Cerbo. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Laŭrenco AD, Lees AJ, Piccini P.
Fonto: Division of Brain Sciences, Fako de Medicino, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Londono W12 0NN, UK.
abstrakta
La hipersexualidad kun seksa konduto compulsivo estas grava fonto de morbilidad por pacientoj kun malsano de Parkinson kiu ricevas terapiojn de anstataŭas de dopamina. Ni scias relative malmulte pri la fisiopatologio de hipersexualidad en la malsano de Parkinson, kaj estas nekonate, kiel vidaj seksaj stimuloj, similaj al la bildoj de sekseco en la ĉefaj amasaj amaskomunikiloj, povas tuŝi la cerbon kaj konduton en tieaj senteblaj individuoj. grupo de 12-pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad uzante funkcian magnetan resonancan bildan desegnon, kiu elmontras partoprenantojn al ambaŭ seksaj, aliaj rekompencaj kaj neŭtralaj vidaj indikoj. Ni hipotezis, ke ekspozicio al vidaj seksaj signaloj deĉenigus kreskantan seksan deziron en pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco, kiu respondus al ŝanĝoj en cerba agado en regionoj ligitaj al dopaminergie stimulita seksa instigo.
Pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad estis skanitaj ON kaj OFF dopamina drogoj, kaj iliaj rezultoj estis komparitaj kun grupo de 12 Parkinson-malsano kontrolo pacientoj sen hipersexualidad aŭ aliaj impuls control control malordoj. Ekspona al seksaj signaloj pliigis signife la seksan deziron kaj la hedonajn respondojn en la hiperseksualeca grupo de Parkinson, kompare kun la pacientoj kun Parkinson-kontrolo. Ĉi tiuj kondutaj ŝanĝoj korespondis al signifa sango-oksigeno-dependa signal-ŝanĝoj en regionoj ene de limbaj, paralimbaj, tempaj, okcipitiaj, somatosenzaj kaj prefrontalaj kortikoj kiuj rilatas al emociaj, kognaj, aŭtonomaj, vidaj kaj instigaj procezoj.
La funkciaj bildigaj datumoj montris, ke la pliigita seksa deziro de la hipersexualidad de la pacientoj rilatis al plibonigitaj aktivigoj en la ventra striato, kaj cingulaj kaj orbitofronaj kortikoj.. lakiam la pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersekseco estis malŝaltitaj, la funkcia bildigaj datumoj montris malpliiĝon en aktivigo dum la prezento de seksaj signaloj rilate al res.t.
Ĉi tiuj malaktivigoj ne estis observitaj kiam la pacientoj estis en kuraciloj, sugestante ke dopaminaj drogoj povas liberigi inhibicion ene de lokaj neŭronaj cirkvitoj en la cerba kortekso kiu povas kontribui al compulsiva seksa konduto.
La rezultoj de ĉi tiu studo havas implicojn rilate al la ebla influo de eligo de ekspozicio per eksponado al amaskomunikiloj en plibonigo de libido, kiu en ĉi tiu grupo de vundeblaj pacientoj povas konduki al devastaj sociaj konsekvencoj kaj foje al gardaj frazoj.
Stimulo per eksponado al seksaj vidaj signaloj ĉe pacientoj kun hipersexualidad de Parkinson donas motivan impeton por serĉi ĉi tiun rekompencan konduton per aktivigoj kaj senaktivecoj de cerba kortekso.
Enkonduko
Impulsa kontrolo malordoj inkluzive hipersexualidad kaj compulsivo seksa konduto estas signifa fonto de malsaneco por pacientoj kun Parkinson malsano ricevante dopaminan anstataŭan terapion (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Vuno et al., 2009). La hipersexualidad kun seksa konduto compulsivo manifestas komune kun troaj petoj de sekso de cónyuge aŭ paro, intereso pli pornográfico, masturbo, devoteco kun vizitoj al prostituitinoj, kaj en iuj individuoj predispuestos antaŭparole, por parafilioj (ekzemple, sadismo, bestialidad, travestieco; Quinn et al., 1983; Vuno et al., 2006). La prevalencia de hipersexualidad en la malsano de Parkinson estis ∼XNX% en granda studo de pacientoj kiuj ricevis terapion agonista de dopamina kun viroj kiuj estis pli probablaj ol la virinoj de esti diagnozinta hipersexualidad (Weintraub et al., 2010). Pli nova sed pli malgranda studo sugestis iom pli altan superkreskon de hipersekseco en Parkinson-malsano de 7% kaj ligon kun l-DOPA (Hassan et al., 2011). Pli fruaj studoj ankaŭ montris ligon inter l-DOPA kaj hipersexualeco (Ballivet et al., 1973; Bruna et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Seksa enhavo en la amaskomunikiloj fariĝis pli eksplicita kaj alirebla por la ĝenerala publiko, kaj pornografio estas facile havebla en la interreto. Oni asertis, ke kontinua ekspozicio al seksa materialo kapablas stimuli troajn sociajn neakcepteblajn zorgojn kun sekso en iuj konstitucie vundeblaj individuoj kaj individuoj prenantaj dopaminergiajn drogojn (Rees et al., 2007). Studoj en simioj indikas, ke sinergia interago inter drogaj dopaminoj kaj seksaj signaloj pliigas signife troan seksan agadon (Pomerantz, 1990). La graveco de signoj tre asociitaj kun rekompenco kongruas kun la teorio de stimula elparolo, ĉar 'voli' estas produktita de sinergia interrilatado inter la nuna stato de la mesolimbika dopamina sistemo kaj la ĉeesto de rekompencoj aŭ iliaj signoj (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
DORLOTBESTO (Redouté et al., 2000) kaj funkcia RMArnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studoj pri la neŭrala prilaborado de vidaj seksaj stimuloj ĉe sanaj individuoj montris, ke kelkaj regionoj inkluzive de la ventra striato, hipotalamo, amigdalo, cingula kaj orbitofrontala kortekso estas implikitaj en vida prilaborado de seksaj stimuloj. En lastatempa studo, uzante PET kaj nerektajn mezurojn de liberigo de dopia striatalo, oni montris, ke pacientoj kun Parkinson-malsana-kontrola malsano havis pli grandan liberigon de dopamina ventra striatum post rekompencaj vidaj signaloj kompare kun grupo de Parkinson-kontrolaj pacientoj (O'Sullivan et al., 2011). Ĉi tiu trovo akordis kun la teorio de instigo de sentivigado, kiu proponas ke deviga rekompenco serĉado devenas de troa atribuo de instigo al eltiro (aŭ "deziro") por rekompencoj kaj ties indikoj, kiel rezulto de progresemaj neuroadaptadoj en dopamina projekcioj al ventra striat-rilata. instiga cirkvito (Berridge et al., 2009).
Eksperimentaj studoj montris, ke la dopaminergiaj neŭraj cirkvitoj en areoj kiel la ventra striato, hipotalamo, amigdalo kaj la mediala antaŭfronta kortekso ludas rolon en seksa instigo kaj serĉado, precipe kiel respondo al seksaj signaloj (Pfaus, 2010; Stolzenberg kaj Numan, 2011). Sentivigo de dopaminergikaj medikamentoj montris plibonigi eĉ naturajn rekompencojn, inkluzive seksajn instigojn (Fiorino kaj Phillips, 1999; Nocjar kaj Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), kiel rezulto de ekscesa atribuo de eminenta elstaraĵo por rekompenci signalojn. Plie, seksa konduto kaj dopaminergikaj medikamentoj kunaktivigas loĝantaron de neŭronoj en la ventra striato, amigdalo, hipotalamo kaj antaŭa cingula kortekso, identigante eblajn lokojn kie drogoj povas influi seksan konduton (Frohmader et al., 2010; Titoli et al., 2010).
Laŭ la stimula teorio pri sentivigado, hipersekseco en Parkinson povus esti asociita kun pliigo de prilaborado en cerbaj regionoj ligitaj al seksa instigo kaj al refera reago, kaj ĉi tiuj aktivigoj povus esti plifortigitaj per dopaminergika medikamentado. En la nuna studo ni hipotezis, ke pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco montros malĝustan seksan signalon pri tiuj agadoj en ĉi tiuj regionoj ligitaj al seksa instigo, kiu estus modulata de dopaminergiaj medikamentoj kaj ligita al plibonigita seksa instigo. Ni celis esplori ĉi tion per ekzamenado de alteriĝaj signaloj de sango oksigenaj niveloj (BOLD) kun funkcia RM (per komparo de respondoj en skanado de medikamentoj per nuligita medikamenta esplorado) kaj interrilatigi la bildarajn rezultojn kun kondutaj taksadoj de seksa instigo.
Pacientoj kaj metodoj
Partoprenantoj kaj klinikaj karakterizaĵoj
Dudek kvar ne-dementaj pacientoj kun idiopata Parkinson estis studitaj (tabloj 1 kaj 2). Dek du el ili plenumis la proponitajn diagnozajn kriteriojn por hipersekseco (Vuno et al., 2006; Suplementa Tablo 1). La aliaj 12-pacientoj kun Parkinson ne havis historion pri hipersekseco aŭ aliaj impulskontrolaj malsanoj kaj servis kiel la rega grupo. Frohmader et al. (2011) montris, ke la efikoj de dopamineraj drogoj sur compulsión seksa konduto en bestaj modeloj dependas de la samtempa sperto de dopamineraj drogoj kaj seksa sperto. Simile, hipersexualidad induktita de drogoj en la malsano de Parkinson nur disvolvas en la kunteksto de uzo ripetita de la medicación kaj ĝi ne produktas akre en de novo pacientoj (Giladi et al., 2007). Sekve, ni komparis pacientojn kun Parkinson kun hipersekseco al kontrolgrupo de medikamentitaj pacientoj kun Parkinson.
Klinikaj karakterizaĵoj de partoprenantoj
| Karakterizaj klinikoj | Parkinson kun hipersekseco | Parkinson-malsano kontrolas pacientojn | P-valoro |
|---|---|---|---|
| Nombro da temoj | 12 | 12 | |
| Aĝo (jaroj ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| sex | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Daŭro de malsano (jaroj ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS-OFF-motoro (Part III) interpunkcio (meznombra ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS ON-motoro (parto III) kaj% plibonigado (meznombra ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Ekzameno pri Mini-Mensa Ŝtato (meznombra ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Ĉiutaga LEDTUTA (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Ĉiutaga LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Ĉiutaga LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a La mezumo de kvin pritaksoj dum kvin malsamaj tagoj.
b Unpaired t-test.
c Testo de Mann-Whitney.
Parkinson-malsanaj pacientoj kontrolas = pacientojn kun Parkinson sen hipersekseco aŭ aliaj impulsi-kompulsivaj kondutoj; M = masklo; F = ino; SD = norma devio; UPDRS = Unified Parkinson's Disease Rating Scale; LED = levodopa ekvivalento. La dozo estas kalkulita simile al la antaŭa raporto (Polito et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapono) + (1.11 × levodopa CR + entacapono) + (20 × ropinirolo) + (20 × ropinirolo ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotino) + (10 × bromocriptina) + (8 × apomorfino) + (100 × pergolido) + (67 × cabergolina) LED-formuloj, en levodopa / carbidopa aŭ benserazida hidroclorido: nur levodopa estas kalkulita.
Pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco
| temoj | sex | aĝo | Tipo de hiperseksuala konduto | Aliaj ICDoj | Dopaminergia terapio | Ĉiutaga LEDDA | Ĉiutaga LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografio / ripeteme en seksaj fantazioj kaj instigoj | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Sekso kun homoj kun kiuj li normale ne asocius / pasigas tro da tempo obsedanta pri sekso aŭ okupiĝas pri seksa agado | Pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Sekso kun homoj kun kiuj li kutime ne asocius | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Malplenaj aferoj / implikiĝo per interreta pornografio | Pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Paciento rifuzis malkaŝi | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Pliigita seksa agado | CS | Pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | pornografio | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Malplenaj aferoj / obsesivaj seksaj pensoj | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Paciento rifuzis malkaŝi | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografio / oftaj vizitoj al prostituitinoj | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografio / implikiĝo per interreta pornografio | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Implikiĝo per interreta pornografio | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = ekscesa manĝo; CS = compulsiva butikumado; DA = dopamina agonisto; DDS = dopamina misregula sindromo; HS = hipesekseco; CIE = impulse kontrolo malordo; PG = patologia hazardludo.
La klinika taksa baterio inkluzivis Hoehn kaj Yahr surscenigon, la motoran parton (Parto III) de la Unuigita Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Mini-mensa Ŝtata Ekzameno kaj kalkulo de ĉiutaga l-DOPA ekvivalenta dozo (LED). Ok de 12-pacientoj kun Parkinson-hipersekseco montris almenaŭ unu aldonan impul-kontrolan malordon (tabloj 1 kaj 2).
La studo ricevis etikan aprobon de la Komitato pri Etiko pri Esploroj pri Hospitaloj de Hammersmith kaj Queen Charlotte. Skriba informita konsento akiris de ĉiuj partoprenantoj konforme al la Deklaracio de Helsinko.
Kondutaj taksoj
Antaŭ kaj post skanado, oni petis partoprenantojn taksi sian libidon kaj seksan deziron laŭ analoga analiza skalo (10 cm), ankrita inter 'la plej malalta iam' (0 cm = 0-punktoj) kaj 'plej iam' (10 cm = 10) punktoj). Ambaŭ skaloj mem-raportis kaj rilatis al kiel sentis la partoprenantoj nur en la pasinta horo. Oni pruvis, ke unuopaj eroj skvamoj estas tiel fidindaj kiel pli longaj multi-elementaj demandaroj (Okcidenta kaj Ussher, 2010). Ĉar plej multaj el la pacientoj kun hipersekseco de Parkinson havis aldonajn impulajn kontrolajn malordojn, similaj mem-raportitaj deziraj skaloj por vetludado, medikamentoj kaj manĝaĵoj ankaŭ estis administritaj.
Funkciaj magnetaj resonancaj bildadaj proceduroj
Partoprenantoj estis skanitaj en du apartaj matenoj (inter 11: 00 kaj 13: 00 h) 7-apartaj tagoj en transversa laŭmoda desegno post transsendo de matenmanĝo kaj haltado de medikamento almenaŭ XNUM antaŭ ol esplori. Partoprenantoj estis skanitaj en la preskaŭ difinita OFF-medikamenta kondiĉo en unu skanado kaj en la ON medikamento kondiĉo post ricevado de parola dozo de l-DOPA / benserazido (200/50 mg) disigebla 45 min antaŭ ol la skanado komenciĝas. Motora agado estis taksita kun la UPDRS-motoraj poentaroj ĉe baza linio kaj tuj antaŭ ol skani por certigi, ke la paciento respondis al la medikamento (difinita kiel> 25% plibonigoj en UPDRS-III-motoraj poentaroj). La uzo de l-DOPA estis elektita ĉar ĉiuj pacientoj kun Parkinson antaŭe prenis tion, dum ne ĉiuj estis sur la sama dopamina agonisto. Plie, l-DOPA povas pliigi seksan instigon en Parkinson-a malsano, kaj hiperseksual konduto estis observita en kombinaĵo kun samtempa l-DOPA-kuracado, ne nur traktado de dopaminaj agonistojBallivet et al., 1973; Bruna et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Partoprenantoj estis metitaj en la skanilon kun aŭdiloj kaj plenigado ĉirkaŭ la kapo, ŝultroj kaj brakoj por certigi tiel malmulte da spaco por movado kiel eble. Movadoj estis kontrolitaj dum la skanadoj kaj en kazo de troaj movadoj, la esplorado aŭ estis rekomencita aŭ la koncernaj volumoj estis forigitaj de la analizo (5.2% de kuroj estis rekomencitaj pro tremo aŭ diskinesioj). Imaging akiro estis farita sur 3 T Philips Intera tuta korpo skanilo. Entjeraj datumoj akiris kun 199-volumoj de T2* -pensita laŭgrad-e echa-e -a-ebena bildigo laŭ suprenira ordo per aŭtomatigita proceduro de pli alta ordo (tranĉaĵa dikeco 3.25 mm; ripeta tempo 3000 ms; e timea tempo 30 ms; 90 ° ĵeta angulo; kampo de vido 190 × 219; matrico 112 × 112). La tranĉa angula angulo estis fiksita ĉe −30 ° de la antaŭa-posta kuna komenca linio por redukti frontan lobo-signal-forlason pro la aeraj sinoj. z-Simpla-korektado por kompensi supersaltiendajn gradientojn tra-ebena (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Unu alta distingivo T1-pezita turba kampa e structurala struktura esplorado ankaŭ estis kolektita (tempo de e timeo 4.6 ms; ripeta tempo 9.7 ms; 8 ° klakangulo; kampo de vidado 240 mm).
Funkcia magneta paradigmo pri bildiga bildo
Dum la funkcia analizo de MRI, kvin specoj de koloraj bildoj estis prezentitaj en bloka dezajno: (i) dopamineraj drogoj; (ii) apetecaj manĝaĵoj; (iii) mono kaj hazardludaj atestoj; (iv) seksaj signaloj; kaj (v) neŭtralaj signaloj. La vasta plimulto de rekompencaj kaj neŭtralaj vidaj indikoj akiris la Internacian Affektan Bildosistemon (Lang et al., 2008) kaj estis kompletigitaj per libere haveblaj bildoj akiritaj de retejoj. Vida seksa indiko estis difinita kiel inkludante bildigojn de intima kortuŝa, pasia kisado, fizika flirtado kaj provokaj bildoj de virinoj aŭ viroj (seksa bazita: maskloj vidis inojn kaj inojn vidis virojn) kun iliaj korpoj parte vestitaj. Neŭtralaj vidaj indikoj inkluzivis pejzaĝojn kaj naturajn scenojn, hejmajn objektojn kaj hazardajn skemojn. La internaciaj seksaj bildaj stimuloj de la Internaciaj Bildaj Bildoj estis antaŭe validigitaj kaj pruvis indukti signifajn nivelojn de seksa ekscito en antaŭaj funkciaj MRI / psikofiziologiaj studoj (Bradley et al., 2001; Conaglen kaj Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Bildoj de simila rezolucio estis prezentitaj en 14.7-blokoj en du kuritaj daŭroj 9 min 56 ĉiu. Ĉiu bloko enhavis sep malsamajn bildojn de la sama kategorio, kun totalo de ses blokoj de ĉiu tipo montritaj en pseŭnordomalbloka ordo kun hazarda bildordo en ĉiu bloko. Kuru ordon kontraŭe al partoprenantoj kaj vizitoj. Ĉiu bildo estis montrita por 2100 ms, kaj ĉiu temaj blokoj estis sekvitaj de 4000 ms-rangiga glito, per kiu la partoprenanto devis taksi de 1 al 5 kiom multe ili ŝatis la blokon de bildoj (kun 1 estas "mi malamis ĝin" kaj 5 estas 'mi amis ĝin'). Ĉi tiuj rangoj estis faritaj per voĉo, kaj ili estis registritaj en komputilo. La takso-glito estis sekvita de 1000 ms intera stimulo intervalo de fiksa kruco. Bildoj estis rigarditaj per spegulo muntita super ok-kanala RF-kapo bobeno, kiu montris bildojn de projekciilo uzante la IFIS-SA-prezentan sistemon (In Vivo) kaj E-Prime-programon (Psychology Software Tools Inc).
Funkcionala magneta resonanca analizo de datumoj
Bildaj datumoj estis analizitaj per Statistika Parametria Mapado versio 5 (Wellcome-Fako pri Imaga Neŭroscienco, UCL, Britio). La unuaj kvin volumoj de ĉiu funkcia MRI-kuro estis forĵetitaj por permesi ekvilibrajn efikojn, kaj ĉiuj funkciaj skanadoj estis alĝustigitaj al la unua skanado de la kuro kaj poste denove al la meznombro de ĉiuj volumoj por movado kaj tranĉtempa korekto. Ĉiuj skanadoj inkluzivitaj en la fina analizo konsistis el <2 mm da movado en ĉiu direkto. Ni esploris la datumojn por postrestantaj artefaktoj uzante la utilecon TSDiffAna efektivigita en Statistika Parametria Mapado versio 5, kiu produktas averaĝajn kaj varianajn bildojn por ĉiu funkcia volumo (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakto estas difinita kiel la ko-okazo de varianca spiko kaj meznombra intensa falado nekoreligita kun eksperimenta desegno. Ni ne detektis artefaktojn, kiuj bezonis pli detalan inspektadon. La meznombra funkcia bildo estis ko-registrita al la T1 struktura bildo. La E -o-ebenaj bildoj tiam estis normaligitaj en Montreala Neurologia Instituto normo de stereotaksia spaco uzante parametrojn de la segmentita T1 struktura bildo kaj glata per 8-plena-larĝa mm ĉe duon-maksimuma Gaŭsa filtrilo.
Unua-nivela analizo estis farita ĉe la ununura partoprenantnivelo kie individuaj kontrastoj estis kreitaj en ĝenerala lineara modelo por ĉiu rekompenca kondiĉo minus bazlinio (neŭtralaj bildoj) kaj por sekso minus aliaj rekompencoj (sekso kontraŭ aliaj rekompencoj). La ĝenerala lineara modelo inkluzivis ses movadajn kaj ĝenajn parametrojn, kalkulante movojn kaj aliajn ĝenadojn en tri direktoj de traduko (movo) kaj tri aksoj de rotacio (x, y, z tradukado kaj x, y, z rotacio) por ĉiu kuro. Kontrastoj de intereso produktitaj ĉe ĉi tiu stadio (ekz. Sekso kontraŭ neŭtrala) estis uzitaj en la dua-nivelo, grupa hazarda efikanalizo. Statistika sojlo de P <0.001 nekorektita kaj grapola amplekso super 10 vokseloj (2 × 2 × 2 mm) estis uzata por aktivigo per kompleta cerba analizo kun korekto por multnombraj komparoj uzante la falsan malkovran indicon ĉe P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinatoj de pinto de voxel-aktivigo ene de la cerbo estis determinitaj ĉe grupnivelo por ON kaj OFF skanado en pacientoj kun Parkinson-malsano kun kaj sen hipersekseco. Ni ankaŭ faris plian inter-grupon (Parkinson-pacientoj kontrolas kontraŭ Parkinson-malsano kun hipersexualidad) kaj inter-kondiĉoj (OFF kontraŭ ON medikamento) analizo por esplori, ĉu movaj parametroj estis pli grandaj en unu paciento aŭ kondiĉa grupo ol la alia kaj trovis ke movado ne variis inter grupoj kaj kondiĉoj (P > 0.1 en ambaŭ kazoj).
Kiel regiona apriora hipotezo ekzistis, aldonaj dua-nivelaj hazardaj efikoj analizas (seksumon kontraŭ neŭtrala kaj seksa kontraŭ aliaj kompensaj kontrastoj en ON kaj OFF medikamentaj kondiĉoj) estis faritaj por specifaj regionoj interesaj uzante MarsBar (Brett et al., 2002) kun la sama statistika sojlo (falsa malkovro ĉe P <0.05). Ĉi tiuj regionoj estis la orbitofronta korto, antaŭa cingula kortiko, posta cingula kortiko, amigdalo, ventra striato kaj la hipotalamo. La modeloj de orbitofronta kortekso, antaŭa cingula kortekso, posta cingulata kortekso kaj amigdalo estis prenitaj de la biblioteko Aŭtomatigita Anatomia Etikedo, kiu akompanas MarsBar. La ventraj striataj kaj hipotalamaj objektaj mapoj estis konstruitaj desegnante ĉi tiujn interesajn regionojn en ANALIZI kuracistan bildan programon (versio 8.1, Mayo Foundation). Ĉi tiuj objektaj mapoj tiam estis uzataj por maski la reston de la cerbo permesante komparojn ene de specifaj volumoj (1850 mm3 en ĉiu hemisfero por ventra striato kaj 1380 mm3 en ĉiu hemisfero por la hipotalamo). La kontrasto (ekz. Sekso kontraŭ neŭtrala) individuaj partoprenantoj valoroj de ĉiu regiono de intereso por ambaŭ ON kaj OFF kuraciloj skanadoj estis ĉerpitaj por korelacio kun la kondutaj datumoj.
Statistika analizo
Statistikaj analizoj estis faritaj per SPSS (versio 16, SPSS Inc) por Macintosh. Komparoj ene de grupoj (ekz. La malsano de Parkinson kun hipersexualidad OFF scan sex kontraŭ neŭtrala) estis faritaj uzante parojn t-testoj kaj komparoj inter grupoj (ekz. Parkinson-a malsano kun hipersexualeco OFF seksaj kontraŭ neŭtralaj - kontraŭ - Parkinson-pacientoj kontrolas seksumadon kontraŭ neŭtrala) estis faritaj per du specimenoj. t-estoj. Por la klinika kaj konduta analizo, varianza homogeneeco kaj Gaŭksikeco estis testitaj per testoj de Bartlett kaj Kolmogorov-Smirnov. Parametraj kaj ne-parametraj testoj estis uzataj taŭge. _Pearson_ korelacio koeficiento r kaj la rho de Spearman (ρ) (kiam variabloj ne normale estis distribuitaj) oni uzis por ekzameni la rilaton inter individuaj seksaj deziraj poentaroj post ekspozicio al seksaj vidaj indikoj kaj individua duflanka BOLD-regiono de intereso kontrastvaloroj por seksa kontraŭ neŭtrala kontrasto en la ON kaj OFF-medikamentaj ŝtatoj. La korekto Bonferroni estis uzita por kontraŭagi la problemon de multoblaj komparoj.
rezultoj
Analizo kliniko kaj de konduto
Pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad prenis signife pli da dopaminaj agonistoj kaj signife malpli l-DOPA kompare kun Parkinson-pacientoj kontrolas. La du grupoj ne statistike diferencis en iuj aliaj klinikaj ecoj (aĝo, sekso, malsano-daŭro, UPDRS-a III-a OFF, ON kaj respondo post l-DOPA, Mini-Mensa Ŝtata Ekzameno, ĉiutaga LEDTUTA) (tabloj 1 kaj 2).
Antaŭ la ekfunkciigo de OFF kaj ON, pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj pacientoj kun Parkinson ne kontrastis pri seksa deziro.tablo 3). Post la skanado OFF kaj ON, kie partoprenantoj estis eksponitaj al seksaj signaloj, pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad montris signifan kreskon de sia seksa deziro kompare kun sia takso antaŭ la skanado kaj ankaŭ montris signifan pliiĝon kompare kun la seksa deziro de la homo. Parkinson-malsano kontrolas pacientojn, ĉi tiuj lastaj restas relative stabilaj antaŭ kaj post-skanado. Pacientoj kun Parkinson-a malsano kun hipersexualidad havis pli altajn kreskojn en sia seksa deziro en la TTT kompare kun la ekstra skemo (tablo 3). La Parkinson-a malsano kun hipersexualeco kaj Parkinson-malsanaj grupoj ne montris ajnan ene de aŭ inter grupaj diferencoj en manĝaĵo, hazardludo kaj drogoroko antaŭ kaj post la ON kaj OFF skanado (datumoj ne montritaj).
Seksa deziro antaŭ kaj post ekspozicio al seksaj vidaj stimuloj
| Antaŭ seksaj vidaj stimuloj | Post seksaj vidaj stimuloj | P-valoro | |
|---|---|---|---|
| OFF-skanado | |||
| PD-kontrolaj pacientoj (meznombro ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (meznombro ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-valoro | 0.40b | b | |
| SUR-skanado | |||
| PD-kontrolaj pacientoj (meznombro ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (meznombro ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-valoro | 0.15c | b | |
| OFF-skanado | SUR-skanado | ||
|---|---|---|---|
| Post-antaŭaj seksaj vidaj stimuloj | |||
| PD-kontrolaj pacientoj (meznombro ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (meznombro ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-valoro | 0.08b | b | |
Parigita t-test.
b Unpaired t-test.
c Testo de Mann-Whitney.
d Testas parojn de Wilcoxon.
HS = hipersexualidad; PD = Parkinson.
Pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersexualidad ŝatis la seksajn vidajn pruvojn prezentitajn dum la funkcia MRI signife pli ol Parkinson-pacientoj-kontrolo (kvalito de datumoj = 85.2%; 3.4 ± 1.2 kontraŭ 2.1 ± 0.6, meznombro ± SD; P <0.05, senpara t-test per Welch-korekto), sed estis neniaj diferencoj en iliaj rangoj por rekompenco de signaloj rilate al drogoj, mono kaj hazardludo, aŭ manĝo (P > 0.1 en ĉiuj kazoj, senparaj t-test per Welch-korektoj). Neniuj diferencoj estis trovitaj inter ON kaj OFF skanado.
Regiono de interesa funkcia magneta resonanca analizo
La analizo de la interesa regiono montris, ke la pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad havis pli fortan aktivecon (pliigita BOLD-signalon) ol la pacientoj kiuj kontrolis la malsanon de Parkinson dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj signaloj en la statoj de OFF-medikamentoj en la sekvaj regionoj: orbitofrontala kortekso : P <0.001, dekstre: P <0.005), antaŭa cingula kortekso (maldekstre: P <0.005, dekstre: P <0.001), posta cingula kortekso (maldekstre: P <0.001, dekstre: P <0.001), maldekstra amigdalo (P <0.05), ventra striato (maldekstre: P <0.05, dekstre: P <0.05) kaj hipotalamo (maldekstre: P <0.005, dekstre: P <0.01) (Figo. 1C-H). Por la sama kontrasto en la ON-medikamenta ŝtato, simila aro de regionaj cerbaj aktivadoj estis observita, kaj ne estis signifaj diferencoj en aktivigoj inter ON kaj OFF skanado. Kiam ni komparis la efikon de medikamenta ŝtato OFF kontraŭ ON ĝuste ĵus en la grupo de pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad, ni ne trovis diferencojn en aktivigo.
Transversaj, koronalaj kaj sagitalaj sekcioj de statistikaj parametraj mapoj montrantaj signifajn BOLD-signalajn pliiĝojn (flav-ruĝaj areoj) asociitaj kun ekspozicio al komuna seksa bildaro en pacientoj kun kontrolo de 12 Parkinson (Al) kaj 12 kun Parkinson hipersexualidad (PD HS)C-H) dum ON kaj OFF medikamento ŝtatoj. BOLD-signalaj pliiĝoj estas ilustritaj per (A kaj B) maldekstra kaj dekstra meza intertempa giro (MTG) kaj meza okcipita giro (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventra striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamo (x = -5, y = -4, z = −9), (E) antaŭa prefrontala kortekso (aFCF), antaŭa cingula kortekso (ACC), supra parietala lobulo (SPL) kaj posta posta ceksa kortekso (PCC) ()x = 8, y = -16, z = 33), (F) maldekstra, dekstra meza intertempa giro kaj meza okcipita giro kaj antaŭa prefrontala kortekso (x = -8, y = 56, z = 4), kaj (G kaj H) orbitofrontala kortekso (OFC), supra parietala lobulo, malantaŭa cingula kortekso, kaj maldekstra kaj dekstra meza tempa turniro kaj meza okcipita cirko.x = -24, y = 48, z = −8). La kolora stango indikas z-valoroj.
La analizo de la interesa regiono montris, ke la pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad havis pli fortan aktivecon dum ekspozicio al seksa kompare kun aliaj rekompencoj vidaj indikoj en la statoj de malŝaltita medikamentado en la sekvaj regionoj: orbitofrontala kortekso (maldekstre: P <0.001, dekstre: P <0.001), antaŭa cingula kortekso (Maldekstre: P <0.001, Dekstre: P <0.001), posta cingula kortekso (maldekstre: P <0.001, dekstre: P <0.001), ventra striato (maldekstre: P <0.001, dekstre: P <0.001) kaj hipotalamo (maldekstre: P <0.001, dekstre: P <0.001). Similaj aktivigoj estis observitaj dum la ON-medikamenta stato, kaj ne estis signifaj diferencoj en aktivigoj inter OFF kaj ON-skanadoj.
Analizo de tuta-cerba funkcia magneta resonado
Komuna cerba agado inter pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj Parkinson-malsano kontrolas pacientojn
Pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersexualeco kaj Parkinson-pacientoj kontrolis similajn BOLD-signalajn pliiĝojn dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj signaloj en ambaŭ ON kaj OFF medikamentaj ŝtatoj bilateralmente en meza tempa turniro kaj meza okcipita giro.Figo. 1A kaj B; Suplementaj Tabeloj 2A kaj C, Suplementaj DatumojA kaj C). Por la sama kontrasto en la OFF stato, pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersekseco kaj Parkinson-malsanaj pacientoj kontrolis similan signifan BOLD-signalo malpliiĝas bilateralmente en istmo de cingulata giro [Brodmann-areo (BA) 29 kaj 30], parahipokampala cirko kaj Cuneo (BA 17 ) (Figo. 2A kaj B; Suplementaj Tabeloj 2B kaj D, Suplementaj DatumojB kaj D).
Transversaj kaj koronalaj sekcioj de statistikaj parametraj mapoj montrante signifan BOLD-signalon malpliiĝas (malhelaj kaj helbluaj areoj) asociitaj kun ekspozicio al ofta seksa bildaro en pacientoj kun kontrolo de 12 Parkinson (PD).A kaj B) kaj en 12-pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco (HS)C kaj D) dum la stato de OFF. BOLD-signal-malpliiĝoj estas ilustritaj per (A kaj B) maldekstra kaj dekstra parahippokampa cirko (PHG), istmo de cingulata giro (ICG) kaj cuneus (cuneus)x = -9, y = -47, z = 2), (C) maldekstra kaj dekstra parahippokampo giro, cuneus, istmo de cingulata giro, insula kaj dekstra claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), kaj (D) maldekstra kaj dekstra parahippocampa cirkox = 22, y = 38, z = −14). En la Ŝtato de ON-medikamentado, en la grupo de 12-pacientoj kun Parkinson kun hiperseksualeco, neniuj BOLD-signal-malpliiĝoj estas detektitaj. La kolora stango indikas z-valoroj.
Cerbo-agado specifa al pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco
Tutmonda cerbo-analizo konfirmis la regionon de interesaj rezultoj kaj montris aldonan signifan BOLD-signalan pliiĝon en la grupo de pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco komparata kun Parkinson-pacientoj-kontrolo dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj signaloj en la OFF kaj ON-medikamentaj ŝtatoj jenaj regionoj: ambaŭflanka antaŭa prefrontala kortekso (BA 10) kaj supra parietala lobulo (BA 5 kaj 7), kaj dekstra laterigita aktivigo en la malsupera parietala lobulo (BA 40) (Figo. 1C-H; Suplementaj Tabeloj 2A kaj C, Suplementaj DatumojA kaj C). Por la sama kontrasto en la OFF stato, pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad kompare kun Parkinson-pacientoj kontrolis montris signifan BOLD-signalo malpliiĝas bilateralmente en insula kaj dekstra claustrumFigo. 2C kaj D; Suplementaj Tabeloj 2B kaj D, Suplementaj DatumojB kaj D). Ekzistis neniuj malsamaj BOLD-signalo pliiĝas dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj signalvortoj en pacientoj kun Parkinson-a malsano kun hipersekseco inter la OFF kaj ON-medikamentaj ŝtatoj.
Tutmonda cerbo-analizo ankaŭ konfirmis la regionon de interesa rezulto en pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersekseco kompare kun seksoj kontraŭ aliaj rekompencoj vidaj indikoj kaj montris plian signifan BOLD-signalan pliiĝon de la ŝtataj medikamentoj OFF kaj ON en duflanka dorsolateral prefrontala kortekso (BA 9) kaj dekstra laterigita aktivigo en antaŭa prefrontala kortekso (BA 10) kaj parahipokampala cirko.
Efekto de l-DOPA-medikamentado en cerba agado en pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco
En la grupo de pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersekseco en la ON-medikamenta stato, la malpliiĝoj observitaj en la OFF-stato kaj en la OFF kaj ON-stato en Parkinson-malsano kontrolas pacientojn (reduktita BOLD-signalo dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj indikoj en istmo de cingulata giro, parahipokampa giro, cuneus, insula kaj claustrum) estis forigitaj (Suplementaj Tabeloj 2B kaj D, Suplementaj DatumojB kaj D).
Cerba agado rilatis al aliaj rekompencaj vidaj signaloj ĉe pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco
Ni trovis neniun signifan ene de aŭ inter grupaj diferencoj por pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj Parkinson-malsanoj kontrolas pacientojn en iu ajn alia rekompenca kondiĉo malpli bazo (neŭtralaj bildoj kontraŭ neŭtrala) en aŭ ON kaj OFF.
Correlacioj
En la grupo de pacientoj kun Parkinson-a malsano kun hipersekseco, seksa deziro post-ekspozicio al seksaj vidaj indikoj rilatas al la neakceptebla medikamenta stato, kun la agado-kontrasto (sekso kontraŭ neŭtrala) en la malantaŭa cingula korteksor = 0.78, P <0.01) kaj ventra striato (r = 0.80, P <0.01) (Figo. 3A kaj B), kaj en la Ŝtato de ON-medikamentado kun la agado en la antaŭa cingula kortekso (r = 0.87, P <0.001) kaj mediala orbitofronta korto (r = 0.65, P <0.05) (Figo. 3C kaj D). Neniuj interrilatoj estis trovitaj en pacientoj kun Parkinson-a malsano kun hipersekseco-grupo inter "plaĉado" al la seksaj signaloj kaj cerba agado dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj signaloj en ambaŭ sur kaj sur kuracaj ŝtatoj. Neniuj interrilatoj estis trovitaj inter deziroludoj kaj agadaj kontrastoj en la Parkinson-kontrola grupo en ambaŭ la ON kaj OFF kuraciloj ŝtatoj (P > 0.1 en ĉiuj kazoj).
En pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco, seksa deziro post-ekspozicio al seksa bildaro korelacias kun pliiĝoj en aktivigo (A) malantaŭa cingula kortekso kaj (B) ventra striatum en OFF-fona stato kaj kun pliigoj en aktivigo (C) antaŭa cingula kortekso kaj (B) kaj meza orbitofrontala kortekso dum la SUR-medikamenta stato.
diskuto
La hipersexualidad estas efekto relative ne dezirita de la traktado dopaminérgico en la malsano de Parkinson, kiu povas rezulti de tempo al tempo en sociaj konsekvencoj devastadoras inkludante eksedziĝo, ruinigo de la reputacio de persono kaj inkluzive aresto. Nia studo celis esplori la mekanismojn kiuj subtenas hipersexualidad dopaminérgica rilatigita kun la drogo en pacientoj kun Parkinson. Ni uzis kondutajn taksojn de seksa instigo kaj uzis funkcian paradokson de magnetaj muŝoj kun komunaj bildoj de sekseco (similaj al tiuj projektitaj de amaskomunikiloj) kiel vidaj indikoj, kaj ni konfirmis, ke ekspono al tiaj signaloj estis adekvata por pliigi la seksan deziron de pacientoj kun Parkinson kun hipersexualidad per aktivigo de cerbaj regionoj ligitaj al seksa instigo (vidu.) tablo 4 por resumo de rezultoj).
Resumo de rezultoj montrantaj diferencojn kaj komunecojn en regiona BOLD-signalo pliiĝas kaj malpliiĝas ĉe pacientoj kun Parkinson kun kaj sen hipersekseco en la ON kaj OFF medikamentaj ŝtatoj
| Parkinson kun hipersekseco | Parkinson-malsano kontrolas pacientojn | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF kaj ON pliiĝas | OFF malpliiĝas | ON malpliigas | OFF kaj ON pliiĝas | OFF kaj ON malpliigas |
| Meza tempa giro | Istmo de cingulata giro | Meza tempa giro | Istmo de cingulata giro | |
| Meza okcipita giro | Cirkelo parahippocampal | Meza okcipita giro | Cirkelo parahippocampal | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Striatum ventral | Claustrum | |||
| Amygdala | insula | |||
| hipotalamo | ||||
| Antaŭa cingula kortegano | ||||
| Posteriora cingulata kortegano | ||||
| Orbitofrontala kortekso | ||||
| Antaŭa antaŭfronta kortekso | ||||
| Supra parietala lobulo | ||||
| Lobulo parietal malsupera | ||||
En akordo kun funkciaj bildigaj studoj de vida seksa stimulado ĉe sanaj individuoj (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), ekspozicio al vidaj seksaj signaloj aktivigis regionajn parietotempajn-okcipitalajn vidajn pretigajn regionojn kiel la meza okcipita turnero kaj meza tempa cirko en la grupoj de pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj la Parkinson-kontrolaj pacientoj. En pacientoj kun Parkinson-hipersekseco, ekspozicio al seksaj vidaj signaloj en la prilaborado kaj malplenigo de medikamentoj montris pli grandan aktivadon en la orbitofrontala kortekso, antaŭa cingula kortekso, posta posta cingura korbo, ventra striato, antaŭfrontala kortekso lobulo, amigdalo kaj la hipotalamo, kompare kun la pacientoj kontrolataj de Parkinson. Pacientoj kun Parkinson-a malsano kun hipersexualidad montris signife pliigitan seksan deziron kaj plaĉadon de la seksa enhavo post ekspozicio al seksaj signaloj. Ilia seksa deziro pliigis pli kiam ili estis l-DOPA kompare kun OFF-medikamentado post ekspozicio al seksa enhavo. La kerna rolo de la antaŭa cingula kortekso, malantaŭa cingula kortekso, ventra striato kaj orbitofronta kortekso en seksa instigo estis emfazita de la fakto ke pliigita aktivigo en ĉi tiuj regionoj rilatis al pliigita seksa deziro. Tamen, neniu korelacio troviĝis inter regionaj cerbaj agadoj kaj "ŝatantaj" poentarojn.
Bestaj studoj montris, ke dopamino estas implikita en seksa instigo kaj bezono kaŭzitaj de seksaj signaloj en areoj inkluzive de ventra striatum, hipotalamo, mediala prefrontala kortekso, amigdalo kaj antaŭa cingula kortekso, kaj ke sentiviga reĝimo de dopaminergiaj medikamentoj povas konduki al troigita seksa persekutado. kaj predado (Fiorino kaj Phillips, 1999; Nocjar kaj Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg kaj Numan, 2011). Samtempa sperto kun dopaminergiaj medikamentoj kaj seksa agado necesas por evoluigo de deviga seksa konduto (Frohmader et al., 2011), reflektante la malfruan komencon de hipersekseco en Parkinson post traktado kun dopaminergiaj medikamentoj (Giladi et al., 2007). Plie, lastatempaj laboroj montris, ke medikamentoj de misuzo povas aktivigi la samajn neuronajn sistemojn kiel seksa rekompenco, kun koincido okazanta en regionoj inkluzive de hipotalamo kaj antaŭa cingula kortekso (Frohmader et al., 2010). Niaj trovoj kune kun antaŭaj bestaj laboroj subtenas la teorion pri instigo de sentivigado kiel kadro por kompreni la mekanismojn de dopaminerĝa drogo hiperseksualeca en la malsano de Parkinson La stimula teorio de sentivigado asertas, ke dopamino instigas serĉadon de rekompencoj per atribuo de stimula elfluo al rekompensaj stimuloj (kiel seksaj vidaj signaloj), kaŭzante serĉadon de seksrilato kaj en la kazo de hipersexualidad, seksaj signaloj povas esti atribuitaj. kun patologia instigo esenco (Berridge et al., 2009). Incentiva teorizanta teorio plue asertas ke 'voli' por rekompencoj, mediacitaj de ventrala striatum-dopamina-rilata neŭrokcirkvito, povas kreski kun la tempo sendepende de rekompenco 'plaĉado' kiam individuo disvolvas devigan rekompencon serĉi (Berridge et al., 2009), kaj estas rimarkinde ĉi tie, ke dopamino pliigas esprimitan seksan deziron ("dezirantan"), sed ne taksis 'ŝaton' de la seksaj bildoj en pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco.
Ĉar la plimulto (8 de 12) de pacientoj kun Parkinson kun hiperseksualeco havis almenaŭ unu aldonan impulan kontrolan malordon (ekz. Patologiaj vetludoj, ekscesa manĝo, ktp.), Ni volis testi ĉu la ŝanĝoj en kondutaj taksadoj kaj cerba aktivigo sekvas rekompencon. cue-ekspozicio estis specifa por sekso aŭ etendita al aliaj rekompencoj. Mem-raportita deziro kaj ŝatado al vetludado, medikamentoj kaj manĝaĵoj ne diferencis ene aŭ inter la grupoj de pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj Parkinson-pacientoj kontrolas antaŭ kaj post la ON kaj OFF skanado. Simile, ni ne observis diferencojn inter pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco kaj Parkinson-malsanaj pacientoj kontrolas neuronan respondon al aliaj rekompencantaj vidaj indikoj en la funkcia analizo de MRI indikante, ke niaj bildigaj rezultoj estis ankaŭ specifaj al hipersekseco. Tamen, ni volis ankaŭ esplori la specifan cerban agadon rilatan al seksaj vidaj signaloj kompare kun aliaj rekompencoj. La rezultoj montris fortan aktivadon en la prilaborado kaj malpleneco de la ŝtata esplorado en la orbitofrontala kortekso, antaŭa cingula kortekso, malantaŭa cingula kortekso, ventra striato, antaŭa antaŭfronta kortekso, dorsolateral prefrontala kortekso, parahippocampa cirko kaj hipotalamo, konfirmante la specifan gravecon de tiuj regionoj en seksa instigo kaj deziro, almenaŭ en la kunteksto de hipersekseco.
Ĉi tiu elekta plibonigo por seksaj signaloj estas rimarkinda. Laboro en bestaj modeloj de Berridge kaj kolegoj (Mahler kaj Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio kaj Berridge, 2012) montris, ke stimula cirkulado de opioidoj en la amigdalo kaj striato povas enfokusigi indikon 'dezirantan' tre mallarĝe en gajnanto-ĉio-modo. En tiaj kondiĉoj, ununura preferata rekompencaĵa signo fariĝas tre potenca "motiviga magneto", kiu altiras al si mem, koste de aliaj rekompensindikoj, eĉ ĉe bestoj kiuj ankaŭ allogis tiujn aliajn rekompencojn.Mahler kaj Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio kaj Berridge, 2012). Simile, la seksaj rekompentaj sugestoj estis asociitaj kun plibonigita amigdala agado rilate al aliaj rekompenspovoj ĉe individuoj kun hiperseksualeco kaj eble estis selektite celataj kun altigita stimula elfaro en "venkinto-ĉia maniero", eĉ en tiuj individuoj kun komforto. malordoj pri impulaj kontroloj.
La pliigita aktivigo en la ventra striato povus esti rilata al pliigita liberigo de dopamino en la ventra striatoSchott et al., 2008), kongrua kun PET datumoj (O'Sullivan et al., 2011) kaj antaŭaj studoj montras pliigitan liberigon de dopamino rilata al seksaj signaloj en la ventra striato de sentivigitaj bestoj (Fiorino kaj Phillips, 1999). Lezoj en hipotalamo kaj amigdalo nuligas seksan instigon en viraj kaj inaj ronĝuloj, kaj hipotalamaj kaj amigdalaj aktivigoj spuras seksan eksciton en funkciaj studaj MRI.Hamann et al., 2004). Oni montris, ke la hipotalamo ludas centran rolon en seksa konduto kaj verŝajne estas implikita en la aŭtonoma komponanto de seksa ekscito.allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel kaj Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
La antaŭa cingula kortekso estas alia paralimbika areo ligita al cerbo-regionoj kaj reganta kelkajn aŭtonomajn kaj neŭroendokrinajn funkciojn (Stoléru et al., 1999). Antaŭaj studoj ligis la aktivigon de la antaŭa cingula kortekso kun la grado de penisa tumoro (Redouté et al., 2000) kaj kun la instiga ero de seksa ekscito kaj deziro (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). La parietaj areoj kaj la malantaŭa cingula kortekso ankaŭ estis ligitaj al cue-specifeco en rekompenco-deziro (Garavan et al., 2000). La orbitofrontala kortekso estis ligita al eksplicitaj rangigoj de atendita plezuro kaj deziro, kaj oni kredas havi rolon en mediacio de subjektiva rekompenco sperto (Kringelbach, 2005). Plue, oni sugestis, ke aktivigo de la orbitofrontala kortekso kaj prealfronta kortekso asocias kun plaĉa korpa sento interne reprezentita dum seksa ekscito.Stoléru et al., 2003). Ni trovis, ke taksa seksa deziro korelaciis kun agado en kortikaj regionoj (inkluzive de antaŭa cingula kortekso kaj orbitofronta kortekso) aldone al ventra striatum, kio eble kongruas kun la nocio ke stimula eliro "ne volas" ne rekte spertas konscian konscion. ke eksplicita, konscia "deziro" postulas aldonan kortikan prilaboradon de ventraj striatumaj produktaĵoj (Berridge kaj Robinson, 1995).
En nia studo, plibonigita cerba agado post ekspozicio al seksaj signaloj ne estis influita de la administrado de l-DOPA kiel indikite de la simila BOLD-signalo pliiĝas en la skanado de ON kaj OFF medikamento. Tamen, la foresto de akra l-DOPA-efiko ne forigas la efikon de sinergia interago de ŝtato de mesolimbaj dopaminoj kaj la ĉeesto de seksaj signaloj por stimuli plibonigitan "deziron" por seksa rekompenco en la grupo de pacientoj kun Parkinson kun hipersekseco (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). La pacientoj kun Parkinson kun hiperseksualeco, eĉ en la OFF-stato ne estas tute sen drogoj kaj supozeble sentivigitaj, kaj en bestaj studoj, kvankam akraj anfetamino kaj sentivigaj efikoj povas esti aldonaj (Tindell et al., 2005), sentivigo kaŭzita de antaŭa amfetamino-administrado kaŭzas rekompensindikojn kaŭzi troan persekuton de ilia rilata rekompenco, eĉ kiam sentivigitaj ratoj estas testitaj en sen drogaj ŝtato (Wyvell kaj Berridge, 2001).
Kurioze, en la grupo de pacientoj kun Parkinson-malsano kun hipersekseco post akuta l-DOPA-defio, la malpliiĝoj observitaj kiam OFF iliaj medikamentoj kaj en la OFF kaj ON stato en Parkinson-malsanoj kontrolas pacientojn (reduktita BOLD-signalo dum ekspozicio al seksaj kontraŭ neŭtralaj vidaj indikoj en istmo de cingulata giro, parahippocampal-turno, cuneus, insula kaj claustrum) estis eliminitaj (por simila efiko de dopaminerĝa drogdiskuto en kokaindependeco, vidu Volkow et al., 2010). Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke dopaminaj drogoj povus forigi la malaktivigon de cerbaj regionoj, kiuj eble rilatas al molaj ŝanĝoj por malhelpi hipersexualecon. Kvankam estas malfacile traduki eksciton aŭ inhibicion de neŭrona pafo en BOLD-signalo pliiĝas aŭ malpliiĝas en aktivigitaj voksoj (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopaminaj drogoj povus liberigi ĉi tiun inhibicion per la aktiveco de inhibiciaj interneuronoj agantaj ene de lokaj neŭronaj cirkvitoj en la cerba kortekso. La liberigo de neŭrona inhibicio en la istmo de cingulata giro, parahipokampal-turno, cuneo, insula kaj claustrum kiam pacientoj estas sur iliaj dopamineraj medikamentoj povus esti asociitaj kun samtempaj kondutaj ŝanĝoj kiel en ĉi tiu studo estis asociita pliiĝo al seksa deziro. Ĉi tiu teorio estas subtenata de la kompleta ĉesigo de hipersekseco post retiriĝo de dopaminaj agonistaj medikamentoj (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Inhibicio de senaktivigo de la insulino per dopamandroj povus konduki al esprimo de patologia seksa konduto, ĉar ĉi tiu paralimbika areo formas ligojn al regionoj implikitaj en aŭtonoma regulado (Oppenheimer et al., 1992), rilatigas tre prilaboritajn sensajn informojn kun motivigaj ŝtatoj (Stoléru et al., 1999), kaj kombine kun la sekundara somatosensia kortekso, estis raportita esti implikita en la perceptita impulso esprimi malkaŝan seksan konduton (Mouras et al., 2003). La claustrum ankaŭ estis montrita esti implikita en emociaj kaj instigaj respondoj ĉe bestoj (Hamamura et al., 1997) kaj homoj (Reiman et al., 1989) kaj oni supozas, ke ĝi estas asociita kun seksa instigo (Rees et al., 2007). Malaktivigo en parahipokampaj regionoj estis raportita post prezento de sekse klaraj vidbendoj; tamen, la ebla rolo de ĉi tiuj malaktivigoj ne estas bone komprenata (Redouté et al., 2000).
Konklude, ĉi tiu estas la unua studo, kiu ekzamenas la mekanismojn kiuj subtenas hipersexualidad en la malsano de Parkinson, kaj la rezultoj subtenas konton bazitan sur troigita instiga stimulo bazita sur bonŝanca motivado. Plue, niaj trovoj havas iujn implicojn koncerne la potencialon de indiko-ekspozicio per aliro al amaskomunikiloj por influi patologian seksan konduton en Parkinson. Stimulo per oftaj erotikaj signaloj de individuoj inklinaj al hiperseksualeco povas provizi instigon por serĉi seksan rekompencon per pliigitaj kaj malpliigitaj aktivadoj de cerba kortekso, kiu eble povus konduki al sociaj kaj psikologie malutilaj konsekvencoj. Apliko de limigoj pri tipo kaj kvanto de ekspozicio al erotikaj vidaj signaloj povus do limigi la komencon de eksternorma aŭ devia seksa konduto en vundeblaj populacioj kiel tiuj ricevantaj dopaminergiajn drogojn.
financado
Ĉi tiu laboro estis subtenata de financado de Parkinson UK (J-0704).
Suplementa materialo
Suplementa materialo disponeblas ĉe cerbo rete.
;
