Klimatizitaj signaletoj kaj esprimo de stimuliga sentivigo ĉe bestoj kaj homoj (2009)

Neŭrofarmakologio. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2010 Jan 1.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neuropharmacology

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

Iru al:

abstrakta

Ripeta intermita ekspozicio al psikostimuloj povas konduki al longdaŭra sentiveco de la kondutaj kaj biokemiaj efikoj de la drogoj. Tiaj trovoj grave aperis en lastatempaj teorioj pri drogmanio, proponante ke sentivigita kerno accumbens (NAcc) dopamino (DA) superflua aparte agas kune kun aliaj ŝanĝoj en la neŭroistryemio de ĉi tiu kerno por antaŭenigi drogan serĉadon kaj memadministradon. Tamen eksperimentoj pri ronĝuloj, nehomaj primatoj kaj homoj ne ĉiam detektis kondutan aŭ biokemian sentivecon post drogo-ekspozicio, metante en dubon la utilecon de ĉi tiu modelo. Por akordigi ŝajnajn malakordojn en la literaturo, ĉi tiu revizio taksas kondiĉojn, kiuj povus influi la esprimon de sentiveco dum provado. Specife, la rolo ludita de kondiĉigitaj signaloj estas reviziita. Kelkaj raportoj forte subtenas potencan kaj kritikan rolon por kondiĉigitaj stimuloj en la esprimo de sentiveco. Trovoj sugestas, ke stimuloj asociitaj aŭ kun la ĉeesto aŭ foresto de drogo povas respektive faciligi aŭ malhelpi sentemajn respondojn. Oni konkludas, ke la ĉeesto aŭ foresto de tiaj stimuloj dum provado de sentiveco en bestaj kaj homaj studoj povus grave influi la rezultojn akiritajn. Necesas konsideri ĉi tiun eblon precipe interpretante la rezultojn de studoj, kiuj malsukcesas observi senteman respondon.

Ŝlosilvortoj: kondiĉita inhibicio, kondiĉado, dopamino, drogmanio, drogadministrado, ekscitiga pavloviana kondiĉado, faciligo, okazaj fiksiloj, sentivigo

1 Sensivigo ĉe bestoj kaj homoj

Estas ĝenerala konsento pri tio, ke ratoj plurfoje elmetitaj al psikostimuloj kiel amfetamino montros pliboniĝintan - sentivigitan - lokomotoran respondon kiam poste defiite kun la drogo iom da tempo poste. En ĉi tiuj bestoj, la reagemo de neŭronoj de mesoaccumbens-dopamino (DA) al la drogo-defio ankaŭ plibonigas (por kritikaj recenzoj pri la antaŭklinika literaturo, vidu Kalivas kaj Stewart, 1991; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Ĉi tiuj estas longdaŭraj efikoj en la rato. Sensenca lokomotoro respondas ĝis unu jaro (Paulson et al., 1991) kaj plibonigita nukleo accumbens (NAcc) DA superfluo ĝis tri monatoj post drogekspozicio (Hamamura et al., 1991). Notinde, la grando de superfluo de DA-induktita de amfetaminoj en la NAcc pliigas kun la tempo post eksponiĝo al la drogo (Vezina, 2007).

Konsiderante la gravecon de la mezokorticolimbaj DA-vojoj en la generado de apetitaj kondutoj inkluzive de serĉado kaj konsumado de misuzitaj drogoj, sekvas, ke daŭraj plibonigoj en la reaktiveco de ĉi tiuj vojoj povus konduki al daŭraj plibonigoj en apetita konduta eligo. Ĉi tiu ebleco grave konsideris la formuladon de influa teoria vidpunkto de toksomanio proponante, ke sentivigita NAcc DA superfluo agas kune kun aliaj ŝanĝoj en la neŭkemio de ĉi tiu kerno por plibonigi la apetitajn efikojn de drogoj kaj antaŭenigi ilian serĉadon kaj memadministradon (Robinson kaj Berridge, 1993). Tial, multaj sistemoj, ĉelaj kaj molekulaj biologiaj nivelaj esploroj koncentriĝis sur la mekanismoj, kiuj povus subesti ŝanĝitajn reaktivojn en meznombraj DA-neŭronoj kaj tiujn sistemojn kun kiuj interagas (Hyman et al., 2006).

Restas, tamen, ke plejparto de la eksperimenta apogo al plibonigita superfluo de DA devenas de eksperimentoj faritaj en ronĝuloj, dum rezultoj akiritaj ĉe nehomaj primatoj kaj homoj estis samvaloraj. Ekzemple, funkciaj neŭroimagaj studoj sugestas profilon en limfaj regionoj de malpli reduktaj ol pliigitaj drog-induktaj DA-respondoj en kokainaj toksomaniuloj en komparo kun kontroloj (ekz. Volkow et al., 1997). Ĉi tio kaŭzis argumentojn, ke sensibilizado de NAcc DA-respondeco kiel mekanismo por fitraktado de drogoj kaj aliaj formoj de patologio havas malmultan valoron, ĉar ĝi ne etendiĝas al la homa kondiĉo. Lastatempaj provoj aperis, tamen, pruvante ke liberigo de DA-anfetamin-induktita de ventrala striatum povas fakte esti sentivigita en homaj subjektoj (Boileau et al., 2006).

Malsupre ni unue revizias la evidentaĵojn por kondutisma kaj dopaminergia sensivigo ĉe bestoj kaj homoj rilate al serĉado de drogoj kaj konsumado de drogoj. Evidenteco ke la esprimo de sentivigo povas esti reguligita per kondiĉitaj indikoj tiam estas reviziita. La revizio de la besta literaturo estas limigita al raportoj pri eksperimentoj faritaj en ratoj, ĉar ĉi tiuj havigis la plimulton de la preklinikaj evidentaĵoj en ĉi tiuj areoj. Por peni akordigi ŝajnajn discrepancojn en la literaturo, ni specife esploras la eblecon, ke la esprimo de sentivigo povas esti faciligita en iuj kazoj kaj malhelpita en aliaj. Oni argumentas, ke tiaj efikoj devas esti pripensataj kiam oni interpretas la rezultojn de studoj, kiuj ne observas sentivan respondadon.

1.1 Sensivigo ĉe bestoj

Amfetamino pliigas eksterĉelajn nivelojn de DA en la terminalaj kaj ĉelaj regionoj de mesoakarbonaj neŭronoj DA per inversigo de DA-transporto kaj malhelpado de ĝia kaptiĝo per la DA-transportilo (Seiden et al., 1993). En la NAcc, ĉi tiu efiko estis asociita kun ĝia kapablo produkti lokomotivan agadon kaj subteni mem-administradon (Hoebel et al., 1983; Vezina kaj Stewart, 1990). Ambaŭ efikoj estas blokitaj de antagonistoj de DA-riceviloj aŭ 6-OHDA-lezoj de nervaj terminaloj de DA en la NAcc (Joyce kaj Koob, 1981; Lyness et al., 1979; Phillips et al., 1994; Vezina, 1996).

En ratoj antaŭe elmontritaj al ripetaj intermitaj psikostimulaj injektoj, ĉi tiuj efikoj estas plibonigitaj (vidu skatolo 1). Longdaŭra sentivigita lokomotoro kaj NAcc DA-respondado estis raportitaj (Kalivas kaj Stewart, 1991; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000; Vezina, 2004). En ĉi-lasta kazo, la plibonigita kapablo de drogoj kiel amfetamino por pliigi eksterĉelajn nivelojn de DA en la NAcc reprezentas la neŭroadaptiĝon plej konsekvence asociitan kun la esprimo de kondutisma sentivigo. Ĝi pliiĝas kun la tempo, kaj estis observita in vitro kaj in vivo semajnoj ĝis monatoj post drogekspozicio (Hamamura et al., 1991; Kolta et al., 1989; Paulson kaj Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal kaj Kuczenski, 1992; Wolf et al., 1994; Vezina, 2007; cf, Kuczenski et al., 1997). La indukto de sentivigo fare de psikostimulantoj, aliflanke, estis trovita okazi en la ventrala tegmenta areo (VTA), loko de la ĉelaj korpoj de neŭo-mezokainaj neuronoj. Ambaŭ lokomotoro kaj NAcc DA-sentivigo estas produktitaj de amfetamino en la VTA laŭ D1 DA-ricevilo dependa maniero (Bjijou et al., 1996; Cador et al., 1995; Dougherty kaj Ellinwood, 1981; Hokoj et al., 1992; Kalivas kaj Weber, 1988; Perugini kaj Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina kaj Stewart, 1990). Estas verŝajne, ke ambaŭ specoj de sentivigo estas produktitaj de akvofalo de neŭronaj eventoj iniciatitaj de pliigoj en eksterĉelaj niveloj de DA en la VTA (Kalivas kaj Duffy, 1991). Ĉi tiuj certe implikas glutamato-DA interagojn ĉar aktivigo de ĉiuj tri subtipoj de glutamataj riceviloj (NMDA, AMPA kaj metabotropaj) estas necesa por la indukto de lokomotora sentivigo per amfetamino (Vanderschuren kaj Kalivas, 2000; Vezina kaj Suto, 2003; Lupo, 1998).

skatolo 1 

Kondiĉoj kaj Difinoj

Ekzistas ankaŭ konvinka indico, ke ripetita ekspozicio al psikostimulantoj kondukas al ilia plibonigita memadministrado. Kiel limfa-motora interfaco (Mogenson, 1987) ricevante riĉajn sensorajn kodajn projekciojn de la regionoj VTA kaj forebrain kiel la prefrontal-kortekso, hipokampo kaj basolateral amigdalo, la NAcc estas bone poziciita por ludi centran rolon en la generado de adaptaj motoraj respondoj al kondutaj signifaj stimuloj. Ĉar aktiveco en mesoakombaj DA neŭronoj estas ligita ne nur al la lokomotivo produktita sed ankaŭ al memadministrado subtenata de drogoj kiel amfetamino, estas akcepteble atendi, ke sensibilizita reaktiveco en ĉi tiuj neŭronoj influos serĉadon de drogoj kaj drogadministradon. Oni argumentis, ke aktiveco en mesoakombaj DA neŭronoj kodas la stimulan valencon de drog-efiko (Robinson kaj Berridge, 1993; Stewart et al., 1984; Vezina et al., 1999). Se tiel okazus, sentivigo en ĉi tiuj neŭronoj devas simile plifortigi la stimulon por serĉi la drogon kaj tiujn stimulojn asociitajn al ĝi. Multaj raportoj subtenantaj ĉi tiun vidpunkton nun establis, ke antaŭa eksponiĝo al kelkaj drogoj kondukas al plibonigita kondiĉita loko prefero (Gaiardi et al., 1991; Lett, 1989; Shippenberg kaj Heidbreder, 1995) Tiel kiel faciligita akiro de drog-memadministrado (Horger et al., 1990, 1992; Piazza et al., 1989, 1991; Pierre kaj Vezina, 1997; Valadez kaj Schenk, 1994) kaj, post kiam la konduto estas akirita, plibonigita instigo por akiri la drogon (Lorrain et al., 2000; Mendrek et al., 1998; Vezina et al., 2002). Kiel observite kun sentivigita lokomotivo kaj NAcc DA superfluo, la disvolviĝo de ĉi tiuj efikoj al drog-mem-administrado ankaŭ postulas la aktivigon de D1 DA kaj glutamatergaj riceviloj en la VTA (Pierre kaj Vezina, 1998; Suto et al., 2002, 2003).

1.2 Sensivigo ĉe homoj

En la lastaj 10-15-jaroj, funkciaj neŭrotraktadaj teknikoj estis evoluigitaj kiel ekzemple pozitron-emisia tomografio (PET), kiuj uzas radioaktive markitajn benzamidajn ligandojn por D2 / 3 DA-riceviloj kaj povas esti parigitaj al magneta resonanca bildigo (MRI). Ĉi tiuj permesis studojn pri la efikoj de misuzitaj drogoj sur DA-reaktiveco en homa antaŭproblemo, kiuj lastatempe atingis sufiĉan spacan rezolucion por permesi takson de diversaj striregionoj. Kiel establite en ronĝuloj, ĉi tiuj studoj indikas, ke eksterĉelaj niveloj de DA ankaŭ pliigas en homa striato (precipe ventraj subregionoj) post la akra administrado de diversaj misuzitaj drogoj inkluzive de amfetamino (Volkow et al., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle et al., 1995; Breier et al., 1997; Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Martinez et al., 2003, 2007; Abi-Dargham et al., 2003; Oswald et al., 2005; Riccardi et al., 2006a; Boileau et al., 2006, 2007; Munro et al., 2006; Casey et al., 2007) kaj kokaino (Schlaepfer et al., 1997; Cox et al., 2006). Ĉi tiuj drog-induktitaj kreskoj en eksterĉela DA estis trovitaj korelacii kun pozitivaj humoraj statoj kaj avidoj same kiel noveco kaj sento serĉado.

Dum homaj studoj estas kompreneble pli kompleksaj ol tiuj faritaj en ronĝuloj, evidentiĝis, ke sensibilizo povas okazi al la kondutaj efikoj de drogoj, kvankam ne sen iuj ŝajnaj neklerecoj (por kritika revizio de la homa literaturo, vidu) Leyton, NE). Kiam sufiĉe altaj amfetaminaj koncentriĝoj estis administritaj al ne-drogaj subjektoj (vidu skatolo 2), sensivigo al kelkaj drogaj efikoj estis observita, inkluzive de potencaj indicoj de vigleco kaj energiaj niveloj same kiel potencaj okul-palpebrumoj kaj humoro-levantaj respondoj (Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski kaj Sax, 1998; Boileau et al., 2006). En unu studo (Sax kaj Strakowski, 1998), sentivigita drog-induktita alteco en humoro korelaciis pozitive kun la personeca trajto de novec-serĉado. En la plej longa studo, pliigitaj vigleco-induktitaj amfetaminoj pliiĝis jaron poste (Boileau et al., 2006). Sentiĝo al kiom multe la subjektoj ŝatis la amfetaminon ne estis kutime observata en ĉi tiuj studoj, trovo konforma al evidenteco sugestanta, ke NAcc DA estas ligita pli al la instiga saleco de drogoj kaj al la indikoj, kiujn ili asocias ol al la plezuro derivita de ilia konsumo. (Stewart et al., 1984; Stewart, 1992; Blackburn et al., 1992; Robinson kaj Berridge, 1993; Berridge kaj Robinson, 1998; Ikemoto kaj Panksepp, 1999; Leyton, NE). Interese, toleremo al la eŭforaj efikoj de psikostimulaj drogoj estis raportita en kokainaj dependaj fitraktantoj malgraŭ plibonigita serĉado de drogoj (Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Ĉi tiuj individuoj ankaŭ estis raportitaj malsukcesi montri sentivajn subjektivajn aŭ fiziologiajn respondojn post 2-4-ĉiutagaj kokainaj administradoj (Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick kaj Rothman, 1997).

skatolo 2 

Dependa dozo-sensa disvolviĝo de ripetado d-amfetamino en sanaj temoj

Studoj taksantaj sentivigon de la striaj DA-efikoj de psikostimulantoj estas konsiderinde malpli grandaj sed iliaj trovoj estas iel konformaj al la kondutismaj rezultoj reviziitaj supre. Kiam kondutita en ne-drogaj misuzaj subjektoj, signife pli granda amfetamina-induktita ventrala striatala DA-liberigo estis observita du semajnojn kaj denove unu jaron post la administrado de tri drogaj dozoj dum unu semajno periodoBoileau et al., 2006). La amplekso de DA-sentivigo korelaciis pozitive kun sentivigo de energia nivelo kaj okulta palpebrumado same kiel la personeca trajto de serĉado de novecoj. Tamen, kiam kondukite en detoxigitaj pacientoj kun historio de kokaina dependeco, malpli ol pli striatala liberigo de DA estis observita en respondo al psikostimulanta defio (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007). Grave, ĉi tiu reduktita DA-respondo ne povus esti klarigita kiel misfunkciado de la DA-sistemo por respondi, ĉar ĉi tiuj individuoj kapablas elmontri kreskojn induktitajn de drogoj en la liberigo de DA (raportita selektive en la dorsal striatumo; Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006).

Multaj signifaj diferencoj ekzistas inter studoj faritaj en sanaj subjektoj kaj pacientoj kun drogoj, kiuj povus kalkuli la malsamajn rezultojn. En ĉi-lasta kazo, subjektoj estis elmontritaj al substancaj kvantoj de drogo kaj eblas ke eĉ ĉe sentaŭgulaj pacientoj la intenseco de ĉi tiu ekspozicio povas interferi kun la posta esprimo de sensivigo. En la rato, plibonigita NAcc DA-superfluo de drogoj ne estas observata en la tagoj post eksponiĝo, sed prefere semajnoj ĝis monatoj poste (Hamamura et al., 1991; Hurd et al., 1989; Segal kaj Kuczenski, 1992; Paulson kaj Robinson, 1995). La periodo de retiriĝo necesa por observi sentivigon povas esti pli longa ĉe homoj kaj pli longa ankoraŭ post daŭra intensa drogekspozicio Dalia et al., 1998; Vezina et al., 2007). Alia kritika diferenco inter studoj faritaj en sanaj kaj drogaj fitraktemaj subjektoj povas impliki la diversajn mediajn stimulojn ĉirkaŭ drogajn prenojn kaj tiujn konsistigantajn la testajn kondiĉojn. Drug-parigitaj kaj drog-sendifektaj indikoj povas malsame influi drog-induktitan DA-respondecon en ĉi tiuj du grupoj. La konstelacio de stimuloj donita de la PET-testada medio, ekzemple, atendus ke ĝi praktikos malsamajn efikojn ĉe individuoj, kiuj ricevis drogon nur en sia ĉeesto, kompare al aliaj, kiuj asociis ĉi tiujn kverelojn kun la foresto de drogo. La evidenteco subtenanta ĉi tiun eblon estas skizita sube.

2 Kondiĉigitaj signoj kaj la esprimo de sentivigo

Ĝi jam delonge scias, ke la esprimo de kondutisma sentivigo povas veni sub forta kondiĉita media stimula kontrolo. La ĉefa pruvo pri tio devenas de eksperimentoj montrantaj, ke ratoj antaŭe elmontritaj al la drogo en unu medio (parigitaj) montras pli grandan lokomotivan respondon al la drogo dum testo por sentivigo farita en ĉi tiu medio kompare al ratoj antaŭe elmontritaj al la drogo aliloke (nepagita). ) aŭ Kontrolo ratoj antaŭe elmontritaj al salo en ambaŭ medioj. Efektive, sub ĉi tiuj kondiĉoj, Senparencaj ratoj malsukcesas montri ajnan evidentecon por lokomotora sensivigo kiam ili testis kun la drogo, kvankam ili antaŭe ricevis la saman farmakologian ekspozicion al la drogo kiel Parigitajn ratoj. Tia medio-specifa esprimo de lokomotora sensivigo estis raportita kun malsamaj drogoj inkluzive de morfino, amfetamino kaj kokaino (Vezina kaj Stewart, 1984; Stewart kaj Vezina, 1987; Vezina et al., 1989; Pert et al., 1990; Stewart kaj Vezina, 1991; Anagonstaras kaj Robinson, 1996; Anagnostaras et al., 2002; Wang kaj Hsiao, 2003; Mattson et al., 2008; por recenzoj, vidu Stewart kaj Vezina, 1988; Stewart, 1992). Lastatempe, ĉi tiu alproksimiĝo estis uzata por montri median specifan sentivigon de superfluaj NAcc DA-induktitaj de amfetaminoj (Guillory et al., 2006).

En ĉi tiuj eksperimentoj, diskriminacio ofte estas uzata por eksponi bestojn al drogo kaj permesi al asocioj formi inter la drogoj senkondiĉa stimulo (UCS) kaj la medio kondiĉita stimulo (CS) komplekso (figuro 1). En eksperimentoj de lokomotora aktiveco, ratoj en Parigita grupo ricevas drogon en monitoradaj ĉambroj de aktiveco en unu tago kaj salo en alia medio (ofte la hejma kaĝo) la sekvan tagon. Ratoj en Senpapera grupo ricevas saman nombron da drogaj injektoj sed en la alia medio kaj salo en la aktivecaj ĉambroj; ĉi tiuj ratoj estas tiel elmontritaj al drogoj sed senparaj kun la aktivecaj ĉambroj. Fine, tria grupo de Kontrola bestoj estas elmontrita egale al ambaŭ medioj sed neniam al drogoj. Ĉi tiu procedo permesas la postan testadon de kondiĉita respondado kiam ratoj en ĉiuj grupoj estas administritaj salaj antaŭ la testo kaj sentivigita respondado kiam ĉiuj ratoj administras defian drogan injekton antaŭ testado (figuro 1). Neeviteble, plibonigita respondado estas observita en Parigitaj bestoj ĉe ambaŭ de ĉi tiuj provoj: kondiĉita lokomocio en la testo por kondiĉado kaj medio-specifa sensibilizado en la testo por sentivigo (figuro 2).

figuro 1 

Skizo de la diskriminaciaj kondiĉaj proceduroj ofte uzataj en drogaj kondiĉoj kaj sensivigaj eksperimentoj. Dum la Fazo de Kondiĉado / Eksponado, bestoj povas esti submetitaj al pluraj blokoj de injektoj kun ĉiu bloko konsistanta el du injektoj, ...
figuro 2 

Rezultoj akiritaj en provoj por kondiĉado (A) kaj sentivigo (B) en ratoj antaŭe elmontritaj al salo (Kontrolo) aŭ amfetamino (1.0 mg / kg, IP) ĉu Parigitaj aŭ Neniigitaj kun la ĉambroj de monitorado de la lokomotora agado. Datumoj estas montritaj kiel 2-hr entute ...

2.1 Ekscitita Pavloviana kondiĉado kaj esprimo de sentivigo

Ne mirinde, fruaj provoj enkalkuli median stimulan kontrolon de la esprimo de sentivigo proponis, ke ĝi ŝuldiĝis simple al la sumado de la drog-UCS kaj la kreskanta kondiĉita respondo al la drog-ligita CS (Hinson kaj Poulos, 1981; Pert et al., 1990). En la rato, kelkaj CS-eligitaj kondiĉitaj respondoj pruviĝis post drog-CS-parigoj inkluzive de lokomotora agado, stereotipa kaj rotacia konduto (Beninger kaj Hahn, 1983; Vezina kaj Stewart, 1984; Carey, 1986; Drew kaj Glick, 1987; Hiroi kaj Blanka, 1989; Pert et al., 1990; Stewart kaj Vezina, 1991; Anagnostaras kaj Robinson, 1996) same kiel NAcc DA superfluo (Fontana et al., 1993; Gratton and Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito et al., 2000). Simile, multaj CS-eligitaj kondiĉitaj respondoj estis raportitaj en homoj, inkluzive de avido same kiel pliigita eŭforio, energio, ŝatado de drogoj, drogoj, korfrekvenco kaj sistola sangopremo (Foltin kaj Haney, 2000; Panlilio et al., 2005; Berger et al., 1996, Leyton et al., 2005; Boileau et al., 2007). Cue-provokita striatal DA-liberigo ankaŭ estis raportita en homoj (Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006; Boileau et al., 2007). Tamen, dum kondiĉaj drogaj efikoj oni proponis ludi potencialajn rolojn por instigi serĉadon de drogoj en bestoj kaj homoj (Stewart et al., 1984; Childress et al., 1988; Stewart, 2004), ilia kontribuo al mediprotekta sentivigo estas malpli klara. Ekzemple, la simpla kombinaĵo de kondiĉita respondo kaj la drogo UCS ne ĉiam resumas la perceptitan sentivan respondon (Anagnostaras kaj Robinson, 1996). Krome, iuj eksponaj reĝimoj, kiel ekzemple infuzado de amfetamino en la VTA, produktas lokomotivan kaj NAcc DA-sensibilizadon sed ne provokas senkondiĉan respondon aŭ kondukas al disvolviĝo de kondiĉita respondo, tiel ke la esprimo de sentivigo estas sendependa de kunteksto (Vezina kaj Stewart, 1990; Perugini kaj Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton et al., 2006). Simile, vitro-striataj tranĉaj eksperimentoj montrantaj sentivigitan DA-liberigon nepre faras tion forestante kuntekstaj stimuloj (Castaneda et al., 1988; Robinson kaj Becker, 1982), necesigante konsideri alternativajn klarigojn pri kiel medikamentaj mediaj asociaj reguloj reguligas la esprimon de sentivigo. Ĉi tiuj trovoj klare montras, ke sentivigo estas ne-asocieca fenomeno, kiu tamen povas veni sub median stimulon.

2.2 Faciligo kaj kondiĉita inhibicio povas reguligi la esprimon de sentivigo

Anagnostaras kaj Robinson (1996) raportis konvinkajn trovojn subtenantajn la ideon, ke stimuloj agantaj kiel faciligiloj (ankaŭ nomataj okazigaj fiksantoj) povas kalkuli median-specifan sentivigon. Faciligaj propraĵoj estas donacitaj al stimuloj submetitaj al kontingentoj, kiuj permesas fidinde antaŭdiri la aperon de alia stimulo. Post kiam establitaj, ĉi tiuj stimuloj povas funkcii kiel okazaj fiksantoj per modulado de la ekscitita forto de aliaj stimuloj. Male al kondiĉitaj ekscitiloj, faciligantoj ne nepre provokas kondiĉitajn respondojn sed pli ĝuste kontrolas la kapablon de aliaj stimuloj farendaĵo tion (Rescorla, 1985; Nederlando, 1992). Kaze de sentivigo, Anagnostaras kaj Robinson (1996) montru, ke media stimula komplekso, kiu venas por antaŭdiri la ĉeeston de drogo, povas ankaŭ akiri la kapablon aranĝi la okazon por la sentivigita respondo en la testo tago sen la bezono provoki ekscititan kondiĉan respondon propran. Tiel, sentivigita respondado estis observata nur ĉe bestoj testitaj en ĉeesto de la faciliga stimula komplekso (Parigitaj bestoj en figuro 1). Oni devas rimarki, ke la rezultoj de Anagnostaras kaj Robinson (1996) indiku, ke faciligantoj ne nur starigas la okazon por CS-oj, sed ankaŭ povas fari tion por drogaj UCS-oj (vidu.) skatolo 1).

Iom preteratentita estis la plia ebleco, ke specife malparencaj rimedoj kun la drogo povas funkcii kiel kondiĉitaj inhibiciuloj (Rescorla, 1969; LoLordo kaj Fairless, 1985) malebligi la esprimon de la sentivigita respondo. Diversaj linioj de evidenteco subtenas ĉi tiun eblecon, proponitan de Stewart kaj Vezina (1988), 1991; Stewart, 1992). Unue, la diskriminacia kondiĉa procedo skizita en figuro 1 kaj uzata en drogkondiĉado kaj sensivigaj studoj estas sciate establi stimulojn eksplicite senparencajn kun la UCS kiel kondiĉitaj inhibiciloj (Mackintosh, 1974). Due, kiam uzite en sumeca proceduro, kondiĉigitaj inhibiloj reduktas respondadon ne nur al kondiĉitaj ekscitiloj sed ankaŭ al senkondiĉaj stimuloj (Rescorla, 1969; Tomaso, 1972). Tiel, kiel proponite de Anagnostaras kaj Robinson (1996) por faciligantoj, kondiĉitaj inhibiciuloj povus samtempe moduli respondi al la senkondiĉaj efikoj de drogo (Stewart, 1992). Trie, procedoj sciataj estingi kondiĉitan inhibicion (Lysle kaj Fowler, 1985; Kasprow et al., 1987; Hallam et al., 1990; Fowler et al., 1991) povas selekte malinstigi la esprimon de lokomotoro kaj NAcc DA-sensibilizado per amfetamino por malkaŝi sentivan respondon en neparencaj bestoj (Guillory et al., 2006; Vidu ankaŭ Stewart kaj Vezina, 1991). Fine, Anagnostaras et al. (2002) montris, ke uzado de elektrokonvulsiva ŝoko por indukti retrogradan amnezon malhelpitan respondi selekteme en Neparencaj ratoj en testo por sensibilizado, sugestante, ke ĉi tiuj bestoj normale estas sentivaj sed malhelpitaj esprimi plibonigitan respondon. Aldone al kondiĉita inhibicio de la esprimo de sentivigo, evidenteco por la kondiĉita inhibicio de disvolviĝo de toleremo al la analgésico (Siegel et al., 1981), sedativo (Fanselow kaj germano, 1982) kaj hipotermaj (Hinson kaj Siegel, 1986) efikoj de aliaj drogoj ankaŭ estis raportitaj.

Kune, ĉi-supraj trovoj pruvas, ke la esprimo de sentivigo povas veni sub fortan median stimulan kontrolon. Tiel, la esprimo de sentivigita respondado povas esti antaŭenigita de stimuloj, kiuj venis antaŭdiri la ĉeeston de drogo kaj inhibiciitaj de stimuloj, kiuj signalis ĝian foreston. Plie, estas neniu kialo suspekti, ke tiaj procezoj estas reciproke ekskluzivaj. Kvankam certe konsiderinde pli kompleksaj, tiaj faciligaj kaj inhibiciaj stimuloj ankaŭ estus atenditaj ekzerci fortan kontrolon pri la esprimo de sentivigo ĉe homoj.

2.3 Implikaĵoj por la esprimo de sentivigo ĉe homoj

Estas interese revizii iujn el la trovitaj raportoj en homaj sensibilizaj studoj en la lumo de ĉi-supraj trovoj. Kvankam ne la sola distingo, unu el la plej elstaraj diferencoj inter eksperimentoj farataj en sanaj kaj drogaj maltrankvilaj temoj koncernas la stimulojn ĉirkaŭantajn administradon de drogoj dum ekspozicio kaj tiujn konsistigantajn kondiĉojn dum testado. En la mezuro, ke la stimuloj asociitaj de drogoj misuzantaj individuojn kun konsumado kaj konsumo de drogoj plej probable diferencas konsiderinde de tiuj, kiuj ĉeestas en la momento de provo, la okazo por inhibicio aŭ manko de faciligado de sentivaj kondutaj kaj striaj DA-respondoj povus interferi kun la esprimo. de sentivigo ĉe testo (ekz. Nagoshi et al., 1992; Rothman et al., 1994; Gorelick kaj Rothman, 1997; Volkow et al., 1997; Mendelson et al., 1998). Al la inversa, kiam al la drogaj naivaj individuoj oni administras drogon ekskluzive en ĉeesto de provoj, la kondiĉoj por faciligi sentivan konduton kaj respondon de DA povus antaŭenigi la esprimon de sentivigo ĉe testo. Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski kaj Sax, 1998; Boileau et al., 2006). Konforma al ĉi tiu lego, kiam stimuloj koncernaj drogoj misuzantaj subjektojn estis disponeblaj dum testado (spegulo, razilo, pajlo kaj kokainpulvoro) kaj subjektoj estis permesitaj prepari la pulvoron en unu aŭ du liniojn kaj ingesti ĝin intra-nazale en ilia kutima modo, pasintaj psikostimulaj drogoj korelaciis pozitive kun striata DA-respondo (Cox et al., 2006). Similaj eksperimentoj en kiuj ĉi tiuj kazoj ne ĉeestis (la defio de la drogo estis administrita senkontente per nescripta kapsulo priskribita kiel medikamento; neniuj parafernalia aŭ drog-parigitaj sendaĵoj) ĉeestis), pasintaj psikostimulaj uzoj de drogoj antaŭdiris pli malgrandan striitan respondon de DA (Casey et al., 2007). Kurioze, freŝa studo raportis, ke drogaj rilataj stimuloj - male al tiuj en Cox et al. (2006) - ne kondukis al drogado, ne sukcesis plibonigitan striatan DA-liberigon en drogmaniuloj (Volkow et al., 2008). Ĉi tiuj trovoj denove konfirmas la gravecon de mediaj stimuloj en respondado de drogoj, pro tio, ke oni scias, ke la reteno de atendata plifortigilo malpliigas DA-respondon (Schultz et al., 1997).

3. Konkludoj

Akumulanta besta literaturo indikas, ke la esprimo de sentivigo estas susceptible al pli larĝa gamo da faktoroj ol oni kutime konsideras. Aparte signifaj estas ecoj de la reĝimo pri drogekspozicio antaŭ testado (ekz., Intenseco de eksponiĝo al drogoj kaj daŭro de retiriĝo) same kiel la ĉeesto aŭ foresto de drog-rilataj signoj dum provado (por recenzoj, vidu Leyton, NE; Vezina et al., 2007). En ĉi tiu revizio, provoj montras, ke la esprimo de sentivigo al drogoj de misuzo povas veni sub fortan median stimulan kontrolon. Stimuloj, kiuj antaŭdiras la haveblecon de la drogo (faciligantoj, okazigantoj) antaŭenigas sentivan respondadon, dum stimuloj, kiuj antaŭdiras ĝian foreston (kondiĉigitaj inhibidores), malhelpas la esprimon de sensivigo. Dum komence limigita al lokomotora respondado en ronĝuloj, ĉi tiuj rezultoj estis lastatempe etenditaj por inkludi la kondiĉitan inhibicion de sentivigitaj neŭrokemiaj respondoj ankaŭ.

Oni argumentas ĉi tie, ke similaj efikoj okazas ĉe homoj. La rezultoj de kelkaj eksperimentoj en homoj sugestas, ke la ĉeesto de signaloj antaŭdirantaj la haveblecon de drogoj estas asociita kun sentivigita respondado, dum la foresto de ĉi tiuj indikoj aŭ la ĉeesto de stimuloj antaŭdirantaj la foreston de drogo estas asociita kun la foresto de sensa respondado. Tiaj spuroj kapablaj tuŝi la esprimon de sentivigo povas tiel influi vundeblecon al toksomanio, la vaksado kaj malpliiĝo de rekta susceptibilidad kaj la troigita saleco ligita al drogoj. Studoj kiuj ne kontrolas ĉi tiujn faktorojn eble ne detektas sentivigadon eĉ kiam la koncernaj neŭroadaptadoj okazis kaj ilia potencialo signife ŝanĝi konduton ĉeestas.

Dankoj

Ĉi tiu revizio ebligis per subvencioj de la Nacia Institutoj pri Sano (DA09397, PV) kaj la Kanadaj Institutoj por Sanesploro (MOP-36429 kaj MOP-64426, ML).

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  • Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamina mediacio de pozitivaj plifortigaj efikoj de amfetamino en stimulaj naivaj sanaj volontuloj: rezultoj de granda kohorto. Eŭropa Neuropsikofarmakologio. 2003; 13: 459 – 468. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Robinson TE. Sentivigo al la psiomotoraj stimulaj efikoj de anfetamino: modulado per asocieca lernado. Konduta Neuroscienco. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Memorprocezoj regantaj psikomotriĝantan induktitan anfetaminon. Neuropsikofarmacologio. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
  • Beninger RJ, Hahn BL. Pimozido blokas establadon sed ne esprimon de amfetamin-produktita medio-specifa kondiĉado. Scienco. 1983; 220: 1304 – 1306. [PubMed]
  • Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, et al. Haloperidol-antagonismo de avido de kokaino. La Lanceto. 1996; 347: 504 – 508. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? Recenzoj pri Cerbo-Esploro pri Cerbo. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
  • Bindra D. Kiel adapta konduto produktas: Percept-motiviga alternativo al respondo-plifortigo. La kondutaj kaj cerbaj sciencoj. 1978; 1: 41 – 52.
  • Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Evidenteco por selektema implikiĝo de dopaminaj D1-riceviloj en la ventra tegmentala areo en la kondutisma sentivigo induktita de intra-ventraj tegmentaj areaj injektoj de d-amfetamino. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1996; 277: 1177 – 1187. [PubMed]
  • Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopamina funkcias en apetitaj kaj defendaj kondutoj. Progreso en Neurobiologio. 1992; 39: 247 – 279. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Modeligado de sentivigado al stimuliloj ĉe homoj: A [11C] raclopride / PET-studo en sanaj volontuloj. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 2006; 63: 1386 – 1395. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondiĉigita liberigo de dopamino en homoj: studo de racloprida PET [11C] kun amfetamino. Revuo por Neŭroscienco. 2007; 27: 3998 – 4003. [PubMed]
  • Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizophrenia estas asociita kun levita amfetamin-induktita sinaptika dopamina koncentriĝo: Evidenteco de romano Tomografia metodo de emisioj de pozitronoj. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj. 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Provo de kompleta sendependeco de la neurobiologiaj substratoj de la indukto kaj esprimo de kondutisma sentivigo al amfetamino. Neŭroscienco. 1995; 65: 385 – 395. [PubMed]
  • Carey RJ. Kondiĉa rotacia konduto en ratoj kun unuflankaj 6-hydroxydopamine-lezoj de la substantia nigra. Esploro de Cerbo 1986; 365: 379 – 382. [PubMed]
  • Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Stimulanta drogekspozicio kaj familia medio antaŭdiras la striatan dopaminan respondon al d-amfetamino: studo de racloprida PET [11C]. Kanada Kolegio de Neuropsikofarmakologio Banff; Kanado: 2007. p. 15
  • Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. La longtempaj efikoj de ripetita amfetamina traktado in vivo sur amfetamino, KCl kaj elektra stimulado elvokis striatal-dopamin-liberigon in vitro. Vivsciencoj. 1988; 42: 2447 – 2456. [PubMed]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klasike kondiĉigitaj respondoj en kokaino kaj opioida dependeco: rolo en refalo? En: Ray BA, redaktoro. Lernaj faktoroj en drogmanio. NIDA Research Monograph, NIDA; Vaŝingtono: 1988. pp 25–43. [PubMed]
  • Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Cocaine-memadministrado en homoj: PET-studo de serotonina-dopamina interagoj. Usona Altlernejo de Neŭropsikofarmacologio Holivudo; Florido: 2006. 3 - 7 decembro 2006.
  • Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Transira plibonigo de sentivigo de kokain-induktitaj kondutoj en ratoj per indukto de toleremo. Esploro de Cerbo 1998; 797: 29 – 34. [PubMed]
  • Di Ciano P, Blaha KD, Phillips AG. Kondiĉitaj ŝanĝoj en fluoj de oxidación de dopamina en la kerno accumbens de ratoj per pariĝaj stimuloj kun memadministrado aŭ jugo-administrado de d-anfetamino. European Journal of Neuroscience. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
  • Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Kronika d-amfetamino en nukleaj akcentoj: Manko de toleremo aŭ inversa toleremo de lokomotora agado. Vivsciencoj. 1981; 28: 2295 – 2298. [PubMed]
  • Drevets WC, Gautier CH, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Dopeta liberigo de amfetamino en la striatumo de homa ventro korelacias kun eŭforio. Biologia Psikiatrio. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  • Drew KL, Glick SD. Klasika kondiĉo de anfetamin-induktigita lateraligita kaj senlatera agado ĉe ratoj. Psikofarmakologio. 1987; 92: 52 – 57. [PubMed]
  • Eikelboom R, Stewart J. La kondiĉado de fiziologiaj respondoj de drogoj. Psikologia Revizio. 1982; 89: 507 – 528. [PubMed]
  • Fanselow MS, germane C. Eksplicite maltaŭga liverado de morfino kaj la testo-situacio: Estingo kaj prokrasto de toleremo al la subpremaj efikoj de morfino en lokomotora agado. Konduta kaj Neŭtrala Biologio. 1982; 35: 231 – 241. [PubMed]
  • Foltin RW, Haney M. Kondiĉitaj efikoj de mediaj stimuloj parigitaj kun fumita kokaino ĉe homoj. Psikofarmacologio. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
  • Fontana DJ, Post RM, Pert A. Kondiĉaj kreskoj en mezolimbaj dopaminaj superfluoj asociitaj kun kokaino. Esploro de Cerbo 1993; 629: 31 – 39. [PubMed]
  • Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Kondiĉita ekscitiĝo kaj kondiĉita inhibicio de timo: malsimetriaj procezoj tiel evidentaj en estingo. En: Denny MR, redaktoro. Timo, Evito kaj fobioj: Fundamenta analizo. Associates Lawrence Erlbaum; Hillsdale, NJ: 1991. pp 317 – 362.
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Rolo de ripeta eksponiĝo al morfino en la determinado de ĝiaj kortuŝaj proprietoj: studoj pri loko kaj gusto en ratoj. Psikofarmakologio. 1991; 103: 183 – 186. [PubMed]
  • Gorelick DA, Rothman RB. Stimula sentivigo ĉe homoj. Biologia Psikiatrio. 1997; 42: 230 – 231. [PubMed]
  • Gratton A, Saĝa RA. Ŝanĝoj kun drogoj kaj kondut-rilataj ŝanĝoj en dopam-rilataj elektrokemiaj signaloj dum intravena kokain-memadministrado. Revuo por Neŭroscienco. 1994; 14: 4130 – 4146. [PubMed]
  • Guillory AM, Suto N, Vi ZB, Vezina P. Efektoj de kondiĉita inhibicio sur superfluo de neurotransmisiloj en la kerno accumbens. Socio por Neŭrosciencaj Abstraktoj. 2006; 32: 483.3. Manuskripto submetita.
  • Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Ekscitiĝo kaj inhibicio kiel funkcio de post-formala formorto de la ekscitiga signo uzata en Pavloviana inhiba trejnado. Lernado kaj Motivigo. 1990; 21: 59 – 84.
  • Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Kuna administrado de aŭ selektema D1 aŭ D2 dopamina antagonisto kun metamfetamino malhelpas kondutian sensibilizadon de metamfetamino kaj neŭkemia ŝanĝo, studita de in vivo intracerebral dializo. Esploro de Cerbo 1991; 546: 40 – 6. [PubMed]
  • Hinson RE, Poulos CX. Sensivigo al la kondutaj efikoj de kokaino. Modifo per pavloviana kondiĉado. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1981; 15: 559 – 562. [PubMed]
  • Hinson RE, Siegel S. Pavloviana inhibitoro kaj toleremo al pentobarbital-induktita hipotermio en ratoj. Journal of Experimental Psychology (Revuo por Eksperimenta Psikologio): Procesoj pri bestaj kondutoj. 1986; 12: 363 – 370. [PubMed]
  • Hiroi N, Blanka NM. Kondiĉita stereotipo: Konduta specifo de la UCS kaj farmacologia enketo de la neŭra ŝanĝo. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1989; 32: 249 – 258. [PubMed]
  • Hoebel BG, Monako AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Mem-injekto de amfetamino rekte en la cerbon. Psikofarmakologio. 1983; 81: 158 – 163. [PubMed]
  • Holland-komputilo. Foja aranĝo en Pavloviana klimatizado. En: Medin DL, redaktoro. La psikologio de lernado kaj instigo. Akademia Gazetaro; San-Diego, CA: 1992. pp 69 – 125.
  • Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB., Jr. Sensibilizo kaj individuaj diferencoj al intraperitoneal amfetamino, kokaino aŭ kafeino post ripetaj intrakraniaj amfetaminaj infuzaĵoj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1992; 43: 815 – 823. [PubMed]
  • Horger BA, Giles MK, Schenk S. Preekspozicio al amfetamino kaj nikotino antaŭdonas ratojn mem-administri malaltan dozon de kokaino. Psikofarmakologio. 1992; 107: 271 – 276. [PubMed]
  • Horger BA, Shelton K, Schenk S. Antaŭ-eksponiĝo sentas ratojn al la rekompencaj efikoj de kokaino. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1990; 37: 707 – 711. [PubMed]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Kokaza plifortigo kaj eksterĉela dopamina superfluo en rato kerno accumbens: Studo en vivo pri mikrodiálisis. Esploro de Cerbo 1989; 498: 199 – 203. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neŭralaj mekanismoj de toksomanio: La rolo de rekompenco-lernado kaj memoro. Ĉiujara Revizio de Neŭroscienco. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. La rolo de kerno akuzas dopaminon en instiga konduto: unuiga interpreto kun speciala referenco al rekompenco-serĉado. Brain-Esplora Revizio de Cerbo. 1999; 31: 6 – 41. [PubMed]
  • Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disiĝo en kondiĉita dopamina liberigo en la kerno kaj akcentoj en respondo al kokainaj manieroj kaj dum kokain-serĉanta konduto en ratoj. Revuo por Neŭroscienco. 2000; 20: 7489 – 7495. [PubMed]
  • Johanson CE, Uhlenhuth EH. Prefero pri drogoj kaj humoro ĉe homoj: ripetata takso de d-amfetamino. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1981; 14: 159 – 163. [PubMed]
  • Joyce EM, Koob GF. Lokomotora agado de amfetamino, scopolamina- kaj kafeino sekvante lezojn de 6-hydroxydopamine de la mezolimbia dopamina sistemo. Psikofarmakologio. 1981; 73: 311 – 313. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy PA. Komparo de dopona liberigo axona kaj somatodendrita dum uzado de vivo mikrodiálisis. Revuo por Neŭrokemio. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine-transdono en la iniciato kaj esprimo de drog-kaj streĉ-induktita sentivigo de motora agado. Recenzoj pri Cerbo-Esploro pri Cerbo. 1991; 16: 223 – 44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. La amfetamino injektita en la mezencefalon ventral sensibilizas ratojn al periferia amfetamino kaj kokaino. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1988; 245: 1095 – 1102. [PubMed]
  • Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. La kompara hipotezo pri generaciaj respondaj respondoj: Manifesta kondiĉita ekscitiĝo kaj inhibicio kiel funkcio de relativaj ekscitaj fortoj de CS kaj kondiĉa kunteksto en la momento de la provo. Journal of Experimental Psychology (Revuo por Eksperimenta Psikologio): Procesoj pri bestaj kondutoj. 1987; 13: 395 – 406. [PubMed]
  • Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. La efikoj de ripetata anfetamino-ekspozicio al multoblaj mezuroj de homa konduto. Farmakologio-Biokemio kaj Konduto. 1991; 38: 417-426. [PubMed]
  • Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Efiko de pretratado kun amfetamino sur la interagado inter amfetamino kaj dopamina neŭronoj en la kerno acumbens. Neŭrofarmakologio. 1989; 28: 9 – 14. [PubMed]
  • Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Konduta sentivigo kaj eksterĉelaj dopaminaj respondoj al amfetamino post diversaj traktadoj. Psikofarmakologio. 1997; 134: 221 – 229. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. SPECT bildigo de striatala dopamina liberigo post amfetamina defio. Revuo pri Nuklea Medicino. 1995; 36: 1182 – 1190. [PubMed]
  • Lett RT. Ripetaj ekspozicioj intensigas prefere, kiuj malpliigas la bonvolajn efikojn de amfetamino, morfino kaj kokaino. Psikofarmakologio. 1989; 98: 357 – 362. [PubMed]
  • Leyton M. Kondiĉigitaj kaj sentivigitaj respondoj al stimulaj drogoj en homoj. Progreso en Neŭro-Psikofarmacologio kaj Biologia Psikiatrio. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  • Leyton M. La neurobiologio de deziro: dopamino kaj la regulado de humoro kaj instigaj statoj en homoj. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2008. en gazetaro.
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamin-induktitaj kreskoj de ekstracelula dopamino, drogoj dezirantaj, kaj novecoj serĉantaj: studon de racloprida PET / [11C] en sanaj viroj. Neuropsikofarmakologio. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  • Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Kokaza avido, eŭforio kaj memadministrado: Antaŭparola studo pri la efiko de kaduka pionira katolamina. Konduta Neŭroscienco. 2005; 119: 1619 – 1627. [PubMed]
  • LoLordo VM, Fairless JL. Pavloviana kondiĉita inhibicio: La literaturo ekde 1969. En: Miller RR, Spear NE, redaktoroj. Informa prilaborado en bestoj: Kondiĉita Malpermeso. Associates Lawrence Erlbaum; Hillsdale, NJ: 1985. pp 1 – 49.
  • Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Antaŭa ekspozicio al amfetamino pliigas stimulon akiri la drogon: Longdaŭraj efikoj malkaŝitaj de la progresema raporta horaro. Konduta Cerbo-Esploro. 2000; 107: 9 – 19. [PubMed]
  • Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. Detruo de dopaminergiaj nervaj finaĵoj en nukleaj akcentoj: Efiko sur d-amfetamina memadministrado. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1979; 11: 553 – 556. [PubMed]
  • Lysle DT, Fowler H. Inhibicio kiel procezo "sklavo: Malaktivigo de kondiĉita inhibicio per estingo de kondiĉita ekscitiĝo. Revuo por Eksperimenta Psikologio. Bestaj Kondutaj Procezoj. 1985; 11: 71 – 94. [PubMed]
  • Mackintosh NJ. La Psikologio de Lernado de bestoj. Akademia Gazetaro; Nov-Jorko, NY: 1974.
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin-induktita dopamina liberigo: markite difektita en kokina dependeco kaj antaŭdiro de la elekto al mem-administri kokainon. Usona Revuo pri Psikiatrio. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. Imagado de homa mezolimbia dopamina transdono kun PET: II. Dopeta liberigo de amfetamino en la funkciaj subdividoj de la striatumo. Journal of Cerebral Blood Flow kaj Metabolismo. 2003; 23: 285 – 230. [PubMed]
  • Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. Context-specifa sentivigo de kokain-induktita lokomotora agado kaj asociitaj neŭronaj ensembloj en rato-kerno accumbens. Eŭropa Revuo pri Neŭroscienco. 2008; 27: 202 – 212. [PubMed]
  • Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Kokaino-toleremo: kondutisma, kardiovaskula, kaj neuroendokrina funkcio en viroj. Neuropsikofarmakologio. 1998; 18: 263 – 27. [PubMed]
  • Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Antaŭ-ekspozicio al amfetamino sentigas ratojn al ĝiaj rekompencaj propraĵoj kiel mezurite laŭ progresiva raporta horaro. Psikofarmakologio. 1998; 135: 416 – 422. [PubMed]
  • Mogenson GJ. Limba-motora integriĝo - kun emfazo sur la komenco de esplora kaj cel-direktita movado. Progreso en Psikobiologio kaj Fiziologia Psikologio. 1987; 12: 117-170.
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Seksaj diferencoj en striatala dopamina liberigo en sanaj plenkreskuloj. Biologia Psikiatrio. 2006; 59: 966 – 974. [PubMed]
  • Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Test-retesta stabileco de kardiovaskulaj kaj subjektivaj respondoj al intravena kokaino en homoj. Brita Revuo pri toksomanio. 1992; 87: 591 – 599. [PubMed]
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Kaj, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Rilatoj inter eligo de dopamina striatala ventralo, sekrecio de cortisol kaj subjektivaj respondoj al anfetamino. Neuropsikofarmacologio. 2005: 30: 821-832. [PubMed]
  • Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, et al. Homa kokain-serĉanta konduto kaj ĝia kontrolo per drog-rilataj stimuloj en li laboratorio. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 433 – 443. [PubMed]
  • Paulson PE, Tendaro DM, Robinson TE. Tempa kurso de transira konduta depresio kaj persista konduta sentivigo rilate al regionaj cerbaj monamaminaj koncentriĝoj dum amfetamina retiriĝo en ratoj. Psikofarmakologio. 1991; 103: 480 – 92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Paulson PE, Robinson TE. Amfetamin-induktita temp-dependa sentivigo de dopamina neŭrotransmisio en la dorsal kaj ventra striatumo: studo pri mikrodiálisis en kondutaj ratoj. Sinapso 1995; 19: 56 – 65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pert A, Afiŝo R, Weiss SR. Kondiĉado kiel kritika determinanto de sentivigo induktita de psikomotraj stimuliloj. Esploraj Monografioj de NIDA. 1990; 97: 208 – 241. [PubMed]
  • Perugini M, Vezina P. Amfetamino administrita al la ventra tegmenta areo sentigas ratojn al la lokomotoraj efikoj de amfetamino de kerno. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994; 270: 690 – 696. [PubMed]
  • Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. Bilateralaj intra-akuzaj mem-administrado de d-amfetamino: Antagonismo kun intra-akcensaj SCH-23390 kaj sulpirido. Psikofarmakologio. 1994; 114: 477 – 485. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Faktoroj kiuj antaŭdiras individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. Scienco. 1989; 245: 1511 – 1513. [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Corticosterone-niveloj determinas individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj. 1991; 88: 2088 – 2092. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. Predispozicio al mem-administri amfetaminon: la kontribuo de respondo al noveco kaj antaŭa eksponiĝo al la drogo. Psikofarmakologio. 1997; 129: 277 – 284. [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamina ricevilo blokado malhelpas faciligi amfetaminan memadministradon induktita de antaŭa ekspozicio al la drogo. Psikofarmakologio. 1998; 138: 159 – 166. [PubMed]
  • Rescorla RA. Pavloviana kondiĉita inhibicio. Psikologia Bulteno. 1969; 72: 77 – 94.
  • Rescorla RA. Kondiĉita inhibicio kaj faciligo. En: Miller RR, Spear NE, redaktoroj. Informa prilaborado ĉe bestoj: Kondiĉa inhibicio. Associates Lawrence Erlbaum; Hillsdale, NJ: 1985. pp 299 – 326.
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamin-induktita movo de [18F] fallypride en striatum. kaj eksterteranaj regionoj en homoj. Neuropsikofarmakologio. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
  • Robinson TE. Stimulaj drogoj kaj streso: Faktoroj influantaj individuajn diferencojn en la susceptibilidad al sentivigo. En: Kalivas PW, Barnes KD, redaktistoj. Sensivigo en la nerva sistemo. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. pp 145 – 173.
  • Robinson TE. La neurobiologio de amfetamina psikozo: Evidento de studoj kun besta modelo. En: Nakazawa T, redaktoro. Biologiaj Bazoj de Skizofrenio. Gazetaro de Sciencaj Societoj; Tokio, Japanio: 1991. pp 185 – 201.
  • Robinson TE, Becker JB. Konduta sentivigo estas akompanata de plibonigo de amfetamin-stimulita dopamina liberigo de striatala histo in vitro. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 1982; 85: 253 – 254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogodirekto: Instiga-sentemiga teorio de toksomanio. Recenzoj pri Cerba Esploro 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Toksomanio. Jara Revizio de Psikologio. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  • Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. Manko de provoj pri sento-induktita de kokaino-induktita de kunteksto en homoj: preparaj studoj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1994; 49: 583 – 588. [PubMed]
  • Sax KW, Strakowski SM. Plibonigita kondutisma respondo al ripetaj d-amfetaminoj kaj personecaj trajtoj en homoj. Biologia Psikiatrio. 1998; 44: 1192 – 1195. [PubMed]
  • Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET-studo pri konkurenco inter intravena kokaino kaj [11C] raclopride ĉe dopaminaj riceviloj en homaj subjektoj. Usona Revuo pri Psikiatrio. 1997; 154: 1209 – 1213. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substara neŭtrala antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Apetita sentivigo per amfetamino ne reduktas sian kapablon produkti kondiĉitan gustan aversion al sakarino. Konduta Cerbo-Esploro. 2006; 175: 305 – 314. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodiálisis rivelas malpliigitan DA-respondon de anfetamin-induktita DA responda al kondutisma sentivigo produktita de ripeta amfetamina pretratado. Esploro de Cerbo 1992; 571: 330 – 337. [PubMed]
  • Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetamino: efikoj al katekolaminaj sistemoj kaj konduto. Ĉiujara Revizio de Farmakologio kaj Toksologio. 1993; 32: 639 – 677. [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder CA. Sensivigo al la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de kokaino: Farmakologiaj kaj tempaj trajtoj. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1995; 273: 808 – 815. [PubMed]
  • Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Morfino-induktita atenuado de morfino. Scienco. 1981; 212: 1533 – 1534. [PubMed]
  • Stewart J. En: Neurobiologio de kondiĉado al drogoj de misuzo. Kalivas PW, Samson HH, redaktistoj. La Neurobiologio de Drogoj kaj Alkoholo; Nov-Jorko, NY: 1992. pp 335 – 346. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways por rekuperi: Faktoroj kontrolantaj la rekomencon de drogoj serĉantaj sindetenon. En: Bevins RA, Bardo MT, redaktistoj. La Nebraska Simpozio pri Motivado: Motivaj Faktoroj en Etiologio de Druguzo. Universitato de Nebraska Gazetaro; Lincoln, NE: 2004. pp 197 – 234. [PubMed]
  • Stewart J, deWit H, Eikelboom R. La rolo de drogaj efikoj senkondiĉigitaj kaj kondiĉitaj en la memadministrado de opiatoj kaj stimuliloj. Psikologia Revizio. 1984; 91: 251 – 268. [PubMed]
  • Stewart J, Vezina P. Medi-specifa plibonigo de la hiperaktiveco induktita de sistemaj aŭ intra-VTA-morfaj injektoj en ratoj antaŭviditaj al amfetamino. Psikobiologio. 1987; 15: 144 – 153.
  • Stewart J, Vezina P. Kondiĉado kaj kondutisma sentivigo. En: Kalivas PW, Barnes KD, redaktistoj. Sensivigo en la Nervoza Sistemo. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. pp 207 – 224.
  • Stewart J, Vezina P. procedoj de formorto forigas kondiĉitan stimulan kontrolon sed ne rezervas respondon al anfetamino. Konduta Farmakologio. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW. Progresema konduta respondo al ripetita d-amfetamino-defio: plia pruvo por sentivigado en homoj. Biologia Psikiatrio. 1998; 44: 1171-1177. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello-parlamentano, Adler CM. Homa respondo al ripetaj malaltaj d-amfetamino: evidenteco de konduta plibonigo kaj toleremo. Neuropsikofarmacologio. 2001; 25: 548-554. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Plibonigita respondo al ripetita d-amfetamina defio: evidenteco por kondutisma sentivigo ĉe homoj. Biologia Psikiatrio. 1996; 40: 872 – 880. [PubMed]
  • Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Antaŭa ekspozicio al VTA amfetamino plibonigas kokainan memadministradon laŭ D1-dopamina ricevilo dependa maniero. Neuropsikofarmakologio. 2002; 27: 970 – 979. [PubMed]
  • Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Antaŭa ekspozicio al VTA-amfetamino plibonigas kokainan memadministradon laŭ NMDA, AMPA / kainato kaj metabolotropa glutamata ricevilo. Neuropsikofarmakologio. 2003; 28: 629 – 639. [PubMed]
  • Thomas E. Ekscitaj kaj inhibitaj procezoj en hipotalamo. En: Boakes RA, Halliday MS, redaktistoj. Malpermeso kaj Lernado. Akademia Gazetaro; Nov-Jorko, NY: 1972. pp 359 – 380.
  • Valadez A, Schenk S. Persisto de la kapablo de antaŭamplekso de amfetamino por faciligi akiron de kokain-memadministrado. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1994; 47: 203 – 205. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Altecoj en dopaminergaj kaj glutamatergaj transdono en la indukto kaj esprimo de kondutisma sentivigo: Kritika revizio de preklinikaj studoj. Psikofarmakologio. 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
  • Vezina P. La amfetamino injektita en la ventralan tegmentan areon sentumigas la nuklean accumbens-dopaminergian respondon al sistema amfetamino: Studo en vivo pri mikrodiálisis ĉe la rato. Esploro de Cerbo 1993; 605: 332 – 337. [PubMed]
  • Vezina P. D1 dopamina ricevilo estas necesa por la indukto de sentivigo per amfetamino en la ventra tegmentala areo. Revuo por Neŭroscienco. 1996; 16: 2411 – 2420. [PubMed]
  • Vezina P. Sentimigado de mezaŭrula dopamino-reagemo kaj la mem-administrado de psikomotoraj medikamentoj. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
  • Vezina P. Sensitigado, drogmanio kaj psikopatologio ĉe bestoj kaj homoj. Progreso en Neŭro-Psikofarmacologio kaj Biologia Psikiatrio. 2007; 31: 1553-1555. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Medio-specifa kruc-sentivigo inter la lokomotora aktivado de morfino kaj amfetamino. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1989; 32: 581 – 584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sentivigado de mezaŭrna dopamina reakcio antaŭenigas la serĉadon de amfetamino. Neurnalo de Neŭroscienco. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  • Vezina P, McGehee DS, Verda WN. Ekspozicio al nikotino kaj sentivigo de kondutoj induktitaj de nikotino. Progreso en Neŭro-Psikofarmacologio kaj Biologia Psikiatrio. 2007; 31: 1625–1638. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. La efiko de antaŭa ekspozicio al amfetamino sur drog-induktita lokomotivo kaj mem-administrado de malalta dozo de la drogo. Psikofarmakologio. 1999; 147: 125 – 134. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Kondiĉado kaj lok-specifa sensivigo de pliigoj en aktiveco induktita de morfino en la VTA. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1984; 20: 925 – 934. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Amfetamino administrita al la ventra tegmenta areo sed ne al la kerno accumbens sentigas ratojn al sistema sistema morfino: manko de kondiĉitaj efikoj. Cerbo-Esplorado. 1990; 516: 99-106. [PubMed]
  • Vezina P, Suto N. Glutamato kaj la memadministrado de psikomotoro-stimulaj drogoj. En: Herman BH, redaktoro. Glutamato kaj toksomanio. Humana Gazetaro; Totowa, NJ: 2003. pp 183 – 220.
  • Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamina pliiĝo en striatum ne provokas avidojn de kokainaj fitraktantoj krom se ili estas kunigitaj kun kokainaj indikoj. NeŭroImage. 2008; 39: 1266 – 1273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Terapiaj dozo de parola metilfenidato signife pliigas eksterĉelajn dopaminojn en la homa cerbo. Journal of Neuroscience 21. 2001; RC121: 1 – 5. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Malpliiĝis striatal dopaminergic-respondeco en disoksiĝintaj kokainaj subjektoj. Naturo. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Plifortigaj efikoj de psikostimuliloj en homoj estas asociitaj kun pliigoj en cerba dopamino kaj okupado de D2-receptoroj. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. Bildiga endogena dopamina konkurado kun [11C] raclopride en la homa cerbo. Sinapso 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino kaj dopamina en dorsal striatum: mekanismo de avido en kokaino. Revuo por Neŭroscienco. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  • Wachtel SR, de Wit H. Subjektivaj kaj kondutaj efikoj de ripetita d-anfetamino en homoj. Konduta Farmakologio. 1999; 10: 271-281. [PubMed]
  • Wang YC, Hsiao S. Amfetamina sentivigo: Nekompreneblaj kaj asociaj eroj. Konduta Neŭroscienco. 2003; 117: 961 – 969. [PubMed]
  • Lupo ME. La rolo de ekscitaj aminoacidoj en kondutisma sentivigo al psikomotoraj stimuliloj. Progreso en Neurobiologio. 1998; 54: 679 – 720. [PubMed]
  • Lupo ME, Blanka FJ, Hu XT. MK-801 malhelpas ŝanĝojn en la dopa sistemo mesoakumbensoj asociitaj kun kondutisma sentivigo al amfetamino. Revuo por Neŭroscienco. 1994; 14: 1735 – 1745. [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Ligoj J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Pliigita okupado de dopaminaj riceviloj en homa striatumo dum ree-eliritaj kokainaj avidoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 231: 2716 – 2727. [PubMed]