- Yao-Ying Ma1,
- Brian R. Lee3,
- Xiusong Wang2,
- Changyong Guo1,
- Lei Liu4,
- Ranji Cui4,
- Yan Lan1,
- Judith J. Balcita-Pedicino1,
- Marina E. Lupo5,
- Susan R. Sesack1, 2,
- Yavin Shaham6,
- Oliver M. Schlüter7,
- Yanhua H. Huang2, , ,
- Yan Dong1, 2, ,
DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023
brilaĵoj
Ĉi tiu studo montras kontraŭmeteblan plastan mekanismon induktitan de eksponiĝo al drogoj
Montras sperton-dependan generacion de novaj neŭrocirkvitoj tra silentaj sinapsoj
Du antaŭfrontalaj kortekso-akcentaj aliĝintoj estas malsame remodelataj de kokaino
Mekanismo de kovado de kokaa avido
resumo
Glutamatergiaj projekcioj de la meza prealfronta kortekso (mPFC) ĝis kerno accumbens (NAc) kontribuas al kokaina refalo. Ĉi tie ni montras, ke silenta sinapsa bazita restrukturado de la du ĉefaj projekcioj de mPFC-al-NAc diferencigas la progresan pliiĝon de kokaina indukta serĉado post retiriĝo (inkubacio de kokaina avido). Specife, kokaina memadministrado en ratoj generis AMPA-receptorajn silentajn glutamatergajn sinapsojn ene de ambaŭ infralimbaj (IL) kaj prelimbiaj mPFC (PrL) al NAc-projekcioj, mezuritaj post 1 tago de retiro. Post 45 tagoj da retiriĝo, IL-al-NAc-silentaj sinapsoj fariĝis sensilentaj / maturigitaj per varbado de kalcio-penetreblaj (CP) AMPARoj, dum PrL-al-NAc-silentaj sinapsoj maturiĝis varbante ne-CP-AMPARojn, rezultigante diferencan remodeladon de ĉi tiuj projekcioj. Optogenetika inversigo de silenta sinapsa bazita restrukturado de IL-al-NAc kaj PrL-al-NAc projekcioj potencigis kaj malhelpis, respektive, inkubacion de kokaina avido en la tago de retiro 45. Tiel, pro- kaj kontraŭrefunkcia cirkvita remodelado estas induktita paralele post kokaino memadministracio. Ĉi tiuj rezultoj povas provizi substratojn por uzi endogenajn kontraŭfluajn mekanismojn por redukti kokainan refalon.