volumo 223, 2016, Artikoloj 43-62
Neŭroscienco por Dependa Medicino: De Antaŭzorgo ĝis Rehabilitado - Konstruaĵoj kaj Medikamentoj
abstrakta
En ĉi tiu ĉapitro, ni resume recenzas la bazan biologion de psikologia streĉo kaj la streĉo-respondo. Ni proponas, ke psikologia streĉo kaj la neŭrobiologio de la streso-respondo ludas en komencaj uzoj, konservado kaj recidivo. La proponitaj mekanismoj por ĉi tio inkluzivas unuflanke la kompleksajn interagojn inter biologiaj mediaciuloj de la streĉo-respondo kaj la dopaminergia rekompencsistemo kaj, aliflanke, mediaciistoj de la streĉo-respondo kaj aliaj sistemoj kernaj por moderigi ŝlosilajn dependecajn kondutojn. kiel endogenaj opiáceos, la sistemo simpático-suprarrenal-medular, kaj endocannabinoides. Ekscitaj novaj vojoj de studado inkluzive de genomiko, sekso kiel moderisto de streso-respondo, kaj kondutaj dependecoj (vetludado, hipersexualidad, misfunkcia interreta uzo, kaj manĝaĵo kiel dependiga substanco) ankaŭ estas nelonge prezentitaj en la kunteksto de streĉo kiel moderisto de la dependiga procezo.
Ŝlosilvortoj Premo; Vojoj pri akcidento; Recidivo; Emocioj; Adictivos kondutoj; Akso hipotalámico-hipofisario-adrenocortical; Simpatia-adrenal-medula respondo; Adictivos kondutoj; Cortisol
Eksterpunktoj:
Emfazi psikobiologion en la kunteksto de toksomania medicino de drogoj de misuzo al kondutaj dependecoj
Dum diversaj stresoroj eksteraj al la dependiga procezo povas faciligi komencan eksperimentadon, kronikan uzon aŭ recidivon, la retiro kaj negativa efiko akompananta forigon estas en si mem averso kaj streĉa sperto (Kassel et al., 2007). negativa efiko rezultigos negativan plifortigon (forigo de averso stimulo), kiu siavice pliigas la probablon de posta uzo kaj, se ripetata, kronika uzo. Pozitiva plifortigo devenas de la alta aŭ plezuro spertita kiel respondo al uzado de dependiga substanco
La nuna DSM 5 (Usona Psikiatria Asocio, 2014) redifinis la difinon de toksomanio por inkludi kaj drogabojn kaj dependecon, kiuj okazas laŭ natura kontinuaĵo de milda ĝis severa. Kvalifiki por diagnozo sub ĉi tiu nova sistemo la vortoj "toksomanio" kaj "dependeco" estas evititaj favore al la pli larĝaj substancaj uzaj malordoj.
Multaj el ĉi tiuj provoj trakti aŭ forigi la stresoron dum la rezista fazo estas malsukcesaj, aŭ en la kazo de uzado de substancoj en homoj, malutilaj.
Komunaj Vojaĝoj Inter Streĉiĝo kaj Apokalipso
Estas pruvoj, ke laŭ multaj manieroj la dinamika neŭrofiziologio de la streĉo-respondo spegulas tion de la neŭrofiziologio evidenta ĉe homoj kaj bestoj, kiuj kronike estis elmontritaj al misuzoj. Ekzemple ambaŭ streso kaj dependeco kunhavas similajn ŝanĝojn en konduto, similaj neŭfofizikaj ŝanĝoj en la HPA, LC-NE, aŭtonomaj, kaj eCB-sistemoj, kaj similaj riskaj profiloj (sekso, psikopatologio, ktp.). Kronika socia streĉeco en bestoj kaj homoj kaŭzas pliiĝojn de maltrankvilo, negativan efikon, kaj ŝanĝojn en dormo kaj manĝado (Adamo kaj Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida kaj Hamer, 2008), ĉiuj el ili estas oftaj en konstanta substanco. La sama validas por interrompo de atento, koncentriĝo, memoro kaj decidado (Het et al., 2005). De neŭrofiziologia perspektivo, ekzistas ankaŭ multaj komunaj vojoj. Kiel indikite supre, kaj kronika socia streĉo kaj kronika ekspozicio al medikamentoj de misuzo kiel morfino kondukas al ŝanĝoj en LC-NE funkcianta, kiu ŝajne dependas de endogenaj opioidaj funkcioj (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012) . Enerale, kvankam ekzistas iom da variemo bazita sur la kemio de la misuzita substanco, akra droguzo ankaŭ kaŭzas pliiĝon de HPA kaj SNS funkciantaj laŭ la sama maniero kiel streso (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic kaj aliaj, 2010; Mick et al., 2013).
Unu komuna vojo, kiu ricevis la plej intensan esploradon, estas la rolo de dopaminergiaj rekompensaj vojoj en la cerbo. Kiel deklarite supre, medikamentoj de misuzo pliigas la agadon de la HPA, SNS, kaj endogenaj opioidaj sistemoj en la sama maniero kiel kronika streso. La kondutaj efikoj estas, siavice, moderigitaj per multoblaj neŭrobiologiaj sistemoj inkluzive de la katekolaminoj: dopamino, NE kaj serotonino (Salamone kaj Rimeno, 2013). La HPA kaj dopaminergiaj sistemoj estas interdependaj (Boyson et al., 2014). Specife la dopamino estis ligita al la rekompencaj ecoj de droguzo. Ekzemple, farmacologiaj studoj montris, ke streso pliigas la produktadon de dopamino per aktivigo de glucocorticoida ricevilo (Boyson et al., 2014). Aparte, pliigita centra CRF-agado plifortigas N-metil-D-aspartataktivecan agadon, kiu siavice rezultigas pliigitan dopaminergian dissendon (Marinelli, 2007). Subteno al la rolo de agado de HPA en kreskanta dopaminereca agado evidentiĝis en studoj uzantaj diversajn metodarojn (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Per ĉi tiu esploro, kritikaj vojoj kaj strukturoj de CNS identigis inkluzive la areon ventral tegmental, nukleon accumbens kaj prefrontala kortekso (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence kaj Brooks, 2014).
Aldone al la dopaminergika rekompensiteco, kaj streso kaj medikamentoj de fitraktado negative efikas la serotonergikan padon konsistantan el la raphe-kerno, striato, kerno accumbens, kaj la tuta neokortico. La efikoj de ŝanĝita serotonergika funkciado estas esprimitaj kiel ŝanĝoj en humoro, memoro, dormo, kaj sciiĝo; ĉiuj el ili estas evidentaj en kronikaj stratiŝtatoj kaj droguzo (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)
Diversaj fiziologiaj markiloj de streĉo antaŭvidas recidivon. Ekzemple, fumantoj kiuj montras mildigitan simpatian kaj HPA-stresan respondon dum la unua 24 h de recidivo havas pli grandan riskon de recidivo-statuso ĉe 4-semajna postkvoto (al'Absi, 2006; al'Absi kaj aliaj, 2004, 2005; Ceballos kaj al'Absi, 2006) same kiel pliigita negativa efiko
Same, avido aŭ aflikto-indukto de recidivo estas potenca negativa plifortigo por konstanta fumado (Ahmed kaj Koob, 2005). Kvankam ĉi tiu sperto estas psikologie streĉa, la ŝajne kontraŭtaŭna mildigita respondo de tiuj, kiuj recidivis, ŝajnas esti parenca, almenaŭ parte, al CRF (Erb, 2007).
Aldone al la HPA-akso, katekolaminoj kaj glutamato en la nukleo accumbens kaj prefrontala kortekso estas induktitaj de drogaj indikoj, uzado de drogoj, kaj / aŭ streso.
Kvankam ni komencis ĉi tiun sekcion uzante nikotinan dependecon kiel ekzemplon, estas grave atentigi, ke streso kaj eksternormaj respondoj al cortisol ankaŭ estis ligitaj al recidivo kun aliaj substancaj ĉesaj provoj inkluzive de kokaino, opiaĵoj, alkoholo, amfetaminoj kaj marianauano (Fox et al ., 2013; Hamidovic kaj aliaj, 2010; Higley et al., 2011; Sinha, 2011). Kun iuj misuzaj substancoj kiel ekzemple heroino, tamen la respondo de cortisol estas pli alta ol mildigita, precipe en respondo al drogaj paraferniaj signoj (Fatseas et al., 2011). Sendepende de la direkto de la ŝanĝoj de HPA, estas abundaj pruvoj, ke la uzado de drogoj rilatas al malregulado de la HPA-akso, eble kune kun disregulado en la emocia regulado, centra rekompenco kaj plenumaj sistemoj.
Streĉiteco kaj kombinaĵo
Por la unua fojo, hazardludo malordo estis aldonita al la DSM 5 en 2013 pro ĝiaj klaraj adictivos konduto ŝablonoj (Hasin et al., 2013). Se, kiel ni supre menciis, psikologia streĉo estas ŝlosila faktoro en la inicado, vivtenado, kaj recidivo por ĉiuj dependecoj, tiam ŝajnus indiki, ke devus esti indicoj de tia streĉo kaj dependeco inter ĉiuj kondutaj, emociaj, kognaj, kaj fiziologiaj parametroj de streso specifaj por vetludado. Ĉi tio ja estas la kazo por multaj el ĉi tiuj parametroj. Ekzemple, raportitaj psikosciaj streĉoj kiel eksgeedziĝo, geedza baraktado, kaj historio de infana misuzo estas pli oftaj en specimenoj de patologiaj ludantoj (Blacks and al., 2012). Pli altaj vivaj streĉoj en la momento de kuracado estas unu el la plej fortaj antaŭdiritaj recaĝoj de PG ĉe 4-monatoj post trakto (Gomes kaj Pascual-Leone, 2014). Kvankam bazo de cortisol eble ne altiĝas pro hazardludo
malordo, estas negativaj kunrilatoj kun la longo de patologiaj vetludoj kaj cortisol, totala hazardluda misfunkcio kaj aflikto pri hazardludaj kondutoj (Geisel et al., 2015). Plue, hazardludaj rilataj kondutoj pliiĝas kun eksperimenta indukto de streĉo, kvankam ne kun ĉiuj specoj de stresoj (Steinberg et al., 2011). Fruaj esploroj indikas, ke streso fiziologio, mezurita de la HPA, simpatia, serotonergic, dopaminérgico, kaj endogena opioid sistemoj, estis ligita al hazardludo kondutoj, bontenado, kaj recidivo (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011: Van den Bos et al., 2009). Por PG-oj, bazaj cirkulantaj NE, EPI, kaj dopamino estas levitaj kaj la ago de vetludado estas ekscitiga stato (Meyer et al., 2004). Kontraste al bazaj niveloj aŭ hazardludaj kondutoj, la respondo de cortisol al hazardludaj indikoj eble forestas por PG-oj, sed ne por distraj ludantoj.
(Parizo et al., 2010a, b). Fine, studoj pri neŭrileĝaj bildoj indikas, ke same kiel alkoholeviĉo, patologiaj vetludoj asocias kun anomalioj en la antaŭa cingululo, ventra striato kaj prefrontaj kortikoj (Koehler et al., 2013). Aliaj kondutoj kun dependiga kvalito (konstanta kaj misfunkcia uzado aŭ konduto al klinike grava malpliigo aŭ aflikto) inkluzivas hiperseksualecon, interretan uzan malordon kaj neekzordan senordan manĝon (AKA "manĝa toksomanio"). Dum ĉiu el ĉi tiuj ankoraŭ ne pliiĝis al la nivelo de inkludo en la DSM 5 kiel substanco-uzado, ekzistas iom da agnosko, ke ĉiu el ĉi tiuj havas komune eskaladon de uzokutimo kaŭzanta misfunkcion. Plue, frue ekzistas pruvoj de ligo inter tiuj eblaj kondutaj dependecoj (laŭdirka seksa toksomanio kaj interreta uzo de malsano) kaj dopamino, mem-raportita streĉo aŭ la disregulado de HPA-akso (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . Fine, ekzistas nuntempe granda debato pri ĉu ekzistas aŭ ne "manĝa toksomanio" aŭ "manĝa toksomanio", kiu diferencas de la tradiciaj manĝaj malordoj de anoreksio aŭ bulimio (Rogers kaj Smit, 2000). Kvankam ankoraŭ sufiĉe diskutitaj, tiuj, kiuj subtenas la nocion de manĝa toksomanio, montras ĝian vundeblecon al streĉo kaj la sistemo dopaminérgico de rekompenco kiel subtenaj atestoj pri ĝia diferenco de aliaj manĝaj malordoj (Adam kaj Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
;
