Kokainaj Indikoj kaj Dopamino en Dorsa Striato: Mekanismo de Avido en Kokaina Dependeco (2006)

Rimarkoj: Cue-aktivigo tiel granda kiel preni kokainon (dorsal striatum)

  1. Christopher Wong3

+Montri afilojn

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

abstrakta

La kapablo de drogoj misuzo por pliigi dopaminon en kerno akcentas sub iliaj plifortigaj efikoj. Tamen, preklinikaj studoj montris, ke kun ripetaj drogaj eksponoj de neŭtralaj stimuloj parigitaj kun la drogo (kondiĉitaj stimuloj) komencas pliigi dopaminon per si mem, kio estas efiko, kiu povus subesti drog-serĉan konduton. Ĉi tie ni testas ĉu pliiĝoj de dopamino okazas al kondiĉitaj stimuloj en homaj subjektoj toksemaj al kokaino kaj ĉu tio estas asociita kun avido de drogoj. Ni testis dek ok subkombinitajn subjektojn uzante tomografiajn emisiojn de pozitronoj kaj [11C] racloprido (dopamina D2 receptoro radioliganda sentema al konkurenco kun endamina dopamina). Ni mezuris ŝanĝojn en dopamino per komparo de la specifa ligado de [11C] raclopride kiam subjektoj spektis neŭtralan filmeton (naturaj scenoj) kontraŭ kiam ili spektis kokainan vidbendon (scenoj de subjektoj fumantaj kokainon). La specifa ligado de [11C] raclopride en dorsalo (kaŭdato kaj putamen) sed ne en ventrala striato (en kiu troviĝas kerno) estas signife reduktita en la kokain-taŭga stato kaj la amplekso de ĉi tiu redukto korelaciis kun mem-raportoj pri avido. Plie, subjektoj kun la plej altaj interpunkcioj pri mezuroj de retiriĝaj simptomoj kaj de toksomanieco, kiuj pruviĝis antaŭdiri rezultojn de kuracado, havis la plej grandajn dopaminajn ŝanĝojn en dorsa striatumo. Ĉi tio donas evidentecon, ke dopamino en la dorsa striatumo (regiono implikita en kutimaj lernado kaj en komenca agado) estas engaĝita kun avido kaj estas fundamenta ero de toksomanio. Ĉar avido estas ŝlosila kontribuanto por reaperi, strategioj celantaj inhibi dopaminon pliiĝas de kondiĉitaj respondoj verŝajne povas esti terapie utilaj en kokainaj toksomanioj.

Enkonduko

Drogoj de misuzo pliigas dopaminon (DA) en la kerno accumbens (NAc), kio estas efiko, kiun oni kredas subfosi siajn plifortigajn efikojn (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Koob kaj Bloom, 1988). Ĉi tiu akra efiko tamen ne klarigas la intensan deziron de la drogo kaj la devigan uzon, kiu okazas kiam toksomaniuloj submetiĝas al drogoj, kiel lokoj, kie ili prenis la drogon, homoj kun kiuj okazis antaŭa konsumado de drogoj kaj parafernalia kutimis administri la drogon. Cue-provita avido estas kritika en la ciklo de reveno en toksomanio (O'Brien et al., 1998). Tamen, post pli ol jardeko da bildigaj studoj en avantaĝo antaŭdiritaj, ĝia suba cerba neŭkemio ankoraŭ estas nekonata (Childress et al., 2002). Ĉar DA estas neurotransmisilo implikita kun rekompenco kaj kun antaŭdiro de rekompenco (Saĝaj kaj Rompre, 1989; Schultz et al., 1997), Liberigo de DA per medikamentoj estas forta kandidata substrato por avido. Studoj en laboratoriaj bestoj subtenas ĉi tiun hipotezon: kiam neŭtralaj stimuloj estas parigitaj kun rekompenca drogo, ili, kun ripetaj asocioj, akiros la kapablon pliigi DA en NAc kaj en dorsa striatumo (fariĝantaj kondiĉitaj resanoj), kaj ĉi tiuj neŭkemiaj respondoj estas asociitaj kun drogo. - serĉado de kondutoj en ronĝuloj (Di Ciano kaj Everitt, 2004; Kiyatkin kaj Stein, 1996; Phillips et al., 2003; Vanderschuren et al., 2005; Weiss et al., 2000). La mezuro en kiu kondiĉitaj stimuloj povas konduki al kresko de DA en la cerbo kaj korelaciaj pliigoj en subjektivaj spertoj de drogoj ne estis esploritaj en homaj subjektoj. Bildformaj teknologioj nun ebligas al ni testi ĉu ĉi tiuj trovoj de preklinikaj studoj tradukiĝas al la sperto de homaj drog-drogemaj subjektoj kiam estas eksponitaj al drogoj.

Ĉi tie ni esploras la hipotezon, kiu pliiĝas en DA sub la avido spertita de toksomaniuloj kiam ili estas elmontritaj al drogaj rilatoj. Ni hipotezis, ke kokainaj kvereloj pliigus eksterĉelajn DA en striatumo proporcie al la pliiĝoj de kokaina avido kaj ke subjektoj kun pli severa toksomanio havus pli grandajn DA-respondojn al kondiĉitaj stimuloj ol subjektoj kun malpli severa toksomanio. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni studis 18-kokinajn toksomaniulojn kun emitit-tomografioj (PET) kaj [11C] raclopride, DA D2 receptoro ligando sentema al konkurenco kun endogena DA (Volkow et al., 1994). Temoj estis testitaj en 2-apartaj tagoj sub du kontraŭekvilibraj kondiĉoj: dum prezentado de neŭtrala video (natura pejzaĝo) kaj dum prezento de kokain-vidbenda video (scenoj montrantaj preparadon por kaj simulita fumado de kraka kokaino) (Childress et al., 1999). [11C] racloprida ligado estas tre reproduktebla (Volkow et al., 1993), kaj estis montrite ke diferencoj en specifa ligado inter du kondiĉoj ĉefe reflektas drogojn aŭ kondut-induktitajn ŝanĝojn en eksterĉela DA (Breier et al., 1997).

Materialoj kaj metodoj

Temoj.

Dek ok aktivaj kokainodependaj temoj, kiuj respondis al reklamo, estis studitaj. Subjektoj plenumis DSM-IV (Diagnostika kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malordoj, Kvara Eldono) kriteriojn pri kokaina dependeco kaj estis aktivaj uzantoj dum almenaŭ la antaŭaj 6 monatoj (senpaga aŭ krak, almenaŭ "kvar gramoj" semajne). Ekskludaj kriterioj inkluzivis nunan aŭ pasintan psikiatrian malsanon krom kokaindependeco; pasinta aŭ nuna historio de neŭrologia, kardiovaskula aŭ endokrinologia malsano; historio de kaptraŭmato kun perdo de konscio> 30 min; kaj nunaj kuracaj malsanoj kaj drogodependeco krom kokaino aŭ nikotino. tablo 1 provizas demografiajn kaj klinikajn informojn pri la temoj. Skribita informita konsento estis akirita en ĉiuj temoj.

 

Rigardu ĉi tiun tablon: 

Tablo 1. 

Demografia kaj klinika trajto de subjektoj

Kondutaj skaloj.

Por taksi la avantaĝon de kokaino, ni uzis mallongan version de la Demandaro pri Kokaino-Craving (CCQ) (Tiffany et al., 1993), kiu taksas nunan kokainan avidon (deziro uzi, intencon kaj planadon uzi, antaŭvidi pozitivan rezulton, antaŭvidi reliefon de retiriĝo aŭ maltrankviligi simptomojn kaj mankon de kontrolo pri uzado de drogoj) sur sep-punkta vida analoga skalo. La meza poentaro estis uzata kiel mezuro de koka avido. La CCQ estis akirita antaŭ kaj ĉe la fino de la video.

Por taksi la severecon de kokainaj toksomanioj, ni uzis la Indekta Severity-Indekson (ASI) (McLellan et al., 1992) kaj la Kokaino Selektema Severa Taksa Skalo (CSSA)Kampman et al., 1998). La ASI taksas severecon tra sep domajnoj (drogo, alkoholo, psikiatria, familio, jura, medicina kaj dungado) kaj estis akirita ĉe la komenca intervjuo. La averaĝa takso de intervjuanto pri ĉi tiuj sep domajnoj estis uzata kiel mezuro de toksomanio severeco. La CSSA mezuras 18 simptomojn de frua kokaina abstinado, kiuj estas taksitaj laŭ analoga skalo de 0 ĝis 7. La CSSA estis akirita antaŭ ĉiu skanado.

PET-skanado.

Ni uzis altan rezolucian + tomografon (rezolucio 4.5 × 4.5 × 4.5 mm plenlonga duon-maksimumo, 63-tranĉaĵoj) kun [11C] raclopride uzante metodojn priskribitajn antaŭe (Volkow et al., 1993). Baldaŭ, emisiaj skaniloj komenciĝis tuj post injekto de 4-8 mCi (specifa aktiveco 0.5 – 1.5 Ci / μm fine de bombardado). Dudek dinamikaj emisiaj skanadoj estis akiritaj de tempo de injekto ĝis 54-min. Arteria specimeno estis uzata por kvantigi totalan karbon-11 kaj senŝanĝe [11C] racloprido en plasmo. Temoj estis skanitaj dum 2-malsamaj tagoj kun [11C] raclopride en hazarde ordigitaj kondiĉoj (1) dum spektado de video de naturscenoj (neŭtrala kondiĉo) kaj (2) dum spektado de video kiu portretis subjektojn fumantajn kokainon. Filmetoj estis komencitaj 10 min antaŭ injekto de [11C] raclopride kaj estis daŭrigitaj dum 30 min post radiotracer injekto. La neŭtrala filmeto prezentis nerepetajn segmentojn de naturrakontoj, kaj la vidindaĵo de kokain-cue prezentis nerepetajn segmentojn portretantajn scenojn, kiuj simulis aĉeton, preparon kaj fumadon de kokaino.

Analizo de bildoj.

Por identigo de regiono, ni resumis la tempajn kadrojn el bildoj prenitaj de 10-54 min kaj resiklis ilin laŭ la interkomisma ebeno. Planoj estis aldonitaj en grupoj de du por akiri 12 ebenojn ampleksantajn la kaŭdaton, putamen, ventran striatumon kaj la cerebelon, kiuj estis mezuritaj sur kvar, tri, unu kaj du ebenoj, respektive. Dekstra kaj maldekstra regionoj estis averaĝe. Ĉi tiuj regionoj estis projektitaj al la dinamikaj skaniloj por akiri koncentriĝojn de C-11 kontraŭ tempo. Ĉi tiuj tempo-aktivecaj kurboj por histo-koncentriĝo, kune kun la tempaj aktivecaj kurboj por senŝanĝa spurilo en plasmo, estis uzataj por kalkuli la transigan konstanton de [11C] racloprido de plasmo al cerbo (K1) kaj la distribuaj volumoj (DVs), kiuj respondas al la ekvilibra mezurado de la rilatumo de histo-koncentriĝo al plasma koncentriĝo, en striato kaj cerebelo, uzante grafikan analizo-teknikon por reverteblaj sistemoj (Logan et al., 1990). La rilatumo de DV en striato kun tiu en cerebelo respondas al [koncentriĝo de ricevilo (Bmax) / afineco (Kd)] + 1 kaj estas nesentema al ŝanĝoj en cerba sango-fluo (Logan et al., 1994). La efiko de la kokain-cua video sur DA estis kvantigita kiel procenta ŝanĝo en Bmax / Kd rilate al la neŭtrala video.

Por konfirmi la lokon ene de la striatum, en kiu la DA-ŝanĝoj okazis, ni ankaŭ analizis la DV-bildojn per statistika parametrika mapado (SPM) (Friston et al., 1995). Parigita t testoj estis faritaj por kompari la neŭtralan kaj kokainan-taŭgan kondiĉon (p <0.05 nekorektita, sojlo> 100 vokseloj).

Statistika analizo.

Diferencoj inter kondiĉoj pri la kondutaj kaj PET-mezuroj estis taksitaj per paroj t testoj (duflugaj). Produktaj momentaj korelacioj estis uzataj por taksi la korelacion inter la DA-ŝanĝoj kaj la kondutaj mezuroj (CCQ, ASI, kaj CSSA).

rezultoj

Efikoj de kokaino sur [11C] raclopridaj mezuroj

Ĉar ne estis diferencoj inter maldekstra kaj dekstra regionoj, ni raportas la rezultojn por la averaĝaj interpunkcioj en la maldekstra kaj dekstra striatalaj kaj cerebelaj regionoj. La K1 mezuro ne diferencis inter kondiĉoj por iu el la cerbaj regionoj (tablo 2). Ĉi tio indikas, ke la liveraĵo de la spurilo ne estis influita de la kokaino-kuraca stato.

 

Rigardu ĉi tiun tablon: 

Tablo 2. 

K1 (konstanta transporto de plasmo ĝis histo) kaj DV-mezuroj por la neŭtralaj kaj kokainaj vidbendaj kondiĉoj kaj t kaj p valoroj por iliaj komparoj (parigitaj du-vostaj t provo)

La DV estis signife pli malalta en la kokaino, sed en la neŭtrala stato en la putamen (p <0.05) kaj montris tendencon en la kaŭdato (p <0.06) sed ne diferencis en ventra striato aŭ en cerebelo (tablo 2). SPM-analizo konfirmis la signifan DV-redukton en dorsalo (caudato kaj putamen) sed ne en ventra striatumo (Figo. 1).

 

Figuro 1. 

Cerbaj mapoj akiritaj per SPM montrante la diferencon en la distribua volumo de [11C] racloprido inter la neŭtralaj kaj kokainaj kuracaj kondiĉoj (p <0.05, nekorektita, sojlo> 100 vokseloj). Rimarku, ke ne estis diferencoj en la ventra striato (−8-kantomata aviadilo).

La Bmax / Kd mezuras, kiuj reflektas D2 riceviloj kiuj ne estas okupitaj de endogena DA, estis signife pli malaltaj en la kokaino, ol en la neŭtrala stato en caudato (t = 2.3; p <0.05) kaj en putamen (t = 2.2; p <0.05) sed ne diferencis en ventra striato (t = 0.37; p = 0.71) (Figo. 2A). Ĉi tio indikas, ke kokainaj indikoj kaŭzis liberigon de DA en la dorsan striatumon.

 

Figuro 2. 

A, Dopamina D2 havebleco de riceviloj (Bmax / Kd) en kaŭdato, putameno kaj ventrala striatumo por la neŭtralaj kaj kokainaj kuracaj kondiĉoj. B, Craving-mezuroj (taksitaj kun la CCQ) antaŭ (antaŭ) kaj post (post) prezento de la neŭtralaj kaj kokainaj filmetoj. C, Regresaj deklivoj por la korelacio inter ŝanĝoj en DA (procentaj ŝanĝoj en Bmax / Kd de la neŭtrala kondiĉo) kaj ŝanĝoj en koka avido (antaŭ kaj post diferencoj en CCQ-poentaroj). Valoroj reprezentas rimedojn ± SDoj. Komparoj respondas al parigitaj t provoj (duflanka) *p <0.05; **p <0.01.

Efikoj de kokaino sur avido kaj korelacio kun kondutaj mezuroj

La video pri kokaino-signo pliigis la avidajn poentojn (CCQ) de 2.9 ± 1.4 al 3.5 ± 1.4 (t = 2.9; p <0.01), dum la neŭtrala filmeto ne; dudekopo antaŭ la video estis 2.8 ± 1.6 kaj post la video estis 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Figo. 2B). La korelacioj inter la ŝanĝoj en avido kaj la ŝanĝoj de DA ne diferencis por maldekstraj kaj dekstraj regionoj kaj tiel ni raportas pri la korelacioj por la mezumaj mezuroj. Ĉi tiuj korelacioj estis signifaj en putamen (r = 0.69; p <0.002) kaj en kaŭdato (r = 0.54; p = 0.03) sed ne en ventrala striatumo (r = 0.36; p = 0.14) (Figo. 2C).

Korela analizo inter la DA-ŝanĝoj kaj la klinikaj skaloj rivelis signifan asocion inter la CSSA kaj la DA-ŝanĝoj en caudato (r = 0.55; p <0.01) kaj tendenco en putamen (r = 0.40; p = 0.10). Simile, la poentaroj pri ASI estis signife korelaciitaj kun DA-ŝanĝoj en dekstra putamen (r = 0.47; p <0.05), maldekstra kaj dekstra ventra striato (r = 0.50; <0.04), kaj tendenco en maldekstra kaŭdato (r = 0.41; p = 0.09). Ju pli granda la severeco sur la CSSA kaj ASI, pli granda estas la DA ŝanĝoj.

La korelacio inter la mezuroj de D2 la havebleco de riceviloj akiritaj dum la neŭtrala video kaj la klinikaj skaloj (CCQ, CSSA, kaj ASI) ne estis signifaj.

diskuto

Efikoj de kokaino sur DA en striato

Ĉi tie ni montras pliigojn de DA en la dorsal-striatumo en subjektoj al toksomaniuloj kun kokaino spektante filmeton, kiu montris al la kokainaj limoj. Ĉi tiuj rezultoj konsentas pri studoj pri mikrodiálisis dokumentantaj pliiĝojn en eksterĉela DA en la dorsal striatumo en ronĝuloj respondantaj al kokainaj indikoj (Ito et al., 2002). Tamen, la studoj pri mikrodisizo raportis pliiĝojn de DA en dorsal-striatum nur kiam la kokainaj semoj estis prezentitaj kontinue (Ito et al., 2002), dum nekontraktiga prezento pliigis DA anstataŭ la NAc (Neisewander et al., 1996). En nia studo, la kokainaj indikoj estis nekontentaj ĉar la subjektoj ne postulis elsendi neniujn respondojn por rigardi la filmeton, tamen la kokainaj spuroj kaŭzis gravajn DA-pliiĝojn en dorsal striatum kaj ne en ventral striatum (en kiu NAC situas). Ĉi tio probable reflektas diferencojn inter klinikoj kaj klinikaj paradigmoj; specife, ronĝuloj estas trejnitaj, kiuj respondas al la medikamentoj antaŭdiras liveradon de drogoj, dum por subjektoj al la toksomaniuloj al la kokaino, ekspozicio al scenoj kun "kokcinaj manieroj" ne antaŭdiras liveradon de drogoj sed anstataŭe premas ilin por okupiĝi pri la kondutoj postulataj por aĉeti la drogon. Tio estas, ke liverado de kokaino ne okazos aŭtomate, sed, kiel okazus por kontingenta prezento en ronĝuloj, postulas elsendon de kondutoj. Tiel, DA-aktivigo de la dorsal-striatumo per kokainaj signoj ŝajnas okazi kiam kondutaj respondoj estas necesaj por aĉeti la drogon kontraste al kokainaj aludoj, kiuj antaŭdiras liveradon de drogoj sendepende de la kondutisma respondo elsendita (Vanderschuren et al., 2005). Ĉi tio konformas al la rolo de la dorsstria strio en la elekto kaj komenco de agoj (Graybiel et al., 1994).

Dopamino en dorsa striatumo kaj avo

En ĉi tiu studo, ni montras asocion inter koka avido kaj DA kresko de dorsal striatum (caudate kaj putamen). Ĉar la ĉefa projekcio de DA-ĉeloj ĝis dorsa striatumo ekestas el la substantia nigra (Haber and Fudge, 1997), ĉi tio implicas la nigrostriatan vojon de DA en la subjektiva sperto de avido. Ĉi tio kongruas kun antaŭaj bildigaj studoj, montrantaj, ke aktivigo de putamoj en kokainaj misuzantoj estis asociita al avido induktita de intravena kokaino kiel taksita de ŝanĝoj de nivelo de oksigenado de sango (BOLD) kun funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) [negativa asocio (Breiter et al., 1997) same kiel pozitiva asocio (Risinger et al., 2005)] aŭ per intravena administrado de metilfenidato kiel taksita de ŝanĝoj en cerba glukoza metabolo kun PET [pozitiva asocio (Volkow et al., 1999)]. Craving ekigita de streso en kokainaj misuzantoj ankaŭ estis asociita kun aktivigo de la dorsal striatum (inkluzive de caudato) kiel taksita kun fMRI (Sinha et al., 2005). Simile, studo de fMRI, kiu komparis respondojn inter neŭtrala kaj kokaina filmeto, rilatigis la plibonigitan BOLD-signaladon en dorsal-striatumo dum la kokain-video kun la avido induktita de la video (Garavan et al., 2000).

La dorsa striatumo okupiĝas pri la selektado kaj iniciatado de agoj (Graybiel et al., 1994), kaj lastatempaj studoj nun implicas ĝin en mediacio de stimulo-respondo (kutimo) lernado, inkluzive de tio, kio okazas kun kronika administrado de drogoj (White kaj McDonald, 2002). Tiel, la asocio inter dorsal-stria dopaminergia agado kaj kukaj induktitaj kokainaj avidoj povus reflekti la kutiman (aŭtomatan) naturon de avido en toksomanio (Tiffany, 1990). Pluraj preklinikaj kaj klinikaj studoj dokumentis implikiĝon de la dorsal striatumo kun kronika ekspozicio al kokaino (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004; Volkow et al., 2004). Fakte en laboratorio-bestoj la dorsaj regionoj de la striato iom post iom pli okupiĝas pri kokaino dum progresas kroniko (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004). Efektive, estas hipoteze, ke la dorsa striatumo mediacias la kutiman naturon de deviga drogo serĉanta kokainan toksomanion (Tiffany, 1990; Robbins kaj Everitt, 1999).

DA okupiĝas pri reguligo de instigo kaj rekompenco (aŭ antaŭdiro de rekompenco) (Saĝaj kaj Rompre, 1989; Schultz et al., 1997). En la nuna studo, la ekspozicio al la kokaino-video estis forta "antaŭdiro de rekompenco" (laŭ ĝia longa historio de kondiĉado), sed subjektoj en la studo konsciis, ke rekompenco de drogoj (efektiva kokaino) ne estos havebla. Tiurilate, ĉi tiuj trovoj estas similaj al tiuj en studoj pri sanaj subjektoj, montritaj manĝaĵoj, kiujn ili ne povis konsumi, kio dokumentis kreskojn de DA en la dorsal-striato, kiuj estis asociitaj kun la "deziro por la manĝaĵo." Kvankam la kresko de DA estis malpli grandaj. post eksponiĝo al manĝaĵaj stimuloj ol post eksponiĝo al kokainaj manieroj, la direkto de la korelacio estis simila: ju pli granda estas DA, pli granda estas la deziro (Volkow et al., 2002). Ĝi ŝajnus kvazaŭ DA-aktivigo de dorsa striatumo rilatas al la "deziro" (deziro), kio rezultigus la pretecon okupiĝi pri la necesaj kondutoj por akiri la deziratan objekton. Ĉi tiuj paralelaj trovoj sugestas la interesajn hipotezojn, ke en la homa cerbo, drogmanio povas okupi la samajn neŭrobiologiajn procezojn, kiuj motivas kondutojn postulatajn por postvivado, kiuj estas ekigitaj per manĝkondiĉoj.

Reaktiveco de la striatum kaj toksomania severeco

La koncernaj DA-ŝanĝoj ankaŭ estis asociitaj kun taksoj de severeco de toksomanio (taksita kun ASI kaj CSSA); ju pli granda la toksomania severeco, des pli granda la DA pliiĝas. Ĉar la dorsa striatumo estas implikita en kutimaj lernadoj, ĉi tiu asocio povus reflekti la fortigon de kutimoj dum la kronikeco progresas. Ĉar la CSSA estas mezuro, kiu pruvis antaŭdiri rezultojn de kuracado en koka-toksomaniaj subjektoj (Kampman et al., 2002), ĉi tio sugestas, ke la reaktiveco de la DA-sistemo al drogaj indikoj eble estas biomarkilo por negativaj rezultoj en kokain-toksomaniaj subjektoj. Ĝi ankaŭ sugestas, ke bazaj neŭrobiologiaj interrompoj en toksomanio estas la kondiĉitaj neurobiologiaj respondoj, kiuj rezultigas aktivadon de DA-vojoj, kiuj deĉenigas la kondutajn kutimojn kondukantajn al deviga drogo serĉado kaj konsumo. Estas verŝajne, ke ĉi tiuj kondiĉitaj neurobiologiaj respondoj reflektas kortikostriatajn kaj kortikomencefajn glutamatergajn adaptojn (Kalivas kaj Volkow, 2005).

Kerno acumbens kaj avidaj

Ĉi tiu studo ne trovis asocion inter avidaj kaj DA-ŝanĝoj en ventrala striatumo (en kiu la NAc situas). Ĉi tio estis neatendita ĉar studoj en laboratoriaj bestoj montris, ke la NAc estas parto de la neŭra cirkvito, kiu mediacias kviet-induktitan relanĉon al serĉado de kokaino (Fuchs et al., 2004). Ĉi tio povus implici, ke la implikiĝo de la NAc en avido estas nekontaminata. Efektive, glutamatergaj projekcioj en la NAc estis rekte implikitaj en kuracisto-serĉanta konduton asociitan kun taŭgeco, kio estas efiko ne blokita de DA-antagonistoj (Di Ciano kaj Everitt, 2004). Tamen iuj enketistoj (Gratton and Wise, 1994; Kiyatkin kaj Stein, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito et al., 2000; Weiss et al., 2000), kvankam ne ĉiuj (Bruna kaj Fibigilo, 1992; Bradberry et al., 2000), montris DA-pliiĝojn en NAc kun prezento de kokainaj manieroj. Kiel diskutite, ĉi tio povus reflekti la kondiĉojn sub kiuj estis prezentitaj la limoj (kontingento kontraŭ nekontingento). Ankaŭ la stimuloj en la preklinikaj studoj servas malsaman funkcion de tiuj en la nuna studo; ĉar ili signas la haveblecon de kokaino, ili agas kiel diskriminacia stimulo, dum se ili estas parigitaj aŭ asociitaj kun prezento de kokaino (kiel estis en la nuna studo), ili estas kondiĉitaj stimuloj. Tamen, ili ankaŭ povus reflekti diferencojn en specioj (homoj kontraŭ ronĝuloj), eksperimentajn paradigmojn (filmetoj montrantaj kverelojn kontraŭ fizika ĉeesto de signaloj), kaj metodojn por mezuri DA (PET vs mikrodijalio kaj voltammetrio).

Studoj limigoj

La limigita spaca rezolucio de la PET-metodaro devigis nin mezuri ventralan striatum anstataŭ NAc. Ankaŭ, ĝia relative malbona tempo-rezolucio permesis al ni detekti DA-ŝanĝojn dum 20-30-periodo-tempo, limigante nian kapablon detekti mallongdaŭrajn DA-pliiĝojn kiel raportite pri kokainaj signoj kun voltammetrio (Phillips et al., 2003). Krome, la [11C] racloprida metodo plej taŭgas por detekti liberigon de DA en regionoj kun alta D2 ricevilo-denseco kiel striatum, sed ne malalta receptoro-denseco kiel ekstertriaj regionoj, kio povus klarigi kial ni ne montris DA-ŝanĝojn en amigdala, en kiuj studoj ĉe bestoj montris antaŭviditajn kreskojn de DA (Weiss et al., 2000).

Kvankam ni montras, ke la varieco en la amplekso de la DA-ŝanĝoj induktitaj de la kokaino-taŭgo estas asociita kun la severeco de la toksomania procezo, ĝi povus reflekti ankaŭ diferencojn en la reaktiveco de DA-ĉeloj, kiuj eble antaŭis la misuzon de substancoj. En ĉi tiu studo, 17 de la 18-subjektoj estis viroj kaj tial estontaj studoj bezonas por ekzameni seksajn diferencojn.

konkludoj

Ĉar la DA pliiĝas en dorsal-striatum provokita de drogaj antaŭzorgoj antaŭdirita toksomania graveco, ĉi tio donas evidentecon de fundamenta implikiĝo de la nigrostriatala DA-vojo en avido kaj en kokaina toksomanio en homoj. Ĝi ankaŭ sugestas, ke komponaĵoj, kiuj povus malhelpi striatal DA-kreskojn induktitaj de cue, estus logikaj celoj por la disvolviĝo de farmacologiaj intervenoj por trakti kokainan toksomanion.

Noto aldonita en pruvo.

Similaj trovoj de pliiĝoj de dopamino en la dorso-striatum dum kokaa avido estis raportitaj kiel antaŭdataj datumoj de Wong et al. (2003).

Piednotoj

  • Ricevis aprilan 10, 2006.
  • Revizio ricevis Majo 8, 2006.
  • Akceptita Majo 14, 2006.

  • Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Programo pri Esploraj Naturkuracaj Institutoj de Nacia Instituto (Nacia Instituto pri Aluzo-Maluzo kaj Alkoholismo), de Usono-Sekcio de Energio-Granto DE-AC01-76CH00016, kaj de Nacia Instituto pri Drug Abuse Grant DA06278-15. Ni dankas David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed kaj Jim Swanson pro iliaj kontribuoj.

  • Korespondado estu adresita al D-ro Nora D Volkow, Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, Administra Bulvardo 6001, Ĉambro 5274, Bethesda, MD 20892. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

Referencoj

  1. ↵
    Bradberry CW, Barrett-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) Efiko de mem-administritaj kokaino kaj kokaino sur eksterĉela dopamino en mezolimbaj kaj sensorimotor-striatum en simioj rhesus. J Neŭroscio 20: 3874 – 3883.
  2. ↵
    Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D (1997) Schizofrenia estas asociita kun levita amfetamin-induktita sinaptika dopamina koncentriĝo: evidenteco de novembra pozitron-emisia tomografia metodo. Proc Natl Acad Sci Usono 94: 2569 – 2574.
  3. ↵
    Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE (1997) Akraj efikoj de kokaino sur homa cerba aktiveco kaj emocio. Neŭra 19: 591 – 611.
  4. ↵
    Bruna EE, Fibiger HC (1992) Koka-induktita kondiĉita lokomocio: foresto de asociitaj pliigoj en dopamina liberigo. Neŭroscienco 48: 621 – 629.
  5. ↵
    Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Limba aktivigo dum cue-induktita kokaina avido. Ĉu J Psikiatrio 156: 11-18.
  6. ↵
    Childress AR, Franklin T, Listerud J, Acton P, O'Brien CP (2002) Neŭrobildigo de kokainaj avidaj statoj: ĉesigo, stimulila administrado kaj drogaj signalaj paradigmoj. En: Neŭropsikofarmakologio: kvina generacio de progreso. 1575–1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, eds) Filadelfio: Lippincott Williams & Wilkins.
  7. ↵
    Di Chiara G, Imperato A (1988) Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono 85: 5274 – 5278.
  8. ↵
    Di Ciano P, Everitt BJ (2004) Rekta interagado inter la basolateral amigdala kaj kerno accumbens kerna serĉanta kokainan konduton de ratoj. J Neŭroscio 24: 7167 – 7173.
  9. ↵
    Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E (2000) Kondiĉaj kreskoj de kondutisma agado kaj akumulas dopaminajn nivelojn produktitajn de intravena kokaino. Konduto Neurosci 114: 1156 – 1166.
  10. ↵
    Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ (1995) Statistikaj parametraj mapoj en funkcia bildado: ĝenerala lineara alproksimiĝo. Hum Brain Mapp 2: 189 – 210.
  11. ↵
    Fuchs RA, Evans KA, Parker MP, Vidu RE (2004) Diferenca implikiĝo de orbitofrontaj kortekso-subregionoj en kondiĉitaj kurac-induktitaj kaj kokaina restarigo de kokaino serĉanta ratojn. J Neŭroscio 24: 6600 – 6610.
  12. ↵
    Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA (2000) Avantaĝo de kokaino induktita de Cue: neuroanatomika specifeco por uzantoj de drogoj kaj drogoj. Am J Psikiatrio 157: 1789 – 1798.
  13. ↵
    Gratton A, Wise RA (1994) Ŝanĝoj kun drogaj kaj kondutaj rilatoj en dopamin-rilataj elektrokemiaj signaloj dum intravena kokain-memadministrado en ratoj. J Neŭroscio 14: 4130 – 4146.
  14. ↵
    Graybiel AM, Aosaki T, Flaherty AW, Kimura M (1994) La basaj ganglioj kaj adapta motora kontrolo. Scienco 265: 1826 – 1831.
  15. ↵
    Haber SN, Fudge JL (1997) La primata substantivo nigra kaj VTA: integra cirkvito kaj funkcio. Kritika Rev Neurobiol 11: 323 – 342.
  16. ↵
    Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Dissocia en kondiĉita dopamina liberigo en la kerno akuzas kernon kaj ŝelon en respondo al kokainaj aludoj kaj dum la serĉado de kokaino en ratoj. J Neŭroscio 20: 7489 – 7495.
  17. ↵
    Dopto-liberigo de Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) en la dorsal-striatum dum serĉanta konduton de kokaino sub la kontrolo de drog-asociita kuracilo. J Neŭroscio 22: 6247 – 6253.
  18. ↵
    Kalivas PW, Volkow ND (2005) La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Am J Psikiatrio 162: 1403 – 1413.
  19. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Fidindeco kaj valideco de la Takso-Selektema Severeco-Takso. Toksomaniulo Kondutas 23: 449–461.
  20. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP (2002). Addict Behav 27: 251-260.
  21. ↵
    Kiyatkin EA, Stein EA (1996) Kondiĉaj ŝanĝoj en nukleo accumbens dopamina signalo establita de intravena kokaino en ratoj. Neurosci Lett 211: 73 – 76.
  22. ↵
    Koob GF, Bloom FE (1988) Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj de drogodependeco. Scienco 242: 715 – 723.
  23. ↵
    Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) Progreso de ŝanĝoj en dopamina transportilo liganta lokan densecon kiel rezulto de kokain-memadministrado en simioj de rizo. J Neŭroscio 21: 2799 – 2807.
  24. ↵
    Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ (1990) Grafika analizo de revertebla radioliganda ligado de tempaj aktivecaj mezuradoj aplikitaj al [N-11C- metil] - (-) - kokainaj PET-studoj en homaj subjektoj. J-Kerba Metala Fluo-Metabolo 10: 740 – 747.
  25. ↵
    Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P (1994) Efikoj de sango-fluo sur rakloprida ligado [11C] en la cerbo: modelaj simuladoj kaj kinetaĵoj analizo de PET-datumoj. J-Kerba Metala Fluo-Metabolo 14: 995 – 1010.
  26. ↵
    McLellan AT, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M (1992) La kvina eldono de la Indikseco de la Addiction. J Substanta misuzo 9: 199 – 213.
  27. ↵
    Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Dopamina superfluaĵo en la kerno accumbens dum estingo kaj reinstalo de kokaina memadministrado-konduto. Neŭropsikofarmakologio 15: 506-514.
  28. ↵
    O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Kondiĉigaj faktoroj en drogmanio: ĉu ili povas klarigi devigon? J Psychopharmacol 12: 15-22.
  29. ↵
    Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003) Subsekunda dopamina liberigo antaŭenigas serĉadon de kokaino. Naturo 422: 614 – 618.
  30. ↵
    Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004) Cocaine-memadministrado produktas progreseman implikiĝon de limuzikaj, asociitaj, kaj sensimotoraj striaj domajnoj. J Neŭroscio 24: 3554 – 3562.
  31. ↵
    Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA (2005) Neŭralaj korelacioj de alta kaj avida dum kokaina memadministrado uzante BOLD fMRI. NeuroImage 26: 1097 – 1108.
  32. ↵
    Robbins TW, Everitt BJ (1999) Drogodependeco: malbonaj kutimoj aldoniĝas. Naturo 398: 567 – 570.
  33. ↵
    Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997) Neŭra substrato de antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco 275: 1593 – 1599.
  34. ↵
    Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, Wexler BE (2005) Neŭra aktiveco asociita kun avido de kokain-induktita streĉiĝo: funkcia magneta resona studo. Psikofarmakologio (Berl) 183: 171 – 180.
  35. ↵
    Tiffany ST (1990) Kognitiva modelo de drogoj kaj drog-uzaj kondutoj: rolo de aŭtomataj kaj neŭtomataj procezoj. Psychol Rev 97: 147 – 168.
  36. ↵
    Tiffany ST, Singleton E, Haertzen CA, Henningfield JE (1993) La disvolviĝo de avida demandaro pri kokaino. Drogaj alkoholoj Dependas 34: 19 – 28.
  37. ↵
    Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Partopreno de la dorsostria strio en reakcia kontrolita kokaino. J Neŭroscio 25: 8665 – 8670.
  38. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R (1993) Reproduktebleco de ripetaj mezuroj de karbono-11-racloprida ligado en la homa cerbo. J Nucl Med 34: 609 – 613.
  39. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) Bildiga endogena dopamina konkurado kun [11C] raclopride en la homa cerbo. Sinapso 16: 255 – 262.
  40. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N (1999) Asocio de metilfenidata avido kun ŝanĝoj en dekstra striato-orbitofrofa metabolo en kokainaj misuzantoj: implicoj en toksomanio. . Am J Psikiatrio 156: 19 – 26.
  41. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N (2002) "Needona" nutraĵa instigo en homoj implikas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenido. amplifas ĉi tiun efikon. Sinapso 44: 175 – 180.
  42. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamina en droguzado kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Mol Psikiatrio 9: 557 – 569.
  43. ↵
    Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O (2000) Kontrolo de kokain-serĉanta konduto per drog-rilataj stimuloj ĉe ratoj: efikoj sur reakiro de estingiĝintaj operant-respondaj kaj eksterĉelaj dopaminaj niveloj. en amigdala kaj kerno accumbens. Proc Natl Acad Sci Usono 97: 4321 – 4326.
  44. ↵
    Blanka NM, McDonald RJ (2002) Multoblaj paralelaj memorosistemoj en la cerbo de la rato. Neurobiol Lernu Mem 77: 125 – 184.
  45. ↵
    Saĝa RA, Rompre PP (1989) Cerba dopamino kaj rekompenco. Annu Rev Psychol 40: 191 – 225.
  46. ↵
    Wong DF, Lee JS, Maini A, Zhou Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Dogan AS, Schretlen D, Alexander M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, London ED, Zukin S (2003) Cue induktita kokaino avido kaj dopamina liberigo: metodaro kaj korelacioj. J Nucl Med 44: 67.

Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon

  • Nipping Cue Reactive en la Burĝono: Baclofen Malhelpas Limban Aktivigon Eklitigita De Subliminalaj Drogaj Kurtenoj Journal of Neuroscience, 2 April 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Dopamino kaj la Kognitiva Malaltiĝo de Promesita Bono Psikologia Scienco, 1 Aprilo 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Cue-Induced Craving Pliigas Senpoveblecon per Ŝanĝoj en Striaj Valoraj Signaloj en Problemaj Ludantoj Journal of Neuroscience, 26 Marto 2014, 34 (13): 4750-4755
  • Mezuro de manĝaĵa toksomanio en 2-kohortoj de mezaĝaj kaj pli maljunaj virinoj Usona Revuo pri Klinika Nutrado, 1 March 2014, 99 (3): 578-586
  • La cerba reprezentado de skrapita-induktita agrableco Journal of Neurophysiology, 1 February 2014, 111 (3): 488-498
  • Similaj Roloj de Substantia Nigra kaj Ventraj Tegmentaj Dopaminaj Neŭronoj en Rekompenco kaj Aversio Journal of Neuroscience, 15 Januaro 2014, 34 (3): 817-822
  • Ekstertriatraj dopaminergiaj ŝanĝoj ĉe Parkinson-malsanoj kun impulsaj kontrolaj malordoj Journalurnalo de Neŭrologio, Neŭrourgirurgio kaj Psikiatrio, 1 januaro 2014, 85 (1): 23-30
  • Cue-Elvokita Kokaina "Avido": Rolo de Dopamino en la Kerno de Accumbens Journal of Neuroscience, 28 August 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Gene x Abstinence Effects sur Drug Cue Reactive en toksomanio: Multimodal Evidence Journal of Neuroscience, 12 Junio ​​2013, 33 (24): 10027-10036
  • Sistemoj Nivela Neuroplasticeco en Drogodependeco Perspektivoj de Malvarma Printempa Haveno en Medicino, 1 Majo 2013, 3 (5): a011916
  • Interagoj Inter Numbus Accumbens kaj Auditory Cortices Antaŭdiras Muzikan Rekompencan Valoron Scienco, 12 Aprilo 2013, 340 (6129): 216-219
  • Roloj de dopaminergia senkavigo de kerno akombaj ŝeloj kaj dorsolatera kaŭdato-putameno en kvina-induktita morfino serĉanta plilongan sindetenon kaj la suban D1- kaj D2-similajn ricevilmekanismojn ĉe ratoj. Revuo por Psikofarmakologio, 1 Februaro 2013, 27 (2): 181-191
  • Menta atento reduktas neŭrajn kaj mem raportitajn indikojn de induktado de fumantoj Socia Cognitiva kaj Afekcia Neuroscienco, NUMAJN ANU XNOMO, uste (NENIU): NENIU-ĈIUJN
  • Respondoj al Novedeco kaj Vundebleco al Kokaino toksomanio: Kontribuado de Mult-Simptomata Besto-Modelo Perspektivoj de Malvarma Printempa Haveno en Medicino, 1 Novembro 2012, 2 (11): a011940
  • Malsamaj Roloj de la Dorsolateral kaj Midlateral Striatum en Seka Kokao-Serĉado Journal of Neuroscience, 28 Marto 2012, 32 (13): 4645-4650
  • Transgenika esprimo de ZBP1 en neŭronoj subpremas kokainan asocian kondiĉadon Lernado kaj Memoro, 12 januaro 2012, 19 (2): 35-42
  • Toksomanio: Preter dopamina rekompenco-cirkvitoj PNAS, 13 septembro 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Liberigo de streĉa dopamino induktita de signalvorto en kondutoj impulsiĝemaj asociitaj al Parkinson Cerbo, 1 Aprilo 2011, 134 (4): 969-978
  • Neŭrofarmakologio pri toksomanio kaj kiel ĝi informas pri kuracado Brita Medicina Bulteno, 1 Decembro 2010, 96 (1): 93-110
  • Ŝanĝo de Celita Direkte al Kutima Kokaino Serĉanta Post Prolongata Sperto en Ratoj Journal of Neuroscience, 17 November 2010, 30 (46): 15457-15463
  • Kombineco de ADHD kaj Substancaj Uza Malordo (SUD): Neuroimaging Perspective Journal of Attention Disorders (Revuo por Atentaj Malordoj), 1 septembro 2010, 14 (2): 109-120
  • Antaŭfrontal-striatvojo estas kognitiva regulado de avido PNAS, 17 Aŭgusto 2010, 107 (33): 14811-14816
  • Disrompi la memoron pri lokoj induktitaj de drogoj misuzo malfortigas motivan retiriĝon laŭ kunteksto-dependa maniero PNAS, 6 Julio 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Rekompenco, Adiccio, kaj Emocio Reguligaj Sistemoj Asociitaj Kun Malakcepto en Amo Neurnalo de Neŭrofiziologio, 1 Julio 2010, 104 (1): 51-60
  • Difektita kompreno pri kokaino toksomanio: laboratoriotesto kaj efikoj al kokain-serĉanta konduto Brain, 1 May 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Dopamino, Rekompenco kaj Frontostria Cirkvito en Impulso-Kontrolaj Malordoj en Parkinson-Malsano: Komprenoj de Funkcia Bildigo. Klinika EEG kaj Neŭroscienco, 1 Aprilo 2010, 41 (2): 87-93
  • Ŝati kaj deziri rekompencojn de drogoj kaj ne-drogoj en aktivaj uzantoj de kokaino: la demandaro STRAP-R Revuo por Psikofarmakologio, 1 Februaro 2010, 24 (2): 257-266
  • Cue-Induktita Dopamino Liberigas Antaŭdirojn de Kokaina Prefereco: Positronaj Emisión-Tomografiaj Studoj en Liberaj Mobilizaj Roedores Journal of Neuroscience, 13 majo 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Dopaminergia Respondo al Drogaj Vortoj en Kokaino toksomanio Journal of Neuroscience, 6 majo 2009, 29 (18): 6001-6006
  • Pliigita striatala dopamina liberigo en Parkinsonianaj pacientoj kun patologia vetludado: studo pri rakloprida PET [11C] Brain, 1 May 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Kokain-memadministrado ŝanĝas la relativan efikecon de multnombraj memorosistemoj dum estingo Lernado kaj Memoro, 23 aprilo 2009, 16 (5): 296-299
  • Cerbaj Regnoj Rilataj al Ilo-Uzado kaj Agado-Scio Reflekti Nicotinan Dependecon Journal of Neuroscience, 15 April 2009, 29 (15): 4922-4929
  • La ĉefaj simptomaj dimensioj de obsesiva-komputa malordo estas mediaciitaj de parte apartaj neŭralaj sistemoj Cerbo, 1 Aprilo 2009, 132 (4): 853-868
  • Translokantaj neŭronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obesidad: evidenteco de sistemoj patologiaj Filozofiaj Transakcioj de la Royal Society B: Biologiaj Sciencoj, 12 2008, 363 (1507): 3191-3200
  • Neŭraj mekanismoj sub la vulnerabileco por disvolvi devigajn drogokatojn kaj toksomanion Filozofiaj Transakcioj de la Royal Society B: Biologiaj Sciencoj, 12 2008, 363 (1507): 3125-3135
  • Senaktivigo de la flankaj sed ne mezaj dorsaj striatumoj forigas la ekscitan efikon de pavloviaj stimuloj sur instrumentaj respondoj Journal of Neuroscience, 19 Decembro 2007, 27 (51): 13977-13981
  • Kondiĉita Dopamina Liberigo en Homoj: Tomografia Emitado de Positronoj [Studo de Racloprida 11C] kun Amfetamino Journal of Neuroscience, 11 April 2007, 27 (15): 3998-4003
  • La Nucleus Accumbens kaj Pavloviana Rekompenco-Lernado La Neŭrosciencisto, 1 Aprilo 2007, 13 (2): 148-159
  • Etanolo Induktas Longdaŭran Faciligon de NR2B-NMDA-Receptor-Aktiveco en la Dorsala Striatumo: Implikaĵoj por Alkohola Trinkado. Journal of Neuroscience, 28 Marto 2007, 27 (13): 3593-3602