postparta agreso en ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1986; 25 (5): 1007 – 11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokaino ŝanĝas la aperon kaj vivtenadon de patrina konduto en laktaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1994; 47 (4): 857 – 64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamio en mamuloj. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39 – 69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Persista aktivado de selektitaj antaŭbrainaj regionoj en agresemaj, adoleskaj traktataj kokainoj. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277 – 86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonin-tipo-1A-receptoroj modulas adoleskan, kokain-induktitan ofensivan agreson en hamstroj. Physiol Behav. 2005b; 85 (2): 167 – 76. [PubMed]
144. Koob GF. Drogoj de misuzo: anatomio, farmakologio kaj funkcio de rekompencaj vojoj. Tendencoj Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177 – 84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. La neurobiologio de drogmanio. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Plibonigita akiro de kokain-memadministrado en plenkreskaj ratoj kun neonatala izoliga stresperto. Cerbo Res. 2000; 875 (1 – 2): 44 – 50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Kronika neonatal-izola streĉado plibonigas kokain-induktitajn pliiĝojn en ventralaj striataj dopaminaj niveloj ĉe rataj hundidoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 2003; 141 (1 – 2): 109 – 16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neŭkemiaj kaj kondutaj respondoj al kokaino en plenkreskaj viraj ratoj kun speco de novnaska izolado. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661 – 7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Rilato de geedza strukturo kaj interagoj por reprosperigi misuzon. Am J Drug Alcohol Abuse. 1987; 13 (4): 387 – 99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Pliigita agresemo kaj pli malalta cerba serotonina nivelo en idaro de musoj donitaj alkoholon dum gestado. J Studu Alkoholon. 1977; 38 (9): 1696 – 704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Monda raporto pri perforto kaj sano. Ĝenevo: Monda Organizaĵo pri Sano; 2002 [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. La dopamina hipotezo pri la plifortigaj propraĵoj de kokaino. Tendencoj Neŭrosci. 1991; 14 (7): 299 – 302. [PubMed]
153. Kunko PM, franca D, Izenwasser S. Alteradoj en lokomotora agado dum kronika administrado de kokaino: efiko sur dopaminaj riceviloj kaj interagado kun opioidoj. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277 – 84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. La rolo de alkoholo, drogoj, memmortigaj provoj kaj situaciaj streĉoj en hommortigo faritaj de krimintoj viditaj por psikiatria takso. Kontrolita studo. Acta Psikiatra Skandalo. 1982; 66 (3): 229 – 42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Patrinaj ratoj trinkeblas por hundidoj: efikoj de lezoj de la mpoa kaj limakoj sur patrina konduto kaj operantaj respondoj por pupo-plifortigo. Behav Brain Res. 1999; 100 (1 – 2): 15 – 31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Kogno, emocio kaj neurobiologia evoluo: mediaciante la rilaton inter maltraktado kaj agreso. Infana Maltraktado. 2007; 12: 281 – 98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. La kunagado de Dopamina D1 kaj D2-receptoro generas novan kalikan signalon de fosfolipasa C-mediata. J Biol Chem. 2004; 279: 35671 – 8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Filinoj SB, Curtin JJ. Diferencoj en impulsemo kaj seksa riska konduto inter interna-krakaj / kokainaj uzantoj kaj heroinoj. Drogalkoholo Dependas. 2005; 77 (2): 169 – 75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr Efektoj de prenatala kokainekspozicio post postnaska disvolviĝo de neostriatala dopaminergia funkcio. Sinapso 1994; 17 (3): 210 – 5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Novaj evidentecoj pri neurotransmisiloj influas cerban disvolviĝon. Tendencoj Neŭrosci. 1997; 20 (6): 269 – 74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Juna KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine mediadas amfetaminon induktita de socia ligado en monogama speco de ronĝuloj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107 (3): 1217 – 1222. [PMC libera artikolo] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Juna KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Disvolviĝo de besta modelo por la studo de sociaj kaj drog-rekompencaj interagoj; p. 3.74
163. Liu Y, Wang ZX. Nukleo accumbens oksitocino kaj dopamino interagas por reguligi paron-ligadon en inaj pradaj volvoj. Neŭroscienco. 2003; 121 (3): 537 – 44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Efikoj de kronika kokaino sur monoaminaj niveloj en diskretaj cerbaj strukturoj de lactantaj rataj digoj. Farmacol Biochem Behav. 2003; 74 (2): 449 – 54. [PMC libera artikolo] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Karakterizado de efikoj de meznombra arteria sangopremo induktita de kokaino kaj kokaina metodido sur BOLD-signaloj en rato-cerbo. Magn Resono Med. 2003; 49 (2): 264 – 70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Konstantaj ŝanĝoj en instigo por mem-administri kokainon post modulado de cikla AMP-dependa proteino kinase A (PKA) aktiveco en la kerno accumbens. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214 – 20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Drogoj, pafiloj, kaj infanoj: la asocio inter uzado de substanco kaj vundo kaŭzita de interpersona perforto. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440 – 2. [PubMed]
168. VP de Markowski, Hull EM. Ololecistokinino modulas mezolimbajn dopaminergikajn influojn sur kopulacio de vira rato. Cerbo Res. 1995; 699 (2): 266 – 74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Ripeta neonata patrina disiĝo ŝanĝas intravenan kokainan memadministradon en plenkreskaj ratoj. Psikofarmakologio. 1999; 141 (2): 123 – 34. [PubMed]
170. Matthews RT, germana DC. Elektrofisiologia indico por ekscitiĝo de neŭronaj dopaminaj neŭronaj areoj de rata ventro. Neŭroscienco. 1984; 11 (3): 617 – 25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Komparo de du pozitivaj plifortigaj stimuloj: hundidoj kaj kokaino dum la postparto. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683 – 94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opia antagonismo reduktas placentofagion kaj puran purigadon de flankaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 1985; 22 (6): 1035 – 44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadoleska nikotina administrado produktas daŭrajn ŝanĝojn en dendrita morfologio de mezaj spinoj neŭronoj de kerno. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163 – 7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA kaj seksa konduto: perceptoj de ekstazaĵoj pri seksumado kaj seksa risko. Substanta Uzado. 2005; 40 (9 – 10): 1461 – 77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. De ultrasocial al antisocial: rolo por oksitocino en la akraj plifortigaj efikoj kaj longtempaj adversaj konsekvencoj de uzado de drogoj? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358 – 68. [PMC libera artikolo] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Nigra MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Intergeneraciaj efikoj de kokaino sur patrina agresema konduto kaj cerba oksitocino en rataj digoj. Premo. 2008; 11 (5): 398 – 410. [PMC libera artikolo] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Longtempa administrado de metamfetamino en la verve simio modeligas aspektojn de homa malkovro: cerba neŭrotikeco kaj kondutaj profiloj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33 (6): 1441 – 52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamina kaj seksa konduto. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19 – 38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabolika-androgena steroida ekspozicio dum adoleskeco kaj agresema konduto en oraj hamstroj. Physiol Behav. 1997; 61 (3): 359 – 64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Ripeta kokaina traktado aktivigas flankan markadon en adoleskaj inaj hamstroj. Physiol Behav. 2001; 73 (4): 561 – 70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Adoleskaj anabolaj steroidoj-uzo kaj agresema konduto en oraj hamsters. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372 – 5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Nivela serĉado: nova provo de seksa instigo ĉe la vira rato. Physiol Behav. 1989; 45 (2): 337 – 41. [PubMed]
183. Meredith GE. La sinapsa kadro por kemia signalado en kerno accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Pliigita eksterĉela dopamino en la kerno accumbens kaj striato de la virina rato dum ritma kopulatoria konduto. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354 – 65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkoholo kaj pliigita agreso en individuaj musoj. Alkoholo Clin Exp Res. 1998; 22 (8): 1698 – 705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sociaj kaj neŭralaj determinantoj de agresema konduto: farmacoterapiaj celoj ĉe serotonina, dopamina kaj gama-aminobutira acida sistemoj. Psikofarmakologio. 2002; 163 (3 – 4): 434 – 58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Seksaj problemoj de toksomaniuloj. Arch Gen-Psikiatrio. 1974; 31 (5): 700 – 3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopaminaj riceviloj: de strukturo ĝis funkcio. Fiziol Rev. 1998; 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Faciligo de seksaj kondutoj ĉe la maskla rato asociita kun intra-VTA-injektoj de opiatoj. Farmacol Biochem Behav. 1990; 35 (3): 643 – 50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kulture bazitaj intervenoj por uzado de substanco kaj infana misuzo inter denaskaj havajanoj. Reprezentanto por Publika Sano 2002; 117 (Suppl 1): S82 – 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
191. Nacia Esplora Konsilio. Kompreni infanan misuzon kaj neglekton. Nacia Akademia Gazetaro; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Efiko de dopaminaj agonistoj kaj antagonistoj sur la sindromo de lorazepam-retiro ĉe ratoj. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167 – 71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Akraj kaj subkronikaj efikoj de gamma-hydroxybutyrate sur izolaj induktitaj agreso en viraj musoj. Metodoj Trovi Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379 – 82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neŭralaj mekanismoj de agreso. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536 – 46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psikoaktiva uzado de drogoj en evolua perspektivo. Scienco. 1997; 278 (5335): 63 – 6. [PubMed]
196. EJ de Nestler. Molekulaj mekanismoj de drogmanio. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 24 – 32. [PubMed]
197. EJ de Nestler. Ĉu estas ofta molekula vojo por toksomanio? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamina ricevilo. J Ricevi Signal-Transduktan Res. 2004; 24 (3): 165 – 205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Implikado de opioidaj kaj dopaminergiaj sistemoj en izolado-induktita pinado kaj socia kurado de junaj ratoj. Neŭrofarmakologio. 1989; 28 (4): 411 – 8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Socia ludado en junaj ratoj post en utero-ekspozicio al morfino. Neŭrotoksologio. 1996; 17 (3 – 4): 905 – 12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Kronika intermita amfetamina pretraktado plibonigas estontajn apetitajn kondutojn por drogoj kaj naturaj rekompencoj: interagado kun mediaj variabloj. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189 – 203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Efikoj de morfino kaj naloksono sur lud-rekompencitaj spacaj diskriminacioj ĉe junaj ratoj. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75 – 83. [PubMed]
203. Numan M. patrina konduto. En: Knobil E, Neill JD, redaktistoj. La Fiziologio de Reproduktado. New York: Raven Press; 1994 pp 221 – 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. La efikoj de D1 aŭ D2 dopamina ricevilo antagonismo en la media preoptiko areo, ventral pallidum, aŭ kerno akcentas sur la patrina reago respondo kaj aliaj aspektoj de patrina konduto en ratoj. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588 – 604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Meza preoptiko-interagoj kun dopaminaj neŭralaj sistemoj en la kontrolo de la ekapero kaj konservado de patrina konduto ĉe ratoj. Fronto Neuroendocrinol. 2009; 30 (1): 46 – 64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Kondutaj paroj terapio por alkoholismo kaj droguzado. J Trastato pri misuzo. 2000; 18 (1): 51 – 4. [PMC libera artikolo] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Daŭrigaj efikoj de prenatala kokainadministrado sur emocia konduto en ratoj. Physiol Behav. 2000; 70 (1 – 2): 149 – 56. [PMC libera artikolo] [PubMed]
208. Panksepp J. En: Rough and tumble play: fundamenta cerba procezo. MacDonald KB, redaktoro. SUNY Gazetaro; Albany: 1993. pp 147 – 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. La rolo de cerbaj emociaj sistemoj en toksomanioj: neŭro-evolua perspektivo kaj nova besta raporto-modelo. Toksomanio. 2002; 97 (4): 459 – 69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. La psikobiologio de ludado: teoriaj kaj metodikaj perspektivoj. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465 – 92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. La rolo de la striato en organizado de sekvencoj de batalado en neonate dopamin-elĉerpitaj ratoj. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13 – 5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Seksa konduto plibonigas centran dopaminon en la maskla rato. Cerbo Res. 1990; 530 (2): 345 – 8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Seksa agado pliigas dopaminan transdonon en la kerno accumbens kaj striato de inaj ratoj. Cerbo Res. 1995; 693 (1 – 2): 21 – 30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Rolo de dopamino en antaŭvidaj kaj konsumataj aspektoj de seksa konduto en la vira rato. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727 – 43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Inhibaj kaj malinstigaj efikoj de psikomotoraj stimulantoj kaj deprimantoj sur la seksa konduto de viraj kaj virinaj ratoj. Horma Konduto. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Kruco Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamino kaj patrina konduto: rilatoj al dozo-respondo. Psikofarmakologio. 1980; 70 (2): 195 – 9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Cirkvitmodelo de la esprimo de kondutisma sentivigo al amfetamin-similaj psikostimuliloj. X-NUMX-X-NUMX (1997): 25-2. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Virinaj praaj vulpoj (Microtus ochrogaster) malsukcesas formi novan paron post perdo de amikino. Kondutaj Procezoj. 1998; 43: 79 – 86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Longdaŭraj efikoj de patrina disiĝo sur etanol-konsumado kaj cerbaj opioidoj kaj dopaminaj riceviloj en viraj Wistar-ratoj. Neŭroscienco. 2003; 121 (3): 787 – 99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Kemiaj lezoj de la kerno accumbens septi ĉe ratoj: efikoj al muricida kaj apomorfina-induktita agreso. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171 – 8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Efekto de dopaminergia stimulo aŭ blokado sur morfino-retiriĝa agreso. Psikofarmakologia. 1973; 32 (2): 113 – 20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Heterooligomeroj de D1-D2-dopamina-receptoro kun unika farmakologio kuplas al rapida aktivigo de Gq / 11 en la striatum. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2007; 104: 654 – 9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drogoj kaj seksaj efikoj: rolo de drogtipo kaj sekso. J Trastato pri misuzo. 2002; 22 (2): 103 – 8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Daŭrigaj ŝanĝoj en cerbo kaj konduto produktitaj de kronika amfetamina administrado: revizio kaj takso de bestaj modeloj de amfetamina psikozo. Cerbo Res. 1986; 396 (2): 157 – 98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogodirekto: stimulo-sentemiga teorio de toksomanio. X-NUMX-X-NUMX (1993): 18-3. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137 – 46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. La mem-administrado de kokaino ŝanĝas la morfologion de dendritoj kaj dendritaj dornoj en la kerno kaj neocortexoj. Sinapso 2001; 39 (3): 257 – 66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Vastaj sed regionaj specifaj efikoj de eksperimentanto kontraŭ mem-administrita morfino sur dendritaj spinoj en la kerno accumbens, hipokampo kaj neocortekso de plenkreskaj ratoj. Sinapso 2002; 46 (4): 271 – 9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Persistaj strukturaj modifoj en nukleaj akcentoj kaj prefrontalaj kortekaj neŭronoj produktitaj de antaŭa sperto kun amfetamino. J Neŭroscio. 1997; 17 (21): 8491 – 7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morphine ŝanĝas la strukturon de neŭronoj en la kerno accumbens kaj neocortekso de ratoj. Sinapso 1999; 33 (2): 160 – 2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatala eksponiĝo al drogoj: kondutaj distordoj reflektantaj difekton de CNS? Neŭrotoksologio. 1989; 10 (3): 629 – 34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interago de morfino kaj haloperidolo sur agonismaj kaj motoraj kondutoj de viraj musoj. Farmacol Biochem Behav. 1997; 58 (1): 153 – 8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Efektoj de SCH 23390, raclopride, kaj haloperidol sur morfina retiriĝita induktita agreso en viraj musoj. Farmacol Biochem Behav. 1999; 64 (1): 123 – 30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Seksaj diferencoj en la vundebleco al droguzado: revizio de preklinikaj studoj. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533 – 46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oksitocino kaj neŭroadaptiĝo al kokaino. Prog Brain Res. 1998; 119: 449 – 66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Rolo de oksitocino en la neŭroadapto al drogoj de misuzo. Psikoneuroendokrinologio. 1994; 19 (1): 85 – 117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Dekroĉaj ratoj elmontritaj prenatale al kokaino montras kreskon de striatala D2-dopamina ligado asociita kun pliigo de ligina afineco. Farmacol Biochem Behav. 1990; 37 (2): 371 – 3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogeny de D1A kaj D2 dopamina ricevilo subtipoj en rato cerbo uzante en situ hibridigon kaj receptoron ligadon. Neŭroscienco. 1994; 62 (1): 65 – 85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Kondutaj efikoj de malaltaj, akraj dozoj de d-amfetamino sur la diida interago inter patrinaj kaj bebaj simioj (Cercopithecus aethiops) dum la unuaj ses postnaskaj monatoj. Psikofarmakologio. 1979; 64 (2): 219 – 24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Interago inter patrino-infano: efikoj de hejma interveno kaj daŭra patrina konsumado de drogoj. J Clin Infana Psikologio. 2000; 29 (3): 424 – 31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Efikoj de alkoholo sur la seksa instigo de la maskla rato. Farmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 929 – 34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Pliigi la stimulan streĉitecon de kokaino defias preferon por stimuloj kontraŭ kokainaj asociitaj stimuloj dum frua posttagmezo: loka prefero kaj lokomotoraj analizoj en la lactanta ina rato. Psikofarmakologio. 2007; 194 (3): 309 – 19. [PMC libera artikolo] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Incentiva saleco de kokaino tra la postparta periodo de la ina rato. Psikofarmakologio. 2008; 199 (1): 119 – 30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
244. Mem DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Kontraŭa modulado de kokain-serĉanta konduto de D1- kaj D2-similaj dopaminaj agonistoj. Scienco. 1996; 271: 1586 – 9. [PubMed]
245. Mem DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Implikado de cAMP-dependa proteino kinase en la nukleo akuzanta en kokain-memadministrado kaj relokiĝo de serĉado de kokaino. J Neŭroscio. 1998; 18: 1848 – 59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Molekula biologio de dopaminaj riceviloj. Tendencoj Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61 – 9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Materna agreso en hamsters: efikoj de stadio de laktado, ĉeesto de idoj, kaj ripetita testado. Hormo Behav. 1983; 17: 86 – 93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologio de agreso kaj perforto. Am J Psikiatrio. 2008; 165 (4): 429 – 42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozidaj injektoj en la nukleon malhelpas patrinan konduton en laktaj ratoj. Farmacol Toksikolo. 2003; 93 (1): 42 – 7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Ripeta amfetamina administrado induktas plilongigitan pliiĝon de ligita proteino fosforilata ciklasa respondo kaj imunoreaktivecon kun Fos-rilataj antigenoj en rat-striatumo. Neŭroscienco. 1995; 69 (2): 441 – 57. [PubMed]
251. Singh JM. Methadone-induktitaj kondutŝanĝoj: cirklaj movadoj, agreso, kaj elektrofisiologiaj aspektoj. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659 – 73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Kronika morfino indikas videblajn ŝanĝojn en morfologio de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996; 93 (20): 11202 – 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. La patrina konduto estas difektita de metamfetamino administrita dum antaŭnaskiĝo, gestado kaj laktado. Reproduktas Toksikolon. 2005a; 20 (1): 103 – 10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Metamfetamina administrado dum gestado malhelpas patrinan konduton. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57 – 65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Ripeta administrado de morfino dum gravedeco mildigas patrinan konduton. Psikoneuroendokrinologio. 2001; 26 (6): 565 – 76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokainaj efikoj sur la disvolviĝanta centra nerva sistemo: kondutaj, psikofarmakologiaj, kaj neŭkemiaj studoj. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290 – 307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Homologidoj rilataj al alkoholuloj faritaj de virinoj. J Psikoaktivaj Drogoj. 1998; 30 (1): 33 – 43. [PubMed]
258. Tiaman NE, Luthar SS. Patrina toksomanio, infana maljusto kaj soci-demografiaj riskoj: implikaĵoj por gepatraj kondutoj. Toksomanio. 2000; 95 (9): 1417 – 28. [PMC libera artikolo] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Tago M, Wang Z, Shen W. D1 kaj D2 dopamina-ricevilo-modulado de striatala glutamatergic-signalado en striatal-mezaj spinaj neŭronoj. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30: 228 – 35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Konduta analizo de la efikoj de amfetamino sur ludado kaj lokomotora agado en la post-malpleniga rato. Farmacol Biochem Behav. 1986; 24 (3): 455 – 61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluoreskaj kaj elektronaj mikroskopaj studoj de la frua disvolviĝo de la substantia nigra kaj areo ventralis tegmenti en la fetiĉa kuniklo. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233 – 58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Virina substanco-uzo kaj spertoj de intima parta perforto: longforma enketo inter komunuma specimeno. Toksomaniulo Behav. 2003; 28 (9): 1649 – 64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Sinergia interagado inter nikotino kaj sociaj rekompencoj en adoleskaj viraj ratoj. Psikofarmakologio. 2009; 204 (3): 391 – 402. [PMC libera artikolo] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity en la mezolimbic dopamina sistemo kaj kokainaj toksomanioj. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 – 42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Pliigita agresema konduto dum morfina retiriĝo: efikoj de d-amfetamino. Psikofarmakologio. 1992a; 107 (2 – 3): 297 – 302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Agreso de retiriĝo de morfino: modifo kun agonistoj de D1 kaj D2-receptoroj. Psikofarmakologio. 1992b; 108 (1 – 2): 177 – 84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosperaj efikoj de nikotino kaj etanolo en adoleskaj ratoj per parte disigeblaj neŭrohavoraj mekanismoj. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34 (12): 2560 – 73. [PMC libera artikolo] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. La patrina medio influas konsumadon de kokaino en plenaĝeco laŭ genotipo-dependa maniero. PLoS Unu. 2008; 3 (5): e2245. [PMC libera artikolo] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Efikoj de morfino sur malsamaj aspektoj de socia ludado ĉe junaj ratoj. Psikofarmakologio. 1995a; 117 (2): 225 – 31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. La neurobiologio de socia ludado konduto ĉe ratoj. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309 – 26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Sinsekva analizo de socia ludado konduto ĉe junaj ratoj: efikoj de morfino. Behav-Cerbo Res. 1995b; 72 (1 – 2): 89 – 95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metilfenidato malfunkcias socian ludan konduton en junaj ratoj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33 (12): 2946 – 56. [PMC libera artikolo] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. La patrina deprivado specife plibonigas vundeblecon al opia dependeco. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715 – 24. [PubMed]
274. Veenema AH. Frua vivstreso, disvolviĝo de agreso kaj neŭroendokrino kaj neurobiologiaj korelacioj: kion ni povas lerni el bestaj modeloj? Fronto Neuroendocrinol. 2009; 30: 497 – 518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokaino provizore malhelpas patrinan konduton en la rato. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315 – 23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Mikroinfuzado de kokaino en la median preoptikan areon aŭ nukleon, kiu transigas difektas patrinan konduton en la rato. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377 – 90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. La rilato inter gepatra substanco misuzo kaj infana maltraktado: trovoj de Ontario Health Supplement. Infana Misuzo Negl. 2003; 27 (12): 1409 – 25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Seksa kaj socia sperto estas asociita kun malsamaj ŝablonoj kaj neŭra aktivado en viraj praaj voloj. Cerbo Res. 1997a; 767: 321 – 32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamina D2-ricevilo-mediaciita regulado de partneraj preferoj en virinaj praderaj volvoj (Microtus ochrogaster): mekanismo por paro-ligado? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602 – 11. [PubMed]
280. Varsovia parlamentano, Pereira M, Morrell JI. Karakterizado de patrina instigo en la lactancia rato: Kontrastoj inter fruaj kaj malfruaj postpartaj respondoj. Hormo Behav. 2008; 54 (2): 294 – 301. [PMC libera artikolo] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Kraka uzo de kokaino kaj seksa agado en Miamoj, Florido. J Psikoaktivaj Drogoj. 1992; 24 (4): 373 – 80. [PubMed]
282. Blanka FJ, Kalivas PW. Neŭroadaptiĝoj implikitaj al amfetamino kaj kokaino. Drogalkoholo Dependas. 1998; 51 (1 – 2): 141 – 53. [PubMed]
283. Widom CS, Irlando T, Glynn PJ. Alkoholado de alkoholuloj en trouzitaj kaj neglektataj infanoj: ĉu ili havas pli da risko? J Studu Alkoholon. 1995; 56 (2): 207 – 17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Disvolviĝo de partneraj preferoj en virinaj praaj vulpoj (Microtus ochrogaster): la rolo de socia kaj seksa sperto. Hormo Behav. 1992; 26 (3): 339 – 49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Rolo por centra vasopresino en paro-ligado en monogamaj praaj voloj. Naturo. 1993; 365 (6446): 545 – 8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotino: de molekulaj mekanismoj al konduto. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53 – 9. [PubMed]
287. Ligno RD, Bannoura MD, Johanson IB. Eksplodo al kokaino prenatala: efikoj al luda konduto en la junula rato. Neurotoxicol Teratol. 1994; 16 (2): 139 – 44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Ludu konduton kaj streĉan respondecon en periadoleska idaro elmontrita prenatale al kokaino. Farmacol Biochem Behav. 1995; 52 (2): 367 – 74. [PubMed]
289. Juna KA, Liu Y, Wang Z. La neurobiologio de socia korinklino: Kompara aliro al kondutaj, neŭroanatomaj kaj neŭkemiaj studoj. Comp Biochem Physiol C Toxicol Farmakolo. 2008a; 148 (4): 401 – 10. [PMC libera artikolo] [PubMed]
290. Juna KA, Liu Y, Wang ZX. Ripeta amfetamina ekspozicio blokas socian ligadon en monogamaj inaj praderaj voloj: implikiĝo de mezolimbika dopamino. Soc por Neŭrosci Abs Prezenta Numero 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Griza MS. La efikoj de kokaino sur patrinaj kondutoj en la rato. Physiol Behav. 1992; 52 (2): 379 – 84. [PubMed]