J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, Jakobo MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
abstrakta
Glutamataj enigaĵoj al nucleus accumbens (NAc) faciligas kondiĉitan drog-serĉantan konduton kaj ĉefe originas de medial antaŭfrontal-kortekso (mPFC), basolateral amigdala (BLA), kaj ventrala subiklaĵo de la hipokampo (vSub). THese regionoj esprimas Fos (markilo de neŭra aktiveco) dum ree-induktita restarigo de serĉado de kokaino, sed nur subpopulacioj de neŭronoj ene de ĉi tiuj regionoj pelas serĉadon de drogoj.
Unu maniero identigi kaj funkcie distingi neŭrajn subpopulaciojn aktivigitajn dum serĉado de drogoj estas ekzameni iliajn projekciajn celojn. En ratoj, ni ekzamenis Fos-esprimon dum kviet-induktita restarigo de kokaino- kaj sukroza serĉado en prelimbic kortekso (PL), infralimbic-kortekso (IL), BLA, kaj vSub-neŭronoj, kiuj projektas al NAc-kerno (NAcC) aŭ NAc-ŝelo (NAcSh ). Neŭronoj en PL, BLA, kaj vSub, kiuj projektas al NAcC, sed ne NAcSh, esprimis Fos dum serĉado de kokaino provokita de kalko, sed ne serĉado de sukerozo. Tamen, nur aktivigo de la PL-NAcC-vojo estas pozitive korelaciita kun koka-reintegriga konduto, male al BLA aŭ vSub-enigoj al NAcC.
Por konfirmi funkcian rolon por la PL-NAcC-vojo kaj por provi la hipotezon, ke ĉi tiu vojo estas rekrutita en dopamina-dependa maniero, ni uzis farmacologian malkonektan aliron, per kiu dopamina signalado estis blokita en PL kaj glutamata signalado estis blokita en la kontralatera. NAcC. Ĉi tiu malkombiniĝo mildigis la induktan restarigon de la serĉado de kokaino sed havis nenian efikon al la restarigo de serĉado de sukeroza. Niaj rezultoj reliefigas rolon por la PL-NAcC-vojo en kokaina serĉado kaj montras, ke ĉi tiuj glutamatergaj projekcioj estas varbitaj en dopamina-dependa maniero por funkciigi restarigon.
DOMINO DE SIGNIFICO:
Relapso reprezentas signifan baron al la sukcesa kuracado de kokaino. Ĉi tie ni karakterizas la relativan aktivadon de glutamatergaj enigaĵoj al nukleaj akciuloj dum kvieta restarigo de kokaino serĉanta sukrozon. Prelimbic-kortekso (PL) projekcioj al kerno de nucleus accumbens (NAcC) unike esprimis Fos laŭ maniero, kiu pozitive korelaciis kun konduta serĉado de kokaino, sed ne sukroza. Pliaj funkciaj eksperimentoj montris, ke la PL-NAcC-vojo estis rekrutita per drog-rilataj indikoj en dopamina-dependa maniero por konduki kokain-serĉantan, sed ne sukrozan-serĉantan konduton. Ĉi tiuj datumoj reliefigas PL-neŭronojn, kiuj projektas al NAcC, kaj ilian reguladon per dopamino, kiel eblaj celoj por terapeŭtoj desegnitaj por trakti kokainan ĉasadon, kiuj ne influas la serĉadon de natura rekompenco.
Ŝlosilvortoj: bazolateral amigdala; kokaino; dopamino; kerno accumbens; prelimbic kortekso; ventrala subulo
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;
