Cerbaj uzantoj de kokaino ne kapablas estingi drogajn asociojn (2017)

Septembro 11, 2017

Individuaj toksomaniuloj al kokaino diras, ke ili trovas la drogon multe malpli plaĉa post jaroj da uzo, sed ili havas grandan malfacilecon forlasi. Nova studo pri cerbaj bildoj gvidata de esploristoj de la Icahn Lernejo de Medicino ĉe Monto Sinajo rivelas kial tio povus esti tiel, kaj kial komuna psikologia terapio eble ne funkcias ĉe toksomaniuloj kun kokaino.

Ilia studo, eldonita septembro 5 en Addikcia Biologio, trovas, ke kronikaj uzantoj havas "tutmondan difekton" en la ventromedia prealfronta kortekso (VMPFC), areo de la cerbo ligita al impulso kaj memregado, kaj respondeca pri la speco de lernado, kiu atribuas valoron al objektoj kaj kondutoj. .

La monto Sinajo esploris specifan specon de lernado nomata estingo - la procezo per kiu nova, afektive neŭtrala asocio anstataŭas malnovan, afektive stimulantan asocion - identigi la neŭrobiologian me mechanismanismon, kiu subestas la persiston de drogoserĉado en dependeco malgraŭ negativaj konsekvencoj kaj redukto de la rekompencaj efikoj de la drogo.

Por esplori ĉi tiujn demandojn, la esplora teamo kolektis funkcia magneta resono figurantaj (fMRI) datumoj pri trifaza klasika kondiĉa paradigmo en individuoj kun historio de kronika uzado de kokaino kaj sanaj kontrolaj individuoj sen la drogokutimo. Ili trovis, ke en drog-toksomaniuloj, ekzistis VMPFC-mediaciita difekto en formado kaj konservado de novaj asocioj por stimuloj, kiuj antaŭe estis, kvankam ne plu, prognozaj pri kaj drogaj kaj ne-drogaj rezultoj.

"Niaj studaj datumoj sugestas, ke estos malfacile por delongaj kokainaj uzantoj lerni tion, kio iam estis pozitiva sperto, se ĉi tiu" mallernado "aŭ nova lernado dependas de ĉi tiu cerba regiono por esti efika," diras la ĉefa enketisto de la studo, Anna Konova, PhD , kiu laboris pri la studado dum la Icahn-Medicina Lernejo, sed kiu nun estas postdoktoriĝa ulo ĉe la Centro por Neŭrala Scienco en Novjorka Universitato.

Formorto formas la bazon por ekspozicia terapio, kiu estas ofte uzata por trakti angoro-malordojn kiel fobioj.

"Estas forta impeto por formorto-bazita terapio en toksomanio, sed niaj rezultoj reliefigas eblajn limigojn de ĉi tiuj ekzistantaj terapioj en ilia dependeco de la VMPFC por atingi terapiajn avantaĝojn," diras la altranga enketisto de la studo, Rita Z. Goldstein, doktoro, kiu direktas la esplor-grupon Neŭropsikobildado de Dependeco kaj Rilataj Kondiĉoj de Monto Sinajo.

D-ro Goldstein estas internacia spertulo pri la uzo de funkciaj neŭrobildaj metodoj por ekzameni la neŭrobiologian bazon de difektita kogna kaj emocia funkciado en homa drogmanio kaj aliaj malordoj de memregado. D-ro Konova estis diplomiĝinta studento en la laboratorio de D-ro Goldstein.

Konata ekzemplo de la speco de lernado, kiun doktoro Konova kaj la esplora teamo studis en ĉi tiu studo, estas la fama eksperimento "La hundo de Pavlov", en kiu hundoj lernis asocii manĝaĵon kun la sono de sonorilo. Hundoj baldaŭ komencis salivigi kiam la sonorilo sonoris. Sed se la sonorilo sonoris sufiĉe ofte sen esti sekvata de la frandaĵo, la saliva respondo de la hundoj reduktiĝis aŭ estingiĝis.

"La ideo malantaŭ estingiĝa lernado kiel terapia interveno estas, ke uzanto povas lerni anstataŭigi malstreĉan penson - kiel promeni per naturo - kun la penso akiri kokainon promenante per sia kvartala parko, kie ili eble antaŭe aĉetis aŭ konsumis la drogo. Dependante de ĉi tiuj novaj asocioj, toksomaniulo povas regi sian kutimon, "diras D-ro Konova.

Lernado de timo-formorto nun estas vaste uzata por trakti angoron, kiel en fobioj kaj posttraŭmata streĉa malordo (PTSD). En ĉi tiu tekniko, homo estas elmontrita al la afero, kiu timigas ilin ĝis la timema respondo al tiu afero (kiu ne plu asocias kun ia reala damaĝo) reduktiĝas kaj eventuale estingiĝas, eble formante novan, neŭtralan aŭ pozitivan asocion. kun ilia origine timata objekto aŭ situacio.

Dum antaŭaj eksperimentoj sugestis malpliiĝon de VMPFC ĉe toksomaniuloj, kiuj delonge uzis stimulilojn kiel kokaino - konstanta trovo estas, ke la griza materio (markilo de neurona morfologia integreco) estas ŝanĝita en tiu cerba areo en ĉi tiuj individuoj - jen la unua eksperimento. ekzameni ĉu ĉi tiuj ŝanĝoj havas implicojn por formortado en drogaj uzantoj kaj ne-uzantoj uzantaj funkciajn Magneta resonanco (fMRI) cerbo skanas.

La partoprenantoj de la studo - 18-kronikaj kokainaj uzantoj kaj 15 kontrolas individuojn de la sama komunumo - kompletigis tri ĉirkaŭvojojn de lernado dum du tagoj. Individuoj kun kokaino havis averaĝan vivdaŭron de 17-jaroj da uzado de kokaino kaj nuntempe uzis kokainon ĉirkaŭ dufoje semajne. Neniu serĉis traktadon por ĉesi.

En la unua tago, dum en la fMRI-skanilo, al partoprenantoj estis montritaj, ekzemple, kolora kvadrato (neŭtrala signalvorto) sekvita de bildo de plaĉa stimulo (kiel hundido), malsama kolora kvadrato ĉi-foje sekvita de drogo -rilata bildo (kiel fendotubo), kaj tria sekvita de bildo de hejmaĵo. Kiel la hundoj de Pavlov, la kontrolaj individuoj lernis antaŭvidi la respondan bildon post kiam ili vidis la specifan kvadraton (antaŭvidante la hundidon, la drogon aŭ la hejman varon). Ilia VMPFC ankaŭ respondis laŭe. Ili estis lernintaj la unuan asocion.

Tuj poste, al la grupoj oni montris nur la indikilojn (kvadratojn) ree kaj depende de la bildo, kiu antaŭe estis ligita al ili, iliaj cerbaj respondoj denove respondis laŭe: VMPFC-respondoj nun ne estis tiel altaj al la indikoj, kiuj antaŭdiris la foton de la hundido. (plaĉa stimulo) kaj ne tiel malalte kiel al la indikoj, kiuj antaŭdiris la krakan pipon (malagrabla stimulo). Ĉi tio estis la unua formorto-fazo, kiam devas okazi lernado. Tio estas, ke nova lernado okazis, ke la afektaj ŝargitaj bildoj ne plu sekvis la scivolojn.

Partoprenantoj restis nokte, kaj la sekvan matenon, ili denove montris la signalojn. Ĉi-fojon la respondo al estingo estis eĉ pli prononcita pro reteno de iu el la estinta asocio de la antaŭa tago.

Tamen VMPFC-signaloj en la uzanta kokainan grupon ne similis tiun de la grupo de kontrolo. Iliaj datumoj malkaŝis, ke lernado pri formorto ne engaĝis la VMPFC al la sama grado, kio povus rezultigi malsukcesojn en formortado, doktoro Konova diras.

"Eble eblas trejni aliajn areojn de la cerbo, kiel ekzemple la striato, kiun ni trovis ja havis normalajn respondojn ĉe la droguzantoj, por ĝisdatigi la fortajn kaj bone establitajn drogajn asociojn," ŝi diras. "Aŭ povus esti manieroj pliigi VMPFC-funkcion per kogna reedukado aŭ farmakologie. Sed niaj trovoj sugestas, ke nek formorto lernas por pozitivaj rezultoj - antaŭvidante vidi belan hundidon kiam ĉi tio ne plu probable - aŭ drogo-religiaj rezultoj - antaŭvidi vidi krakan pipon kiam ĉi tio ankaŭ ne plu probable - uzi tiun kritikan cerban areon helpos longe kokainaj uzantoj rezignu. "

"Ĉi tio vere reliefigas la gravecon de disvolviĝo de kuracado informita pri neŭroscienco por toksomanio, ĉar ĉi tiu studo kaj aliaj kiel ĝi povas helpi paroli pri kial iuj nunaj aliroj povus malsukcesi aŭ malkovri novajn pli efikajn manierojn interveni," diras doktoro Goldstein.

LINK AL ARTIKO