Cerbo-aktiveco asociita kun socia ekskludo superas kun drasta-striatala drogo-rilata al kokainaj uzantoj: Piloto-studo (2019)

Streĉo Neŭrobiolo. 2019 Feb; 10: 100137.

Publikigita rete 2018 Oct 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a kaj Linda J. Porrinoa

abstrakta

fono

Eksponaĵo al diversaj specoj de streso povas levi bezonon de kokaino kaj rapidigi recidivon inter dependaj individuoj. Ĉi tiu enketo taksis la efikojn de socia ekskludo pri cerba agado en dependaj individuoj de kokaino.

telefono

Kvardek tri individuoj (18-crack-kokainuzantoj, 25-kontroloj) estis rekrutitaj de la komunumo por partopreni funkcian neuro-bildan studon, en kiu ili realigis simulitan 3-personan balotigantan ludon (Ciberbalo). Ĉiu partoprenanto estis informita, ke la aliaj 2-ludantoj estis en apudaj MRI-skaniloj. La taskoblokoj inkluzivis: Inkluzivado (verŝajneco de nia partoprenanto ricevanta la pilkon = 50%), Ekskludo (verŝajneco iom post iom malpliiĝas al 0%), kaj Ripozo. Memvaloraj variabloj (ekz. Memfido, loko de kontrolo) estis mezuritaj antaŭ kaj post la pilka ĵetado. Lineareneralaj linearaj model-bazitaj statistikoj estis uzitaj por mezuri la cerban respondon al inkludo kaj ekskludo ene kaj inter la grupoj kun respekto al ripozo.

rezultoj

Relativa al kontroloj, kokainuzantoj havis signife pli da agado dum Ekskludo kontraŭ Inkludo en 3-areoj: la dekstra mediala frontala cirko (Brodmann-Areo 9,10), maldekstra ventralo flanka frontala cirko (Brodmann-areo 10,47) kaj dekstra kaudato. Ĉi tio estis pelita de pli alta respondo al socia ekskludo en la kokainaj uzantoj. Ne estis diferenco inter grupoj en la cerba reagemo al socia inkludo.

konkludo

Dependaj kokainaj individuoj havas amplifitan cerban respondon al socia ekskluziva streso en kortikaj regionoj asociitaj kun emocia regulado, ekscito, avido kaj percepto de fizika doloro. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke eble ekzistas neŭrologia bazo por la bone establita rilato inter socia streĉo kaj dependeco.

Ŝlosilvortoj: Kokaino, Streso, Neuroim organizo, Socia ekskludo, Cingulata, Doloro, toksomanio, Antaŭfrontala kortekso, Ostracismo

1. Enkonduko

Ambaŭ klinika kaj antaŭlerneja literaturo, estas bone establite ke ekspozicio al diversaj specoj de streso povas levi bezonon de kokaino kaj rapidigi fali.; ). Unu aparte potenca formo de streso estas interpensa / socia rilato streĉo. Dependaj kokainaj individuoj havas altan fiziologian respondon al stresaj interpersonaj rilatoj rilate al sanaj kontroloj () kiu estas, siavice, asociita kun levita avido de kokaino (, , ; , ; ; ; ). Sinha kaj kolegoj montris, ke ekspozicio al psikosocia streĉo provokas almenaŭ tiom, kiom rekta ekspozicio al drogrilataj indikoj.).

Specife potenca formo de interhomaj rilatoj streĉo estas ostracismo de socia grupo (). Ekspona al sociaj stresoroj estas asociita kun altaj sangopremo kaj niveloj de cortisol, kune kun ĝenerala malpliiĝo de mezuroj de memvaloro (; ; ). Unu el la plej bone validigitaj laboratoriaj modeloj de socia ostracismo uzas taskon nomatan "Ciberbalo" (). Eisenberger kaj kolegoj () estis la unua grupo kiu pruvis, ke socie ekskludita de ĉi tiu dinamika kaj komputigata pilka ludado kondukis al alteco en la cingula kortekso, la antaŭa insulo, kaj la dekstra ventralo prefrontala kortekso - reto de cerbaj regionoj kiuj nun ofte grupigas kaj nomata la elstaraj retoj (). Ĉi tiuj regionoj estas implikitaj en fizika doloro same kiel ĉi tiu formo de socia doloro, kaj ilia aktivado per socia ostracismo-tasko ankaŭ subtenas aliajn modelojn de socia malakcepto.).

En lastatempa metaanalizo, pruvis, ke de la 42 publikigitaj studoj, kiuj uzis neŭrileĝadon por esplori la efikojn de socia ostracismo, la rezultoj estis tre koincidantaj. Socia ekskludado induktis signife pli da agado en multaj regionoj de Savantaro ol socia inkludo, inkluzive de la insula, antaŭa cingula kortekso (CC), kaj mediala prefrontal kortekso (MPFC). Plie, eksklud-elvokita agado en la ínsula, CC, kaj MPFC estis ĉiuj korelaciitaj kun memfido taksoj. Ĉi tiu ŝablono ekzistis tra multaj studoj malgraŭ subtilaj diferencoj en la bildaj metodoj uzitaj, la eksperimentaj kontrastoj kaj la klinika diagnozo de la partoprenantoj.

Dependaj individuoj povas esti aparte vundeblaj pro la efikoj de socia ekskludo, ĉar la neŭrala cirkulado engaĝita dum la Cibera socia ostracisma tasko (ekz. MPFC, CC, Insula) koincidas kun la sistemoj límbicos engaĝitaj de drogoj.; ; ; ; Bonson et al 2002). Kvankam limigitaj datumoj ekzistas pri la neŭra respondo al negativaj interpersonaj rilatoj en kokainaj uzantoj (; ), estas eble, ke ekspono al akraj interhomaj stresoroj, kiaj ostracismo de kun-grupo, povas engaĝi rekompenscirkuladon de la cerbo, farante individuo pli sentema al la plifortigaj efikoj de medikamento ().

La ĉefa celo de ĉi tiu enketo estis determini ĉu la cerba respondo al socia ostracismo, precipe en regionoj de Salience Network, estis plifortigitaj en kokainaj uzantoj. Ni elprovis la hipotezon, ke kokainuloj estus misproporcie tuŝitaj de socia ekskluziva streso kaj ke ĉi tio montriĝos per signife pli alta aktivado de tiuj strukturoj de Salience Network implikitaj kaj en socia doloro kaj avido dum la tasko. Pli granda kompreno de la neŭra bazo por pliigita sentiveco al interpersonaj stresortoj kiel ekzemple ostracismo de grupo inter dependaj individuoj de substancoj povas havi gravajn implicojn por identigi vundeblecon same kiel eblajn terapiajn strategiojn.

2. Materialoj kaj metodoj

2.1. 1-partoprenantoj

Kvardek kvin individuoj estis rekrutitaj de la komunumo (20-ne-traktado serĉas crack-kokainajn uzantojn kaj 25-sanajn ne-drogajn uzantajn kontrolojn; dekstran). Imaging-datumoj de du el la kokainaj uzantoj ne estis realigeblaj pro artefaktoj; kunportante la finan specimenon al 43-partoprenantoj (uzantoj de kokaino 18 kaj kontroloj 25). Kontrolaj subjektoj ne havis historion pri dependeco kontraŭ droguzo krom nikotino kaj estis elektitaj por kongrui kun la populacio de Uzanto de kokaino surbaze de sekso kaj raso. La partoprenantoj estis rekrutitaj per lokaj amaskomunikiloj kiel flugfolioj kaj gazetaj anoncoj. Dum komenca vizito, partoprenantoj skribis informan konsenton partopreni procedojn aprobitajn de la Institucia Revizia Komitato de la Wake Forest University School of Medicine. Ili tiam provizis urinajn specimenojn por testi nunan nelican droguzon (te kokaino, opiaĵoj, amfetaminoj, metamfetamino, barbituratoj, benzodiazepinoj, kaj marianauano; Multipanel Urine Screen; Innovacon, Inc, San Diego, CA), kaj en virinoj por gravedeco. (QuickVue urina testo HCG; Quidel Inc, San Diego, CA). Plie, partoprenantoj ricevis la Strukturitan Klinikan Intervjuon por DSM-IV-Akso-I-malsanoj (SCID, Unua 1997) kaj la Testo-Identigo de Malhelaj Uzo-Alkoholo.). Ekskluzivaj kriterioj inkludis historion de kaptrumado, historio de neŭrologiaj malsanoj, sistemaj malsanoj kiuj povus tuŝi la centran nervozan sistemon inkluzive de diabeto kaj kardiovaskula malsano, psikotropa preskribo-uzado en la 14-tagoj antaŭ testado, Axis-I psikiatriaj malsanoj dependeco de kokaino por la kokainaj uzantoj), maldekstra superregado (per observado kaj mem-raporto), nuna dependeco de aliaj substancoj krom nikotino, klaŭstrofobio, metalaj enplantoj en ilia korpo, spertis pafan vundon aŭ vundon de metala metralla, kaj restanta - mana superreganta. Por inkludo, la rezultoj de la urina drogekrano devis esti kongruaj kun la mem-raportita priskribo de nuna kaj pasinta droguzo. Individuoj klasifikitaj en la grupo de uzanto de kokaino estis devigitaj testi negativon por kontraŭleĝaj drogoj krom marianauano kaj kokaino kaj individuoj klasifikitaj kiel kontroloj devis testi negativajn por ĉiuj kontraŭleĝaj drogoj. Partoprenantoj, kiuj aprobis ĉiujn inkluzivajn kriteriojn, estis planitaj por dua vizito, dum kiuj individuoj spertis fMRI-skanadon dum plenumado de socia ekskludo.). Kokainaj uzantoj petis sin deteni de kokaino dum almenaŭ 12 h antaŭ la planita fMRI-esploro.

2.2. Proceduro

En la tago de la funkcia esplora MRI, partoprenantoj havigis specimenojn de urino por ekzameni kontraŭleĝan uzon de drogoj kaj en virinoj por gravedeco. Plie, partoprenantoj kompletigis la Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI)) kaj la Beck's Depression Inventory (BDI) (). La partoprenantoj ankaŭ kompletigis inventaron de memvaloro (Need-Threat assessment) antaŭ la socia ostracismo tasko en la MRI-skanilo. Ĉiuj membroj de la kokaina grupo ĉiuj havis pozitivajn urinmedikamentajn ekranojn por kokaino (kiu estas sentema por proksimume 72 post la lasta uzo) kaj agnoskis ne uzi kokainon vespere en la vespero. Kvankam la kvanto da avido ne estis kvantigita, la kokainaj uzantoj raportis, ke ili ne aktive deziras kokainon je alveno kaj ne montris signojn de kokaina toksado aŭ retiro. Eviti eblajn konfuzojn de nikotina retiro ĉe funkcia cerba agado (; ), XN antaŭ ol la resursoj pri MRI-skanado ricevis 1-paŭzon kun la ŝanco fumi. Neniuj Kakaaj uzantoj nek Controls ekspluatis ĉi tiun okazon.

2.3. Ciberballa tasko

Ĉi tiu funkcia eksperimenta MRI estis modelita laŭ studo, kiu uzis pilk-ludan ludon, nomatan Ciberbalo, por indukti staton de socia ekskludo en individuoj (). Ĉi tiu tasko estis adaptita por optimumigi ĝin por MRI-datuma kolekto kaj por plibonigi la kredindecon de la paradigmo por nia specimeno kaj kunteksto (Figo. 1). Mallonge, la partoprenantoj informiĝis, ke ili ludos virtualan pilkon-ĵetantan ludon en la MRI-skanilo kun du aliaj ludantoj, kiuj estis konektitaj en proksimaj MRI-skaniloj. Ĉi tiu kovrila historio pligrandiĝis per tio, ke la persono pozas por bildo de sia vizaĝo, kiu estos montrata al la aliaj virtualaj ludantoj, kaj telefonis al la aliaj eksperimentistoj certigante, ke iliaj partoprenantoj pretas iri. Aldone, dum en la MRI-skanilo, ĝuste antaŭ ol la tasko komenciĝis, la partoprenanto vidis vidan montradon de frazoj kiel "Atendante konektiĝi al MRI 1 .... "," IP-adreso sekurigita "," MRI 2 interrete. " Ĉiuj bildoj tuj estis detruitaj kaj forigitaj de la kaŝmemoro de la stimula komputilo laŭ la paradigmo de MRI por plue protekti la identecon de la partoprenanto.

Figo. 1

Dezajno de socia ekskluziva tasko. Ĉi tio estis modifita versio de Cyberball, bone establita tasko de socia ostracismo () en kiu partoprenantoj engaĝas en simulita pilko ĵetanta ludon kun du aliaj, fikciaj ludantoj. Oni diras al la partoprenanto, ke la aliaj ludantoj estas en apudaj magnetaj skaniloj. Dum fazo de la tasko (Inkludo), la fikciaj ludantoj ĵetas la pilkon al la partoprenanto 50% de la tempo. Dum dua fazo de la tasko (Ekskludo), la partoprenanto laŭgrade 'ekskludas' ĉar la frekvenco falas al 0%. Ambaŭ antaŭ (Pretest) kaj post (Posttest) la funkcia MRI-tasko, partoprenantoj kompletigis Bezon-Minacan inventaran pristudi senton de aparteno, sentas ke iliaj agoj estas signifaj, memfido, kaj lokuso de kontrolo.

Partoprenantoj rigardis la Ciberballan ludon per gafas compatibles kun MRI kiu estis konektitaj al komputilo. Montritaj sur la komputila ekrano estis bildoj de la du virtualaj ludantoj. Unu montrigxis en la supraj maldekstraj kaj supraj dekstraj anguloj de la komputila ekrano, kiuj laŭdire estis en apudaj MRI-skaniloj. Por trakti eblajn konfliktojn pri seksaj kaj rasaj efikoj al socia ekskludo, oni uzis portreton de afro-amerikana viro kaj kaŭkazia ino kiel virtualaj ludantoj por ĉiuj partoprenantoj. Nia partoprenanto povis "ĵeti" pilkon al la virtuala ludanto en la supra maldekstra angulo premante la unuan (maldekstre), butonon aŭ la ludanton en la supra dekstra angulo premante la duan (dekstran) klavon sur la RM. kongrua responda skatolo. Partoprenantoj estis devigitaj ĵeti la pilkon ene de 1 aŭ alie la pilko estis prenita de ili kaj donita al alia ludanto. En mallonga trejna kunsido la partoprenantoj estis prezentitaj al la tasko kaj praktikis ĵetadon de la pilko al la supra maldekstra kaj dekstra anguloj de la ekrano uzante la respondosignon.

Post la trejnado la bildoj de la aliaj ludantoj estis malkaŝitaj kaj pilko aperis sur la ekrano por komenci la ludon. La tasko estis dividita en blokojn de inkludo, ekskludo kaj ripozo. Dum la inkluziveca periodo (3.5 min), la probablo ke la aliaj ludantoj ĵetos la pilkon al nia partoprenanto estis 50%. Estis tempo de ripozo de 30 antaŭ kaj post la Inkluziva bloko, en kiu oni diris al la partoprenantoj, ke ili devas resti atentaj kun malfermitaj okuloj. Post ripozo, la ekskluziva kondiĉo (3.5 min) komenciĝis. Dum la ekskluziva bloko, la unuaj 30-oj estis identaj al la Inkluziva bloko en kiu la verŝajneco ke nia partoprenanto ricevos la pilkon estis 50%. La probablo malrapide malpliiĝis en 10% pliigas ĉiujn 30-ojn ĝis la probablo de nia partoprenanto ricevi la pilkon estis 0%. Ĉi tio kondukis al la percepto de malrapide esti ekskludita de la ludo. Por la lastaj 60-oj la partoprenantoj estis tute ekskluditaj de la du virtualaj ludantoj de la pilka ĵetado de la ludo.

2.4. Inventaro de memvaloraj variabloj

Ambaŭ antaŭ kaj post okupiĝado pri la Ciberballa tasko, oni petis partoprenantojn plenigi la memvaloran demandaron (Need-Threat Inventory) adaptita de antaŭaj Cyberball-studoj (). Ĉi tiu skalo estis uzata por determini la efikojn de socia izoliteco sur kvar fundamentaj areoj de memvaloro: aparteno, loko de kontrolo, memfido, kaj signifaj agoj. La demandoj iomete ŝanĝiĝis kaj la formo estis nomita malsame inter la antaŭ- kaj post-testado por minimigi la verŝajnecon, ke la partoprenantoj memoros, kion ili raportis en la antaŭ-testo. La demandaro enhavis kelkajn demandojn, kiuj petis partoprenantojn taksi iliajn nivelojn de la kvar domajnoj de memvaloro dum okupado pri la Cibera ludo. Ekzemplaj demandoj, kiuj taksas la kvar domajnojn de memvaloro, inkluzivis: aparteno (ekzemple: "Mi sentis min malbone akceptita de la aliaj partoprenantoj," '' "Mi sentis, ke mi faris '' konekton '' aŭ ligitan kun unu aŭ pli de la partoprenantoj dum la Ciberbala ludo, "" "" Mi sentis min fremda dum la Ciberbala ludo "", kontrolo (ekz.: '' Mi sentis, ke mi povis ĵeti la pilkon tiel ofte kiel mi volis dum la ludo, '' '' Mi sentis iom frustrita dum la Cibera ludo, "mi sentis kontrolon dum la Cibera ludo", memfido (ekz. Dum la Ciberbalo, mi sentis min bona pri mi mem, " "Mi sentis, ke la aliaj partoprenantoj ne perceptis min kiel inda kaj simpatia persono, mi sentis iom neadekvata dum la Cibera ludo) kaj signifoplenajn agojn (ekzemple:" Mi sentis, ke mia efikeco [ekz. , kaptante la pilkon, decidante al kiu ĵeti la pilkon] efikis sur la direkto de la ludo, '' '' Mi sentiĝis neekzistanta dum la Ciberbala ludo, '' '' Mi sentis ke miaj agoj estis m senesence dum la Ciberbala ludo ''). Krom se alie dirite, ĉiuj demandoj estis taksitaj je 9-punktaj skaloj (1 = tute ne, kaj 9 = tre multe).

Post kiam partoprenantoj finis la bezonatan minacan demandaron pri memvaloro, la eksperimentisto demandis al partoprenantoj pri iliaj pensoj / sentoj dum la studo. Ili tiam estis plene pridemanditaj pri la celoj de la studo, dankitaj, kaj donitaj niaj kontaktinformoj, ĉu ili havas pliajn demandojn. Edukaj materialoj kaj informoj pri kuracaj servoj ankaŭ disponeblas al niaj partoprenantoj se ili interesiĝus.

2.5. Funkcia akiraĵo de datumoj MRI

Bildoj estis akiritaj per skanilo 1.5T scenerala Elektra kun birda speco kvadratra kapo bobeno kaj antaŭita nuklea magneta resono ekoplanara sistemo. Oni uzis ŝaŭmplenigon por limigi kapon. Alta-rezolucio1-pensitaj anatomiaj bildoj (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, voxel-dimensioj 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256-voksaj, 124-tranĉaĵoj) estis akiritaj por kunskribo kaj normaligo de funkciaj bildoj. Dum la Ciberbatalo entute entute 230-ko-planaj funkciaj bildoj estis akiritaj uzante gradient-ekoplanan sinsekvon (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, voxel-dimensioj 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 voxels, 28 × 31.5 voxels). La ceteraj blokoj estis longaj de 15 (3.5 vol). Inkluzivo kaj Ekskludaj blokoj daŭris 100 min (20 vol). La skanantaj ebenoj estis orientitaj paralele al la antaŭa-malantaŭa komisuran linion kaj etendis de la supera etendo de motora kortekso ĝis la bazo de la cerebelo. Ses volumoj de datumoj estis akiritaj dum la rakontas malantaŭen de la XNUMX kaj tuj forĵetitaj por permesi ekvilibron antaŭ ol elektoj komenciĝis.

2.6. Statistikaj analizoj

Sendependaj specimenoj t-testoj estis uzitaj por kompari kontrolojn kaj kokainajn uzantojn pri demografiaj variabloj (te aĝo, BDI, kaj STAI-poentaroj). Chi-kvadrataj analizoj estis uzataj por kompari variablojn pri sekso kaj etneco. Por ĉiu el la kvar domajnoj de memvaloro (aparteno, kontrolo, memfido, kaj signifoplenaj agoj), 2 × 2 miksita modela analizo de varianco estis uzata por taksi la interagon inter grupo (Kontroloj, Uzantoj) kaj socia ekskludo. ripetitaj: antaŭ- kaj post-testaj valoroj). La pritaksado de ĉefaj efikoj kaj interagoj sekvis post-hoc studento t-estoj. Ĉiuj kondutaj datumoj estis analizitaj uzante la statistikan pakon por la sociaj sciencoj (SPSS) versio 11.5. Signifo estis difinita kiel p <0.05.

2.7. Funkcia MRI-antaŭprocesado kaj analizo de datumoj

Ĉiuj bildigaj analizoj estis faritaj kun SPM 8 (Wellcome Department de Imaging Neuroscience, Londono, UK) en la ŝelo MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA). La funkciaj datumoj de ĉiu partoprenanto estis korektitaj por akira tempo (tranĉaĵa tempigo), rearanĝita al la unua volumo (moviĝo korektado), normaligita en normigita neŭroanatomia spaco (Montreala Neurologia Instituto cerba ŝablono) glatigita per gaŭsa kerno de 8 mm. alta-paŝo filtrita (128) por forigi malalt-frekvencan bruon. Inspektado de moviĝo korektas ke ĉiuj korektoj estis malpli ol la 2 mm. Multnombra lineara regresiga analizo estis farita por ĉiu partoprenanto responda al la periodoj de ripozo, Inkludo kaj Ekskludo kaj kunvolved kun hemodinamika respondo funkcio. Donitaj la limoj de nia dezajno, en kiu la Inkluziva bloko ĉiam antaŭas la Ekskludan blokon, la datumoj estis temporalmente grimpitaj por limigi la kontribuojn de negativa derivo. Ĉi tiuj regresintoj kunvolvadis gravajn eventajn fojojn per kanona hemodinamika respondo funkcio. Por ĉiu individuo, statistikaj kontrastaj mapoj estis kreitaj por la Inkludo rilate al la Restilo-bloko, Ekskludo rilate al Ripozo, kaj Inkluzo Relativa al Ekskludo.

La datumoj estis modeligitaj per 2 × 2-faktorodezajno kun grupo (kontroloj, kokainuzantoj) kaj kondiĉo (ekskludo, inkludo) kiel la faktoroj de intereso kaj aĝo kaj BDI-poentaroj inkluditaj kiel kovariatoj (ĉar estis grupaj diferencoj en ĉi tiuj metrikoj). Aldone al F-testoj, T-testo estis farita por identigi cerban agadon asociitan kun ĉiu el la Ciberbalaj kondiĉoj. Ĉiuj raportitaj rezultoj estis gravaj p <0.05 korektita por multnombraj komparoj (determinita per Montekarlo-simulado; voxel-nivela sojlo de p <.05 por almenaŭ 90 apudaj vokseloj; Alphasim en REST-ilaro).

3. Rezulto

3.1. Demografio

Demografio de studaj partoprenantoj estas montrata tablo 1. La kontrolgrupo konsistis el maskloj 12 kaj inoj 13, el kiuj 11 estis kaŭkaj, afrik-usonaj kaj unu azianoj. Kontroloj estis (meznombro ± SD) 13 ± 33.5-jaraj jaroj, havis simptomojn "minimumajn" depresivojn, kaj anksiecaj partituroj sub la nivelo de klinika signifo. La kokainogrupo konsistis el 6.0-masklaj kaj 11 inoj reprezentantaj 7 afrik-usonajn kaj 14-kaŭkazajn kokainajn uzantojn. Ili estis 4 ± 38.1-jaraj, havis mezgrandajn simptomojn depresivaj, kaj anksiecaj sub la nivelo de klinika signifo. Ne estis signifa diferenco en sekso, etna distribuo, aŭ ŝtata maltrankvileco nivelo. La kokainaj uzantoj tamen estis signife pli malnovaj (t(41) = 6.0, p = 0.02) kaj havis pli altajn nivelojn de depresiaj simptomoj ol kontroloj (t(41) = 26.7, p <0.001). Ĉiuj kokainuzantoj aprobis uzi crack-kokainon kiel sian ĉefan metodon, kun 28% (5 el 18) deklarante, ke ili uzis pulvoran kokainon almenaŭ unufoje en la pasintaj 3 monatoj. Neniu deklaris, ke ili iam injektis kokainon.

tablo 1

Demografia partopreno.

DemografioKontroloj (n = 25)

Kokainaj uzantoj (n = 18)

tp
Meznombra ± SDMeznombra ± SD
 Aĝo (jaroj)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Sekso (%)

Χ2

p

 masklo44.061.11.220.27
 ino56.038.9
Etneco (%)

Χ2

p

 Afroamerikano56.077.82.500.29
 Kaŭkaza40.022.2
 aliaj4.0
tuŝi

 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Depresia Inventaro de Beck; STAI, Spielberger State-Trait Anxiety Index.

3.2. Uzo de drogoj

Kvin membroj de la kontrolgrupo raportis antaŭan mari useuanan uzon limigita al malpli ol 50-vivaj uzoj, pli ol 2 antaŭaj al la studo. Neniuj kontroloj raportis dumvive uzon de iu ajn kontraŭleĝa substanco. Tri kontroloj kaj 15-kokainaj uzantoj estis cigaredoj-fumantoj (X2 = 16.9, p <0.001). La poentaro pri Inventara Testo de Alkoholuzaj Malordoj (AUDIT) por la kontroloj estis 3.4 ± 3.1 kaj por kokainuzantoj 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), el kiuj neniu havis historion pri nuna aŭ pasinta alkohol-dependeco. La kokainuzantoj uzas kokainon dum tuta (averaĝa ± SD) de 15.1 ± 8.6 jaroj, kaj 9.8 ± 7.1 jaroj ĉe la nuna nivelo. La averaĝa aĝo de unua uzo estis 21.1 ± 5.2 jaroj. La kokainuzantoj nuntempe uzas kokainon 3.9 ± 1.6 tagojn semajne kaj elspezis $ 220 ± 78 semajne. Ĉiuj partoprenantoj plenumis kriteriojn pri kokaina dependeco kaj crack-kokaino estis la preferata uzmaniero. Ses el la kokainuzantoj raportis marijuuanan uzon en la pasinta monato (averaĝe ± SD = 5.4 ± 1.8 tagoj / monato). Unu partoprenanto raportis pri pasinta uzo de MDMA. Du partoprenantoj raportis pri pasinta uzo de heroino. Neniuj partoprenantoj raportis pasintan uzon de LSD, metamfetamino aŭ benzodiazepinoj. En la skana tago, ĉiuj kokainuzantoj havis pozitivajn urinajn drogekranojn por kokaino, kaj kvar havis pozitivan ekranon por marijuuano. La aliaj mezuritaj substancoj (ekz. Opiaĵoj, amfetaminoj, metamfetamino, barbituratoj, benzodiazepinoj) estis ĉiuj negativaj. Ĉiuj membroj de la kontrolgrupo havis negativajn urinajn drogekranojn por ĉiuj substancoj.

3.3. Kondutisma respondo al socia ekskludo

La meznombraj (± SEM) respondoj sur la kvar domajnoj de la memvalora enketilo en ambaŭ kontroloj kaj kokainuzantoj estas prezentitaj en Figo. 2. Socia ekskludo estis ligita al ĉefa efiko al 3 el la 4 mezuroj de memvaloro (sento de aparteno: F = 12.30, p = 0.001; loka kontrolo: F = 63.00, p <0.001; sento de signifaj agoj: F = 15.70, p <0.001), kun sento de aparteno kaj signifaj agoj pli malaltaj post ekskludo kaj loka rego pli ekstera. Ankaŭ estis signifa interago inter grupo kaj respondo al socia ekskludo por 2 el la 4 mezuroj de memvaloro (apartena sento: F = 8.07, p = 0.006; loka kontrolo: F = 10.19, p = 0.002). Ĉe bazo, kokainaj uzantoj havis signife malpli altajn poentojn pri ĉiuj kvar mezuroj de memvaloro rilate al Kontroloj. Sekvante la socian ekskludan taskon, tamen ne estis signifa diferenco en apartena senco, loka kontrolo aŭ senco de signifaj agoj.

Figo. 2

La efiko de la socia ekskluziva tasko pri memvaloraj taksoj. La meznombraj poentaroj (± norma eraro) de la kvar eroj de la Inventaro de Bezona Minaco (A) Sento de Apartenado, B) Kontrola Lokuso, C) Memfido, D) Signifaj Agoj) estas grafikeblaj por ambaŭ Kontroloj (nigraj cirkloj) kaj Kokainuzantoj (grizaj kvadratoj) antaŭ kaj post la socia ekskluda tasko. Signifa ĉefa efiko de grupo, tempopunkto aŭ interagado inter grupo kaj tempopunkto ĉeestis por ĉiuj parametroj. Post-hoc signifa testado estas indikita por parametroj, kiuj signife diferencas: # ene de ĉiu grupo (p <0.05, korektita) kaj * inter ĉiu grupo (p <0.05, korektita).

3.4. Cerbo respondo al socia ekskludo

3.4.1. Sanaj kontroloj

Relativa al inkludo, socia ekskludo kaŭzis altan BOLD-signalon en la dorsa antaŭa cingula kortekso (198-voksaj; x, y, z = 2,12,23), kaj mildigita BOLD-signalo en la maldekstra flanka postcentra giro kortekso (272 voxels; x x, y, z = −38, 36, -2).

3.4.1.1. Kokainaj uzantoj

Relativa al inkludo, socia ekskludo kaŭzis altan BOLD-signalon en granda areto, kiu inkluzivis la dorsan antaŭan cingulan korteganon kaj la mezan cingulan kortegon (657-voksaj; x, y, z = 5, -24, 44), kaj ankaŭ mildigita BOLD signalo en la maldekstra flanka postcentra giro (103 voxels; x, y, z = −36,34, -16). Ĉi tiuj en grupaj analizo inter inkluzivo kaj ekskludaj blokoj estis modelitaj kun respekto al ripozo.

3.4.2. Inter grupalizoj

Rekta komparo de kokainaj uzantoj rilate al kontroloj dum socia ekskluziveco kontraŭ enmetado rivelis, ke kokainaj uzantoj multe pli da agado en la mediala frontala cirklo (Brodmann-areo 9,10; 400-voksuloj; x, y, z = 6,58, -6), la maldekstra ventra flanka fronta cirko (areo Brodmann 10,47; 193 voxels; x, y, z = −38, 36, −2), kaj la dekstra kaudato (297 voxels; x, y, z = 10,8,10) (Figo. 3). Ne estis areoj, en kiuj la kontroloj havis signife pli grandan respondon al ekskludo rilate al inkludo ol la uzantoj. Tiuj inter grupanalizoj inter inkluziveco kaj ekskludaj blokoj estis modelitaj kun respekto al ripozo.

Figo. 3

Efikoj de socia ekskludo rilate al inkludo en kokainuzantoj rilate al kontroloj. En ĉi tiu inter grupa analizo, la cerba respondo al socia ekskludo estis komparita kun inkludo. Ripozo estis integrigita en la modelo. Rekta komparo de uzantoj de kokaino rilate al kontroloj dum socia ekskludo kontraŭ inkludo malkaŝis, ke uzantoj de kokaino havis pli da agado en 3-grupoj ol kontroloj: 1) dekstra meza fronta giruso / antaŭjara cingulato (Brodmann-Areo 9,10; 400-vokseloj; x, y, z = 6,58, -6), 2) maldekstra ventra flanka fronta cerbo (Brodmann-Areo 10,47; 193 vokseloj; x, y, z = −38, 36, −2), kaj 3) dekstra kaŭdato (297 vokseloj ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, korektita). Ne estis regionoj en kiuj kontroloj havis pli da agado ol la kokainuzantoj. La maldekstra (L) flanko de la cerbo aperas maldekstre de la 2 transversaj bildoj. Dekstra sagita sekcio montriĝas ankaŭ (R). Aretoj estas numeritaj.

Dum Inkludo (rilate al ripozo), ne estis signifa diferenco en la mastro de cerba agado en la kokainaj uzantoj kontraŭ la kontroloj. Dum Ekskludo (rilate al ripozo), kokainuloj havis signife pli da agado ol kontroloj en la cingulata giro (Brodmann-areo 6,24,32; 536-voksoj; x, y, z = −2, −14, 64) kaj la postcentra cirklo (Brodmann-areo 2,3 249 voxels; x, y, z = −54, −24, 48). Ne estis areoj, en kiuj kontroloj havis pli da agado ol la kokainaj uzantoj.

3.4 Post hoc-sekundaraj analizoj pri genro (Suplementa Fig. 1). Esplorante analizo ni taksis la rilaton inter genro kaj la cerba respondo al socia ekskludo kontraŭ inkludo en la kontroloj kaj kokainaj uzantoj. La tutmonda meza signalŝanĝo estis ĉerpita por ĉiu individuo per tuta cerbo-saĝa kalkulo el ene de subjekto-kontrasto-mapoj de Ekskludo kaj por Inkludo. La mezaj kaj normaj devioj de ĉi tiuj tutmondaj signvaloroj estis tiam kompilitaj por ĉiuj individuoj en ĉiu el la kvar grupoj (kokaino uzante virojn, kokainon uzante virinojn, kontrolajn virojn, kontrolajn virinojn). La grandecoj de grupaj efikoj tiam estis kalkulitaj kaj komparitaj inter grupoj (G * Power 3.0.10). Taksado de la meza tuta cerba tutmonda signalŝanĝo al ekskludo kontraŭ inkludo montris, ke estis antaŭvidebla ordo de la ĝeneralaj efikaj grandoj inter grupoj. Vida bildigo de la rango-ordo de la cerba respondo al socia ostracismo montriĝas en Suplementa Fig. 1 kie la efikograndoj estis plej grandaj por kokaino uzante (D = 0.94) kaj kontrolaj virinoj (0.89). Dum la kokaino uzanta virojn (D = 0.69) kaj kontrolajn virojn (D = 0.53) ankaŭ havis fortajn, sed pli modestajn ŝanĝojn en BOLD-signalon dum Ekskludo relative al Inclusion. Proksima inspektado de ĉi tiuj datumoj ankaŭ montras, ke dum Inkluzivo, la Kokaino uzante virinojn kaj virojn havis pli malaltan BOLD-signalon ol kontroloj - kongruas kun antaŭaj datenoj montrante ĝeneralan hipofronan respondon al ne-drogaj sugestaj fmRI-taskoj. Kiel anticipite donita la relative malalta specimena grandeco, asimilado de sekso en la ĝeneralan linian modelon uzitan en la primaraj kontrastoj ne donis signifan interagon inter genro kaj droguzanta grupo.

3.5. Post hoc-sekundaraj analizoj respondecas pri efiko

Por plue esplori la rilaton inter la altaj depresiaj poentaroj ĉe la kokainuzantoj kaj ilian respondon al socia ekskludo, oni faris posthoc-analizojn. Estis ĉefa efiko de depresiaj simptomoj sur bazaj poentaroj en la memvalora inventaro (F = 5.32, p = 0.02). Tamen ne estis signifa korelacio inter BDI-poentaroj kaj cerba agado rilate al socia ekskludo. Ĉi tiu analizo estis farita ĉerpante la averaĝan beta-valoron (parametro-takso) de la tri funkciaj ROI, kiuj estis signife pli grandaj ĉe kokainuzantoj rilate al kontroloj dum la tasko pri socia ekskludo de Cyberball Ĉi tiuj valoroj tiam estis korelaciitaj kun poentaroj en la Inventaro de Depresioj de Beck (BDI) kaj Speilberger Test of Anxiety Inventory (STAI) kaj korektitaj por multnombraj komparoj por determini ĉu estis signifa rilato inter baza efiko en kokainaj uzantoj kaj ilia neŭrala respondo al socia ekskludo. . Ankaŭ ne estis signifaj korelacioj inter poentaroj de STAI kaj cerba agado dum socia ekskludo. Neniu el la mezuroj de baza memvaloro aŭ demografiaj variabloj estis sendependaj antaŭdiroj de la cerba respondo al socia ekskludo en ĉi tiuj ROIs.

4. Diskuto

La emocia doloro asociita kun socia ekskludo estas tre potenca aspekto de la homa sperto. Antaŭaj studoj pri neuro-bildoj montris, ke la "emocia doloro" asociita kun socia ekskludo estas asociita kun agado en la sama reto de cerbaj regionoj implikitaj en prilaborado de fizika doloro (). En la nuna studo ni reproduktis multajn el tiuj trovoj en sanaj individuoj kaj ankaŭ etendis tiujn observojn al loĝantaro de substanc-misuzantoj, kiu eble estas aparte vundebla al la efikoj de socia ekskludo. Konsekvence kun nia hipotezo, kokainaj uzantoj montras pli grandan funkcian cerban respondon al socia ekskludo ol kontroloj. Ĉi tiuj diferencoj estis plej grandaj en la antaŭa meza cingula kortekso, areo implikita en negativa efiko kaj doloro.) kaj la mediala prefrontal kortekso inkluzive de areoj de Brodmann 9 / 10. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la konata sentiveco al socia ekskludado observata en substanc-misuzantoj povas esti rilatita al suba afekcia disregulado.

4.1. Socia doloro kaj la cingulado

Kiel respondo al socia ekskludo, la kokainuloj havis signife pli grandan respondon de la neŭrono en la cingula kortekso ol la sanaj kontroloj. Ĉi tio etendas datumojn de antaŭa socia ostracismo tasko, kiu montris, ke en sanaj kontroloj, la cingula kortekso estis unu el la cerbaj regionoj plej trafitaj per ekskludo de simulita bal-ĵetanta ludo.). La konsekvenco de ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke preter ĝia tradicia rolo en prilaborado de fizika doloro kaj atendado, la zono inter la antaŭa kaj meza cingula giro povas ankaŭ esti implikita en prilaborado de socia doloro. Ĉi tio estas kongrua kun lastatempa revizio de literaturo pri la cingula kortekso, kiu sugestas, ke la cingula kortekso reprezentas nodon kie informoj pri doloro, puno kaj negativaj spertoj estas ligitaj al motoraj centroj respondecaj esprimi emocion ĉe la vizaĝo (). En ĉi tiu interpreto eblas ke la antaŭa meza cingula kortekso reprezentas sensivigitan nodon en kokainaj uzantoj, kie la levita respondo al socia doloro en kokainaj uzantoj estas ligita al levita agado en laŭflugaj ligaj cirkvitoj.

4.2. Flanka prefrontala kortekso kaj substanco misuzo

Aldone al la antaŭa meza cingula kortekso, la kokainaj uzantoj en ĉi tiu studo ankaŭ havis signife pli fortan respondon ol kontroloj en la flanka prefrontala kortekso (areo Brodmann 10) dum socia ekskludo. Areo Brodmann 10 estas la plej granda kohera arkitektura areo de la cerbo. La flankaj aspektoj de BA 10 estas implikitaj en multobla de kognaj procezoj inkluzive de daŭrigita atento, eventuala planado, aro-ŝanĝiĝanta, kaj kompleksa decidado.). Malgraŭ relative malalta nombro de ĉeloj, ĉi tiu areo estas tre arborigita, kaj ricevas samtempajn elstarajn el najbaraj antaŭfuntaj regionoj (). Ĉi tio kondukis al la interpreto, ke ĉi tiu areo estas ĉefe implikita per inform-integriĝo kiel eventuala aŭ intenca pensado.), esploraj decidoj en ĉeesto de necerteco (), kaj taksante agajn rezultojn (). Konsekvence kun ĉi tiu interpreto, multoblaj studoj pri bildigo dokumentis, ke la malbona rendimento de kokainaj uzantoj pri kognaj taskoj rilatas al malnormala agado en BA10 (vidu: ).

4.3. Kvankam agado en la flanka prefrontala kortejo dum kognaj taskoj estas bone establita

Ĉi tiu studo montras, ke uzantoj de kokaino altigis aktivecon en ĉi tiu areo de "kognaj integriĝo" kiam ili alfrontas socian ekskludan taskon. Unu interpreto estas, ke kokainuloj pli malfacilas integri la ŝanĝon en socia strukturo (inkludo al ekskludo) ol la kontroloj. Ĉi tiu observado subtenas lastatempajn trovojn, kiuj sugestas, ke kognaj misfunkcioj en kokainaj uzantoj rilatas al sia vera-viva socia misfunkcio (). Alia punkto de intereso estas, ke BA10 kaj la orbitofronta kortekso estas la solaj kortikaj areoj kun alta BOLD-respondo post rekta kokaina administrado () kaj ripoĉa ŝtata konekto estas malpliigita en ĉi tiu regiono rilate al sanaj kontroloj (; ). Kvankam ĉi tio ne povas klarigi la diferencojn pri Ekskludo kontraŭ Inkluzivo inter la grupoj, ĝi sugestas, ke ĉi tiu cerba areo povas esti pli reakcia ĉe individuoj, kiuj havas jarojn de ekspozicio al kokaino.

4.4. Altigita agado en la kaŭdata kerno

Aldone al pliiĝo en ĉi tiuj kortikaj areoj, en la nuna studo kokainaj uzantoj ankaŭ havis altan BOLD-respondon en la kaŭda kerno. La kaudata kerno en homoj estas funkcie heterotopa, en kiu la ventraj aspektoj de la kaudato estas implikitaj en limbic-ekscito kaj havas altan konekteblecon al la mediala prefrontal kaj orbitala prealfronta kortekso, dum la dorsaj flankaj aspektoj de la kaudato estas implikitaj en kognitiva prilaborado kaj kutima formado. . Ĉi tiuj flankaj flankoj de la kaŭdato havas pli altan konekton kun la dorsolateral prefrontala kortekso ().

De la perspektivo de dependeco, la kaudato estas ĝenerale engaĝita kun celceloj kaj motivigita konduto () kaj estas aktiva dum sugado (indiko); ). La kaudato pliigis BOLD-signalon kiam uzantoj raportas senti la akran kaj altan el la kokaina administrado (; ). Grava al ĉi tiu studo, en studo kun pacientoj en kuracado por misuzo de kokaino, Sinha kaj kolegoj trovis, ke kiam kokainaj uzantoj ricevis instrukciojn por imagi situaciojn de streĉado en la skanilo, ili pliigis BOLD-signalon en la kaudato. Aktivigo en la kaudato dum ĉi tiu streĉa tasko ankaŭ estis asociita kun pliigo de koka avido.).

4.5. Sekso

En la nuna enketo de socia ekskludado pri cerbaj agadoj kaj subjektivaj mezuroj de bonfarto, post-hoc esploraj analizo de la datumoj rivelis, ke la efiko de socia ekskludado sur la cerbo estis pli alta en la virinoj ol en viroj kaj en ĉiu seksa klaso. la kokainuloj havis pli altan respondon ol la kontroloj. De unu perspektivo ĉi tio surprizas, ĉar antaŭaj studoj en sanaj kontroloj malsukcesis trovi efikojn de sekso en la cerba respondo al socia ekskludo.). De alia perspektivo tamen, estas bone sciate, ke virinoj spertas pli altan subjektivan aflikton kaj havas pli altan korregulan respondon al streĉo ol viroj (; ; ). Aldone inter kokainaj virinoj virinoj havas pli grandan subjektivan respondon (; ) kaj cerba respondo () al stresantoj kompare kun viraj kokainaj uzantoj. Nia nekapableco detekti efikon de sekso en la tuta faktoriala dezajno verŝajne devas esti atribuita al nesufiĉa potenco - kio estas atendata pro tio ke ĉi tiu studo ne estis komence celita taksi seksajn specifajn efikojn. Dirita ĉi tio, la antaŭvidebla diferenco en efiko inter la seksaj kaj drogaj grupoj sugestas, ke plia esplorado devas esti farita en ĉi tiu areo. Specife, pli da studoj estas necesaj por plene taksi eblajn interagojn inter la cerba respondo al socia ekskludo, genro kaj avido, precipe en kunteksto de lastatempaj datumoj aperintaj pri ĉi tiu temo.).

Kiel ĉe multaj homaj bildigaj eksperimentoj en submetataj substancoj, estas malfacile atribui la diferencojn en kondutaj kaj cerbaj respondoj al socia ekskludo de la efikoj de kokaino. Ĉi tio estas aparte vera en la nuna specimeno ĉar multaj partoprenantoj ankaŭ uzis tabakon regule (15 de 18 estis cigaredfumantoj), fumis marianauanon foje (4 de 18 havis pozitivan USD por marianauano dum la studvizito), kaj konsumis alkoholon je altaj impostoj. . Diferencoj en la respondo al socia ekskludado observata en uzantoj de kokaino ankaŭ povas esti influitaj de aliaj komunaj komorbilaj faktoroj kiel malaltaj sociekonomiaj statusoj, altaj impostoj de kuracado kaj kuracado psikiatria. Aldone al pli altaj impostoj por fumado kaj alkoholo, la kokainaj uzantoj en la nuna studo havis signife pli altajn poentarojn pri mezuroj de etalona efiko ol la kontroloj. Kvankam neniu el la kokainaj uzantoj renkontis DSM-IV-kriteriojn por granda depresiva malordo aŭ ĝeneraligita anksi-malordo, ĉi tiuj subestaj fazaj simptomoj de depresio kaj timo eble influis la respondon al socia ekskludo. Por trakti la rolon de bazaj efikoj en niaj kokainaj uzantoj, duarangaj post-hoc analizoj estis faritaj. Dum ĉi tiuj analizo montris pozitivan rilaton inter bazaj simptomoj depresivos kaj la cerba respondo al socia ekskludo en BA10 kaj la meza cingulata en la kokainaj uzantoj, kiam ĉi tiu korektita por multoblaj komparoj ĉi tio ne restis signifa. Denove, tamen, la studo ne estis komence desegnita por taksi ĉi tiun hipotezon, kaj tial estontaj studoj eble volas konsideri ĉi tion kiel variablo konsiderenda en la estonteco.

4.6. Limigoj

Kvankam la rezultoj de la nuna enketo subtenas kaj plilongigas antaŭajn esplorojn, estas kelkaj limoj, kiujn oni devas konsideri dum interpretado de la rezultoj. Kiel multaj homaj drogaj misuzaj enketoj, estas malfacile izoli socian kaj demografie egaligitan kontrolan grupon, kiu ne havas historion de droguzo. Kvankam la kokainaj uzantoj ne dependas de ajna kontraŭleĝa substanco krom kokaino, nek ili havis historion pri diagnozo kun alia Akso 1-malordo, ili pli verŝajne fumis cigaredojn, havis pli altajn nivelojn de baza depresioj kaj angoraj simptomoj, kaj pli malaltaj IQ ol la kontroloj. Inter la fumantoj eblas, ke ilia agado en la tasko suferis mildan retiriĝon de cigaredoj, surbaze de antaŭa raporto, ke vidaj informprilaboraj mankoj povas esti detektitaj tiom frue ĉe 30 min post la lasta cigaredo (). Kvankam diferencoj en ĉi tiuj variabloj povas esti konsiderataj kiel la malfortaĵo de ĉi tiu enketo de scienca perspektivo, oni scias, ke ĉi tiuj faktoroj kunekzistas kun drogomalsanoj en la loĝantaro. Ĉi tio pliigas la probablecon ke ĉi tiuj rezultoj ĝeneraligos al la loĝantaro de dependaj kokainaj individuoj entute. La kokainaj uzantoj en ĉi tiu studo ankaŭ havis pozitivan urinmedikamentan ekranon por kokaino. Ne estas klare, ĉu ĉi tiuj rezultoj diferencus en grupo de traktado serĉanta kokainajn uzantojn, kiuj provis konservi abstinon de kokaino, aŭ grupo de kokainaj uzantoj, kiuj lastatempe ne uzis kokainon. Eblas, ke tiuj kohortoj povus diferencigi la efikojn de socia ekskludo. Krome, la observado, ke simptomoj afektaj rilatas al la cerba respondo al socia ekskludo, aldonas elementon al la literaturo pri socia ostracismo, kiu antaŭe ne estis traktita. Ĉi tio malfermas interesan vojon por esplori la rolon de subclínicos depresiaj simptomoj pri cerba agado ankaŭ dum socia streĉo en ne-drogaj uzantaj loĝantaroj.

Estas multaj aliaj gravaj demandoj, kiuj ne povus esti fortike traktataj de ĉi tiu studo, inkluzive de la rolo de genro pri la neŭra respondo al socia ekskludo, la efiko de socia ostracismo ĉe avido, kaj la efiko de pozitivaj urinmedikamentoj ĉe la rezultoj. Por eviti malhelpajn efikojn de retiriĝo de nikotino ĉe efikeco, al ĉiuj partoprenantoj estis donita la ŝanco fumi laŭ peto ĝis horo antaŭ akiro de bildoj.; ). Ĉiuj kokainaj uzantoj en la nuna studo havis pozitivajn urinajn ekranojn por kokaino dum skanado. Oni petis ilin abstini la antaŭan nokton kaj ne estis signoj de akra toksado ĉe iuj partoprenantoj. Ĉi tiu decido estis farita surbaze de la scio, ke uzantoj kun pozitivaj urinoj malpli influas multajn kognajn efikecajn mezurojn ol uzantoj kun negativaj urinmediaj ekranoj.), kaj ankaŭ nian deziron minimumigi eventualajn efikojn de avido pri respondo al socia ekskludo. Dum granda parto de la literaturo sugestas, ke akuta streĉiteco estas asociita kun levita avido., ), estontaj studoj necesas por determini ĉu la cerba respondo al socia streĉo estas asociita kun levita avido.

4.7. Resumo kaj estontaj direktoj

La rezultoj de ĉi tiu enketo montras, ke kronikaj kokainuzantoj havas signife pli grandan neŭran respondon al socia ostracismo ol ne-drogaj uzantaj kontroloj, en cerbaj areoj implikitaj en prilaborado de negativa influo kaj fizika doloro. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun granda kvanto da indikaĵoj, kiuj sugestas, ke individuoj dependaj de substancoj povas esti pli vundeblaj al socia ekskludo aŭ al ostracismo de siaj kunuloj. Ĉi tiuj datumoj ankaŭ montras tamen, ke verŝajne estas forta interrilato inter bazaj simptomoj depresivos same kiel genro antaŭvidante la respondon al socia streĉiteco kiel socia ekskludo. Konsideritaj kune ĉi tiuj observaĵoj sugestas, ke kokainuzantoj estas pli vundeblaj al la efikoj de socia ekskludo ol iliaj ne-drogaj uzaj kolegoj. Ĉi tiuj datumoj provizas fenestron al eblaj terapiaj celoj (ekz. Celado de depresio povas plibonigi la negativajn efikojn de socia streĉo) kaj ankaŭ konsciigi, ke povas esti gravaj drogaj kaj seksaj diferencoj en la efikoj de socia ekskludo en la cerbo. Estontaj studoj kun pli altaj tempa distingaj alproksimiĝoj (kiel multibara bildigo) en populacioj kun iuj el la samaj komorbidecoj kiel tiuj kokainaj uzantoj (ekz. Pezaj alkoholuzantoj, fumantoj, individuoj kun altaj depresiaj simptomoj) povas helpi determini la tempan profilon de tiuj cerbaj respondoj. al ekskluziveco kaj la specifeco ke ĉi tiuj emerĝaj sentoj devas al koka avido aŭ al drog-indika reagemo ĝenerale.

Financaj sciigoj

La aŭtoroj ne montras financajn konfliktojn. Ĉi tiu esplorado estis subtenita de NIH-subvencioj R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Dankoj

La aŭtoroj ŝatus agnoski Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence, kaj William DeVries por sia helpo kun Cyberball fMRI-tasko evoluo, datumorganizo, paciento varbado, kaj manuskripto preparado.

Piednotoj

apendico ASuplementaj datumoj al ĉi tiu artikolo troveblas interrete ĉe https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

Apendico A. Suplementaj datumoj

Jen la suplementaj datumoj de ĉi tiu artikolo:

Profilo de datumoj:

Alklaku ĉi tie por vidi.(245-bitokoj, xml)Datuma Profilo

S1:

Alklaku ĉi tie por vidi.(164K, pdf)Fig. S1

Referencoj

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Monda Organizaĵo pri Sano; ,Enevo, Svislando: 2001. La Manlibro pri AUDO. []
  • Reen SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Varo diferencoj en streso reaktiveco inter kokain-dependaj individuoj. Psikofarmacologio (Berlino) 2005;180: 169-176. [PubMed] []
  • Reen SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladino M., McRae-Clark AL, Prezo KL Reago al laboraktiva streĉo provokas reekvilon al kokaino. Drogado de Alkoholo 2010;106: 21-27. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. La rolo de la dorsa striato en rekompenco kaj decidado. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] []
  • Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Inventaro por mezuri depresion. Arko. Gen. Psychiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Kadeto J., Kimes A., Funderburk F., Londono E. Prefrontal kortika funkciado en sindetenaj kokainaj misuzantoj. J. Neuropsychiatry Clin. Neŭrosko. 2004;16: 456-464. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD Akraj efikoj de kokaino sur homa cerbo aktiveco kaj emocio. Neŭrono. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Perceptita socia izoleco kaj pensado. Tendencoj Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Kondutisma ekscito responde al streĉo kaj al drogaj signoj en alkoholo kaj kokaino-dependitaj individuoj kontraŭ sanaj kontroloj. Hum. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Neŭrraj substratoj de indiko-reagemo: asocio kun kuracaj rezultoj kaj recidivo. Addicto. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 Jan. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Decidiĝantaj deficitoj ligitaj al reala vivo socia misfunkcio en fendaj kokain-dependaj individuoj. Estas. J. Addicto. 2011;20: 78-86. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Cortical substratoj por esploraj decidoj en homoj. Naturo. 2006;441: 876-879. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Akraj stresoroj kaj kortikaj respondoj: teoria integriĝo kaj sintezo de laboratoriaj esploroj. Psikolo. Virbovo. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] []
  • Eisenberger NI, MD Lieberman, Williams KD Ĉu malakcepto estas vundita? Studo pri socia ekskludado de FMRI. Scienco. 2003;302: 290-292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Mood-ligitaj respondoj en mediala prefrontal ŝelo antaŭdiras recidivon en pacientoj kun ripetiĝanta unipola depresio. Biol. Psikiatrio. 2011;70: 366-372. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Plibonigita sentiveco al streĉo kaj al narkotaĵa alkohola avido en sindetenaj individuoj dependantaj de kokaino kompare kun sociaj drinkuloj. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 796-805. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Cue-induktita avido de kokaino: neŭroanatomia specifeco por droguzantoj kaj drogaj stimuloj. Estas. J. Psikiatrio. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroimaging kaj biomarkiloj en dependeco-kuracado. Curr Psikiatrio Rep. Dec. 2014;16(12): 513. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND-drogomanio kaj ĝia subesta neŭrobiologia bazo: neŭru-bildaj indikaĵoj por impliki la frontan korturon. Estas. J. Psikiatrio. 2002;159: 1642-1652. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein. EA Mesocorticolimbic-cirkvitoj estas malpliigita en kronikaj kokainaj uzantoj kiel montrite per ripo-ŝtata funkcia konektebleco. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. La rekompenccirkvito: interligado de primatoj-anatomio kaj homa bildigo. Neuropsychofarmacology. 2010;35(1): 4-26. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarkiloj por sukceso: uzante neŭrileĝigadon por antaŭdiri recaŝon kaj evoluigi cerbajn stimulajn traktojn por dependaj individuoj de kokaino. Int. Rev. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD La ordaj efikoj de ostracismo: meta-analizo de 120 Ciberball-studoj. PloS Unu. 2015;10(5) [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH La frua tempa kurso de fumado retiriĝas. Psikofarmacologio. Aŭg. 2006;187(3): 385-396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI La efikoj de sekso kaj hormona statuso sur la fiziologia respondo al akuta psikosocia streĉo. Psikoneuroendokrinologio. 2006;31: 151-178. [PubMed] []
  • Kilts KD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP La neŭrala korelacio de indico-indukta avido en kokain-dependaj virinoj. Estas. J. Psikiatrio. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Konstantaj seksdiferencoj en respondoj de cortisol al psikologia streĉo. Psikosomo. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Antaŭa antaŭfronta funkcio kaj la limoj de homa decido. Scienco. 2007;318: 594-598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado Scienco. 1997;278: 52-58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Droga dependeco: streĉo kaj malregulado de certaj rekompencaj vojoj. Drogado de Alkoholo 1998;51: 23-47. [PubMed] []
  • Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD Socia malakcepto kunas somatosencajn reprezentojn kun fizika doloro. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2011;108: 6270-6275. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Sekso diferencoj en HPA-akcaj respondoj al streĉo: revizio. Biol. Psikolo. 2005;69: 113-132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS Neŭraj respondoj al akuta kokaina administrado en la homa cerbo detektita de fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith KD. Diferenca enmiksiĝo de regionoj de rostrala prealfronta kortekso (areo Brodmann 10) en tempo- kaj okazaĵoj bazitaj en ebla memoro. Int. J. Psikofisiolo. 2007;64: 233-246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Eŭleraj asociaj vojoj de la rostrala prefrontala kortekso en la makako. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Neŭrala korespondoj de streĉo-induktita kaj indiki-drogajn avidaĵojn: influoj de sekso kaj kokain dependeco. Estas. J. Psikiatrio. 2012;169: 406-414. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Lama antaŭfronta kortekso: komprenoj pri funkcio de anatomio kaj neŭrilegigo. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] []
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Neŭrala korelacio de alta kaj avido dum kokainfabrikado per BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Disigaj konektoj de internaj konekteblecoj por prizorgado de prilaborado kaj administra kontrolo. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Vintro JJ, Davidson RJ La integriĝo de negativa efiko, doloro kaj kogna kontrolo en la cingulata kortegano. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Streso-induktita avido kaj streĉa respondo en kokainaj dependaj individuoj. Psikofarmacologio. 1999;142: 343-351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Psikologia streĉo, drogaj rilatoj kaj kokaina avido. Psikofarmacologio. 2000;152: 140-148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR-neŭrala agado asociita kun streĉo-induktita avido de kokaino: funkcia magneta resonado studo. Psikofarmacologio. 2005;183: 171-180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson-GM, Kreek MJ Hipotalamo-hipofizo-adrenaj akso kaj simpatio-adrenaj-medulaj respondoj dum stres-induktitaj kaj drogaj indikoj kaŭzitaj de kokaino. Psikofarmacologio. 2003;170: 62-72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ La streĉ-indokita kokana avido kaj respondoj de hipotalamo-hipofizo-adrenoj estas antaŭdiraj pri rezultoj de recaŝo de kokaino. Arko. Gen. Psychiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] []
  • Spielberger KD 1984. Inventaro de Ŝtato-trajto de Ansio por Plenkreskuloj (STAI-Y). Mind Garden. Menlo Park, CA Usono. []
  • Waldrop AE, Price KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae AL Komunist-dependaj kokainaj viroj kaj virinoj reagas malsame al sociaj stresantoj kontraŭ kokainaj signaloj. Psikoneuroendokrinologio. 2010;35: 798-806. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Kiel la cerbo reagas al socia streso (ekskludo) - ampleksa recenzo. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80-88. 2017 Sep.PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Neŭrraj substratoj de abstinado-induktitaj cigaredoj en kronikaj fumantoj. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC libera artikolo] [PubMed] []
  • Williams KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracism: efikoj de ignorado de la interreto. J. Pers. Soc. Psikolo. 2000;79: 748-762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A., MS Cohen, J. Monterosso, Simon S., Jarvik M. Efekto de fumado de cigaredo sur prefrontala kortika funkcio ĉe neprudentaj fumantoj plenumante la Stroop-Tasko. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 1421-1428. [PMC libera artikolo] [PubMed] []