J Neurosci. 2019 Apr 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
Benneyworth MA1,2, Aŭdado MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
abstrakta
Kompreni la neurobiologiajn procezojn instigantajn avidojn de drogoj kaj veturadon havas eblecon helpi celajn klopodojn por trakti toksomanion. La kerno accumbens (NAc) servas kiel kritika substrato por rekompenco kaj motivita konduto, parte pro ŝanĝoj en ekscitita sinaptika forto ene de kortik-akciraj vojoj. La aktualaj studoj esploris kaŭzan ligon inter kokaina-induktita restarigo de kondiĉita loko prefero kaj rapidaj reduktoj de kokain-dependaj pliigoj en NAc-ŝela sinaptika forto en viraj musoj. Kokaino kondiĉita pri loko preferita kaj ex vivo tut-ĉelaj elektrofiziologio montris, ke restarigo de kokaino-primado kaj sinaptika depotentiado estis malhelpitaj malhelpante AMPAR-internigon per intra-NAc-ŝel-infuzaĵo de Tat-GluA23Y peptido. Plue, restarigo estis pelita de mGluR5-dependa redukto en AMPAR-signalado. Intra-NAc-ŝelo-infuzaĵo de la mGluR5-antagonisto MTEP blokis kokainan-rekomencitan restarigon kaj respondan depotencon, dum infuzaĵo de la agonisto CHG de mGluR5 mem antaŭenigis la restarigon kaj depotencan sinaptan forton en la ŝelo de NAc. Optogenetika ekzameno de cirkvit-specifa plasteco montris, ke inhibicio de infralimika kortika enigo al la ŝelo de NAc blokis restarigon de kokaino, dum malaltfrekvenca stimulo (10 Hz) de ĉi tiu vojo per manko de kokaino kaŭzis redukton de sinaptika forto simile al tiu observita. kun kokaino, kaj estis sufiĉa por antaŭenigi restarigon sen manko de kokaino. Ĉi tiuj datumoj subtenas modelon, en kiu mGluR5-mediaciita redukto en GluA2-enhavantaj AMPARojn ĉe NAc-ŝelaj sinapsoj ricevante enportadon de la infralimbia kortekso estas kritika faktoro en ekigi reintegriĝon de kokaino-primigita kondiĉita alproksimiĝo.SIGNIFIKO DE SIGNIFOĈi tiuj studoj identigis sinsekvon de neŭralaj eventoj, per kiuj reeksponiĝo al kokaino aktivigas signalan akvofalon, kiu ŝanĝas sinaptikan forton en la nukleo acumbens shell kaj ekigas kondutan respondon movitan de drog-asociita memoro.
PMID: 30948476
;
