Plifaciligo de seksa konduto kaj plibonigita efluo de dopamina en la kerno accumbens de masklaj ratoj post D-amfetamino-induktita konduteca sentemo (1999)

NOTO - enhavas plurajn grafikaĵojn.

J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

PLENA TEKSTO - PDF

abstrakta

Konduta sentiveco kaŭzita de ripeta kaj intermita administrado de psikostimuloj, kiel kokaino kaj D-amfetamino, estas akompanata de plibonigita funkcio en limb-motoraj cirkvitoj, kiuj partoprenas en la generacio de motivita konduto. La nuna studo pri mikrodializo esploris la efikon de sentemigo induktita de D-amfetamino sur dopamina (DA) elfluo en la kerno accumbens (NAC) de viraj ratoj dum seksa konduto. Viraj ratoj ricevis unu injekton de D-amfetamino (1.5 mg / kg, ip) aŭ saloĉiu ĉiun duan tagon por entute 10 injektoj. Tri semajnojn post ĉesigo de drogoterapio, ratoj estis testitaj pri seksa konduto dum testo en kiu mikrodializo estis farita. Estis pliigita elfluo de DA en la NAC de D-amfetamin-sentemaj ratoj kompare kun nesensitigitaj kontrolaj ratoj kiam akceptema ino ĉeestis malantaŭ ekrano (35 kontraŭ 17%). Sentemaj ratoj elmontris faciligitan seksan konduton kiam la ekrano estis forigita, kiel indikite per signife pli mallonga latenteco kaj entuta pliiĝo en la kvanto de kopulacia konduto. Kvankam estis signifa kresko de NAC-DA-koncentriĝoj de baza linio en ratoj sensivigitaj kaj nesentemigitaj dum kopulacio, estis pli granda pliiĝo de DA-elfluo en la NAC de sentivigitaj ratoj dum la unua 10-min kopulacia specimeno (60 vs 37%). Ĉi tiuj rezultoj montras, ke konduta sentiveco kaŭzita de ripeta psikostimula administrado povas "kruci-sentivigi" al natura konduto, kiel sekso, kaj ke pliigita liberigo de NAC DA povas kontribui al la faciligo de apetitivaj kaj konsumaj aspektoj de ĉi tiu konduto.

Antaŭa ekspozicio al psikostimulantoj, kiel d-amfetamino, povas rezultigi plibonigitan kondutan respondon al la drogo, fenomeno konata kiel kondutisma sentivigo. La disvolviĝo kaj esprimo de kondutisma sentivigo estas koincida kun funkciaj ŝanĝoj en limuzikaj-motoraj cirkvitoj (Robinson kaj Berridge, 1993; Mem kaj Nestler, 1995; Pierce kaj Kalivas, 1997). Ĉi tiu cirkvito ludas integran rolon en la esprimo de instigitaj aŭ rekompencitaj kondutoj (Phillips et al., 1991; Kalivas et al., 1993; Robbins kaj Everitt, 1996). Dum iom da tempo oni hipotezis, ke la samaj neŭralaj mekanismoj, kiuj mediacias la respondon al toksomaniuloj, seksa konduto kaj nutra konduto, estas funkcie rilataj (Robinson kaj Berridge, 1993; Pierce kaj Kalivas, 1997).

Kvankam la esprimo de kondutisma sentivigo al psikostimulantoj ŝajnas esti rezulto de kompleksaj ŝanĝoj, kiuj implikas multajn neurotransmisilojn kaj kernojn, multaj studoj raportis plibonigon de funkcio ene de la mezolimbika dopamina (DA) sistemo (Robinson kaj Berridge, 1993; Mem kaj Nestler, 1995; Pierce kaj Kalivas, 1997). Efektive, pliigita liberigo de DA en la kerno accumbens (NAC), fina areo de mezolimbaj dopaminergiaj neŭronoj, estas unu el la plej konsekvencaj trovoj asociitaj kun la longtempa esprimo de kondutisma sentivigo (Robinson kaj Becker, 1986; Paulson kaj Robinson, 1995; Pierce kaj Kalivas, 1997; sed vidu Kuczenski et al., 1997).

Mezolimbic DA ludas gravan rolon kiel modulatoro de kompleksaj rekompencaj procezoj, kiuj organizas motivajn kondutojn, kiel trinkado, nutrado kaj sekso, per taksado de elstaraj mediaj stimuloj (Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamono, 1996). La teorio pri instiga sentivigado de drogmanio proponas, ke ripetita administrado de drogoj de misuzo igas ĉi tiun vojon de DA hipersensiva kaj, tiel farante, pliigi sian funkcion atribui stimulan salecon al resumoj asociitaj kun rekompenco (Robinson kaj Berridge, 1993). Lastatempe, ni pruvis, ke kondutisma sentivigo al psikostimulantoj ankaŭ povas plibonigi la instigajn propraĵojn de natura rekompenco (Fiorino kaj Phillips, 1995).

Estas bone konstatite ke la instigaj ecoj de sekse akceptebla ino estas kritikaj por seksa konduto ĉe nespertaj viraj ratoj (Strando, 1941; Madlafousek kaj Hlinak, 1983). Mezolimbika dopamino estas konata ludanta gravan faciligan rolon en kopulacio (Everitt, 1990; Pfaus kaj Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis kaj Argiolas, 1995), kaj kelkaj studoj pri mikrodiálisis raportis pliigitan efikon de NAC DA asociita kun ambaŭ apetitaj / instigaj kaj konsumaj eroj de seksa konduto ĉe viraj ratoj (Damsma et al., 1992;Wenkstern et al., 1993; Mas, 1995; Fiorino et al., 1997a). En nia komenca studo, antaŭa eksponiĝo al d-amfetamino faciligis seksan konduton en seksaj nespertaj viraj ratoj (Fiorino kaj Phillips, 1995). Konsiderante la hipotezon, ke ĉi tiu faciligo de seksa konduto estas mediata de plibonigita liberigo de NAC DA, la aktuala studo uzis mikrodijalizon por determini ĉu la kresko de eksterĉela NAC DA-koncentriĝo estas pliigita dum seksa konduto en seksa nesperta maskla rato sensibilizita kun ĉifona amfetamino. Poste, d-amfetamina defio estis donita sendependan konfirmon ke pliigita NAC DA-eflugo estas evidenta en d-amfetamino-sentivigitaj ratoj.

MATERIALOJ KAJ METODOJ

La sekvaj eksperimentoj estis faritaj konforme al la normoj de la Kanada Konsilio pri Zorgado pri Bestoj.

Temoj. Viroj Sprague Dawley-ratoj (225 – 250 gm) estis akiritaj de la Besto-Kuraca Centro de Universitato de Brita Kolumbio kaj estis loĝigitaj individue en plastaj kaĝoj. La ĉambro de kolonio estis konservita sur inversa lumo / malhela ciklo (lumoj de 7 AM al 7 PM). Virinoj Long-Evans-ratoj (Karlo-Rivero Kanado, Skt. Kebekio, Kanado) estis loĝigitaj en aparta koloniejo sur la sama inversa lumo / malhela ciklo. Atmosfera temperaturo estis ∼20 ° C, kaj ratoj havis ad libitum aliro al manĝo kaj akvo. Testado okazis dum la meza triono de la malhela ciklo.

Kirurgio. Virinaj ratoj estis ovariectomigitaj bilateralmente sub halotana gasa anestezio (Fluothane; Ayerst Laboratories) almenaŭ 4 semajnojn antaŭ testado. Seksa receptiveco ĉe la inoj de stimulo estis induktita de subkutaj injektoj de estradiol benzoato (10 μg) kaj progesterono (500 μg), 48 kaj 4 hr respektive antaŭ ĉiu testo. Ĉiuj inoj estis sekse spertaj antaŭ ol oni komencis provojn de seksa konduto.

Viraj ratoj por ĉiu eksperimento estis anestezitaj per ketamina klorhidrato (100 mg / kg, ip) kaj xilazino (10 mg / kg, ip) antaŭ stereotaksa kirurgio. Kanulaj gvidaj sondoj de mikrodialysis (19-mezurilo) estis enplantitaj super la NAC (koordinatoj de bregma: antaŭa, + 1.7 mm; mezaj, −1.1 mm; kaj ventraj, −1.0 mm de dura; plata kranio), kaj fiksitaj al la kranio kun dentalo. akrilo kaj juvelistoj. "Trejnista fosto" de 19-mezurilo estis cementita sur la kranio malantaŭ la gvidaj kanuletoj.

Aparato. Testado estis farita en ĉambroj (48 × 24 × 35 cm) biskvititaj de forprenebla travidebla Plexiglas-subdisko (32 cm), kreante du 12 cm larĝajn stratojn laŭ la longa. Ratoj povis moviĝi libere inter ambaŭ flankoj ambaŭflanke de la ĉambro. Antĉambro (24 × 8 × 16 cm), uzata por teni estran inon, situis ĉe unu fino de la aparato kaj apartigita de la ĉefa korpo de la ĉambro per drata maŝa ekrano. Transruĝaj fotobajamaj elsendiloj / detektiloj permesis, ke komputilo (movoj de unu flanko de la subdisko al la alia) estu aŭtomate kontrolata de komputilo (skana indico de 2 Hz). Ĉambroj estis purigitaj per dilua Windex-solvo inter kondutaj provoj por minimumigi la influon de postrestantaj rataj odoroj.

Indukto de kondutisma sentivigo. Injektoj estis administritaj en la sama ĉambro, kiu estis uzita por testado de seksa konduto (vidu sube) en ĉiu eksperimento. En ĉiu eksperimento, viraj ratoj estis atribuitaj hazarde al aŭ la ripetitaj d-amfetamino (AMPH) aŭ salaj kontrolo (CONT) grupoj. Komence de ĉiu agadotesto, ŝtala bobeno, kiu estis ligita al likva turnilo (Instech, 375 sek) sur la supro de la prova ĉambro, estis fiksita al la trejnsalono uzante mikrodialysis sondan gvidan kolumon (vidu Fiorino et al., 1993 por detaloj). Laŭ tiu maniero, ratoj alkutimiĝis al la aparato necesa por mikrodisizo. Ratoj estis metitaj en testajn ĉambrojn kaj post 30 min-kutima periodo, donitaj intraperitoneaj injektoj de d-amfetamina sulfato (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) aŭ salaj veturiloj (1 ml / kg; Baxter Corporation , Toronto, Ontario, Kanado). Du horojn post la injekto, ratoj estis redonitaj al siaj hejmaj kaĝoj. Injektoj ricevis unufoje ĉiun 2 d por entute 10-injektoj. Aktivecaj nombroj estis kolektitaj en 10-min-rubandoj, kaj signifa kresko de la unua ĝis la deka testo estis prenita kiel evidenteco por kondutisma sentivigo.

Provoj de seksa konduto. Antaŭ ol fari la studon pri mikrodiálisis, konduta eksperimento (eksperimento 1) estis farita sur apartaj grupoj de ratoj (n = 10, ambaŭ grupoj) por konfirmi faciligon de seksa konduto post-amfetamina sensibilizado, ene de la limigoj de la mikrodialysis-procedo. Kiel menciite supre, ĉiuj ratoj estis kutimigitaj al la bobeno, kiu konektis la kapan muntadon al la likva turno, dum 10-provoj pri lokomotora agado. Dudek unu tagojn post la lasta injekto de d-amfetamino aŭ salino, sekse naivaj ratoj en la AMPH kaj CONT-grupoj estis testitaj pri seksa konduto. La eksperimento konsistis el periodo de 60-minuskla bazo en la unilavelĉambro, post kiu estrula virina rato estis metita en la antaŭĉambron, kiu estis apartigita per dratekrano de la ĉefa ĉambro. Post 10 min, la ekrano estis forigita, permesante kopuladon daŭri por 30 min. La ino poste estis forigita, kaj la maskla rato restis en la ĉambro dum plia 60 min postkopula periodo. Seksa konduto estis videotrafita kaj, poste, komputilo kaj taŭga programaro (ĝentile de Sonoko Ogawa, Rockefeller University) estis uzataj por registri normajn mezurojn de seksa konduto: (1) montofrekvenco (MF), (2) enmeta frekvenco (IF), (3) ejakuladfrekvenco (EF), (4) monto kaj (5) entrudaj latencoj [ML kaj IL; la tempo (sek) de la prezento de la ino al la unua monto aŭ entrudiĝo], (6) ejakula latencia [EL; tempo (sek) de la unua enmiksiĝo al la unua ejakulado], (7) nombro de entrudiĝoj ĝis la unua ejakulado (IE1), (8) postejakula intervalo [PEI; la tempo (sek) de la unua ejakulado ĝis la sekva entrudiĝo], (9) interinterrompa intervalo (III; EL / IE1), kaj (10) la raporto de intromisioj (IR; IF / (MF + IF)). Kriterioj por montriloj kaj intromisioj estas priskribitaj enSachs kaj Barfield (1976).

Mikrodisizo. Ratoj (n = 10, ambaŭ grupoj) estis enplantitaj kun mikrodijalizaj sondoj 12 – 18 hr antaŭ la eksperimento 2 kaj metis en la testan ĉambron kun ad libitumaliro al manĝo kaj akvo. Dum la mateno de la eksperimento, mikrodialysis specimenoj estis kolektitaj ĉiun 10-min. La eksperimento konsistis el kvin fazoj: (1) bazlinio (minimume 60 min); Ekstera ino (2) malantaŭ la ekrano (10 min); (3) kopulacio kun estra ino (30 min); (4) postkopula intervalo (60 min) post kiu ratoj estis injektitaj kun d-amfetamino (1.5 mg / kg, ip); kaj (5) postinjekta periodo (120 min). Seksa konduto estis videotrafita kaj analizita kiel priskribite en eksperimento 1.

Microdialysis-proceduroj kaj sondaj trajtoj estis raportitaj antaŭe (Fiorino et al., 1997a). La koncentriĝoj de mikrodialysate-analizoj, kiuj inkluzivis DA kaj ĝiajn metabolitojn dihyroxyphenylacetic acid (DOPAC) kaj homovanillic acid (HVA), estis taksitaj per elektrokemiaj detektaj metodoj de HPLC (Fiorino et al., 1997a). Tipaj reakiroj de sondoj, efektivigitaj en vitro kaj ĉe ĉambra temperaturo, estis: por DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; kaj HVA, 14.2 ± 0.6%.

Post la mikrodialysis eksperimento, bestoj ricevis superdozon de loorala hidrato kaj perfuziĝis intrakardie per salo kaj formalino (4%). Frostaj cerboj estis tranĉitaj, kaj koronaj sekcioj estis makulitaj kun kreska violo por determini lokadon de mikrodijalaj sondoj. Ratoj kun sondaj lokoj ene de la NAC en eksperimento 2 estis uzataj por kondutaj kaj neŭkemiaj analizoj.

Statistikoj.Agadnombroj kaj mezuroj de seksa konduto estis taksitaj uzante ANOVAojn. Kiam signifa ĉefa efiko estis akirita, inter-grupaj komparoj estis uzataj per simplaj ĉefaj efikaj analizoj. Ene de grupoj post hoc komparoj pri totalaj agnombroj uzis la teston Newman-Keuls. Neŭkemiaj datumoj estis analizitaj sammaniere krom ke la testo de Dunnett estis uzata por fari en-grupajn komparojn el kontrolaj rimedoj.

Aparta statistika analizo de datumoj pri seksa konduto uzis komplotojn de Kaplan – Meier kaj de ML kaj de IL, kiuj estis taksitaj per postvivaj analizoj (Bloch et al., 1993; Liu et al., 1997). La latencoj por montri kaj intrigi kaj la procento de subjektoj montrantaj ĉi tiujn kondutojn estas mezuroj de motivaj komponentoj de seksa konduto. Ambaŭ ĉi tiuj mezuroj estas uzataj en Kaplan-Meier-intrigoj, generitaj per komplotado de latencoj kontraŭ la procento de ratoj, kiuj montris la konduton en la testo. Ĉi tiu proceduro havas la aldonan avantaĝon, ke datumoj de subjektoj, kiuj malsukcesas munti aŭ intrigi, ne estas preterlasitaj aŭ donas arbitran valoron.

Analizoj estis faritaj per statistikaj programoj SPSS kaj Statistica.

REZULTO

Eksperimento 1: efiko de d-amfetamina sentivigo sur seksa konduto de vira rato

Lokomotora agado

Ratoj en la grupo AMPH montris progresivan plibonigon de ind-amfetamin-induktita agado dum 10-injektoj (Fig. 1 A). Grava kresko de la totala nombro de agadkombinoj tra injektoj en la grupo AMPH (Newman-Keuls; p<0.01), indikante kondutan sentivecon tod-amfetaminon.

Fig. 1. 

A, B, Efiko de ripetaj d-amfetamino aŭ salaj injektoj sur agnombroj akumulitaj super 2 hr post injekto en eksperimento 1 (A) kaj eksperimenti 2 (B). La datumoj estas reprezentitaj kiel meznombraj (± SEM) agadkalkuloj. Ekzistis signifa interago inter grupo kaj injekto-nombro en ambaŭ eksperimentoj: eksperimento 1, F(1,16) = 5.60,p <0.05; eksperimento 2,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Inter-grupaj komparoj, ***p <0.001, uzante simplan ĉefefikan analizon. Engrupaj komparoj, †p <0.01, ‡p <0.001, uzante Newman-Keuls post hoc provo.

Seksa konduto

tablo 1 resumas mezurojn de seksa konduto en eksperimento 1. Estis faciligo de seksa konduto en AMPH (n = 10) grupo relative al CONT (n = 10) grupo, kiel indikite per signife pli mallongaj latencoj por munti (F (1,14) = 4.80;p <0.05) kaj intromito (F (1,14)= 5.92; p <0.05). Supervivaj analizoj de Kaplan-Meier-kurboj por monta latenteco (Fig.2 A, maldekstra panelo) kaj entrudiĝa latencia (Fig.2 A, dekstra panelo) konfirmis facilan konduton en AMPH-traktataj ratoj (Log rank statistic = 9.43, p = 0.0021; Registra statistika rango = 10.48,p = 0.0012, respektive).

Rigardu ĉi tiun tablon: 

Tablo 1. 

Mezuroj pri seksa konduto de eksperimentoj 1 kaj 2

Fig. 2. 

Efiko de d-amfetamino aŭ salata pretraktado sur latencoj por munti kaj intrigi. A, Kaplan-Meier-kurbo por monto-latencia (maldekstra panelo) kaj entrudiĝa latencia (dekstra panelo) en eksperimento 1. Sendependaj postvivaj analizoj montris signifan diferencon inter ratoj sensibilizitaj (AMPH) kaj sensensigitaj (CONT) rilate al monto-latencia (Log rank statistic = 9.43; p = 0.0021) kaj entrudiĝa latenco (Statistika rango de logoj = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplan-Meier-kurbo por monto-latencia (maldekstra panelo) kaj entrudiĝa latencia (dekstra panelo) en eksperimento 2. Sendependaj postvivaj analizoj montris signifan diferencon inter ratoj sensibilizitaj (AMPH) kaj sensensigitaj (CONT) rilate al monto-latencia (Log rank statistic = 6.12; p = 0.0134) kaj entrudiĝa latenco (Statistika rango de logoj = 4.38;p = 0.0364).

Ekzistis totala kresko en la kvanto de seksa konduto kaŭzita de antaŭa d-amfetamina ekspozicio, kiel indikite de signife pli granda nombro de entrudiĝoj (F (1,16) = 5.89; p <0.05) kaj ejakuladoj (F (1,16) = 6.37; p<0.05) dum la 30-mina kopulacia periodo kompare kun la CONT-grupo. Tamen aliaj rimedoj de la unua ejakula serio post kopulacio estis komencitaj, kiel EL, PEI, IE1, III, kaj IR, ne diferencis inter grupoj.

Eksperimento 2: dopamina elfluo en la NAC kaj seksa konduto post-amfetamina-induktita sentivigo

Lokomotora agado

Ripeta d-amfetamina administrado denove induktis kondutan sentivigon ĉe AMPH-ratoj (Fig.1 B). Ratoj en la AMPH-grupo montris sentivan kondutan respondon al d-amfetamino, kiel indikite per signifa kresko de la totala nombro de aktivecokalkuloj de injekto 1 ĝis injekto 10 (Newman-Keuls; p <0.05).

Seksa konduto

Mezuroj de seksa konduto en eksperimento 2 (n = 8, ambaŭ grupoj) estas montritaj en Tabelo 1. Kvankam la AMPH-grupo montris pli mallongajn latentojn por munti kaj intrigi, ĉi tiuj mezuroj ne diferencis signife de tiuj de la grupo CONT. Tamen, supervivaj analizoj de Kaplan-Meier-kurboj por ML kaj IL (vidu Fig. 4 A) malkaŝis signifan plibonigon de seksa konduto ĉe ratoj AMPH (Log rank statistic = 6.12,p = 0.0134; Loga Rango-statistiko = 4.38,p = 0.0364, respektive). La grupo AMPH ankaŭ atingis pli da eŭakulaĵoj en la kopulacia periodo de 30 min ol la grupo CONT (F (1,14) = 5.56; p <0.03). Ĝenerale, la ratoj en eksperimento 2 montris pli kompetentan nivelon de seksa konduto ol ratoj de eksperimento 1, rilate al latentecoj por munti, intromiti kaj ejakuli, kaj ankaŭ la ĝeneralan kvanton de sekskuniĝo.

Neŭkemio de seksa konduto

Antaŭa ekspozicio al d-amfetamino ne ŝanĝis bazajn koncentriĝojn de DA, DOPAC, aŭ HVA (Tabelo)2). Ekzistis totala ŝanĝo en NAC DA eflugo asociita kun seksa konduto (Fig.3). Specife, koncentriĝoj de DA en ratoj AMPH estis signife levitaj relative al bazlinio tra ĉiuj fazoj de la testo-kunsido, inkluzive de la periodo, kiam la ino ĉeestis malantaŭ ekrano, dum kopulacio, kaj dum la periodo de 20-min post ŝia forigo. En kontrasto, signifaj pliigoj en DA-koncentriĝoj en CONT-ratoj estis limigitaj al specimenoj asociitaj kun kopulacio. Koncerne la malsamajn fazojn de la testo, prezento de akceptema ino malantaŭ la ekrano (Scr; tempo = 20 min) rezultigis signifan kreskon en NAC DA-koncentriĝoj de bazliniaj valoroj en la grupo AMPH (+ 35%; p <0.01) sed ne en la CONT-grupo (+ 17%). Plia pliiĝo de DA-elfluo dum kopulacio en ambaŭ grupoj. En AMPH-ratoj, DA atingis maksimumajn koncentriĝojn dum la unua kopulacia specimeno (tempo = 30 min; + 60%), kaj NAC DA restis levita dum 20 min post forigo de la ino. Maksimumaj DA-koncentriĝoj en la CONT-grupo okazis en la dua 10-min kopulacia specimeno (tempo = 40 min; + 47%).

Rigardu ĉi tiun tablon: 

Tablo 2. 

Mezaj bazaj koncentriĝoj de analizoj respondantaj al 100% bazlinio

Fig. 3. 

Ŝanĝoj en kerno kaŭzas dopaminan elfluon (linia grafeo) dum bazlinio (bas), dum akceptema ino ĉeestis malantaŭ la ekrano (Scr), dum kopulacio, kaj post kopulado por ratoj CONT kaj AMPH. Stangaj grafikaĵoj montru la nombron da montriloj krom entrudiĝojpinta stangrafiko) kaj ejakuladojmalsupra trinkejo) montrita por ĉiu grupo dum tri 10-min-specimenoj. *p <0.05; **p <0.01 uzante simplan ĉefefikan analizon. Ene de la grupo Newman – Keuls post hoc testoj rivelis signifajn (p <0.05) pliiĝoj en koncentriĝoj de kerno accumbens DA de bazo en AMPH (tempo = 20-50 min) kaj CONT (tempo = 30-50 min) ratoj.

La kresko de NAC DA en la grupo AMPH estis signife pli granda ol la kresko akirita de la grupo CONT, ambaŭ kiam la ino estis malantaŭ la ekrano (tempo = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) kaj dum la unuaj 10 min de kopulacio (tempo = 30 min) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). La signifa pliigo de NAC DA-elfluo en la AMPH-grupo (tempo = 30-min) koincidis kun pliigita nombro da montoj plus envenigoj (F (1,28) = 18.56; p <0.01) kaj ejakuladoj (F (1,18) = 5.09; p<0.05) rilate al la CONT-grupo.

Ekstelulaj koncentriĝoj de DOPAC kaj HVA ankaŭ pliiĝis post kopulacio (Fig. 4). Signifa kresko de DOPAC-koncentriĝoj relative al bazlinio okazis dum la unua kopulacia periodo en ambaŭ grupoj kaj restis signife levita por 70-min post injekto en CONT-ratoj (maksimumo, tempo = 40-min; + 40%) kaj 60-min post injekto en ratoj AMPH. (maksimumo, tempo = 40 min; + 55%). Pliigoj en la koncentriĝo de HVA de la bazlinio atingis statistikan signifon en la unua 10-min-periodo de kopulacio por la AMPH-grupo (maksimumo, tempo = 60 min; + 50%) kaj restis signife levitaj por 30-min post kopulacio. Tamen, HVA-koncentriĝoj en AMPH-ratoj estis ankoraŭ levitaj ĝuste antaŭ la d-amfetamina defio (+ 28%). Koncentriĝoj de HVA en ratoj CONT estis signife levitaj de la lasta kopulacia periodo 10 min (tempo = 50 min) ĝis la injekto thed-amfetamino (tempo = 110 min), kaj atingis maksimuman kreskon de + 49% (tempo = 70 min). Ne estis statistika diferenco en metabolaj koncentriĝoj inter grupoj ĉe iu ajn punkto en la eksperimento.

Fig. 4. 

Ŝanĝoj en DOPACsupera panelo) kaj HVA (funda panelo) koncentriĝoj en la kerno akcentita dum bazlinio (bas), dum akceptema ino ĉeestis malantaŭ la ekrano (Scr), dum kopulacio kaj post kopulacio. Ene de grupo Newman – Keulspost hoc testoj rivelis signifajn (p <0.05) pliiĝoj de koncentriĝoj de metabolito de nucleus accumbens de bazo en AMPH (DOPAC, tempo = 30-80 min; HVA, tempo = 30-90 min) kaj CONT (DOPAC, tempo = 30-90 min; HVA, tempo = 50- 100 min) ratoj.

Konduto kaj neŭkemio post ad-amfetamina defio

Sistemo administrado de d-amfetamino (1.5 mg / kg) rezultigis sentivan kondutan kaj neŭkemian respondon de la grupo AMPH rilate al la grupo CONT (Fig.5). Ripetaj mezuroj ANOVA pri agadkombinoj malkaŝis signifan efikon de grupo (F (14,196) = 28.50; p <0.01). La kresko de agado kalkulas post d-amfetamina administrado daŭris dum 2 horoj post la injekto en ambaŭ grupoj rilate al baza linio, kiel taksita de Newman-Keuls post hoctestoj. La grupo AMPH montris signife pli grandan nombron da aktivecoj ol la grupo CONT en la unua 30 min post la injekto de drogoj kaj koncerne totalajn agadkalkulojn post injekto (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Fig. 5. 

Ŝanĝoj en kerno akuzas dopaminan elfluon responde al d-amfetamina defio (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01 uzante simplan ĉefefikan analizon. Dopaminaj koncentriĝoj kaj agadkalkuloj restis levitaj dum la 2 h-postinjekcia periodo rilate al baza linio (bas) en ambaŭ grupoj.

Estis samtempa kresko de NAC DA eksterĉelaj post injekto en la grupoj CONT kaj AMPH (F (14,196)= 39.16; p <0.01), kaj la kresko observita en la AMPH-grupo estis signife pli granda ol la CONT-grupo en la unuaj 40 minutoj post injekto (Fig. 5, supera panelo). Ambaŭ metabolitoj de DA malpliiĝis post injekto en la grupoj CONT kaj AMPH. Sistema administrado de d-amfetamino rezultigis signifan malpliiĝon de DOPAC-eflugo 10 min post injekto, atingante minimuman koncentriĝon de 48% en la grupo CONT kaj 44% en la grupo AMPH (tempo = 50 min, ambaŭ grupoj). La maksimuma malkresko de HVA-koncentriĝoj estis prokrastita plu, atingante signife deprimitajn valorojn 40 kaj 50 min post injekto en CONT (minimumo, tempo = 80 min; 82%) kaj AMPH (minimumo, tempo = 100%; 83%), respektive. Estis neniuj diferencoj inter grupoj en DA-metabolitaj koncentriĝoj ĉe iu ajn punkto post d-amfetamina administrado.

La disaj ŝanĝoj en eksterĉelaj NAC DA-metabolitaj koncentriĝoj en respondo al seksaj instigoj kaj administrado de amfetamino (t.e., pliiĝo kaj malkresko, respektive) dum periodo, kiam DA-elfluo nevarie kreskis, denove emfazas la enecajn problemojn asociitajn kun infiltrado de DA-transdono per ŝanĝoj en DA metabolita efluo (Fiorino et al., 1997a;O'Neill et al., 1998).

Histologio

Tondoj de mikrodijaliso estis trovitaj en kaj la ŝelaj kaj kernaj regionoj de la NAC en gamo etendiĝanta de + 1.60 al + 2.20 mm de bregma (Fig. 6).

Fig. 6. 

Loko de mikrodijalizaj sondoj en la kerno de ratoj uzataj en eksperimento 2. Vertikalaj nigraj linioj respondas al la loko de la aktiva fibra areo de la mikrodijalaj sondoj. Por kialoj de klareco, sondaj lokoj de CONT-ratoj estas montritaj sur la forlasis, kaj tiuj de AMPH-ratoj estas montritaj sur la dekstra. Koronaj cerbaj sekcioj remalkovritaj de Paxinos kaj Watson (1997).

DISCUSO

Ripeta kaj intermita ekspozicio al d-amfetamino, sufiĉa por indukti kondutan sentivigon, faciligis seksan konduton en seksaj nespertaj viraj ratoj, tiel konfirmante niajn antaŭajn observojn (Fiorino kaj Phillips, 1995). Ĉi tiu efiko estis repuŝita denove en la mikrodialysis eksperimento, kiu montris klare, ke plibonigita seksa konduto estis korelaciita kun pliigita NAC DA-elfluo. La rezultoj de la nunaj eksperimentoj ne nur donas subtenon por la rolo de mezolimbika DA en instigita konduto, sed antaŭenpuŝas la hipotezon, ke ŝanĝoj en limo-motoraj cirkvitoj, specife al mezolimbaj dopaminergiaj vojoj, kontribuas al sentivigita konduto en respondo al psikostimulanta administrado kaj natura instigoj.

Pli frua studo trovis, ke seksa konduto estis faciligita ĉe viraj ratoj kiam oni testis ĝin en medio, kiu estis parigita ree kun sistemaj morfaj injektoj (Mitchell kaj Stewart, 1990). Specife, estis preferinda plibonigo en motivaj mezuroj, kiel ekzemple la kvanto de anogenitalesploro, la procento de bestoj kopulantaj, kaj latenteco por munti, prefere ol indicoj de kopulacio mem. Kvankam la celo de tiu studo estis esplori, ĉu seksa konduto povas esti plibonigita per kondiĉita asocio inter mediaj indikoj kaj opia rekompenco, oni raportis, ke la injekt-reĝimo indikas kondutan sentivigon al la lokomotor-aktivigaj efikoj de morfino (Kalivas kaj Stewart, 1991). La aktualaj eksperimentoj rekte ekzamenis la influon de konduta sentivigo sur seksa konduto ĉe viraj ratoj kaj trovis similan faciligon de motivaj komponentoj de seksa konduto, inkluzive de montaj kaj entrudaj latencoj. Kvankam la totala kvanto de kopulacio estis pliigita ĉe sensivigitaj ratoj, kiel indikite de pli granda EF kaj IF en la periodo de kopulacio 30 min (eksperimento 1) kaj la nombro de entombigoj plus montriloj kaj ejakuladoj dum la unua 10 min de kopulacio (eksperimento 2), konsumaj mezuroj ene de kopulacioj, kiel IE1, III, IR, kaj EL ne estis signife ŝanĝitaj. La preferinda efiko de sentivigo sur apetitaj aspektoj de seksa konduto konfirmas antaŭajn observojn (Fiorino kaj Phillips, 1995). Kontraste al la studo de Mitchell kaj Stewart (1990), ni trovis ĉi tiun efikon sendependa de la kunteksto en kiu ratoj ricevis drogajn injektojn (niaj nepublikigitaj observoj). Oni devas rimarki, ke malgraŭ la fakto, ke ĉiuj ratoj en la grupo AMPH kopulataj en la nunaj eksperimentoj, sensibilizado de d-amfetamino, induktita de ĉi tiu injekto-reĝimo, ne garantias, ke seksaj naivaj ratoj kopulacios (Fiorino kaj Phillips, 1995). Tamen ni konstatis, ke tre alta procento de ratoj antaŭeksponitaj al d-amfetamino kopulacios dum ilia unua provo de seksa konduto (te> 85%).

Antaŭaj raportoj rimarkis, ke pliiĝoj en mez-preoptika areo (mPOA) aŭ NAC DA-elfluo en respondo al akceptema ino malantaŭ ekrano estis observataj nur ĉe viraj ratoj, kiuj ankaŭ kopulis post kiam la ekrano estis forigita (Hull et al., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino et al., 1997a). La sama rilato estis observita en la nuna studo; en la kazo de individua rato, antaŭpopulara kresko de NAC DA-elfluo estis antaŭdira de posta kopulacia konduto. Ne estis grava apetita kresko de NAC DA-elfluo en la grupo CONT. Tamen, du ratoj CONT (25%) ne kopulis, kaj la responda ŝanĝo en mezaj NAC DA-koncentriĝoj en respondo al la akceptema ino en la grupo CONT atencis. Nia observado, ke pliigita mesolimbia DA-transdono estis asociita kun kopulacio en naivaj ratoj konsentas pri la rezultoj de pli frua eksperimento pri mikrodiálisi (Wenkstern et al., 1993). La nunaj rezultoj pruvas, ke kreskoj en NAC DA-koncentriĝoj en respondo al seksaj instigoj okazas ĉe seksaj naivaj viraj ratoj.

Estis grava pliigo de NAC DA-elfluo en la grupo AMPH rilate al la grupo CONT dum seksa konduto, kaj tio estis evidenta dum ambaŭ apetita fazo (t.e., ino malantaŭ la ekrano) kaj la unua kopula specimeno. Kiel menciite supre, ne-kopulantaj CONT-ratoj ne kontribuis al la apetita aŭ kopulatoria pliiĝo en NAC DA-koncentriĝoj. Tial, la pliigita kvanto de kopulacio observita dum la unua kopulatoria specimeno ĉe ratoj AMPH rilate al ratoj CONT, kaj precipe la pli granda nombro da ejakulacioj, eble klarigas la pliigitan efluon de NAC DA en la grupo AMPH. Eksperimentoj de cronoamperometrio faritaj en nia laboratorio montris, ke pintaj oksidaj fluoj asociitaj kun DA estas korelaciitaj kun ejakuladojPhillips et al., 1991; Fiorino et al., 1997b), kvankam malfacilas determini ĉu ejakulado aŭ la vigla serĉa agado kondukanta al ejakulado estas korelaciitaj kun maksimuma NAC DA eflugo. En ĉi tiu rilato, estas grave noti, ke la "konsuma" fazo de seksa konduto de vira rato (t.e. kopulado) enhavas multajn apetitajn erojn (Fiorino et al., 1997a), kaj estas neeble, en la aktuala studo, koreligi NAC DA-efluo prefere kun unu komponanto aŭ la alia. Tamen, la intensa konduto de sentivigitaj ratoj dum la unua kopulacia specimeno, relative al CONT-ratoj, povas kalkuli diferencojn en neŭkemiaj profiloj inter grupoj.

La ĉeesto de pliigita dopaminergia transdono en la NAC induktita de ripetita administrado de d-amfetamino pruntas subtenon al la observado, ke plibonigita dopaminergia agado povas faciligi la komencon de seksa konduto ĉe seksaj naivaj viroj.Agmo kaj Picker, 1990). Dopamino en la mPOA estas implikita en kaj apetitaj kaj konsumaj aspektoj de seksa konduto de vira rato (Pfaus kaj Phillips, 1991; Hull et al., 1993, 1995; Shimura et al., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995), kaj plibonigita mPOA DA transdono eble kontribuis al faciligo de seksa konduto observita en la nuna studo.

Sistema d-amfetamina defio ankaŭ rezultigis pliigitan lokomotivan konduton kaj NAC DA-elfluon en la AMPH-grupo rilate al la CONT-grupo. Ĉi tiu trovo kontribuas al la kreskanta literaturo montrante, ke pliigita stria DA-transdono akompanas kondutan sentivecon al psikostimuloj, kiam taksata post longaj periodoj (> 14 d) post ĉesigo de drogoterapio (por recenzo, vidu Pierce kaj Kalivas, 1997; sed vidu Kuczenski et al., 1997). Tamen oni devas zorgi pri komparo de ĉi tiuj rezultoj kun antaŭaj raportoj ĉar la nuna droga defio estis administrita post periodo de seksa agado, kaj postrestantaj seksaj rilataj odoroj eble kontribuis, eble malsame, al neŭkemiaj respondoj en ambaŭ grupoj. Oni raportis ke litoj de la kaĝoj de estraj inoj pliigis eksterĉelajn NAC DA ĉe viraj ratoj (Mitchell kaj Gratton, 1992).

Niaj rezultoj kongruas kun la instiga-sentiviga teorio de toksomanio (Robinson kaj Berridge, 1993), kiu proponas, ke la stimula valoro de la spuroj asociitaj kun rekompenco plialtiĝas pro ripeta administrado de psikostimuliloj per pliigo de mezotelencefika DA-funkcio; plibonigita mezotelencefika DA-transdono finfine kontribuas al deviga drogado kaj drogado, kiuj estas difinaj ecoj de drogmanio. Antaŭaj eksperimentoj kun rekompenco de drogoj trovis, ke antaŭvidado de bestoj al psikostimulantoj faciligis diversajn mezurojn de memadministrado de drogoj de misuzo (Woolverton et al., 1984; Horger et al., 1990, 1992;Piazza et al., 1990; Mendrek et al., 1998; sed vidu Li et al., 1994). En lastatempa studo, Mendrek et al. (1998) pruvis, ke-amfetamin-sentivigitaj ratoj elmontris pliigitan motivon mem-administri d-amfetaminon, kiel indikite de signife pli alta romppunkto sub progresiva raporta horaro de plifortigo. La nuna studo etendas la plibonigon de instigaj kondutoj kaŭzitaj de ripeta psikostimulanta administrado al tiuj instigitaj de naturaj instigoj. En ĉi tiu kazo, antaŭa-amfetamina traktado eble plifortigis la gravecon de senkondiĉaj stimulaj spuroj de la estra ino, kiu inkluzivis feromonojn, ultrasonicajn vokalizojn, orelfiguron kaj ĵetadon, kaj kondukis al faciligo de seksa konduto. La ĉeesto de pliigita NAC DA-transdono en respondo al estema ino lokita malantaŭ ekrano plifortigas la argumenton, ke la mezolimbia DA-sistemo kontribuas tiucele.

Kruc-sentivigo inter DA-asimilaj blokantoj kaj seksa konduto ankaŭ estas subtenata de klinikaj observaĵoj. Bupropion, antidepresiva drogo kiu povas bloki la konsumadon de DA (Cooper et al., 1980; Nomikos et al., 1989), plibonigita seksa funkcio en viraj kaj inaj pacientoj traktataj por seksa misfunkcio (Crenshaw kaj Goldberg, 1995) kaj psikiatriaj malordoj (Modell kaj aliaj, 1997). Estas interese, ke preklinikaj studoj montris, ke longtempa (10 mg / kg, oferto × 21 d), sed ne akra (10 mg / kg, oferto × 2 d), administrado de bupropion rezultas en pliigita NAC DA efluo responde. al bupropia defio (Nomikos et al., 1989, 1992). En kontrasto, ne estis signifa pliigo de DA-transdono observita en la striatumo post kronika bupropiona traktado (Nomikos et al., 1992). La disvolviĝo de la seksaj efikoj de bupropion povas esti konsekvenco de neŭraj ŝanĝoj similaj al tiuj implikitaj en iniciatado kaj esprimo de kondutisma sentivigo al psikostimulantoj. Tial, la kapablo de komponaĵo indukti longdaŭran funkcian plibonigon en la mezolimbia DA-sistemo povas liveri valorajn informojn pri ĝia potencialo trakti seksan misfunkcion.

Piednotoj

  • Ricevita aŭgusto 3, 1998.
  • Revizio ricevis oktobron 16, 1998.
  • Akceptita oktobro 21, 1998.

  • Ĉi tiu laboro estis subtenita de Group Grant PG-12808 de la Medicina Esplora Konsilio de Kanado. Ni dankas David Mutch pro lia helpo ĉe farado de ĉi tiuj eksperimentoj kaj Fred LePiane kaj Keith Waldron pro ilia helpo en konstruado de testaj ĉambroj. Ankaŭ multajn dankon al Ariane Coury kaj Jim Pfaus pro iliaj helpemaj komentoj kaj Liz McCririck pro siaj sekretaj servoj.

    Korespondado estu adresita al D-ro AG Phillips, Universitato de Brita Kolumbio, Sekcio de Psikologio, 2136 West Mall, Vankuvero, Brita Kolumbio, Kanado, V6T 1Z4.

Referencoj

  1. ↵
    1. Agmo A,
    2. Picker Z

    (1990) Katekolaminoj kaj la iniciato de seksa konduto en viraj ratoj sen seksa sperto. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

  2. ↵
    1. Strando FA

    (1941) Analizo de la stimuloj adekvataj por estigi konduton en la sekse vira inko. J Comp Psikolo 33: 163-207.

  3. ↵
    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamina funkcioj en apetivaj kaj defenda kondutoj. Prog Neurobiolo 39: 247-279.

  4. ↵
    1. Bloch GJ,
    2. Ĉefservisto,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) Mikroinjekto de galanino en la median preoptikan nukleon faciligas kopulatoran konduton ĉe la maskla rato. Physiol Behav 54: 615-624.

  5. ↵
    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Kondutismaj kaj biokemiaj efikoj de la antidepresiva bupropio (Wellbutrin): evidenteco por selektema blokado de dopamina kaptiĝo en vivo. J Pharmacol Floto Ther 215: 127-134.

  6. ↵
    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Seksa farmakologio: drogoj kiuj influas seksan funkciadon. (WW Norton, Novjorko).

  7. ↵
    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibriĝo HC

    (1992) Seksa konduto pliigas dopaminon-transdono en la kerno accumbens kaj striatumo de masklaj ratoj: komparo kun noveco kaj lokomocado. Behav Neurosci 106: 181-191.

  8. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Seksa instigo: neŭra kaj konduta analizo de la mekanismoj, kiuj subtenas la apetitajn kaj kopulajn respondojn de masklaj ratoj. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) Faciligita akiro de seksa konduto en viraj ratoj sekvante d-amfetamin-induktitan kondutan sentivigon. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

  10. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Koro,
    3. Fibriĝo HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektra stimulo de rekompencoj en la ventra tegmenta areo pliigas dopaminon-transdono en la kerno de la rato. Behav Brain Res 55: 131-141.

  11. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Koro,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dinamikaj ŝanĝoj en kerno akumensas dopaminan eflukton dum la Coolidge-efiko en viraj ratoj. J Neurosci 17: 4849-4855.

  12. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. Blaha KD

    (1997b) Fajaj tempaj korelacioj inter nukleo accumbens dopamina eflugo kaj kopulatoriaj okazaĵoj en la viraj ratoj uzante en vivo kronoamperometrio. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

  13. ↵
    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Preekspozicio sentigas ratojn al la gratifaj efikoj de kokaino. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

  14. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Ekspreso al amfetamino kaj nikotino antaŭdonas ratojn al memadministrado de malalta dozo da kokaino. Psikofarmacologio 107: 271-276.

  15. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Moses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulado pliigas dopaminan aktivecon en la medial preoptika areo de masklaj ratoj. Vivo Sci 52: 935-940.

  16. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstracelular dopamino en la medial preoptika areo: implikaĵoj por seksa instigo kaj hormonala kontrolo de kopulado. J Neurosci 15: 7465-7471.

  17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamina transdono en la iniciato kaj esprimo de drog- kaj streĉ-induktita sentivigo de motora agado. Brain Res Rev 16: 223-244.

  18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) La cirkvitoj mediaciante la tradukadon de motivaj stimuloj en adaptajn motorajn respondojn. en Limbikaj motorcirkvitoj kaj neuropsikiatrio, eds Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton), pp 237 – 287.

  19. ↵
    1. Kiyatkin EA

    (1995) Funkcia signifo de mesolimbia dopamino. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

  20. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Konduta sentivigo kaj eksterĉelaj dopaminaj respondoj al amfetamino post diversaj traktadoj. Psikofarmacologio 134: 221-229.

  21. ↵
    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Toleremo al la plifortigaj efikoj de kokaino en progresiva raporta paradigmo. Psikofarmacologio 116: 326-332.

  22. ↵
    1. Liu YC,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Lesioj en mez-preoptika areo kaj lito-kerno de stria-terminalo: diferencaj efikoj al kopulatoria konduto kaj nekontaktaj erektoj ĉe viraj ratoj. J Neurosci 17: 5245-5253.

  23. ↵
    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z

    (1983) Graveco de la precopulatoria konduto de ino por la primara iniciato de kopulatoria konduto de masklo en la laboratoria rato. Konduto 86: 237-249.

  24. ↵
    1. Mas M

    (1995) Neurobiologiaj korelacioj de vira seksa konduto. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

  25. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Voltammetria kaj mikrodialysis monitorado de cerba monamino-neurotransmisilo-liberigo dum socioseksaj interagoj. Behav Brain Res 71: 69-79.

  26. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamina kaj seksa konduto. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

  27. ↵
    1. Mendrek A,
    2. Blaha KD,
    3. Phillips AG

    (1998) Antaŭ-elmontro de ratoj al amfetamino sentigas mem-administradon de ĉi tiu drogo laŭ progresiva raporta horaro. Psikofarmacologio 135: 416-422.

  28. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mezolimbika dopamina liberigo eligita per aktivigo de la akcesora olfacta sistemo: altrapida kronoamperometria studo. Letero Neurosci 140: 81-84.

  29. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Faciligo de seksa konduto ĉe la maskla rato en ĉeesto de stimuloj antaŭe parigitaj kun sistemaj injektoj de morfino. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

  30. ↵
    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Komparataj seksaj kromefikoj de bupropion, fluoxetino, paroxetino kaj sertralino. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

  31. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibriĝo HC

    (1989) Akraj efikoj de bupropion sur eksterĉelaj dopaminaj koncentriĝoj en rat striatum kaj kerno accumbens studitaj de en vivo mikrodijalizo. Neuropsychofarmacology 2: 273-279.

  32. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibriĝo HC

    (1992) Efikoj de kronika bupropio sur intersticaj koncentriĝoj de dopamino en rato kerno akcensenso kaj striato. Neuropsychofarmacology 7: 7-14.

  33. ↵
    1. O'Neill RD,
    2. Malmultaj JP,
    3. Mas M

    (1998) Monitoranta cerba kemio en vivo: voltammetrikaj teknikoj, sensiloj, kaj kondutaj aplikoj. Kritiko Rev Neurobiol 12: 69-127.

  34. ↵
    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Amfetamin-induktita temp-dependa sentivigo de dopamina neurotransmisio en la dorsal kaj ventra striatumo: studo pri mikrodiálisis en kondutaj ratoj. Synapse 19: 56-65.

  35. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Vatsono C

    (1997) La rato cerbo en stereotaksaj koordinatoj sur KD-ROM. (Akademiano, San-Diego).

  36. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Rolo de dopamino en anticipaj kaj konsumaj aspektoj de seksa konduto en la vira rato. Behav Neurosci 105: 727-743.

  37. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha KD

    (1991) Dopamina kaj instigita konduto: komprenoj donitaj de en vivo analizo. en La mezocorticolimbic dopamina sistemo: de instigo al ago, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199 – 224.

  38. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Demoni JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H

    (1990) Streso- kaj farmakologie induktita konduta sentivigo pliigas vundeblecon al akirado de amfetamina memadministrado. Brain Res 514: 22-26.

  39. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Cirkvita modelo de la esprimo de konduta sentemeco al anfetamino-similaj psicoestimulantes. Brain Res Rev 25: 192-216.

  40. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Neŭrobajviraj mekanismoj de rekompenco kaj instigo. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

  41. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Daŭrantaj ŝanĝoj en cerbo kaj konduto produktitaj de kronika amfetamina administrado: revizio kaj taksado de bestaj modeloj de amfetamina psikozo. Brain Res Rev 11: 157-198.

  42. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) La neŭra bazo de la avido de drogoj: instiga-sensenta teorio de toksomanio. Brain Res Rev 18: 247-291.

  43. ↵
    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Funkcia analizo de vira kopulacia konduto en la rato. en Avancoj en la studo de konduto, Vol 7, eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Biero C (Akademiano, Orlando), pp 91 – 154.

  44. ↵
    1. Salamono JD

    (1996) La konduto neurokemia de motivado: metodikaj kaj konceptaj aferoj en studoj pri la dinamika aktiveco de la kerno accumbens dopamine. J Neurosci-metodoj 64: 137-149.

  45. ↵
    1. Sato Kaj,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya Al,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Kaj

    (1995) Dopamina liberigo en la medial preoptika areo dum maskla kulpa konduto en ratoj. Brain Res 692: 66-70.

  46. ↵
    1. Mem DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Molekulaj mekanismoj de drogplifortigo kaj toksomanio. en Ĉiujara revizio pri neŭroscienco, eldiroj Cowan WM, Shooter EM, Stevens CF, Thompson RF (Ĉiuja Recenzoj Inc, Palo Alto), pp 463 – 495.

  47. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) La medial preoptika areo estas implikita en seksa ekscito kaj agado en masklaj ratoj: revalorigo de neŭronaj aktivecoj en libere moviĝantaj bestoj. Brain Res 640: 215-222.

  48. ↵
    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MIA,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Dopamina liberigo en la kerno akcenta dum seksa konduto en prenatale streĉitaj plenkreskaj viraj ratoj. Letero Neurosci 200: 29-32.

  49. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibriĝo HC

    (1993) Dopamina transdono pliigas en la kerno konsumanta virseksan raton dum ilia unua ekspozicio al sekse akceptema virinaj ratoj. Brain Res 618: 41-46.

  50. ↵
    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Efektoj de ripetita administrado de metamfetamino sur mem-administrado kun metamfetamino en simioj de rizo. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon

  • Neŭrala respondo al vidaj seksaj signaloj en dopamina traktado-ligita hipersekseco en Parkinson-malsano Brain, 1 Februaro 2013, 136 (2): 400-411
  • Samtempa elmontro al metamfetamino kaj seksa konduto plibonigas postan drogan rekompencon kaj kaŭzas devigan seksan konduton en viraj ratoj. Journal of Neuroscience, 9 November 2011, 31 (45): 16473-16482
  • Socia ligo malpliigas la Rekompensajn Proprietojn de Amfetamino per Dopamino D1-Ricevilo-Amaskomunikila Mekanismo Journal of Neuroscience, 1 Junio ​​2011, 31 (22): 7960-7966
  • Sensibilizacio kun kokaino modeligas anhedonian similan kondiĉon en ratoj Internacia Revuo por Neuropsikofarmakologio, 1 Aprilo 2011, 14 (3): 333-346
  • Liberigo de streĉa dopamino induktita de signalvorto en kondutoj impulsiĝemaj asociitaj al Parkinson Cerbo, 1 Aprilo 2011, 134 (4): 969-978
  • Prefero pri risko post adoleska alkohola uzo estas asociita kun korupta kodado de kostoj sed ne rekompencoj per mezolimbika dopamino PNAS, 29 March 2011, 108 (13): 5466-5471
  • Ŝati kaj deziri rekompencojn de drogoj kaj ne-drogoj en aktivaj uzantoj de kokaino: la demandaro STRAP-R Revuo por Psikofarmakologio, 1 Februaro 2010, 24 (2): 257-266
  • La instiga teorio de sentiveco: iuj nunaj aferoj Filozofiaj Transakcioj de la Royal Society B: Biologiaj Sciencoj, 12 2008, 363 (1507): 3137-3146
  • Instiga Sentivigo per Antaŭa Amfetamina Ekspozicio: Pliigita Indico-Ekigita "Deziro" por Sukarosa Rekompenco Journal of Neuroscience, 1 2001, 21 (19): 7831-7840
  • Rolo de Adenosina A2-Receptoroj en Cerba Stimulado-Rekompenco sub Kondiĉaj Kondiĉoj kaj dum Retrovaĵo de Kokaino en Ratoj Journal of Neuroscience, 15 Decembro 1999, 19 (24): 11017-11026